Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Diterima13/04/2016
Peninjauan dimulai04/15/2016
Ulasan berakhir05/11/2016
Diterbitkan16/05/2016
© Hak Cipta2016
Dave dkk. Ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah ketentuan
Lisensi Atribusi Creative Commons CC-BY
3.0., yang mengizinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas
dalam media apa pun,
asalkan penulis dan sumber asli
dicantumkan.
Buka Akses Kasus
Laporan DOI:10.7759/penyembuhan.610
Interaksi yang Diduga Ekstrak Jus
Cranberry dan Kadar Serum Tacrolimus:
Laporan Kasus
Atman A. Dave1, Jones Samuel2
1.Pendidikan Kedokteran, Rumah Sakit Saint Luke di Kansas City2.Nefrologi, Rekanan Ginjal
-Penulis yang sesuai:Atman A. Dave, atman.dave@gmail.com
Pengungkapan dapat ditemukan di Informasi Tambahan di akhir artikel
Abstrak
Penghambatan sitokrom P450 melalui interaksi suplemen buah sering mengakibatkan peningkatan kadar
serum inhibitor kalsineurin, termasuk tacrolimus. Ekstrak cranberry adalah suplemen yang sering digunakan
untuk pencegahan infeksi saluran kemih (ISK) berulang, yang umum terjadi pada penerima allograft ginjal.
Sepengetahuan kami, penurunan kadar serum tacrolimus sebagai akibat dari interaksi ekstrak cranberry tidak
dilaporkan. Seorang pasien transplantasi ginjal berusia 40 tahun yang menggunakan kapsul ekstrak cranberry
untuk sistitis berulangnya datang tanpa gejala dengan kadar serum tacrolimus yang rendah. Peningkatan
dosis memiliki sedikit efek pada tingkat, dan penghentian ekstrak cranberry mengembalikan tingkat ke kisaran
yang diinginkan. Ekstrak cranberry adalah terapi tambahan yang digunakan dalam pengelolaan ISK berulang.
Tacrolimus, agen imunosupresif, dimetabolisme di usus oleh isoenzim sitokrom P450. Ekstrak cranberry dapat
mengubah metabolisme ini dan menyebabkan tingkat serum tacrolimus sub-terapeutik. Interaksi ini sampai
sekarang tidak dilaporkan. Ekstrak cranberry harus dipantau secara hati-hati pada penerima allograft karena
interaksi dengan kadar serum tacrolimus.
Kategori:Nefrologi
Kata kunci:jus cranberry, interaksi obat, sitokrom p450, tacrolimus
pengantar
Infeksi saluran kemih berulang sering terjadi pada penerima allograft ginjal, dan studi epidemiologi
menunjukkan insiden yang lebih tinggi pada penerima dibandingkan dengan populasi umum.
[1]. Meskipun ada beberapa faktor yang mempengaruhi risiko, tingkat imunosupresi memainkan
peran besar dalam perkembangan ISK pada subset pasien ini.[2]. Ekstrak dan jus cranberry telah
terbukti memiliki efek sederhana dalam pencegahan infeksi saluran kemih berulang pada wanita
dan anak-anak[3]. Mekanisme spekulatif untuk efek perlindungan cranberry dikaitkan dengan
kandungan proanthocyanidin buah dan penghambatan adhesi uropathogenic ke uroepithelium.
Penggunaan jus dan ekstrak cranberry secara luas dianggap sebagai pengobatan komplementer,
dan suplementasi sering digunakan bersamaan dengan antimikroba atau terapi lainnya. Namun,
interaksi obat telah terbukti muncul di sejumlah buah dan suplemen makanan herba[4-5], dan
kadar serum tacrolimus telah dilaporkan meningkat pada pasien transplantasi setelah asupan
grapefruit[6]dan jeruk bali[7]Mekanisme interaksi ini ditandai sebagai penghambatan sitokrom
P450 usus yang terlibat dalam metabolisme awal tacrolimus.[8]. Di sini, kami melaporkan kasus
pasien dengan penurunan kadar serum tacrolimus secara signifikan akibat suplementasi ekstrak
cranberry. Informed consent diperoleh dari pasien untuk penelitian ini.
Bagaimana mengutip artikel ini?
Dave AA, Samuel J (16 Mei 2016) Diduga Interaksi Ekstrak Jus Cranberry dan Kadar Serum Tacrolimus:
Laporan Kasus. Cureus 8(5): e610. DOI 10.7759/kursus.610
 Presentasi Kasus
Seorang wanita 40 tahun datang dengan kadar serum tacrolimus yang rendah empat tahun setelah
menjalani transplantasi ginjal donor terkait untuk gagal ginjal sekunder akibat sklerosis sistemik
progresif. Donornya cocok dengan tiga human leukocyte antigen (HLA) dan cytomegalovirus (CMV)
positif. Dia dipertahankan pada terapi imunosupresif tacrolimus, mycophenolate mofetil, dan
prednison, dan perjalanan klinis pasca operasinya lancar tanpa episode penolakan. Pasien mengalami
sistitis pasca transplantasi berulang yang membuatnya dirawat di rumah sakit dua kali untuk
pengobatan antibiotik intravena dengan cakupan gram negatif dan gram positif. Dia kemudian dirujuk
ke ahli urologi, yang pemeriksaannya tidak mengungkapkan penyebab anatomi apa pun. Dia
ditempatkan pada antibiotik profilaksis (sefaleksin, 500 mg qd ) dan ekstrak jus cranberry (1000 mg
bid). Tingkat tacrolimus serumnya berpusat pada 8,1 ng/mL sebelum perawatan ini, dan berada dalam
kisaran yang dapat diterima seperti yang digambarkan pada Gambar.1.

