SEJARAH BAB

IMUNOLOGI I

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

CTL Cytotoxic T Lymphocyte
DNA Deoxyribonucleic Acid
HLA Human Leucocyte Antigen
LCMV Lymphocyte Choriomeningitis Virus
MHC Mayor Histocompatibility Complex
Ts Sel T supresor
/muno/ogi Dosor Edis! ke-10
engetahuan yang telah kita peroleh
P melalui sejarah perkembangan
imunologi, menjadikan kita mampu
mengerti konsep-konsep imunologi. Disiplin
imunologi berkembang dari observasi
bahwa mereka yang sembuh dari penyakit
infeksi tertentu menjadi terlindungterhadap
penyakit tersebut. Imunos (Latin) berarti
dikecualikan dan immunity (Inggris) ber-
arti terlindung dari infeksi.
Mungkin referens tertulis mengenai
fenomena imunitas, dapat ditelusuri kem-
bali ke Thucydides, ahli sejarah Perang
Peloponnesia yang menggambarkan bahwa
wabah di Aten yang ditulisnya tahun 430
SM. Pada tahun tersebut tercatat adanya
wabah yang melanda Yunani dan mereka
yang terjangkit wabah dan sembuh, tidak
menderita wabah untuk kedua kalinya.
Sejarah imunologi baru dimulai lebih
dari 100 tahun oleh Louis Pasteur yang di-
anggap sebagai the Father ofImmunology.
Studi vaksinasi dini telah membukajalan
untuk imunologi imunisasi yang sampai
dewasa ini merupakan kemajuan yang
tidak ternilai.
Bila kita berpikir tentang imunologi
selular, sejarah sebenarnya baru mulai pada
tahun 1950. Cacar pertama tercatat di Cina
dan kemudian menyebar ke Turki, Asia
Tengah melalui perdagangan tradisional
dan akhirnya ke seluruh dunia. Pada tahun
1000 SM ahli-ahli Cina telah mempraktek-
kan sejenis imunisasi dengan menghirup
puyer yang dibuat dari krusta lesi cacar.
Kemudian puyer krusta diaplikasikan me-
lalui j arum atau pocking device ke kulit
2
yang disebut variolasi. Selanjutnya cara
itu dipraktekkan secara umum dan ber-
kembang di Turki dan Asia Tengah.
Lady Mary Wortly Montagu, seorang
bangsawan Inggris terjangkit cacar yang
sembuh namun menyisakan pock di kulit
dan alopesia di kepala. Saat suaminya
ditunjuk sebagai duta besar Inggris di
Turki, Lady Montagu mempelajari teknik
inokulasi yang pada waktu itu (tahun 1700)
sudah dipraktekkan oleh dokter-dokter
Turki. Ia mencoba pada anak laki-lakinya
yang ternyata tetap sehat meskipun sering
terpajan dengan wabah cacar. Setelah
kembali ke Inggris, tindakan Lady Montagu
pada anaknya telah menimbulkan per-
hatian para ahli dan raja Inggris. Pada
tahun 1721 inokulasi nanah penderita
cacar diberikan kepada 6 orang tawanan
penjahat yang akan dihukum mati dan
ternyata semuanya sehat tidak terjangkit
wabah. Eksperimen selanjutnya dilakukan
pada keluarga raja dengan hasil baik.
Edward Jenner (1796) mengumpul-
kan nanah asal luka pok sapi dari tangan
pemerah susu yang bernama Sarah Nelmes
dan nanah tersebut diinokulasikannya ke
seorang anak yang bernama James Philip
usia 4 tahun. Hal itu hanya menimbulkan
panas tetapi tidak menjadikan anak ter-
sebut sakit. Selanjutnya Philip mendapat
inokulasi nanah dari cacar aktif yang ter-
nyata tidak menimbulkan reaksi yang
berarti. Setelah itu vaksinasi dengan nanah
pok sapi diterima sebagai cara pencegahan
(vacca berarti sapi) dan Jenner diangkat
sebagai pendiri imunologi.

Louis Pasteur (Perancis) merupakan
orang pertama yang menunjukkan peran
mikroorganisme dalam proses fermentasi
yang berhasil mengisolasi dan memurni-
manaskan (pasteurisasi). SelanjutnyaPasteur
juga menemukan mikroorganisme dalam
ulat sutera yang pada waktu itu sedang
menimbulkan krisis sutera di Perancis.
Robert Koch (Jerman) merupakan
orang pertama yang mengisolasi kuman
antraks, tetapi yang membuktikan ke-
mampuan antraks menimbulkan penyakit
adalah Pasteur. Koch juga merupakan
orang pertama yang mengisolasi kuman
tuberkulosis (1882). Pasteur meneliti imu-
nisasi antraks, kolera ayam dan rabies.
Robert Koch meneliti imunitas terhadap
agen infeksi lainnya. Bidang imunologi
dan banyak dasar-dasar kedokteran modem
dapat dikatakan dilahirkan dari dua orang
tersebut pada tahun 1880.
Pada tahun 1880-90 imunisasi dengan
vaksin yang diatenuasikan berkembang
dan dibawa ke seluruh Eropa dan Amerika.
Emil von Behring (Jerman), Paul Erlich
(Jerman) serta Shibasaburo Kitasato (Jepang)
mengembangkan anti-toksin asal serum kuda
terhadap difteri yang digunakan sekarang
dan dikenal sebagai imunisasi pasif.
Rudolf Kraus (Jerman) memperlihat-
kan untuk pertama kali reaksi presipitasi
yang ditimbulkan oleh reaksi antara anti-
toksin dalam serum dan bakteri.
Elie Metchnikof (1884) seorang ahli
zoologi mempelajari organisme sel tunggal
dan fagositosis pada larva bintang laut yang
transparan. Dilihatnya sel tunggal meng-
Bab I. Sejarah lmunologi
ambil makanan (fagositosis) dan dilepas-
kannya sisa-sisa makanan melalui eksosi-
tosis. Eksperimennya yang terkenal hanya
dengan memasukkan duri kembang ros ke
dalam kumpulan larva bintang laut dan
dilihatnya sel-sel bermigrasi dengan cepat
dan berkelompok sekitar duri tersebut.
Mulai tahun 1900 ditemukan bukti-
bukti bahwa tubuh memiliki pertahanan
komprehensif terhadap infeksi dengan
memproduksi antibodi. Hans Buchner
(Jerman) menemukan molekul dalam darah
yang kemudian diidentifikasi oleh Jules
Bordet (Belgia) sebagai aleksin dan kom-
plemen. Bordet dan Octave Gengou me-
ngembangkan uji fiksasi komplemen yang
dapat digunakan dalam esai reaksi antigen-
antibodi.
Karl Landsteiner (Wma) menggambar-
kan golongan darah ABO manusia pada
tahun 1900 yang diikuti oleh studi me-
ngenai dasar imunokimiawi spesifisitas
antigen.
Charles Robert Richet (Perancis) dan
Paul Jules Portierpada awal tahun 1900 men-
coba mengirnunisasi anjing terhadap toksin
asal tentakel sea anemon, yang temyata
menirnbulkan anafilaksis dan fenomen alergi
yang berhubungan dengan reaksi irnun.
Setelah struktur imunoglobulin di-
jelaskan oleh Rodney Robert Porter dan
Gerald Edelman pada akhir tahun 1950
dan 1960, imunologi modem mulai bergerak
sebagai pionir dalam riset medis.
Jean Baptiste Dausset menggambarkan
antigen histokompatibilitas pada manusia
dan irnunologi transplantasi dikembangkan
3
lmvno!ogi Dosor Edisi ke-10
menjadi ilmu utama. Transplantasi sumsum
tulang menjadi terapi efektif untuk Severe
Combined Immunodeficiency dan penyakit
seJems.
Tahun 1960 ditandai dengan Renais-
sance imunologi selular dan sejak itu imu-
nologi memasuki era modem. Sekarang
sudah dikenal berbagai cabang ilmu imu-
nologi antara lain imunologi molekular
(imunokimia, imunobiologi, imunogenetik),
imunopatologi, imunologi tumor, imuno-
logi transplantasi, imunologi perbandingan,
imunotoksikologi, imunofarmakologi dan
lainnya. Jelaslah bahwa imunologi hanya
merupakan akhir dari awal dan menun-
jukkan prospek yang cerah untuk masa
mendatang.
Pada tahun 1948, Astrid Elsa Fagraeus
menemukan peran sel plasma dalam pem-
bentukan antibodi. Teknik imunofluore-
sensi yang dikembangkan Albert Coons
merupakan hal yang berharga untuk identi-
fikasi antigen dalam jaringan dan sintesis
antibodi dalam sel individual.
Dalam usaha mengimunisasi ayam
yang Bursa Fabricius-nya diangkat, Bruce
Glick dkk tidak menemukan produksi
antibodi. Hal itu merupakan bukti pertama
bahwa pembentukan antibodi tergantung
dari Bursa Fabricius. Robert A. Good segera
mengenal arti penemuan tersebut dalarn
terjadinya defisiensi imun pada anak.
Minneapolis dan Miller membuktikan
peran timus dalam respons imun dan ber-
bagai ahli mulai meneliti ekuivalen bursa
pada manusia dan hewan lain. Pemben-
tukan antibodi oleh sistem imun dari banyak
4
spesies ditemukan bursa dependen dan
imunitas selular adalah timus dependen.
Pada tahun 1959, James Gowans,
membuktikan bahwa limfosit sebetulnya
disirkulasikan ulang. Pada tahun 1966,
Tzvee Nicholas Harris dan kawan-kawan
menunjukkan dengan jelas bahwa lim-
fosit dapat membentuk antibodi.
Pada tahun 1966 dan 1967 Claman
dkk, David dkk, serta Mitchison dkk
menunjukkan bahwa sel T dan B bekerja
sama satu dengan lainnya dalam respons
imun.
Berbagai fenomena seperti pengalihan
pembentukan satu antibodi ke jenis lain-
nya tergantung pada sinyal dari sel T yang
mengaktifkan sel B untuk mengubah lgM
ke lgG atau lgA. Sel B yang dirangsang
oleh antigen tanpa sinyal sel T akan terns
membentuk lgM. Antigen tersebut disebut
timus independen, sedang yang lainnya
memerlukan sel T sebagai antigen timus
dependen.
Mitchison dan kawan-kawan meng-
gambarkan subset sel T yang menunjuk-
kan aktivitas helper yaitu sel T helper.
Gershon dan Condo menggambarkan sel T
supresor.
Baruj Benacerraf dan kawan-kawan
menunjukkan peran produk gen histo-
kompatibilitas mayor dalam spesifisitas
dan regulasi respons imun yang sel T
dependen.
Jeme menggambarkan teori jaring
imunitas bahwa antibodi dibentuk terhadap
spesifisitas idiopatik dari molekul anti-
bodi yang diikuti pembentukan antibodi

antiidiotipik yang menjelaskan proses tam-
bahan imunoregulatori yang berarti dalam
fungsi sistem imun. Postulat tersebut
dibuktikan benar oleh berbagai penelitian
Tonegawa dan kawan-kawan serta
Leder dan kawan-kawan mengidentifikasi
dan mengklon gen yang menyandi variabel
dan diversitas konstan pada tempat antibodi
diikat.
Pada tahun 1975, George Kohler dan
Cesar Milstein berhasil memproduksi
antibodi monoklonal dengan hibridisasi
sel mutan mieloma dengan sel B yang
memproduksi antibodi (teknik hibridoma).
Antibodi monoklonal merupakan produk
homogen yang banyak digunakan dalam
diagnosis di laboratorium.
Berikut adalah beberapa tokoh lain-
nya yang memiliki peranan cukup penting
dalam perkembangan imunologi:
- Michael Heidelberger (Amerikal 888-
1991) adalah pendiri imunokemistri
- Arne W Tiselius (Swedia 1902- 1971)
mengembangkan teknik elektroforesis
- Elvin Abraham Kabat (Amerika 1914-
2000) memisahkan imunoglobulin
dengan elektroforesis
- Henry Hallen Dale (lnggris 1875-
1968) menemukan histamin dan
mengembangkan tes Shultz-Dale untuk
anafilaksis
- William Dameshek (Rusia Amerika
1900-1969) menjelaskan anemia hemo-
litik autoimun
- Orjan Thomas Gunnersson Ouchterlony
(Swedia 1914- ) mengembangkan
teknik difusi ganda
Bab I. Sejarah lmunologi
- Merrill Chase (Amerika 1905- ) me-
neliti hipersensitivitas antara lain hiper-
sensitivitas lambat dan dermatitis kontak
- Philip Levine (Rusia-Amerika 1900-
1987) pionir dalam penelitian antigen
golongan darah, sistem MNP, transfusi
dan transplantasi
- Jules Freund (Hongaria 1890- 1960)
meneliti pembentukan antibodi, ense-
falomielitis alergik dan mengembang-
kan ajuvan Freund
- Hans Zinsser (Amerika 1878-1940 me-
nunjukkan perbedaan antara tuberkulin
dan hipersensitivitas anafilaktik
- Max Theiler (Afrika Selatan 1899-
1972) mengembangkan vaksin terhadap
yellow f ever
- Gregory Shwartzman (1896-1965, Rusia-
Amerika) menggambarkan reaksi lokal
dan sistemik setelah pemberian suntikan
endotoksin bakteri
- Robin Coombs ( 1921- , Inggris) me-
ngembangkan tes Coombs
- Albert Hewett Coons (1912- 1978,
Amerika) mengembangkan teknik fluo-
resensi antibodi
- Pierre Grabar (1898- 1986, Ukraina)
mengembangkan imunoelektroforesis
dan fungsi pembawa antibodi
- Milan Hasek (1925- 1985, Cekoslo-
wakia) meneliti peran toleransi imun
dan biologi transplantasi
- Gustav Joseph Victor Nossal (1931-,
Australia) meneliti fungsi dan pem-
bentukan antibodi
- Ernest Witchsky (1901-1969, Jerman-
Amerika) meneliti transfusi
5
lmvnologi Dosor £disi ke-10
- Noel Richard Rose (1927-, Amerika)
meneliti tiroiditis autoimun
- Peter Alfred Gorere (1897- 1961 ,
Inggris) menemukan genetik trans-
plantasi dan antigen H yang berhu-
bungan dengan penolakan tumor
- Peter Brian Medawar (1915- 1987,
Inggris) menemukan arti seminal dalam
transplantasi
- Ray David Owen (1915- , Amerika)
meneliti konsep toleransi imun
- Frank James Dixon (1920-, Amerika)
meneliti peran kompleks imun dalam
terjadinya penyakit
- Niels Kay Jeme (1911-1994, Inggris)
memberikan kontribusi dalam teori
selektif pembentukan antibodi, inter-
aksi antara antibodi dan limfosit.
- David Wilson Talmage (1919 - ,
Amerika) mengembangkan teori selektif
dalam pembentukan antibodi
- Joshua Lederberg (1925- , Amerika)
meneliti rekombinan genetik
- Jan Gosta Waldenstrom (1906-1996,
Swedia) menggambarkan makroglobu-
linemia
- Daniel Bovet (1907- 1992, Perancis)
meneliti peran histamin pada alergi dan
pengembangan antihistamin
- Frank MacFarlane Burnet (1899-1985,
Australia) menemukan toleransi imun
didapat
- George Davis Snel (1903-1996,
Amerika) meneliti struktur permukaan
sel yang ditentukan secara genetik
- Jean Baptiste Gabriel ( 1916- , Perancis)
6
pionir dalam penelitian sistem HLA
dan imunogenetik dari histokompati-
bilitas
- Baruj Benacerraf (1920- , Amerika)
meneliti efek hipersensitivitas lambat,
subset limfosit, MHC dan imunoge-
netik Ir
- Henry George Kunkel (1916-1983, Ame-
rika) meneliti imunoglobulin, protein
mieloma dan Fragmen sebagai auto-
antibodi (Fab)
- Astrid Elsa Fragraeus-Wallhom ( 1913-,
Swedia) menjelaskan bahwa imuno-
globulin disintesis dalam sel plasma
dan diekspresikan pada membran sel
- Rosalyn Sussman Yalow (1921- ,
Amerika) menyempumakan teknik
radioimmunoassay, menemukan peran
antibodi dalam diabetes yang insulin
resisten
- JFSP Miller (1931 - ) membuktikan
peran timus pada imunitas
- Robert Alan Good (1922- 2003,
Amerika) meneliti ontogeni dan filogeni
respons imun yang terfokus pada peran
timus dan Bursa Fabricius dan peran
timus dalam edukasi lirnfosit
- James Gowans (1924- , Inggris) mem-
buktikan resirkulasi limfosit melalui
duktus torasikus dan fungsi limfosit
- Rodney Robert Porter (1917- 1985,
Inggris) meneliti antibodi dan struktur,
fragmen Fab dan Fe
- Gerald Maurice Edelman (1929- ,
Amerika) menemukan antibodi yang
terdiri atas rantai ringan dan berat
- Richard K Greshan (1932- 1983) me-

neliti peran Ts, digambarkan sebagai sub-
populasi limfosit yang menekan produksi
antibodi oleh sel B clan menurunkan
kemampuan sel T dalam respons imun
- Kimishige Ishizaka (1925-, Amerika)
dan Terako Ishizaka menemukan lgE
dan menjelaskan fungsinya
- Georges JF Kohler (1946-1995,
Jerman) memproduksi antibodi mono-
klonal melalui hibridisasi sel mieloma
mutan dengan sel B (teknik hibridoma)
- Cesar Milstein (1927-2002, Argen-
tina) memproduksi antibodi monoklonal
dengan hibridisasi sel mieloma mutan
dan sel B (teknik hibridoma)
- Susumu Tonegawa (1939- , Jepang)
meneliti gen imunoglobulin dan diver-
sitas antibodi
- E. Donnall Thomas dan Joseph E.
Murray mengurangi penolakan organ
oleh sistem imun tubuh. Merupakan
orang pertama yang berhasil melaku-
kan transplantasi organ, dengan ginjal
dari kembar identik di Boston Amerika.
Dua tahun kemudian berhasil melalu-
kan transplantasi sumsum tulang
- Rolf Zinkemagel ( 1944- ) dan Peter
Daherty (1940-) meneliti bagaimana sel
T melindungi tikus terhadap infeksi
LCMV, menemukan bahwa sel CTL
tikus terinfeksi virus hanya membunuh
sel sasaran terinfeksi yang mengeks-
presikan MHC-1. Hal itu menunjuk-
kan bahwa sel T tidak mengenal virus
secara langsung, tetapi hanya mengenal
dalam hubungannya dengan MHC.
Bab I. Sejarah lmuno/ogi
Bidang imunologi sampai dengan saat
ini terns berkembang dan penelitian di
berbagai bidang masih terns dilakukan.
(Lihat Apendiks G Perjalanan Imunologi
Dari Waktu ke Waktu)
Selanjutnya akan dibahas mengenai
spektrum imunologi klinis. Perkembangan
imunologi klinis pada mulanya hanya
diminati dan dikembangkan oleh sedikit
kelompok ahli dari beberapa bidang ke-
dokteran seperti ahli dalam bedah trans-
plantasi dan praktek vaksinologi. Imuno-
logi klinis selanjutnya berkembang yang
berhubungan dengan mikrobiologi sebagai
sisa dari era vaksin bakteri atau infeksi
yang dapat menginduksi komplikasi imun
seperti demam reumatik. Kemajuan pesat
dalam biologi selular dan genetika pada
empat dekade yang akhir, telah memberi-
kan bayak informasi mengenai jenis sel
imun, reseptor, ligan, struktur subselular
dan DNA. Model hewan telah pula banyak
digunakan dan diutamakan mengingat
mudahnya untuk mengimplementasikan
eksperimen mengenai penyakit imun
manusia misalnya pada tikus.
Imunologi klinis selanjutnya banyak
diminati berbagai ahli bidang medis lain-
nya seperti penyakit dalam, kesehatan
anak dan beberapa bagian lainnya.
Masing-masing hanya mempelajari bagian
tertentu dari bidang imunologi yang
berhubungan dengan bidangnya sendiri-
sendiri. Adanya kepentingan dan upaya
yang berbeda-beda, termasuk kurangnya
inisiatif untuk melakukan pendidikan
imunologi, telah menimbulkan hambatan
dalam pengakuan pendidikan yang diper-
7
/muno/ogi Dosor Edisi ke-10
oleh subspesialisasi imunologi klinik.
Dari adanya perbedaan dalam spektrum
imunologi yang demikian luas, komponen
spesifik praktek imunologi klinis kemu-
dian dibagi menjadi empat kelompok
utama yang merupakan dasar bidang
imunologi klinis yaitu:
1. Imunoregulasi
2. Imunoterapi
3. Imunogenetika
4. Imunodiagnosis
Pengelompokan imunologi klinis
seperti di atas telah memungkinkan di-
adakannya pendekatan diantara para ahli
dari berbagai bidang keahlian sehingga
imunologi klinis yang sudah berkembang
begitu luas dapat dibahas bersama. Dewasa
ini telah banyak dibentuk perhimpunan
berbagai ahli yang meminati bidang imu-
nologi klinis seperti Perhimpunan Alergi
8
dan Imunologi, Perhimpunan Alergi-
Asma dan Imunologi K.linik, Perhimpunan
Histokompatibiltas dan Imunogenetik, Per-
himpunan Imunologi K.linis, Perhimpunan
Imunologi Diabetes, Perhimpunan Neuro-
imunologi, Perhimpunan Dermatologi
Investigatif, Perhimpunan Toksikologi,
Perhimpunan Uveitis, Perhimpunan Sitokin
Intemasional, Perhimpunan Laboratorium
Imunologi dan lainnya.
Pada masa yang akan datang, me-
lalui pendekatan seperti pengelompokan
di atas dalam pendidikan ahli, diharap-
kan akan terjadi mekanisme yang lebih
terorganisasi untuk menentukan spesiali-
sasi, pendidikan anggota dan jalur sertifi-
kasi yang sama. Pendidikan yang diharap-
kan dapat dipusatkan pada sekitar empat
bidang imunologi klinis yang sudah
disebut diatas.
IMUNOLOGI:
EVOLUSIDAN
KOMPARATIF

Daftar isi
1. Siklostoma
I. TAKSONOMI DAN HUBUNGAN
2. Tkan bertulang rawan
FILOGENETIK
3. lkan bertulang (teleost)
II. EVOLUSI IMUNOLOGI B. Reptil
C. Burung dan ayam
III. IMUNOLOGI TUMBUHAN
D . Mamalia
A. Fitoimunitas
I. Kelinci
B. Fitohemaglutinin
2. Anjing
IV. IMUNOLOGI INVERTEBRATA 3. Kucing
A. Analisa imunitas nonspesifik pada
4. Kuda
invertebrata
5. Babi
B. Prokariosit - bakteri
C. Spons 6. Kambing/domba
D. Cacing 7. Primata selain manusia
E. Serangga
VI. SIMPULAN EVOLUSI SISTEM IMUN
~ IMUNOLOGIVERTEBRATA
A. lkan Butir-butir penting

9
lmt1no!ogi Dosor Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

AIDS Acquired Immune Deficiency lg Imunoglobulin

Syndrome K Killer (cell)
AR Artritis Reumatoid KGB Kelenjar Getah Bening
CD Cluster ofDifferentiation LES Lupus Eritematosus Sistemik
CRP C Reactive Protein MHC Major Histocompatibility
CSF Colony Stimulating Factor Complex
DLA Dog Leucocyte Antigen MIF Macrophage Inhibiting Factor
(ekuivalen HLA)
MSF Macrophage Stimulating Factor
DNA Deoxy Ribonucleic Acid
mRNA Messenger RNA
FLA Felix Leucocyte Antigen
NK Natural Killer (cell)
(ekuivalen HLA)
PHA Phytohaemaglutinin
FIV Felix Immunodeficiency Virus
RNA Ribonucleic Acid
(ekuivalen HIV)
Gut Associated Lymphoid Tissue rRNA Ribosomal RNA
GALT
G-CSF Granulocyte Colony Stimulating tRNA Template RNA
Factor SAR Systemic Acquired Resistance
GM-CSF Granulocyte Monocyte Colony TCR T Cell Receptor
Stimulating Factor TGF Tumor Growth Factor
IBD Infectious Bursa/ Disease TLR Toll Like Receptor
IFN Interferon TNF Tumor Necrosis Factor
IL Interleukin Ts T supresor

10

I. TAKSONOMI DAN
HUBUNGAN FILOGENETIK
ara ahli biologi telah mengem-
P bangkan sistem klasifikasi dalam
kelompok organisme menurut
hubungan alamiah yang disebut takso-
nomi. Studi hubungan alamiah atau se-
jarah evolusi organisme disebut filogeni.
Pengelompokan taksonomi berdasarkan
atas hubungan keturunan atau evolusi.
Sistem taksonomi digambarkan dalam
pohon filogeni. Percabangan yang lebih
jauh sesuai dengan perbedaan faktor
keturunan dari leluhur.
Teknik modem sudah dapat me-
nentukan urutan protein dan asam nukleat
dalam mengkonstruksi hubungan filogeni
di antara prokariosit. Taksonomi sudah
dapat menggunakan dasar perbedaan dan
kesamaan RNA yang ditemukan dalam
berbagai konfigurasi yang membawa
berbagai fungsi dalam sel. tRNA adalah
molekul informasi, dan mRNA adalah
pembawa informasi antar DNA. Molekul
informasi, ribosom dan molekul replikasi
disimpan di tempat protein disintesis.
rRNA ditemukan dalam partikel RNA
yang dapat ditemukan bebas dalam
sitoplasma bakteri.
Ada dua keluarga prokariosit yaitu
Eubakteri atau bakteri sejati dan Arka-
bakteri. Keduanya dapat dibedakan dari
Eukariot yang meliputi semua tumbuhan,
hewan, jamur, siliata, jamur berlendir
selular, flagelata dan mikrospiridia.
Beberapa ahli membagi eukariot dalam
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparatif
4 keluarga yaitu Protista yang meliputi
jamur air, jamur berlendir, protozoa dan
alga eukariot primitif; fungi yang me-
liputi ragi, kapang multiselular yang
meliputi beberapa bentuk makrospora;
tumbuhan dan hewan. Pohon filogenetik
memberikan kemudahan dalam penger-
tian mengenai hubungan antara berbagai
mahluk hidup yang ada (Gambar 2.1 ).
II. EVOLUSI IMUNOLOGI
Keberadaan organisme, baik tumbuhan
maupun hewan dan manusia selalu dihadap-
kan dengan bahaya yang mengancam
dari dunia luar. Mungkin hanya diper-
tahankan untuk berbagai tujuan sebagai
berikut:
• Kompetisi untuk hidup. Seperti hal-
nya dengan manusia berbagai spesies
berkompetisi untuk ruang dan makanan
yang terbatas di lingkungannya sendiri
• Melindungi diri dari asimilasi. Organ-
isme sederhana dapat berfusi menjadi
satu dengan mudah. Spesies yang
lebih agresif dapat mengasimilasi
populasi yang kurang agresif atau
lemah. Pada manusia hal itu terlihat
pada kembar siam yang merupakan
hasil dari fusi partial embrio. Sering
terjadi bahwa satu bayi menjadi
dominan terhadap yang lain. Tanpa
disadari, kembar yang satu akan ber-
usaha untuk mengasimilasi yang lain
dan menghalaunya sedang yang lain
akan menjadi lebih lemah
11
/mvno!ogi Dosor Edisi ke-10

Mamalia dengan
Dinosaurus
plasenta
Bu rung Marsupial
(tupai ,
kangguru)
Euriapsida Arkosaura
(ular, kadal) (buaya) Anuran
(katak)

Urodeles
(kadal air,
salamander)

( AMFIBI)

Osteoikties
(ikan bertulang)
Kondroikties
(hiu)

Siklostoma Artropoda
(lamprey, (serangga , kepiting ,laba-laba)
hagfish)
Anelida
Protokordata (cacing beruas)
(cu mi)

Hemikordata
Platihelmintes
(cacing pipih)
( DEUTEROSTOMA)

Kolenterata
(terumbu karang ,
ubur-ubur)

Protozoa
Gambar 2.1 Filogeni invertebrata dan vertebrata yang disederhanakan

12

• Melindungi kerusakan organ dan
membantu perbaikan misalnya Iuka
karena benda tajam
• Melindungi diri dari invasi bakteri
dan parasit yang mungkin merupakan
ancaman terbesar untuk manusia
• Regulasi integritas. Varian atau mutan
dapat terjadi oleh kontaminasi virus
dan modifikasi oleh bahan kimia. Sel
membagi diri tidak sempuma sehingga
terjadi duplikasi DNA. Sel varian
mungkin hanya mengambil ruang
dan makanan, tetapi sel tersebut dapat
berproliferasi tanpa kontrol, menjadi
neoplasma dan mengancam integritas
pejamu. Ancaman punah merupakan
tekanan evolusi yang terutama ber-
peran dalam perkembangan sistem
imun.
Evolusi-Filogenetik imunitas terdiri
atas 3 tahap utama sebagai berikut:
1. Tahap quasiimmunorecognition, me-
rupakan ciri invertebrata dan verte-
brata yang dapat ditemukan khas
pada coleenterates (enidarian),
tunicate dan mamalia dalam arti luas
sebagai inkompatibilitas alogeneik.
Bab 2. lmunologi: Evo/usi dan Komparatif
2. Tahap imunitas selular premordial
yang terjadi melalui sel primordial
(misalnya invertebrata yang ber-
kembang) sebagai inkompatibilitas
alograft. Imunitas spesifik dengan
komponen memori untuk waktu pendek
dapat ditemukan pada tahap ini.
3. Tahap imunitas humoral dan
humoral terintegrasi yang ditemukan
hanya pada vertebrata seperti ikan,
arnfibi, reptil, burung dan mamalia.
Gambaran evolusi sistem imun pada
vertebrata dan invertebrata terlihat
pada Gambar 2.2.
Adanya jaringan limfoid di beberapa
lokasi utama pada vertebrata nampak
pada gambar. Meskipun tidak terlihat
pada diagram, ikan dengan tulang rawan
dan ikan pari memiliki GALT, timus dan
limp a.
Reptil juga memiliki GALT, timus
dan limpa danjuga kelenjar limfoid yang
berperan dalam reaksi imun. Tempat dan
sifat kelenjar limfoid primer pada reptil
masih sedang dalam penelitian.
13
/munologi Dosor Edis/ ke-10

Timus KGB
'· f''- I
~ ... th' Plak
. Ginjal GALT GALT '---. GALT ·, \:> : Peyer
T1mus ,

~~
Lim pa

Sstl
Lim pa
Lamprey Trout Katak Ayam Tikus

GALT

I Sumsum tulang
I KG6_
I Sentrum germinal 1
Teleostei Anura Aves Mamalia

Reptil

Amfibi

Osteoiktes

Agnata Gnatostomata

Vertebrata

Gambar 2.2 Evolusi sistem limfoid

14

III. IMUNOLOGI TUMBUHAN
Imunologi tumbuhan terdiri atas SAR
akibat infeksi lokal oleh patogen yang
menimbulkan cedera dan kematian sel.
SAR meliputi spektrum bakteri yang
luas, virus dan jamur. Berbagai gen SAR
menyandi berbagai protein mikrobisidal,
yang dapat diinduksi bahan kimia endogen
seperti asam salisilat, yang berikatan
dengan katalase untuk meningkatkan H20 2
yang merupakan pertahanan.
A. Fitoimunitas
Fitoimunitas meliputi fenomena serupa
imunitas, baik aktif maupun pasif. Bahan
tumbuhan yang aktif dalam fitoimunitas
terdiri antara lain atas fitonisida dan
fitoaleksin . Fitonisida adalah bahan yang
diproduksi tumbuhan yang mengalami
trauma atau nontrauma yang merupakan
salah satu faktor aktif dalam imunitas
tumbuhan. Fitonisida menunjukkan efek
bakterisidal, fungisidal dan parasitidal.
Fitoaleksin adalah bahan tumbuhan yang
aktif dalam fitoimunitas.
Tanaman resisten terhadap banyak
penyakit yang disebabkan bahan seperti
antibiotik yang ada dalam jaringannya.
Hal itu diturunkan dan merupakan inhi-
bitor konstitusional yang ada dalam
tumbuhan. Contoh reaksi pertahanan
tumbuhan yang berhubungan dengan
pembentukan dan konversi bahan anti-
biotik adalah reaksi terhadap cedera dan
reaksi nekrotik.
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparatif
Resistensi tumbuhan terhadap penyakit
tertentu ditentukan berbagai bahan anti-
biotik yang dikandungnya dan efek
sinergistik berbagai bahan yang berperan
dalam fitoimunitas. Varietas tumbuhan
berbeda dalam jumlah antibiotik yang
dikandung dalam jaringannya dan inten-
sitas generasinya terhadap infeksi.
B. Fitohemaglutinin
PHA adalah lektin yang dapat meng-
ikat karbohidrat pada permukaan mikroba
yang dapat mengaktifkan sel T. Oleh
karena itu PHA dapat memacu aktivasi
poliklonal sel T atau aglutinasi. PHA
sering digunakan dalam studi aktivasi sel
T. Dalam laboratorium PHA digunakan
untuk menentukan fungsi sel T pada pen-
derita atau untuk menginduksi mitosis sel
T dalam mengumpulkan data kariotipik.
Ekstrak kacang merah mengandung
PHA dengan sifat poten. PHA adalah
mitogen poliklonal yang pertama kali
diketahui.
Iv. IMUNOLOGI INVERTEBRATA
Imunologi modem yang berkem-
bang pada pertengahan Renaiscance,
merekapitulasi kejadian-kejadian men-
jelang akhir abad ke 19. Metchnikoff
membagi imunologi monolitik menjadi
yang sekarang dianut, selular dan humoral.
Minat teori dalam imunitas nonspesifik
pi~eroleh dari data-data invertebrata. Pada
taraf molekular, sinyal akhir timbul bila
15
/muno/ogi Oosor Edis/ ke-10
respons imun terjadi tanpa intervensi sel T
dan B yang dogmatik.
A. Analisa imunitas nonspesifik pada
invertebrata
Ada sejumlah alasan untuk menganalisa
imunitas nonspesifik pada invertebrata.
1. Lebih banyak hal yang dapat di-
pelajari dari invertebrata mengenai
ekspansi, evolusi imunitas yang telah
melindungi jutaan metazoa.
2. Oleh karena produk humoral asal
organisme tersebut biasanya merupa-
kan bahan antibakterial poten, me-
kanisme imunitas alamiah, akan
lebih banyak dipahami, tidak hanya
pada invertebrata, tetapi juga yang
menguntungkan sebagai sumber
makanan dan obat. Hal itu sangat
menguntungkan dan dapat merupa-
kan hal yang juga diperlukan dalam
keseimbangan ekologi. Jadi sistem
imun adalah esensial dalam arti
global.
Salah satu analisa dini sistem imun
invertebrata diperoleh dari imunitas
transplantasi pada cacing tanah. Meng-
ingat invertebrata telah hidup berjuta-
juta tahun, diduga bahwa sistem imun
berfungsi sebagai strategi untuk hidup
efektif, alamiah, nonadaptif, nonspesifik,
nonantisipasi, nonklonal dan nonkombi-
natorial. Hal itu merupakan hal yang
sebaliknya dari imunitas spesifik yang
didapat yang diinduksi secara spesifik dan
dapat diantisipasi. Sistem imun spesifik
16
mengunakan sel B dan T yang tergantung
dari penyusunan ulang gen yang pada
invertebrata belum dapat dibuktikan.
Invertebrata memiliki berbagai
mekanisme untuk mengenal dan mem-
berikan respons terhadap bahan nonself
meskipun tidak memiliki sistem imun
limfoid, baik komponen selular maupun
humoral. Respons imun internal inter-
vertebrata terdiri atas fagositosis, enkap-
sulasi dan pembentukan nodul.
Pengenalan molekul pada berbagai
spesies berbeda. Beberapa faktor yang
berperan antara lain ~2-mikroglobulin,
CRP, peptida antibakterial, proteinase
serin, inhibitor proteinase, lektin tipe
C, komplemen, protein yang mengikat
glikan dan beberapa peptida antibakterial.
Juga ditemukan bahan serupa sitokin
yang ekuivalen dengan IL-1 dan IL-6
dan reseptor pada sel fagositik. Peptida
opioid, alkaloid opioid dan neuropeptida
lainnya dapat memodulasi kemotaksis
dan adhesi sel. Juga diproduksi sejumlah
famili imunoglobulin seperti molekul
adhesi dan reseptor untuk tirosin kinase.
Dalam famili imunoglobulin, hanya
humulin yang produksinya diinduksi
bakteri. Molekul efektor, peptida anti-
bakterial dibagi dalam beberapa famili
seperti lisozim, kreropin, kapesin atau
defensin serangga dan peptida anti-
bakterial yang kaya dengan prolin.
Sel-sel invertebrata diduga memiliki
reseptor, namun sifatnya belum banyak
diketahui seperti halnya dengan reseptor
pada vertebrata yang berupa antibodi

pada sel B dan reseptor sel T. Molekul
permukaan sel-sel kompeten imun
invertebrata tidak banyak jumlahnya
dan tidak mampu memberikan respons
terhadap berbagai jenis antigen. Sistem
imun tersebut meskipun sebagian
besar nonspesifik telah menunjukkan
kemampuan hidup invertebrata di alam
ini untuk jutaan tahun.
Reseptor imunosit invertebrata dapat
berhubungan dengan aglutinin umum
dan lektin dalam cairan rongga badan
(coelum). Cairan rongga dengan sel-sel
di dalamnya (keulosit seperti leukosit)
merupakan jenis darah vertebrata
yang membawa sel-sel imun tertentu.
Invertebrata dibagi dalam dua golongan,
dengan dan tanpa rongga badan.
Keulosit invertebrata diduga merupakan
prekursor evolusi dari semua imunosit
vertebrata (Gambar 2.3).
B. Prokariosit - bakteri
Berbagai bahan antimikrobial yang di-
produksi dan dilepas bakteri keluar sel
menunjukkan efek spesifik. Contohnya
antibiotik yang disintesis secara enzi-
matik, antibiotik peptida yang dimodi-
fikasi, protein seperti bakterisin, ekso-
toksin dan enzim bakteriolitik. Galur
yang memproduksi antibiotik dapat
melindungi diri dari produknya sendiri
dengan membentuk protein imun.
Kolisin dan bakteriofag bersama bahan
lain memudahkan berbagai galur untuk
berkompetisi. Mekanisme imunitas
sangat spesifik dan tergantung dari
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparatif
interaksi protein-protein, protein-DNA
atau Rl\1 A.-DNA.
Protozoa adalah organisme kecil, sel
tunggal, berukuran 1-10 µm. Protozoa
terpenting yang menimbulkan penyakit
pada manusia adalah amuba, flagelata,
sporozoa dan mikrospora. Protozoa ada-
lah organisme mikroskopis yang hams
mengenal obyek dan makan. Mekanisme
genetik intrinsik mengontrol protein
permukaan. Bakteri dapat diinfeksi
virus (bakteriofag). Endonukleosis di-
duga berfungsi dalam identifikasi dan
pemecahan DNA virus tanpa menim-
bulkan cedera terhadap DNA pejamu.
Bakteriofag yang menimbulkan resis-
tensi terhadap efek enzim tersebut dapat
menginfeksi sel bakteri lebih lanjut.
C. Spons
Spons merupakan invertebrata paling
primitif. Spons laut dapat membeda-
kan self dari nonself dan dapat menolak
koloni parabiosed fingers yang berbeda
dalam 7-9 hari. Glikoprotein sel spons
yang spesies spesifik digunakan dalam
indentifikasi self dan mencegah pem-
bentukan koloni hibrid. Koloni spons
nonidentik akan menjadi nekrotik di
tempat kontak. Kontak kedua akan lebih
cepat ditolak.
D.Cacing
Ada empat Jerns sel yang ditemukan
dalam rongga badan cacing tanah, se-
muanya fagositik. Beberapa sel berperan
17
lmunolo.gri Dosor Edisi ke-10

Mamalia
lmunoglobultn kelas lgM; lgG ,
JgA, lgD dan JgE lebih
berkembang

Bun.mg
Bursa Fabnsius
Pusat germil\81
lgM lgG lgA
SelT
<(

~
Reptil
" lgM <Ian lgG
Sel T
DJ
w A mfi bi
t-
o:: St.ms um tulang
KGB
w GALT

> lgM, lgG

..-
.........., ~ .
"l
Jkan bertu lang
Kerjasama sel T dan B
'"'!:,.;;--- ~ .... .... SelNK
Sftokin

lkan bertulang rirwan

Timus
Umpa
l..imfos ft B dan T, sel plasma
lgM (18s , 7s)

SikJO$IOma Hsgf/sh Lemprey

Kwnpulan limfos tt R•spons anlibod1

~
ID

~0
~
caelng Mo luska Antropoda Tunikata Ekinodermata
a; Sel khusus Tldak ada Jalur komplemen Sel induk SeJ fagostt
0
u Opsonin penolakan alternalif MHC Memori peoolak an laoour
DJ Lis in
w ....
'3
Aglubnm
Pengena\an
tandur

all.I -
Limfosrt Sitokin
Aglull!lln
t- ~ sew-antigen
Pengenalan antigen
. . . , . nonseW
0:: '5 Agregasi spesifik
w Spons Terumbu karang
> ."
:i:

z '3 ~ F'Bg<)!lltosis ~V Enz1111

:·c: '"1."J
Proto zoa Bakteri
::>

Gambar 2.3 Evolusi imunitas

Mekanisme pertahanan yang lebih khusus, yang merupakan imunitas didapat hanya ditemu-
kan pada vertebrata .

18

dalam penolakan alograft, sedang lain-
nya memproduksi bahan bakterial.
Keulosit adalah leukosit fagositik yang
bersirkulasi atau menetap (fixed) yang
berpartisipasi dalam pertahanan inter-
vertebrata yang memiliki rongga badan
melalui fagositosis dan enkapsulasi.
E. Serangga
Artropod memiliki eksoskeleton kuat,
terdiri atas kitin yang merupakan per-
lindungan terhadap berbagai jenis
bahaya. TLR pada serangga memacu
pembentukan protein antibakterial se-
bagai respons permukaan serangga ter-
hadap patogen dan polisakarida jamur.
Infeksi serangga memacu produksi
peptida antimikrobakterial dengan cepat
Imunitas serangga terhadap virus Irido
terdiri terutama atas respons selular
seperti fagositosis, enkapsulasi, pem-
bentukan nodul atau koagulasi. Atasin,
sekropin, lisozim dan oksidase fenol
ditemukan pada beberapa spesies. En-
kapsulasi merupakan reaksi leukosit
terhadap bahan asing yang tidak dapat
dimakan oleh karena ukurannya yang
besar. Beberapa lapisan leukosit yang
menjadi datar membentuk dinding sekitar
benda asing dan mengisolasinya dalam
Janngan.
Bab 2. lmunologi: Evolusi dan Komparatif
~IMUNOLOGIVERTEBRATA
Ada sejumlah pertanyaan yang tidak
dapat dijawab untuk menerangkan
hubungan evolusi imunologi interverte-
brata dan vertebrata. Tidak banyak data
yang dapat menerangkan bagaimana
mekanisme pertahanan invertebrata dapat
berkembang ke dalam bentuk sistem imun
vertebrata. Dari hewan intervertebrata
yang sangat sederhana, kita mendadak
menemukan susunan sistem imun pada
vertebrata yang sangat berkembang.
Kita menemukan perbedaan besar dalam
mekanisme imun antara invertebrata dan
vertebrata paling sederhana.
Mekanisme imun pada interverte-
brata pada umumnya masih berupa fago-
sitosis bakteri atau pengunaan enzim
dalam sekresi. Sistem imun vertebrata
berkembang lain sama sekali dan ber-
beda dari sistem imun invertebrata.
Fagositosis merupakan hal yang penting
pada semua hewan yang dibantu oleh
aglutinin dan bakterisidin yang mengikat
molekul patogen pada permukaannya.
A. Ikan
Jaringan limfoid primer dan sekunder
ikan ditemukan dalam timus, ginjal dan
limpa. Sel sistem imun juga ditemukan
di kulit dan membran mukosa. Ikan
19
/muno!ogi Oosor Edisi ke-10
memiliki sel sejenis sel T dan B.
Monosit, makrofag, granulosit yang
berperan dalam respons inflamasi
ditemukan pada ikan. Juga ditemukan
lFN-a, lL-1, lL-2, CSF, TGF-~ dan TNF
namun tidak sel mast. Dewasa ini sudah
tersedia vaksin untuk melindungi ikan
terhadap infeksi bakteri dan virus. lgW
adalah isotipe lg pada ikan hiu.
1. Siklostoma
Vertebrata terendah yang pemah diteliti
adalah siklostoma (ikan tanpa rahang)
seperti hagfish (California) yang tidak
memiliki limfosit sejati, sel T adaptif
dan respons sel B. Spesies ini tidak
memiliki timus, limpa eritropoietik
atau sel serupa limfosit dalam sirkulasi.
Lamprey mempunyai timus primitif, limpa
limfopoietik, famili limfosit dan gama
globulin. Siklostoma yang merupakan
vertebrata paling primitif yang masih
hidup memiliki agregat sel limfoid di
faring dan lokasi lain.
2. lkan bertulang rawan
lkan bertulang rawan seperti ikan hiu,
memiliki timus, respons antibodi anam-
nestik (sekunder) dan sel plasma yang
membentuk antibodi (IgM).
3. lkan bertulang (teleost)
lkan bertulang memiliki sel T dan B
dengan fungsi yang berbeda, sel NK dan
sitokin seperti lL-2 dan IFN. Molekul
MHC ditemukan pada ikan Zebra.
20
B. Reptil
Kondisi lingkungan dapat mem-
pengaruhi struktur dan fungsi organ
berbagai reptil termasuk sistem imun.
Timus berkembang baik dengan molekul
permukaan yang menyerupai lg yang
diduga merupakan prekursor reseptor
sel T, lgG dan lgM. Limpa merupakan
organ limfoid perifer terpenting. GALT
berkembang baik pada kadal dan ular.
Reptil tidak memiliki tonsil. Reptil
juga memiliki molekul MHC dan mem-
produksi sedikitnya 2 jenis lg yang
menyerupai lgM.
C. Burung dan ayam
Burung dan ayam adalah unik dalam
memproduksi sel B yaitu dalam organ
yang disebut Bursa Fabricius di saluran
cema dekat kloaka. Ditemukan lgM,
lgG dan IgA. Timus terdiri atas 6-7
lobus. Meskipun kalkun, bebek, burung
dara telah diteliti, ayam domestik dapat
dijadikan sebagai spesies yang mewakili
golongan burung dan ayam.
Banyak kesamaan antara sistem imun
avian dan mamalia terutama dalam struktur
organ limfoid, pembentukan berbagai
antibodi dan susunan lg dan gen MHC.
Ayam biasanya merupakan pembentuk
antibodi yang baik sekali, membentuk
lgM sebelum IgG. Sel T berkembang dari
sel prekursor melalui timus. Sel T ayam
mirip dengan sel T mamalia.
Sel hematopoietik nonlimfoid sudah
berkembang dengan baik, juga kelas lg

(IgM, lgA dan lgG yang disebut lgY).
Perrnukaan sel T telah diidentifikasi
sama seperti yang ditemukan pada sel
T marnalia misalnya TCR, CD3, CD4,
CD5, CD6, CD8, CD28 dan CD45, IL-
2-R. Sistem imun avian terutama rentan
terhadap leukosis avian, penyakit Marek
dan IBD. Vaksin terhadap IBD dan
penyakit lainnya pada ayam telah dapat
diperoleh.
D. Mamalia
Mamalia membentuk IgD, dan lgG
dan subkelasnya di samping lg lainnya
dan menunjukkan MHC yang berbeda.
Diversitas sudah lebih berkembang.
Antibodi pada sel B, reseptor sel T
dan spektrum sel (MHC), semuanya
berkembang dari leluhur yang sama.
Ada kesamaan antara sistem imun tikus
dan manusia, sehingga tikus transgenik
banyak digunakan dalam penelitian.
Tikus memiliki imunitas alamiah yang
kuat. Mamalia lain seperti ikan paus
dan hamster hanya memiliki sedikit poli-
morfisme MHC.
1. Kelinci
Imunitas kelinci hampir sama dengan
manusia, hanya dengan variasi minor.
GALT pada kelinci terdiri atas apendiks,
plak peyer dan nodul limfatik difus.
Kelinci memiliki limpa dan timus
yang berkembang baik. Limfopoiesis
terjadi di sumsum tulang dan sel matang
menempati jaringan-jaringan dan organ.
Sitokin yang telah diidentifikasi adalah
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparatif
MIF, faktor kemotaktik, MSF, IL-1, IL-2
dan TNF-a. Sel T, sel B, mikrofag (bukan
makrofag) dan sel polimorfonuklear, IgG,
IgE, IgA, regio MHC-I dan MHC-II telah
banyak digambarkan.
2. Anjing
Struktur dan fungsi sistem imun pada
anjing adalah serupa dengan tikus dan
manusia. Seperti halnya pada manusia
anj ing memiliki berbagai mekanisme
resistensi untuk mencegah penyakit.
Kulit dan membran mukosa dan lg adalah
sama namun imunitas selularnya berbeda
dari manusia. MHC pada anjing dikenal
sebagai DLA yang menyandi DLA-
1 dan DLA-II. Sel NK, sel K dan sel Ts
telah diketahui. Juga ditemukan beberapa
penyakit defisiensi 1mun herediter
serta defisiensi imun didapat yang
berhubungan dengan defisiensi vitamin,
mineral, LES dan MHC DLA-A7.
3. Kucing
Sistem imun kucing serupa dengan
mamalia lainnya. Meskipun jaringan
limfoid perifer dan timus pada kucing
dapat disamakan dengan mamalia lain,
namun pada kucing ditemukan populasi
makrofag intravaskular pulmoner yang
membuatnya rentan terhadap renjatan
septik atas peran TNF asal makrofag.
Sekitar 40-45% limfosit darah perifer
adalah sel B, sedang 32-41 % adalah sel
T. Dari sel darah perifer, 20% adalah
sel null yang dianggap sebagai sel NK.
21
/munolo_ri Dosor Edis/ ke-10
Aktivitas sel Th dan Ts, IL-1, IL-2, IL-
6 dan IgA telah diketahui . Pada kucing,
IgE dan IgD belum diidentifikasi secara
formal.
Respons lambat kurang kuat di-
banding spesies lain. Reaksi granuloma
terhadap tuberkulin adalah esensial se-
perti halnya pada mamalia lain. MHC
pada kucing disebut FLA yang tidak
polimorfik. Kurangnya polimorfi MHC
memudahkan keberhasilan transplantasi
sumsum tulang.
Kucing memiliki semua komponen
utama komplemen yang kadarnya sama
dengan mamalia lain. Organ sasaran utama
anafilaksis pada kucing adalah paru yang
ditimbulkan oleh penglepasan serotonin
dari sel mast sebagai mediator utama.
Dermatitis akibat gigitan kutu ada-
lah penyakit alergi kulit tersering pada
kucing. Golongan darah kucing diketahui
sebagai A dan B. Di Amerika serikat,
99% kucing tergolong Adan 1% B.
Penyakit autoimun spontan seperti
anemia hemolitik, hipertiroidism ,
purpura trombositopenia, pemfigus
vulgaris, pemfigus foliaseus, miastenia
gravis, LES dan AR dapat ditemukan
pada kucing. Defisiensi imun jarang
terjadi. Imunodefisiensi sekunder dapat
disebabkan oleh infeksi FIV yang
merupakan virus lenti yang menurunkan
CD/ dan menyerupai AIDS. Penyakit
berakhir serupa AIDS.
4. Kuda
Imunitas kuda serupa dengan ke-
banyakan spesies mamalia. Timus dan
22
sumsum tulang merupakan sumber
pembentukan sel T dan B. Perkem-
bangan sel B terjadi di plak Peyer yang
merupakan struktur tunggal di ileum
terminal. lg terdiri atas IgG 1, IgG2,
IgM, IgA (serum dan sekretori) dan IgE.
Kolostrum mengandung kadar IgG 1
yang sangat tinggi dan sedikit sekali IgA.
IgA dalam susu berasal dari plasma. Anak
kuda yang dilahirkan tidak membawa
lg dari induknya dan dilahirkan dengan
agamaglobulinemia. Namun IgG dalam
jumlah besar asal induknya banyak
ditemukan dalam air susu sebelum anak
kuda dilahirkan. Air susu mengandung
juga berbagai faktor larut dan sel yang
penting. T globulin adalah protein serum
yang diperoleh setelah hiperimunisasi
yang merupakan subtipe IgG.
5. Babi
Imunitas babi berbeda dari tikus dan
manusia yang memiliki 4 jenis plak Peyer
dan papila tonsil kecil yang menge-
luarkan limfosit dari kelenjar limfoid
langsung ke dalam sirulasi darah (tidak
ke eferen limfe). Babi memiliki IgG,
IgA, IgE, IgM dan leukosit perifer seperti
pada manusia. Babi juga memiliki sel
NK, mengekspresikan molekul adhesi
berupa E selektin, memproduksi sitokin
(IL-2, IL-4, IL-5 , IL-10, IL-12, GM-CSF
dan G-CSF) dan faktor kemotaktik.
6. Kambing/domba
Sudah ditemukan gen molekul MHC-I
dan MHC-II, imunoglobulin dan sitokin.
IgG serum lebih tinggi dibanding dengan

manusia. Tiga subset sel T utama adalah
CD/ atau CD 8+, yang mengekspresikan
apTR bersama Th3 dan molekul adhesi
lainnya.
7. Primata selain manusia
Imunitas primata selain manusia me-
rupakan model terbaik untuk penelitian
banyak penyakit manusia, mengingat
kesamaan sistem imunnya dengan
manusia. Subset limfosit sama dengan
pada manusia. Juga ada kesamaan dalam
MHC dan gen TCR. Berbagai studi
menunjukkan adanya petanda selular
dan molekular dari populasi limfosit,
subset dan reseptomya, gen protein
MHC-1 dan MHC-11, imunoglobulin dan
sitokin. Plak Peyer di ileum merupakan
organ limfoid primer untuk limfopoiesis
sel B. Kadar lgG dalam serum lebih
tinggi pada domba dibanding manusia.
Tiga subset sel T utama adalah sel CD/,
CD 8+ dan sel T3.
VI. SIMPULAN EVOLUSI SISTEM
IMUN
Berbagai sel invertebrata memberi-
kan respons terhadap bakteri dengan
mengurungnya dan kemudian meng-
hancurkannya. Hal tersebut menyerupai
fagositosis dan disebut amebosit fago-
sitik pada acelomat, hemosit pada
molluscus dan artropod, coelomosit
pada annelids dan leukosit darah pada
tunicate. Invertebrata tidak mengandung
limfosit yang antigen spesifik dan tidak
memproduksi antibodi atau protein
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparatif
komplemen, namun mengandung se-
jumlah molekul larut yang mengikat
dan menghancurkan mikroba. Molekul
tersebut antara lain protein serupa lektin
yang berikatan dengan hidrat arang di
sel dinding mikroba dan mengagluti-
nasikannya, serta sejumlah faktor litik
seperti lisozim yang juga diproduksi
neutrofil organisme lebih tinggi.
Fagosit pada beberapa invertebrata
dapat melepas sitokin yang menyerupai
sitokin asal makrofag pada vertebrata.
Yang penting adalah bahwa semua
organsime multiselular mengekspresikan
reseptor sel yang menyerupai Toll-like R yang
memberikan pertahanan nonspesifik. Jadi
pertahanan pada invertebrata diperankan
sel-sel dan molekul yang bekerja sebagai
efektor pada imunitas nonspesifik pada
organsime lebih tinggi.
Invertebrata juga dapat menolak
jaringan asing atau alograft. Pada ver-
tebrata, penolakan ini tergantung dari
respons imun spesifik. Penolakan ter-
sebut disebabkan oleh sel fagositik. Per-
bedaannya dari penolakan pada verte-
brata, adalah tidak adanya memori pada
invertebrata. Sistem imun berkembang
menjadi lebih khusus dengan evolusi.
Misalnya ikan memproduksi satu jenis
antibodi yang disebut IgM; pada arnfibi
jumlahnya menjadi 2 tipe dan 7-8 pada
mamalia. Dengan bertambahnya jumlah
antibodi, bertambah pula kemampuan
respons imunnya. Gambaran umum imunitas
nonspesifik dan spesifik pada invertebrata
dan vertebrata terlihat pada Tabel 2.1.
23
/muno/ogi Oosor Edisi ke-10

