Sebenarnya M.

leprae mempunyai patogenitas dan daya invasi yang rendah, sebab penderita yang
mengandung kuman lebih banyak belum tentu memberikan gejala yang lebih berat, bahkan dapat
sebaliknya. Ketidakseimbangan antara derajat infeksi dengan derajat penyakit, tidak lain
disebabkan oleh respon imun yang berbeda yang memicu timbulnya reaksi granuloma setempat
atau menyeluruh yang dapat sembuh sendiri atau progresif. Oleh karena itu penyakit kusta dapat
disebut penyakit imunologik.
Kusta bukanlah penyakit yang sangat menular. Sarana utama penularan adalah dengan
penyebaran aerosol dari sekret hidung yang terinfeksi pada mukosa hidung dan mulut terbuka.
Kusta tidak umumnya menyebar melalui kontak langsung melalui kulit utuh, meskipun kontak
dekat adalah yang paling rentan.
Masa inkubasi kusta adalah 6 bulan sampai 40 tahun atau lebih. Masa inkubasi rata-rata
adalah 4 tahun untuk kusta tuberkuloid dan 10 tahun untuk kusta lepromatosa. Daerah yang
paling sering terkena kusta adalah saraf perifer dangkal, kulit, selaput lendir saluran pernapasan
bagian atas, ruang anterior dari mata, dan testis. Daerah-daerah tersebut cenderung bagian dingin
dari tubuh. Kerusakan jaringan tergantung pada sejauh mana imunitas diperantarai sel
diungkapkan, jenis dan luasnya penyebaran bacillary dan perkalian, penampilan yang merusak
jaringan komplikasi imunologi (yaitu, reaksi lepra), dan pengembangan kerusakan saraf dan
gejala sisa.
M. leprae adalah bakteri intraseluler obligat, asam-cepat, gram positif basil dengan
afinitas untuk makrofag dan sel Schwann. Untuk sel Schwann pada khususnya, mengikat
mikobakteri ke domain G dari rantai alpha laminin-2 (hanya ditemukan di saraf perifer) dalam
lamina basal. Replikasi lambat mereka dalam sel Schwann akhirnya merangsang respon
kekebalan yang dimediasi sel, yang menciptakan reaksi peradangan kronis. Akibatnya,
pembengkakan terjadi di perineurium, menyebabkan iskemia, fibrosis, dan kematian aksonal.
Urutan genom M leprae hanya selesai dalam beberapa tahun terakhir. Satu penemuan
penting adalah bahwa meskipun itu tergantung pada host untuk metabolisme, mikroorganisme
mempertahankan gen untuk pembentukan dinding sel mikobakteri. Komponen dinding sel
merangsang antibodi immunoglobulin M dan tuan diperantarai sel respon imun, sementara juga
moderator kemampuan bakterisidal makrofag.
 Kekuatan dari sistem kekebalan inang mempengaruhi bentuk klinis dari penyakit ini.
Kuat diperantarai sel imunitas (interferon-gamma, interleukin [IL] -2) dan hasil respon yang
lemah humoral dalam bentuk ringan dari penyakit, dengan terdefinisi dengan baik saraf yang
terlibat dan beban bakteri yang lebih rendah. Sebuah respon humoral yang kuat (IL-4, IL-10),
tetapi hasil kekebalan yang relatif tidak ada sel-dimediasi pada kusta lepromatosa, dengan lesi
luas, kulit yang luas dan keterlibatan saraf, dan beban bakteri tinggi. Oleh karena itu, spektrum
penyakit yang ada seperti yang diperantarai sel imunitas mendominasi dalam bentuk ringan kusta
dan menurun dengan meningkatnya keparahan klinis. Sementara itu, kekebalan humoral relatif
tidak ada pada penyakit ringan dan meningkat dengan tingkat keparahan penyakit.
Toll-like receptors (TLRs) juga mungkin memainkan peran dalam patogenesis kusta . M
leprae mengaktifkan TLR2 dan TLR1, yang ditemukan pada permukaan sel Schwann, terutama
dengan kusta tuberkuloid. Meskipun ini pertahanan kekebalan yang dimediasi sel yang paling
aktif dalam bentuk ringan dari kusta, juga mungkin bertanggung jawab untuk aktivasi gen
apoptosis dan, akibatnya, timbulnya bergegas kerusakan saraf ditemukan pada orang dengan
penyakit ringan. Alpha-2 reseptor laminin ditemukan dalam lamina basal sel Schwann juga
merupakan target masuk untuk M leprae ke dalam sel, sedangkan aktivasi dari jalur erbB2
reseptor tirosin kinase signaling telah diidentifikasi sebagai mediator dari demielinasi pada
kusta .
Aktivasi makrofag dan sel dendritik, baik antigen-penyajian sel, terlibat dalam respon
kekebalan host terhadap M leprae. IL-1beta diproduksi oleh antigen-penyajian sel yang terinfeksi
oleh mycobacteria telah ditunjukkan untuk merusak pematangan dan fungsi sel dendritik. [5]
Karena basil telah ditemukan dalam endotelium kulit, jaringan saraf, dan mukosa hidung, sel-sel
endotel juga berpikir untuk berkontribusi pada patogenesis kusta. Jalur lain dimanfaatkan oleh M
leprae adalah jalur ubiquitin-proteasome, dengan menyebabkan apoptosis sel kekebalan tubuh
dan tumor necrosis factor (TNF) -alpha/IL-10 sekresi.
Sebuah peningkatan mendadak dalam T-sel kekebalan bertanggung jawab untuk tipe I
reaksi reversal. Ketik II hasil reaksi dari aktivasi TNF-alpha dan pengendapan kompleks imun
pada jaringan dengan infiltrasi neutrophilic dan dari aktivasi komplemen pada organ. Satu studi
menemukan bahwa siklooksigenase 2 diungkapkan di microvessels, berkas saraf, dan serat saraf
terisolasi dalam dermis dan subcutis selama reaksi reversal.
 Bila basil M.leprae masuk kedalam tubuh seseorang, dapat timbul gejala klinis sesuai
dengan kerentanan orang tersebut. Bentuk tipe klinis bergantung pada system imunitas seluler
(SIS) penderita. SIS baik akan tampak gambaran klinis kearah tuberkuloid, sebaliknya SIS
rendah memberikan gambaran lepromatosa. 1
Gambar 2.1 patofisiologi kusta

3.4.1 PATOGENESIS KERUSAKAN SARAF PADA PASIEN KUSTA

M.Leprae memiliki bagian G domain of extracellular matriks protein laminin 2 yang

akan berikatan dengansel schwaan melalui reseptor dystroglikan lalu akan mengaktifkan MHC
kelas II setelah itu mengaktifkan CD4+. CD4+ akan mengaktifkan Th1 dan Th2 dimana Th1 dan
Th2 akan mengaktifkan makrofag. Makrofag gagal memakan M. Leprae akibat adanya fenolat
glikolipid I yang melindunginya di dalam makrofag. Ketidakmampuan makrofag akan
merangsang dia bekerja terus – menerus untuk menghasilkan sitokin dan GF yang lebih banyak
lagi. Sitokin dan GF tidak mengenelai bagian self atau nonself sehingga akan merusak saraf dan
saraf yang rusak akan diganti dengan jaringan fibrous sehingga terjadilah penebalan saraf tepi.
Sel schwann merupakan APC non professional.

Gambar 2.2 Patogenesis kerusakan saraf pada kusta