GAMBAR 1: Dosis Tacrolimus dan Kadar Serum

Selama kunjungan klinis rutin, dia tidak menunjukkan gejala dengan fungsi allograft normal, tetapi
memiliki tingkat tacrolimus yang sangat rendah (<2,0 ng/mL) dalam tacrolimus immunoassay standar.
Ini dianggap sebagai kesalahan teknis yang mungkin terjadi setelah pasien menyangkal
ketidakpatuhan dengan dosis tacrolimusnya saat ini (3 mg bid), yang kemudian ditingkatkan menjadi 4
mg bid. Immunoassay diulang dan kadarnya kembali sangat rendah (<2,0 ng/mL) , mendorong evaluasi
mendesak pasien, yang biasa-biasa saja. Pada titik ini, dosis tacrolimus pasien digandakan menjadi 6
mg bid dan immunoassay diulang sekali lagi. Tingkat serum tacrolimus meningkat menjadi 3,0 ng/mL,
tetapi masih di bawah ambang batas standar imunosupresif yang diterima yaitu 4,0 hingga 6,0 ng/mL.

Setelah temuan ini, interaksi obat dicurigai karena pasien menyangkal adanya perubahan diet
atau kebiasaan lain baru-baru ini. Interaksi obat lain pasien yang tercantum dalam Tabel1
diselidiki, dan hanya ekstrak jus cranberry yang ditambahkan baru-baru ini, tanpa interaksi yang
dijelaskan. Namun, mengingat potensi konsentrat buah dan herbal untuk mengubah
metabolisme tacrolimus, ekstrak jus cranberry ditahan, dan dalam hubungannya dengan dosis
tacrolimusnya dipertahankan pada tingkat 6 mg bid. Profilaksis antibiotik untuk sistitis
berulangnya dipertahankan. riwayat infeksi. Kimia dan evaluasinya diulang, dan tingkat
tacrolimusnya sangat tinggi pada 11,0 ng/mL. Dosisnya dikurangi menjadi 4 mg bid sebelumnya,
dan kemudian menjadi 2 mg bid, disertai dengan pengembalian

2016 Dave dkk. Cureus 8(5): e610. DOI 10.7759/kursus.610 2 dari 5

 kadar tacrolimus serum stabil (7,2 ng/mL). Sepanjang episode ini, fungsi allograftnya tetap normal
dengan tekanan darah yang dapat diterima dan tidak ada proteinuria.