Tabel 2.1 lmunitas nonspesifik dan spesifik pada invertebrata dan

vertebrata
lmmunitas nonspesifik lmmunitas spesifik
Fagosit Sel NK Antibodi Sel T dan B
lnvertebrata
Protozoa +
Spans +
Anelida + +
Artropoda +
Vertebrata
lkan bertulang rawan + + + (hanya lgM ) +
(hiu , pari)
Teleost (ikan + + + (lgM , lainnya ?) +
umumnya)
Amfibi + + + (2 atau 3 kelas) +
Reptil + + + (3 kelas) +
Bu rung + + + (3 kelas) +
Mamalia + + + (7 atau 8 kelas) +

24

Butir-butir penting
D Semua tumbuhan dan mahluk hidup
memerlukan perlindungan terhadap
invasi mikroorgansime. Hal itu tidak
tergantung dari kompleksnya evolusi
imun. Pada umumnya, invertebrata
menyandarkan diri hanya pada meka-
nisme imun nonspesifik. Sebaliknya,
vertebrata menggunakan mekanisme
imunitas nonspesifik dan spesifik
D Imunitas nonspesifik timbul lebih
dahulu dalam evolusi orgamsme
multiselular dan ditemukan pada
semua tumbuhan dan hewan multi-
selular. Imunitas spesifik hanya di-
temukan pada vertebrata
D Ciri imunitas invertebrata yang
khas seperti serangga memiliki
campuran lektin yang kompleks
yang dapat mengikat hidrat arang
mikroba, mengopsomsas1 dan
memacu destruksi melalui sel fagosit
yang agresif. Hal ini ditingkatkan
oleh respons infl.amasi dan jalur
propenoloksidase. Invertebrata yang
lebih berkembang seperti kordata, di
sampmg imunitas nonspesifik, juga
memiliki sel-sel prekursor sistem
imun spesifik.
Bab 2. lmunologi: Evolusi don Komparati(
D Vertebrata berbeda banyak dalam
sel, jaringan dan organ limfoid yang
dimilikinya. Ikan tidak berahang
yang paling primitif tidak memiliki
sel B dan T dan tidak menunjukkan
respons imun spesifik. Vertebrata
dengan rahang memiliki sel T dan
B dan imunitas spesifik dan me-
nunjukkan berbagai jaringan limfoid
D TLR menyalurkan jalur transduksi
sinyal yang umum ditemukan pada
tumbuhan dan hewan. Sinyal awal
tersebut memungkinkan sel untuk
mengontrol dan menyingkirkan
infeksi
D Hewan pertama yang memiliki sistem
imun spesifik dan molekul MHC
untuk presentasi antigen, lg dan
reseptor sel T adalah ikan dengan
tulang rawan
D Diduga perubahan besar dalam evo-
lusi imunitas diperlukan mamalia
untuk menyesuaikan terhadap tan-
tangan imun, melindungi janin dan
anaknya. Mekanisme yang efektif
dan efisien diperlukan semua mahluk
terhadap tekanan berat seperti invasi
mikroba.
25
GAMBARAN UMUM BAB
SISTEM IMUN 3
Daftar Isi
I. PEMBAGIAN SISTEM IMUN
II. SISTEM IMUN NONSPESIFIK
A. Pertahanan fisik/mekanik
B. Pertahanan biokimia
C. Pertahanan humoral
1. Komplemen
2. Protein fase akut
3. Mediator asal fosfolipid
4. Sitokin IL-l,IL-6, TNF-a
D. Pertahanan selular
III. SISTEM IMUN SPESIFIK
A. Sistem imun spesifik humoral
B. Sistem imun spesifik selular
IV. ORGAN DAN SISTEM LIMFATIK
A. Organ limfatik
1. Organ limfoid primer
2. Organ limfoid sekunder
B. Sistem limfatik-resirkulasi limfosit
1. HEV - tempat ekstravasasi limfosit
2. Homing atau trafficking
V. DETERMINAN
A. Spesies
B. Keturunan dan usia
C. Hormon
D. Suhu
E. Nutrisi
F. Flora bakteri normal
Butir-butir penting
27
lmuno/ogi Dasor Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

APC Antigen Presenting Cell MAdCAM Mucosa/ Address in Cell

APP Acute Phase Protein Adhesion Molecule
APRP Acute Phase Response MALT Mucosa! Associated
Protein Lymphoid Tissue
BALT Bronchus Associated MBL Mannan Binding Lectin
Lymphoid Tissue MHC Mayor Histocompatibility
BCR B-cell Receptor Complex
CAM Cell Adhesion Molecule NK Natural Killer
CD Cluster of Differentiation NKT Natural Killer T
CMIS Common Mucosa! Immune PFA Protein Pase Akut
System PG Prostaglandin
CRP C Reactive Protein PMN Potimorfonuklear
CTC Cytotoxic T cell/CTL!fc SALT Skin Associated Lymphoid
CTL Cytotoxic T Lymphocyte/CTC!Tc Tissue
GALT Gut Associated Lymphoid SAP Serum Amyloid Protein
Tissue SD Set dendritik
HEY High Endothelial Venule Set M Set membran, micro/old cell
lCAM lntercellular Adhesion Tc T cytotoxic/CTCICTL
Molecule TCR T Cell Receptor
IFN Interferon Tdth T delayed type
lg Imunogtobutin hypersensitivity
IL Interleukin TGF Tumor Growth Factor
Th T helper
KGB Kelenjar Getah Bening
TNF Tumor Necrosis Factor
LES Lupus Eritematosus Sistemik
Tr T regulator
LPS Lipopolisakarida Ts T supresor
LTR Leukotrin VCAM Vascular Cellular Adhesion
MAC Membrane Attack Complex Molecule

28
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

munitas adalah resistensi terhadap maupun intraselular dapat rnenginfeksi

L penyakit terutama infeksi. Gabungan

el, molekul dan jaringan yang ber-
peran dalam resistensi terhadap infeksi
disebut sistem irnun. Reaksi yang dikoor-
dinasi sel-sel, molekul-molekul clan bahan
lainnya terhadap mikroba disebut respons
irnun. Sistem imun diperlukan tubuh untuk
mempertahankan keutuhannya terhadap
bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai
bahan dalam lingkungan hidup.
Mikroba dapat hidup ekstraselular,
melepas enzirn dan menggunakan makanan
yang banyak mengandung gizi yang di-
perlukannya. Mikroba lain menginfeksi
sel pejamu dan berkembang biak intra-
selular dengan menggunakan sumber energi
sel pejamu. Baik mikroba ekstraselular
subyek lain, rnenirnbulkan penyakit dan
kernatian, tetapi banyak juga yang tidak
berbahaya bahkan berguna untuk pejarnu.
I. PEMBAGIAN SISTEM IMUN
Sistem imun dapat dibagi rnenjadi sistern
irnun alamiah atau nonspesifik/ natural/
innate/native/nonadaptif dan didapat
atau spesifik/ adaptif/acquired (Gambar
3.1). Dalarn buku ini selanjutnya akan disebut
sistem irnun nonspesifik dan spesifik.
Mekanisme utama dan perbedaan antara
kedua sistem imun tersebut terlihat pada
Gambar 3 .2 dan Tabel 3 .1. Mekanisrne
imunitas spesifik timbul a tau bekerj a
lebih lambat dibanding irnunitas
nonspesifik (Gambar 3.3).

SISTEM IMUN

NONSPESIFIK

FISIK LA RUT SELULAR HU MORAL SELULAR

- Kulit Biokimia - Fagosit SelB SeIT

- Selaput lendir - Lisozim > Mononuklear - lgG - Th 1
- Silia - Sekresisebaseus > Polimorfonuklear - lgA - Th2
- Batuk - Asamlambung - Sel NK - lgM - Th17
- Bersin - Laktoferin - Sel mast - lgE -Treg
- Asam neuraminik - Basofil - lgD -Tdth
- Eosinofil Sito kin - CTUTc
Hu moral - SD - NKT
- Komplemen
- APP
- Mediator asal lipid
- Sitokin

Gambar 3.1 Gambaran umum sistem imun

29
/munologi Dasar Edisi ke-10

lmunitas
spesifik
Positif : Negatif:
- Selalu siap - Tidak siap sampai
- Respons cepat terpajan alergen
- Tidak perlu ada - Respons lambat
pajanan sebelumnya
Positif:
Negatif: - Respons intens
- Dapat berlebihan - Perlindungan lebih
- Kekurangan memori baik pada pajanan
berikut

------,,
,,'
,
,, ..",
....
',,
,, ",

08 0 Sitokin
Gambar 3.2 Perbedaan utama imunitas nonspesifik dan spesifik

1 lmunitas spesifik I

~~...~- Sawar
epitel
~... ....
Limfosit B Antibodi

,.
Fagosit
•

Korn lemen
Sel NK ~:~..k
~l.~~~Ja_m~,~~~......,,/,~[~~~~.~~~~~H=a~~i~~~~~~,~~~-----'

•
0 6 12 1 3 5
Waktu sesudah infeksi

Gambar 3.3 Perbedaan fungsi sistem imun nonspesifik dan spesifik

30
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

Tabel 3.1 Perbedaan sifat-sifat sistem imun nonspesifik dan spesifik

Nonspesifik
Resistensi Tidak berubah oleh infeksi
Spesifitas Umumnya efektif terhadap
semua mikroba
Spesifik untuk molekul dan pola
molekular berhubungan dengan
patogen
Dapat menjadi berlebihan
Sel yang penting Fagosit, sel NK, monosiU
makrofag , neutrofil, basofil , sel
mast, eosinofil, sel dendritik
Spesifik
Membaik oleh infeksi berulang
(memori)
Spesifik untuk mikroba yang sudah
mensensitasi sebelumnya
Sangat spesifik , mampu
membedakan perbedaan minor dalam
stuktur molekul , detil struktur mikroba
atau nonmikroba dikenali dengan
spesifitas tinggi
Th, Tdth, Tc, Ts/Tr/Th3
SelB

Molekul yang penting Lisozim , sitokin , komplemen , Antibodi , sitokin , mediator, molekul
APP Lisozim , CRP, kolektin , adhesi
molekul adhesi

Waktu respons MeniUjam Hari {lambat)

Selalu siap Tidak siap sampai terpajan alergen
Pajanan Tidak perlu Harus ada pajanan sebelumnya

Diversitas Jumlah reseptor terbatas Reseptor sangat bervariasi ,

jumlahnya banyak , terbentuk oleh
rekombinasi genetik dari gen reseptor

Respons memori Tidak ada Memori menetap, respons lebih cepat

atau lebih besar pada infeksi serupa
berikutnya sehingga perlindungan
lebih baik pada pajanan ulang
Diskriminasi self/ Sempurna , tidak ada pola Sangat baik, adakalanya hasil
non self spesifik mikroba pada pejamu diskriminasi self/nonself gagal (pada
penyakit autoimun)
Komponen cairan
darah atau ja ringan Banyak peptida antimikrobial
Antibodi
yang larut dan protein

Protein darah Komplemen , lain-lain Limfosit

Pembagian sistem imun dalam sistem saja. Sebenamya antara ke dua sistem ter-
imun nonspesifik dan spesifik hanya di- sebut terjadi kerja sama yang erat, yang
maksudkan untuk memudahkan pengertian satu tidak dapat dipisahkan dari yang lain.

31
lmunologi Dasar Edisi ke-10
II. SISTEM IMUN NONSPESIFIK
Imunitas nonspesifik :fisiologik berupa
komponen normal tubuh, selalu ditemukan
pada individu sehat dan siap mencegah
mikroba masuk tubuh dan dengan cepat
menyingkirkannya. Jumlahnya dapat di-
tingkatkan oleh infeksi, misalnya jumlah
sel darah putih meningkat selama fase akut
pada banyak penyakit. Disebut nonspesi:fik
karena tidak ditujukan terhadap mikroba
tertentu, telah ada dan siap berfungsi sejak
lahir. Mekanismenya tidak menunjukkan
spesifisitas terhadap bahan asing dan mampu
melindungi tubuh terhadap banyak patogen
potensial. Sistem tersebut merupakan per-
tahanan terdepan dalam menghadapi
serangan berbagai mikroba dan dapat mem-
berikan respons langsung.
A. Pertahanan fisik/mekanik
Dalam sistem pertahanan fisik atau mekanik,
kulit, selaput lendir, silia saluran napas,
batuk dan bersin, merupakan garis per-
tahanan terdepan terhadap infeksi. Kera-
tinosit dan lapisan epidermis kulit sehat
dan epitel mukosa yang utuh tidak dapat
ditembus kebanyakan mikroba. Kulit yang
rusak akibat Iuka bakar dan selaput lendir
saluran napas yang rusak oleh asap rokok
akan meningkatkan risiko infeksi. Tekanan
oksigen yang tinggi di paru bagian atas
membantu hidup kuman obligat aerob
seperti tuberkulosis.
B. Pertahanan biokimia
Kebanyakan mikroba tidak dapat me-
nembus kulit yang sehat, namun bebe-
rapa dapat masuk tubuh melalui kelenjar
32
sebaseus dan folikel rambut. pH asam
keringat dan sekresi sebaseus, berbagai
asam lemak yang dilepas kulit mem-
punyai efek denaturasi terhadap protein
membran sel sehingga dapat mencegah
infeksi yang dapat terjadi melalui kulit.
Lisozim dalam keringat, ludah, air
mata dan air susu ibu, melindungi tubuh
terhadap berbagai kuman positif-Gram
oleh karena dapat menghancurkan lapisan
peptidoglikan dinding bakteri. Air susu
ibu juga mengandung laktooksidase dan
asam neuraminik yang mempunyai sifat
antibakterial terhadap E.koli dan stafi-
lokok. Saliva mengandung enzim seperti
laktooksidase yang merusak dinding sel
mikroba dan menimbulkan kebocoran sito-
plasma dan juga mengandung antibodi serta
komplemen yang dapat berfungsi sebagai
opsonin dalam lisis sel mikroba.
Asam hidroklorida dalam lambung,
enzim proteolitik, antibodi dan empedu dalam
usus halus membantu menciptakan lingkung-
an yang dapat mencegah infeksi banyak
mikroba. pH yang rendah dalam vagina,
spermin dalam semen dan jaringan lain
dapat mencegah tumbuhnya bakteri positif-
Gram. Pembilasan oleh urin dapat menying-
kirkan kuman patogen. Laktoferin dan trans-
ferin dalam serum mengikat besi yang me-
rupakan metabolit esensial untuk hidup bebe-
rapa jenis mikroba seperti pseudomonas.
Bahan yang disekresi mukosa salur-
an napas (enzim dan antibodi) dan telinga
berperan dalam pertahanan tubuh secara
biokimiawi. Mukus yang kental melindungi
sel epitel mukosa dapat menangkap bakteri
dan bahan lainnya yang selanjutnya di-
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

keluarkan oleh gerakan silia. Polusi, asap tersebut sehingga memudahkan terjadinya
rokok, alkohol dapat merusak mekanisme infeksi oportunistik (Gambar 3.4 dan 3.5).

Organisme penyebab infeksi Pertahanan

Mulut dan saluran cema atas

- enzim
- peptida antimi kroba
- aliran menuju lambung

virus Saluran napas dan paru

bakteri -silia
jamur -mukus
protozoa - batuk
cacing - bersin (mukus)
- makrofag alveolar

- - - Kulit
- peptide antimikroba
-asam lemak
dalam sebum
Kulit
baktol'I Lambung
jamLlr - pH a:sam
protozoa - enzim pencemaan
ea.elng - peptida antimikroba
- aliran cairan menuju
usus
Usus halus
- enzim pencemaan
- peptide antimi krobia I
- aliran cairan ke usus besar
Us us Usus besar
virus
- flora normal usus
bakteri
lkompetisi dengan mikroba asing)
protozoa
- cairanlfeses keluar dari rektum
cacing

--'-...::=::;...-'"------~ Urine
- pH a:sam

Gambar 3.4 Pertahanan eksternal tubuh

Udara yang kita hirup, kulit dan saluran cerna, mengandung banyak mikroba, biasanya berupa
bakteri dan virus, kadang jamur atau parasit. Sekresi kulit yang bakterisidal, asam lambung, mukus
dan silia di saluran napas membantu menurunkan jumlah mikroba yang masuk tubuh , sedang
epitel yang sehat biasanya dapat mencegah mikroba masuk ke dalam tubuh. Dalam darah
dan sekresi tubuh, enzim lisosom memusnahkan banyak bakteri dengan merusak dinding
selnya. lgA juga merupakan pertahanan permukaan mukosa, memusnahkan banyak bakteri
dengan merusak dinding selnya. lgA juga merupakan pertahanan permukaan mukosa. Flora
normal (biologis) terbentuk bila bakteri nonpatogenik menempati permukaan epitel. Flora tersebut
dapat melindungi tubuh melalui kompetisi dengan patogen untuk makanan dan tempat menempel
pada epitel serta produksi bahan antimikrobial. Penggunaan antibitoka dapat mematikan flora
normal sehingga bakteri patogenik dapat menimbulkan penyakit.

33
lmunologi Dasar Edisi ke-10

1m 10515
/ atau komen5al
Jaringan 4.. - ' - - - • • Jaringan
dalam
----- lokal

0 c?
Kliren5 O@
----.::::::::::____\ muko5iliar© •
" ""Li5ozom
____ Peptida antibakterial

Protein o ®
komplemen o• -... 0 ®

~0
Makrofag

Gambar 3.5 Mekanisme imunitas nonspesifik terhadap bakteri pada tingkat sawar fisik
seperti kulit atau permukaan mukosa
1. Bakteri yang bersifat simbiotik atau komensal yang ditemukan di kulit pada daerah terbatas
hanya menggunakan sedikit nutrien , sehingga kolonisasi mikroorganisme patogen sulit
terjadi
2. Kulit merupakan sawar fisik efektif dan pertumbuhan bakteri dihambat sehingga agen
patogen yang menempel akan di ham bat oleh pH rendah dari asam laktat yang terkandung
dalam sebum yang dilepas kelenjar keringat
3. Sekret dipermukaan mukosa mengandung enzim destruktif seperti lisozim yang
menghancurkan dinding sel bakteri
4. Saluran napas dilindungi oleh gerakan mukosiliar sehingga lapisan mukosa secara terus
menerus digerakkan menuju arah nasofaring
5. Bakteri ditangkap oleh mukus sehingga dapat disingkirkan dari saluran napas
6. Sekresi mukosa saluran napas dan saluran cerna mengandung peptida antimikrobial
yang dapat memusnahkan mikroba patogen
7 & 8. Mikroba patogen yang berhasil menembus sawar fisik dan masuk ke jaringan
dibawahnya dapat dimusnahkan dengan bantuan komplemen dan dicerna oleh fagosit.

34

C. Pertahanan humoral
Sistem imun nonspesifik menggunakan
berbagai molekul larut. Molekul larut
tertentu diproduksi di tempat infeksi
atau cedera dan berfungsi lokal. Molekul
tersebut antara lain adalah peptida anti-
mikroba seperti defensin, katelisidin dan
IFN dengan efek antiviral. Faktor larut
lainnya diproduksi di tempat yang lebih
j auh dan dikerahkan ke j aringan sasaran
melalui sirkulasi seperti komplemen dan
PFA (Tabel 3.2).
1. Komplemen
Berbagai bahan dalam sirkulasi seperti
lektin, interferon, CRP dan komplemen
berperan dalam pertahanan humoral. Serum
Tabel 3.2 Protein Fase Akut
Reaktan Fase Akut
Peningkatan kadar sangat tinggi
CRP
MBL
Asam glikoprotein a1
Komponen amiloid P serum
Peningkatan kadar sedang
Inhibitor proteinase a1
Antikimotripsin a1
C3, C9, faktor B
Seruloplasmin
Fibrinogen
Angiotensin
Haptoglobin
Fibronektin
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
normal dapat memusnahkan dan meng-
hancurkan beberapa bakteri negatif-Gram
atas kerja sama antara antibodi dan kom-
plemen yang ditemukan dalam serum
normal. Komplemen rusak pada pemanasan
56°C selama 30 menit.
Komplemen terdiri atas sejumlah besar
protein yang bila diaktifkan akan memberi-
kan proteksi terhadap infeksi dan berperan
dalam respons in:flamasi. Komplemen dengan
spektrum aktivitas yang luas diproduksi
oleh hepatosit dan monosit dan dapat di-
aktifkan secara langsung oleh mikroba
atau produknya (jalur altematif, klasik dan
lektin). Komplemen berperan sebagai
opsonin yang meningkatkan fagositosis,
sebagai faktor kemotaktik dan juga menim-
bulkan destruksi/lisis bakteri dan parasit.
Peran
. ... .. ~
~
" ::
Mengikat komplemen , opsonin
Mengikat komplemen , opsonin
Transpor protein
Prekursor komponen amiloid
Mencegah protease bakteri
Mencegah protease bakteri
Meningkatkan fungsi komplemen
02- scavenger
Koagulasi
Tekanan darah
Mengikat sel
35
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Antibodi diinduksi oleh infeksi sub-
klinis (antara lain flora normal) dan kom-
ponen dalam diit yang imunogenik. Anti-
bodi dengan bantuan komplemen dapat
menghancurkan membran lapisan LPS
dinding sel. Bila lapisan LPS menjadi lemah,
lisozim, mukopeptida dalam serum dapat
masuk menembus membran bakteri dan
menghancurkan lapisan mukopeptida. MAC
dari sistem komplemen dapat membentuk
lubang-lubang kecil dalam sel membran
bakteri sehingga bahan sitoplasma yang
mengandung bahan-bahan vital keluar
sel dan menimbulkan kematian mikroba
(Lihat Bab 7. Komplemen).
2. Protein fase akut
Selama fase akut infeksi, terjadi perubahan
pada kadar beberapa protein dalam serum
yang disebut APP. Yang akhir merupakan
bahan antimikrobial dalam serum yang
meningkat dengan cepat setelah sistem
imun nonspesifik diaktifkan. Protein yang
meningkat atau menurun selama fase
Titer 100 -
CRP
10
0 2
I CRP I
" f ca++
RQA,
\.J-W
Gambar 3.6 C-Reactive Protein
36
akut disebut juga APRP yang berperan
dalam pertahanan dini .
APRP diinduksi oleh sinyal yang
berasal dari tempat cedera atau infeksi
melalui darah. Hati merupakan tempat
sintesis APRP. Sitokin TNF-a, IL-1 , IL-6
merupakan sitokin proinflamasi dan
berperan dalam induksi APRP.
a. C-Reactive Protein
CRP yang merupakan salah satu PFA,
termasuk golongan protein yang kadarnya
dalam darah meningkat pada infeksi akut
sebagai respons imunitas nonspesi:fik. Sebagai
opsonin, CRP mengikat berbagai mikro-
organisme, protein C pneumokok yang
membentuk kompleks dan mengaktifkan
komplemen jalur klasik (Gambar 3.6).
Pengukuran CRP digunakan untuk menilai
aktivitas penyakit inflamasi. CRP dapat
meningkat 1OOx atau lebih dan berperan
pada imunitas nonspesifik yang dengan
bantuan ca++ dapat mengikat berbagai
Perbaikan
4 6 8 10 12 14
hari
IKomplemen I
I _
0 .
psonisas1
.• ~
~
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

molekul antara lain fosforilkolin yang faktor B dan fibrinogen yang juga berperan
ditemukan pada permukaan bakteri/ pada peningkatan laju endap darah akibat
jamur. Sintesis CRP yang meningkat me- infeksi, namun dibentuk jauh lebih lambat
ninggikan viskositas plasma dan laju endap dibanding dengan CRP. Secara keseluruhan,
darah. Adanya CRP yang tetap tinggi me- respons fase akut memberikan efek yang
nunjukkan infeksi yang persisten. menguntungkan melalui peningkatan resis-
b. Lektin tensi pejamu, mengurangi cedera jaringan
Lektin/kolektin merupakan molekul dan meningkatkan resolusi dan perbaikan
larut dalam plasma yang dapat mengikat cedera inflamasi (Tabel 3.3).
manan/manosa dalam polisakarida,
3. Mediator asal fosfo lipid
(karenanya disebut MBL) yang merupa-
kan permukaan banyak bakteri seperti Metabolisme fosfolipid diperlukan untuk
galur pneumokok dan banyak mikroba, produksi PG dan LTR. Keduanya me-
tetapi tidak pada sel vertebrata. Lektin ningkatkan respons inflamasi melalui
berperan sebagai opsonin, mengaktifkan peningkatan permeabilitas vaskular dan
komplemen (lihat Bab 7: Komplemen, vasodilatasi (Lihat Bab 13: Mekanisme
Aktivasi melaluijalur lektin). SAPmeng- Efektor, Bab 10. Inflamasi dan Bab 14.
ikat lipopolisakarida dinding bakteri dan Reaksi Hipersensitivitas).
berfungsi sebagai reseptor untuk fagosit.
4. Sitokin IL-1, IL-6, TNF-o.
c. Protein fase akut lain Selama terjadi infeksi, produk bakteri
Protein fase akut yang lain adalah al-anti- seperti LPS mengaktifkan makrofag
tripsin, amiloid serum A, haptoglobin, C9, dan sel lain untuk memproduksi dan me-
Tabel 3.3 Faktor antimikrobial nonantibodi dalam plasma
Faktor Aktivitas biologi
C3a Anafilatoksin, melepas histamin dari sel mast, menimbulkan kontraksi otot polos
C4a Seperti C3a, tetapi 1OOx lebih aktif
- Seperti C3a, juga sangat aktif menginduksi kemotaksis dan degranulasi
C5a
t neutrofil ; juga meningkatkan produksi superoksid neutrofil
C3b Opsonisasi
Fibronektin Glikoprotein yang meningkatkan adhesi sel; berfungsi sebagai opsonin
IFN Protein yang menginduksi produksi protein antivirus
Protein yang mengikat besi, mencegah mikroba memperoleh ion esensial untuk
Transferin
tumbuh
Mukopeptidase yang menghidrolisis peptidoglikan dinding sel bakteri; hilangnya
Lisozim
struktur, sel menjadi sensitif terhadap lisis osmotik
Sebagai opsonin, mengikat komponen dinding bakteri terutama fosforilkolin pada
CRP
S. pneumoni, juga mengaktifkan komplemen

37
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lepas berbagai sitokin seperti IL-1 yang
merupakan pirogen endogen, TNF-a
dan IL-6. Pirogen adalah bahan yang
menginduksi demam yang dipacu baik
oleh faktor eksogen (endotoksin asal
bakteri negatif-Gram) atau endogen seperti
IL-1 yang diproduksi makrofag dan
monosit. Ketiga sitokin tersebut disebut
sitokin proinflamasi, merangsang hati
untuk mensintesis dan melepas sejumlah
protein plasma seperti protein fase akut
antara lain CRP yang dapat meningkat
1000 kali, MBL dan SAP.
D. Pertahanan selular
Fagosit, sel NK, sel mast dan eosinofil
berperan dalam sistem irnun nonspesifik
selular. Sel-sel sistem imun tersebut dapat
ditemukan dalam sirkulasi atau jaringan.
Contoh sel yang dapat ditemukan dalam
sirkulasi adalah neutrofil, eosinofil, basofil,
monosit, sel T, sel B, sel NK, sel darah
merah dan trombosit. Sel-sel tersebut
dapat mengenal produk mikroba esensial
yang diperlukan untuk hidupnya. Contoh
sel-sel dalam j aringan adalah eosinofil, sel
mast, makrofag (Gambar 3.7), sel T, sel
plasma dan sel NK. Komponen-komponen
sistem imun nonspesi:fik terlihat pada
Tabel 3.4. Fagosit, makrofag, sel NK dan
sel mast dibahas lebih lanjut dalarn Bab 4.

Kerusakan

} >-~~~~~~~~~

Kerusakan jaringan dapat

· menyebabkan penglepasan
faktor vasoaktif dan kemotaktik
yang mencetuskan peningkatan Fagosit dan eksudat anti-
aliran darahdan permeabilitas bakteri memusnahkan bakteri
kapiler setempat Bakteri
if
2 >-------- ;>Jr ~
Kapiler permeabel memungkin-
kan influks cairan (eksudasi) Fagosit bermigrasi ke daerah
dan sel Eksudat inflamasi (kemotaksis )
(komplemen. o
CRP) o 0
°
- _ _g - -

0
• Kapiler
C>
Neutrofil dan
fagosit lainnya
~ Ekstravasasi

Gambar 3.7. Pengerahan makrofag dan bahan antimikrobial dari sirkulasi darah

Bakteri yang masuk melalui Iuka memacu respons inflamasi yang mengerahkan bahan antimikrobial
dan fagosit (mula-mula neutrofil, kemudian makrofag dan monosit) ke tempat infeksi.

38
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

Tabel 3.4 Komponen sistem imun nonspesifik

Komponen Fungsi utama
Sawar
Lapisan epitel Mencegah mikroba masuk
Defensin/katelisid in Membunuh mikroba
Limfosit intraepitelial Membunuh mikroba
Sel efektor dalam sirkulasi
Neutrofil Fagositosis dini dan membunuh mikroba
Fagosistosis efisien dan membunuh mikroba , sekresi
Makrofag
sitokin yang merangsang inflamasi
Sel NK Lisis sel terinfeksi , aktivasi makrofag
Protein efektor dalam sirkulasi
Komplemen Membunuh mikroba , opsonisasi mikroba
lkatan manosa Opsonisasi mikroba, aktivasi komplemen Ualur lektin)
CRP (pentraksin ) Opsonisasi mikroba, aktivasi komplemen
Sito kin
TNF, IL-1, kemokin lnflamasi
IFN-a, -p Resistensi terhadap virus
IFN-y Aktivasi makrofag
IL-12 Produksi IFN-y oleh sel NK dan sel T
IL-15 Proliferasi sel NK
IL-10, TGF-p Kontrol inflamasi

III. SISTEM IMUN SPESIFIK kemudian dihancurkan. Oleh karena itu,

Berbeda dengan sistem imun nonspesifik,
sistem imun spesifik mempunyai kemam-
puan untuk mengenal benda yang dianggap
asing bagi dirinya. Benda asing yang per-
tama kali terpajan dengan tubuh segera
dikenal oleh sistem imun spesifik. Pajanan
tersebut menimbulkan sensitasi, sehingga
antigen yang sama dan masuk tubuh untuk
kedua kali akan dikenal lebih cepat dan
sistem tersebut disebut spesifik. Untuk meng-
hancurkan benda asing yang berbahaya bagi
tubuh, sistem imun spesifik dapat bekerja
tanpa bantuan sistem imun nonspesifik.
Namun pada umumnya terjalin kerjasama
yang baik antara sistem imun nonspesifik
dan spesifik seperti antara komplemen-
fagosit-antibodi dan antara makrofag-sel T.
Sistem imun spesifik terdiri atas
sistem humoral dan sistem selular. Pada

39
lmunologi Dasar Edisi ke-10
imunitas humoral, sel B melepas antibodi
untuk menyingkirkan mikroba ekstraselular.
Pada imunitas selular, sel T mengaktifkan
makrofag sebagai efektor untuk meng-
hancurkan mikroba atau mengaktifkan sel
eTe!Tc sebagai efektor yang menghancur-
kan sel terinfeksi.
A. Sistem imun spesifik humoral
Pemeran utama dalam sistem imun spesifik
humoral adalah limfosit B atau sel B.
Humor berarti cairan tubuh. Se! B berasal
dari sel asal multipoten di sumsum tulang.
Pada unggas, sel yang disebut Bursa!
cell atau sel B akan berdiferensiasi men-
j adi sel B yang matang dalam alat yang
disebut Bursa Fabricius yang terletak
dekat kloaka . Pada manusia diferensiasi
tersebut terjadi dalam sumsum tulang.
Sel B yang dirangsang oleh benda
asing akan berproliferasi, berdiferensiasi
dan berkembang menjadi sel plasma yang
memproduksi antibodi. Antibodi yang di-
lepas dapat ditemukan dalam serum. Fungsi
utama antibodi ialah pertahanan terhadap
infeksi ekstraselular, virus dan bakteri serta
menetralkan toksinnya.
40
B. Sistem imun spesifik selular
Limfosit T atau sel T berperan pada sistem
imun spesifik selular. Sel tersebutjuga ber-
asal dari sel asal yang sama seperti sel
B. Pada orang dewasa, sel T dibentuk di
dalam sumsum tulang, tetapi proliferasi dan
diferensiasinya terjadi di dalam kelenjar
timus atas pengaruh berbagai faktor asal
timus . 90-95% dari semua sel T dalam
timus tersebut mati dan hanya 5-10% men-
jadi matang dan selanjutnya meninggalkan
timus untuk masuk ke dalam sirkulasi.
Faktor timus yang disebut timosin
dapat ditemukan dalam peredaran darah
sebagai hormon asli dan dapat mem-
pengaruhi diferensiasi sel T di perifer.
Berbeda dengan sel B, sel T terdiri atas
beberapa subset sel dengan fungsi yang
berlainan yaitu sel en4+ (Thl , Th2),
ens+ atau eTL atau Tc dan Ts atau sel
Tr atau Th3 . Fungsi utama sistem imun
spesifik selular ialah pertahanan terhadap
bakteri yang hidup intraselular, virus, jamur,
parasit dan keganasan. Sel en4+ meng-
aktifkan sel Thl yang selanjutnya meng-
aktifkan makrofag untuk menghancurkan
mikroba. Sel ens+ memusnahkan sel ter-
infeksi. Perbedaan imunitas spesifik humoral
dan selular terlihat pada Tabel 3.5.
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

Tabel 3.5 Perbedaan imunitas humoral dan selular

lmunitas selular
lmunitas humoral
Ekstraselular lntraselular
Mikroba Mikroba Fagosistosis oleh Mikroba intraselular (virus)
ekstraselular makrofag berkembang biak dalam sel
terinfeksi

Respons limfosit SelB Th CTL

Mekanisme Antibodi Makrofag yang CTL memusnahkan sel
efektor dan mencegah infeksi diaktifkan terinfeksi dan menyingkirkan
fungsi dan menyingkirkan memusnahkan sumber infeksi
mikroba mikroba yang
ekstrasel ular dimakan

Iv. ORGAN DAN SISTEM Lll\1FATIK
A. Organ limfatik
Sejumlah organ limfoid dan jaringan
limfoid yang morfologis dan fungsional
berlainan berperan dalam respons imun.
Organ limfoid tersebut dapat dibagi men-
jadi organ primer dan sekunder. Timus
dan sumsum tulang adalah organ primer
yang merupakan organ limfoid tempat
pematangan limfosit (Gambar 3.8).
1. Organ limfoid primer
Organ limfoid primer atau sentral terdiri
atas sumsum tulang dan timus. Sumsum
tulang merupakan jaringan kompleks
tempat hematopoiesis dan depot lemak.
Lemak merupakan 50% atau lebih dari
kompartemen rongga sumsum tulang.
Organ limfoid primer diperlukan untuk
pematangan, diferensiasi dan proliferasi
sel T dan B sehingga menjadi limfosit yang
dapat mengenal antigen. Karena itu organ
tersebut berisikan limfosit dalam berbagai
fase diferensiasi. Sel hematopoietik yang
diproduksi di sumsum tulang menembus
dinding pembuluh darah dan masuk ke
dalam sirkulasi dan didistribusikan ke
berbagai bagian tubuh.
2. Organ limfoid sekunder
Limpa dan KGB merupakan organ limfoid
sekunder yang terorganisasi tinggi. Yang
akhir ditemukan sepanjang sistem pem-
buluh limfe. Jaringan limfoid yang kurang
terorganisasi secara kolektif disebut MALT
yang di~emukan di berbagai tempat di
tubuh. MALT meliputi jaringan limfoid
ekstranodul yang berhubungan dengan
mukosa di berbagai lokasi, seperti SALT
di kulit, BALT di bronkus, GALT di
saluran cema (meliputi Plak Peyer di usus
kecil, apendiks, berbagai folikel limfoid
dalam lamina propria usus), mukosa hidung,
tonsil, mame, serviks uterus, membran
mukosa saluran napas atas, bronkus dan
saluran kemih. Organ limfoid sekunder
merupakan tempat SD mempresentasikan
antigen yang ditangkapnya di bagian lain

41
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Jaringan limfoid Jaringan limfoid

primer sekunder

1--------- - - Cincin Waldeyer

(KGB, tonsil)

~----- Jaringan limfoid

bronkus
KGB

Sumsum tu lang Sumsum tu lang

Gambar 3.8. Organ dan jaringan limfoid

Limfosit diproduksi organ limfoid primer (sumsum tulang , yang tidak tergambar, dan pematangan
sel T di timus) bermigrasi ke organ limfoid sekunder dan jaringan (termasuk saluran limfe di
jaringan) untuk menghadapi infeksi mikroba . Timus dan sumsum tulang adalah organ primer.
Berbagai organ dan jaringan dengan struktur dan fungsi yang berbeda saling berhubungan
melalui pembuluh darah dan saluran limfe . Kebanyakan saluran limfe tubuh masuk ke dalam
duktus torasikus yang mengalirkan isinya ke vena subklavia kiri. Pembuluh yang membawa
limfe dari lengan kanan dan kepala bagian kanan bersatu dan membentuk duktus limfatikus kanan
dan masuk ke vena subklavia kanan. Tulang yang mengandung sumsum merupakan bagian dari
sistem limfoid. Sampel sumsum tulang biasa diambil dari krista iliaka atau sternum.

42

tubuh ke sel T yang memacunya untuk
proliferasi dan diferensiasi limfosit.
a. Limpa
Seperti halnya dengan kelenjar getah
bening, limp a terdiri atas zona sel T (senter
germinal) dan zona sel B (zona folikel) .
Arteriol berakhir dalam sinusoid vaskular
yang mengandung sejumlah eritrosit,
makrofag, sel dendritik, limfosit dan sel
plasma. Antigen dibawa APC masuk ke
dalam limpa melalui sinusoid vaskular.
Limpa merupakan tempat respons imun
utama yang merupakan saringan terhadap
antigen asal darah.
Mikroba dalam darah dibersihkan
makrofag dalam limpa. Lirnpa merupakan
tempat utama fagosit memakan mikroba
yang diikat antibodi (opsonisasi). Individu
tanpa limpa akan menjadi rentan terhadap
infeksi bakteri berkapsul seperti pneumokok
dan meningokok, oleh karena mikroba ter-
sebut biasanya hanya disingkirkan melalui
opsonisasi dan fungsi fagositosis akan
terganggu bila limpa tidak ada.
b. Kelenjar getah bening
KGB adalah agregat nodular jaringan
limfoid yang terletak sepanjangjalur lirnfe
di seluruh tubuh. Sel dendritik membawa
antigen mikroba dari epitel dan mengan-
tarkannya ke kelenjar getah bening yang
akhirnya dikonsentrasikan di KGB. Dalam
KGB ditemukan peningkatan limfosit berupa
nodus tempat proliferasi limfosit sebagai
respons terhadap antigen.
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
c. Skin-Associated Lymphoid Tissue
SALT merupakan alat tubuh terluas yang
berperan dalam sawar fisik terhadap ling-
kungan. Kulit juga berpartisipasi dalam
pertahanan pejamu, dalam reaksi imun
dan infiamasi lokal. Banyak antigen asing
masuk tubuh melalui kulit dan banyak
respons imun sudah diawali di kulit.
d Mucosal Associated Lymphoid Tissue -
Sistem Imun Sekretori
Imunitas di tempat khusus seperti saluran
napas dan saluran cerna disebut MALT
yang merupakan irnunitas lokal. MALT
merupakan agregat jaringan limfoid atau
limfosit dekat permukaan mukosa. Baik
antibodi lokal (IgA sekretori) maupun
sel limfosit berperan dalam respons imun
spesifik. IgA sekretori yang diproduksi
di saluran cerna dapat bereaksi dengan
makanan atau alergen lain yang dicerna.
Lapisan epitel mukosa yang terpajan
langsung dengan antigen berperan sebagai
sawar mekanis (Gambar 3.9).
Jaringan-jaringan limfoid tersebut ber-
peran dalam pertahanan imun lokal dan
regional melalui kontak langsung dengan
antigen asing. Oleh karena itu berbeda dari
jaringan limfoid yang berhubungan dengan
kelenjar limfoid, limpa dan timus.
MALT ditemukan di jaringan mukosa
saluran napas bagian atas, saluran cerna,
saluran urogenital dan kelenjar mame
berupa jaringan limfoid tanpa kapsul,
mengandung sel limfosit dan APC yang
mengawali respons imun terhadap antigen
yang terhirup dan termakan. Epitel mukosa
yang merupakan sawar antara lingkungan
internal dan eksternal juga merupakan
tempat masuknya mikroba (Gambar 3.10).
43
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Antigen
/
Saluran
Dada cer~ ( Usus )
menyusui
- , ( Plak Peyer)
Saluran }
napas )
KGB lewat
sal. limfe
Saluran
urogenital

~-----
_K_e_l-en_j_a~r Aliran darah
Gambar 3.9 Sistem lmun sekretori

liur

Tonsil {
Adenoid
KGB

Berhubungan
dengan
bronkus

Jaringan
difus dengan
Plak Peyer

Jaringan
limfoid - [
urogenital

Gambar 3.10 Letak anatomis MALT

MALT ditemukan di rongga nasal, tenggorokan, saluran napas, saluran cerna dan saluran kemih .
Sel imun yang diaktifkan dalam MALT akan kembali ke tempatnya di mukosa (homing).

44

i. Respons imun oral
Ludah tidak hanya membilas rongga
mulut, tetapi juga mengandung berbagai
molekul seperti lisozim dan IgA sekretori
yang ikut melindungi rongga mulut. Sel
PMN melindungi jaringan gusi dan perio-
dontium. Di samping IgA, respons imun
humoral yang lain juga berperan. Subyek
dengan defisiensi imun sering disertai dengan
peningkatan infeksi mukosa oleh mikro-
organisme oportunistik seperti Kandida
albikans. Sel Thl dan Th2 berperan dalam
respons imun terhadap bakteri patogen
juga penting pada penyakit periodontal.
Reaksi hipersensitivitas Tipe II, III dan IV
dapat menimbulkan periodontitis progresif
kronis. Vaksin diharapkan dapat dikem-
bangkan di masa mendatang dalam pen-
cegahan atau mengontrol karies gigi dan
penyakit periodontal. Namun penyakit yang
kompleks menyulitkan pembuatan vaksin.
Lapisan epitel mukosa merupakan
sawar mekanis terhadap antigen asing
dan mikroorganisme. Sistem imun khusus
yang terletak di permukaan epitel kadang
disebut CMIS. Sistem imun mukosa terdiri
atas IgA sekretori yang diproduksi sel
plasma di lamina propria dan kemudian di-
angkut melalui sel epitel dengan bantuan
reseptor poliimunoglobulin. Baik sel Ta~
dan Ty8 ditemukan di lapisan mukosa
epitel sebagai limfosit intraepitel dan di
lamina propria mukosa (Lihat Bab 5: Sel-
sel Sistem Imun Spesifik).
Respons imun terhadap antigen oral
berbeda dari respons imun terhadap anti-
gen yang diberikan parenteral. Toleransi
oral dapat terjadi terhadap beberapa anti-
gen protein yang dicema, tetapi respons
mukosa lokal dengan produksi kadar IgA
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
tinggi dapat terjadi setelah pemberian
vaksin terpilih seperti vaksin polio Sabin.
ii. Bronchial Associated Lymphoid Ttssue
Belum banyak hal yang sudah diketahui
mengenai respons imun mukosa saluran
napas dibanding saluran cema, namun
diduga bahwa respons imunnya adalah
serupa. Struktur berupa cincin banyak di-
temukan di berbagai tempat, berisikan nodul
yang terletak sekitar bronkus dan ber-
hubungan dengan epitel seperti plak sel
limfoid. Sel plasma ditemukan di bawah
epitel. Sel-sel BALT memiliki kemampuan
pergantian yang tinggi dan nampaknya
tidak memproduksi IgG. Sel-sel BALT
diduga bermigrasi dari daerah limfoid lain.
BALT berperan dalam respons terhadap
antigen kuman yang terhirup.
iii. Gut Associated Lymphoid Tissue
GALT tersebar di mukosa saluran cema.
Saluran cema orang dewasa mempunyai
luas permukaan sekitar 400m2 . Permukaan
yang luas tersebut selalu terpajan dengan
berbagai mikroba dan makanan yang
mungkin dapat menerangkan mengapa
2/3 seluruh sistem imun ada di saluran
cema. Secara fungsional, GALT terdiri
atas dua komponen, yang terorganisasi
dan yang difus.
iv. Microfold cell
Micro/old cell atau sel M adalah sel epitel
saluran cema yang pinositik aktif, berperan
dalam mengantarkan kuman dan bahan
makromolekul dari lumen intestinal ke
plak Peyer. Sel tersebut bukanlah APC,
ditemukan di lapisan epitel plak Peyer
45
lmunologi Dasar Edisi ke-10
yang berperan dalam presentasi antigen.
Sel tersebut memiliki permukaan relatif
besar dengan lipatan-lipatan mikro yang
menempel pada mikroorganisme dan per-
mukaan makromolekular (Gambar 3.11).
Penangkapan antigen melewati sawar
usus terjadi di tempat-tempat yang dikenal
sebagai daerah induktif oleh sel peng-
angkut khusus yang disebut sel M . Morfo-
logi sel M unik karena adanya suatu
kantong besar pada membran basolateral
yang berisikan limfosit dan makrofag. Sel
mengantarkan antigen dari lumen saluran
cema ke sel imun yang ditemukan dalam
kantong tersebut secara terns menerus.
Limfosit atau makrofag yang menangkap
antigen meninggalkan sel M untuk se-
terusnya berpindah menuju folikel lirnfoid
setempat (Gambar 3.12).
v. Tonsil dan plak Peyer
Jaringan limfoid mukosa seperti tonsil
faring dan folikel limfoid yang terisolasi,
plak Peyer di usus kecil berperan pada fase
induksi respons imun. Di sekitar teng-
gorok ditemukan 3 golongan tonsil yaitu
tonsil palatina, tonsil lingual dan tonsil
faringeal atau adenoid yang merupakan
cincin jaringan limfoid sekitar faring
yang disebut cincin Waldeyer. Tonsil
faring juga merupakan folikel lirnfoid
mukosa yang analog dengan plak Peyer.
Respons irnun terhadap antigen oral
berbeda dari respons irnun terhadap antigen
di tempat lain. Perbedaan utama disebab-
kan oleh adanya produksi kadar IgA yang
tinggi di jaringan mukosa dan kecende-
46
rungan terjadinya irnunisasi oral dengan
antigen protein yang menginduksi toleransi.
Induksi respons irnun terhadap antigen ter-
tentu di saluran cema, dapat menyebarkan
lirnfosit ke jaringan mukosa lain seperti
saluran napas atas dan bawah, saluran
kelenjar mame atau saluran genital untuk
selanjutnya memberikan respons terhadap
antigen setempat.
Regio sentral plak Peyer diisi sel B.
Seperti halnya dengan folikel lirnfoid di
lirnpa dan kelenjar getah bening, Plak Peyer
juga mengandung sel CD4+. Beberapa sel
epitel yang menutupi plak Peyer me-
ngandung sel M yang khusus. Plak Peyer
merupakan agregat folikel lirnfoid di mukosa
gastrointestinal yang ditemukan di seluruh
jejunum dan ileum (terbanyak di ileum
terminal). Plak Peyer merupakan tempat
sel B prekursor yang dapat mengalihkan
produksi IgA. Sel T naif juga terpajan
dengan alergen di Plak Peyer dan berkembang
menjadi sel T memori yang kemudian
bermigrasi ke mukosa lebih distal dan
tempat-tempat nonmukosal.
Limfosit B dan T di plak Peyer yang
antigen reaktif, keluar melalui eferen
limfatik dan bermigrasi ke kelenjar getah
bening mesenterik, lalu ke duktus torasikus
dan akhimya ke pembuluh darah. Selanjut-
nya sel-sel tersebut mencari tempat- tempat
tertentu (homing) di berbagai tempat ter-
utama di lamina propria berbagai jaringan
mukosa saluran cema.
vi. Sistem imun mukosa difus
Sistem imun mukosa difus terdiri atas
limfosit intraepitel dan limfosit di lamina
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

A.

Lapisan otot
Sentrum germinativum

Plak Peyer

B.
Viii
Lumen usus

Kriptus

Drainase
limfatik l

Gambar 3.11 Sistem imun mukosa

A. Sel M
B. Diagram skematik komponen selular sistem imun mukosa saluran cerna. Agregat
jaringan limfoid ditemukan di seluruh saluran cerna Uuga di saluran napas).

47
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A.
SelM

Makrofag

Gambar 3.12 Struktur sel M dan produksi lgA di daerah induktif

A.Sel M terletak di membran mukosa , memakan antigen dari lumen saluran cerna, saluran
napas dan saluran kemih . Antigen diangkut melewati sel dan dilepas ke kantong basolateral
yang besar.
B. Antigen diangkut melalui lapisan epitel oleh sel M ditempat induksi yang mengaktifkan
sel B di folikel limfoid sekitar. Sel B yang diaktifkan berdiferensiasi menjadi sel plasma yang
memproduksi lgA, bermigrasi sepanjang jaringan submukosa. Lapisan epitel mukosa bagian
luar mengandung limfosit intraepitel yang banyak diantaranya adalah sel T.

propria. Limfosit intraepitel ditemukan
dalam epitel mukosa dan di atas lamina
propria. Sel-sel tersebut tersebar difus di
jaringan mukosa dan tidak memiliki struktur
jelas seperti yang didapat pada sistem imun
mukosa yang terorganisasi. Limfosit intra-
epitel terbanyak adalah sel T (> 90%) yang
dapat berupa CDS+ atau CDS·.
Lamina propria terletak tepat di
bawah epitel yang struktumya longgar.
Fungsi efektor lamina propria adalah sekresi
antibodi terutama IgA yang diproduksi
sejumlah besar sel plasma. IgA diangkut
dari lamina propria ke sel epitel melalui
reseptor imunoglobulin polimerik untuk
selanjutnya disekresi ke lumen. Lamina
propria mengandung banyak sel CD4+
dan CDS+ (CD4+ 2x lebih banyak CDS+),
juga sel B, terbanyak dengan ekspresi
IgM dan hanya sebagian kecil dengan
ekspresi IgA. Meskipun hanya sedikit
jumlah sel B yang ada di lamina propria,
tetapi jumlah sel B tersebut dapat me-
ningkatkan produksi IgG dengan cepat
bila diperlukan.
B. Sistem limfatik-resirkulasi limfosit
Sirkulasi darah ada dibawah tekanan dan
komponennya (plasma) masuk melalui
dinding kapiler yang tipis ke jaringan
sekitar. Cairan ini disebut cairan inter-
stisial yang membasahi semua jaringan
dan sel. Bila cairan ini tidak dikembalikan
ke sirkulasi dapat terjadi edema, pem-

4S

bengkakan progresifyang dapat mengancam
nyawa. Hal itu tidak terjadi oleh karena
cairan dikembalikan ke darah melalui
dinding venul. Jadi sistem tersebut me-
nampung cairan yang keluar dari pem-
buluh darah dan masuk ke dalam jaringan,
dan mengembalikannya ke pembuluh darah
Hal itu memastikan adanya keseimbangan
cairan dalam sistem sirkulasi. Sel limfosit,
SD, makrofag dan sel lainnya juga dapat
masuk melalui dinding tipis sel endotel
yang longgar dari pembuluh lirnfe primer
dan masuk ke dalam arus limfe.
Jantung tidak memompa limfe me-
lalui sistem limfatik, tetapi arus perlahan
dicapai dengan tekanan rendah limfe.
Pembuluh limfe diperas oleh gerakan
otot tubuh dan sejumlah katup satu arah
sepanjang pembuluh limfe memastikan
arus limfe bergerak ke satu arah. Antigen
asing yang masuk ke dalam jaringan
akan ditangkap oleh sel sistem imun
dan dibawa ke berbagai jaringan limfoid
regional yang terorganisasi seperti
KGB. Jadi sistem limfatik juga berperan
sebagai alat transpor limfosit dan antigen
dari jaringan ikat ke jaringan limfoid
yang terorganisasi, tempat limfosit
diaktifkan.
Keuntungan dari resirkulasi limfosit
ialah bahwa sewaktu terjadi infeksi non-
spesifik, banyak limfosit akan terpajan de-
ngan antigen/kuman. Keuntungan lain dari
resirkulasi lirnfosit ialah bahwa bila ada
organ limfoid misalnya limpa yang defisit
lirnfosit karena infeksi, radiasi atau trauma,
limfosit dari jaringan limfoid lainnya me-
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
lalui sirkulasi akan dapat dikerahkan ke
dalam organ lirnfoid tersebut dengan mudah.
Hanya iradiasi yang mengenai seluruh
tubuh akan dapat menghentikan pertum-
buhan sel sistem imun seluruhnya.
Sel T naif (sel matang yang belum
terpajan dengan antigen dan belum ber-
diferensiasi) cenderung meninggalkan sirku-
lasi darah clan menuju kelenjar getah bening
dalam daerah sel T. SD/APC dari berbagai
bagian tubuh yang membawa antigen juga
bermigrasi dan masuk ke dalam kelenjar
getah bening clan mempresentasikan antigen
ke sel T. Sel T yang diaktifkan SD/ APC
tersebut keluar dari kelenjar limfoid dan
melalui aliran darah bergerak ke tempat
infeksi clan bekerja sebagai sel efektor. Tidak
seperti leukosit, lirnfosit terus menerus di-
resirkulasikan melalui darah dan lirnfe ke
berbagai organ limfoid (Gambar 3.13).
1. HEV-tempat ekstravasasi limfosit
Beberapa tempat di endotel vaskular
dalam venul poskapilar berbagai organ
limfoid terdiri atas sel khusus, gemuk
dan tinggi yang disebut HEY. Sel-selnya
berlainan sekali dengan sel endotel yang
gepeng yang membatasi kapiler lainnya.
Setiap organ limfoid sekunder, kecuali
limpa mengandung HEV. Bila potongan
beku kelenjar limfoid plak Peyer atau
tonsil diinkubasikan dengan limfosit,
lalu dicuci untuk menyingkirkan sel yang
tidak diikat, sekitar 85% sel diikat HEY,
meskipun HEY hanya merupakan 1-2%
dari total area.
49
lmunologi Dasar Edisi ke-10

/ Limfatik eferen

I
\
\
' '
Limfatik
'
Darah
I
I
I
........ ____ ,, I

Sel T naif
Sel B matang

Jaringan
Ruang
ekstravaskular

Gambar 3.13 Resirkulasi jalur limfosit

Sel T naif terbanyak dari darah masuk ke dalam korteks KGB dan dengan segera meninggalkan
kelenjar melalui limfatik eferen . Sel T naif yang mengenal antigen spesifik berdiferensiasi
menjadi sel T efektor sebelum kembali masuk dalam sirkulasi . Sel B disirkulasikan melalui jalur
yang sama seperti sel T. Sel B yang berpapasan dengan antigen spesifik akan berproliferasi
dan membentuk senter germinal.

HEY mengekspresikan sejumlah disebut adresin vaskular, oleh karena

besar molekul adhesi. Seperti sel endotel
vaskular lainnya, HEY mengekspresikan
CAM famili selektin (selektin Edan P),
famili musin (GlyCAM-1 dan CD34)
dan superfamili imunoglobulin (ICAM-
1, ICAM-2, ICAM-3, YCAM-1 dan
MAdCAM-1). Beberapa molekul adhesi
berperan dalam mengarahkan ekstravasasi
berbagai populasi limfosit dalam
resirkulasi ke organ limfoid khusus.
2. Homing atau trafficking
Pada keadaan normal terjadi lintas arus
limfosit aktif terus menerus melalui

50

kelenjar getah bening, tetapi bila ada anti-
gen masuk, ams limfosit dalam kelenjar
getah bening akan berhenti sementara.
Sel yang antigen spesifik akan ditahan
dalam kelenjar getah bening. Dalam
menghadapi antigen tersebut, kelenjar
dapat membengkak seperti yang sering
ditemukan pada infeksi. Hal tersebut me-
rupakan hal yang esensial untuk respons
imun yang efektif terhadap antigen asing.
Limfosit cenderung untuk bermigrasi
ke tempat-tempat yang selektif. Homing
mukosa adalah kembalinya sel limfoid
reaktif imunologis ke asalnya di folikel
mukosa. Homing limfosit diatur oleh profil
reseptor dan sinyal. Proses umum ekstra-
vasasi limfosit adalah sama dengan neutrofil.
Perbedaan yang penting dalam kedua
proses itu adalah subset limfosit yang
bermigrasi ke berbagai jaringan dengan
cara yang berbeda. Hal tersebut terjadi
melalui ikatan antara molekul adhesi dan
kemokin, reseptor yang mengarahkan ber-
bagai populasi limfosit ke jaringan limfoid
khusus atau inflamasi yang disebut dengan
reseptor homing. L-selektin atau CD62L
adalah molekul pada permukaan limfosit
yang berperan pada homing limfosit.
Adresin mukosa adalah salah satu adresin
yang mengikat integrin pada sel T yang
memilih homing di saluran cema. Reseptor
pada permukaan limfosit tersebut akan
memberikan arah dan tujuan kembali ke
plak Peyer. Limfosit yang awalnya disen-
sitasi oleh antigen di plak Peyer akan di-
aktifkan dan memproduksi sel memori
yang akan bermigrasi kembali ke tempat
yang semula mensensitasinya.
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
V. DETERMINAN
Berbagai faktor yang disebut determinan
berpengaruh terhadap sistem imun non-
spesifik.
A. Spesies
Di antara berbagai spesies ada per-
bedaan kerentanan yang jelas terhadap
berbagai mikroba, misalnya tikus sangat
resisten terhadap difteri sedangkan manusia
sangat rentan.
B. Keturunan dan usia
Peranan herediter yang menentukan resis-
tensi terhadap infeksi terlihat dari studi
tuberkulosis pada pasangan kembar. Bila
satu dari kembar homozigot menderita
tuberkulosis, pasangan lainnya menunjuk-
kan risiko lebih tinggi untuk juga men-
derita tuberkulosis dibanding dengan
pasangan kembar yang heterozigot. Infeksi
lebih sering terjadi dan lebih berat pada anak
usia balita, hewan usia muda dibanding
dewasa. Hal tersebut disebabkan karena
sistem imun yang belum matang pada
usia muda.
Usia lanjut disertai dengan penurunan
resistensi terhadap infeksi terutama virus.
Oleh karena itu pada usia lanjut dianjur-
kan vaksinasi terhadap virus influenza.
Pada usia lanjut sering pula ditemukan
nutrisi yang kurang sehingga lebih menu-
runkan respons selular seperti proliferasi
limfosit, sintesis sitokin dan juga respons
antibodi (Tabel 3.6).
51
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 3.6 Defisiensi imun pada subyek normal usia lanjut

Neutrofil
Penurunan fagositosis
Penurunan aktifitas mikrobisidal
lmunitas selular
Sel co3· menurun
Subset sel Th2 meningkat dan Th1 menurun
Proliferasi limfosit menurun
Ekspresi CD28 menurun
Hipersensitivitas lambat menurun
Produksi sitokin proinflamasi meningkat
lmunitas humoral
Autoantibodi meningkat
Respons imun primer menu run
Sel NK
Persentase meningkat
Aktivitas sitotoksik menurun

C. Hormon Estrogen adalah horrnon steroid seks yang

Sebelum pubertas, sistem irnun pada pria
dan wanita adalah sarna. Sistem irnun
berkembang tanpa pengaruh horrnon
seks. Androgen yang dilepas pria bersifat
imunosupresif, dilepas secara menetap
selama masa dewasa dan tidak berfl.uk-
tuasi sampai usia lanjut. Pada wanita,
respons imun terintegrasi dengan sistem
endokrin yang tujuannya agar janin dalam
kandungan tidak ditolak selarna hamil
(Gambar 3.14).
Plasenta melepas sitokin Th2 yang
mencegah respons sel Thl berupa peno-
lakanjanin yang mengandung antigen asal
ayah. Selamahamiljuga terjadi penurunan
aktivitas sel Thl atas pengaruh estrogen.
disekresi ovarium dan dilepas dalam kadar
tinggi selama dan pertengahan siklus haid
dan menetap selama hamil. Estrogen me-
miliki berbagai efek fisiologik yang ber-
hubungan dengan reproduksi rnisalnya
uterus dan menyiapkan sekresi air susu
ibu (Gambar 3.15). Estrogen juga men-
cegah aktivitas sel T pada wanita sehat.
Jumlah sel T dalam darah berfl.uktuasi
selama siklus haid normal. Estrogen me-
nunjukkan efek sebaliknya terhadap sel
B, meningkatkan sintesis IgG dan IgA
selama hamil. Diduga bahwa sejumlah
IgG dapat menembus sawar plasenta.
IgG juga ditemukan dalam air susu ibu
yang melindungi bayi terhadap infeksi

52
 Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun

Pada wanita sistem imun memiliki

siklus perubahan selama usia reproduksi
() Sebelum pubertas
f sistem imun pada
anaklakidan
d perempuan sama
Pada pria sistem imun sedikit
ditekan seumur hidup

Gambar 3.14 Pengaruh hormon estrogen terhadap sistem imun

Estrogen merangsang
sekresi lgA dan lgG
...--"'------'

Estrogen
mencegah
sel Tyang
dapat
menolak
janin

Gambar 3.15 Berbagai efek estrogen terhadap sel T dan B selama hamil

53
lmunologi Dasar Edisi ke-10

selama fungsi sistem tmunnya belum imunosupresif. Penyakit autoimun seperti

berkembang baik.
Janin mendapat sel-sel memori asal
ibu hingga mampu memproduksi imuno-
globulin sendiri. Kebanyakan wanita hamil
membuat antibodi terhadap antigen MHC
ayah, namun biasanya tidak menimbulkan
efek buruk terhadap janin. Wanita meng-
alami lebih sedikit infeksi selama hidupnya
dibanding pria. Hal ini diduga disebabkan
oleh efek relatif androgen. Meskipun
terjadi penghambatan sel T episodik,
wanita tidak menunjukkan infeksi yang
lebih sering dibanding pria, juga selama
hamil. Hal ini menunjukkan peran besar
imunoglobulin terhadap infeksi.
Wanita menunjukkan risiko yang
lebih tinggi terhadap penyakit autoimun,
sedikitnya sampai menopause. Penyebab
pastinya belum jelas, namun diduga di-
sebabkan estrogen yang merangsang
produksi antibodi. Hal ini tidak terjadi pada
pria karena androgen umurnnya bersifat
penyakit Grave (Tipe II) dan LES (Tipe
III) lebih sering ditemukan pada wanita
dibanding dengan penyakit yang terjadi
melalui sel T seperti artritis reumatoid
(Tipe IV). Semua hal tersebut menun-
jukkan efek stimulator estrogen terhadap
sel B (Gambar 3.16).
Pil kontrasepsi yang mengandung
estrogen dan kehamilan dapat memicu
atau memperburuk LES. Di lain pihak,
artritis reumatoid dan sklerosis multipel
membaik selama hamil dan dapat mem-
buruk sesudah melahirkan.
D.Suhu
Beberapa mikroba tidak menginfeksi
manusia oleh karena tidak dapat hidup
baik pada suhu 37°C. Kelangsungan hidup
banyakjenis mikroba tergantung dari suhu.
Kuman tuberkulosis tidak akan meng-
infeksi hewan berdarah dingin. Gonokok
dan treponema akan mati pada suhu di atas

~ 10:1-
c
CIJ
3: 8:1 -
CIJ
·c
Cl..
c 6:1-
Q)
:Q
Cf)
c 4:1-
c
CIJ
OJ 2:1 -
c
'6
c
CIJ .....
-e
Q)
(/)
w
_J
~
CIJ Q)
<(
0::::
Cf)
Q)
Q.)
Cl. >. > .0 -
cQ) CIJ
..... CIJ Q)
·- Cl..
Cl.('.) 0:;:;

Gambar 3.16 Penyakit autoimun lebih sering terjadi pada wanita

54

40°C. Terapi dengan meningkatkan suhu
pemah dilakukan terhadap infeksi gonokok
dan sifilis serebral sebelum ditemukan
antibiotik.
E. Nutrisi
Nutrisi yang buruk sudah jelas menurun-
kan resistensi terhadap infeksi. Pada
hewan percobaan hal tersebut disertai leu-
kopeni dan fagositosis yang menurun.
Sebaliknya keadaan nutrisi yang buruk
dapat menyulitkan proliferasi virus se-
hingga seseorang dengan nutrisi buruk
dapat lebih tahan terhadap infeksi virus
tertentu dibanding dengan orang yang
nutrisinya lebih baik. Defisiensi spesifik
seperti selenium, seng (Zn) atau vitamin
B adalah imunosupresif. Alkohol juga
imunosupresif baik terhadap imunitas
humoral maupun selular.
Parasit malaria memerlukan asam
paraamino benzoat untuk perkembangan-
nya dan pada malnutrisi zat ini berkurang
atau tidak ada. Di lain pihak, nutrisi yang
kurang baik sering disertai dengan sanitasi
buruk yang dapat meningkatkan infeksi.
Peningkatan kerentanan pada subyek dengan
infeksi dapat pula disebabkan oleh pola
hidup dengan stres, pendidikan kesehatan
yang kurang dan jumlah keluarga besar
dalam rumah yang sempit. Kelenjar getah
bening yang atrofis dan penurunan 50%
sel T CD4+ dalam sirkulasi menurunkan
Bab 3. Gambaran Umum Sistem /mun
imunitas selular yang berarti. Respons anti-
bodi dapat tetap berfungsi, namun dengan
afinitas yang kurang. Fagositosis bakteri
biasanya normal, tetapi destruksi selular
terganggu.
Sebab defisiensi imun tersering di
seluruh dunia adalah malnutrisi. Keku-
rangan protein dapat menimbulkan
gangguan imunitas, menimbulkan atrofi
dan mengurangnya sel di timus dan
kelenjar limfoid serta hilangnya sel
limfoid di sekitar pembuluh darah limpa
yang meningkatkan infeksi oportunistik.
Respons antibodi serum biasanya tidak
terganggu pada malnutrisi protein-
kalori . Komplemen yang menurun dapat
mempengaruhi fagositosis.
F. Flora bakteri normal
Flora bakteri normal di kulit dapat mem-
produksi berbagai bahan antimikrobial
seperti bakteriosin dan asam. Pada waktu
yang sama, flora normal berkompetisi dengan
patogen potensial untuk mendapatkan nutrisi
esensial. Di kulit manusia ditemukan
sekitar 10 12 dan di usus sekitar 10 14 flora
komensal. Mungkin kegunaan flora komen-
sal tersebut adalah untuk menyingkirkan
mikroba lain atau patogen. Bila flora
komensal di usus mati karena antibiotik,
mikroba patogen dengan mudah meng-
ambil tempat flora komensal tadi.
55
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
D Fungsi utama sistem imun adalah
membedakan antigen sendiri dari
antigen yang bukan sendiri
D Makrofag dan neutrofil dikhususkan
untuk fagositosis dan degradasi antigen.
Makrofagjuga mempunyai kemampuan
untuk mempresentasikan antigen ke
sel T
D SD merupakan populasi utama APC
dan dalam bentuk imatur mampu me-
nangkap antigen, menjadi matang dan
bermigrasi ke KGB untuk mempre-
sentasikan antigen ke sel Th. Ada 3 jenis
sel limfosit: B, T (terdiri atas beberapa
subset: Th 1, Th2, Th3) dan NK
D Untuk menimbulkan respons imun
aktif terhadap antigen tertentu, se-
jumlah kecil klon sel B dan sel T
yang mengikat antigen dengan afini-
tas tinggi akan berproliferasi dan
berdiferensiasi menjadi sel plasma
atau sel T yang diaktifkan. Proses ini
disebut seleksi klon
D Sistem imun spesifik memiliki memori,
berarti bahwa respons terhadap bahan
asing terjadi lebih cepat dan lebih besar
dibanding pajanan pertama. Selanjutnya
sistem imun diatur dengan ketat untuk
memastikan aktivasi yang benar
56
D Imunitas selular dan humoral me-
rupakan basil aktivitas berbagai jenis
sel, organ danjaringan diseluruh tubuh
yang terkoordinasi
D Sel B dan T merupakan populasi klon sel
yang dapat dibedakan melalui reseptor
antigen dengan spesifitas yang unik
D Sel B mensintesis dan mengekspresi-
kan antibodi permukaan (BCR), dan
sel T mensintesis dan mengekspresi-
kan TCR
D Sel NK terbanyak tidak mensintesis
reseptor antigen spesifik meskipun
subpopulasi yang kecil mensintesis
dan mengekspresikan reseptor sel T
(NKT)
D Organ limfoid primer adalah tempat
limfosit berkembang dan menjadi
matang. Sel T diproduksi di sumsum
tulang dan berkembang di timus
sedang sel B diproduksi dan ber-
kembang di sumsum tulang
D Organ limfoid sekunder merupakan
tempat APC mempresentasikan antigen
ke sel T, sel T diaktifkan, mengalami
ekspansi klonal dan diferensiasi men-
jadi sel efektor.
SEL-SEL SISTEM BAB
IMUN NONSPESIFIK 4

Daftar Isi
I. ASAL SEL-SEL SISTEM IMUN 5. Faktor yang meningkatkan fagositosis
II. SISTEM FAGOSIT MAKROFAG 6. Fagosit frustrasi
A. Fagosit mononuklear III. FAGOSIT POLIMORFONUKLEAR
l. Monosit A. Neutrofil
2. Makrofag B. Eosinofil
B. Reseptor imunitas nonspesifik
IV. BASOFIL DAN SEL MAST
1. Molekul larut
2. Reseptor tidak larut V. SEL NK, SEL NULL, SELK
C. Proses fagositosis
VI. SEL DENDRITIK
1. Pencemaan dan pembentukan vakuol
A. Pembagian APC
2. Destruksi intraselular
B. Fungsi sel dendritik
3. Fagositosis oksigen dependen
C. Sel dendritik folikular
4. Produk yang dilepas fagosit
Butir-butir penting

57
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ADCC Antibody Dependent Cell MBL Mannan Binding Lectin
(mediated) Cytotoxicity MHC Major Histocompatibility
APC Antigen Presenting Cell Complex
APP Acute Phase Protein MBP Myelin Basic Protein
APR Acute Phase Reactant ME Mikroskop Elektron
cAMP Cyclic Adenosine NK Natural Killer (cell)
Monophosphate NKT Natural Killer T (sel)
CD Cluster ofDifferentiation NO Nitrit Oksida
CMI Cell Mediated Immunity NOD Nucleotide-binding
CR Complement Receptor Oligomerazation Domain
CRP C-Reactive Protein PAF Platelet Activating Factor
CTL Cytotoxic T Lymphocyte PAMP Pathogen Associated Molecular
DNA Deoxyribonucleic acid Patterns
ECF Eosinophil Chemotactic Factor PE CAM Platelet/endothelial cell
ECP Eosinophile Chemotactic adhesion molecule
Protein PG Prostaglandin
EON Eosinophil Derived Neurotoxin PGD Prostaglandin D
EPO Eosinophil Peroksidase PGE Prostaglandin E
Fe Fragmen crystallizable
PGF Prostaglandin F
FcR Fragmen crystallizable Receptor
PMN Polimorfonuklear
GM-CSF Granulocyte Monocy te Colony
PRR Pattern Recognition Receptor
Stimulating Factor
ICAM Intercellular Adhesion Molecule RES Reticulo Endothelial System
IFN Interferon RNS Reactive Nitrogen Species
lg lmunoglobulin ROI Reactive Oxygen Intermediate
IL Interleukin ROS Reactive Oxygen Species
JNOS Inducible Nitric Oxid Synthase RSV Respiratory Syncytial Virus
KGB Kelenjar Getah Bening SAP Serum Amyloid A Protein
LBP Lipopolysacharide Binding SD Se! dendritik
Protein SRs Scavenger Receptor
LFA Leucocyte Functioning Antigen SRS-A Slow Reacting Substance A
LGL Large Granular Lymphocyte SSP Susunan Saraf Pusat
LPS Li popolisakarida Tc T cytotoxic/CTCICTL
LTB Leukotrin B TCR T Cell Receptor
LTD Leukotrin D TGF Tumor Growth Factor
LTC Leukotrin C
Th T helper
LTE Leukotrin E
TLR Toll Like Receptor
MALT Mucosa! Associated Ly mphoid
TNF Tumor Necrosis Factor
Tissues

58
 Bab 4. Se/-se/ Sistem /mun Nonspesiftk

I. ASAL SEL-SEL SISTEM IMUN tiap populasi ada pembaharuan sel yang
mempertahankan jumlahnya. Pada
el-sel sistem imun berasal dari sel manusia hematopoiesis, pembentukan

S prekursor (induk) yang pleuripoten

dalam sumsum tulang yang kemu-
dian berdiferensiasi menjadi sel premieloid,
sel limfosit (T dan B) dan sel pre-monosit
yang berdiferensiasi menjadi sel monosit-
makrofag (Gambar 4.1 ).
Semua sel darah berasal dari sel
induk hematopoietik yang berdiferensiasi
menjadi jenis sel-sel yang lain. Untuk
dan perkembangan sel darah putih
mulai dalam yolk sac selama beberapa
minggu perkembangan janin. Sel induk
ini berdiferensiasi menjadi sel eritroid
primitif yang mengandung hemoglobin
yolk sac. Pada janin usia 3 bulan sel
induk hematopoietik telah bermigrasi
dari yolk-sac ke hati janin dan selanjut-
nya mengkolonisasi limpa. Kedua organ
tersebut mempunyai peran utama dalam

IPerkembangan limfosit I ISel efektor perifer I

~------+~ @sel mieloid
Timus
T .,,,,
1J ('
~Th °' ~
~ ~Th2
Sel premieloi@
Pre-T
t'-...
@ © .
............... w
Selinduk /
pluripoten / Sel self reactive rt:J:'Tc Sel NK

@-+© Sel induk '-.

Tmemon

B sekretori
Oo
0
;
limfosit "'l
fti\
~ --+
Pre-B
Sumsum
tulang
. . . . . . ~ ,,,'-+
~
+... ~
Sel plasma

~ Bmemori ~
~@ --....~· ~
Pre-monos it Monos it
~
Makrofag

Gambar 4.1 Perkembangan berbagai jenis limfosit asal sel induk yang pleuripoten
dalam sumsum tulang

Jalur perkembangan untuk sel NK digambar terpisah oleh karena diduga dapat berkembang baik
dalam timus maupun sumsum tulang.

59
lmunologi Dasar Edisi ke-10

hematopoiesis pada usia janin 3-7 bulan.
Sesudah itu diferensiasi sel induk dalam
sumsum tulang menjadi faktor utama dalam
hematopoiesis dan waktu lahir hanya sedikit
atau tidak ada hematopoiesis dalam hati
atau limpa (Gambar 4.2).
Hematopoiesis merupakan proses
yang berjalan terus, sel matang diproduksi
dengan kecepatan yang sama dengan ke-
matiannya. Kematian utama disebabkan
karena sel yang menjadi tua. Sel darah
merah rata-rata hidup 120 hari sebelum
dimakan dan dicema makrofag di limpa.
Berbagai limfosit mempunyai masa hidup
antara satu hari untuk neutrofil, sampai 20-
30 tahun untuk beberapa sel T. Untuk mem-
pertahankan ambang yang tetap, manusia
harus memproduksi 3,7 x 10 11 sel darah
putih per hari. Sistem tersebut diatur oleh
mekanisme yang kompleks.
Kematian sel yang terprogram adalah
esensial pada mekanisme homeostasis. Sel
dengan apoptosis biasanya menunjukkan
perubahan morfologi jelas yang disebut
apoptosis. Pada manusia dewasa ada
sekitar 5 x 10 10 neutrofil dalam sirkulasi.
Sel tersebut hanya hidup 1 hari sebelum
kematian terprogram diawali. Jumlah sel
yang stabil dipertahankan oleh produksi
neutrofil yang tetap. Kematian terprogram
juga berperan untuk mempertahankan jumlah
progenitor hematopoietik yang benar untuk
eritrosit dan berbagai jenis leukosit.
Apoptosis juga berperan dalam proses
imun seperti toleransi dan pemusnahan
sel oleh sel Tc atau sel NK.

Jan in Dewasa

Kranium , pelvis,
Hati dan
sternum , rusuk,
limpa
tulang punggung
I

Tulang
...........-panjang

Gambar 4.2 Berbagai faktor

1 3 5 7 1O 20 30 40 50 yang terlibat pada homeostasis
Bulan Persalinan Tahun hematopoiesis

60
 Bab 4. Sel-se/ Sistem /mun Nonspesiflk

II. SISTEM FAGOSIT MAKROFAG
Istilah sistem fagosit makrofag, sistem
sel histiosit, sistem retikulo-histiosit dan
sistem RES adalah istilah lama yang me-
rupakan sebutan kolektif untuk semua
sel fagosit yang dapat hidup lama di
seluruh jaringan tubuh. Sekarang sistem
itu disebut sistem fagosit makrofag. Sel-
sel sistem imun nonspesifik terlihat pada
Gambar 4.3).
Meskipun berbagai sel dalam tubuh
dapat melakukan fagositosis, tetapi sel utama
yang berperan dalam pertahanan non-
spesifik adalah sel mononuklear (monosit
dan makrofag) serta sel polimorfonuklear
atau granulosit. Sel-sel ini berperan sebagai
sel yang mengenal dan menangkap anti-
gen, mengolah dan selanjutnya mempre-
sentasikannyake sel T. Monositdan makro-
fag berasal dari sel asal hematopoietik yang
sama. Granulosit hidup pendek, mengan-
dung granul yang berisikan enzim hidro-
litik. Beberapa granul berisikan pula
laktoferin yang bersifat bakterisidal.
A. Fagosit mononuklear
Sistem fagosit mononuklear terdiri atas
monosit dalam sirkulasi dan makrofag
dalam j aringan.
1. Monosit
Selama hematopoiesis dalam sumsum
tulang, sel progenitor granulosit/monosit
berdiferensiasi menjadi premonosit yang
meninggalkan sumsum tulang dan masuk
kedalamsirkulasi untukselanjutnya berdi-
ferensiasi menjadi monosit matang dan
berperan dalam berbagai fungsi (Gambar
4.4). Monosit adalah fagosit yang didistri-
busikan secara luas sekali di organ limfoid
dan organ lainnya.
Monosit berperan sebagai APC, me-
ngenal, menyerang mikroba dan sel kanker

Jenis sel
@ @)
Neutrofil Makrofag
~ SD Sel NK

Fungsi Fagositosis Fagositosis Presentasi antigen Lisis sel yang

Spesies reaktif Mediator inflamasi Sinyal kostimulator terinfeksi virus
oksigen dan Presentasi antigen Spesies oksigen Interferon
nitrogen Spesies reaktif reaktif Aktivasi makrofag
Peptida oksigen dan Interferon
antimikrobial nitrogen Sltokin
Sito kin
Protein komplemen

Garn bar 4.3 Leukosit utama imunitas nonspesifik

Monosit yang tidak tergambar di sini memiliki banyak kemampuan yang sama dengan
makrofag .

61
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Anti tumor
Anti viral

Presentasi limfosit
Fagositosis/ dan aktivasi limfosit
bakterisidal

Aktivasi Produksi
vaskulatur -,1--_. komponen
sel epitel komplemen

Modeling
dan perbaikan
Aktivasi sistemik jaringan
sebagai respons
terhadap infeksi

Gambar 4.4 Fungsi monosit

dan juga rnernproduksi sitokin, rnengerah- Selanjutnya monosit bermigrasi ke

kan pertahanan sebagai responss terhadap tempat tujuan di berbagai jaringan untuk
infeksi. IL-1 , IL-6 dan TNF-a yang di- berdiferensiasi sebagai makrofag j aringan
produksinya rnenginduksi panas dan spesifik dengan berbagai fungsi.
produksi protein fase akut di hati, memo- Pematangan fagosit mononuklear ter-
dulasi produksi seng (Zn) dan tembaga, jadi dalam berbagai tahapan yang terlihat
menginduksi produksi horrnon kortiko- pada (Gambar 4.5 .)
tropik adrenal dalam otak dan rnempe-
ngaruhi metabolisrne. Monosit juga ber- 2. Makrofag
peran dalarn remodeling dan perbaikan Monosit yang seterusnya hidup dalam
jaringan. Sel-sel irnun nonspesifik ada jaringan sebagai makrofag residen (fixed
dalam darah (Tabel 4.1) untuk 10 jam
macrophage), berbentuk khusus yang ter-
sarnpai dua hari sebelurn meninggalkan
gantung dari alat/jaringan yang diternpati,
sirkulasi darah.
dan dinarnakan sesuai dengan lokasi
Lama sel imun jaringan sebagai berikut :
Tabel 4 ·1 nonspesifik dalam darah
• usus : rnakrofag intestinal
Darah Jaringan • kulit : sel dendritik atau sel
Neutrofil 10 jam 1 - 2 hari Langerhans
Eosinofil 2 hari 4 -10 hari • paru : makrofag alveolar; sel Langhans
4 - 12 hari • jaringan ikat : histiosit
Monosit/makrofag 1 hari
s/d bulan
• hati : sel Kuppfer

62
 Bab 4. Sel-se/ Sistem /mun Nonspesiflk

© ~ (@
.... ....
Sel asal
sumsum
tulang
Monosit
darah
Makrofag
jaringan
Makrofag
diaktifkan

Gambar 4.5 Tahapan-tahapan pematangan fagosit mononuklear

• ginjal : sel mesangial bahan endogen seperti sel pejamu yang

• otak : sel mikroglia
• tulang : osteoklas
Makrofag diaktifkan oleh berbagai
rangsangan, dapatmenangkap,memakan
dan mencema antigen eksogen, seluruh
mikroorganisme, partikel tidak larut dan
cedera atau mati (Gambar 4.6).
Fagositosis atau partikel antigen
atau kontak dengan reseptor sering me-
rupakan awal aktivasi. Aktivasi makrofag
selanjutnya dapat dipacu oleh sitokin
yang dilepas sel Th dan oleh mediator
respons inflamasi. Makrofag peritoneal

Fagosom--""'
Lisosom
Fagolisosom

••••
•••
Eksositosis material
yang dihancurkan

Gambar 4.6 Fagositosis dan proses antige_n eksogen oleh makrofag

Makrofag adalah 5 - 10 kali lebih besar di banding monosit dan mengandung lebih banyak
organel terutama lisosom.

63
lmunologi Dasar Edisi ke-10
bebas dalam cairan peritoneum. Keha-
dirannya di sepanjang kapiler memung-
kinkan untuk menangkap patogen dan
antigen yang mudah masuk tubuh. Semua-
nya mempunyai kesamaan yaitu dapat
mengikat dan memakan partikel antigen
dan mempresentasikannya ke sel T. Me-
nurut fungsinya, makrofag dibagi men-
jadi 2 golongan, pertama sebagai fagosit
profesional dan kedua sebagai APC .
Makrofag dapat hidup lama, mem-
punyai beberapa granul dan melepas ber-
bagai bahan, antara lain lisozim, kom-
plemen, interferon dan sitokin yang
semuanya memberikan kontribusi dalam
pertahanan nonspesifik dan spesifik.
Makrofag tersebut bukan bentuk stadium
akhir karena sel itu masih dapat mem-
belah diri membentuk protein dan dapat
bertahan hidup berbulan-bulan
a. Lisosom
Lisosom adalah organel sitoplasma yang
memiliki membran dan mengandung enzim
hidrolitik multipel seperti ribonuklease,
deoksiribonuklease, fosfatase, glikosidase,
kolagenase, arilsulfatasa dan katespin.
Enzim-enzim tersebut dapat keluar dari
fagosom dan sel.
b. Endosom
Endosom adalah vesikel intraselular ber-
ukuran 0, 1-0,2 µm yang diproduksi me-
lalui endositosis. Protein ekstraselular di-
makan dan selanjutnya diproses menjadi
antigen. Endosom memiliki pH asam
dan mengandung enzirn proteolitik yang
rnernecah protein rnenjadi peptida dan
selanjutnya diikat MHC-11.
64
c. Mitokondria
Mitokondria adalah organel sitoplasrna
yang diperlukan dalarn rnetabolisrne sel
pada sel eukariositik aerobik, ternpat ter-
jadinya respirasi, transport elektron, fosfo-
rilase oksidatif dan reaksi siklus asarn sitrat.
Mitokondria rnerniliki DNA dan ribosom.
B. Reseptor imunitas nonspesifik
Reseptor irnunitas nonspesifik berfungsi
untuk menemukan rnikroba penyebab
infeksi.
1. Molekul larut
Irnunitas nonspesifik rnenggunakan se-
jurnlah molekul larut yang diternukan
dalarn darah dan cairan jaringan atau
rnolekul tidak larut yang diikat pada
rnernbran makrofag, neutrofil dan SD.
Reseptor tersebut berupa PRR. Ikatan
dengan reseptor rnernicu jalur sinyal
cepat untuk fagositosis atau rnenjadikan
rnikroba sebagai sasaran untuk dihancur-
kan dengan bantuan kornplernen. Molekul
larut tertentu diproduksi di tempat terjadi
infeksi dan bekerja lokal. Molekul larut
lainnya diproduksi di ternpat yang jauh
dan dibawa ke jaringan sasaran melalui
sirkulasi darah. Contohnya adalah korn-
plernen, MBL dan CRP. Reseptor lainnya
berupa LBP mengenal LPS, disebut LBP
yang rnerupakan komponen dinding luar
bakteri negatif- Gram.
Beberapa contoh reseptor larut :
• Laktoferin adalah protein yang rneng-
ikat besi berkompetisi dengan patogen
 Bab 4. Sel-sel Sistem /mun Nonspesifik

yang memerlukan besi dalam meta- a. Toll-like receptor

bolisme esensialnya TLR diduga merupakan reseptor ter-
• CRP mengikat polisakarida C yang penting. Dewasa ini diketahui ada 9 jenis
merupakan komponen bakteri dan TLR (Tabel 4.2). TLR terutama mengenal
jamur dan mengaktifkan komplemen sejumlah besar patogen yang berhubungan
melalui jalur klasik dengan PAMP seperti yang ditemukan
• MBL mengikat dinding sel bakteri poli- pada sejumlah besar komponen patogen
sakarida dan mengaktifkan komple- virus, bakteri, jamur, bahkan protozoa
men melalui jalur lektin seperti DNA, LPS bakteri negatif-Gram,
• SAP mengikat LPS dinding sel baktreri lipoprotein dan polisakarida zimosan
dan berperan sebagai reseptor untuk jamur. TLR terutama ditemukan pada
fagosit. makrofag, SD, neutrofilik, eosinofil , sel
epitel dan keratinosit. Aktivasi TLR ter-
2. Reseptor tidak larut banyak memacu mediator yang berperan
dalam program pengalihan sel Th ke
Monosit dan makrofag mengekspresikan arah respons Thl nonatopik. Aktivasi
reseptor yang mengenal sejumlah struktur TLR9 mengaktifkan interaksi dengan
yang ditemukan dalam spesies mikroba CpDNA yang merupakan dasar untuk
untuk menemukan mikroba penyebab mengalihkan respons atopi Th2 ke respons
infeksi. yang didominasi nonatopi Th 1.
Tabel 4.2 Toll-Like Receptor pada imunitas nonspesifik
Jenis TLR Ligan Mikroba sasaran
TLR1 Lipopeptida triasil Mikobakteri
Peptidoglikan Bakteri positif-Gram
Protein yang berikatan dengan GPI Tripanosoma
TLR2
Lipoprotein Mikobakteri
Zimosan Ragi dan jamur lainnya
TLR3 dsRNA Virus
LPS Bakteri negatif-Gram
TLR4
Protein F RSV
TLR5 Flagelin Bakteri
Lipopeptida diasil Mikobakteri
TLR6
Zimosan Ragi dan jamur
TLR? ssRNA Virus
TLR8 ssRNA Virus
Dinukleotida tidak dimetilasi oleh DNA bakterial
CpG
TLR9 Beberapa virus herpes
Dinucleotida
lnfeksi virus herpes
TLR10,11 Belum diketahui Belum diketahui

65
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Makrofag dapat diaktifkan oleh
sinyal dari TLR. Reseptor untuk endo-
toksin (LPS) bakteri memberikan sinyal
transduksi melalui TLR dan reseptor untuk
IFN-y (sitokin makrofag terpenting).
Sinyal dari TLR mengaktifkan respons
imun nonspesifik, merangsang produksi
berbagai protein yang berperan dalam
fungsi penting makrofag. Berbagai reseptor
makrofag (TLR) merangsang produksi
faktor transkripsi yang menghasilkan
produksi berbagai protein dan sejumlah
sitokin yang berperan dalam respons imun
terlihat pada Tabel 4.2.
b. S cavenger receptor
Scavenger receptor merupakan molekul
pengenal yang diekspresikan pada makro-
fag dan banyak jenis SD, yang semula
diartikan sebagai reseptor yang berperan
pada endositosis partikel lipoprotein dengan
densitas rendah yang diasetilasi, tetapi
kemudian juga diketahui dapat membantu
makrofag untuk mengikat berbagai bakteri
positif-Gram dan negatif-Gram, fagositosis
dan pencemaan serta dalam dan apo-
ptosis sel pejamu. Berbagai reseptor sel
Tabet 4.3 Reseptor permukaan yang mengenal non-self
Nam a Spesifitas
Reseptor manosa Struktur manosil
CD14 LPS
Scavenger
Karbohidrat atau lipid
reseptor
LPS, peptidoglikan, glukan,
Toll-like receptor
teichoic acid, arabinomanan
66
sistem imun yang mengaktifkan respons
inflamasi selular yang diperlukan untuk
menyingkirkan mikroba terlihat pada Tabel
4.3, 4.4 dan (Gambar4.7.)
c. Nucleotide-binding oligomerization
do main
NOD adalah reseptor yang berperan dalam
imunitas nonspesifik yang sitosolik. Dua
anggota famili NOD adalah NODl dan
NOD2 yang sitosolik dan mengenal produk
dari peptidoglikan bakteri. Reseptor-
reseptor sistem imun nonspesifik terlihat
pada Tabel 4.5 dan fungsi makrofag yang
diaktifkan terlihatpada(Gambar4.8). Inter-
aksi antara makrofag dan komponen bakteri
tertentu memacu produksi sejurnlah sitokin
yang secara nonspesifik dapat mening-
katkan reaksi inflamasi (Gambar 4.9).
Makrofag dapat mengikat patogen
tertentu melalui PPR dan reseptor lainnya
misalnya CD14 yang bekerja sebagai
reseptor untuk LPS bakteri; molekul inte-
grin CD 11b/CD18, CD 11c/CD18 mengenal
beberapa mikroba seperti leishmania, bor-
detela, kandida dan LPS; TLR mengenal
sejumlah patogen.
Lokasi
Makrofag, sel endotel , SD
Makrofag
Makrofag
APC, sel B, makrofag, dll
arabinomanan
 Bab 4. Se/-se/ Sistem /mun Nonspesiflk

Tabel . Molek.ul yang dapat diekspresikan pada membran sel

44
fagos1t
Reseptor Ligan Fungsi
lntegrin
CR1 C4b, C3b Opsonin
CR3 C3b, ICAM-1
CR4 C3b, C3dg Seperti CR3
LFA-1 ICAM-1 lnteraksi sel
Reseptor Fe
. -··-
l
-•
Fey-RI ~~i.
lgG
;
Fey-RI I " 4 11 lgG Afinitas sedang
---,....:;.
~.-:~
.....
Fey-Riii "'' '. -' ;..t lgG Afinitas lemah
Fca-R lg A Opsonin
' -

Pengenalan
mikroba,
mediator

Peningkatan avid itas

Respons
integrin ; perubahan
selular
sitoskeletal

Res pons Migrasi ke Membunuh Membunuh

selular dalam jaringan mikroba mikroba

Gambar 4.7 Reseptor dan respons fagosit

67
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 4.5 Reseptor sistem imun nonspesifik

Reseptor (lokasi) Sasaran (sumber) Efek pengenalan
Komplemen (aliran Komponen dinding sel mikroba Aktivasi komplemen,
darah, cairan jaringan) opsonisasi , lisis

MBL (aliran darah , cairan Karbohidrat mikroba yang Aktivasi komplemen ,

jaringan) mengandung manosa (dinding sel) opsonisasi

CRP (aliran darah , cairan Fosfatidilkolin, polisakarida Aktivasi komplemen ,

jaringan) pneumokok (membran mikroba) opsonisasi

Reseptor LPS*; LBP Lipopolisakarida bakteri (dinding Penghantaran ke

(aliran darah , cairan sel bakteri negatif Gram) membran sel
jaringan)
TLR (permukaan sel atau Komponen mikroba tidak Memacu respons
kompartemen internal) ditemukan pada pejamu nonspesifik

Reseptor fami li NOD" Komponen dinding sel bakteri Memacu respons

(intraselular) nonspesifik

Scavenger receptor Banyak sasaran; bakteri positif- Memacu fagositosis

(SRs) (membran sel) Gram dan negatif-Gram, apoptosis atau endositosis
sel pejamu

IFN-y
Reseptor
toll-like
0 Reseptor
---- Q __....- IFN-y

Oksidase
fagosit
I 1NOS I Peningkatan
molekul MHC,
kostimulator
ROI

Molekul yang
diproduksi makrofag
yang diaktifkan

Fungsi efektor
makrofag yang
diaktifkan Remodeling
jaringan

Garn bar 4.8 Fungsi makrofag yang diaktifkan

68

CD11b/CD18
Pro-inflamasi
Gambar 4.9. Peran makrofag pada
pertahanan pejamu
d.FcR
FcR merupakan struktur permukaan bebe-
rapa jenis limfosit, makrofag dan mungkin
juga sel mast yang dapat mengikat regio
Fe imunoglobulin. FcR untuk IgG adalah
FcyR dan untuk IgE adalah Fct:R. Reseptor
untuk IgM, IgD dan IgA masih belum
banyak diketahui. Neutrofil eosinofil
' '
fagosit mononuklear, sel B, sel T tertentu
dan sel asesori memiliki FcR untuk IgG
pada permukann selnya. FcR ditemukan
pada 95% sel T perifer. Sekitar 75%
FcR adalah spesifik untuk IgM dan 20%
untuk IgG.
C. Proses fagositosis
Fagositosis yang efektif pada invasi
kuman dini akan dapat mencegah timbul-
nya infeksi. Dalam kerjanya, sel fagosit
juga berinteraksi dengan komplemen
Bab 4. Sel-se/ Sistem /mun Nonspesifik
TLR
CD14 (reseptor LPS)
Reseptor
manosa
iii iii
IL-1 •··· : : : : ····• IL-8
! : i i Kemoatraktan
IL-6 • ···' i i i neutrofil kuat
i i
[TNF ······' ! Mengaktifkan sel NK
L ....• IL-12
: dan mengarahan
! diferensiasi Th1
:........• Berbagai mediator lainnya :
PG
Radikal oksigen
Nitrogen
dan sistem imun spesifik. Penghancuran
kuman terjadi dalam beberapa tingkat
sebagai berikut, kemotaksis, menangkap,
memakan, fagositosis, memusnahkan
dan mencerna (Gambar 4.10).
Semua fase, kecuali fase 2 memerlu-
kan tenaga dari fagosit, sedang mikroba
menempel pada fagosit terjadi melalui
tenaga kimiawi antara reseptor di per-
mukaan sel dan bakteri atau molekul
yang diikatnya (misalnya komplemen,
antibodi). Mekanisme fase 5 dapat dibagi
menjadi oksidatif atau nonoksidatif, ter-
gantung perlu tidaknya sumber oksigen.
Kemotaksis adalah gerakan fagosit ke
tempat infeksi sebagai respons terhadap
berbagai faktor seperti produk bakteri
dan faktor biokimiawi yang dilepas
pada aktivasi komplemen. Jaringan yang
rusak atau mati dapat pula melepas
faktor kemotaktik. Sel polimorfonuklear
69
lmunologi Dasar Edisi ke-10
1. Penarik@~ -
2. Pengenalan dan
pengikatan
3. Endositosis
~OO
~-~
4. Fusi fagosom-lisososm
5. Pemusnahan
6. Pencernaan
Garn bar 4.10. Proses fagositosis dalam berbagai ta hap
bergerak cepat dan sudah berada di tempat
infeksi dalam 2-4 jam, sedang monosit
bergerak lebih lambat dan memerlukan
waktu 7-8 jam untuk sampai di tempat
tujuan.
Antibodi seperti halnya dengan kom-
plemen (C3b) dapat meningkatkan fago-
sitosis (opsonisasi). Opsonin adalah
molekul besar yang diikat permukaan
mikroba dan dapat dikenal oleh reseptor
permukaan sel sistem fagosit makrofag,
sehingga meningkatkan efisiensi fagosi-
70
Bakteri
Pengenalan nonspesifik
~ Komplemen
y' Antibodi
--Fagosom
Lisosom
Fagolisosom
tosis. Contoh-contoh opsonin adalah
lgG yang dikenal Fcy-R pada fagosit
dan fragmen komplemen yang dikenal
oleh reseptor komplemen tipe 1 (CRl ,
CD35) dan integrin Mac-1 pada leukosit
(Gambar 4.11).
Antibodi seperti IgG yang dikenal
Fcy-R pada permukaan fagosit diikat
mikroba. Sinyal dari Fcy-R meningkat-
kan aktivitas makrofag untuk fagositosis
mikroba yang diopsonisasi dan meng-
hancurkannya. Destruksi mikroba intra-
 Bab 4. Sel-sel Sistem /mun Nonspesiftk

Reseptor 0
komplemen TLR 2 lnteraksi dengan Fagosom
0

CD14
(dinding
sel bakteri) \
bakteri
, '
Fusi
Fagosom - lisosom o 00 D
~
Fagositosis Destruksi
TLR4 ·· Fagolisosom
patogen intraselular
(LPS)
Makrofag diaktifkan
scavenger
Penglepasan
mediator
, • proinflamasi
Sistemik Lokal Lokal Lokal Lokal
~

TNF-a,
IL-12 IL-8 IL-6 TNF-a, IL-1,
IL-1 ,
IL-6
Hali : produksi APP Diferensiasi sel T Pengerahan Aktivasi
Sumsum tulang : kemotaktik limfosit
mobilisasi neutrofil sel-sel PMN
Hipotalamus :demam

Gambar 4.11 Fagositosis meningkatkan aktivasi dan penghancuran patogen

selular terjadi oleh karena di dalam sel
fagosit, monosit dan polimorfonuklear,
terdapat berbagai bahan antimikrobial
seperti lisosom, hidrogen peroksida (H2 0 2)
dan mieloperoksidase. Tingkat akhir fago-
sitosis adalah pencemaan protein, polisa-
karida, lipid, dan asam nukleat di dalam
sel oleh enzim lisosom. Sel polimorfo-
nuklear lebih sering ditemukan pada infla-
masi akut, sedang monosit pada infiamasi
kronik.
1. Pencernaan dan pembentukan vakuol
Makrofag dan neutrofil mengekspresikan
banyak reseptor permukaan yang dapat
menangkap dan menelan mikroba. Bila
partikel sudah ditelan, membran menutup,
partikel digerakkan ke sitoplasma sel
dan terbentuk vesikel intraselular yang
mengandung bakteri atau bahan lain asal
ekstraselular yang disebut fagosom. Dalam
sel fagosit ditemukan kantong-kantong
yang berisikan enzim yang disebut liso-
som. Lisosom bersatu dengan fagosom
membentuk fagolisosom yang memung-
kinkan terjadinya degradasi semua bahan
yang dimakan makrofag oleh enzim asal
lisosom. (Gambar 4.12).
2. Destruksi intraselular
Di dalam fagolisosom, bahan yang ditelan
akan dicema enzim yang terkandung
dalam granul lisosom. Isi granul lisosom
diperlukan untuk memecah/mencema bahan
yang ditelan dan membunuh mikroba.
Pembunuhan mikroba terjadi melalui
proses yang oksigen independen atau
oksigen dependen.

71
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Mikroba diikat Membran fagosit

reseptor fagosit membungkus mikroba

* *
lntegrin Mac-1

/ Reseptor ~
~-r.:---++-- bang kai

_______
,___ ___. . ~

I
Mikroba dicerna
dalam fagosom

Fusi fagosom
dengan lisosom
mencerna
mikroba

Aktivasi fagosit l

Mikroba dimusnahkan
enzim lisosom
dalam fagosit

Mikroba yang
d ifagositosis
dimusnahkan
oleh NO dan ROI

Gambar 4.12 Fagositosis membunuh mikroba intraselular

Contoh beberapa reseptor nampak dalam gambar. Mikroba dimakan, dicerna, dibunuh oleh
enzim dan beberapa produk toksik yang diproduksi dalam fagolisosom dapat juga dilepas fagosit
dan membunuh mikroba ekstraselular (tidak tergambar).

72
 Bab 4. Se/-se/ Sistem /mun Nonspesiftk

Granul neutrofil berisikan berbagai kecil yang mengeluarkan metabolit esensial

enzirn hidrolitik, rnieloperoksidase, lisozirn
dan arginine-rich basic protein, fosfatase
alkali, laktoferin dan lisozim. Isi granul
menghancurkan bahan asing terutama
melalui enzimnya seperti enzim hidrolitik.
Enzim-enzim tersebut dapat mencema
komponen membran sel bakteri. Beberapa
enzim dapat merusak protein mantel atau
envelop membran virus.
Defensin adalah protein kationik,
bukan enzim tetapi peptida dasar yang me-
ngandung sejumlah besar arginin dalam
bentuk polipeptida, membunuh mikroba
melalui interaksi dengan membran sel
mikroba yang membentuk lubang-lubang
agos1 os1s m1 roorganisme
keluar sel. Sintase oksida nitrit yang di-
aktifkan pula, bekerja sinergistik dengan
IFN-y dan TNF. Enzirn mengikat oksigen
dengan guanidin-nitrogen dari I-arginine,
membentuk oksida nitrit yang toksik
untuk parasit, jamur, sel tumor dan bebe-
rapa bakteri (Gambar 4.13).
Makrofag dapat berdiferensiasi me-
laluijalur yang berbeda untuk fungsi yang
berbeda. Pada pemeriksaan mikroskop
elektron makrofag menunjukkan banyak
struktur lisosom (Gambar 4.14).
Fagositosis adalah proses yang me-
merlukan pengenalan antigen/mikroba,
menelan, mencema dan degradasi.