Pengobatan Dosis

Asam mikofenolat 500 mg tawaran

Pantoprazol 40 mg tawaran

takrolimus Bervariasi

Prednison 5 mg qd

kaptopril 100 mg tid

Klonidin 0,1 mg qd

Venlafaxine 75 mg qd

Ondansetron 4 mg sesuai kebutuhan

Parasetamol 650 mg supositoria qid

Ekstrak Jus Cranberry 1000 mg tawaran

Tamsulosin 0,4 mg qd

Sefaleksin 500 mg qd

TABEL 1: Pengobatan Pasien

Diskusi
Sistitis pasca transplantasi sering terjadi pada penerima allograft ginjal[3]. Evaluasi pasien ini melibatkan
pemeriksaan urologis lengkap untuk memastikan pengosongan kandung kemih yang tepat dan tidak adanya
striktur, batu, atau masalah anatomi lainnya seperti refluks, yang semuanya dapat berkontribusi pada
kekambuhan ISK. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada penyebab pasti yang diidentifikasi, dan manajemen
melibatkan pendidikan mengenai kebersihan pribadi yang tepat, menghindari konstipasi, probiotik, dan
antibiotik profilaksis.[9].

Jus dan ekstrak cranberry telah digunakan sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pasien
dengan ISK berulang. Pada pasien non-transplantasi, ekstrak ini mungkin tidak memiliki
konsekuensi. Laporan kasus kami menyarankan suplemen harus digunakan dengan hati-hati
pada pasien transplantasi pada tacrolimus, inhibitor kalsineurin imunosupresif dimetabolisme
usus oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP3A5, anggota sitokrom P450.

Pasien kami memiliki fungsi allograft yang stabil, tidak memiliki bukti gangguan gastrointestinal atau
malabsorpsi, dan tidak menggunakan obat resep lain selain yang tercantum dalam Tabel1.
Penambahan terbaru dalam daftar ini adalah cephalexin (500 mg qd) dan ekstrak cranberry (1000 mg
bid). Cephalexin tidak dilaporkan memiliki interaksi obat dengan tacrolimus, membuat kami mencurigai
ekstrak jus sebagai penyebab potensial untuk konsentrasi serum tacrolimus yang rendah. Ini
selanjutnya didukung oleh kembalinya kadar serum yang diinginkan setelah penghentian suplemen.

2016 Dave dkk. Cureus 8(5): e610. DOI 10.7759/kursus.610 3 dari 5

 Tinjauan literatur yang luas tidak memberi kami referensi langsung apa pun untuk jus cranberry atau
ekstrak cranberry yang berinteraksi dengan tacrolimus secara klinis, in vivo, atau in vitro. Namun,
cranberry telah terbukti menghambat enzim CYP3A usus[10], yang akan menyebabkan peningkatan
kadar serum tacrolimus. Semua interaksi yang dilaporkan dengan cranberry dan CYP3A menunjukkan
peningkatan kadar serum dengan penghambatan ini, kebalikan dari apa yang dilaporkan di sini. Kami
menduga ekstrak cranberry menyebabkan induksi sitokrom P450 yang akan menghasilkan tingkat
serum tacrolimus yang rendah; namun kami tidak dapat menentukan apakah kekuatan atau komposisi
ekstrak jus cranberry memiliki peran dalam interaksi tersebut. Isi ekstrak cranberry tidak diatur dan
kemungkinan sepenuhnya tergantung pada proses pembuatannya. Agen penyebab yang tepat dan
mekanisme yang tepat karena itu spekulatif.