Pengenalan
I
Penangkapan Degradasi

Idengan perantara

Fagosom Enzim
I
ROI

I yang
lisosom
I termasuk I
termasuk
Anion superoksida
Berfusi dengan lisosom Laktoferin Hidrogen peroksida

I membentuk
Lisososim
Defensin
Hidroksid radikal

Fagolisosom merupakan merupaka

I
yang berfungsi
sebagai

"Medan pertempuran" Sitostatik, sitotoksik untuk mikroba

I untuk I sehingga terjadi

Destruksi

Gambar 4.13 Fagositosis memerlukan proses mengenal, menelan dan degradasi

73
lmunologi Dasar Edisi ke-10
lnflamasi
dan demam
IL-1 , TNF-a, IL-6
IFN -~
Leukortrin
PG
Faktor komplemen
Faktor pembekuan
Aktivasi
limfosit
Proses antigen
Presentasi antigen
Produksi IL-1
Reorganisasi
jaringan
Faktor ang iogenesis
Faktor fibrognesis
Elastase, kolagenase ,
hialuronidase
Gambar 4.14 Peran makrofag yang diaktifkan dalam mengawali dan memperantarai
inflamasi kronis disertai perbaikan jaringan, pemusnahan mikroba dan sel tumor
Kerusakan dapat terjadi dalam salah
satu fungsi tersebut dan menghambat
eliminasi mikroba (Gambar 4.15).
3. Fagositosis oksigen dependen
Mikroorganisme dapat dibunuh melalui
produk respiratory burst oleh beberapa
metabolit oksigen mikrobisidal yang di-
lepas selama fagositosis. Yang disebut
respiratory burst adalah proses yang
menghasilkan ROI. Bersamaan dengan
terbentuknya fagolisosom, reseptor fagosit
yang mengikat mikroba mengirimkan
sinyal yang mengaktifkan beberapa enzim
dalam fagolisosom. Salah satu enzim,
oksidase fagosit, terbentuk atas pengaruh
mediator inflamasi seperti LTB4, PAF dan
TNF atau produk bakteri seperti peptida
N-formilmetionil. Enzim ini mengubah
molekul oksigen menjadi anion super-
oksid, radikal bebas dan H20 2 yang me-
74
Aktivitas
antimikroba
Tergantung 0 2
H20 2, Or
OH , hipohalit
--
lndependen 0 2
NO
Lisozim
Hidrolase asam
Protein kationik
Laktoferin
H202
Hidrolase asam
C3a
rupakan bahan oksidatif poten untuk
mikroba. Bahan-bahan tersebut disebut
ROI yang sangat toksik untuk bakteri
danjaringan, tetapi sangat tidak stabil, di-
pecah dengan cepat menjadi H20 2 yang
akhirnya dipecah katalase. Enzim kedua
disebut INOS yang merupakan katalase
dalam konversi arginin menjadi NO yang
juga bersifat bakterisidal. Enzim ketiga
adalah protease lisosom yang memecah
protein mikroba.
Semua bahan mikrobisidal yang di-
produksi dalam lisosom dan fagolisosom
merusak mikroba, tetapi tidak merusak
fagosit itu sendiri. Bila reaksi inflamasi
yang terj adi kuat maka enzim yang sama
dapat dilepas ke rongga ekstraselular se-
hingga jaringan akan ikut rusak. Respons
protektif pejamu menjadi berdampak
negatif terhadap j aringan.
Defek dalam sistem sitokrom
dapat terjadi dalam neutrofil penderita
 Bab 4. Sel-sel Sistem /mun Nonspesiflk

Patogen TLR pada fagosit

mononuklear
I

Aktivasi fagosit

I
+
Penglepasan
sitokin
+
Presentasi
antigen
I
+ +
Reaksi
inflamasi
sistemik
Pengerahan
neutrofil ,
reaksi akut lokal
Aktivasi
sel B dan T
l
...__ _._.~ Reaksi imun
spesifik

Gambar 4.15 Gambaran umum peran fagosit mononuklear pada respons imun

penyakit granulomatosa kronis yang 5. Faktor yang meningkatkan

mengurangi produksi anion superoksid
dan juga H20 2• Radikal hidroksil yang
diproduksi sangat tidak stabil, dapat
mengoksidasi kebanyakan molekul
organik. Mieloperoksidase bersama H 20 2
menjadikan peroksidase toksik terhadap
molekul permukaan berbagai mikroba.
Hipoklorit merupakan produk enzim
mieloperoksidase yang lebih mikrobial
dibanding dengan komponen-komponen
lainnya seperti mieloperoksidase, H 20 2
dan halida (ion klorida).
4. Produk yang dilepas fagosit
Berbagai produk yang dilepas fagosit
yang diaktifkan terlihat pada Tabel 4.6.
fagositosis
Fagosit memiliki reseptor Fe untuk IgG
(Fcy-R) yang dapat meningkatkan interaksi
antarsel dan opsonisasi. Isotipe IgG (IgG 1
dan IgG3) merupakan opsonin teraktif.
IgG2, IgG4 dan IgA juga dapat berperan
sebagai opsonin, tetapi kurang efisien.
6. Fagosit frustrasi
Bila fagosit menempel pada bahan ter-
tentu (membran basal) yang tidak dapat
dimakan, sel akan melepas enzim lisosom-
nya ke luar sel (eksositosis). Proses tersebut
dapat menimbulkan kerusakan seperti
terjadi pada penyakit kompleks imun.

75
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 4.6 Produk yang dilepas makrofag yang diaktifkan

Produk Contoh
Enzim
- Proteinase Kolagenase
- Hidrolase Lisozim
Protein plasma Fibronektin
Faktor koagulasi C1 , C2 , C3 , C4, C5
Metabolit oksigen Hidrogen peroksid , anion superoksid , oksida nitrit
Metabolit arakidonat PGE2 , Leukotrin
Metabolit nukleotide Adenosin monofosfat siklik (cAMP)
Regulasi fungsi sel* IL-1, IFN-a
* meningkatkan proliferasi sel T,B, dan endotel; menghambat proliferasi sel
tumor dan mikroba tertentu (misalnya Listeria)

III. FAGOSIT POLIMORFO- kan pada granulosit seperti neutrofil,

NUKLEAR eosinofil dan basofil (Gambar 4.16).

Fagosit polimorfonuklear atau polimorf

atau granulosit dibentuk dalam sumsum
tulang dengan kecepatan 8 juta/menit dan
hidup selama 2-3 hari, sedang monosit/
makrofag dapat hidup untuk beberapa
bulan sampai tahun. Granulosit merupakan
sekitar 60-70% dari seluruh jumlah sel
darah putih normal dan dapat keluar dari
pembuluh darah.
Granulosit dibagi menurut pewama-
an histologik menjadi neutrofil, eosinofil
dan basofil. Sel-sel tersebut bersama dengan
antibodi dan komplemen berperan pada
inflamasi akut. Fungsi utama neutrofil
adalah fagositosis. Jumlah polimorf yang
menurun sering disertai dengan mening-
katnya kerentanan terhadap infeksi. Ber-
bagai ciri dan molekul permukaan ditemu-
A. Neutrofil
Neutrofil kadang disebut "Soldiers of the
Body" karena merupakan sel pertama yang
dikerahkan ke tempat bakteri masuk dan
berkembang dalam tubuh. Neutrofil me-
rupakan sebagian besar dari leukosit dalam
sirkulasi. Biasanya hanya berada dalam
sirkulasi kurang dari 7-10 jam sebelum
bermigrasi ke jaringan, dan hidup selama
beberapa hari dalam jaringan. Butir-butir
azurofilik primer (lisosom) mengandung
hidrolase asam, mieloperoksidase dan
neutromidase (lisozim), sedang butir-
butir sekunder atau spesifik mengandung
laktoferin dan lisozim. Neutrofil mem-
punyai reseptor untuk IgG (Fcy- R) dan
komplemen.

76
 Bab 4. Sel-sel Sistem /mun Nonspesiflk

A . Neutrofil B
IL-8R

CR1 (CD35)
CD1 5
CR3 (CD11b/CD18)
Selektin L
CR4 (CD11c/CD18)
PECAM-1
(CD31)
FcyRlll (CD16)
FcyRll (CD32)

C. Eosinofil D
Granul

Fca R IL-5 Ra (CD125)

(CD89)

PECAM-1
(CD31)
FccRll (CD23)
FcyRll (CD32)

E. Basofil F
IL-8R

Granul

FccRI
IL-5Ra (C D1 25)

PECAM-1
(CD31) IL-3 R

Gambar 4.16. Ciri-ciri dan molekul pemukaan granulosit

A. Neutrofil: ditandai oleh sejumlah molekul adhesi , FcR dan reseptor untuk komplemen .
Granul primer atau azurofilik mengandung hidrolase, mieloperoksidase, elastase, katepsin
dan lisozim. Granul sekunder atau spesifik mengandung lisozim , kolagenase dan laktoferin
B. Neutrofil: gambaran nukleus ireguler
C. Eosinofil: mengekspresikan FcR untuk lgA, lgE dan lgG dan ligan untuk beberapa molekul
Cadhesi . Granulnya mengandung MBP dan peroksidase eosinofil
D. Eosinofil
E Degranulasi sebagai respons terhadap kompleks yang mengandung lgE. Granul basofil
mengandung histamin , protease netral , heparin, kondroitin sulfat dan TNF-a
F. Basofil

77
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Neutrofil yang bermigrasi pertama
dari sirkulasi ke jaringan terinfeksi dengan
eepat dilengkapi dengan berbagai reseptor
seperti TLR 2, TLR 4 dan reseptor dengan
pola lain. Neutrofil dapat mengenal
patogen seeara langsung. Ikatan dengan
patogen dan fagositosis dapat meningkat
bila antibodi atau komplemen yang ber-
fungsi sebagai opsonin diikatnya. Tanpa
bantuan antibodi spesifik, komplemen
dalam serum dapat mengendapkan fragmen
protein di permukaan patogen sehingga
memudahkan untuk diikat oleh neutrofil
dan fagositosis. Neutrofil menghaneurkan
mikroba melalui jalur oksigen independen
(lisozirn, laktoferin, ROI, enzim proteolitik,
katepsin G dan protein kationik) dan
oksigen dependen.
B. Eosinofil
Eosinofil merupakan 2-5% dari sel darah
putih orang sehat tanpa alergi. Seperti
neutrofil, eosinofil juga dapat berfungsi
sebagai fagosit. Eosinofil dapat pula di-
rangsang untuk degranulasi seperti hal-
nya dengan sel mast dan basofil serta
melepas mediator. Eosinofil mengandung
berbagai granul seperti MBP, ECP, EDN
dan EPO yang bersifat toksik dan bila
dilepas, dapat menghaneurkan sel sasaran.
Eosinofil juga berperan pada imunitas
parasit dan memiliki berbagai reseptor
antara lain untuk IgE (Fee-RH dengan
afinitas lemah) seperti halnya dengan
sel mast (Fee-RI) dengan afinitas kuat.
Fungsi utama eosinofil adalah melawan
78
infeksi parasit dan dapat juga memakan
kompleks antigen antibodi.
IV. BASOFIL DAN SEL MAST
Jumlah sel basofil yang ditemukan dalam
sirkulasi darah sangat sedikit, yaitu < 0,5%
dari seluruh sel darah putih. Basofil di-
duga juga dapat berfungsi sebagai fagosit,
tetapi yang jelas sel tersebut melepas
mediator inflamasi. Sel mast adalah sel yang
dalam struktur, fungsi dan proliferasinya
serupa dengan basofil. Bedanya adalah sel
mast hanya ditemukan dalam j aringan yang
berhubungan dengan pembuluh darah dan
basofil dalam darah.
Baik sel mast maupun basofil melepas
bahan-bahan yang mempunyai aktivitas
biologik, antara lain meningkatkan permea-
bilitas vaskular, respons inflamasi dan me-
ngerutkan otot polos bronkus. Granul-granul
di dalam kedua sel tersebut mengandung
histamin, heparin, leukotrin (dahulu SRS-
A) dan ECF. Degranulasi dipaeu antara lain
oleh ikatan antara antigen dan IgE pada
permukaan sel. Peningkatan IgE ditemu-
kan pada reaksi dan penyakit alergi. Di
lain pihak peningkatan kadar IgE sering
dihubungkan dengan imunitas terhadap
paras it.
Basofil dan sel mast yang diaktifkan
juga melepas berbagai sitokin (Tabel 4.7)
Sel mast memiliki reseptor untuk IgE dan
karenanya dapat diaktifkan oleh alergen
yang spesifik. Selain pada reaksi alergi,
sel mast juga berperan dalam pertahanan
pejamu, imunitas terhadap parasit dalam
 Bab 4. Set-set Sistem /mun Nonspesifik

Tabel 4.7 Mediator-mediator yang dilepas basofil dan sel mast

1. Mediator preformed
Amine : histamin , serotonin
Protease netral : triptase, protease kemotriptik 1 • '
.,,.£ -ih~~
P~oteoglikan: heparin , kondro.iti.n sulfat . !-·'ftHf~-::·~ 1 :
H1drolase asam : ~-heksosam1rndase , ~-glukororndase "'H!z!:!:· ::. ; :
Faktor kemotaktik ·~~tijl:.i.:
~:ff
?~· it·.."<ill!'W;:~:=...
2. Newly generated
Produk asam arakidonat
Leukotrin : LTC 4 , LTD4, LTE4 (dahulu SRS-A)
Produk siklooksigenase (PGD2)
PAF

3. Sitokin (faktor pertumbuhan dan regulator)

IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6
Faktor inflamasi (TGF- ~ 1 TNF-a )
IFN-y
GM-CSF

usus dan invasi bakteri. Jumlahnya me-
nurun pada sindrom imunodefisiensi.
Ada dua macam sel mast yaitu ter-
banyak sel mast jaringan dan sel mast mu-
kosa. Yang pertama ditemukan sekitar pem-
buluh darah dan mengandung sejumlah
histamin dan heparin. Penglepasan mediator
tersebut dihambat kromoglikat yang men-
cegah influks kalsium ke dalam sel. Se!
mast golongan kedua ditemukan di saluran
cerna dan napas. Proliferasinya dipacu
IL-3 dan IL-4 dan ditingkatkan pada
infeksi parasit.
Kecuali melalui mekanisme IgE, sel
mast dapat pula diaktifkan dan melepas
mediator atas pengaruh PAF, C3a, C5a,
PGF2a, fosfolipase, kimotripsin dan
sengatan serangga. Bahan seperti adre-
nalin, ~-stimulan, PGEl, PGE2 dan ketotifen
menghambat degranulasi sedang berbagai
faktor nonimun seperti latihan jasmani,
tekanan, trauma, panas dan dingin dapat
pula mengaktifkan dan degranulasi sel
mast (Gambar 4.17).

79
lmunologi Dasar Edisi ke-10

-Alergi ~
..... J Faktor genetik I ...... - Non alergi
- lmunologi l I - Non imun

Alergen~ " Pengobatan

lgE ~ r mis: aspirin ,opi oid , antibiotik
Se I Mast
kontras , pelemas otot
/
..--- Aditif makanan
mis: tatrazin
.____lnfeksi alamiah
..........._ mis: hepatitis B
~ Anafilatoksin
~ mis: C3a, C4a, C5a
Pencetus fisis
~ mis: dingin , panas
~-----
· tekanan , aktiv1tas fisik
Histamin
\ Neurotensin , ATP
Prostaglandin
Leukotrien \,\ Substance P
Mediator lain
\. Faktor modulasi
Sito kin
) mis: hormon, psikologis
/ / vasodilatasi

_____1#·/
....._ Gejala

Gambar 4.17 Berbagai faktor yang memacu degranulasi sel mast

V. SEL NK, SEL NULL, SELK
Limfosit terdiri atas sel B, sel T (Th, Tc/
CTL, Tr) dan sel NK. Yang akhir adalah
golongan limfosit ketiga sesudah sel
T dan sel B. Jumlahnya sekitar 5-15%
dari limfosit dalam sirkulasi dan 45%
dari limfosit dalam jaringan. Sel NK
berkembang dari sel asal progenitor yang
sama dari sel B dan sel T, namun bukan sel
progenitor sel B dan sel T (Gambar 4.18).
Istilah NK berasal dari kemampuannya
yang dapat membunuh berbagai sel tanpa
bantuan tambahan untuk aktivasinya. Sel
NK tidak memiliki petanda sel B atau sel
T atau imunoglobulin permukaan. Sel NK
juga bermigrasi ke organ limfoid perifer
seperti limpa dan kelenjar getah bening
meskipun hanya merupakan sebagian
kecil dari sel T. Di semua bagian tubuh,
sel null hanya hidup 5-6 hari .
Ciri-cirinya memiliki banyak sekali
sitoplasma (limfosit T dan B hanya se-
dikit mengandung sitoplasma), granul sito-
plasma azurofilik, pseudopodia dan nukleus
eksentris. Bila diaktifkan, berkembang

80
 Bab 4. Set-set Sistem /mun Nonspesifik

Limfoid progenitor

_ _@ __
? IL-7

Sum sum Timus

tulang

Sel pre-B @ @ Timosit

Sel NK

~ ~
' I '

Gambar 4.18 Perkembangan sel NK asal progenitor limfoid

menjadi sel limfosit dengan granul besar.
Oleh karena itu sel NK sering pula di-
sebut LGL. Sel NK merupakan sumber
IFN-y yang mengaktifkan makrofag dan
berfungsi dalam imunitas nonspesifik ter-
hadap virus dan sel tumor.
Sel NK mengandung perforin atau
sitolisin, sejenis C9 yang dapat membuat
lubang-lubang kecil (perforasi) pada
membran sel sasaran. Membran sel NK
mengandung protein (prolaktin) yang
mengikat perforin, mencegah insersi dan
polimerasi dalam membran sehingga sel
NK sendiri terhindar dari efek perforin.
Perforin/sitolisin dilepas setelah terjadi
kontak dan menimbulkan influks ion
abnormal dan kebocoran metabolit
esensial dari sitoplasma.
Sel NK juga mengandung dan me-
lepas granul-granul berisikan TNF-~ dan
protease serin yang disebut granzim,
contohnya fragmentin yang merupakan
protein sitotoksik. Sitotoksisitas serupa
diekspresikan oleh sel CTL/Tc yang juga
mengandung perforin.
Sel NK mengenal dan membunuh
sel terinfeksi atau sel yang menunjukkan
transformasi ganas, tetapi tidak mem-
bunuh sel sendiri yang normal oleh
karena dapat membedakan sel sendiri dari
sel yang potensial berbahaya. Hal tersebut
dimungkinkan oleh reseptomya berupa
reseptor inhibitori dan reseptor aktivasi.
Sel NK mengenal MHC-I yang di-
ekspresikan semua sel sehat dan tidak
oleh sel terinfeksi virus dan kanker.
Reseptor yang diaktifkan dapat mengenal
struktur yang ada pada sel sasaran yang
rentan terhadap sel NK dan sel normal.
Pengaruh reseptor inhibitori akan
dominan dan mengikat MHC-I yang
normal diekspresikan pada sel sehat.
Reseptor aktivasi berperan dalam
kemampuan sel NK untuk membunuh

81
fmunofogi Dasar Edisi ke- I 0

berbagai sasaran seperti sel tumor.
lkatan ligan dengan reseptor tersebut
memacu produksi sitokin yang mening-
katkan migrasinya ke tempat infeksi
dan membunuh sel sasaran yang meng-
ekspresikan ligannya.
Sel NK yang memiliki reseptor akti-
vasi dapat merupakan pembunuh poten
sel terinfeksi virus, jamur dan tumor
dengan direk, tanpa bantuan komplemen.
Fenomena itu disebut ADCC (Gambar
4.19). Makrofag dan neutrofil juga dapat
berperan pada ADCC.
Pada umumnya tumor mengekspresi-
kan antigen yang dapat dikenal sel sistem
imun, tetapi mungkin tidak dapat dikenal
sel CTL. Sel tumor dapat berkembang
dan menjadi varian tumor yang secara
genetik tidak stabil, dengan ekspresi
MHC yang kurang pada permukaan
sel, sehingga sel CD8+ tidak mampu
mengenalnya. Juga beberapa jenis virus
dapat mengurangkan ekspresi molekul
MHC-1 pada sel terinfeksi sebagai strategi
untuk mencegah pembunuhan oleh sel
CD8+. Sel NK dapat membunuh sel
pejamu yang mengekspresikan molekul
MHC-1 abnormal. Dalam hal ini, sel NK
dengan reseptor aktivasinya yang me-
ngenal molekul MHC-1 abnormal pada

~
't \
Lisis
target

Penglepasan
enzim litik •• : cs::::~)
Gambar 4.19 ADCC
ADCC adalah fenomena antibodi yang melapisi sel sasaran dan dirusak oleh sel killer khusus. Sel yang
berperan dalam ADCC adalah sel NK, neutrofil dan eosinofil. Sel yang membunuh mengekspresikan
reseptor untuk Fe dari antibodi yang menutupi sel sasaran . Pengenalan sel sasaran yang dilapisi oleh
antibodi memaeu penglepasan enzim litik di tempat kontak melalui Fe. Pembunuhan sel sasaran dapat
juga melibatkan perforin yang merusakan membran . Melalui fungsi yang sama eosinofil dapat membunuh
parasit yang lebih besar.

82
 Bab 4. Set-set Sistem /mun Nonspesifik

sel sasaran dapat membunuh sel tumor
dan memusnahkan sel terinfeksi virus
intraselular, sehingga dapat menying-
kirkan sumber infeksi. (Gambar 4.20).
Sel NK memproduksi IFN-y dan
TNF-a yang merupakan dua sitokin pro-
inflamasi poten dan dapat merangsang
pematangan sel dendritik yang merupa-
kan sel koordinator imunitas nonspesifik
dan spesifik. IFN-y juga merupakan mediator
poten aktivasi makrofag dan penting pada
regulasi perkembangan Th (Tabel 4.8).
Dengan demikian sel NK juga bekerja
sama dengan imunitas spesifik.

A
Reseptor

-~·~ - Sel NK tidak

memusnahkan
sel target

Sel NK Sel sasaran dengan

ekspresi MHC-1 normal

/
~
~
Sel NK
memusnahkan
sel sasaran Gambar 4.20 Sel NK dapat membunuh
Sel NK Sel sasaran dengan sel pejamu yang mengekspresikan
penurunan ekspresi MHC-1 molekul MHC-1 abnormal

B. A.Sel sasaran mengekspresikan mole-

MHC-1/
~
~
kul MHC-1 dalam kadar normal
(puncak), reseptor inhibitor pada sel
NK mengikat MHC dan mencegah
sel NK membunuh sel sasaran. Bila

l Virus menginfeksi
sel sasa ran

Ekspresi
MHC-1
sel sasaran mengekspresikan MHC-1
dalam jumlah yang menurun (bawah),
reseptor inhibitor tidak memberikan
1 sinyal inhibitor dan sel NK membunuh

CTL 'X--..cifi;"'"" ....

sel sasaran
B. Beberapa tumor menunjukkan ekpresi
MHC-1 yang menurun sehingga tidak
dikenal CTL. Hal ini menurunkan
Memusnahkan
sel sasaran ekspresi MHC-1 dan sel NK dapat
membunuh sel tumor. Oleh karena itu sel
NK dapat berfungsi sebagai cadangan
Sel NK dalam mekanisme membunuh.

83
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 4.8 Produk sitotoksik utama yang dilepas sel NK yang diaktifkan
Produk Efek terhadap sel sasaran
Polimerisasi dalam membran sel , membentuk lobang-lobang sehingga
Perforin
sitosol keluar dan molekul toksik dapat masuk ke dalam sel
Protease serin Memecah protein dalam membran sel
Nuklease Memecah asam nukleat dalam sel
TNF Menekan sintesis protein dan menimbulkan produksi radikal bebas toksik
Ligan Fas Menginisiasi apoptosis melalui reaksi dengan CD95 protein Fas pada
membran sel sasaran; nuklease dalam sitosol sel diaktifkan dan
membunuh sel

VI. SEL DENDRITIK ICAM-3

SD atau APC berasal dari sel asal dalam
sumsum tulang atau dari prekursor monosit ICAM-1
CD80 (B7-1 )
dalam darah atau dari monosit sendiri.
Altematif prekursor SD adalah dalam
timus yang dapat menjadi SD, sel T dan
sel NK. SD ditemukan dalam jumlah <
0, 1% dalam darah. Dalam stadium ini SD
menunjukkan membran yang menyerupai
dendrit sel saraf dan karenanya disebut
veiled cell (Gambar 4.21). Berbagai SD
dan asalnya dalam hematopoiesis terlihat
pada (Gambar 4.22).
SD berfungsi sebagai APC yang
berperan pada awal pengenalan protein
asing, mengawali respons irnunitas selular
dan humoral yang mengaktifkan sel T naif,

Garn bar 4 . 21 Sel dendritik

Gambar atas: ilustrasi sel dendritik

Gambar tengah: SD asal sumsum tulang yang
dibiakkan (mikroskop cahaya)
Gambar bawah: dengan proyeksi-proyeksi membran
(scanning ME).

84
 Bab 4. Se/-sel Sistem /mun Nonspesifik

Sel induk
hematopoietik

1
©
Progen itor mieloid
bersama

SD Langerhans SD interstisial Monosit Prekursor

imatur imatur SD plasmasitoid
Uaringan epitel) Uaringan non epitel)

Pematangan Diferensiasi
dan migrasi dan pematangan

SD Lan gerhans SD lnterstisial SD asal monosit SD asal

(KGB) (KGB , limpa) plasmasitosid

Gambar 4.22 Asal sel dendritik dalam hematopoiesis

Sedikitnya dikenal 4 jenis SD yaitu sel Langerhans, sel interstisial , SD asal monosit dan SD
asal plasmasitoid. Setiap SD berasal dari sel induk hematopoiesis yang berkembang melalui
berbagai jalur di banyak lokasi.

85
/munologi Dasar Edisi ke-10
Th, CTL dan selB. Aktivasi sel Th perlu
diatur dengan baik oleh karena respons
terhadap antigen dapat fatal. Salah satu
pengamanan aktivasi sel Th tersebut
adalah melalui TCR yang hanya mengenal
antigen yang dipresentasikan melalui
MHC-II olehAPC seperti makrofag, sel B
dan SD. SD merupakanAPC paling efektif
karena letaknya yang strategis di tempat-
tempat mikroba dan antigen asing masuk
tubuh serta organ-organ yang mungkin
dikolonisasi mikroba. SD ditemukan di
kulit, epitel hampir semua organ, kelenjar
limfoid sebagai sel interdigit, parakorteks
sinus marginal limfatik aferen.
SD yang merupakan APC profesional
terpenting, mempresentasikan fragmen
peptida dengan bantuan molekul kostimu-
lator B7 yang secara terns menerus di-
ekspresikan dalam kadar tinggi dan dapat
mempresentasikannya ke sel T. Kosti-
mulator atau koreseptor adalah protein
permukaan sel yang meningkatkan sensi-
tivitas reseptor antigen terhadap antigen
melalui ikatan dengan ligan yang sesuai
dan memfasilitasi aktivasi sinyal. APC
mempresentasikan peptida ke sel T CD4+
Tabel 4.9 Pembagian APC
APC profesional
SD (berbagai jenis) Fibroblas (kulit)
Makrofag Sel glia (otak)
Sel B Sel ~ pankreas
S6
melalui MHC-II atau ke sel T CDS+ me-
lalui MHC-1, sehingga dapat mengaktif-
kan sel CD4 dan sel CDS secara langsung.
Molekul CD4 dan CDS adalah koreseptor
sel Tyang mengikat bagian nonpolimorfik
dari molekul MHC secara bersamaan
dengan ikatan TCR dan residu polimorfik
dan peptida. Berbagai jenis SD terlihat
pada (Gambar 4.23).
A. Pembagian APC
Sel dendritik merupakan APC paling
efektif dalam mengaktifkan sel T naif
dan mengawali respons sel T. Makrofag
dan sel B juga berfungsi sebagai APC,
tetapi terutama untuk sel Th CD4+
yang sudah diaktifkan dibanding untuk
sel T naif. SD, makrofag dan sel B
mengekspresikan MHC II dan molekul
lainnya yang terlibat dalam stimulasi sel
T dan sehingga dapat mengaktifkan sel
T CD4+. Oleh karena itu ke tiga jenis
sel tersebut disebut APC profesional,
meskipun SD merupakan satu-satunya
sel yang dikhususkan untuk menangkap
dan mempresentasikan antigen dan
mengawali respons sel T primer profil
respons yang terjadi (Gambar 4. 24).
APC nonprofesional
Sel epitel timus
Sel epitel tiroid
Sel endotel vaskular
 Bab 4. Sel-sel Sistem /mun Nonspesifik

Asupan antigen J ( Presentasi antigen J ( Respons

Sel dendritik MHC/

peptida TCR

~ ~
Aktivasi sel T naif: '

~ Ill Ill ekspansi klon dan

diferensiasi menjadi
87 CD28 Sel_T sel T efektor
efektor .... )
na1f
Makrofag r
'
Aktivasi sel T efektor:
aktivasi makrofag
(imunitas selular)

....~ ~t
r
Aktivasi sel T efektor:
aktivasi sel B dan
produksi antibodi
)
Antibodi

Gambar 4.23 Jenis-jenis sel dendritik

Ke 3 jenis APC untuk sel CD4+ berfungsi untuk mempresentasikan antigen pada berbagai
fase dan jenis respons imun . Sel T efektor mengaktifkan makrofag dan sel B melalui produksi
sitokin dan ekspresi molekul permukaan.

Tabel 4.10 Sifat-sifat dan fungsi APC

Tipe Sel Kelas II Kostimulator Fungsi utama
Sel dendritik (sel Konstitutif Konstitutif lnflamasi respons sel T CD4;
Langerhans, SD limfoid) penolakan alograft
Makrofag Diinduksi IFN Diinduksi LPS Perkembangan sel efektor T
CD4
SelB Konstitutif Konstitutif Dirangsang respons sel T CD4
pada respsons humoral
Sel endotel vaskular Diinduksi IFN Konstitutif Pengerahan sel T antigen
spesifik ke tempat antigen
dipajankan atau inflamasi

87
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 4.11 APC dan molekul permukaan

Jenis sel Lokasi Sifat Mempresentasikan ke
SD lnterdigit Parakorteks KGB Bergerak Sel T
Sel Langerhans Ku lit Bergerak SelT
Veiled cell Limfe Bergerak SelT
SD folikular Folikel KGB Statis SelB
Makrofag Medula KGB Bergerak
Hati (Sel Kupffer) Sta tis Sel T dan B
Otak (astrosit) Statis
Sel B (terutama bila Jaringan limfoid Bergerak SelT
diaktifkan)

B. Fungsi sel dendritik rupakan shunt dengan imunoproteosom

Sel dendritik berfungsi dalam pengenalan
antigen, mengikat antigen, mengolah dan
mempresentasikan antigen ke sel T atau
sel B. Fungsi berbagai APC terlihat pada
Tabel 4.12.
APC mengolah antigen melalui 3
jalur yaitu jalur endogen, eksogen dan
jalur silang. Jalur endogen diproses oleh ke-
banyakan sel. Protein merupakan produk
dalam sitosol sel di poliribosom yang me-
untuk degradasi. Sumber protein dapat
ditandai untuk degradasi atau produk ribo-
som defektif. Peptida yang diproduksi
oleh imunoproteosom dijadikan peptida
yang dipresentasikan MHC-1.
Jalur eksogen menggunakan APC/
fagosit. Antigen dimakan APC/fagosit
melalui endositosis atau pinositosis dan
dihubungkan ke dalam endosom dini yang
matang menjadi endosom lambat yang
bersatu dengan vesikel yang mengandung

Tabel4.12 FungsiberbagaiAPC
Antigen yang
Presentasi antigen Res pons
dicerna APC
Organ limfoid SD Presentasi ke sel T Sel T efektor: Aktivasi sel T naif,
perifer naif melalui kostimulator ekspansi dan diferensiasi klon
B7 pada SD dengan menjadi sel T efektor
ligannya CD28 pada sel
T naif
Organ limfoid Makrofag Presentasi ke sel T Mikroba dibunuh: Aktivasi sel T
perifer atau efektor efektor; aktivasi makrofag (CMI)
jaringan
nonlimfoid
Organ limfoid Sel B Presentasi ke sel T Antibodi : Aktivasi sel T efektor;
perifer atau efektor aktivasi sel B dan produksi
jaringan antibodi (imunitas humoral)
nonlimfoid

88

IL-~
~IL-~~~
IFNY~\.
~ ~
Gambar 4. 24 APC (SD) pada penyakit atopi
protein MHC-II. Pada mekanisme presen-
tasi silang, antigen eksogen dapat masuk
sel melalui endositosis atau pinositosis
dan bereplikasi dalam sitosol. Antigen
eksogen yang masuk sel dengan endosi-
tosis atau pinositosis atau dengan meng-
invasi sel dapat bereplikasi dalam sitosol.
Antigen endogen dapat dihubungkan
ke dalam sitosol untuk diproses melalui
imunoproteosom. Pada jalan altematif,
fragmen peptida pada antigen eksogen
disatukan dengan vesikel yang mengan-
dung molekul MHC-1 yang didaur ulang
dan menempatkannya dalam lekukan untuk
mengikat antigen.
Selanjutnya SD meninggalkan tempat-
nya di jaringan perifer, masuk ke dalam
darah, sirkulasi limfe dan bermigrasi ke
zona sel T di organ limfoid yang banyak
mengandung sel T naif. SD mempresen-
tasikan antigen yang diprosesnya ke sel
Bab 4. Se/-sel Sistem /mun Nonspesiftk
SD imatur pada
permukaan kulit
dan mukosa
w
\ ;GE2
4
T naif tersebut melalui molekul MHC-II.
Sementara SD meningkatkan ekspresi
MHC-II, molekul kostimulator yang di-
perlukan untuk mengaktifkan penuh sel
T naif. Meskipun ada perbedaan dalam
fungsi dan fenotip, semua SD dapat
mengekspresikan MHC-1 untuk dikenal
sel Tc. Molekul B7 dari famili molekul
kostimulator, CD80, CD86 dan CD40
dapat mempengaruhi perilaku sel T
(Gambar 4.25).
C. Sel dendritik folikular
SD folikular tidak dibentuk dalam
sumsum tulang dan mempunyai ber-
bagai fungsi yang berbeda dari SD yang
sudah disebut di atas. SD folikular tidak
mengekspresikan MHC-II dan karenanya
tidak berfungsi sebagaiAPC untukaktivasi
sel Th. Nama sel ini berdasarkan lokasinya
yang eksklusif dalam kelenjar limfoid
89
/muno/ogi Dasar Edisi ke-10

Jaringan non limfoid

Prekursor SD~

/@~
/ .,7oarah

Jaringan limfoid

Sel induk
sumsum
tulang SelT
naif aktif
Presentasi antigen

Gambar 4.25 Migrasi dan pematangan SD

dengan struktur yang terorganisasi yang tinggi reseptor antibodi sehingga dapat
disebut folikel dan kaya dengan sel B. mengikat kompleks antigen antibodi
Meskipun tidak mengekspresikan MHC- secara efisien. Interaksi ini penting dalam
II, SD folikular mengekspresikan kadar pematangan dan diversifikasi sel B.

90

Butir-butir penting
D Vertebrata dilindungi oleh dua sistem
imun yaitu imunitas nonspesifik yang
sudah ada dan selalu siap sebelum
infeksi terjadi dan sistem imun spesifik
yang diinduksi oleh infeksi dan me-
merlukan waktu beberapa hari sampai
minggu untuk memberikan respons
D Reseptor imunitas nonspesifik
mengenal pola molekular patogen
yang merupakan motif molekular
yang dapat ditemukan pada mikroba.
Reseptor imunitas spesifik mengenal
detil spesifik struktur molekular
D Respons imunitas spesifik memiliki
memori yang tidak ditemukan pada
imunitas nonspesifik
D Peptida antimikrobial merupakan
efektor penting sistem imun non-
spesifik dan ditemukan pada beragam
spesies, dapat membunuh berbagai
mikroorganisme, sermg dengan
merusak membran mikroba
D Sawar fisik dan mekanisme biokimiawi
merupakan pertahanan terdepan ter-
hadap patogen asing. Setelah patogen
masuk tubuh, komponen nonspesifik
dan selular dikerahkan untuk melawan
infeksi
D Sel dan komponen nonspesifik ditemu-
kan sejak lahir dan merupakan per-
tahanan nonspesifik terdepan untuk
melawan bahan asing
Bab 4. Sel-se/ Sistem /mun Nonspesifik
D Progenitor sel induk dalam sumsum
tulangmerupakan prekursorprogenitor
mieloid dan limfoid sel yang kemu-
dian berkembang menjadi sel dan
berperan dalam respons imun spesifik
dan nonspesifik. Sel mieloid terdiri
atas neutrofil, eosinofil, basofil, sel
mast, monosit, makrofag dan SD.
Progenitor limfoid berkembang men-
jadi sel T, sel B dan sel NK
D Organ limfoid primer seperti sumsum
tulang dan timus merupakan tempat
utama limfopoiesis dan diferensiasi
limfosit. Organ limfoid sekunder
seperti limpa dan KGB merupakan
tempat proliferasi dan pematangan
limfosit yang dipacu antigen. MALT
adalah kumpulan agregat limfoid
tempat APC di epitel mukosa
mempresentasikan antigen ke limfosit
D Respons imun nonspesifik memberi-
kan imunitas alamiah terhadap mikro-
orgamsme melalui fagositosis dan
pemusnahan intraselular, pengerahan
sel inflamasi lain dan presentasi
antigen. Leukosit yang berperan pada
imunitas nonspesifik berasal dari sel
mieloid. Sel ini terdiri atas sel fagosit,
neutrofil, monosit, makrofagjaringan,
eosinofil dan sel NK. Sel-sel tersebut
merupakan sel pertahanan terdepan
terhadap patogen terbanyak
D Neutrofil biasanya merupakan sel per-
tama yang masuk di jaringan rusak.
Aktivasinyamenimbulkanrespiratory
91
lmunologi Dasar Edisi ke-10
burst dan melepas granul untuk me-
ngontrol pertumbuhan bakteri. Sel
mononuklear dan makrofag makan
organisme melalui mekanisme yang
multipel yang dapat mengontrol dan
D Fagosit menggunakan berbagai strategi
menghancurkannya dalam fagosom
intraselular
D Sel NK adalah limfosit granular besar
yang membunuh sel sasaran melalui
D SD merupakan jembatan selular utama
ADCC atau lisis yang menggunakan
mekanisme melalui Fas atau perforin
D Kemokin dan komplemen sangat di-
perlukan untuk aktivasi fungsi imun
nonspesifik. Defeknya dapat menim-
bulkan komplikasi klinis yang berat
D Sistem imun nonspesifik memiliki
PRR untuk menemukan infeksi. TLR
92
merupakan contoh PRR penting.
Setiap TLR menemukan subset
patogen khusus (virus, bakteri, jamur
dan protozoa)
untuk membunuh patogen seperti
protein sitolitik, peptida antimikrobial,
penglepasan ROS dan RNS
antara imunitas spesifik dan nonspesifik.
Komponen mikrobial yang didapat
selama respons nonspesifik melalui
SD dibawa dari tempat infeksi ke
kelenjar limfoid dan antigen mikroba
dipresentasikan melalui MHC ke sel T
yang mengaktifkan sel T dan respons
imun spesifik
SEL-SEL SISTEM BAB
IMUN SPESIFIK 5
Daftar Isi
I. ANATOMI AKTIVASI LIMFOSIT b. Th2
II. RESEPTOR SEL c. Th9
III. SEL B d. Thl7
A. Pematangan sel B e. Th22
B. Reseptor sel B f. T folikular (Tfh)
I . lg permukaan 3. Sel T CD8+ (Cytotoxic Tl Cytolytic Tl
2. Reseptor Fe CTC
3. Reseptor C3 4. Se! Treg atau sel Ts
4. Reseptor Epstein Barr Virus 5. Sel Ta~ dan Ty8
5. Determinan antigenik 6. Sel NKT
imunoglobulin
V. PERBEDAAN SEL B DAN T
C. Aktivasi sel B
l. Aktivasi sel B yang T dependen VI. SELEKSI KLON
2. Aktivasi sel B yang T independen VII.HUBUNGAN ANTARA IMUNITAS
3. Peran komplemen CR21CR21 pada NONSPESIFIK DAN SPESIFIK
aktivasi sel B A. Interaksi antara sistem imun non
4. Pengalihan Imunoglobulin spesifik dan spesifik
IV. SELT B. Interaksi antara sel NK dan sel sistem imun
A. Pematangan sel T lain
B. Reseptor sel T C. Interaksi antara sel CD4+ dan CD8+
C. Molekul asesori
VIII. SINYAL TRANSDUKSI
D. Fungsi sel T
E. Subset sel T IX. CLUSTER OF DIFFERENTIATION
1. Se! T naif(sel Tvirgin) MOLECULE
2. Se! CD4+ asal berbagai sel T efektor
a. Thi Butir-butir penting

93
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ADCC Antibody Dependent Cell MALT Mucosa/ Associated Lymphoid
(mediated) Cytotoxicity Tissue
APC Antigen Presenting Cell MBL Mannan Binding Lectin
BAFF Human B cell Activating Factor MBP Myelin Basic Protein
BCR Reseptor set B MHC Mayor Histocompatibility
BID BCL-2 Interacting Domain Complex
CD Cluster ofDifferentiation MIF Macrophage Inhibiting Factor
CDR Complementary Determining mlgD IgD membran (perrnukaan)
Region mlgM IgM membran (permukaan)
CMI Cell Mediated Immunity MMP Modulation of Matrix
CRP C-Reactive Protein Metalloproteinase
CTL Cytotoxic T Lymphocyte NK Natural Killer (cell)
CTLA Cytotoxic T Lymphocyte Assoiated NKT Natural Killer T cell
protein (CD 152) PAMP Pathogen Associated Molecular
DFF DNA Fragmentation Factor PHA Phytohaemaglutinin
DNA Deoxy Ribonucleic Acid PRR Pattern Recognition Receptor
dsRNA Double-stranded Ribonucleic acid PTK Protein Tyrosine Kinase
DTH Delayed Type Hypersensitivity PTP Protein Tyrosine Phosphate
EBV Virus Epstein Barr RC3d Reseptor C3d
FADD Fas Associated protein with Death RNA Ribonucleic Acid
Domain SD Sel dendritik
Fas (Anggota keluarga) TNF sigM SurfacelgM
FasL Ligan Fas STAT Signal Transducers and Activators
FcR Fragmen crystallizable Receptor of Transcription
GATA Glob in transcription factor Tc Tcytotoxic
GF Growth Factor TCR T cell Receptor
ICAM Intercellular Adhesion Molecule TGF Tumor Growth Factor
IFN Interferon Th T helper
IL Interleukin TLR Toll Like Receptor
lg Imunoglobulin TNF Tumor Necrosing Factor
Kd Dissociation Constant TRAIL TNF-related Apoptosis Inducing
KGB Kelenjar Getah Bening Ligand
LES Lupus Eritematosus Sistemik 1WPAK TNF-like Weak Inducer of
LFA Leucocyte Functioning Antigen apotosis
LPS Lipopolisakarida VH Variabel domain ofheavy chain Jg
MAC Macrophage Attack Complex VL Variable domain of light chain Jg
MAP Macrophage Activating Factor VLA Very Late Activation

94
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesifik

ebanyak 20% dari semua leukosit diferensiasi sel B. Pada imunitas selular,

S dalam sirkulasi darah orang dewasa

adalah limfosit yang terdiri atas sel
T dan sel B yang merupakan kunci pe-
ngontrol sistem imun. Secara morfologik
sangat sulit untuk membedakan berbagai
sel limfosit dan diferensiasi subkelas sel B
dan sel T. Sel-sel tersebut dapat mengenal
benda asing dan membedakannya dari
sel jaringan sendiri. Biasanya sel limfosit
hanya memberikan reaksi terhadap benda
asing, tetapi tidak terhadap sel sendiri.
(Tabel 5.1)
Dalam tubuh ada sekitar 1012 limfosit
yang disirkulasikan terns menerus dalam
darah dan limfe, dapat bermigrasi ke
rongga jaringan dan organ limfoid serta
merupakan perantara berbagai bagian
sistem imun. Sel limfosit merupakan sel
yang berperan utama dalam sistem imun
spesifik, sel Tpada imunitas selular dan sel
B pada imunitas humoral. Pada imunitas
humoral, sel T CD4+ berinteraksi dengan
sel B dan merangsang proliferasi dan
sel T CD4+ mengaktifkan makrofag
untuk menghancurkan mikroba atau
ens+ untuk membunuh mikroba intrase-
lular yang menginfeksi sel. Kedua sistem
imun, nonspesifik dan spesifik bekerja
sangat erat satu dengan yang lainnya.
I. ANATOMI AKTIVASI
LIMFOSIT
Pada respons imun spesifik, limfosit naif
asal sumsum tulang atau timus bermigrasi
ke organ limfoid sekunder tempat di-
aktifkan oleh antigen, berproliferasi
dan berdiferensiasi menjadi sel efektor,
sel memori ·dan beberapa diantaranya
bermigrasi ke jaringan Limfosit naif
efektor dan memori selalu ditemukan
di berbagai tempat di seluruh tubuh dan
populasi sel tersebut dapat dibedakan
dalam beberapa fungsi dan kriteria
fenotip (Gambar 5.1).

Tabel 5.1 Limfosit yang berperan dalam respons imun spesifik

Jenis sel Fungsi sel Produk Fungsi produk
B Produksi antibodi Antibodi Neutralisasi
Presentasi antigen Opsonisasi
Lisis sel
Th2 t produksi antibodi oleh sel B Sitokin IL-3, IL-4, Membantu sel B dan Tc
t Tc aktif IL-5, IL-10, IL-13
Th1 lnflamasi: mengawali dan IL-2, IFN-y, TNF Mediator inflamasi
meningkatkan
Tr -1.- produksi antibodi sel B Faktor supresor Supresi Th dan akibatnya juga
-1.- sel Tc aktif (mis: TGF-~ ) supresi B dan Tc
Tc Lisis sel target antigenik IFN-y Meningkatkan ekspresi MHC
Aktivasi sel NK
Perforin Marusak membran sel sasaran

NKT Pemusnahan sel sasaran IL-4, IFN-y

95
lmunologi Dasar Edisi ke-10

aferen
Limfosit naif
Saluran dalam sirkulasi
limfatik bermigrasi ke KGB
eferen

Aktivasi limfosit
naif: ekspansi klonal
dan diferensiasi
menjadi efektor dan 'TN. Limfosit
limfosit memori i:::::> ~ memon
T efektor ~ Limfosit
M efektor
Antibodi
yang disekresi

T efektor dan
antibodi masuk
sirkulasi
A T memori
masuk sirkulasi

Sel T efektor
dan antibodi
memasuki
jaringan dan
mengeliminasi
antigen

Gambar 5.1 Anatomi aktivasi limfosit

Sel T naif dari timus dan sel B naif dari sumsum tulang masuk ke organ limfoid sekunder seperti
KGB dan limpa; diaktifkan oleh antigen dan berdiferensiasi menjadi sel efektor dan memori, yang
beberapa diantaranya bermigrasi ke jaringan perifer yang merupakan tempat infeksi.

96
 Bab 5. Se/-sel Sistem /mun Spesiflk

II. RESEPTOR SEL kan antibodi sebagai reseptor sel yang

Berbagai sel limfosit yang berperan
dalam respons imun spesifik terlihat
pada Tabel 5.1. Sel B dan Tyang matang
mengekspresikan reseptor (BCR dan
TCR) pada permukaan sel yang berperan
dalam diversitas, spesifisitas dan memori
(Tabel 5.2).
Ciri-ciri antigen yang dikenal sel T
terlihat pada Tabel 5.3. Sel B mengguna-
dapat mengenal antigen bebas, sedang
TCR hanya mengenal antigen yang di-
ikat molekul MHC. Ada 2 jenis MHC
yaitu MHC-I yang diekspresikan oleh
hampir semua sel bemukleus dan MHC-
II yang diekspresikan APC. Perbedaan
antara molekul-molekul permukaan sel
imunokompeten T dan B terlihat jelas
pada permukaan sel (Tabel 5.4).

Tabel 5.2 Molekul yang mengikat antigen

lgG TCR MHC
Tempat antigen Terdiri atas 3 COR dan Terdiri atas 3 COR Lekukan terdiri atas a 1
diikat V H dan 3 COR dalam dalam Va dan 3 COR dan a 2 (Kelas I) atau
VL dalam v~ a 1 dan ~ 1 (Kelas II)
Sifat antigen yang Makromolekul (protein, Kompleks peptida- Peptida
dapat diikat lipid , polisakarida dan MHC
kimiawi kecil)
Sifat determinan Liniar dan determinan Determinan linear Oeterminan linear
antigenik yang berbagai makromolekul peptida; hanya 2 atau3 peptida; hanya
dikenal dan kimiawi residu asam amino beberapa residu asam
konformasional peptida yang diikat amino peptida
molekul MHC
Afinitas ikatan Kd 107 - 1011 ; afinitas Kd 105 -107 M Kd 106 - 109 M; ikatan
antigen rata-rata lg meningkat sangat stabil
selama respons imun

Tabel 5.3 Ciri-ciri antigen yang dikenal sel T

Ciri-ciri antigen yang dikenal sel T
Sel T terbanyak mengenal peptida dan tidak
molekul-molekul lain
Sel T mengenal antigen yang berikatan
dengan sel dan bukan antigen larut
Keterangan
Hanya peptida yang diikat molekul MHC
Molekul MHC merupakan protein membran yang
dapat mengikat peptida pada permukaan sel

Sel C04+ dan C08+ lebih mengenal antigen
asal vesikular dan sitosolik
Jalur MHC memastikan bahwa MHC-11 mem-
presentasikan peptida asal protein ekstraselular
yang dimakan APC dan diproses di vesikel ,
sedang MHC-1 mempresentasikan peptida asal
protein sitosolik; C04 dan COB masing-masing
mengikat regio polimorfik MHC-11 dan MHC-1

97
/munologi Dasar Edisi ke-10

el 5.4 Reseptor sel T dan B dalam darah tepi

SelT SelB
% dalam darah tepi 65 - 80 8 -1 5
Pengenalan antigen Diolah Ala mi
Molekul permukaan sel
Reseptor antigen TCR/CD3 lg permukaan
MHC-1 + +
MHC-11 Hanya setelah aktivasi +
CD2 +
Terbatas MHC-11
CD4
(helper)
CD5 + Hanya pada subset minor 81a
Terbatas MHC-1
CDS
(sitotoksik)
CD19 +
CD20 +
CD21 (CR2: C3d dan
+
reseptor EBV)
CD23 (Fc-Rll ) +
CD32 (Fc-Rll ) +
Aktivasi poli kolonal Anti CD3 Anti lg
PHA EBV

III. SEL B organ-organ seperti limpa, kelenjar getah

bening dan tonsil.
Sel B merupakan 5-25% dari limfosit
Sel B diproduksi pertama selama
dalam darah yang berjumlah sekitar 1000- fase embrionik dan berlangsung terns
2000 sel/mm3 . Terbanyak merupakan
selama hidup. Sebelum lahir yolk sac,
limfosit asal sumsum tulang (hampir
hati dan sumsum tulangjanin merupakan
50%) sisanya sekitar 1/3-nya berasal dari
tempat pematangan utama sel B dan se-
KGB, limfe dan kurang dari 1% di timus. telah lahir pematangan sel B terjadi di
A. Pematangan sel B sumsum tulang. Pematangan sel B terjadi
dalam berbagai tahap. Fase-fase pema-
Pada unggas, sel B berkembang dalam
tangan sel B berhubungan dengan lg yang
bursafabricius yang terbentuk dari epitel
diproduksi. Perkembangan dan seleksi
kloaka. Pada manusia belum didapatkan
klon sel B terlihat pada (Gambar 5.2).
ha! yang analog dengan bursa tersebut
Pematangan limfosit terjadi melalui
dan pematangan terjadi di sumsum
proses yang disebut seleksi (positif dan
tulang atau di tempat yang belum dike-
negatif). Seleksi pematangan primer
tahui . Setelah matang, sel B bergerak ke
terjadi dalam organ limfoid primer yaitu

98
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiflk

Fase antigen independen

(pematangan)
--~~

CD45R
(8220)
Petanda
permukaan

Fase antigen dependen

(aktivasi dan diferensiasi)

Gambar 5.2 ~erkembangan sel B

Selama fase perkembangan yang antigen independen, sel B imatur mengekspresikan lgM
membran di sumsum tulang. Sel-sel tersebut masuk ke dalam sirkulasi darah dan berkembang
menjadi sel B naif matang yang mengekspresikan baik mlgM dan mlgD. Hanya sekitar 10%
dari sel B potensial seluruhnya menjadi matang dan keluar dari sumsum tulang. Sel B naif di
perifer akan mati kecuali bila terpajan dengan protein antigen larut dan diaktifkan sel T. Sel B
yang diaktifkan berproliferasi dalam organ limfoid sekunder. Sel yang membawa mlg afinitas tinggi
akan berdiferensiasi menjadi sel plasma dan sel B memori yang dapat mengekspresikan berbagai
isotipe melalui pengalihan kelas. Gambar menunjukkan perkembangan sel B dalam tikus tetapi
prinsip umumnya juga berlaku pada manusia.

99
lmunologi Dasar Edisi ke-10
sumsum tulang untuk sel B dan timus
untuk sel T. Oleh karena beberapa self-
antigen tidak ditemukan dalam sumsum
tulang, sel B yang mengekspresikan
mlg spesifik untuk antigen tersebut,
tidak dapat disingkirkan oleh seleksi
negatif dalam sumsum tulang. Untuk
mencegah terjadinya reaksi autoimun,
diperlukan proses eliminasi atau yang
menjadikan inaktif di jaringan limfoid
perifer (lihat Bab 11 Toleransi imun dan
Autoimunitas ).
Sel B dan sel T berasal dari sel pre-
kursor yang sama, diproduksi dalam
sumsum tulang, termasuk pembentukan
reseptor. Pematangan sel B terjadi dalam
sumsum tulang, sedang progenitor sel
T bermigrasi ke dan menjadi matang di
timus. Masing-masing sel berproliferasi
terutama atas pengaruh sitokin IL-12
yang meningkatkan jumlah sel imatur
(Gambar 5.3).
Perkembangan sel B mulai dari sel
prekursor limfoid yang berdiferensiasi
Organ limfoid
generatif
Se! induk SP.msum :
i
sumsum Jalur tulang J
tulang sel B r :
Jalur
selT
Se! T matang
Timus
Gambar 5.3 Perkembangan sel B dan Sel T
100
menjadi sel progenitor B (pro-sel B)
yang mengekspresikan transmembran
tirosin-fosfatase (CD45R). Proliferasi
dan diferensiasi pro-B menjadi prekursor
B memerlukan lingkungan mikro dari
stroma sel sumsum tulang. Bila sel pro-B
dibiakkan in vivo, tidak akan tumbuh
menjadi sel yang matang, kecuali ada sel
sumsum tulang, yang akhir melepas IL-
17 yang menolong proses perkembangan
sel.
Pematangan progenitor sel B disertai
modifikasi gen yang berperan dalam
diversitas produk akhir dan penentuan
spesifisitas sel B. Pematangan dalam
sumsum tulang tidak memerlukan anti-
gen, tetapi aktivasi dan diferensiasi sel
B matang di KGB perifer memerlukan
antigen. Aktivasi sel B diawali dengan
pengenalan antigen spesifik oleh reseptor
permukaan. Antigen dan perangsang lain
termasuk Th yang merangsang proli-
ferasi dan diferensiasi klon sel B spesifik.
Dalam perkembangannya, sel B mula-
Organ limfoid
perifer
Resirkulasi
D-ar-ah--.1='
~---~
.-I
~ -KGB
- Limpa
- Jaringan limfoid
mukosa & kulit
Darah, -"' ~----~
limfe
~
Resirkulasi
 Bab 5. Set-set Sistem /mun Spesiflk

mula memproduksi IgM atau isotipe lg
lain (seperti IgG), menjadi matang atau
menetap sebagai sel memori (Gambar
5.4). Fase-fase pematangan sel B terlihat
pada (Gambar 5.5.)
B. Reseptor sel B
BCR yang mengikat antigen multivalen
asing, akan memacu 4 proses: proliferasi,
diferensiasi menjadi sel plasma yang
memproduksi antibodi, membentuk sel
memori dan mempresentasikan antigen
kesel T. ProliferasiselBmerupakansenter
germinal KGB. Seperti halnya dengan
TCR, BCR mengawali sinyal transduksi
yang efeknya ditingkatkan oleh molekul
kostimulator yang kompleks.

SEL g

Sel induk hematopoietik @J Tidak ada

i
Sel limfoid@ Tidak ada

1 Pengaturan ulang gen rantai berat parsial

SelProB @ Tidak ada

umsum
ulang
l Pengaturan ulang gen rantai berat lengkap

SelpreB @ Rantai berat ~· + rantai ringan yang menyertai

l Pengaturan ulang gen rantai ringan

~ mlgM

1
Sel B imatur

Perubahan pemrosesan DNA

Sel B matang ~ mlgM + mlgD

1 Stimulasi antigen

SelBaktif ~
Diferensiasi

*
Organ
Sel plasma yang
limfoid mensekresi lgM
perifer lgM
Pengalihan kelas

Sel plasma
yang mensekresi
berbagai isotip
SelB
memori
dengan
berbagai lgG lgA lgE
variasi isoti

Gambar 5.4 Perkembangan sel B di sumsum tulang dan organ limfoid primer
mlgM dan mlgD menunjukkan ikatan dengan membran, sedang lgG, lgA dan lgE merupakan lg
yang dilepas.

101
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Ta hap
pematangan Sel induk Pro-8 Pre-8 8 imatur 8 matur

Proliferasi I I I I

Ekspresi Rag I I ~

Ekspresi TdT I I

Rekombinan gen rantai Sambungan alternatif

DNA tidak DNA tidak Rekombinan
H (VDJ). RNA VDJ-C (transkrip
lg DNA, RNA rekombinasi rekombinasi gen rantai H
Gen K atau A. (VJ); primer), ke bentuk
(germline) (germline) (VDJ); mRNA µ
mRNA µ atau K atau A. mRNA Cµ dan Co
µ sitoplasmik dan
lgM membran (rantai
Ekspresi lg Tidak ada Tidak ada µ yang berhubungan
ringan µ + K atau A.)
lgM dan lgD membran
dgn reseptor pre-B
co43+ Igo+
Petanda co43+ co19+ B22olo lg Mio
lgM+
permukaan corn+ co43+ co43+
co23+

Sisi anatomis I Sumsum tulang II Perifer I

Seleksi negatif
Responsthd Aktivasi (proliferasi
Tidak ada Tidak ada Tidak ada (menghapus),
antigen mengedit reseptor
dan diferensiasi)

Gambar 5.5 Fase-fase pematangan sel B

Kejadian-kejadian yang menggambarkan setiap tahap pematangan dari sumsum tulang
menjadi sel B matang. Di samping itu beberapa petanda permukaan digunakan sebagai
petanda fase pematangan sel B tertentu .

Ada ribuan kopi yang identik pada
permukaan sel B tunggal. BCR me-
rupakan kompleks protein transmembran
yang terdiri atas mlg dan disulfida
heterodimer yang disebut Ig-a/Ig-~.
Molekul heterodimer ini berhubungan
dengan molekul mlg yang berbentuk
BCR (Gambar 5.6).
1. lg permukaan
Sel B termuda sudah ditemukan dalam
hati janin dan sumsum tulang dan belum
mengekspresikan imunoglobulin atau
petanda permukaan. Kebanyakan sel B
yang matang dan belum diaktifkan me-
ninggalkan sumsum tulang. Mula-mula
dibentuk IgM dalam sitoplasma sel
yang dapat digunakan sebagai ciri dari
sel pre-B. Dalam stadium selanjutnya,
IgM bergerak ke arah membran sel dan
kemudian dijadikan reseptor monomerik
permukaan slgM. Sekarang sel dapat
mengenal antigen untuk pertama kali
(Tabel 5.5).
Kontak antara antigen dan sel B
muda ini tidak menimbulkan ekspansi
dan diferensiasi lebih lanjut. Dalam per-
kembangan selanjutnya, dibentuk IgD
yang kemudian juga bergerak ke arah
membran sel. Sel yang sudah memiliki
IgM dan IgD sebagai reseptor dianggap
matang. Berbagai perkembangan respons
humoral terlihat pada Gambar 5.7.

102
 Bab 5. Set-set Sistem /mun Spesiflk

ekor 48-aa ekor 61-aa

Ekor sitoplasma

Gambar 5.6 Struktur umum BCR

Rantai lg-a memiliki ekor sitoplasma yang panjang yang mengandung 61 asam amino; ekor
lg-~ mengandung 48 asam amino. Kedua ekor tersebut cukup panjang untuk berinteraksi
dengan sinyal molekular interselular.

Tabel 5.5 Ekspresi imunoglobulin yang terjadi dalam pematangan sel B

Sel B yang
Ta hap Sel SelB Sel B
Sel Pre-B Sel B teraktivasi melepas
pematangan progenitor imatur matur
antibodi
Sekresi lgE
Sekresi
Rantai rend ah ;
Pola produksi mlgM , lgE tinggi ;
Tidak ada sitoplasma µ mlgM pengalihan isotip
lg mlgD pengurangan
be rat rantai berat;
mlg
maturasi afinitas

l 103
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Perkembangan sel B dalam sumsum
tulang adalah antigen independen tetapi
perkembangan selanjutnya memerlukan
rangsangan antigen. Sel B dalam keada-
an istirahat berukuran keeil dan memiliki
sitoplasma sedikit sekali. Sel B yang
diaktifkan akan berkembang menjadi
limfoblas. Beberapa di antaranya menjadi
matang/ sel plasma yang mampu mem-
produksi antibodi bebas dan lainnya
berkembang menjadi sel memori.
2. Reseptor Fe
Semua sel B memiliki reseptor untuk
fraksi Fe dari IgG (Fey-R). Reseptor
tersebut dapat diperlihatkan dengan
menambahkan sel darah merah biri-biri
yang dilapisi antibodi IgG ke larutan
sel B yang akan membentuk roset. FeR
yang menunjukkan afinitas terhadap
Fase
pengenalan
Sel Th ,
Ekspansi
rangsangan lain
klon
~ mengeksprrsikan lgG
® .. ®.. ~ ... .®~...
Antigen
Sel B matang
istirahat dalam
bentuk lgM ' dan Igo·
Sel B diaktifkan
Sel B yang mengekspresikan
imunoglobulin afinitas tinggi
Gambar 5.7 Berbagai fase respons humoral
104
bagian Fe dari lg yang dilepas. Reseptor
ini adalah esensial untuk banyak fungsi
biologis antibodi. FeR berperan dalam
gerakan antibodi melewati membran
sel dan transfer IgG dari ibu ke janin
melalui plasenta. Reseptor tersebut dapat
diikat pasif oleh berbagai sel seperti sel
B dan sel T, neutrofil, sel mast, eosinofil,
makrofag dan sel NK.
Dengan bantuan antibodi, F eR dapat
mengerahkan komponen selular imunitas
nonspesifik seperti makrofag dan sel NK.
Ikatan antibodi dengan antigen oleh FeR
pada makrofag atau neutrofil merupakan
sinyal efektif untuk fagositosis (opsoni-
sasi atau ADCC) kompleks antigen-anti-
bodi yang efisien. Di samping fungsi
efektor tersebut, ikatan antigen-FeR-
antibodi juga dapat memaeu sinyal
imunoregulator yang mengaktifkan sel,
Fase aktivasi ; proliferasi
dan diferensiasi sel B
~*
~ Sekresi
antibodi
~
~ lgG
Pe;~~:~'°
' tat'.. ~
riiiii;\ J-
~~
Pematangan
af1nitas
I ?iJ ) -1gG afinitas tinggi
Sel B
memori
 Bab 5. Sel-se/ Sistem /mun Spesiflk

induksi diferensiasi dan pada beberapa hal 5. Determinan antigenik imuno-

menekan respons selular (Gambar 5.8). globulin

3. Reseptor C3 Molekul imunoglobulin sendiri, bila di-

Sel B memiliki pula reseptor untuk kom-
ponen komplemen yang diaktifkan C3b.
Oleh karena itu sel B dapat pula diper-
lihatkan dengan cara roset seperti di atas
dengan menggunakan sel darah merah
biri-biri yang dilapisi dengan C3.
4. Reseptor Epstein Barr Virus
EBV dapat diikat sel B melalui reseptor
spesifik (RC3d). Infeksi EBV sering me-
nimbulkan replikasi sel B yang stabil dan
terns menerus .
suntikkan ke spesies hewan lain, dapat
berfungsi sebagai imunogen poten yang
menginduksi respons imun. Determinan
antigen atau epitop pada imunoglobulin
terdiri atas tiga kategori mayor, deter-
minan isotip, alotip dan idiotip, yang
terletak dalam bagian khas molekul
(Gambar 5.9).
C. Aktivasi sel B
Se! B dapat diaktifkan sel T melalui dua
cara, yang T dependen dan T independen.

Gambar 5.8 Struktur sejumlah Fc-R pada manusia

lkatan polipeptida terlihat biru dan asesori polipeptida yang memberikan sinyal transduksi
terlihat hijau . Lekukan dalam struktur ini merupakan bagian molekul dengan ciri struktur khas
lipatan lg. Molekul tersebut ditemukan di membran plasma berbagai jenis sel sebagai antigen
permukaan sel yang ditunjukkan dengan CD. FcyRll memiliki 3 bentuk: A, 81 dan 82, yang
berbeda dalam regio intraselular.

I 105

l
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lgG1 tikus lgM tikus

B. Determinan alotipik

lgG1 tikus lgG1 tikus

(galur A) (galur B)

C. Determinan idiotipik

Gambar 5.9 Determinan antigenik lmunoglobulin

Untuk setiap determinan, lokasi umum determinan dalam molekul antibodi terlihat di kiri dan 2
contoh digambar di tengah dan kanan .
A. Determinan isotipik adalah regio konstan yang membedakan setiap kelas lg dan subkelas
spesies
B. Determinan alotipik tidak jelas menunjukkan perbedaan asam amino oleh perbedaan alel
gen isotip. Perbedaan alotipik dapat ditemukan dengan membandingkan kelas antibodi
yang sama di antara berbagai perkawinan galur
C. Determinan idiotipik dibentuk oleh konformasi sekuens asam amino rantai berat dan
variabel regio rantai ringan untuk setiap antigen .Setiap determinan individu disebut idiotip
dan jumlah idiotop individu disebut idiotip.

106

1. Aktivasi sel B yang T dependen
Setelah antigen diikat mlg, sel B me-
makan antigen, memproses dan meng-
ekspresikan epitop antigen di celah
MHC, dan mempresentasikannya ke
sel T. Sel T memodulasi fungsi sel B
melalui sejumlah cara. Sitokin asal
sel T seperti lL-4, lL-5 , lL-6, lL-2 dan
lFN-y meningkatkan proliferasi sel B
dan diferensiasi menjadi sel plasma
yang memproduksi antibodi . lnteraksi
fisik antara sel B dan sel T memberikan
sinyal melalui koreseptor CD40L-CD40
yang atas pengaruh IL-4 berperan penting
dalam imunoregulasi dan pengalihan kelas
lg. Sel B naif mempresentasikan lgM dan
lgD pada permukaannya dan atas pengaruh
rangsangan, sel B mengalihkan kelas lg
yang memproduksi lgG, lgA atau lgE.
mlgM dan mlgD memiliki ekor sito-
plasma yang relatif pendek sehingga tidak
dapat mentransduksi sinyal. Rangsangan
antigen pertama merangsang sel B untuk
memproduksi lgM dan rangsangan
ulangan antigen yang sama akan meng-
alihkan sel B ke produksi lgG atau lgA
atau lgE. Semua sel B hanya memiliki
satu jenis molekul lg saja pada permuka-
annya, hanya lgM, lgG dan sebagainya.
Aktivasi" sel B oleh antigen protein
larut memerlukan bantuan sel Th. Tanpa
adanya interaksi dengan TCR dan sito-
kin, ikatan antigen dengan mlg pada
sel B sendiri tidak akan menginduksi
proliferasi dan diferensiasi . Pada waktu
yang sama, sebagian sel B akan kembali
ke dalam fase istirahat, sebagian sel
Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiflk
menjadi matang, menjadi sel B memori
yang dapat memberikan respons imun
dengan lebih cepat pada pajanan ulang
dengan antigen yang sama.
lkatan antigenjuga mengawali sinyal
melalui BCR yang menginduksi sel B
meningkatkan ekspresi sejumlah molekul
membran sel seperti MHC-II dan ligan
kostimulator B. Peningkatan ekspresi
kedua protein membran tersebut mening-
katkan kemampuan sel B berfungsi se-
bagai APC dalam aktivasi sel Th. Pada
umurnnya diperlukan 30-60 menit untuk
memproses dan mempresentasikan anti-
gen melalui MHC-Il pada permukaan sel.
Oleh karena sel B mengenal dan me-
makan antigen melalui ikatan dengan rnlg,
sel B dapatmempresentasikan antigen ke sel
T dalam kadar yang 100-10.000 kali lebih
rendah dibanding kadar yang diperlukan
untuk presentasi oleh makrofag atau SD.
Bila kadar antigen tinggi, makrofag dan
SD merupakan APC efektif, tetapi bila
kadar antigen rendah atau turun, sel B akan
mengambil alih dan berperan sebagai APC
utama untuk sel Th.
Sel B yang diaktifkan mulai meng-
ekspresikan reseptor membran untuk
berbagai sitokin seperti IL-2, IL-4, IL-5 .
Sitokin-sitokin tersebut berikatan dengan
reseptomya pada sel B dan memacu
proliferasi dan diferensiasi menjadi sel
plasma dan sel memori , pengalihan kelas
dan pematangan afinitas. Urutan kejadian
aktivasi sel B yang sel T dependen ter-
lihat pada (Gambar 5.10).
107
lmunologi Dasar Edisi ke-10

a. Cross-link antigen dengan mlg

menghasilkan sinyalCD, Go
akibatnya terjadi peningkatan
ekspresi MHC-11 dan kostimulator
B7.Kompleks Ag-Ab masuk
melalui endositosis dengan
perantaraan reseptor dan
penghancuran peptida ,beberapa
diantaranya diikat MHC-11 dan
dipresentasikan pada membran
sebagai kompleks peptida-MHC

b. Sel Th mengenali antigen - MHC-

11 pada membran sel B, yang
bersama dengan sinyal @
kostimulator mengaktifkan sel T
Sel Th

c. 1. Sel Th mulai mengekspresikan

CD40L
2. lnteraksi CD40 dan CD40L
menghasilkan sinyal
3. lnteraksi B7-CD28 menghasil-
kan kostimulasi pada sel Th G1

d. 1. Sel B mulai mengekspresikan

reseptor untuk berbagai sitokin
2. Pengikatan sitokin yang dilepas
sel Th ke tujuan mengirimkan
sinyal yang membantu progresi
sel B sehingga terjadi sintesis
DNA dan diferensiasi
Sel B aktif s
~ l
Mitosis

Proliferasi sel B
Gambar 5.10 Urutan kejadian aktivasi sel B yang T dependen

Fase siklus sel B yang berinteraksi terlihat di bagian kanan . Sel B dapat mempresentasikan
antigen dan memacu sel T melepas sitokin yang menimbulkan aktivasi dan perkembangan sel
plasma. Produksi lgE dan eosinofilia adalah timus (T) dependen .

108
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiftk

2. Aktivasi sel B yang T independen Kejadian selular dini yang diinduksi

Pada keadaan tertentu sel B juga
dapat memberikan respons dan berproli-
ferasi melalui mekanisme yang tidak me-
merlukan sel T (T independen), biasanya
pada antigen dengan epitop yang berulang
dan panjang sehingga memungkinkan
terjadinya ikatan silang dengan reseptor
imunoglobulin pada permukaan sel B.
kompleks ikatan silang antara antigen-sel
B mengawali proliferasi dan diferensiasi
sel B untuk selanjutnya berinteraksi
dengan sel Th (Gambar 5.11).
Antigen yang sel T independen dapat
dibagi menjadi dua tipe antigen. Antigen
tipe 1 berasal dari bagian luar membran
bakteri negatif-Gram dan asam nukleat

lkatan antigen dan Perubahan pada "'

ikatan silang Aktivasi fenotip sel B,
lg membran limfosit B fungsi

- Peningkatan survival
- Proliferasi

Peningkatan ekspresi
B7-1/B7-2

Peningkatan ekspresi
reseptor sitokin (mis. IL-2R,
IL-4R, BAFF-R)

Peningkatan ekspresi
CCR? dan migrasi dari
folikel ke area sel T

Gambar 5.11 Respons fugsional yang diinduksi kompleks ikatan silang antigen-BCR

Kompleks antigen-BCR menginduksi berbagai respons selular seperti mitosis, ekspresi

molekul permukaan baru , seperti kostimulator dan reseptor sitokin dan mengubah migrasi sel
(oleh ekspresi CCR?).

109
lmunologi Dasar Edisi ke-10

bakteri yang lebih merangsang sel B me-
lalui TLR dibanding BCR. Antigen tipe 2
adalah polisakarida kapsul yang mempunyai
subunit multipel berulang dan merangsang
sel B melalui ikatan silang dengan beberapa
BCR bersama (Gambar 5.12).
Sel B yang T independen lebih me-
milih hidup di tempat khusus seperti limpa
dan peritoneum dibanding di KGB. Sel
B tersebut dirangsang oleh antigen non-
protein khusus. Beberapa bakteri misalnya
spesies pneumokok dan haemofilus me-
miliki kapsul luar yang mengandung poli-
sakarida (dan tidak protein) untuk dapat
melawan fagositosis, komplemen dan sel
T. Sel B yang T independen memproduksi
antibodi terhadap bakteri tersebut. Sel B
demikian hanya memproduksi lg dengan
afinitas rendah yang mempunyai kecen-
derungan untuk bereaksi dengan antigen
lain, misalnya, antibodi yang dipacu
sakarida asal bakteri dapat bereaksi silang
dengan antigen sakarida asal permukaan
sel darah merah.

Respons sel B - T dependen Respons sel B - T independen

*-
..
Antigen Pengenalan
antigen --~
~
~
• ~ ~ antigen
Proses / @ ~
@ CD4
~~
I,
~~ lgM
, 11 permukaan
MHCll

@ Pengenalan antibodi
silang dari
epitop karbohidrat

Sekresi lgM

- Tidak ada pematangan afinitas

- Tidak ada perkembangan sel memori
- Tidak ada pengalihan kelas isotip

Gambar 5.12 Respons sel B terhadap anti gen yang T dependen dan T independen
Th2 mengenal determinan antigen spesifik yang dipresentasikan MHC-11 dan memacu aktivasi
sel B yang membentuk pengalihan kelas isotip dan $ekresi antibodi (kiri) namun respons
T independen dapat terjadi terhadap epitop hidrat arang yang berulang dan panjang yang
merangsang anti bodi tetapi tidak menimbulkan pematangan respons antibodi.

110
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesifik

3. Peran komplemen CR2/CD21 pada yang menghasilkan antibodi dengan

aktivasi sel B
Aktivasi sel B ditingkatkan oleh sinyal
asal protein komplemen dan CD21 ko-
reseptor yang menunjukkan interaksi
antara imunitas nonspesifik dan spesifik
(Gambar 5.13).
4. Pengalihan imunoglobulin
Sebagai respons terhadap ikatan CD40
dengan sitokin, beberapa progeni sel B
yang mengekspresikan IgM dan IgD
menunjukkan pengalihan isotip (kelas)
rantai berat dari berbagai kelas seperti a,
P dan y (dibahas di Bab 6 Antigen dan
Antibodi).
IV. SELT
Progenitor sel asal sumsum tulang yang
bermigrasi ke timus berdiferensiasi men-
jadi sel T. Sel T yang nonaktif disirkulasi-
kan melalui KGB dan limpa yang di-
konsentrasikan dalam folikel dan zona
marginal sekitar folikel.

Aktivasi Mikroba
komplemen

Pengenalan
oleh sel B CR2
CD19

Sinyal dari
kompleks
lg dan CR2

\ '• •••••••• , Pl-3 kloa'

Aktivasi sel B

Gambar 5.13 Peran komplemen pada aktivasi sel B

Sel B mengekspresikan kompleks CR2-R, CD19 dan CD81. Antigen mikroba yang diikat
fragmen komplemen C3d dapat berikatan dengan CR2 dan lg membran pada permukaan sel
B. lkatan tersebut akan mengirimkan kaskade sinyal dari kedua kompleks (kompleks BCR dan
kompleks CR2) yang lebih meningkatkan respons terhadap C3d-antigen dibanding dengan
respons terhadap antigen saja.

111
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A. Pematangan sel T besar sel tersebut mati, tetapi sisanya terus

Sel T imatur dipersiapkan dalam timus
untuk memperoleh reseptor. Timosit
imatur hanya dapat menjadi matang bila
reseptornya tidak berintegrasi dengan
peptida sel tubuh sendiri (self antigen)
yang diikat MHC dan dipresentasikan
APC. Sawar darah-timus melindungi
timosit dari kontak dengan antigen
sendiri. Sel T yang self reaktif akan
mengalami apoptosis (Gambar 5.14).
Proses tersebut disebut seleksi positif
timosit yang menghasilkan sel Tc atau
Th (lihat Bab 11: Toleransi imun dan
Autoimunitas ).
Diferensiasi sel berhubungan dengan
petanda permukaan dan terjadi proliferasi
timosit subkapsular yang luas. Sebagian
berdiferensiasi. Sel yang akhir menjadi
lebih kecil. Timosit yang berkembang
penuh, melewati dinding venul poskapilar,
mencapai sirkulasi sistemik dan menem-
pati organ limfoid perifer. Beberapa di-
antaranya diresirkulasikan. Sel T akan
berdiferensiasi bila terpajan dengan
antigen spesifik yang dipresentasikan
APC dalam organ lirnfoid sekunder seperti
lirnpa, kelenjar lirnfoid dan MALT (Gambar
5.15).
Pematangan sel T dari progenitornya
melibatkan serangkaian dan ekspresi
gen TCR, proliferasi sel, seleksi yang
diinduksi antigen dan perolehan ke-
mampuan untuk berfungsi. Kejadian-

Pengenalan
antigen Homeostasis I Memori I

0 7 14
Hari setelah pajanan Ag ==============:>
Gambar 5.14 Fase respons imun adaptif
Respons imun adaptif terdiri dari fase-fase yang berbeda jelas, terdiri dari fase pengenalan,
aktivasi limfosit dan eliminasi antigen (fase efektor). Respons imun menurun sementara
antigen merangsang limfosit untuk mati melalui apoptosis, sehingga homeostasis
dikembalikan dan limfosit antigen spesifik yang masih hidup berperan dalam memori. Lama
setiap fase dapat bervariasi. Prinsip ini berlaku baik untuk respons imun humoral (sel B)
maupun selular (sel T).

112

Sumsum tulang Timus
hati janin
Korteks
~,~. ~
co4·
coa·
TCR.
~ negatit/
positif
coa· ~ •
TCRaP rendah :
~~,~ -or- ~!f:~
Gambar 5.15 Pematangan sel T dalam timus
kejadian yang berhubungan dengan fase
pematangan dari sel induk dalam sumsum
tulang menjadi sel T matang terlihat pada
(Gambar 5.16).
B. Reseptor sel T
Kemampuan limfosit T matang untuk
mengenal benda asing dimungkinkan
oleh ekspresi molekul unik pada mem-
brannya yang disebut TCR. Reseptor
tersebut memiliki sifat diversitas, spe-
sifitas, memori dan berperan dalam imu-
nitas spesifik (Tabel 5.6)
Satu sel limfosit hanya mengekspresi-
kan reseptor untuk satu jenis antigen se-
hingga sel tersebut hanya dapat mengenal
satu jenis antigen saja Reseptor sel T di-
temukan pada semua sel T matang, dapat
mengenal peptida antigen yang diikat MHC
Bab 5. Sel-sel Sistem /mun Spesifik
Perifer
Medula
co4·
coa·
"'
coa·
'....~TCRap·
coa·
TCRyo·
...;
'
I Sel T yo I
dan dipresentasikanAPC (Gambar 5.17).
Sel T perifer terbanyak mengeks-
presikan rantai a atau p pada per-
mukaannya. Sel yang mengekspresikan
rantai y dan 8 hanya merupakan 5%
dari sel T dalam sirkulasi orang sehat
(Gambar 5.18 dan 5.19). Perbedaan
antara regio yang mengikat antigen dari
TCRap dan TCRy8 tidaklah ekstrim,
meskipun antigen yang dapat dikenalnya
berbeda. Didugajuga mempunyai fungsi
yang berbeda.
C. Molekul asesori
Baik pada fase induksi maupun fase
efektor, respons sel Tnaifdipacu olehkom-
pleks antigen-MHC yang dipresentasikan
APCI SD. SD seperti sel Langerhans di
kulit yang menangkap antigen akan ber-
113
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Positif
Tahap Positif Sel T naif
Sel induk Pro-T Pre-T tunggal
pematangan ganda matang
(sel T imatur)

Proliferasi I I c=J
Ekspresi Rag c=i i==:J
Ekspresi TdT I I
Gen rantai p Gen rantai p,a Gen rantai p,a Gen rantai p,a
DNA non DNA non rekombinan rekombinan
TCR DA, rekombinan rekombinan
rekombinan rekombinan [V(D)J-C; [V(D )J-C; rantai [V(D)J -C; rantai [V(D)J-C; rantai
RMA (germ/ine) (germline)
rantai mRNA p mRNA p dan a mRNApdan a mRNA p dan a
Ekspresi Reseptor Pre-T TCR ap TCR ap TCR ap
Tidak ada Tidak ada
TCR (rantai pi pre-T a) membran membran membran
c-kit+ c-kit+ c-kit+ CD4+cDa- co4+cDa-
Petanda co4+cDa+
co44+ CD44+ CD44- atau CD4-coa+ atau CD4-cDa+
TCR/CD31o
permukaan co2s- CD2s+ CD2s+ TCR/CD3hi TCR/CD3hi
Sisi
anatomis
ISumsum tulang ll Timus 11 Perifer I
Aktivasi
Respons Seleksi positif (proliferasi dan
Tidak ada Tidak ada Tidak ada
terhadap Ag dan negatif
diferensiasi)

Gambar 5.16 Fase-fase pematangan sel T

Kejadian-kejadian menunjukkan setiap tahap dalam pematangan sel T asal sel induk di
sumsum tulang yang menjadi sel matang di timus . Beberapa petanda permukaan di samping
yang terlihat dalam gambar digunakan untuk menunjukkan fase tertentu pematangan sel T.

Tabel 5.6 Ciri-ciri molekul sel T yang mengenal antigen

Ciri antigen yang dikenal sel T
Sel T terbanyak mengenal peptida dan
bukan molekul lain
Sel T mengenal antigen yang diikat sel
dan tidak antigen larut
Sel CD4• dan cos· memilih untuk
mengenal antigen yang masing-masing
diproses melalui vesikel dan sitosolik
Keterangan
Hanya peptida diikat MHC
Molekul MHC adalah protein membran yang dapat
mengikat peptida dengan kuat pada permukaan sel
Jalur asembli molekul MHC memastikan bahwa
MHC-11 mengikat peptida asal protein ekstraselular
yang dimakan dan diproses di vesikel APC, sedang
MHC-1 mempresentasikan peptida asal protein
sitosolik. CD4 dan CD8 mengikat masing-masing
regio nonpolimorfik MHC-11 dan MHC-1

114
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesifik

A. Sel Th C.

~R
APC

~ MHCI
• = Antigen yang
dipresentasikan
oleh MHC

B. Sel Tc

CD8

SelTh SelTc

Gambar 5.17 Sel T

Fungsi utama sel T adalah pengikatan antigen melalui TCR. Pada umumnya sel co4• berperan
sebagai sel helper (A) dan cos• sebagai sel sitotoksik (B). co4• hanya mengenal antigen
yang diikat oleh MHC-11 pada APC (C). cos· hanya mengenal antigen yang diikat oleh MHC-1.
Kedua jenis sel T mengekspresikan sekitar 105 molekul reseptor identik per sel, semuanya
dengan spesifitas antigenik yang sama. Gambar oval dalam diagram menunjukan lekukan
protein yang khas.

migrasi ke kelenjar limfoid dan mem- presentasikan APC akan berproliferasi

presentasikan antigen ke sel T. Ikatan
spesifik TCR dengan antigen relevan
yang sudah diproses dan dipresentasikan
melalui MHC-II oleh APC belum cukup
untuk memberikan sinyal aktivasi sel T.
Berbagai molekul seperti CD80 (B7-1)
dan CD86 (B7-2) dan beberapa molekul
adhesi lainnya masih diperlukan sebagai
molekul kostimulator.
Sel T yang mengenal fragmen peptida
dari kompleks antigen-MHC yang di-
menjadi sel T efektor dan memori. Ciri
APC seperti sel B, makrofag dan SD adalah
kemampuannya untuk mengekspresikan
MHC-II dan memproduksi sitokin yang
mengaktifkan sel T. Interaksi antara APC
dan sel T terjadi melalui berbagai molekul
adhesi/asesori dan ligannya, namun untuk
aktivasi sel T penuh, masih diperlukan
molekul-molekul kostirnulator. Ikatan
hanya dengan TCR tanpa disertai sedikit-

115
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

A.
rantai rantai
a p

Regio variable "V"

Regio konstan "C"

Jembatan
disulfida - - Hinge "H"
nnnnnoonononnn om nnn11 00 1' 71 . 1\7'HITHlll fllll\ 7111 nonn
UUU ~ UJJU UUUfilJU Reg10 tran"sr:lembran Utllill
Ekor sitoplasma

B. TCR
CD4/CD8

Va VP Pengenalan
Koreseptor
CD3 CD3 asesori
Ca Cp
&0 y &

Sinyal

Gambar 5.18 Struktur TCR

A. Struktur TCR adalah kompleks dan menunjukkan bentuk rantai yang mengikat antigen
yang predominan a dan ~· Sel T mengekspresikan TCR hanya dengan satu spesifisitas.
Kedua peptida trans membran memiliki 2 domain eksternal yang diikat dengan disulfida
B. TCR selalu diekspresikan yang berhubungan dengan kompleks CD3 yang diperlukan untuk
transduksi sinyal yang terdiri atas rantai y, 8 dan s beserta 2 rantai ~ · Th mengekspresikan
CD4 yang diperlukan untuk interaksi dengan APC, sedang Tc mengekspresikan koreseptor
CD8 (CHO =hidrat arang) .

116
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiflk

lg Permukaan

Limfosit B
Reseptor sel T
Daerah ikatan
antigen
,---JC--..

Regio variabel

Regio konstan

Limfosit T

APC

MHCI MHCll
Antigen

Gambar 5.19 Struktur dasar reseptor antigen pada permukaan sel B (BCR), sel T
(TCR) dan molekul MHC

117
lmunologi Dasar Edisi ke-10

nya dua sinyal kostimulator (B7) akan dengan APC terlihat pada Garnbar 5.20.
menirnbulkan anergi. Berbagai rnolekul
asesori yang berperan dalarn interaksi sel T D. Fungsi sel T

APC SelT

Koreseptor

CD4
Sinyal
aktivasi

\
CD40 CD154
Pasangan kostimulator

CD80/CD86 CD28 ,
B7.1/B7 .2 CTLA-4
Pasangan adhesi

CD58 CD2

ICAM-1 LFA-1

Sekresi sitokin
(IL-2 , IL-4 ,I FN-y ...)

Gambar 5.20 Molekul asesori dalam presentasi antigen

lkatan antara kompleks MHC - peptida antigen (dipresentasikan APC) dan TCR menginduksi
sinyal aktivasi sel T. Molekul asesori meningkatkan aviditas antara sel T dan APC dengan
mengekspresikan molekul adhesi tambahan dan fungsi sinyal. Molekul adhesi seperti LFA-1
(CD11a/CD18) dan ICAM-1 berpasangan meningkatkan adhesi antara sel T dan APC serta
memacu sinyal kostimulor untuk aktivasi sel T. lnteraksi tersebutjuga memudahkan sel T untuk
mengenal antigen dalam konteks molekul MHC yang dipresentasikan APC . Selanjutnya sel T
memerlukan kostimulasi melalui ikatan CD8 dengan ligannya CD80 atau CD86 (B70 .1 atau
B70.2). Aktivasi penuh sel T menimbulkan produksi sitokin sel T dan respons proliferasi.

118
 Bob 5. Sel-sel Sistem /mun Spesiflk

Sel T umumnya berperan pada inflamasi,
aktivasi fagositosis makrofag, aktivasi
dan proliferasi sel B dalam produksi
antibodi. Sel T juga berperan dalam
pengenalan dan penghancuran sel yang
terinfeksi virus. Sel T terdiri atas sel
Th yang mengaktifkan makrofag untuk
membunuh mikroba dan sel CTL/Tc
yang membunuh sel terinfeksi mikroba/
virus dan menyingkirkan sumber infeksi
(Gambar 5.21). Fungsi heterogen sel T
dan spesifisitas imunologi serum anti-sel
T terlihat pada Tabel 5.7 dan 5.8.
E. Subset sel T

Pengenalan antigen I Fungsi efektor I

Netralisasi
mikroba,
Sel B fagositosis,
aktivasi
komplemen

Aktivasi
makrofag

I1nflamasi I
Sel Th
Aktivasi
(proliferasi &
diferensiasi)
sel B dan T

--5 e-l-Tc~I ~ +~
u n: : :
~@
~ Mem"'°'hk'o
4 ~·. · .__s_e_1t_er_in_fe_k_si~
mengekspresikan
antigen mikroba

Sel Treg Supresi

respons imun

~~ ~ Memusnahkan
Sel NK ~~ ~ ~~se_It_er_inf_ek_si_
Sel sasaran $:

Gambar 5.21 Fungsi sel T

119
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 5.7 Fungsi heterogen sel T

Ag Restriksi
Subtipe Simbol Sel sasaran Fungsi
permukaan MHC
Sitotoksik Tc CDS Kelas I Tumor, sel Membunuh sel
teri nfeksi viru s
atau sel dengan
permukaan baru
Helper! Th CD4 Kelas II Sel B Sekresi IL
Inducer Sel T
Makrofag
Supresor Ts CDS Ke las I B, Th , Tc Menekan
pertumbuhan sel
DTH Tdth CD4 Kelas II Sel Langerhans Menekan
pertumbuhan sel
Makrofag Melepas MAF, MIF,
dan limfokin lain
Memori Tm CDS Kelas 1-11 SelB, SelT Anamnesis
CD4

Tabel 5.8 Spesifisitas imunologi serum anti-sel T

Antibodi terhadap Sel yang ditemukan Nilai normal dalam darah (%)
co2+ Sel T, NK S5
CD3+ Sel T 75
co4+ Th dan Tdth 50
cos+ Ts dan Tc 25

Sel T terdiri atas sel CD4+, CDS+, sel
T naif, NKT dan Tr/Treg/Ts/Th3 . Sel
T naif yang terpajan dengan kompleks
antigen MHC dan dipresentasikan
APC atau rangsangan sitokin spesifik,
akan berkembang menjadi subset sel T
berupa CD4+ dan CDS+ dengan fungsi
efektor yang berlainan. Paradigma lama
mengklasifikasikan T helper menjadi Thl
dan Th2 (Gambar 5.22) . .Dari timus, sel
T naif dibawa darah ke organ limfoid
perifer. Sel naif yang terpajan dengan
antigen akan berkembang menjadi sel
ThO yang selanjutnya dapat berkembang
menjadi sel efektor Thl yang berperan
pada infeksi dan Th2 yang berperan pada
alergi (Gambar 5.23).
Dewasa ini, paradigma Th 1 dan Th2
diabaikan setelah ditemukannya berbagai
sel T helper seperti Thl , 2, 9,17, 22 yang
masing-masing memiliki peran sendiri
dalam proses inflamasi (Gambar 5.24).
1. Sel T naif (sel T virgin)

120
 Bab 5. Sel-se/ Sistem /mun Spesiftk

Sel T naif terpajan

antigen (APC)
Aktivasi I diferensiasi

lnfeksi Sel mast

bakteri IL-12

(@ IY
zTP~si•
Alergen

Aktivasi efek Membantu diferensiasi

bakterisidal sel B menjadi sel plasma
makrofag yang mensekresi antibodi

Gambar 5.22 Fungsi subset sel Th1 dan Th2

Sel limfosit naif adalah sel limfosit
matang yang meninggalkan timus dan
belum berdiferensiasi, belum pemah
terpajan dengan antigen, menunjukkan
molekul permukaan CD45RA.
2. Sel CD4+, asal berbagai sel T efektor
Sel T efektor CD4 dibedakan dalam
beberapa subset atas dasar sitokin yang
diproduksinya. Sel Th yang juga disebut
sel Tinducer merupakan subset sel T yang
diperlukan dalam induksi respons imun
terhadap antigen asing. Antigen yang
ditangkap, diproses dan dipresentasikan
makrofag dalam konteks MHC-II ke sel
CD4+. Selanjutnya sel CD4+ diaktifkan
dan mengekspresikan IL-2R disamping
memproduksi IL-2 yang autokrin (melalui
ikatan dengan IL-R) dan merangsang sel
CD4+ untuk berproliferasi. Sel CD4+
yang berproliferasi dan berdiferensiasi,
berkembang menjadi beberapa subset
yaitu TFH, Thl, Th2, Th9, Thl 7 dan
Th22. Sel CD4+ naif yang diaktifkan
dan berdiferensiasi menjadi sel efektor
juga menjadi sel memori yang dapat

121
lmunologi Dasar Edisi ke-10

:.•• A.
• • nt1gen Sinyal
Bahan yang menstimulasi
respons imun nonspesifik if
J ~diferensiasi

~@ Vitamin mikromilieu ,
sitokin, histamin ,
adenosin , dan lainnya

Sitokin
I I i 1
IL-4 IL-4 TGF-p, IL-6 TNF-a, IL-6
diferensiasi : IL-21 IL-12 TGF-p IL-21 , IL-23

Sitokin
efektor:
© @® ©®©
IL-21
IL-4, IL-5, IL 13
IFN-y IL-25, IL-31 , IL-33
IL-6 IL-8 IL-17 A
IL- 9 IL-1?E IL-'22 IL-26 IL- 22

Fungsi: Sintesis Patogen Cacing , Produksi Patogen lnflamasi

antibodi intraselular, inflamasi mukus, ekstraselular, jaringan
apoptosis alergi , inflamasi inflamasi
sel jaringan lgE, jaringan neutrofilik
inflamasi kronik
eosinofilik
kronik
Gambar 5.23 Subset sel Th

Presentasi Ag oleh SD ke sel T naif dan faktor lain (bahan2 yang dihasilkan respons imun non-
spesifik, vitamin, sitokin di lingkungan) menginduksi sel T untuk memproduksi IL dan diferen-
siasi menjadi Th1 , Th2 , Th9 , Th17, Th22 atau Th folikular (TFH). Subset sel T ini dapat men-
ingkatkan berbagai respons inflamasi sesuai dengan profil sitokin , respons terhadap kemokin
dan interaksi dengan sel lainnya.

menetap di organ limfoid atau bermigrasi
ke kelenjar nonlimfoid. Sel T naif dapat
menetap di dalam organ limfoid seperti
KGB untuk bertahun-tahun sebelum ter-
pajan dengan antigen atau mati.
Setiap sel melepas sitokin subset
fenotipik yang memacu respons efektor.
Sekresi sitokin juga memacu modulasi
respons subset yang lain dan mencegah
perkembangan fungsi altematif.
a. Thl
IL-12 yang dilepas makrofag dan SD
menginduksi perkembangan Thl melalui
jalur yang STAT4 dependen, sedang IL-4
yang terutama diproduksi sel T sendiri,
meningkatkan induksi Th2 melalui jalur
yang STAT6 dependen. Faktor trans-
kripsi T-bet yang diproduksi sebagai
respons terhadap IFN-y meningkatkan
respons Th 1. GATA-3 sangat diperlukan
untuk diferensiasi Th2.
IFN-y dan IL-12 yang diproduksi
APC seperti makrofag dan sel dendritik

122
 Bab 5. Sel-sel Sistem /mun Spesifik

Aktivasi sel T

Diferensiasi
sel T dini

Polarisasi oleh
sitokin , parakrin
dan autokrin

Diferensiasi penuh
menjadi polarisasi
subset Th1 dan Th2

Gambar 5.24 Perkembangan CD4+menjadi subset sel Th1 dan Th2

Sitokin yang diproduksi oleh respons imun nonspesifik terhadap mikroba atau respons dini
imunitas spesifik mempengaruhi diferensiasi sel T naif CD4+ menjadi Th1 atau Th2 . IL-12 yang
diproduksi oleh makrofag yang diaktifkan dan SD menginduksi perkembangan sel Th1 melalui
jalur yang tergantung STAT4. IL-4 yang terutama diproduksi oleh sel T sendiri memudahkan
induksi Th2 sel melalui jalur yang tergantung STAT-6. Faktor transkripsi T-Bet yang diproduksi
sebagai respons terhadap IFN-y sebenarnya adalah respons Th1 , dan GATA-3 sangat
diperlukan untuk diferensiasi Th2 . Sitokin-sitokin lain yang mungkin berpengaruh terhadap
diferensiasi sel T tidak tergambar.

123
lmunologi Dasar Edisi ke-10

yang diaktifkan mikroba merangsang proteksi terhadap patogen intraselular. Sel

diferensiasi sel CD4+ menjadi Thl/Tdth
yang berperan dalam reaksi hipersen-
sitivitas lambat (reaksi Tipe 4 Gell dan
Coombs). Sel Tdth berperan untuk me-
ngerahkan makrofag. Diferensiasi Thl
merupakan respons terhadap infeksi
mikroba atau atas pengaruh aktivasi sel
NK, rangsangan antigen bakteri intra-
selular seperti listeria dan mikobakteri,
beberapa parasit seperti leismania dan
semua mikroba yang menginfeksi
makrofag serta rangsangan virus dan
antigen protein yang diberikan dengan
ajuvan.
Perkembangan sel T prekursor men-
j adi sel Thl memacu reaksi sitotoksik
dan hipersensitifitas lambat serta meng-
aktifkan makrofag yang meningkatkan
prekursor juga memproduksi faktor trans-
kripsi spesifik STAT4, STAT6 dan GATA-3
yang mempengaruhi perkembangan sel.
Infeksi dan imunisasi memacu imuni-
tas nonspesifik yang merangsang makro-
fag untuk memproduksi IL-12. Beberapa
mikroba diikat reseptor (Toll-like) pada
makrofag dan SD yang diaktifkan untuk
segera memproduksi IL-12 (Tabel 5.9
dan 5.10).
b. Th2
Atas pengaruh sitokin IL-4, IL-5, IL-10,
IL-13 yang dilepas sel mast yang ter-
pajan dengan antigen atau cacing, Tho
berkembang menjadi sel Th2 yang me-
rangsang sel B untuk meningkatkan pro-

Tabel 5.9 Perbedaan utama antara sel Th1 dan Th2

Sifat Subset Th1 Subset Th2
Sitokin yang diproduksi
IFN-y +++
IL-4, IL-5, IL-13 +++
IL-10 +/- ++
IL-3 , GM-CSF ++ ++
Ekspresi reseptor sitokin
Rantai IL-12R ~ ++
IL-18R ++
Ekspresi reseptor kemokin
CCR4
+/- ++
CXCR3 , CCR5 ++ +/-
Ligan untuk selektin E dan P ++ +/-

lsotipe antibodi dirangsang lgE, lgG 1 (tikus)/lgG4

lgG2a (tikus)
(manusia)
Aktivasi makrofag +++

124
 Bab 5. Set-set Sistem /mun Spesiflk

Tabel 5.10 Fungsi sel CD4• dan CDS• yang MHC dependen
Gambaran Jalur MHC-11 Jalur MHC-1
JenisAPC Sel dendritik, fagosit Semua sel dengan
mononuklear, sel B, sel endotel, nukleus
epitel timus
Respons sel T CD~ CD~

Enzim yang berperan Protease endosom dan lisosom Protease sitosolik

dalam produksi peptida (misalnya katepsin)

duksi antibodi. Kebanyakan sel Th adalah
CD4+ yang mengenal kompleks antigen
MHC-II yang dipresentasikan APC. Akti-
vasi sel B oleh protein larut memerlukan
bantuan sel Th. lkatan antigen dengan sel
B-mlg tidak menimbulkan proliferasi dan
diferensiasi sel menjadi sel efektor tanpa
bantuan interaksi dengan molekul mem-
bran pada sel Th dan sitokin yang benar.
c. Th9
Th9 dihasilkan oleh IL-9 dengan bantuan
sinyal TGF-~ dan diduga ikutberperan
dalam patofisiologi penyakit alergi
saluran napas (Gambar 5.25).
d. Th17
Paradigma Thl /Th2 dipertahankan sampai
beberapa tahun yang lalu waktu subset
sel Th efektor CD4 ketiga yaitu Th 17
ditemukan. Sel Th 17 merupakan sel
yang belum lama diidentifikasi dalam
tikus dan manusia. Sel tersebut terutama
memproduksi famili IL-17 (IL-17 A dan
IL-17F)yang berperandalam pengerahan,
aktivasi dan migrasi neutrofil. Sel ini
berperan dalam inflamasi asma yang
lebih melibatkan neutrofil dibandingkan
eosinofil dan juga dalam autoimunitas,
infeksi berbagai bakteri dan fungus.
(Gambar 5.26).
e. Th22
Sel Th22 dapat ditemukan pada
lapisan epidermal dan berperan pada
penyakit infiamasi kulit. Strategi
pengobatan infiamasi kronis kulit
masa depan ditujukan terhadap Th22.
f. T folikular (Tfh)
Tfh adalah kelas efektor Th yang
mengatur perkembangan secara bertahap
imunitas sel B antigen spesifik. Sel Tfh
berfungsi khusus untuk perkembangan
sel B. Pengetahuan mengenai fungsi
Tfh dalam sentrum germinativum serta
regulasi respons sel B memori terhadap
antigen merupakan hal yang dapat
diperhatikan dalam riset untuk membuat
vaksin potensial di masa depan
3. Sel T CDS+ (Cytotoxic T!Cytolytic

125
lmunologi Dasar Edisi ke-10

y IL-4

®
IL-4 ' ( ( TGF-p

IL-4 ® TGF-p
IL-5 - l , , _. IL-9
IL-13 IL-10

1~ 1
tie® ® Gambar 5.25. Skema faktor-faktor yang

,,t ~ l
mengatur perkembangan dan ekspansi

i ll-5 t ll-9

1
i lr 3

Pengerahan sel Mastositosis

inflamasi Eosinofilia (?)
(khususnya eos), Hiperplasia sel goblet
t lgE dan lgG1 , lgE
Hiperplasia sel goblet Ekspansi sel B-1
dan produksi mukus

Aktif pada: Proteksi dari : Terlibat pada:

@ .... t
IFN-y
LT-a
Makrofag
Sel NK
SelB
Bakteri intraselular
fungi, protozoa
Kelainan inflamatori kronis
Kelainan autoimun

@ .... 3
IL-4
IL-5
IL-9
IL-13
Eosinofil
Sel mast
Basofil
Sel B
Parasit ekstraselular . . . ( Kelainan atopik
J

@ .... c
IL-17A
IL-17F
IL-22
Neutrofil
Makrofag
SelB
Bakteri ekstraselular .... Kelainan inflamatori kronis
fungi Kelainan autoimun

Gambar 5. 26. Paradigma Th1, Th2 dan Th17

126
 Bab 5. Sel-sel Sistem /mun Spesiftk

T/CTL) menunjukkan aktivitas sel Th dalam

Sel T ens+ naif yang keluar dari timus
disebut juga CTL/Tc. ens+ mengenal
kompleks antigen MHC-I yang dipresen-
tasikan APC. (Gambar 5.27). Molekul
MHC-1 ditemukan pada semua sel tubuh
yang bemukleus. Fungsi utama sel ens+
adalah menyingkirkan sel terinfeksi
virus, menghancurkan sel ganas dan sel
histoin kompatibel yang menimbulkan
penolakan pada transplantasi. nalam
keadaan tertentu, CTL/Tc dapat juga
menghancurkan sel yang terinfeksi
bakteri intraselular. Sel Tc menimbulkan
sitolisis melalui perforin/granzim, FasL/
Fas (apoptosis), TNF-a dan memacu
produksi sitokin Thl dan Th2.
Istilah sel T inducer digunakan untuk
mengaktifkan sel subset T lainnya. Sel
CTL/Tc mengekspresikan koreseptor
ens+ dan menghancurkan sel terinfeksi
secara antigen spesifik yang MHC-1
dependen. CTL/Tc dapat membunuh
sel secara direk dan melalui induksi
apoptosis.
Induksi apoptosis sel Tc terjadi melalui
2 proses:
1. Sel Tc yang diaktifkan mengekspresi-
kan molekul yangdisebutperforinyang
menyerupai MAC dari komplemen.
Perforin membuat lubang-lubang di
permukaan sel T. Enzim yang disebut
granzim selanjutnya dimasukkan ke
sel sasaran dan selanjutnya meng-
aktifkan kaspase
2. Se! Tc yang diaktifkanjuga mengeks-

Aktivasi ,
proliferasi &

Pasangan molekul
kostimulator & adhesi
-
diferensiasi

Penglepasan
LFA-1:1CAM-1 perforin
LFA-2:LFA-3 o dan granzim
.6> 00

o Saluran poliperforin

Kematian sel
Sel terinfeksi virus terinfeksi virus

Gambar 5.27 Fungsi efektor sel Tc

Sel Tc mengenal sel sasaran yang terinfeksi virus dan mengekspresikan antigen asing yang diikat
MHC-1. Molekul efektor sitotoksik yang diproduksi sel T mengawali destruksi sel sasaran dan
pemberian sinyal apoptosis.