Skala Probabilitas Interaksi Obat (DIPS) digunakan untuk menilai kemungkinan interaksi obat antara
tacrolimus dan ekstrak cranberry. Laporan kasus ini mencetak nilai DIPS empat yang menempatkan
episode dalam kisaran 'kemungkinan' interaksi obat.

Kesimpulan
ISK sering terjadi pada penerima transplantasi ginjal dan mengingat popularitas suplemen cranberry sebagai
profilaksis yang tampaknya jinak, penjelasan lebih lanjut tentang interaksi obat ini penting untuk menghindari
potensi komplikasi serius seperti episode penolakan karena kadar tacrolimus yang lebih rendah.

Pasien dalam subset ini harus dipantau untuk interaksi yang timbul dari ekstrak cranberry karena
dugaan gangguan mereka dengan enzim sitokrom P450. Informasi ini akan bermanfaat bagi ahli
nefrologi umum dan dokter perawatan primer yang semakin terlibat dalam perawatan lanjutan
pasien transplantasi yang stabil.

informasi tambahan
Pengungkapan

Subjek manusia:Persetujuan diperoleh oleh semua peserta dalam penelitian ini.

Referensi
1. Chuang P, Parikh CR, Langone A: Infeksi saluran kemih setelah transplantasi ginjal: tinjauan
retrospektif di dua pusat transplantasi AS. Transplantasi Klin. 2005, 19:230-235.
2. Dason S, Dason JT, Kapoor A: Pedoman diagnosis dan pengelolaan infeksi saluran kemih
berulang pada wanita. Can Urol Assoc J. 2011, 5:316-322.
3. de Souza RM, Olsburgh J. Infeksi saluran kemih pada pasien transplantasi ginjal. Nat Clin Praktek
Nephrol. 2008, 4:252-264.10.1038/ncpneph0781
4. Egashira K, Ohtani H, Itoh S, Koyabu N, Tsujimoto M, Murakami H, Sawada Y: Efek penghambatan
jeruk bali pada metabolisme tacrolimus dan aktivitas CYP3A4 dan Pglikoprotein. Pembuangan
Metab Narkoba. 2004, 32:828-833.
5. Guay DR: Cranberry dan infeksi saluran kemih. Narkoba. 2009, 69:775-807.10.2165/00003495-
200969070-00002
6. Kane GC, Lipsky JJ: Interaksi obat-jus jeruk bali. Mayo Clinic Proc. 2000, 75:933-942.
7. Kim E, Sy-Cordero A, Graf TN, Brantley SJ, Paine MF, Oberlies NH: Isolasi dan identifikasi inhibitor
CYP3A usus dari cranberry (Vaccinium macrocarpon) menggunakan mikrosom usus manusia.
Planta Med. 2011, 77:265-270.10.1055/s-0030-1250259
8. Liu C, Shang YF, Zhang XF, Zhang XG, Wang B, Wu Z, Liu XM, Yu L, Ma F, Lv Y: pemberian
Bersama- jus

jeruk bali meningkatkan ketersediaan hayati tacrolimus pada pasien transplantasi hati: studi
prospektif. Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65:881-885.10.1007/s00228-009- 0702-z

9. Ngo N, Yan Z, Graf TN, Carrizosa DR, Kashuba AD, Dees EC, Oberlies NH, Paine MF: Identifikasi
produk jus cranberry yang menghambat first-pass yang dimediasi CYP3A enterik

2016 Dave dkk. Cureus 8(5): e610. DOI 10.7759/kursus.610 4 dari 5

 metabolisme pada manusia. Pembuangan Metab Narkoba. 2009, 37:514-522.10.1124/dmd.108.024968
10. Paine MF, Oberlies NH: Relevansi klinis usus kecil sebagai organ eliminasi obat: interaksi
obat-jus buah. Pakar Opin Obat Metab Toxicol. 2007, 3:67-80.

2016 Dave dkk. Cureus 8(5): e610. DOI 10.7759/kursus.610 5 dari 5