127
lmunologi Dasar Edisi ke-10

presikan molekul yang disebut FasL 5. Sel Tap dan Tyo

yang mengikat Fas di permukaan sel
sasaran. Fas memiliki domen mati
sitoplasma yang mengaktifkan kaspase
(Tabel 5.11 dan Gambar 5.28).
4. Sel Treg atau sel Ts
Sel Th kelas lainnya yaitu Treg/
Tr/ Ts atau Th3 diduga berperan dalam
toleransi oral dan regulator imunitas
mukosa, imunoregulasi dengan menekan
sejumlah respons imun seperti respons
terhadap self-antigen, aloantigen, antigen
tumor dan patogen.
Treg yang dibentuk dari timosit di
timus (Gambar 5.29) mengekspresikan
dan melepas TGF-~ dan IL-10 yang
diduga merupakan petanda supresif. IL-
10 menekan fungsi APC dan aktivasi
makrofag sedang TGF-~ menekan pro-
liferasi sel T dan aktivasi makrofag
(Gambar 5.30 dan 5.31).
Ada 2 jalur diferensiasi sel T yang dapat
dibedakan dari ekspresi CTR yang ber-
lainan yaitu terbanyak Ta~ dan Ty8 yang
merupakan populasi minor dan terutama
ditemukan di kulit dan mukosa jaringan
saluran cema. Struktur domen a~ dan y8
TCR adalah sama dengan imunoglobulin
dan digolongkan sebagai anggota super-
famili imunoglobulin.
Sel Ta~ mengenal kompleks antigen
yang diproses dengan MHC yang dipre-
sentasikan APC. Sel T yf> tertentu dapat
bereaksi dengan antigen protein yang
tidak diproses atau dipresentasikan oleh
MHC. Oleh karena itu, kedua reseptor
tersebut diduga mempunyai fungsi yang
berlainan. Sel Ty8 tidak memerlukan
proses dan presentasi antigen melalui
MHC untuk dapat dikenal. Fungsi Tyf>
sebenamya belum jelas dan peran dalam
imunitas terhadap patogen asing atau

Tabel 5.11 Mekanisme sitotoksisitas sel T Cos·

Kelompok Mediator Fungsi
Protein Perforin Perforin menempatkan diri sendiri ke dalam membran sel
granular sasaran dan membentuk pori. Sel cos• menggunakan pori
sitotoksik ini untuk memasukkan isi granul langsung ke dalam sitosol
sel sasaran
Granzim Protease yang menginduksi sel sasaran mati dengan cepat
melalui aktivasi molekul proapoptotik, kaspase , BID , DFF45
Reseptor Fasl Fasl menyatukan diri dengan Fas reseptor di sel sasaran .
Fas langsung mengaktifkan kaspase dan memacu apoptosis
sel sasaran

TWEAK
Memacu apoptosis melalui mekanisme yang sama
TRAIL
Sitokin TNF-a Mengaktifkan kaspase di sel sasaran

128
 Bab 5. Sel-se/ Sistem /mun Spesiftk

SelT

TCR

- Prokaspase-8

j
- - - Kaspase-8

, C)(Va:if) tlF
L rI . D Promosi
apoptos1s
Gambar 5.28 Dua jalur apoptosis sel T
.CJ Penglepasan
Bid yang sitokrom c
dipotong
Prokaspase-3 1
1T:_c,..§J-1 d
Kaspase-3
(aktif) Apoptosom I Apaf- 1

~ . c=)
Substrat Efektor Prokaspase-9
apoptosis apoptotik
aktif
l
Apoptosis

r-- ~o-
sit -l
Afinitas sedang
Afinitas tinggi terhadap antigen
terhadap antigen self
self
l • l

· ~ ~ Apoptosis
Up-regulasi
Foxp3
Gambar 5.29 Treg dibentuk dari
timosit di timus saat seleksi negatif

Timosit dengan afinitas tinggi untuk self

antigen disingkirkan pada fase ini; timosit
dengan afinitas rendah diseleksi positif dan
dilepas. Timosit dengan afinitas intermediat

~ ;.,;;;::;;;:~:;· ~
Sel T reaksi terhadap antigen Sel Tr
untuk antigen yang dipajankan di timus
meningkatkan regulasi faktor transkripsi
Foxp3 dan menjadi sel Treg.
self

129
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

I Pengenalan antigen I Respons sel T

Proliferasi dan
diferensiasi sel T Makrofag
APC teraktivasi

Res pons
normal

IL-10 menghambat TGF-p IL-10, TGF-p

fungsiAPC menghambat menghambat
(sekresi IL-12 , proliferasi sel T aktivasi makrofag
ekspresi B7)

Sitokin imunosupresif

Supresi
Ts I Tr

Gambar 5.30 Mekanisme kerja sel T regulator

dalam autoimunitas masih perlu diteliti Infeksi M.tuberkulosis, H. influenza,

lebih lanjut.
Jumlah sel Ty8 dalam sirkulasi adalah
kecil dibanding sel Ta~. Kebanyakan sel
Ty8 dalam sirkulasi mengenal antigen
fosfolipid mikroba seperti M. tuberku-
losis, bakteri dan parasit lainnya. Oleh
karena itu diduga bahwa Ty8 berperan
dalam imunitas nonspesifik yang dapat
memberikan respons dengan cepat tanpa
diproses terlebih dahulu.
malaria dan leismania disertai dengan
peningkatan jumlah sel Ty8. Sel tersebut
dapat membunuh sel terinfeksi atau orga-
nisme dengan mekanisme seperti CTL
(granulisin dan perforin). Selanjutnya Ty8
diduga berperan pada penyakit autoimun
kronis seperti LES, miositis dan sklerosis
multipel. Data menunjukkan bahwa sel
Ty8 dapat melepas sejumlah kemokin
dan sitokin yang diduga memiliki peran

130
 Bab 5. Sel-sel Sistem /mun Spesiflk

Sel Treg
c04+co2s+Fo,p3 ®
IL-10
TGF-plinhibisi

[
CMI

/ IL-2
~
~
el __,.
IL-12
® IL-2
__,. IFN-?
TNF-a
Patogen intraselular

lmunopatologi:
Autoimunitas organ spesifik

~ ~IL-6 (iiii:\
Sel

~ ~IL-23~
IL-
_,.
2
el. ~ __,. IL- 17 Bakteri usus . ..
Cmooopatologoo artnb'

ILA

@ ---., @ IL-4 IL-4

--+ IL-5
IL-10
[ Cacmg
.
lmunitas humoral

lmunopatologi :

T IL-10
TGF-!3 inhibisi
IL-13 -Alerg1
- Atop1

®
Gambar 5.31 Peran aktif Treg pada toleransi

imunomodulasi dalam mengerahkan sel aktifkan makrofag dan menghancurkan

Ta Bketempat invasi patogen. Sel aB yang
menunjukkan reseptor dengan spektrum
luas dan afinitas tinggi akan mengaktifkan
dan meningkatkan eliminasi patogen.
Sel T y8 berperan dalam pertahanan
terdepan untuk mengenal mikroba yang
masuk kulit dan di lamina propria saluran
cema dan diduga membantu proteksi ter-
hadap mikroorganisme yang masuk tubuh
melalui permukaan mukosa epitel. Sel
tersebut melepas sitokin yang mengawali
respons inflamasi, menolong sel B, meng-
sel terinfeksi virus. Secara fungsional
hal itu sama dengan sel TaB. Perbedaan
yang mencolok, sel Ty8 dapat mengenal
antigen nonpeptida seperti fosfolipid
dinding bakteri tanpa memerlukan pre-
sentasi dan proses terlebih dahulu oleh
APC. Respons Ty8 terhadap antigen
adalah terbatas yaitu terhadap antigen
mikobakterium dan heat shock protein.
Sel memproduksi sitokin seperti halnya
sel TaB. Perbandingan TaB dan Ty8
terlihat pada Tabel 5.12.

131
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0
Diagram skematis mengenai ke-
samaan struktural antara sel Ta~ dan
lgM yang berikatan dengan membran,
pada sel B. Sel Ty8 homing ke lamina
propna usus dan fungsinya belum di-
ketahui.
6. Sel NKT
Dewasa ini diketahui adanya sel NKT
yang memiliki ciri-ciri sel NK dan sel
T. Sel NKT memiliki TCR yang tidak
seperti pada kebanyakan sel T. TCR pada
sel NKT berinteraksi dengan molekul
serupa MHC yang disebut CD 1 (bukan
MHC-1 atau MHC-11). Seperti halnya
dengan sel NK, sel NKT memiliki ber-
bagai tingkat CD 16 dan reseptor lain yang
khas untuk sel NK dan dapat membunuh
sel sasaran. Sel NKT yang diaktifkan
dapat dengan cepat melepas sejumlah
besar sitokin yang diperlukan untuk
membantu produksi antibodi, infla-
masi dan ekspansi sel Tc (Gambar 5.32).
Kelas-kelas limfosit, fungsi, reseptor dan
pertandanya terlihat pada Tabel 5.13.
Tabel 5.12 Perbandin an sel Ta13 dan TyC5 di darah tepi
Gamba ran Se1Taj3
Proporsi sel CD3+ 90-99%
Repertoar germline gen TCR V Besar
Fenotip CD4/CDS
-co4+ -60%
-cos+ -30%
-co4+cos+ < 1%
-C04-COS- < 1%
Restriksi MHC co4+ : MHC-11
cos·: MHC-1
Ligan MHC - antigen peptida
132
V. PERBEDAAN SEL B DAN T
Reseptor permukaan sel B dan T adalah
anggota superfamili gen imunoglobulin.
Gen dalam famili ini menyandi protein
dengan motif yang disebut domen
imunoglobulin. Anggota famili gen ini
adalah imunoglobulin (BCR), TCR,
MHC, molekul T asesori (CD4), molekul
adhesi (ICAM-1, ICAM-2) reseptor poli
lg, lg-a, lg-~ heterodimer. Ciri-ciri sel T
dan B terlihat pada Tabel 5.14, sedang
ciri-ciri limfosit naif, efektor dan memori
terlihat pada Tab el 5 .15.
VI. SELEKSI KLON
Klon adalah segolongan sel yang ber-
asal dari satu sel dan karenanya genetik
identik. Selama perkembangannya dalam
jaringan limfoid primer, sel B dan T
memperoleh reseptor permukaan spesifik
untuk satu antigen yang akan memberi-
kan kemampuan untuk bereaksi terhadap
antigen tersebut. Reseptor sel T (TCR)
SelTyC5
1-10%
Kecil
< 1%
-30%
< 1%
-60%
Tidak ada restriksi MHC
Fosfolipid , protein utuh
 Bab 5. Sel-se/ Sistem /mun Spesifik

..../ . /
~~""••/Reseptor
inhibisi

MHC-1 se/f-
peptida self

Sel NK tidak
diaktivasi,
tidak ada
pemusnahan sel

B. Tan~ dengan reseptor inhibis~

h Virus menghambat
~ ekspresi MHC-1
~
-@ • •
Sel terinfeksi virus
(MHC-1 negatif) Aktivasi sel NK,
pemusnahan
sel terinfeksi

Gambar 5.32 Reseptor yang mengaktifkan dan mencegah sel NK

A. Reseptor yang mengaktifkan dikenal oleh ligan-nya di sel sasaran dan mengaktifkan PTK
(Protein Tirosin Kinase), yang efeknya dihambat oleh reseptor inhibitor yang mengenal MHC-1
dan mengaktifkan PTP (Protein Tirosin Phosphatase). Sel NK tidak membunuh secara efisien sel
sehat yang mengekspresikan MHC-1.
B. Bila infeksi virus atau tekanan lain mencegah ekspresi MHC-1 pada sel terinfeksi dan menginduksi
ekspresi ligan tambahan yang mengaktifkan, reseptor inhibitori sel NK tidak dilibatkan dan fungsi
reseptor aktivasi tidak dihambat untuk memacu respons sel NK. Jadi membunuh sel sasaran
dan melepas sitokin.

133
/muno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 5.13 Kelas-kelas limfosit

Reseptor Ag dan % limfosit total
Ke las Fungsi Petanda
spesifitas (manusia)
uaran n~ts Lim pa
Taf3
T C04• Oiferensiasi sel B ap heterodimer C03+, C04+, 50-60* 50-60 50-60
helper (humoral) Berbagai spesifitas cos-
Aktivasi makrofag untuk kompleks
(CMI) peptida MHC-11
TCOa+ Membunuh sel ap heterodimer C03+, C04-, 20-25 15-20 10-15
sitotoksik terinfeksi mikroba, Berbagai spesifitas cos·
sel tumor untuk kompleks
peptida MHC-1
T reg Menekan fungsi ap heterodimer C03+, C04+, Jarang 10 10
sel T lain (regulasi C025+,
respons imun, (terse ring
mempertahankan disamping
self tolerance) fenotipe lain )

T y8 Helper dan fungsi y8 heterodimer C03+, C04 dan - - -

sitotoksik (imunitas Spesifitas terbatas COS variabel
nonspesifik) untuk peptida dan
antigen non peptida
B Produksi antibodi Antibodi permukaan FcR; MHC-11, 10-15 20-25 40-45
(humoral) Spesifitas untuk semua C09, C021
jenis molekul
Sel NK Membuuh sel Berbagai reseptor C016 (FcR 10 jarang 10
terinfeksi virus atau yang mengaktifkan dan untuk lgG)
sel rusak (imunitas menekan
nonspesifik) Spesifitas terbatas
untuk MHC atau
molekul serupa MHC
Sel NKT Menekan atau ap heterodimer C016 (FcR 10 jarang 10
mengaktifkan Spesifitas terbatas untuk lgG);
respons imun untuk kompleks C03
spesifik atau glikolipid-C01
nonspesifik
* pada kebanvakan kasus perbandingan co4·cos· terhadap cos·co4-adalah sekitar 2:1
tersebut akan menetap selama sel hidup, antigen spesifik akan berproliferasi, ber-
tetapi imunoglobulin permukaan pada sel diferensiasi dan menjadi sel efektor yang
B dapat berubah oleh mutasi somatik. Hal matang. Sel yang dirangsang antigen dan
tersebut terlihat dari pengalihan produksi berproliferasi akan menurunkan sel-sel
imunoglobulin bila sel terpajan dengan yang genetik identik (= klon). Fenomena
antigen spesifik. Sel yang berikatan dengan tersebut disebut seleksi klon.

134
 Bab 5. Sel-se/ Sistem /mun Spesiftk

Tabel 5.14 Ciri-ciri sel T dan B

SelT SelB
Tempat pematangan Timus Sumsum tulang
Reseptor antigen TcR Anti bodi
MHC untuk pengenalan Ya Tidak
Petanda Semua memiliki lg permukaan
TcR/CD3 CD19/CD20/CD21
Th-CD4 CD79
Tc-CD8
Lokasi utama dalam Parakortikal Folikel
kelenjar getah bening
Sel memori Ya Ya
Fungsi Proteksi terhadap Proteksi terhadap mikroba
mikroba intraselular ekstraselular
Produk Th1 -IFN-y/TNF-a. Antibodi (sel B menjadi sel
Th2-IL-4, IL-5, IL-6,Tc- plasma)
perforin

Sel memori merupakan sel B dan sel
T yang pemah dirangsang antigen dan
hidup lama. lgG ditemukan pada per-
mukaan sel memori B yang berfungsi
sebagai reseptor antigen dengan afinitas
yang lebih besar dibanding dengan lgD
dan lgM. Sel memori T memiliki molekul
CD45RO dan menunjukkan peningkatan
molekul LFA-3 dan VLA-4.
Sel perawan yang belum dirangsang
antigen terpajan dengan antigen yang
dipresentasikan APC, akan berkembang
menjadi sel efektor. Sebagian sel perawan
beserta sel memori tersebut disebar ke
seluruh j aringan tubuh melalui sirkulasi
darah dan limfe sehingga dapat memantau
jaringan tubuh terhadap serangan mikro-
organisme. Proliferasi sel efektor dan sel
memori tersebut di atas disebut respons
primer (Gambar 5.33). Akhimya, sel
B berkembang menjadi sel plasma. Sel
plasma jarang terlihat dalam sirkulasi
(kurang dari 0.2% seluruh jumlah
leukosit) dan biasanya terbatas pada
organ limfoid sekunder dan jaringan.
lmunoglobulin yang dibentuk sel plasma
dapat ditemukan dalam sitoplasma dan
permukaan sel dengan teknik imuno-
fluoresen. Biasanya sel B akan dirang-
sang menjadi sel plasma yang memben-
tuk antibodi atas pengaruh antigen dan sel
T (T dependen). Sel B dapat pula mem-
bentuk antibodi atas rangsangan antigen
tanpa bantuan sel T (T independen).
Respons imun humoral dapat dicegah
oleh urnpan balik antigen; ikatan kompleks
antigen dan antibodi oleh reseptor F cy
mencegah sinyal BCR.

135
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 5.15 Ciri-ciri limfosit naif, efektor dan memori ..

Na if Aktif atau efektor Memori
SelT
Migrasi Terutama ke jaringan Terutama ke jaringan Terutama ke
limfoid perifer inflamasi jaringan inflamasi,
jaringan mukosa
Frekuensi respons Sangat rendah Tinggi Rendah
sel terhadap antigen
khusus
Fungsi efektor Tidak ada Sekresi sitokin ; Tidak ada
aktivitas sitotoksik
Siklus sel Tidak Ya +/-
Permukaan ekspresi
IL2-R afinitas tinggi Rendah Tinggi Rendah
Reseptor homing KGB Tinggi Rendah Rendah atau
perifer (L-selektin , variabel
CD62L)
Molekul adhesi: Rend ah Tinggi Tinggi
integrin CD44
Reseptor kemokin: Tinggi Rendah Variabel
CR?
lsoform CD45 utama: CD45RA CD45RO CD45RO: variabel
manusia saja
Morfologi Kecil , sitoplasma Besar, sitoplasma Kecil
sedikit sekali lebih banyak
SelB
lgM atau lgD lgM dan lgD Sering lgG , lgA, lgE Sering lgG. lgA, lgE
Membran
Afinitas lg yang Relatif rendah Meningkat selama Relatif tinggi
diproduksi respons imun
Fungsi efekor Tidak ada Sekresi antibodi Tidak ada
Morfologi Kecil , sitoplasma Besar; lebih banyak Kecil
sedikit sekali sitoplasma, beberapa
berupa sel plasma
Reseptor kemokin : Tinggi Rendah ?
CXCR5
CD27 Rendah Tinggi Tinggi

136

Antigen
Reseptor I Diferensiasi •
antigen~ •
@ -. (9 ~
Limfosit Proliferasi
naif
Gambar 5.33 Ekspansi klon limfosit primer dan sekunder terhadap rangsangan
antigen spesifik
VII. HUBUNGAN ANTARA
IMUNITAS NONSPESIFIK
DAN SPESIFIK
A. Interaksi antara sistem imun non-
spesifik dan spesifik
Invasi mikroba memacu berbagai efektor
nonspesifik dan sinyal inflamasi sehingga
mikroba mudah diserang oleh berbagai
molekul dan sel efektor. Mikroba dikenal
oleh CRP atau MBP yang mengikatnya
dan berperan sebagai opsonin dan dalam
aktivasi komplemen. Beberapa patogen
yang mengandung zimosan sepertijamur
dapat mengaktifkan komplemen yang
dapat menimbulkan lisis atau opsonisasi
yang memudahkan fagositosis oleh
neutrofil atau makrofag.
Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiftk
~
Sel efektor
Diferensiasi llli @
Limfosit
memori
Sinyal inflamasi memacu fagosit
seperti makrofag dan neutrofil berikatan
dengan dinding pembuluh darah, keluar
dari pembuluh darah dan bergerak ke
tempat infeksi untuk memakan mikroba
penyebab infeksi. Selama proses ini
sinyal inflamasi lainnya meningkatkan
mobilisasi fagosit dan mediator larut
CRP, MBL dan komplemen melalui arus
darah ke tempat infeksi. SD memakan
dan memproses komponen mikroba, ber-
migrasi melalui saluran limfe ke kelenjar
limfoid yang dekat dan mempresentasi-
kan antigen ke sel T. Sel T yang diaktif-
kan bermigrasi ke tempat infeksi dan
memberikan bantuan ke sel NK dan
makrofag. Sitokin yang diproduksi
selama respons nonspesifik mendukung
137
lmunologi Dasar Edisi ke-10
dan mengerahkan respons imun spesifik
ke tempat infeksi.
LPS (produk mikroba), IFN (produk
sel NK dan sel T), memacu transkripsi
gen APC untuk memproduksi IL-12 yang
memacu diferensiasi sel CD4+ menjadi
sel efektor Thl yang memproduksi IFN-y.
Yang akhir meningkatkan fagositosis
makrofag untuk membunuh mikroba dan
merangsang sel B untuk memproduksi
IgG yang bekerja sebagai opsonin dalam
fagositosis.
Sistem imun nonspesifik dan spesifik
perlu bekerja bersama dalam interaksi
dan sistem kooperasi yang sangat tinggi
yang menghasilkan respons kombinasi
yang lebih efektif. Sistem imun nonspe-
sifik bekerja dengan cepat dan sering di-
perlukan untuk merangsang sistem imun
spesifik (Gambar 5.34 dan 5.35).
B. Interaksi antara sel NK dan sel
sistem imun lain
Sel NK memberikan pertahanan pertama
terhadap infeksi virus. Sasaran sel NK
adalah partikel virus. Lisis sel terinfeksi
virus oleh sel NK menyingkirkan infeksi
yang diperlukan sampai sistem imun
spesifik seperti sel Tc dan antibodi dapat
bekerja. Kadang infeksi virus dapat di-
singkirkan hanya oleh sel NK tanpa
bantuan imunitas spesifik. Sel NK yang
diaktifkan juga merupakan sumber ber-
bagai sitokin yang mengatur sel sistem
imun lainnya. Sel NK dapat memproduksi
IFN-y dan TNF-a yang merupakan sitokin
imunoregulator poten. Sitokin tersebut
dapat merangsang pematangan SD yang
138
merupakan koordinator dalam inisiasi dan
imunitas spesifik. IFN-y juga merupakan
mediator poten dalam aktivasi makrofag
dan regulator perkembangan sel Th.
Kemokin yang merupakan bagian dari
sitokin memiliki aktivitas kemotaktik dan
mengerahkan sel spesifik ke tempat sel
yang melepas sitokin. Sitokin selanjutnya
berperan dalam komunikasi intraselular
yang disebut penyampaian sinyal.
Seperti terlihat di atas ada interaksi
antara sistem multikomponen imunitas
spesifik dan nonspesifik yang melindungi
pejamu dari invasi patogen yang dapat
menimbulkan infeksi atau dari sel yang
berubah dan dapat menimbulkan kanker
yang dapat ditimbulkan oleh tidak ada-
nya kontrol sistem imun. Beberapa mani-
festasi klinis yang dapat terjadi karena
disfungsi sistem imun adalah penyakit
alergi, penyakit autoimun, penyakit defi-
siensi imun dan penolakan tandur serta
penyakit Graft versus Host.
C. Interaksi antara sel CD4+ dan
ens+
Mikroba yang menginfeksi dan ber-
kembang biak dalam sitoplasma berbagai
jenis sel, termasukselnonfagositik,kadang
tidak dapat disingkirkan oleh fagosit yang
diaktifkan sel T melalui DTH. Satu-satu-
nya jalan untuk menyingkirkan infeksi
mikroba yang sudah menetap atau virus
yang berkembang biak dalam sitoplasma
berbagai sel adalah dengan jalan mem-
bunuh sel terinfeksi sendiri. Hal itu me-
rupakan fungsi CTL/Tc/CD8+. Semua sel
bernukleus rentan terhadap infeksi virus.
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiftk

Proses dan presentasi

antigen

TLR Ligan
TLR1 ,2,6 LPS
positif-Gram
TLR3 dsRNA
TLR4 LPS
negatif-Gram
TLR5 Flagelin Maturasi sel T dan
diferensiasi fenotipik
TLR9 CpG DNA
tidak dimetilasi

IFN-y, IL-2 -
(. )
S~cR
Gambar 5.34 Hubungan antara imunitas nonspesifik dan spesifik
Patogen dikenal reseptor yang merupakan jembatan antara imunitas nonspesifik dan spesifik.
Pengenalan tersebut menimbulkan interaksi dan pematangan APC. Antigen yang diproses
APC dipresentasikan ke sel T naif yang disertai dengan penglepasan sitokin untuk membantu
perkembangan dan pematangan sel T (pematangan Th1 melalui IL-12). Terlihat reseptor Toi/-
like terlibat dalam pengenalan patogen.

Protein virus dalam sel terinfeksi dan
sel tumor yang bermutasi dipresentasi-
kan ke sel CD8+ dalam bentuk kompleks
antigen-MHC-I. Berbagai jenis mikroba
merangsang sel T yang memberikan
respons proteksi yang berlainan terlihat
pada Gambar 5.36 dan 5.37.
Makrofag mencema mikroba yang
dimakannya dalam vesikel (fagosom),
namun beberapa mikroba dapat terlepas
dan masuk ke dalam sitoplasma. Sel
CD4+ , mengenal antigen yang berasal
dari mikroba vesikular dan mengaktif-
kan makrofag untuk membunuh mikroba
dalam vesikel. Sel CD8+ mengenal
antigen yang berasal dari sitoplasma dan
menyingkirkan mikroba dengan mem-
bunuh sel terinfeksi Gambar 5.38.
VIII. SINYAL TRANSDUKSI
Reseptor permukaan sel seperti makrofag
menerima sinyal awal yang mengaktifkan
respons imun nonspesifik yang kompleks.
Tahap selanjutnya adalah transmisi sinyal
ke interior sel atau sinyal transduksi yang

139
/munologi Dasar Edisi ke-10

PAMP

PAMP dikenali PRR

~)?
w
CRP
MBL
Protein
iikuti sekresi komplemen
itokin pemacu Fagositosis I Kerusakan
membran
nflamasi dan
emokin membunuh

l
patogen

Opsonisasi
meningkatkan • ( - - - - - - -
fagositosis
CRP, MBL, protein komplemen
lnisiasi alamiah respons mengaktifkan komplemen
imun spesifik
- PRR SD mengenali Komplemen menghancurkan
PAMP membran, memacu inflamasi,
- Antigen mikroba di menarik neutrofil dan sel lainny
presentasikan pada
MHC I dan II
- SD bermigrasi ke
KGB
- Presentasi dan
kostimulasi antigen
memulai respons
spesifik
SelT

Gambar 5.35 Efektor sistem imun nonspesifik sebagai respons terhadap infeksi

universil dalam sistem biologis. Respons Pada imunitas nonspesifik, sinyal

terhadap sinyal memerlukan 3 elemen
yaitu sinyal sendiri, reseptor dan jalur
transduksi sinyal yang menghubungkan
detektor dan mekanisme efektor.
Sinyal 7 reseptor 7 transduksi sinyal
7 mekanisme efektor.
berupa produk mikroba, reseptomya
adalah PRR pada leukosit dan sinyal akan
diteruskan (transduksi) dengan interaksi
molekul intraselular spesifik. Mekanisme
efektor - hal yang terjadi sebagai akibat
sinyal - menghasilkan klirens mikroba

140
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiftk

A. B.
Fagosit dengan mikroba yang dimakan; Sel terinfeksi dengan
antigen mikroba dalam vesikel mikroba dalam sitoplasma

~4SelT
~
J ~ cos+
Efektor

~
, ·SelT
selT
co4+ (CTL)
(Th1)
cos+

I Sekresi sitokin I
(CTL)
rUe
~
l l Pemusnahan
sel terinfeksi
@ (j)
Aktivasi makrofag lnflamasi
~ pemusnahan
mikroba yang
dicerna

Gambar 5.36 Efektor CD4+ dan CDS+

A. Sel co4+ dan cos+mengenal antigen peptida yang diikat masing-masing molekul MHC-11
dan MHC-1, memproduksi sitokin yang mengaktifkan fagosit untuk membunuh mikroba
dan menimbulkan reaksi inflamasi.
B. Sel T sitolitik cos+(CTL) mengenal peptida antigen mikroba dalam sitoplasma sel terinfeksi
yang diikat molekul MHC-1 dan membunuh sel tersebut.

yang menginvasi. Beberapa gambaran komunikasi intraselular yang diperan-

umum jalur transduksi sinyal yang di-
jelaskan di sini, terjadi pada transduksi
sinyal melalui TCR.
Berbagai sel baik dari sistem imun
nonspesifk atau spesifik memproduksi
sitokin. Sitokin bereaksi dengan reseptor-
nya pada berbagai jenis sel dan mem-
berikan sinyal ke sel untuk menjalankan
fungsinya seperti sintesis faktor baru atau
untuk diferensiasi menjadi sel baru. Jenis
kan sitokin disebut pemberian sinyal.
Pada dasarnya pemberian sinyal terdiri
dari reaksi antara molekul larut (ligan)
dan molekul yang diikat membran sel
(reseptor) atau antara molekul yang diikat
membran pada dua sel berbeda. Interaksi
antara reseptor dan ligannya menimbulkan
adaptasi metabolik dalam sel.
Ada berbagaijalur sinyal transduksi.
Sinyal transduksi mulai terjadi bila sinyal

141
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lnduksi
res pons

Ekspansi dan
diferensiasi sel T

SelT Se IT
co4+efektor coa· (CTL)
(Th1)

- - ~- x x Sel T

~ ~
Pembuluh terdi ferensiasi
.
-
masuk sirkulasi

-
darah

Migrasi sel T ~.
~~
efektor & leukosit
lainnya ke Sel T efektor
tempat antigen bertemu alergen
di jaringan perifer

\
Aktivasi sel T
efektor

~
~
Fungsi efektor Aktivasi makrofag ~ CTL memusnahkan
selT pemusnahan mikroba sel sasaran
yang difagositosis

Gambar 5.37 Kerjasama antarsel CD4• dan cos· dalam menyingkirkan mikroba intraselular

142
 Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiflk

Bakteri yang difagositosis

dalam vesike l dan sitoplasma

II
/.j IFN-y I·-... ....

- _....._.c...tt '\.

Mikroba hidup
dalam sitoplasma
- ·~
•· •

-------
Pemusnahan bakteri
dalam fagolisosom
Pemusnahan
sel terinfeksi
*
Gambar 5.38 lnteraksi antara co4• dan cos•

diikat reseptomya yang terletak diluar IX. CLUSTER OF DIFFEREN-

sel atau dalam sel (steroid). Sinyal yang
tidak dapat melintasi membran sel, diikat
reseptomya (MHC) pada permukaan sel.
Transduksi sinyal dibahas dalam Bab 9
Sitokin dan Bab 13 Mekanisme Efektor
Imun.
TIATION MOLECULE
CD adalah istilah untuk molekul per-
mukaan leukosit yang merupakan epitop
dan dapat diidentifikasi dengan antibodi
monoklonal. Sel limfosit yang ada dalam
berbagai fase pematangan dapat dibeda-

143
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

kan dari ekspresi molekul membran yang
dapat ditentukan dengan menggunakan
antibodi monoklonal yang spesifik untuk
epitop tunggal antigen. Secara inter-
nasional telah dibuat nomenklatur standar
untuk antigen permukaan sel. Kelas lim-
fosit dengan fungsi tertentu mengeks-
presikan protein permukaan tertentu pula.
Molekul permukaan tersebut disebut
antigen Cluster of Differentiation (CD)
atau nomor molekul. Istilah antigen di-
gunakan oleh karena dapat diproduksi
antibodi terhadapnya. Dalam buku ini
dilaporkan 363 molekul CD, beberapa
di antaranya ditemukan pada sel bukan
leukosit. Beberapa petanda CD yang
umum digunakan untuk membedakan
fungsi subpopulasi limfosit terlihat pada
Tabel 5.16.

Tabel 5.16 Beberapa petanda CD digunakan untuk membedakan fungsi subpopulasi

limfosit
SelT
Sel
Jen is Fungsi SelB Th Tc
NK
CD2 Molekul adhesi ; transduksi sinyal + + +
CD3 Elemen transduksi sinyal reseptor sel T + +
CD4 Molekul adhesi yang berikatan dengan MHC- II ;
+* -*
transduksi sinyal
CD5 Belum diketahui (subset) + +
CDS Molekul adhesi yang berikatan dengan MHC- I;
sinyal tranduksi
-* +* +"
CD16 Reseptor regio Fe afinitas rendah pada lgG
(FegRlll) +

CD21 (CR1) Reseptor komplemen (C3d) dan EBV +

CD28 Reseptor kostimulator molekul 87 pada APC
+ +
CD32
Reseptor regio Fe pada lgG +
(FegRll)
CD35 (CR1) Reseptor komplemen (C3b) +
CD40 Transduksi sinyal +
CD45 Transduksi sinyal + + + +
CD56 Molekul adhesi +
* biasanya " bervariasi

144

Butir-butir penting
D Respons imun diatur dengan baik yang
memungkinkan terjadinya respons
yang memadai tanpa menimbulkan
hi persensi ti vi tas.
D Respons imun spesifik membedakan
antara spesifitas self dan asing, me-
miliki daya memori dan adaptasi.
Imunitas humoral (sel B) mem-
produksi antibodi yang menetralkan
patogen dan toksin. Imunitas selular
(sel T) menyingkirkan orgamsme
intraselular
D Sel B berkembang dalam sumsum
tulang. Aktivasi dan diferensiasinya
diinduksi antigen di perifer. Sel B
yang diaktifkan dapat berkembang
menj adi sel plasma yangmemproduksi
dan mensekresi antibodi atau sel B
memon
D Sel Pro B berkembang menjadi sel B
imatur yang mengekspresikan mlgM
dengan spesifitas antigenik tunggal.
Sel selanjutnya berkembang menjadi
sel B naif dengan spesifitas tunggal dan
mengekspresikan rnlgM dan rnlgD
D Aktivasi dan diferensiasi sel B
matang oleh antigen di perifer ·akan
mengaktifkan dan memacu diferensiasi
sel B yang membentuk antibodi.
Pada kebanyakan antigen, respons
tersebut memerlukan sel Th yang
disebut timus dependen. Respons
terhadap beberapa antigen seperti
produk dinding sel bakteri (LPS) dan
Bab 5. Se/-se/ Sistem /mun Spesiftk
molekul polimerik dengan epitop
berulang tidak memerlukan sel T dan
disebut timus independen
D Aktivasi sel B adalah akibat proses
transduksi sinyal yang dipacu oleh
ikatan dengan reseptor sel B yang
akhirnya menimbulkan banyak per-
ubahan dalam sel antara lain per-
ubahan ekspresi gen spesifik
D Aktivasi sel B dan T menunjukkan
banyak kesamaan, antara lain dalam
pengelompokan fungsi subunit
reseptor, aktivasi membran yang
berhubungan dengan protein, tirosin
kinase dan pembentukan kompleks
sinyal dan pengerahan sejumlah
sinyal jalur transduksi
D Sifat respons antibodi primer dan
sekunder tidaklah sama. Respons
pnmer memerlukan waktu yang
lebih panJang untuk membentuk
antibodi. IgM merupakan antibodi
pertama yang diproduksi dan diikuti
oleh pengalihan perlahan ke kelas
lain. Respons sekunder memerlukan
waktu yang lebih singkat dan respons
berlangsung lebih lama. IgG dan
isotip lainnya merupakan produk
utama yang dilepas pada respons
sekunder dibanding IgM dan rata-
rata afinitas antibodi yang diproduksi
lebih tinggi
D Sel T terlibat dalam regulasi respons
imun dan imunitas selular
145
lmunologi Dasar Edisi ke-10
D Sel T matang mengekspresikan
TCR yang antigen spesifik dalam
kompleks dengan CD3. TCR adalah
heterodimer yang diikat disulfida
yang terdiri atas rantai a~ atau yo.
Sel T hanya mengekspresikan rantai
a~ atau yo heterodimer tetapi tidak
keduanya
D Sel Tc mengenal kompleks antigen
MHC-I dan sepertiThdiaktifkanpenuh
oleh molekul asesori kostimulator
D CTL membunuh sel sasaran direk
melalui induksi apoptosis, melepas
perforin preformed ke permukaan sel
sasaran yang menimbulkan lobang
transmembran di sel sasaran. Melalui
lobang-lobang tersebut protein kedua
dan granzim dapat masuk ke dalam
sitosol untuk mengawali sejumlah
kejadian apoptosis
D CTL JUga menghantarkan sinyal
apoptosis melalui molekul yang
diikat pada permukaannya
D Respons imun spesifik diperankan
oleh limfosit efektor
D Sel Th memberikan bantuan dalam
regulasi imunitas selular dan mem-
bantu sel B dalam pengalihan isotipe
dan produksi antibodi. Sel Tc ber-
peran dalam sitotoksisitas antigen
spesifik yang MHC-I dependen dan
membunuh patogen intraselular
D Perkembangan respons sel Th diatur
oleh produksi lokal sitokin yang me-
nimbulkan sel Th 1 atau Th2 asal
prekursor sel T naif
146
D Setiap subset sel T memproduksi se-
jumlah sitokin yangunik dan beberapa
diantaranya saling menghambat
D Aktivasi sel T memerlukan 2 sinyal:
pertama pengenalan antigen yang di-
ikat MHC-I dan dikenal TCR; kedua
melalui interaksi molekul kostimulator
D TCR terbanyak tidak seperti antibodi,
tidak bereaksi dengan antigen larut
tetapi dengan antigen yang diproses
dan diikat oleh MHC
D Rantai TCR yang diikat membran
terdiri atas domain variabel dan
konstan. Domain TCR adalah sama
dengan imunoglobulin dan regio V
memiliki regio hipervariabel
D Mekanisme timbulnya diversitas TCR
pada umurnnya adalah sama dengan
yang terjadi dalam diversitas timbulnya
antibodi, meskipun mutasi somatik tidak
terjadi dalam gen TCR seperti halnya
terjadi dalam gen imunoglobulin
D TCR berhubungan erat dengan CD3 ,
kompleks rantai polipeptida yang ber-
peran dalam transduksi sinyal. CDR
diperlukan untuk ekspresi permukaan
TCR
D Ekspresi molekul membran sel T
seperti CD4, CD8, CD2, LFA-1 ,
CD28 dan CD45R berperan sebagai
molekul asesori dalam fungsi sel T
atau dalam transduksi sinyal
D Sel T progenitor dari sumsum tulang
masuk ke dalam timus dan mengatur
gen TCRnya. Pada kebanyakan hal
timosit menata ulang gen TCRa~

dan menjadi sel Tap. Sebagian kecil
ditata gen TCRy8 dan menjadi sel
Ty8. Tirnosit terdini tidak memiliki
CD4 dan CDS dan dianggap se-
bagai sel negatif ganda. Selarna
perkembangannya sel timosit negatif
ganda terbanyak berkembang menj adi
sel T CD4+ CDS- ap atau CD4- CDS+
ap
D Aktivasi sel T diawali oleh interaksi
antara kompleks TCR-CD3 dengan
kompleks MHC peptida pada APC.
Aktivasi juga memerlukan aktivitas
molekul asesori seperti koreseptor CD4
dan CDS. Berbagai transduksi sinyal
diaktifkan oleh ikatan dengan TCR
D Sel T yang mengekspresikan CD4
mengenal antigen yang berhubungan
dengan MHC-II dan umumnya bekerja
sebagai Th; sel T yang rnengekspresi-
kan CDS mengenal antigen yang
diikat MHC-1 dan pada umumnya
berfungsi sebagai Tc
D Apoptosis yaitu kematian sel ter-
program yang merupakan faktor kunci
dalam regulasi ambanghematopoiesis
dan populasi sel
D Disamping sinyal yang diperantarai
TCR dan berhubungan dengan
molekul aseson (sinyal 1), akti-
vasi sel T memerlukan sinyal ko-
Bab 5. Se/-sel Sistem /mun Spesiflk
stimulator (sinyal 2) dari APC.
Sinyal kostimulator pada umumnya
diinduksi oleh interaksi antara
molekul famili B7 pada membran
APC dengan CD2S pada Th. lkatan
CTLA-4 famili CD2S dengan B7
menghambat aktivasi sel T
D Ikatan TCR dengan antigen peptida/
MHC dapat menginduksi aktivasi
atau anerg1 klon. Ada atau tidak
adanya sinyal kostimulator (sinyal
2) menentukan aktivasi yang terjadi
dari ekspansi atau anergi klon
D Sel T naif adalah sel dalam keadaan
istrirahat (Go) yang tidak terpajan
dengan antigen. Aktivasi sel naif
membentuk sel efektor dan sel T
memon. Yang akhir lebih mudah
diaktifkan dibanding dengan sel naif
dan berperan pada respons sekunder.
Sel efektor tidak hidup lama dan
berperan sebagai Th, Tc atau Tdth
D Thl 7 merupakan subset sel Th
efektor disamping Thl dan Th2. Sel
memproduksi IL-1 7 yang berperan
dalam pengerahan, aktivasi dan
migrasi neutrofil
D Treg atau Tr/Ts/Th3 berperan dalam
toleransi oral, regulasi imunitas
mukosa, melepas TGF dan IL-10
yang merupakan petanda supresi.
147
ANTIGEN DAN BAB
ANTI BODI 6

Daftar Isi
I. ANTIGEN D. Imunoglobulin D
A. Imunogenesitas dan antigenesitas E. Imunoglobulin E
B. Determinan antigen - Epitop dan paratop F. Superfamili imunoglobulin
C. Antiantibodi G. Fungsi efektor antibodi - transitosis
D.Mitogen - Petanda Fungsional H. Imunoglobulin serebrospinal
E. Pembagian antigen I. Efektor ADCC
F. Superantigen J. Pengalihan kelas
G.Aloantigen K. Interaksi antara antigen-antibodi
H.Toksin L. Antibodi monoklonal
M. Teori seleksi klon
II. ANTIBODI
N. Sel B hibridoma
A. Imunoglobulin G
B. Imunoglobulin A
Butir-butir pen ting
C. Imunoglobulin M

149
/munologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

Ab Antibodi HIV Human lmunodeficiency Virus
ABO Golongan Darah ICAM Jntercellular Adhesion Molecule
ADCC Antibody Dependent Cell IFN Interferon
(mediated) Cytotoxicity IL Interleukin
Ag Antigen lg lmunoglobulin
APC Antigen Presenting Cell LES Lupus Eritematosus Sistemik
AR Artritis Reumatoid LFA Leucocyte Functioning Antigen
BCR B Cell receptor MBP Myelin Basic Protein
CAM Cell Adhesion Molecule MHC Major Histocompatibility
cAMP Cyclic Adhenosine Complex
Monophosphate ICAM Jntercellular Adhesion Molecule
CD Cluster of Differentiation NK Natural Killer (cell)
CMV Cytomegalo Virus PHA Phytohaemaglutinin
css Cairan Serebro Spinal PMN Polimorfonuklear
CTL Cytotoxic T Lymphocyte PDGF Platelet-Derived Growth Factor
DIC Disseminated lntravascular Rlg Reseptor imunoglobulin
Coagulation SD Sel dendritik
DNA Deoxy Nucleic Acid slgA IgA sekretori
EBY Virus Epstein Barr SSP Susunan Saraf Pusat
Fab Fragmen antigen binding TCR T-Cell Receptor
FcR Fragmen crystallizable Receptor TGF Tumor Growth Factor
Fe Fragmen crystallizable TNF Tumor Necrosis Factor
FR Faktor Reumatoid Th T helper
HAT Hiposantin dan Timidin VCAM Vascular Cell Adhesion Molecule

150

e~bagai. patogen seperti ~akteri,
B virus, pmur atau paras1t me-
ngandung berbagai bahan yang
disebut imunogen atau antigen dan
dapat menginduksi sejumlah respons
imun. Antibodi adalah bahan glikoprotein
yang diproduksi sel B sebagai respons
terhadap rangsangan imunogen. Dalam
praktek antigen sering digunakan sebagai
1munogen.
I.ANTIGEN
Secara spesifik imunogen adalah bahan
yang dapat merangsang sel B atau sel
T atau keduanya. Antigen adalah bahan
yang berinteraksi dengan produk respons
imun yang dirangsang oleh imunogen
spesifik seperti antibodi dan atau TCR.
Antigen lengkap adalah antigen yang
menginduksi baik respons imun maupun
bereaksi dengan produknya. Yang disebut
antigen inkomplit atau hapten, tidak
dapat dengan sendiri menginduksi respons
imun, tetapi dapat bereaksi dengan
Antigen
di proses
MHC-11---'
Peptida dari protein~
~
pembawa yang
dipresentasikan
dalam MHC-11
Gambar 6.1 Respons sel B terhadap hapten
Bab 6.Antigen dan Antibodi
produknya seperti antibodi. Hapten
dapat dijadikan imunogen melalui ikatan
dengan molekul besar yang disebut
molekul atau protein pembawa.
Secara fungsional antigen dibagi men-
j adi imunogen dan hapten. Contoh hapten
adalah dinitrofenol, berbagai golongan
antibiotik dan obat lainnya dengan berat
molekul kecil. Hapten biasanya dikenal
oleh sel B, sedangkan protein pembawa
oleh sel T. Hapten membentuk epitop pada
protein pembawa yang dikenal sistem
imun dan merangsang pembentukan anti-
bodi (Gambar 6.1). Molekul pembawa
sering digabung dengan hapten dalam
usaha memperbaiki imunisasi. Respons
sel B terhadap hapten memerlukan
protein pembawa untuk dapat dipresen-
tasikan ke sel Th.
A. Imunogenesitas dan antigenesitas
Imunogenesitas dan antigenesitas mem-
punyai hubungan satu dengan lain tetapi
berbeda dalam sifat imunologinya yang
Protein
Hapten
-- /
..,..~"-
pembawa
Kompleks
antigen
151
/munologi Dasar Edisi ke-1 0

seringkali membingungkan. Imunogene- B. Determinan antigen - Epitop dan

sitas adalah kemampuan untuk meng-
induksi respons imun humoral atau
selular terlihat pada Tabel 6.1 dan
Gambar 6.2.
Meskipun suatu bahan yang dapat
menginduksi respons imun spesifik di-
sebut antigen, tetapi lebih tepat disebut
imunogen. Semua molekul dengan sifat
imunogenesitas juga memiliki sifat
antigenesitas, namun tidak demikian
sebaliknya.
paratop
Sel sistem imun tidak berinteraksi dengan
atau mengenal seluruh molekul imunogen,
tetapi limfosit mengenal tempat khusus
pada makromolekul yang disebut epitop
atau determinan antigen. Sel B dan T
mengenal berbagai epitop pada molekul
antigen yang sama. Limfosit juga dapat
berinteraksi dengan antigen yang kompleks
pada berbagai tahap struktur antigen. Oleh
karena sel B mengikat antigen yang bebas

label 6.1 lnduksi respons imun humoral dan selular

SelB + Antigen -7 Sel B efektor + Sel B memori
.J,
Sel Plasma -7 Sekresi antibod i

Sell + Antigen -7 Sel T efektor + Sel T memori

.J,
CTLs, Th , dll -7 Sekresi sitokin
dan faktor
sitotoksik

An tibodi terhadap karier

Konjugat
hapten-karier

An tibod i terhadap konjugat

hapten dan karier

Gambar 6.2 Konjugat hapten-karier merupakan imunogen dan hapten merupakan

antigen yang tidak selalu imunogenik

152
 Bab 6.Antigen don Antibodi

dalam larutan, epitop yang dikenalnya
cenderung mudah ditemukan di permukaan
imunogen. Epitop sel T dari protein berbeda
dalam peptida, biasanya berasal dari hasil
cema protein patogen oleh enzim yang
dikenal oleh TCR dalam kompleks dengan
MHC (Tabel 6.2).
Epitop atau determinan antigen ada-
lah bagian dari antigen yang dapat mem-
buatkontak fisik denganreseptor antibodi,
menginduksi pembentukan antibodi yang
dapat diikat dengan spesifik oleh bagian
dari antibodi atau oleh reseptor antibodi.
Makromolekul dapat memiliki berbagai
epitop yang masing-masing merangsang
produksi antibodi spesifik yang berbeda.
Paratop ialah bagian dari antibodi yang
mengikat epitop atau TCR yang meng-
ikat epitop pada antigen. Respons imun
dapat terjadi terhadap semua golongan
bahan kimia seperti hidrat arang, protein
dan asam nukleat (Gambar 6.3).
Determinan antigen bereaksi dengan
tempat spesifik yang mengikat antigen
di regio yang variabel pada molekul anti-
bodi yang disebut paratop. Epitop dapat
juga bereaksi dengan TCR yang spesifik.
Molekul antigen tunggal dapat memiliki
beberapa epitop. Epitop berinteraksi
dengan regio yang mengikat antibodi
atau TCR. Regio antigen yang berikatan
dengan MHC II disebut agretop.
Antigen poten alamiah terbanyak
adalah protein besar dengan berat mo-
lekul lebih dari 40.000 Dalton dan
kompleks polisakarida mikrobial. Gliko-
lipid dan lipoprotein dapat juga bersifat
imunogenik, tetapi tidak demikian halnya
dengan lipid yang dimurnikan. Asam
nukleat dapat bertindak sebagai imunogen

Tabel 6.2 Perbandingan pengenalan antigen oleh sel B dan sel T

Ciri-ciri SelB Sell
lnteraksi dengan antigen Melibatkan kompleks biner Melibatkan kompleks TCR,
membran imunoglobulin dan antigen dan molekul MHC
antigen
~.
lkatan antigen larut Ya Tidak
Keterlibatan MHC Tidak diperlukan Diperlukan untuk
...... -~
mempresentasikan antigen
' yang sudah diproses
Kandungan kimiawi antigen Protein , polisakarida , lipid Umumnya protein , tetapi
beberapa lipid dan glikolipid
ditemukan pada molekul
serupa MHC
Epitop Mudah diakses, hidrofilik, Peptida internal linear yang
peptida bergerak mengandung dihasilkan oleh antigen dan
asam amino sekuensial atau berikatan dengan MHC
nonsekuensial

153
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
B.
Epitop
Gambar 6.3 Epitop dan kompleks MHC-epitop yang diikat TCR
A. Lokasi epitop dan paratop (bagian dari antibodi) dalam interaksi antara antigen dan TCR
(A) dan reseptor sel B.
B. Epitop adalah bagian dari antigen yang membuat kontak fisik dengan reseptor.
dalam penyakit autoimun tertentu, tetapi
tidak dalam keadaan normal.
C. Antiantibodi
Di samping fungsinya sebagai antibodi,
antibodi dapat juga berfungsi sebagai
protein imunogen yang baik, dapat me-
macu produksi antibodi pada spesies lain
atau autoantibodi pada pejamu sendiri.
Autoantibodi terutama diproduksi ter-
hadap IgM misalnya yang ditemukan pada
AR dan disebut FR (faktor reumatoid).
D. Mitogen - Petanda Fungsional
Mitogen dan lektin merupakan bahan
alamiah yang mempunyai kemampuan
mengikat dan merangsang banyak klon
limfoid untuk proliferasi dan diferen-
siasi. Bahan-bahan tersebut merupakan
aktivator poliklonal yang dapat meng-
aktifkan banyakklon limfosit, bukanhanya
154
klon limfosit dengan spesifitas khusus.
Glikoprotein (lektin) asal tanaman yaitu
konkanavalin A (con-A) dan PHA me-
rupakan mitogen poten untuk sel T.
E. Pembagian antigen
Antigen dapat dibagi menurut epitop,
spesifisitas, ketergantungan terhadap sel
T dan sifat kimiawi:
1. Pembagian antigen menurut epitop
a. Unideterminan, univalen
Hanya satu jenis determinan/epitop
pada satu molekul.
b. Unideterminan, multivalen
Hanya satu jenis determinan tetapi
dua atau lebih determinan tersebut
ditemukan pada satu molekul.
c. Multideterminan, univalen
Banyak epitop yang bermacam-
macam tetapi hanya satu dari setiap
macamnya (kebanyakan protein).
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

d. Multideterminan, multivalen 3. Pembagian antigen menurut keter-

Banyak macam determinan dan
banyak dari setiap macam pada
satu molekul (antigen dengan berat
molekul yang tinggi dan kompleks
secara kimiawi) (Gambar 6.4).
2. Pembagian antigen menurut spesifi-
sitas
a. Heteroantigen, yang dimiliki oleh
banyak spesies
b. Xenoantigen, yang hanya dimiliki
spesies tertentu
c. Aloantigen (isoantigen), yang spesifik
untuk individu dalam satu spesies
d. Antigen organ spesifik, yang hanya
dimiliki organ tertentu
e. Autoantigen, yang dimiliki alat
tubuh sendiri
gantungan terhadap sel T
a. T dependen, yang memerlukan pe-
ngenalan oleh sel T terlebih dahulu
untuk dapat menimbulkan respons
antibodi. Kebanyakan antigen protein
termasuk dalam golongan ini
b. T independen, yang dapat merang-
sang sel B tanpa bantuan sel T
untuk membentuk antibodi. Ke-
banyakan antigen golongan ini be-
rupa molekul besar polimerik yang
dipecah di dalam tubuh secara per-
lahan-lahan, misalnya lipopolisa-
karida, .ficoll, dekstran, levan dan
:flagelin polimerik bakteri

Jenis antigen Contoh

Unideterminan Hapten
univalen

Unideterminan Polisakarida
multivalen

Multideterminan Protein
univalen

Multideterminan Kimia kompleks

multivalen

Gambar 6.4 Berbagai antigen dan epitop

155
lmunologi Dasar Edisi ke-10
4. Pembagian antigen menurut sifat
kimiawi
a. Hid.rat arang (polisakarida)
Hidrat arang pada umumnya imu-
nogenik. Glikoprotein yang me-
rupakan bagian permukaan sel
banyak mikroorganisme dapat
menimbulkan respons imun ter-
utama pembentukan antibodi.
Contoh lain adalah respons imun
yang ditimbulkan golongan darah
ABO, sifat antigen dan spesifitas
imunnya berasal dari polisakarida
pada permukaan sel darah merah
b. Lipid
Lipid biasanya tidak imunogenik,
tetapi menj adi imunogenik bila diikat
protein pembawa. Lipid dianggap
sebagai hapten, contohnya adalah
sfingolipid
c. Asam nukleat
Asam nukleat tidak imunogenik,
tetapi dapat menjadi imunogenik
bila diikat protein molekul pem-
bawa. DNA dalam bentuk heliks-
nya biasanya tidak imunogenik.
Respons imun terhadap DNA ter-
jadi pada penderita dengan LES
d. Protein
Kebanyakan protein adalah imu-
nogenik dan pada umumnya multi-
determinan dan univalen.
F. Superantigen
Superantigen adalah molekul yang me-
rupakan pemacu respons imun poten,
156
memiliki tempat-tempat untuk mengikat
reseptor sel dari dua sistem imun yaitu
rantai P dari TCR dan rantai a atau p
dari molekul MHC-II, tidak memerlukan
pengolahan intraselular oleh APC dan
tidak terbatas pada a1el MHC-II khusus.
Superantigen merupakan molekul protein
kecil, biasanya 22-30 kd yang diproduksi
berbagai patogen untuk manusia seperti
Stafilokok aureus ( enterotoksin dan
toksin eksofoliatit), Stafilokok piogenes
(eksotoksin), pato gen negatif-Gram
(toksin Yersinia enterokolitika, Yersinia
pseudotuberkulosis), virus (EBV, CMV,
HIV, rabies) dan parasit (Toksoplasma
gondi). Mungkin lebih baik bila disebut
supermitogen, oleh karena dapat memacu
mitosis sel CD4+tanpa bantuan APC.
Superantigen dapat merangsang
sel T yang multipel terutama sel CD4+
yang menimbulkan penglepasan se-
jumlah besar sitokin. Superantigen dapat
merangsang 10% sel CD4+ melalui
ikatan dengan TCR dan timus dependen
sehingga tidak memerlukan proses oleh
fagosit. Superantigen tidak diikat melalui
lekuk internal tempat antigen biasanya
diikat untuk diproses, tetapi diikat oleh
regio ekstemal TCRap yang secara
simultan berhubungan dengan molekul
DP, DQ dan DR (MHC) pada APC.
Superantigen juga bereaksi dengan TCR
multipel yang struktur perifemya sama.
Karena kemampuan berikatan secara
unik, superantigen dapat mengaktifkan
sejumlah besar sel T dan tidak tergantung
dari spesifitas antigen. Sampai 20% dari

semua sel T dalam darah dapat diaktif-
kan oleh satu molekul superantigen.
Efek superantigen terhadap sel T terlihat
setelah diikat TCR. Kualitas respons sel
T lebih cepat dan besar berupa produksi
sitokin seperti IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a,
IFN-y, yang berperan dalam inflamasi,
dan menimbulkan ekspansi masif sel T
reaktif spesifik dan sindrom klinis berupa
DIC dan kolaps vaskular yang dikenal
sebagai syok endotoksin, sindrom syok
toksin atau septik terutama melalui TNF -
a. Superantigen telah digunakan sebagai
ajuvan untuk meningkatkan respons
imun terhadap antigen dalam imunisasi.
Melalui MHC-I dan TCR, superantigen
mengarahkan sel Th untuk memberikan
sinyal ke sel B, makrofag, sel dendritik
dan sel sasaran lain (Gambar 6.5).
G. Aloantigen
Aloantigen adalah antigen yang di-
temukan pada beberapa spesies tertentu
antara lain bahan golongan darah pada
Vp
Superantigen-((i
Superantigen
endogen diikat
\S
ff
membran '
Gambar 6.5 lkatan silang (cross-linkage) antara TCR dan molekul MHC-11
Bab 6.Antigen dan Antibodi
eritrosit dan antigen histokompatibel
dalam jaringan tandur yang merangsang
respons imun pada resipien yang tidak
memilikinya.
H. Toksin
Toksin adalah racun yang biasanya
berupa imunogen dan merangsang pem-
bentukan antibodi yang disebut antitoksin
dengan kemampuan untuk menetralkan
efek merugikan dari toksin dengan meng-
ganggu sintesanya.
Toksin dapat dibagi sebagai berikut :
1. Toksin bakteri, diproduksi oleh
mikroorganisme penyebab tetanus,
difteri, botulism dan gas gangren,
termasuk stafilokok
2. Fitotoksin, foksin asal tumbuhan
seperti risin dari minyak jarak,
korotein dan abrin yang merupakan
turunan bij i likoris indi an, Gerukia
3. Zooto ks in, bis a yang berasal dari
ular, laba-laba, kalajengking, lebah
dan tawon.
Th
p :---rcR
Peptida yang
tidak TCR spesifik
a
- MHC-11
APC
157
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
II. ANTIBODI
Bila darah dibiarkan membeku akan me-
ninggalkan serum yang mengandung
berbagai bahan larut tanpa sel. Bahan
tersebut mengandung molekul antibodi
yang digolongkan dalam protein yang
disebut globulin dan sekarang dikenal
sebagai imunoglobulin. Dua cirinya yang
penting ialah spesifitas dan aktivitas
biologik. Fungsi utamanya adalah meng-
ikat antigen dan menghantarkannya ke
sistem efektor pemusnahan.
Imunoglobulin (lg) dibentuk oleh
sel plasma yang berasal dari proliferasi
sel B yang terjadi setelah kontak dengan
antigen. Antibodi yang terbentuk secara
spesifik akan mengikat antigen barn lain-
nya yang sejenis. Bila serum protein
tersebut dipisahkan dengan cara elektro-
foresis, maka imunoglobulin ditemukan
terbanyak dalam fraksi globulin gama,
meskipun ada beberapa imunoglobulin
yang juga ditemukan dalam fraksi
globulin alfa dan beta.
Enzim papain memecah molekul
antibodi (dengan berat molekul 150.000
dalton) dalam fragmen masing-masing
dari 4 5. 000 dalton. Dua fragmen tetap me-
miliki sifat antibodi yang dapat mengikat
antigen secara spesifik, bereaksi dengan
determinan antigen serta hapten disebut
Fab (fragmen antigen binding) dan di-
anggap univalen. Fragmen ke 3 dapat
dikristalkan dari larutan dan disebut Fe
dan tidak dapat mengikat antigen. Fc
menunjukkan fungsi biologis sesudah
158
antigen diikat oleh Fab. Semua molekul
imunoglobulin mempunyai 4 rantai poli-
peptida dasar yang terdiri atas 2 rantai
berat (heavy chain) dan 2 rantai ringan
(light chain) yang identik (Gambar 6.6).
Ada 2 jenis rantai ringan (kappa dan
lambda) yang terdiri atas 230 asam amino
serta 5 jenis rantai berat yang tergantung
pada kelima jenis imunoglobulin, yaitu
IgM, IgG, IgE, IgA dan IgD. Rantai berat
terdiri atas 450-600 asam amino, sehingga
berat dan panjang rantai berat tersebut
adalah dua kali rantai ringan. Molekul
imunoglobulin mempunyai rumus bangun
yang heterogen, meskipun hanya terdiri
atas 4 unit polipeptida dasar. Berbagai kelas
antibodi, sifat-sifat fisika dan biologiknya
terlihat pada Gambar 6.7 dan Tabel 6.3.
A. Imunoglobulin G
IgG merupakan komponen utama imuno-
globulin serum, dengan berat molekul
160.000 dalton. Kadamya dalam serum
sekitar 13 mg/ml , merupakan 75% dari
semua imunoglobulin. IgG ditemukan
dalam berbagai cairan seperti darah,
CSS dan juga urin.
• IgG dapat menembus plasenta masuk
ke janin dan berperan pada imunitas
bayi sampai umur 6-9 bulan
• IgG dan komplemen bekerja saling
membantu sebagai opsonin pada pe-
musnahan antigen. IgG memiliki sifat
opsonin yang efektif karena sel-sel
fagosit, monosit dan makrofag mem-
punyai reseptor untuk fraksi F c dari
IgG (Fcy-R) sehingga dapat memper-
erat hubungan antara fagosit dengan
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

Rantai H

~:·b ~ s.s
S-S SH SH Rantai L
SH SH

Fe
Rantai H

Gambar 6.6 Struktur prototip lgG: struktur rantai dan ikatan disulfida
Struktur dasar antibodi dapat dipelajari dengan cara kimiawi dan enzimatik. Fragmen yang
diproduksi oleh pencernaan enzimatik (pepsin atau papain) atau yang diikat oleh ikatan
disulfida dengan merkapto etanol terlihat pada gambar. Unit dasar antibodi yang terdiri atas
2 rantai berat dan 2 rantai ringan yang identik, diikat menjadi satu oleh ikatan disulfida yang
dapat dipisah-pisah dalam berbagai fragmen.

sel sasaran. Opsonin dalam bahasa B. Imunoglobulin A

Yunani berarti menyiapkan untuk di-
makan. Selanjutnya proses opsonisasi
tersebut dibantu oleh reseptor untuk
komplemen pada permukaan fagosit
IgG merupakan imunoglobulin ter-
banyak dalam darah, CSS dan peritoneal.
IgG pada manusia terdiri atas 4 subkelas
yaitu IgG 1, IgG2, IgG3 dan IgG4 yang
berbeda dalam sifat dan aktivitas biologik
(Tabel 6.4).
IgA dengan berat molekul 165.000 dalton
ditemukan dalam serum dengan jumlah
sedikit. Kadamya terbanyak ditemukan
dalam cairan sekresi saluran napas, cema
dan kemih, air mata, keringat, ludah dan
dalam air susu ibu yang lebih berupa IgA
sekretori (slgA) yang merupakan bagian
terbanyak. Komponen sekretori melin-
dungi IgA dari protease mamalia. Fungsi
IgA adalah sebagai berikut:

159
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Kelaslg { ~
pada manusia ~
Gambar 6.7 Berbagai kelas antibodi
• slgA melindungi tubuh dari patogen
oleh karena dapat bereaksi dengan
molekul adhesi dari patogen potensial
sehingga mencegah adherens dankoloni-
sasi patogen tersebut dalam sel pejamu
• IgA dapat bekerja sebagai opsonin, oleh
karenaneutrofil,monositdanmakrofag
memiliki reseptor untuk Fca (Fca-R)
sehingga dapat meningkatkan efek
bakteriolitik komplemen dan menetra-
lisasi to ks in. IgA diduga juga berperan
pada imunitas cacing pita
• Baik IgA dalam serum maupun dalam
sekresi dapat menetralkan toksin atau
virus dan mencegah terjadinya kontak
antara toksin atau virus dengan sel alat
sasaran
160
Regio Fab
mengenal
antigen
Regio Fe
Regio efektor
biologis
• IgA dalam serum dapat mengagluti-
nasikan kuman, mengganggu motilitas-
nya sehingga memudahkan fagositosis
(opsonisasi) oleh sel polimorfonuklear
• IgA sendiri dapat mengaktifkan kom-
plemen melalui jalur altematif, tidak
seperti halnya dengan IgG dan IgM
yang dapat mengaktifkan komplemen
melalui jalur klasik. IgA sekretori
(sigA) dalam bentuk polimerik menjadi
stabil oleh ikatan polipeptida rantai J
(Gambar 6.8).
Molekul IgA yang polimerik dan
rantai J dibentuk sel plasma di dalam
sel epitel lamina propria selaput lendir
(tidak oleh sel B). Pada saat IgA tersebut
dilepas ke dalam lumen saluran cema,
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

Tabel 6.3 Kelas dan sifat imunoglobulin

lgG1-4 lgA IM lgD lgE
Sifat utama Paling banyak lg utama Aglutinator Umumnya Pengerahan
ditemukan dalam sekresiyang sangat ditemukan agens anti
dalam cairan seromukosa efektif; di mikrobial.
tubuh terutama untuk diproduksi permukaan Meningkat
ekstravaskular menjaga dini pada limfosit pada infeksi
untuk permukaan res pons paras it.
memerangi luar tubuh imun . Berperan
mikroorganisme Pertahanan pada gejala
dan toksinnya terdepan alergi atopi.
terhadap
bakteremia
Fungsi Opsonisasi Ditemukan Mengikat Menimbulkan
dalam sekresi komplemen alergi , syok
ADCC
(asam Opsonin anafilaksis.
lmunitas lam bung ) baik Pertahanan
neonatal Proteksi ter- terhadap
hadap mukosa parasit.
disekresi
dalam air
susu
lkatan sel Mononuklear Limfosit Limfosit Reseptor Sel mast
Limfosit Neutrofil Reseptor sel B Basofil
Neutrofil sel B Limfosit
Trombosit
Fiksasi
komplemen
Klasik ++ +++
Alternatif +
Lewat
++
plasenta
Sensitisasi
sel mast dan +++
basofil
lkatan dengan
makrofag dan +++ + +
polimorfisme

sel epitel juga melepas bagian sekretori lambung terdiri atas 80% lgA, 13% lgM
(secretory piece) untuk membentuk dan 7% IgG, yang semuanya berperan
slgA yang terlindung dari pencemaan pada imunitas setempat. IgM juga dapat
oleh enzim. Imunoglobulin dalam cairan dilindungi bagian sekretori dengan berat

161
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 6.4 Perbandingan subkelas lgG pada manusia

lgG1 lgG2 lgG3 lgG4
Berat molekul 150.000 150.000 150.000 150.000
Komponen rantai berat y1 y2 y3 y4
Konsentrasi dalam serum (mg/ml) 9 3 1 0.5
% total lgG dalam serum normal 67 22 7 4
Masa paruh (hari) 23 23 8 23
Aktivasi komplemen Ualur klasik) ++ + +++ ±
lkatan reseptor Fe monosit/makrofag +++ ± +++ +
Kemampuan melewati plasenta +++ ± +++ +++
Agregasi spontan +++
lkatan protein stafilokok A +++ +++ ± +++
lkatan protein stafilokok G +++ +++ +++ +++

molekul 70.000 dalton sehingga dapat
berfungsi bila ada defisiensi slgA.
Defisiensi IgA sering disertai dengan
adanya antibodi terhadap antigen makanan
dan inhalan pada alergi. Di dalam air susu
ibu ditemukan slgA, di samping lakto-
ferin, transferin, lisozim, lipid, lactoba-
cillus promoting/actor, fagosit dan limfosit
yang berperan pada imunitas neonatus.
Kadar IgA yang tinggi dalam serum
ditemukan pada infeksi kronik saluran
napas dan cema, seperti tuberkulosis,
sirosis alkoholik, penyakit coeliac, kolitis
ulseratif dan penyakit Crohn. Fungsi IgA
serum dalam bentuk monomerik belum
banyak diketahui. IgA terdiri atas 2 sub-
kelas yaitu lgAl (93%) dan lgA2 (7%).
Bila produksi IgA pada permukaan mukosa
diperhitungkan, maka lgA merupakan
lg terbanyak. Reseptor dengan afinitas
tinggi untuk kelas lgA ditemukan pada
makrofag dan sel PMN yang berperan
dalam fagositosis. Peran slgA terlihat
pada (Gambar 6.9).
C. Imunoglobulin M
Nama M berasal dari makro-globulin
dan berat molekul lgM adalah 900.000
dalton. lgM mempunyai rumus bangun
pentamer dan merupakan imunoglobulin
terbesar. lgM merupakan lg paling efisien
dalam aktivasi komplemen Ualur klasik).
Molekul-molekul IgM diikat oleh rantai
J (joining chain) seperti halnya pada
lgA. Kebanyakan sel B mengekspresikan
lgM pada permukaannya sebagai reseptor
antigen. lgM dibentuk paling dahulu
pada respons imun primer terhadap ke-
banyakan antigen dibanding dengan lgG.
lgM juga merupakan lg yang predominan
diproduksi janin. Kadar lgM yang tinggi
dalam darah umbilikus merupakan

162
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

A.

B.

Daerah trans-
\ membran Rig

...•
lgA sekretori

Gambar 6.8 Komponen sekretori antibodi

A. Struktur lgA dimerik yang ditemukan dalam sekresi menunjukkan komponen sekretori yang
berfungsi sebagai proteksi molekul polimerik hasil proteolisis.
B. Diagram skematik menunjukkan pembentukan lgA sekretori oleh sel plasma mukosa. lgA
dimerik ini diikat oleh reseptor lg pada rantai J . Kompleks reseptor lg-lgA diangkut menuju
permukaan sel epitel untuk selanjutnya dilepas berupa lgA sekretori.

163
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A gen
infeksi
Lumen

Permukaan
mukosa

Sel plasma

Gambar 6.9 Pertahanan di permukaan mukosa

petunjuk adanya infeksi intrauterin. Bayi
yang baru dilahirkan hanya mengandung
IgM 10% dari kadar lgM dewasa,
karena lgM ibu tidak dapat menembus
plasenta. Janin umur 12 minggu sudah
mulai membentuk IgM bila sel B-nya
dirangsang oleh infeksi intrauterin, seperti
sifilis kongenital, rubela, toksoplasmosis
dan virus sitomegalo. Kadar lgM anak
akan mencapai kadar IgM dewasa pada
usia satu tahun (Gambar 6.10).
Kebanyakan antibodi alamiah seperti
isoaglutinin, golongan darah AB, anti-
bodi heterofil adalah lgM. lgM dapat
mencegah gerakan mikroorganisme
patogen, memudahkan fagositosis dan
merupakan aglutinator poten antigen.
Bila seorang anak diimunisasi terhadap
produk bakteri seperti toksoid, akan di-
perlukan beberapa hari sebelum anti-
bodi ditemukan dalam darah. Dalam 2-3
hari setelah suntikan toksoid kedua kali,
kadar antibodi dalam darah meningkat
tajam dan mencapai kadar maksimum
yang jauh lebih tinggi dibanding dengan
respons primer. Respons sekunder ditan-
dai oleh respons yang lebih cepat serta
lebih banyak produksi antibodi. Hal ter-
sebut disebabkan oleh adanya ekspansi
sel memori akibat pemberian toksoid
pertama (Gambar 6 .11).
Hal yang khas terjadi pada respons
sekunder: pembentukan imunoglobulin
berlangsung lebih cepat dan untuk waktu
yang lebih lama, imunoglobulin men-
capai titer tinggi yang terutama terdiri
atas lgG. Pada respons primer, timbulnya
IgG didahului oleh IgM.

164
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

Lahir

lgM
100

ro
(/)

~
"O
lgG
O>
c:
1l 50
E
ro I1gA, lgD, lgEI
?ft.
------ ------
:'' .., __ _
_.\ --- --- ----
I
.
o...._------~~---
;' '
' ............
~~~---...~~~~__.
-3
...
0
Bayi
...
lbu
6 12
Usia(bulan)
18

Gambar 6.10 Perkembangan kadar lg serum pada manusia

E
2Q) PRIMER SEKUNDER I
, -. . '
,' Ab ' ..,
CJ)
,' total ......
E
ca II ' .. ,
ro
"O II ' .. ,

I ',

~
I
I
I
~ I
I
ca I
ro
"O
I
I
I
ca
::.::
I
,
I

Gambar 6.11 Respons antibodi primer dan sekunder (anamnestik)

165
Jmunologi Dasar Edisi ke-10
D. Imunoglobulin D
IgD ditemukan dalam serum dengan
kadar yang sangat rendah. Hal tersebut
mungkin disebabkan oleh karena IgD
tidak dilepas sel plasma dan sangat
rentan terhadap degradasi oleh proses
proteolitik. lgD merupakan komponen
permukaan utama sel B dan petanda dari
diferensiasi sel B yang \ebih matang. IgD
merupakan 1% dari total irnunoglobulin
dan ditemukan banyak pada membran sel B
bersama IgM yang dapat berfungsi sebagai
reseptor antigen pada aktivasi sel B.
lgD tidak mengikat komplemen,
mempunyai aktivitas antibodi ter-
hadap antigen berbagai makanan dan
autoantigen seperti komponen nukleus.
IgD j uga diduga dapat mencegah terj adinya
toleransi imun, tetapi mekanismenya
belum jelas.
E. Imunoglobulin E
IgE mudah diikat sel mast, basofil dan
eosinofil yang memiliki reseptor untuk
fraksi Fe dari lgE (FcE-R). lgE dibentuk
setempat oleh sel plasma dalam selaput
lendir saluran napas dan cema. Alergen
yang diikat silang (cross-linking) oleh
dua molekul lgE pada permukaan sel mast
akan menimbulkan influks ion kalsium
ke dalam sel. Hal itu menurunkan kadar
adenosin monofosfat siklik (cAMP) intra-
selular yang menimbulkan degranulasi
sel mast (Gambar 6.12). Selain pada
alergi, kadar lgE yang tinggi ditemukan
pada infeksi cacing, skistosomiasis,
penyakit hidatid, trikinosis dan diduga
berperan pada imunitas parasit.
166
F. Superfamili imunoglobulin
Berbagai struktur rantai berat dan ringan
imunoglobulin memiliki beberapa
struktur sama terutama rantai berat dan
ringan yang memiliki struktur domain
lekukan imunoglobulin. Adanya struktur
khas pada semua rantai berat dan ringan
menunjukkan bahwa gen yang menyandi-
nya, berasal dari gen primordial yang
sama, gen yang menyandi struktur domain
dasar/polipetida yang terdiri dari sekitar
10 asam amino. Sejumlah besar protein
membran telah ditemukan memiliki
satu atau lebih regio homolog terhadap
domain imunoglobulin. Masing-masing
protein membran tersebut dibagi sebagai
superfamili imunoglobulin. Disamping
imunoglobulin sendiri superfamili
imunoglobulin terdiri atas:
• heterodimer lg-a/Ig-p, bagian dari
BCR
• reseptor pol i lg yang berperan dalam
komponen sekretori IgA dan lgM
• TCR
• protein asesori sel T seperti CD2,
CD4, CD8, CD28 dan rantai a , 8, E
dari CD3
• molekul MHC-1 dan MHC-II
• mikroglobulin p2, protein invarian
yang berhubungan dengan MHC-1,
• berbagai molekul adhesi seperti VCAM-
1, ICAM-1 , ICAM-2 dan LFA-3
• PDGF.
Kebanyakan anggota superfamili
imunoglobulin tidak mengikat antigen,
jadi ciri struktur lekuk imunoglobulin
yang banyak ditemukan pada protein
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

••
•••
.
A mmo
•• ••
• ••
e
vasoaktif
Gambar 6.12 Reaksi silang (cross-linking) antara antigen dan lgE menimbulkan
degranulasi sel mast

membran diduga mempunyai beberapa sudah banyak dijelaskan sebelumnya.

fungsi disamping mengikat antigen.
Lekuk tersebut diduga memudahkan
interaksi antara protein membran.
G. Fungsi efektor antibodi-transitosis
Imunitas humoral diperankan antibodi
yang dilepas sel plasma di organ limfoid
dan sumsum tulang, dan fungsi fisiologis-
nya adalah pertahanan terhadap mikroba
ekstraselular dan toksinnya. Antibodi
berperan dalam sejumlah aktivitas
biologis lain yang berakhir dalam elimi-
nasi antigen dan kematian patogen. Ada
4 fungsi efektor utama yaitu opsonisasi,
aktivasi komplemen, ADCC dan proses
transitosis atau menghantarkan melalui
lapisan epitel. Tiga proses pertama
Penghantaran antibodi ke permukaan
mukosa saluran napas, cema, kemih dan
asi memerlukan gerakan yang menembus
lapisan epitel. Proses tersebut disebut
transitosis. Pada manusia dan tikus, IgA
merupakan antibodi utama yang terlibat
dalam transitosis, tetapi juga IgM dapat
dihantarkan ke permukaan mukosa.
Transfer IgG dari ibu ke janin merupakan
bentuk imunisasi pasif.
H. lmunoglobulin serebrospinal
Pada individu normal, imunoglobulin
CSS berasal dari plasma melalui difusi
sawar darah-otak. Jumlahnya tergantung
dari kadamya dalam serum dan permea-
bilitas sawar darah-otak. IgM biasanya

167
lmunologi Dasar Edisi ke-10
tidak ditemukan oleh karena ukuran
molekulnya yang besar dan kadamya
dalam plasma yang rendah. Namun pada
keadaan tertentu, seperti penyakit dengan
demielinisasi dan infeksi SSP, imuno-
globulin dapat diproduksi seeara lokal.
I. Efektor ADCC
IgG bekerja sama dengan imunitas
nonspesifik, dapat merusak antigen
sel melalui interaksi dengan sistem
komplemen atau melalui efek sitolitik
yang disebut ADCC dengan sel NK,
eosinofil, neutrofil, makrofag yang
semuanya memiliki Fey-R. Efek ADCC
dapat menghaneurkan sel tumor, agens
infeksi dan sel alogeneik melalui Fe-R,
regio Fe dari IgG yang diikat regio Fab
pada permukaan antigen sel sasaran.
Ikatan Fe-R dan regio Fe, menimbulkan
destruksi sel sasaran oleh penglepasan
sitokin. ADCC merupakan eontoh parti-
sipasi molekul antibodi untuk memaeu
fungsi efektor sel nonspesifik.
ADCC pertama kali digambarkan
pada sel NK yang memiliki Fey-R, Fey-
RIII atau molekul CD 16 untuk mengikat
sel yang dilapisi antibodi. IgG dalam
plasma tidak mengaktifkan sel NK.
Ikatan Fey-RIII dengan sel sasaran yang
dilapisi antibodi, mengaktifkan sel NK
untuk mensintesis dan melepas granulnya
dan sitokin seperti IFN-y yang semuanya
berperan dalam pembunuhan sel.
Sel NK merupakan efektor dari
ADCC yang tidak hanya merusak sel
tunggal, tetapi juga mikroorganisme
168
multiselular seperti telur skistosoma.
Peranan efektor ADCC ini juga penting
pada penghaneuran kanker, penolakan
transplan dan penyakit autoimun, sedang
ADCC melalui neutrofil dan eosinofil,
berperan terhadap infestasi parasit. Kadar
IgG meningkat pada infeksi kronis dan
penyakit autoimun (Gambar 6.13).
Melalui Fey-R yang dimilikinya,
leukosit dapat mengikat antibodi yang
melapisi sel dan menghaneurkan sel
tersebut melalui ADCC. Eosinofil ber-
peran dalam ADCC terhadap eaeing.
Caeing terlalu besar untuk dimakan oleh
fagosit dan eaeing relatif resisten ter-
hadap produk mikrobisidal neutrofil dan
makrofag. Eosinofil dapat membunuhnya
dengan MBP yang ada dalam granulnya.
IgE melapisi eaeing, selanjutnya eosinofil
mengikat IgE melalui Fe1::-RI, diaktifkan
oleh induksi sinyal dari Fe1::-RI, dan me-
lepas granulnya yang membunuh eaeing
(Gambar 6.14).
J. Pengalihan kelas
IgM merupakan imunoglobulin yang
pertama kali diproduksi sebagai respons
imun terhadap antigen yang diikuti peng-
alihan ke produksi IgG atau antibodi
kelas lain. Hal ini tergantung dari sinyal
sel Th yang memerlukan ikatan dengan
ligan CD40 (CD154) di permukaan sel T,
dan dengan CD40 di sel B. Di samping
itu sitokin yang diproduksi sel T ber-
pengaruh terhadap gen regio konstan
yang menimbulkan pengalihan kelas lg.
 Bab 6.Antigen don Antibodi

"' Enzim litik

( Perforin
• TNF

-- Ag permukaan

~ lkatan Ab dengan
Ag dan FcR

Makrofag

Gambar 6.13 ADCC

Sel sitotoksik nonspesifik bekerja terhadap sel sasaran spesifik dengan mengikat FcR dari
antibodi yang diikat antigen permukaan sel sasaran. Berbagai bahan (enzim litik, TNF, perforin,
granzim) dilepas oleh sel sitotoksik nonspesifik, selanjutnya berperan dalam destruksi sel
sasaran.

A.
Fci;Rll l
Antigen

~ ~
permukaan
I

~-$ SelNK .---P-e_m_u_s-na_h_a_n_s_e_I___,

yang dilapisi antibodi

B.

Fci;RI

Cacing

Gambar 6.14 Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity

A. lg dari golongan lgG tertentu berikatan dengan sel (sel terinfeksi) dan Fey yang diikat akan
dikenal Fcy-R pada sel NK. Sel NK diaktifkan dan membunuh sel yang dilapisi antibodi.
Mungkin sel NK juga dapat menghancurkan sasaran yang mengekspresikan MHC-1
dengan bantuan opsonin .
B. lgE dan eosinofil berperan dalam eliminasi cacing.

169
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Sel Th2 memproduksi lL-4 yang K. Interaksi antara antigen-antibodi

menginduksi sel B untuk pengalihan ke
produksi lgE. IL-5 yang juga diproduksi
sel T menginduksi sel B untuk pengalih-
an ke produksi lgA. lFN-y yang dipro-
duksi sel Thl menginduksi pengalihan ke
produksi kelas lgG 1 dan lgG3 (Gambar
6.15).
Sel B yang dirangsang antigen akan
berdiferensiasi menjadi sel yang men-
sekresi lgM atau atas pengaruh CD40L
dan sitokin, beberapa sel B akan berdife-
rensiasi menjadi sel yang memproduksi
berbagai kelas rantai berat lg. Fungsi
efektor utama dari beberapa kelas lg ter-
lihat dalam gambar; semua kelas dapat
berfungsi untuk menetralisasi mikroba
dan toksin (Gambar 6.16).
Antigen adalah bahan yang dapat diikat
secara spesifik oleh molekul antibodi atau
molekul reseptor pada sel T. Antibodi
dapat mengenal hampir setiap molekul
biologik sebagai antigen seperti hasil
metabolik hidrat arang, lipid, hormon,
makromolekul kompleks hidrat arang,
fosfolipid, asam nukleat dan protein.
Pengenalan antigen oleh antibodi me-
libatkan ikatan nonkovalen dan reversibel.
Berbagai jenis interaksi nonkovalen dapat
berperan pada ikatan antigen seperti faktor
elektrostatik, ikatan hidrogen, interaksi
hidrofobik dan lainnya. Kekuatan ikatan
antara satu antibodi dan epitop disebut
afinitas antibodi. Antigen polivalen mem-

Pengalihan
isotip

Subkelas lgG
lgM lgE lg A
(lgG1 , lgG3)

Fungsi Aktivasi Respons fagosit lmunitas lmunitas

efektor komplemen yang Fc-R terhadap mukosa
utama dependen ; cacing . (transpor
aktivasi Degranulasi lgAmelalui
komplemen; sel mast epitel)
imunitas neonatal (hi persensitivitas
(transfer plasenta) cepat)

Gambar 6.15 Pengalihan produksi isotipe rantai berat lg

170
 Bab 6.Antigen don Antibodi

I
~
Sel B aktif
IL-4
IL-5 --rt ~~:~~~tau
(sentroblas)

~~~~~~~~~~
~~~IL-4
IL-5
Diferensiasi sitokin :
O
o ~ lgM

Proliferasi sitokin :
IL-2, IL-4 , IL-5 IL-2, IL-4, IL-5, IFN-y, TGF-13

Gambar 6.16 lnteraksi sitokin dengan sel B

lnteraksi berbagai sitokin dengan sel B menghasilkan sinyal yang diperlukan untuk proliferasi
dan pengalihan kelas selama diferensiasi sel B menjadi sel plasma.

punyai lebih dari satu determinan. Ke-
kuatan ikatan antibodi dengan epitop anti-
gen keseluruhan disebut afiditas (Gambar
6.17).
Antigen monovalen atau epitop
masing-masing pada permukaan sel,
akan berinteraksi dengan masing-masing
ikatan tunggal molekul antibodi . Meski-
pun afinitas interaksi tersebutdapattinggi,
aviditas keseluruhan adalah rendah. Bila
ditemukan banyak determinan yang
cukup dekat pada permukaan sel, satu
molekul IgG mengikat 2 epitop (interaksi
bivalen dengan satu molekul IgG) yang
menghasilkan aviditas lebih tingi. IgM
mempunyai 10 ikatan antigen identik
yang secara teoritis dalam interaksi poli-
valen dapat mengikat secara simultan 10
determinan dengan aviditas sangat tinggi.
Antibodi merupakan komponen imu-
nitas didapat yang melindungi tubuh
terhadap infeksi mikroorganisme dan
produknya yang toksik. Oleh karena itu
interaksi antara antigen dan antibodi
sangat penting dan banyak digunakan
in vitro untuk tujuan diagnostik. Peng-
gunaan reaksi in vitro antara antigen-
antibodi disebut serologi.

171
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Gambar 6.17 Valensi dan aviditas interaksi antigen-antibodi
Interaksi antara antigen dan anti-
bodi dapat menimbulkan berbagai akibat
antara lain presipitasi (bila antigen me-
rupakan bahan larut dalam cairan garam
fisiologik), aglutinasi (bila antigen me-
rupakan bahan tidak larut/partikel-partikel
kecil), netralisasi (toksin) dan aktivasi
komplemen. Kebanyakan reaksi tersebut
terjadi oleh adanya interaksi antara antigen
multivalen dan antibodi yang sedikitnya
memiliki 2 tempat ikatan per molekul.
Titer antibodi adalah pengenceran
tertinggi yang menunjukkan aglutinasi
atau presipitasi. Untuk menentukan titer
antibodi, dibuat pengenceran serial serum
dan selanjutnya ditambahkan sejumlah
antigen yang konstan dan campuran
larutan tersebut diinkubasikan dan di-
periksa untuk aglutinasi/ presipitasi.
172
Valensi Aviditas
interaksi interaksi
IMonovalen I IRendah I
Bivalen 1 1 1 Tinggi I
I
I
,.......-----.,
I r-=---i
Sangat
Polivalen tinggi
Serum dengan kekuatan tinggi atau
tidak diencerkan hanya sedikit atau tidak
menunjukkan aglutinasi/ presipitasi. Hal
itu disebut fenomen prozon disebabkan
oleh antibodi berlebihan. Cross/inking
atau reaksi silang antigen tidak terjadi
akibat banyaknya antibodi. Setiap anti-
gen dapat diikat satu antibodi. Hal yang
sama terjadi bila serum sangat diencer-
kan, juga hanya sedikit atau tidak menun-
jukkan aglutinasi/presipitasi yang disebut
fenomena pos-zona. Di antara fenomen
prozon dan pos-zona, setiap molekul
antibodi bereaksi dengan antigen yang
membentuk kompleks besar. Zona ini
disebut zona ekuivalen. Kadar antigen
dan antibodi dalam zona ini merupakan
kadar relatif molekul-molekul yang dapat
membentuk kompleks (Gambar 6.18)
 Bab 6.Antigen dan Antibodi

L . Antibodi monoklonal Kl on adalah segolongan sel yang ber-

Dewasa ini, produksi antibodi identik
dalam jumlah besar yang tidak terbatas
telah dimungkinkan (1975). Bila antigen
tertentu dimasukkan ke dalam sistem
imun hewan percobaan, semua sel B yang
mengenal banyak epitop pada antigen
akan dirangsang dan memproduksi
antibodi. Darah yang diambil dari hewan
tersebut akan mengandung antibodi yang
multipel yang akan bereaksi dengan
setiap epitop. Serum tersebut disebut
poliklonal oleh karena mengandung
produk yang berasal dari banyak klon sel
B. Memumikan antibodi yang diperlukan
dari serum tersebut sangatlah sulit.
asal dari satu sel dan karenanya identik
secara genetik. Antibodi monoklonal
adalah antibodi yang diproduksi oleh
sel-sel yang berasal dari satu klon sel.
Kloning dapat dilakukan dengan meng-
encerkan larutan sel demikian rupa se-
hingga dalam biakan sel diperoleh sumur
yang hanya mengandung satu sel.
Protein mieloma adalah protein/
imunoglobulin yang diproduksi neoplasma
sel plasma. Tumor ini tumbuh tanpa
kontrol dan imunoglobulin tersebut di-
temukan dalam jumlah besar pada
penderita dengan mieloma. Bila sel B
tunggal menjadi ganas, semua antibodi
adalah identik.

"C
0
==f1 ~~
~~ }-=
..c
+;;
c:

......"'"' .;. !Jy

Ekuivalen

:e.en ~ 1
f I!!
a.
"""'\
B

..c:
e"'
..,
;:,
A c

Ekses Ekses
antibodi antigen

2 3 4 5 6 7 8 9
Penambahan jumlah antigen ---+

Gambar 6.18 Pembentukan kompleks imun dan presipitasi

Zone A: Zona prozon; Zone B: Zona ekuivalen ; Zona C: Fenomen pos-zona

173
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Sel plasma yang diambil dari darah
tidak akan tumbuh dalam biakan j aringan
dan akan mati dalam beberapa hari. Se-
baliknya sel mieloma akan tumbuh terns
menerns dalam biakan jaringan. Satu
sel plasma dan satu sel mieloma dapat
difusikan menjadi satu sel yang disebut
hibridoma yang mempunyai sifat dari
ke 2 sel asalnya dan akan membentuk
antibodi monoklonal. Dalam antibodi
monoklonal semua molekulnya adalah
identik (Gambar 6 .19).
Antibodi monoklonal mernpakan
bahan standar yang banyak digunakan
dalam laboratorium untuk mengidentifi-
kasi berbagai jenis sel, typing darah dan
menegakkan diagnosis berbagai penyakit.
Kemajuan sekarang telah memungkinkan
untuk memproduksi antibodi monoklonal
manusia melalui rekayasa genetika dalam
jumlah yang besar untuk digunakan
dalam terapi berbagai penyakit
M. Teori seleksi klon
Teori seleksi klon mernpakan teori
seleksi dalam pembentukan antibodi
yang diusulkan Burnet. Postulasinya
ialah adanya sejumlah besar sel yang
memproduksi antibodi, dan masing-
masing mensintesis antibodi yang sudah
174
ditentukan. Setelah sel dipilih oleh
antigen paling sesuai, akan berproliferasi
dan memproduksi klon sel yang akan
terns menerns memproduksi antibodi
yang sama.
Burnet mengemukakan konsep for-
bidden clone untuk menerangkan auto-
imunitas. Sel yang dapat memproduksi
antibodi terhadap antigen normal sendiri
akan forbidden dan disingkirkan dalam
masa hidup embrional. Selama perkem-
bangan janin, klon yang bereaksi dengan
antigen sendiri akan dihancurkan atau
ditekan. Aktivasi klon reaktif yang
ditekan oleh pajanan dengan antigen
pada usia lebih lanjut, akan menginduksi
penyakit autoimun.
N. Sel B hibridoma
Sel hibrid diproduksi melalui fusi sel
limpa yang melepas antibodi yang di-
imunisasi terhadap antigen tertentu
dengan mutan sel mieloma dari spesies
tertentu yang tidak lagi melepas produk
proteinnya sendiri. Glikopolietilen di-
gunakan untuk fusi tersebut. Sel mutan
mieloma mernpakan sel imortal yang
memproduksi antibodi monoklonal terns
menerns. Sel mutan mieloma tersebut
disebut sel hibridoma.
 Bab 6.Antigen don Antibodi

l l l
Campuran sel limpa, termasuk
beberapa yang menghasilkan
antibodi anti-X
t
Campuran sel
fusi dan tidak
terfusi

.--~
Hanya sel yang ~'Q": (·-··-.:
terfusi (hibridoma) F \ ... i,,._ "-... J
berkembang II~

Sel "klon" (setiap sumur

mengandung progeni satu sel)

Skrining supernatan untuk mengetahui adany.~

antibodi anti-X dan mengembangkan klon pos1t1f

Hibridoma menghasilkan
Ab monoklonal anti-X

Gambar 6.19 Pembentukan antibodi monoklonal

175
/munologi Dasar Edisi ke-10

Butir-butir penting

D Semua imunogen adalah antigen, heterodimer untuk membentuk

tetapi tidak sebaliknya. Misalnya reseptor antigen sel B pada per-
hapten yang merupakan molekul mukaan sel B (BCR)
kecil antigen, tetapi tidak dapat
O Tiga fungsi efektor utama antibodi
menginduksi respons imun (atau
adalah: 1. Opsonisasi yang memacu
imunogenik). Hapten hanya dapat
fagositosis antigen oleh makrofag
menginduksi sistem imun bila
dan neutrofil. 2. Aktivasi komplemen
dikonjugasikan dengan molekul
yang mengaktifkan jalur yang meng-
besar
hasilkan sejumlah protein yang dapat
D Imunogenesitas ditentukan oleh merusak membran sel. 3. ADCC
banyak faktor seperti keterasingan, yang dapat membunuh sel sasaran
komposisi molekular dan kimiawi, yang mengikat antibodi
kompleksitas, dosis, kerentanan
D Tidak halnya dengan antibodi poli-
terhadap proses dan presentasi
klonal yang dibentuk oleh banyak
antigen, genotipe dari resipien hewan
klon sel B dan menunjukkan sejumlah
(terutama gen MHC), rute pemberian
tempat ikatan yang heterogen,
dan ajuvan
antibodi monoklonal dibentuk oleh
D Molekul antibodi terdiri atas 2 rantai klon sel B tunggal dan memiliki satu
ringan identik dan 2 rantai berat tempat ikatan
identik. Rantai ringan dihubungkan
dengan rantai berat oleh ikatan
D Ada lima kelas atau isotipe rantai
berat yaitu y, a , µ, 8, c sesusai dengan
disulfida dan rantai berat diikat satu
rantai berat pada imunoglobulinnya
dengan lain oleh disulfida. Setiap
lgG, lgA, IgM, lgD dan lgE. Ada
rantai antibodi terdiri atas regio
2 jenis rantai ringan K dan 'A yang
variabel terminal amino dan regio
dibedakan dari urutan asam amino
konstan terminal karboksi
dalam domain konstan
D Antibodi yang diproduksi sel plama,
O Antibodi mengenal determinan anti-
diekspresikan dalam 2 bentuk: yang
gen (epitop ); kelas utama antigen
dilepas dan yang diikat membran
adalah protein atau glikoprotein,
yang berikatan dengan lg-ex/lg-~
asam nukleat, karbohidrat dan lipid.

176
KOMP LEMEN BAB
7
Daftar Isi

I. MEDIATOR YANG DILEPAS D. Adherens imun

KOMPLEMEN E. Eliminasi kompleks imun

I
II. AKTIVASI KOMPLEMEN
A. Aktivasi komplemen jalur klasik
B. Aktivasi komplemen jalur altematif
C. Aktivasi komplemen jalur lektin
F.
G.
H.
I.
Lisis osmotik bakteri
Neutralisasi infeksi virus
Aktivitas sitolitik ADCC
Imunitas nonspesifik dan spesifik

V. REGULATOR - INHIBITOR
III. RESEPTOR KOMPLEMEN
KOMPLEMEN
IV. FUNGSI BIOLOGIS KOMPLEMEN
VI. DEFISIENSI KOMPLEMEN
A. Inflamasi
B. Pengerahan sel - kemokin
Butir-butir penting
C. Fagositosis - opsonin

177
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ADCC Antibody Dependent Cell LES Lupus Eritematosus Sistemik

(mediated) Cytotoxicity LPS Lipopolisakarida
APC Antigen Presenting Cell MAC Membrane Attack Complex
CD Cluster ofDifferentiation MBL Mannan Binding Lectin
CRP C-Reactive Protein MHC Major Histocompatibility
CR Complement Receptor Complex
OAF Decay Accelerating Factor NK Natural Killer (cell)
EBY Virus Epstein Barr PMN Polimorfonuklear
Fe Fragmen crystallizable SD Sel dendritik
Fc-R Fragmen crystallizable Receptor TCR T cell Receptor
INH Inhibitor TNF Tumor Necrosis Factor
KGB Kelenjar Getah Bening

178

omplemen merupakan sistem
K yang terdiri atas sejumlah pro-
tein yang berperan dalam per-
tahanan pejamu, baik dalam sistem imun
nonspesifik maupun sistem imun spesifik.
Komplemen merupakan salah satu sistem
enzim serum yang berfungsi dalam infla-
masi, opsonisasi dan kerusakan (lisis)
membran patogen. Dewasa ini diketahui
sekitar 20 jenis protein yang berperan
dalam sistem komplemen.
Komplemen merupakan molekul
larut sistem imun nonspesifik dalam ke-
adaan tidak aktif yang dapat diaktifkan
berbagai bahan seperti LPS bakteri. Kom-
plemen dapat juga berperan dalam sistem
imun spesifik yang setiap waktu dapat di-
aktifkan kompleks imun. Hasil aktivasi
tersebut menghasilkan berbagai mediator
yang mempunyai sifat biologik aktif dan
beberapa di antaranya merupakan enzim
untuk reaksi berikutnya. Produk lainnya
berupa protein pengontrol dan beberapa
lainnya tidak mempunyai aktivitas enzim.
Aktivasi komplemen merupakan usaha
tubuh untuk menghancurkan antigen
a~ing? pamun sering pula menimbulkan
kerusal<:an jaringah sehingga merugikan
tubuh sendiri.
Ada 9 komponen dasar komplemen
yaitu C 1 sampai C9 yang bila diaktifkan,
dipecah menjadi bagian-bagian yang
besar dan kecil (C3a, C4a dan sebagai-
nya). Fragmen yang besar dapat berupa
enzim tersendiri dan mengikat serta
mengaktifkan molekul lain. Fragmen
Bab 7. Komplemen
tersebut dapat juga berinteraksi dengan
inhibitor yang menghentikan reaksi
selanjutnya. Komplemen sangat sensitif
terhadap sinyal kecil, misalnya jumlah
bakteri yang sangat sedikit sudah dapat
menimbulkan reaksi beruntun yang
biasanya menimbulkan respons lokal.
I. MEDIATOR YANG DILEPAS
KOMPLEMEN
Sistem komplemen terdiri atas sejumlah
protein serum yang tidak tahan panas.
Komponen komplemen biasanya ditemu-
kan dalam bentuk prekursor inaktif larut
yang bila diaktifkan, menghasilkan kom-
ponen komplemen yang dapat bekerja se-
bagai enzim, mengikat beberapa molekul
komponen berikutnya dan menimbulkan
reaksi beruntun berupa kaskade. Aktivasi
komplemen menghasilkan sejumlah
molekul efektor yang mempunyai efek
biologik dan peran dasar pada:
• lisis sel, bakteri dan virus
• opsonisasi yang meningkatkan fago-
sitosis partikel antigen
• mengikat reseptor komplemen spe-
sifik pada sel sistem imun sehingga
memacu fungsi sel spesifik, inflamasi
dan sekresi molekul imunoregulatori
• menyingkirkan kompleks imun dari
sirkulasi dan mengendapkannya di
limpa dan hati. Contohnya pada pen-
derita LES yang memproduksi sejumlah
besar kompleks imun yang menunjuk-
kan kerusakanjaringan (Gambar 7.1).
179
lmunologi Dasar Edisi ke-10

LISIS KLIRENS
KOMPLEKS IMUN

Kompleksj l
Ag-Ab

Darah
- I - - J
Sel sasaran Fagosit Fagosit

Gambar 7.1 Berbagai efek sistem komplemen

Protein komplemen dalam serum dan yang diikat reseptor pada membran berperan dalam
sejumlah respons imun seperti lisis sel asing oleh antibodi (ADCC), opsonisasi antigen, bakteri
oleh fagosit, aktivasi respons inflamasi dan pembersihan kompleks imun dalam sirkulasi oleh
hati dan limpa.

II. AKTIVASI KOMPLEMEN klasik dan altematif terlihat pada Tabel

Sistem komplemen yang semula diketahui
diaktifkan melalui 2 jalur, yaitu jalur
klasik dan altematif, sekarang diketahui
juga dapat terjadi melalui jalur lektin.
Jalur klasik diaktifkan oleh kompleks
imun sedang jalur altematif dan jalur
lektin tidak. Perbandingan antara jalur
7.1. dan Gambar 7.2
Jalur lektin diawali dengan pengenalan
manosa dari karbohidrat membran patogen
oleh lektin dan jalur alternatif diawali oleh
pengenalan permukaan sel asing. Meskipun
aktivasi sistem komplemen diawali oleh
tiga jalur yang berbeda, namun semua

Tabel 7.1 Perbandingan aktivasi komplemen jalur klasik dan alternatif

Jalur klasik Jalur alternatif
lmunitas spesifik lmunitas nonspesifik
Dimulai oleh antibodi Dimulai oleh dinding sel bakteri
Biasanya diikat antigen
Memerlukan interaksi dengan dan C2
Tidak memerlukan komponen C1 , C4
semua komponen major
Tiga fase : Tiga fase:
- Fase inisiasi - Fase inisiasi
- Fase amplifikasi - Fase amplifikasi
- Fase membrane attack akhir jalur umum - Fase membrane attack

180
 Bab 7. Komplemen

Al<tivasi alternatif

C1qrs C4a Aktivasi C3a C5a Sitolisin

permeabilitas anafilatoksin kinin kemotaksis kemotaksis
vaskular t lemah anafilatoksin
C4b opsonin opsonln C3b kemotaksis CS-6-7
adherens imun
Gambar 7.2. Aktivasi komplemen melalui jalur klasik dan alternatif
C1qrs Meningkatkan permeabilitas vaskular
C2 Mengaktifkan kinin
C3a dan C5a Kemotaksis yang mengerahkan leukosit dan juga berupa anafilatoksin yang
dapat merangsang sel mast melepas histamin dan mediator-mediator lain
nya
C3b Opsonin dan adherens imun
C4a Anafilatoksin lemah
C4b Opsonin
C5-6-7 Kemotaksis
C8-9 Melepas sitolisin yang dapat menghancurkan sel (lisis)

jalur berakhir dalam produksi C3b. Pada
tingkat akhir dari semua jalur dibentuk
MAC (Gambar 7.3).
A. Aktivasi komplemen jalur klasik
Penggunaan istilah klasik berdasarkan pe-
nemuannya yang pertama kali, meskipun
aktivasi jalur klasik terjadi sesudah jalur
lainnya. Aktivasi komplemen melalui
jalur klasik dimulai dengan dibentuknya
kompleks antigen-antibodi larut atau
dengan ikatan antibodi dan antigen pada
sasaran yang cocok, seperti sel bakteri.
Aktivasi jalur klasik dimulai dengan C 1
yang dicetuskan oleh kompleks imun
antibodi dan antigen.
IgM yang memiliki lima F c mudah
diikat oleh C 1. Meskipun C 1 tidak mem-
punyai sifat enzim, namun setelah ber-
ikatan dengan Fc, dapat mengaktifkan C4
dan C2 yang selanjutnya mengaktifkan
C3. IgM dan IgGl, IgG2, IgG3 (IgM
lebih kuat dibanding dengan IgG) yang
rnembentuk kompleks imun dengan anti-
gen, dapat mengaktifkan komplemen

181
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Jalur Jalur Jalur

alternatif klasik lektin
Antibod i MBL
Awai
aktivasi
komplemen

C3a :
inflamasi

Tahap awal

C3b:
C3b opsonisasi &
diendapkan
fagositosis
pada mikroba

1~
@) c:::::o::=:>- EJ-YD() C5a :
inflamasi
Ta hap 0/) C5a
lam bat

Lis is
mikroba

Gambar 7.3 Jalur aktivasi komplemen

Jalur klasik diawali bila C1 berikatan dengan kompleks antigen-antibodi. Jalur alternatif diawali
dengan pembentukan C3b spontan yang berikatan dengan permukaan aktif seperti dinding
sel mikroba . Jalur lektin diawali dengan ikatan MBL dalam serum dengan permukaan patogen .
Ketiga jalur memproduksi C3b dan C5b yang selanjutnya diubah menjadi MAC melalui urutan
umum dari reaksi terminal.

melalui jalur klasik. Jalur klasik melibat-
kan 9 komplemen protein utama yaitu
C 1-C9. Se lama aktivasi, protein-protein
tersebut diaktifkan secara berurutan.
Produk yang dihasilkan menjadi katali-
sator dalam reaksi berikutnya. Jadi sti-
mulus kecil dapat menimbulkan reaksi
aktivasi komplemen berurutan. Lipid A
dari endotoksin, protease, kristal urat,
polinukleotide, membran virus tertentu

182

dan CRP dapat mengaktifkan komplemen
melalui jalur klasik.
Permukaan patogen tidak memiliki
inhibitor komplemen. Setiap sel yang
tidak dilindungi oleh inhibitor kom-
plemen akan diserang oleh komplemen.
Aktivasi komplemen yang berlebihan
tidak diinginkan oleh karena menim-
bulkan inflamasi dan kematian sel yang
luas. Untuk mencegah hal itu diperlukan
inhibitor komplemen.
B. Aktivasi komplemen jalur
alternatif
Aktivasi jalur altematif memproduksi
produk aktif seperti halnya dengan jalur
klasik, tetapi untuk awal reaksi tidak di-
perlukan kompleks antigen-antibodi.
Jalur altematif tidak terjadi melalui
tiga reaksi pertama yang terdapat pada
jalur klasik (C 1, C4 dan C2). Aktivasi
jalur altematif dimulai dengan C3 yang
merupakan molekul yang tidak stabil
dan terus menerus ada dalam aktivasi
spontan derajat rendah dan klinis yang
tidak berarti. Aktivasi spontan C3 diduga
terjadi pada permukaan sel, meskipun sel
normal mengekspresikan inhibitor per-
mukaan yang mencegah aktivasi C3.
Bakteri (endotoksin), jamur, virus,
parasit, kontras (pada pemeriksaan radio-
logi), agregat lgA (lgA 1, IgA2), lgG4,
dan faktor nefritik dapat mengaktifkan
komplemen melalui jalur altematif.
Protein tertentu dan lipopolisakarida
dapat mengaktifkan komplemen melalui
jalur klasik dan altematif (Gambar 7.4)
Bab 7. Komplemen
C. Aktivasi komplemen jalur lektin
Lektin adalah protein larut yang me-
ngenal dan mengikat residu manosa dari
hidrat arang yang merupakan bagian
dinding sel mikroba. Oleh karena itu
jalur lektin disebut jalur MBL atau jalur
ikatan manan. Lektin adalah golongan
famili kolektin, yang merupakan protein
fase akut dan kadamya meningkat pada
respons inflamasi. Aktivasi jalur lektin
diawali oleh terjadinya ikatan antara poli-
sakarida mikroba dengan lektin dalam
sirkulasi. Seperti halnya dengan C 1q,
MBL mengaktifkan kompleks enzim Clr-
Cls atau serin esterase yang lain yang di-
sebut mannose binding protein-associated
serine-esterase. Sesudah itu, semua
tahap jalur lektin adalah sama dengan
jalur klasik melalui C4.
III. RESEPTOR KOMPLEMEN
Aktivasi komplemen jalur altematif dan
klasik menghasilkan beberapa fragmen
komplemen yang diikat oleh reseptomya
yang ditemukan pada berbagai jenis sel.
C 1qR ditemukan pada makrofag yang
mengikat C 1q, pada jaringan kolagen
dan berperan pada eliminasi antigen.
CR2 merupakan bagian dari kompleks
ko-reseptor sel B dan juga ditemukan
pada sel dendritik folikular yang
berfungsi dalam fagositosis kompleks
imun di senter germinal dan dalam
perkembangan sel memori. CR3 adalah
integrin (molekul adhesi) pada fagosit
mononuklear, neutrofil dan sel NK yang
183
lmunologi Dasar Edisi ke-10

IJalur klasik I Jalur lektin/MBL I IJalur alternatif I

Korn pie ks Diikat pada permukaan Endotoksin;
antigen-antibodi karbohidrat dari patogen dinding sel bakteri

C3 *
C3b
I
I }-c3
C3b
I

+
C5 konvertase

•
C5 • 11Ji C5b

Jalur lisis akhir

Gambar 7.4. Jalur aktivasi komplemen dan faktor yang mengawali reaksi

fungsinya memudahkan fagositosis Fagositosis merupakan komponen

kompleks imun dan migrasi monosit ke
jaringan. CR4 adalah integrin yang mem-
punyai fungsi sama dengan CR3 yang
terutama diekspresikan pada makrofag
jaringan. Efek biologis yang ditimbulkan
oleh interaksi reseptor dan ligannya ter-
gantung dari sel yang mengekspresikan
reseptor tersebut (Tabel 7 .2).
IV. FUNGSI BIOLOGIS
KOMPLEMEN
A. Inflamasi
Sebagai langkah pertama untuk menghan-
curkan benda asing dan mikroorganisme
serta membersihkanjaringan yang rusak,
tubuh mengerahkan elemen-elemen
sistem imun ke tempat benda asing dan
mikroorganisme yang masuk tubuh atau
jaringan yang rusak tersebut.
penting pada inflamasi. Dalam proses
in:flamasi ada 3 hal yang terj adi yaitu (1)
peningkatan pasokan darah ke tempat
benda asing, mikroorganisme atau j aring-
an yang rusak, (2) peningkatan permea-
bilitas kapiler yang ditimbulkan oleh
pengerutan sel endotel yang memung-
kinkan molekul yang lebih besar seperti
antibodi dan (3) fagosit bergerak ke luar
pembuluh darah menujuke tempat benda
asing (diapedesis ), mikroorganisme atau
jaringan yang rusak. Selanjutnya leukosit,
terutama fagosit polimorfonuklear dan
monosit dikerahkan dari sirkulasi ke
tempat benda asing, mikroorganisme
atau jaringan yang rusak.
Peningkatan permeabilitas vaskular
yang lokal terjadi atas pengaruh anafi-
latoksin (C3a, C4a, C5a). Aktivasi kom-
plemen C3 dan CS menghasilkan fragmen

184
 Bab 7. Komplemen

Tabel 7.2 Reseptor komplemen dan efek biologis

Reseptor Ligan fragmen Tipe sel untuk Fungsi interaksi ligan-reseptor
komplemen reseptor
CR1 C3b dan iC4b Fagosit Mengenal antigen dengan bantuan
Eritrosit opsonin
Klirens kompleks imun dalam
sirkulasi
CR2 SelB ?
lnfeksi EBV
CR3 Fagosit Adhesi selular
Mengenal antigen dengan bantuan
opsonin
CR4 Fagosit Mengenal antigen dengan bantuan
opsonin
C3a/C4a-R C3a dan C4a Sel mast dan basofil Degranulasi yang melepas histamin
dan mediator inflamasi lain
C5a-R Sel mast dan basofil Degranulasi yang melepas histamin
Sel endotel dan mediator inflamasi lain
Meningkatkan permeabilitas
vaskular
Kemotaksis

kecil C3a dan C5a yang merupakan
anafilatoksin yang dapat memacu degra-
nulasi sel mast dan atau basofil melepas
histamin. Histamin yang dilepas sel mast
atas pengaruh komplemen, meningkatkan
permeabilitas vaskular dan kontraksi otot
polos dan memberikanjalan untuk migrasi
sel-sel leukosit dan keluamya plasma yang
mengandung banyak antibodi, opsonin
dan komplemen ke jaringan (Tabel 7.3
dan Gambar 7 .5).
B. Pengerahan sel - kemokin
Kemokin adalah molekul yang dapat me-
narik dan mengerahkan sel-sel fagosit.
C3a, C5a dan C5-6-7 merupakan kemokin
yang dapat mengerahkan sel-sel fagosit
baik mononuklear maupun polimorfonu-
klear ke tempat terjadi infeksi (Gambar
7.6). C5a adalah kemoatraktan untuk
neutrofil yang juga merupakan anafila-
toksin. Makrofag yang diaktifkan me-
lepas berbagai mediator yang ikut ber-
peran dalam reaksi inflamasi.
C. Fagositosis - opsonin
C3b dan C4b mempunyai sifat opsonin.
Opsonin adalah molekul yang dapat diikat di
satu pihak oleh partikel (kuman) dan di lain
pihak oleh reseptomya pada fagosit sehingga
memudahkan fagositosis bakteri atau sel
lain. C3 yang banyak diaktifkan pada aktivasi
komplemen merupakan sumber opsonin
utama (C3b). Molekul C3b dalam bentuk
inaktif (iC3b), juga berperan sebagai opsonin
dalam fagositosis oleh karena fagosit juga
memiliki reseptor untuk iC3b.

185
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Tabel 7.3 Aktivasi komplemen pada inflamasi

Komplemen Aktivitas
C3a, C5a Anafilaktoksin melepas histamin dan komponen vasoaktif dari basofil dan
sel mast yang meningkatkan permeabilitas vaskular
C3c, C3b, C4b Adherens imun dan opsonisasi mengikat kompleks antigen-antibodi ke
membran makrofag dan neutrofil , meningkatkan fagositosis , juga mengikat
kompleks ke eritrosit untuk memudahkan eliminasi bahan asing melalui
eritrosit oleh hati dan limpa
C5a Kemotaksis dan kemokinetik - menarik fagosit ke tempat inflamasi dan
meningkatkan aktivasi umumnya C8, C9 yang membentuk lubang-lubang
transmembran sehingga memungkinkan bahan sitoplasma keluar. Sel
membengkak dan pecah, sel bakteri menjadi bocor dan kehilangan metabolit
intraselular. Kadang sel tidak sampai pecah
Ba Kemotaksis neutrofil
Bb Aktivasi makrofag menimbulkan adhesi makrofag dengan berbagai
permukaan

~
,.--.....

Ke • C R2 C3d
KGB -
Lisis sel asing
Peningkatan
dan bakteri
respons imun Opsonisasi dan
~ t MAC fagosi tosis bakteri

C3d 5\ i
)"'"__K_o_m_.p._
f
le_m_e_n_ _,.(
. { ;b, C3bi

·~
Gambar 7.5 Fungsi biologis komplemen

186
 Bab 7. Komplemen

Fungsi biologis komplemen adalah sitolisis direk, opsonisasi , aktivasi dan migrasi direk
leukosit, pembersihan kompleks imun dan peningkatan respons imun humoral. Berbagai
fragmen komplemen yang dilepas pada aktivasi jalur alternatif dan klasik ikut berperan dalam
pertahanan imun. Di samping penglepasan fragmen proteolitik, aktivasi komplemen baik jalur
klasik maupun alternatif dapat menimbulkan lisis (MAC) di permukaan sel bakteri.

~·"!"'""""·"''"''l ...... 11 CD lnisiasi

---------illJ-- C3b8b
f-- .

Pemusnahan

C3b c3 .---1

Mediator
permeabilitas
vaskular

Eksudasi

Gambar 7.6 Strategi pertahanan berupa reaksi inflamasi akut yang diawali dengan aktivasi
komplemen jalur altematif oleh bakteri

Aktivasi konvertase C3b8b C3 oleh bakteri

1. Penglepasan C3b
2. Mengikat bakteri, C3a, C5a
3. Mengerahkan mediator sel
4. Efek terhadap dilatasi kapilar dan eksudasi protein plasma
5. Kemotaktis neutrofil terhadap bakteri yang diselubungi C3b
6. Adherens dan aktivasi akhir neutrofil untuk membunuh
7. Pemusnahan oleh neutrofil

187
lmunologi Dasar Edisi ke-10
IgG dapat berfungsi sebagai opsonin
bila berikatan dengan reseptor Fe pad~
permukaan fagosit. Oleh karena fagosit
tidak memiliki reseptor Fe untuk IgM,
opsonisasi yang dibantu komplemen me-
rupakan hal yang sangat penting selama
terjadi respons antibodi primer yang di-
dominasi IgM yang merupakan aktivator
komplernen poten. CRP juga berfungsi
sebagai opsonin (Gambar 7.7).
D. Adherens Imun
Adherens imun merupakan fenomena
dari partikel antigen yang melekat pada
berbagai permukaan (misalnya permuka-
an pembuluh darah), kernudian dilapisi
antibodi dan mengaktifkan komplemen.
Akibatnya antigen akan rnudah difagosi-
tosis. C3b berfungsi dalam adherens
imun tersebut (Garnbar 7.8).
Bakteri
gG
Nukleus
Gambar 7.7 Peran C3b dan antibodi pada opsonisasi
188
E. Eliminasi kompleks imun
C3a atau iC3b dapat diendapkan di per-
mukaan kompleks irnun dan rnerangsang
elirninasi kompleks imun. Baik sel darah
merah dan neutrofil memiliki CRl-R dan
rnengikat C3b dan iC3b. C3 dan C4 di-
temukan dalam kompleks imun yang
larut. Yang akhir diikat oleh CRl-R pada
sel darah merah. Selanjutnya sel darah
merah mengangkut kompleks imun yang
diikatnya ke organ-organ yang mengan-
dung banyak fagosit residen (fixed) seperti
hati dan limpa. Melalui reseptor komple-
rnen dan Fe, fagosit residen terse but meng-
haneurkan kompleks irnun dari sel darah
merah. Pada proses ini, sel darah merah
sendiri tidak dirusak (Gambar 7.9).
Neutrofil dapat menyingkirkan korn-
pleks irnun keeil dalam sirkulasi. Bila
antigen tidak larut yang diikat antibodi
dalam darah tidak disingkirkan, akan
Aktivasi
kompl~
emen CR1
FcR
C3b
 Bab 7. Komplemen

IC5a(?C3a) I
I.Toksin bakteri !'-.,,, !
Makrofag

Membran basal

Ali ran
darah

Garn bar 7 .8 LPS dan komplemen yang merangsang makrofag dan induksi inflamasi akut

Neutrofil darah menempel pada molekul adhesi di sel endotel dan atas pengaruh faktor-faktor lain-
nya, bermigrasi ke jaringan dengan menembus membran basal.

memacu inflamasi dan dapat menimbul-
kan penyakit kompleks imun. Kompleks
besar tidak larut sulit untuk disingkirkan
dari jaringan. Sejumlah besar C3 yang
diaktifkan dapat melarutkan kompleks
tersebut. Seperti sudah disebut di atas,
penderita dengan defisiensi komplemen
berisiko tinggi terhadap penyakit yang
ditimbulkan kompleks imun seperti LES.
F. Lisis osmotik bakteri
Aktivasi C3 (jalur altematif, klasik dan
lektin) akan mengaktifkan bagian akhir
dari kaskade komponen komplemen C5-
C9. Aktivasi komplemen yang terjadi di
permukaan sel bakteri akan membentuk
MAC (gabungan C5, C6, C7, C8 dan C9)
dan akhimya menimbulkan lisis osmotik
sel atau bakteri. C5 dan C6 memiliki
aktivitas enzim yang memungkinkan C7,
C8 dan C9 memasuki membran plasma
dari sel sasaran. Sekitar 10-16 molekul
C9 menimbulkan lubang-lubang kecil
dalam membran plasma dan mematikan
sel. MAC dapat secara langsung me-
nyerang patogen seperti halnya dengan
perforin pada sel NK.

189
lmunologi Dasar Edisi ke-10

DA RAH

Kompleks imun
la rut

1 Aktivasi komplemen

l
Eritrosit

Hati
dan Gambar 7.9 Eliminasi kompleks imun
Lim pa dalam sirkulasi

Kompleks imun dibersihkan melalui reseptor

komplemen pada permukaan eritrosit.
Selanjutnya kompleks disingkirkan melalui
reseptor pada makrofag di hati dan limpa.
Oleh karena eritrosit memiliki reseptor lebih
sedikit dibandingkan makrofag, sel yang
akhir dapat membersihkan kompleks dari
sel darah merah bila sel tersebut melewati
hati dan ginjal. Defisiensi dalam proses ini
dapat menimbulkan kerusakan ginjal akibat
akumulasi kompleks imun.

190

G. Neutralisasi infeksi virus
Untuk kebanyakan virus ikatan antibodi
dalam serum dengan subunit protein
struktur virus akan membentuk kompleks
imun yang selanjutnya dapat disingkirkan
melalui aktivasi komplemen jalur klasik.
Beberapa virus (retro, EBY, Newcastle
Disease Virus dan rubela) dapat meng-
aktifkan jalur lektin , bahkan jalur klasik
tanpa adanya antibodi.
Komplemen berperan dalam neutra-
lisasi virus melalui berbagai mekanisme.
Sebagian neutralisasi dapat diperoleh
melalui pembentukan agregat virus
yang besar dan agregat tersebut dapat
menurunkan jumlah akhir partikel virus.
Meskipun antibodi berperan dalam
agregat virus, studi in vitro menunjukkan
bahwa C3b mempermudah pembentukan
agregat misalnya virus polioma yang di-
lapisi antibodi dinetralkan bila serum
mengandung C3 yang diaktifkan.
Ikatan antibodi dan atau komplemen
dengan permukaan partikel virus dapat
membentuk protein tebal yang melapisi
virus sehingga terlihat pada pemeriksaan
mikroskop eletron. Hal tersebut dapat
mencegah virus menempel dengan sel
pejamu yang rentan.
Endapan antibodi komplemen pada
partikel virus juga memudahkan partikel
virus diikat dengan sel yang memiliki Fe
atau reseptor untuk komplemen 1 (CRl).
Dalam hal fagosit ikatan tersebut dapat
diikuti oleh fagositosis dan pengrusakan
intraselular dari partikel virus dalam sel.
Akhimya komplemen efektif untuk me-
lisiskan seluruh atau sebagian virus yang
Bab 7. Komplemen
terbungkus dan meninggalkan fragmen
dari envelop dan disintegrasi dari nukleo-
kapsid.
H. Aktivitas sitolitik ADCC
Eosino:fil dan sel polimorfonuklear
mempunyai reseptor untuk C3b dan
IgG sehingga C3b dapat meningkatkan
sitotoksisitas sel efektor ADCC yang
kerjanya bergantung pada IgG. Di
samping itu, sel darah merah yang diikat
C3b dapat dihancurkan juga melalui
kerusakan kontak (contactual damage).
Seperti sudah disebut terdahulu, C8-9
merusak membran dengan membentuk
saluran-saluran dalam membran sel yang
menimbulkan lisis osmotik.
I. Imunitas nonspesifik dan spesifik
Makrofag atau neutro:fil dapat diaktifkan
C5a secara langsung dengan bantuan C3 b
sebagai opsonin atau oleh toksin bakteri
seperti LPS melalui reseptor TCR atau
melalui fagositosis . Makrofag yang di-
aktifkan melepas berbagai mediator larut
seperti IL-1, TNF yang meningkatkan
respons inflamasi, ekspresi molekul
adhesi untuk neutro:fil di permukaan sel
endotel, permeabilitas, kemotaksis dan
aktivitas sel PMN sendiri. Aktivasi kom-
plemen dan makrofag memberikan gam-
baran respons selular yang berperan pada
inflamasi akut. Sitotoksisitas sel NK yang
memiliki reseptor untuk komplemen juga
dapat ditingkatkan. Komplemen juga
191
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

berperan dalam imunitas spesifik oleh jumlah APC yang mempresentasikan

karena aktivasi makrofag meningkatkan antigen ke sel T (Gambar 7.10).
Sel Th

Memacu
fagositosis
...
Makrofag
Memacu
presentasi antigen
(spesifik)

Memacu
-----tl!lli• fagositosis
(nonspesifik)

Neutrofil

Memacu
- - -...lllli• sitotoksisitas
(nonspesifik)

Sel NK
Gambar 7.10 Peran komplemen yang mengatur mekanisme imunitas
nonspesifik dan spesifik

V. REGULATOR - INHIBITOR Pada tiap tahap penglepasan media-

KOMPLEMEN
Protein dalam serum yang merupakan
komponen pada aktivasi komplemen,
baik pada jalur klasik maupun jalur
altematif dibentuk oleh hati, makrofag,
monosit dan sel epitel intestinal. Bahan-
bahan tersebut dilepas ke dalam serum
dalam bentuk tidak aktif.
tor terdapat mekanisme tubuh untuk me-
netralkan yang disebut regulator, sehing-
ga tidak akan terjadi reaksi yang berlang-
sung terns menerus yang dapat menim-
bulkan kerusakanjaringan. Sistem enzim
yang kompleks ini diatur oleh beberapa
penyekat protein yang dapat mencegah
aktivasi prematur dan aktivitas setiap
produk. Contohnya adalah:

192

• Protein kofaktor membran, reseptor
komplemen tipe 1, ikatan protein C4b
dan faktor H yang mencegah pem-
bentukan konvertase C3
• DAF yang memacu pengrusakan
konvertase C3
• Inhibitor C 1
• Faktor I dan protein kofaktor membran
yang mengikat C3 b dan C4b
• CD59 (protektin) yang mencegah pem-
bentukan MAC
• Inaktivator anafilatoksin.
VI. DEFISIENSI KOMPLEMEN
Defisiensi penyekat esterase Cl (Cl
INH) menimbulkan aktivasi C4 dan C2
oleh Cl terjadi terns menerus sehingga
terjadi lebih banyak fragmen yang kemu-
dian diaktifkan plasmin dan membentuk
peptida vasoaktif. Stimulus kecil yang
mengaktifkan C 1 dapat menimbulkan
respons besar yang tidak dapat dikendali-
kan. Penderita dengan defisiensi C 1
INH menunjukkan edem angioneurotik,
edem di berbagai alat badan seperti kulit,
saluran cema dan napas. Edem berat yang
terjadi di larings dan saluran napas dapat
menimbulkan kematian.
Tabel 7.4 Penyakit yang ditimbulkan defisiensi komplemen
Defisiensi Penyakit
C11NH Angioedem herediter
Penyakit kompleks imun
C3 lnfeksi piogenik oleh bakteri berkapsul
C5-9 lnfeksi rekuren oleh spesies neiseria
Bab 7. Komplemen
Defisiensi pada stadium dini jalur
lektin dan klasik menimbulkan hipersen-
sitivitas Tipe 3 (kompleks imun) oleh
karena kompleks imun tidak dapat dicair-
kan atau diantarkan ke fagosit dan me-
nimbulkan penyakit seperti LES. Kadar
rendah komponen komplemen juga
dapat menimbulkan penyakit infeksi bak-
teri rekuren, sebagian oleh karena sistem
imun nonspesifik diperlukan untuk me-
nyingkirkan bakteri atas bantuan peran
komplemen (antara lain sebagai opsonin)
pada awal antibodi diproduksi. Defisiensi
MAC merupakan risiko yang lebih tinggi
terhadap infeksi neiseria.
Hemoglobinuria paroksismal noktur-
nal terjadi oleh penghancuran sel darah
merah melalui jalur altematif yang di-
sebabkan oleh karena ada defisiensi DAF
pada membran sel. Fungsi DAF tersebut
menghambat aktivasi komplemen me-
lalui jalur altematifdan terj adinya conver-
tase C5. Defisiensi komplemenjarang ter-
jadi dan gejalanya tergantung dari lokasi
defek (Tabel 7.4). Efek biologis yang
terjadi melalui komplemen dan reseptor
ikatan komplemen terlihat pada Tabel
7.5 dan 7.6.
193
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 7.5 Efek biologis yang diperantarai komplemen

Efek Produk komplemen
Lisis sel C5b-9, MAC
Respons inflamasi
Degranulasi sel mast dan basofil* C3a, C4a dan C5a (anafilatoksin)
Degranulasi eosinofil C3a, C5a
Ekstravasai dan kemotaksis leukosit ke daerah inflamasi C3a, C5a, C5B67
Agregasi trombosit C3a, C5a
lnhibisi migrasi monosiUmakrofag dan induksi
Bb
penyebarannya
Penglepasan neutrofil dari sumsum tulang C3c
Penglepasan enzim hidrolitik dari neutrofil C5a
Peningkatan ekspresi reseptor komplemen tipe 1 dan 3 (CR1
C5a
dan CR3) pada neutrofil
Opsonisasi antigen tertentu, peningkatan fagositosisnya C3b, C4b, iC3b
Netralisasi virus C3b, C5b-9 (MAC)
Melarutkan dan klirens kompleks imun C3b
* Degranulasi menyebabkan penglepasan histamin dan mediator lainnya yang menginduksi kontraksi otot
polos dan meningkatkan penneabilitas pembuluh darah

Tabel 7.6 Reseptor ikatan komplemen

Reseptor Ligan utama Aktivitas Distribusi selular
CR1 (CD35) C3b , C4b Menghambat pembentukan Eritrosit, neutrofil, monosit,
konvertase C3, mengikat makrofag , eosinofil , SD
kompleks imun pada sel folikular, sel B, beberapa
selT

CR2 (CD21 ) C3d , C3dg*, Bagian dari koreseptor sel B, Sel B, SD folikular,
iC3b mengikat EBV beberapa sel T

CR3 (CD11b/18) iC3b Mengikat molekul adhesi Monosit, makrofag,

pada neutrofil , memfasilitasi neutrofil, sel NK, beberapa
CR4 (CD11c/18)
ekstravasasi , mengikat selT
kompleks imun dan memacu
fagos itosisnya
Reseptor C3a/ C3a,C4a Meng induksi degranulasi sel Sel mast, basofi l, granulosit
C4a mast dan basofil

Reseptor C5a C5a Menginduksi degranulasi sel Sel mast, basofi l,

mast dan basofil granulosit, monosit,
makrofag , trombosit, sel
endotel
* Pemecahan C3dg oleh protease serum menghasilkan C3d dan C3g

194

Butir-butir penting
D Sistem komplemen terdiri atas sejurnlah
serum protein yang banyak diantaranya
berada dalam bentuk inaktif
D Aktivasi komplemen terjadi melalui
jalur klasik, altematif dan lektin yang
masing-masing memiliki awal yang
berbeda
D Ketiga jalur tersebut akhimya me-
nunjukkan urutan kejadian yang
sama yang menirnbulkan kompleks
molekular yang menimbulkan lisis sel
D Jalur klasik diawali dengan ikatan
antibodi dan sel sasaran; reaksi
IgM dan subkelas IgG tertentu
mengaktifkan jalur ini
D Aktivasi jalur altematif dan lektin
adalah antibodi independen. Jalur-
jalur ini diawali oleh reaksi protein
komplemen dengan molekul per-
mukaan mikroba
D Dalam hubungannya dengan peran
dalam lisis sel, sistem komplemen
berperan dalam opsonisasi bakteri,
aktivasi infiamasi dan pembersihan
kompleks imun
D Interaksi antara protein komplemen
dan fragmen protein pada reseptor sel
Bab 7. Komplemen
sistem imun mengontrol baik respons
imun spesifik maupun nonspesifik
D Oleh karena dapat merusak
sel pejamu, sistem komplemen me-
merlukan mekanisme regulator baik
pasif maupun aktif yang kompleks.
Defisiensi komplemen didapat akan
menimbulkan kerentanan terhadap
infeksi yang bervariasi sampa1
kerusakan jaringan yang ditimbulkan
kompleks imun
D Aktivasi komplemen melibatkan
sitolisis, opsonisasi dan fagositosis
mikroba asing, aktivasi infiamasi dan
m1gras1 direk leukosit, melarutkan
dan membersihkan kompleks imun,
meningkatkan respons imun humoral
D Aktivasi komplemen melepas ana-
filatoksin (C3a, C4a, dan C5a)
yang merupakan mediator penting
pada infiamasi, mengerahkan dan
mengaktifkan neutrodil, makrofag
dan sel lain
D Aktivasi komplemen juga melepas
produk komplemen (C3b, C3bi dan
C4b) yang berperan sebagai opsonin
yang meningkatkan fagositosis.
195
KOMPLEKS HISTO- BAB
KOMPATI Bl LITAS 8
MAYOR

Daftar Isi

I. REGULASI EKSPRESI DAN A. Jalur eksogen melalui MHC-1

KONTROL GENETIK B. Jalur endogen melalui MHC-1
C. Jalur silang
II. PEMBAGIAN KOMPLEKS HISTO-
D. Presentasi antigen nonpeptida
KOMPATIBILITAS MAYOR
E. Presentasi antigen yang unik
A. Molekul MHC-1
F. MHC pada komunikasi antarsel
B. Molekul MHC-11
C. Molekul MHC-III IV. PENYAKIT-PENYAKIT YANG BER-
D. Gerombol gen MHC pada tikus dan HUBUNGAN DENGAN HLA
manusia A. MHC dan kerentanan terhadap penyakit
III. MHC DALAM PENGENALAN DAN B. Hipotesis risiko relatif
PRESENTASIANTIGEN Butir-butir penting

197
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

AIDS Acquired Immune Deficiency KGB Kelenjar Getah Bening

Syndrome LES Lupus Eritematosus Sistemik
APC Antigen Presenting Cell LMP Low Molecular-mass Polypeptida
AR Artritis Reumatoid MHS Major Histocompatibility System
CD Cluster of Differentiation MHC Mayor Histocompatibility
CLIP Class II-Associated Invariant Complex
Peptide MLC Mixed Leucocyte Culture
CMV Cytomegalo Virus PG Prostaglandin
CTL Cytotoxic T Lymphocyte RER Reticulum Endoplasma Rough
HBV Hepatitis B Virus SD Sel dendritik
HIV Human Imunodeficiency Virus
TAP Transporter associated with
HLA Human Leucocyte Antigen Antigen Processing
IDDM Insulin Dependent Diabetes Tc T cytotoxic
Mellitus
TCR T cell Receptor
IFN Interferon
TNF Tumor Necrosis Factor
K Killer (cell)
Th T helper

198

istem imun mempunyai fungsi
S dalam pertahanan tubuh. Untuk
menjalankan fungsi tersebut, sistem
imun harus dapat mengenal molekul-
molekul asing (non-selj) agar dapat
dibedakan dari molekul self. Instrumen
yang dapat membedakan hal itu adalah
reseptor yang ada pada sel sistem imum.
Sel-sel sistem imun nonspesifik atau
spesifik memiliki reseptor yang dikhusus-
kan untuk mengenal spesifisitas. Hanya
molekul yang memiliki epitop akan
dikenal sel sistem imun. Se! B mengenal
epitop pada molekul utuh, sedang sel T
mengenal epitop pada fragmen antigen
(peptida) yang diikat oleh molekul pada
permukaan APC yang disebut MHC.
Pada manusia antigen permukaan
digambarkan untuk pertama kali pada
leukosit. Pada penderita yang telah men-
dapat transfusi darah berulang kali
seperti pada 20-30% multipara ditemu-
kan antibodi yang dapat menggumpalkan
leukosit. Oleh karena itu timbul istilah
HLA. HLA adalah MHC pada manusia
yang merupakan regio genetik luas yang
menyandi molekul MHC-I, MHC-II dan
protein lain.
I. REGULASI EKSPRESI DAN
KONTROL GENETIK
Regulasi ekspresi MHC disandi oleh
gen yang terletak di regio yang luas di
kromosom 6. Kelompok gen tersebut di-
kenal sebagai lokus awal yang menentu-
kan ekspresi molekul-molekul permuka-
Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor
an sel tubuh. Bila dua binatang/individu
mempunyai lokus yang berbeda pada
transplantasi, yang satu akan menolak
jaringan tandur asal binatang lainnya.
Sel-sel tubuh yang bemukleus memiliki
epitop permukaan yang ekspresinya sudah
ditentukan secara genetik. Hal ini dapat
disamakan dengan sel darah merah yang
memiliki antigen A, B dan Rh.
Molekul regulasi diatur secara trans-
kripsional melalui elemen positif dan
negatif. Aktivator transkripsi MHC-
II berikatan dengan regio promotor
dari gen MHC-II. Defek faktor trans-
kripsi ini dapat menimbulkan bare
lymphocyte syndrome. Penderita tidak
memiliki molekul MHC-11 yang me-
nimbulkan defisiensi imun berat akibat
hilangnya peran sentral MHC-11 terhadap
pematangan dan aktivasi sel T.
Ekspresi MHC juga diatur oleh ber-
bagai sitokin. IFN-a, TNF-P dan TNF-y
meningkatkan ekspresi MHC-I. Ekspresi
MHC-11 sel B ditekan oleh IFN-y, korti-
kosteroid dan PG. Ekspresi MHC-1 pada
permukaan sel ditekan oleh infeksi virus
tertentu seperti CMV, HBV, dan adeno-
virus 12. Dalam beberapa hal penurunan
ekspresi MHC-1 lebih disebabkan
oleh kurangnya kadar komponen yang
diperlukan untuk transpor peptida/MHC-
1 dibanding faktor transkripsi. Contoh-
nya pada infeksi CMV, protein virus
berikatan dengan p2 mikroglobulin se-
hingga mencegah ikatan dengan MHC-
1 dan transpomya ke membran plasma.
Virus adeno 12 menurunkan transkripsi
199
lmunologi Dasar Edisi ke-10

gen transpor yang mencolok. Akhimya
penurunan ekspresi MHC-1, apapun
sebabnya, akan memudahkan virus me-
nyerang respons imun. Hal itu disebabkan
karena menurunnya ekspresi kompleks
antigen MHC-1 pada sel terinfeksi virus
untuk dapat dihancurkan oleh CTL.
Molekul MHC-1 diekspresikan pada
semua permukaan sel dengan nukleus,
sedang MHC-II diekspresikan terutama
pada permukaan sel khusus seperti APC,
sel dendritik, makrofag, sel B, sel endotel
dan sel epitel timus.
Lokus genetik yang menentukan
molekul HLA yang pertama ditemukan
adalah HLA-A dan HLA-B, kemudian
HLA-C yang sekarang digolongkan
sebagai HLA- 1. Jenis molekul HLA ke-
dua (HLA-D) ditemukan pada MLC de-
ngan menginkubasikan limfosit yang ber-
asal dari dua orang yang berlainan.
Lokus HLA pada manusia ditemu-
kan di lengan pendek kromosom 6.
Di antara lokus HLA-B dan HLA-DR
ditemukan lokus lain yaitu MHC-Ill yang
menyandi protein kelas 2 yang struktur
molekulnya tidak serupa dengan kelas 1
atau kelas 2 (protein komplemen, TNF
dan limfotoksin). Regio kelas 1 terdiri
atas HLA-A, HLA-B dan HLA-C. Regio
kelas 2 terdiri atas regio D yang dibagi
menjadi subregio HLA-DP, HLA-DQ
dan HLA-D (Gambar 8.1).

!Prociuk gen ! DR
a ~ B c A

I\ 1\ \\
'
ILokus gen j
DPa OPP DOa DQP DRa DRP B c A
Kromosom 6

\I \I \I Prociuk kelas Ill

'''
Re io MHC

DP DQ DR B c A
Kelas II L_ Kelas I __J

Gambar 8.1 Organisasi genetik lokus HLA dan produk gen yang berhubungan

Gen MHC manusia yang polimorfik dari lokus HLA menyandi molekul kelas I dan II terletak
di kromosom 6. Gen kelas I ditunjukkan sebagai a,b dan c masing-masing menyandi domain
polipeptida (a 1, a 2 dan a 3) yang berhubungan dengan invarian mikroglobulin ~· Gen kelas
II adalah DP, DQ dan DR yang masing-masing menyandi rantai individual rantai a dan ~ yang
berinteraksi dan memberikan tempat ikatan untuk antigen yang dipresentasikan.

200
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

MHC-I dan MHC-II sangat poli- II. PEMBAGIAN KOMPLEKS

morfik dan produknya sangat diperlukan HISTOKOMPATIBILITAS
sel T untuk mengenal antigen asing dan MAYOR
membedakan self dari nonself. Molekul
MHC menunjukkan polimorfisme alotipik
Berdasarkan rumus bangunnya, molekul
yang sangat tinggi yaitu regio tertentu
MHC pada tikus dan manusia dapat
molekul berbeda dari satu orang dengan
lainnya. Kemungkinan dua orang yang dibagi menjadi 3 golongan yaitu MHC-I,
tidak berhubungan akan memiliki alotipe MHC-II dan MHC-III (Tabel 8.1 dan
sama pada semua gen yang menyandi 8.2).
molekul MHC adalah sangat kecil.

Tabel 8.1 Kompleks H-2 pada tikus

Kompleks

Kelas MHC

Regio

IA IE TNF-a
Produk gen H-2K Protein C H-3D H-2L*
ap ap TNF-p
*tidak ditemukan pada semua haplotip

Regio DP DQ DR C4,C2,BF B c A
Produk DP DQ DR TNF-a
Protein C HLA-A HLA-C HLA-A
gen ap ap ap TNF-p

MHC adalah kompleks H2 pada tikus dan kompleks HLA pada manusia. Pada kedua spe-
sies MHC diatur menjadi beberapa regio yang menyandi kelas I (warna merah muda), kelas
II (biru) dan kelas Ill {hijau). Produk gen kelas I dan II terlihat dalam gambar dan dianggap
sebagai molekul MHC klasik. Produk gen kelas Ill berupa komplemen (C), TNF-(X dan TNF-P
MHC-11 terdiri atas 2 rantai polipeptida yang disebut a dan p. Kedua rantai adalah polimorfik.

201
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A. Molekul MHC-1 B. Molekul MHC-11

Molekul MHC-I terdiri atas dua poli-
peptida, rantai berat polimorfik da?
rantai ringan nonpolirnorfik yang d1-
sebut p2 mikroglobulin. Rantai berat
disandi dalam lokus MHC di kromosom
6, sedang rantai ringan nonpolimorfik
disandi dalam kromosom 15. Molekul
MHC-I yang terdiri atas HLA-A, HLA-
B dan HLA-C yang dapat dikenal sel
CTL/Tc, pertama kali diketahui berperan
pada penolakan tandur. Oleh karena itu
molekul MHC-I disebut pula antigen
transplantasi. Lokus MHC-1 menentukan
ekspresi atau antigen permukaan pada
membran permukaan semua sel tubuh
yang memiliki nukleus dan trombosit
(Gambar 8.2).
Kompleks MHC-II yang terdiri atas
HLA-D (DP, DQ dan DR) menentukan
ekspresi atau antigen permukaan sel-sel
imunokompeten tertentu seperti sel B,
monosit, makrofag, APC untuk meng-
aktifkan sel T. Setiap rantai molekul
MHC-II adalah berbeda. Oleh karena
dimungkinkan adanya perbedaan rantai
MHC-II, dapat dibentuk berbagai
kombinasi polipeptida. Anak yang
mewarisi dua pasangan alel yang sangat
berbeda, sedikitnya dapat membentuk
12 kombinasi yang berbeda (4 dari tiap
HLA-DR, P dan DQ). Namun tidak
semua kombinasi adalah sama karena
kombinasi yang satu akan lebih stabil di-

sisinya merupakan dasarnya

dua helikal a yang{ tersusun dari
dipisahkan oleh 8 galur anti-
penonjolan te.mpat paralel p
ikatan pept1da

l
celah ikatan peptida -
ikatan
disulfida

L celah ikatan
peptida terbentuk
dari domain
a 1 dan P1
a 1 dan P, hom~ l og
dengan aoma1 n
konsta n lg
1 membran plasma

MHC-1 1
(sandi lokus D)

Gambar 8.2 Struktur MHC-1 dan MHC-11

202
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

banding dengan yang lainnya. Perbedaan
antara MHC-I dan MHC-II terlihat pada
Tabel 8.3.
C. Molekul MHC-111
Pembentukan komponen beberapa
sitokin dan molekul lain ditentukan oleh
molekul MHC-III. Sejumlah protein
yang ekspresinya ditentukan molekul
MHC-III antara lain adalah komponen
komplemen (C2, C4), faktor B properdin
atau Bf, TNF dan limfotoksin, beberapa
jenis enzim, heat shock protein tertentu
dan molekul pembawa yang diperlukan
dalam proses antigen.
D. Gerombol gen MHC pada tikus
dan manusia
Gen MHC-I (K, D, L, B, C, A) menyandi
antigen CD8+ disebut K, D, I pada tikus
dan A, B dan C pada manusia (Gambar
8.3). Gen yang menyandi protein MHC-
II (IA,IE, DP, DQ, DR) yang mem-
presentasikan antigen ke sel CD4+disebut
IA dan IE pada tikus dan DP, DQ dan DR
pada manusia. Protein kelas II merupakan
hasil 2 gen yang menyandi rantai MHC-
a dan rantai MHC-~ . Protein MHC-III
menyandi gen yang terletak dalam regio S,
tidak berfungsi dalam presentasi antigen
kepada sel-sel T.

Tabel 8.3 Perbedaan MHC-1 dan MHC-11

Kelas I Kelas II
Jumlah peptida yang berikatan 8 - 9 asam amino 13 - 18 asam amino (celah
ikatan lebih terbuka)
Rantai polipeptida a (4-47 KD) \l (32-34 kD)
p2-mikroglobulin p (29-32 kD)
Asal peptida Antigen sitosolik Antigen intravesikular atau
ekstraselular
Tempat ikatan untuk koreseptor Regio a3 mengikat CD8 Regio p2 mengikat CD4
selT

r Diekspresikan oleh Semua sel bernukleus,

terutama sel T, sel B,
makrofag , APC lainnya,
Sel B, makrofag , APC
lain , sel epitel timus, sel T
teraktivasi
neutrofil
Besar celah yang mengikat Mengakomodasi 8-11 Mengakomodasi 10-30 atau
peptida residu peptida lebih residu peptida
Numenklatur
Pada manusia HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA, DG , HLA-DP
Pada tikus H-2K, H-20, H-2L I-A, 1-E

203
lmunologi Dasar Edisi ke-10

\°f C4B~:>\ A~
0
0

\ Kelas
Kelas II DQ 1I Bf
DP DR C2 C4A
1111 ~~ -= II
i- ~
\ - \ - - - - \ , Kelas I
TNF B C f /J
C...... ,.--··
seotmmec : ::::;;·· ;:·:·; :r::··;:
Gambar 8.3 MHC di kromosom 6
MHC-111 adalah komponen komplemen, TNF. MHC-1 dibagi dalam 3 golongan : A, B dan C.
Setiap golongan dikontrol oleh lokus gen MHC yang berbeda dalam kromosom 6.

III. MHC DALAM PENGENALAN
DAN PRESENTASI ANTIGEN
Sedikitnya ada 3 cara antigen diproses
danjalur presentasi.
a. Protein asal patogen ekstraselular di-
pecah, diproses melalui jalur eksogen
b. Protein yang diproduksi endogen
(self-protein dan protein virus)
di proses melalui jalur endogen
c. Lipid dan derivatnya diproses seperti
protein ekstraselular dalam endosom,
bersama CDl , molekul serupa MHC
dan dipresentasikan ke sel negatif
ganda atau sel T CD8 yang sering
memiliki reseptor y8
A. Jalur eksogen melalui MHC-11
Antigen seperti mikroba, pada umumnya
masuk tubuh melalui kulit, epitel saluran
cema dan napas. Antigen tersebut di-
tangkap, dimakan, diproses dijadikan
peptida kecil oleh enzim lisosom, dibawa
APC keKGB (Gambar 8.4). Peptidakecil
diikat molekul MHC-II dalam endosom
dan ditranspor ke permukaan sel APC
untuk dipresentasikan ke sel T CD4+.
APC memiliki aktivitas kostimulator
dan kadar MHC-II tinggi sehingga dapat
mengaktifkan sel Th naif (Tabel 8.4).
Fagositosis diawali dengan adhe-
rens antigen pada membran makrofag.
Kompleks antigen seperti sel bakteri
atau virus cenderung menempel dengan
baik dan cepat dimakan; protein ter-
isolasi dan bakteri dengan kapsul tidak
menempel dengan baik dan lebih sulit
untuk dimakan. Fusi pseudopodia yang

204
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

---- -
( Kulit
--
Saluran cerna '
'
Saluran napas
---- ~p'

jaringan

Jaringan
ikat

Ke KGB

KGB (}

(!) Ag dalam darah ditangkap

APC dalam limpa
KGB menangkap Ag asal
epitel dan jaringa n ikat

Gambar 8.4 Jalur antigen (eksogen) masuk tubuh

Tabel 8.4 Presentasi antigen melalui jalur MHC

Gambaran Jalur MHC-11 Jalur MHC-1
i.+ ~ - ,._ ... - :
JenisAPC r • Sel dendritik, fagosit Semua sel dengan
.
:. ;~.
t.. 1-
.. mononuklear, sel B, sel nukleus
. ·'
.. . ~:
.
I

~
··-·. . .. endotel, epitel timus
·'•
I Respons co4· cos·
Sumber protein antigen .. Protein endosomal/lisosomal
(biasanya yang dimakan
Protein sitosolik
(biasanya disintesis
dan berasal dari lingkungan dalam sel ; dapat masuk
ekstraselular) ke sitosol dari fagosom)
Enzim yang berperan dalam Protease endosom dan Proteosom sitosolik
pembentukan peptida lisosom (misalnya katepsin)
Tempat peptida berikatan Kompartemen khusus dalam Retikulum endoplasma
dengan MHC vesikel
Biologik lmunitas terhadap patogen Antivirus dan antikanker
intraselular dan protein asing

205
lmunologi Dasar Edisi ke-10

mengitari bahan yang diikat membran yang membentuk fagolisosom. Lisosom

akhimya membentuk kantong yang mengandung berbagai bahan hidrolitik
disebut fagosom. Fagosom bergerak ke dan mencema bahan yang dimakan
interior sel dan berfusi dengan lisosom (Gambar 8.5).

Presentasi ke sel T CD4+

(D Antigen
0 eksogen \
\

,- Ii

Penggabungan
MHC-11 dan -Ii
1f
Pembentukan
rantai MHC-11
sendiri

Gambar 8.5 Presentasi antigen (eksogen) melalui jalur MHC-11

Jalur eksogen (endosom) menyiapkan proses antigen untuk dipresentasikan ke sel T melalui
mekanisme kelas II yang teratur. Molekul polipetida a dan b yang diproduksi dalam endoplasma
retikulum bergabung dan berinteraksi dengan rantai khusus yang mencegah ikatan peptida
dalam kompartemen intraselular. Molekul II mengisi kantong ikatan peptida dan memfasilitasi
jalur rutin ke kompartemen endosom. Pada akhir jalur proses eksogen endosom mengandung
MHC II dan rantai invarian bersatu dengan lisosom . Enzim dalam lisosom menghancurkan
rantai invarian yang memungkinkan ikatan MHC II berikatan dengan peptida.

206

I
B. Jalur endogen - melalui MHC-1
Antigen yang diproses melalui jalur
endogen, akan diikat molekul MHC-1
untuk selanjutnya dibawa ke permukaan
sel dan dipresentasikan ke sel ens+.
CD4+ dan CD8+ dapat mengenal antigen
hanya bila dipresentasikan melalui
molekul MHC. Fenomena ini disebut
restriksi MHC (Gambar 8.6).
Protein dalam sitosol seperti yang
berasal dari virus, dapat diproses melalui
jalur MHC-I. Kompleks protein multipel
dalam plasma yang dikenal sebagai
proteosom, terlibat dalam degradasi
proteolitik protein yang dipresentasikan
melalui MHC-I. Molekul antigen dibawa
dari sitoplasma ke retikulum endoplasma
untuk berinteraksi dan diikat MHC-I.
Bila MHC-I sudah distabilkan, kompleks
antigen-MR C-I meninggalkan retikul um
endoplasma, masuk ke aparat Golgi dan
selanjutnya dibawa ke permukaan sel
(Gambar 8.7).
Oleh karena hampir semua sel ber-
Sel terinfeksi virus
Gambar 8.6 Peran molekul MHC pada pengenalan antigen oleh sel T
Bob 8. Kompleks Histokompotibilitos Mayor
nukleus mempresentasikan MHC-I, maka
semua sel bemukleus yang terinfeksi
virus atau mikroorganisme intraselular
lainnya dapat dijadikan sasaran sel Tc.
Sel yang berubah seperti sel kanker,
sel tua atau alogeneik dari transplantasi
dapat juga jadi sasaran sel Tc.
C. Jalur silang
Disamping kedua jalur tersebut, peptida
dapat di proses melalui jalur silang. Pada
beberapa keadaan, APC mempresentasi-
kan antigen ke sel Tc melalui MHC-I
(Gambar 8.8).
Fenomena silang menggambarkan
bahwa antigen yang dimakan yang pada
keadaan biasa hams diproses melalui
jalur eksogen dan presentasi oleh MHC-
II, dilakukan melalui jalur endogen dan
MHC-I. Proses ini hanya terjadi pada
APC tertentu yang memungkinkan ikatan
MHC-I dengan antigen yang didapat oleh
fagosit atau mekanisme endositik.
APC
207
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lnfeksi
. : ·...
...,!\·.!.?..- Presentasi ke
..
...,. : ~~ :.,.
virus ..:
..... ..
sel T cos+
.-
tt;,.,"" ~
\

Protein viral =
antigen endogen

Proteasom

... ..
(''"\

..
\

RER\..\
.\ .\ ,,............ ,'
l l I \

Nukleus {"· . \\\ \ /

I .. I .. \ I :

\ \\ \ \ \ ,
\\\\'\'-,\ /
\
I
l\
\\
I
f
\
\
1 '
t f Sintesis Penyusunan Hubungan
\ \'"'·' \ }. MHC-1 & MHC-1 & ~2 M peptida
\ \ ,,- . . . .~ \
I I \ f l

'f t t I I t ~2M dengan penyerta dengan

\ \ \ ,•\ ', \ molekular MHC-1 & ~2 M
(""\ \ \ \ / \ ! \
I
l

\ l \ li_L _____________________________________________________________ _
I
I
I
I

~
I
I
I I
U
I
I
I
I
I
I

l
I
l
I
I
I
~ •'"' 1 II f
r'
I
I
I
I I I 1 1 I I I

LJ •. : t.._: !_j

Gambar 8.7 Presentasi antigen endogen melalui jalur MHC-1

Molekul MHC-1 berinteraksi dengan peptida yang dipecah oleh proteosom bagian dari kompleks
proteolitik sitoplasma besar yang disebut LMP yang dihancurkan dibawa ke endoplasma
retikulum yang kasar (RER) oleh alat transpor untuk TAP-1 dan TAP-2. Melalui ikatan dengan
peptida interaksi antara rantai a MHC-1 dan ~2M yang distabilkan dan kompleks dihantarkan
ke membran plasma melalui Golgi.

208
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

Jalur endogen (MHC-1) Jalur eksogen (MHC-11)

Antigen
1-------'-----.endoge~
Antigen endogen )
diuraikan oleh proteasom

Proteasom ( )

Peptida dihantarkan ke ./ • MHC-11 a dan p mengikat

RER melalui TAP • • rantai invarian, mengham-
· --~ bat ikatan antigen endogen

TAP

P,M 1 MHC-1
Kompleks MHC berjalan
melalui Golgi ke kompar-
1-------'----Peptida(<i\ temen jalur endositik
3
~
Rantai a MHC-1 mengikat
kalneksin , lalu p2M.
Kalneksin terurai.
l Kompleks Gog1
1 •
l Rantai invarian terurai
Kalnetikulin, tapasin dan ~: menyisakan fragmen
ERp57 berikatan . MHC CLIP
menangkap peptida, bahan
yang menyertainya terurai
l-'----------
~~~~~~n
4

l
CLIP@~'°
Antigen eksogen ditangkap,
diuraikan dan dimasukkan
ke kompartemen jalur

4 _ _ _ _ _.......__ _ ~
1 endositik

Peptida MHC-1 dihantarkan

dari RER ke kompleks
Golgi dan ke membran
CV lr®- ntigen
eksogen

l Grf
plasma

MHC-1
/

Gambar 8.8 Presentasi antigen melalui jalur eksogen, endogen dan silang
Jalur APC yang terpisah digunakan untuk antigen endogen (hijau) dan eksogen (merah}.
Masuknya antigen ke dalam sel dan tempat antigen diproses menentukan apakah peptida
antigen bergabung dengan MHC-1 di RER atau di MHC-11 dalam kompartemen endositik.

209
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Proses hanya terjadi pada APC tertentu dan memungkinkan ikatan MHC-1 dan antigen yang
didapat oleh fagosit atau mekanisme endositik. Antigen dapat dimakan melalui setiap jalur dan
diproses untuk dijadikan peptida yang dapat diikat MHC-1. Tanda ? menunjukkan jalur yang
belum pasti dalam jalur MHC-1.
D. Presentasi antigen nonpeptida
Proliferasi sel T dapat terjadi atas pengaruh
antigen nonprotein asal bahan infeksius.
Sel T yang mengekspresikan TCR y8,
(reseptor T adalah dimer rantai a8 atau
rantai y8) yang bereaksi dengan antigen
glikolipid asal bakteri seperti M. tuber-
kulosis. Antigen nonprotein tersebut dipre-
sentasikan oleh CD 1 yang merupakan
MHC-I nonklasik. Molekul CDI pada
umumnya diekspresikan pada APC non
profesional dan subset sel B tertentu.
E. Presentasi antigen yang unik
Superantigen dapat merangsang sejumlah
besar sel T melalui interaksi dengan TCR
domain V~ (Gambar 8.9).
F. MHC pada komunikasi antarsel
Banyak mekanisme imun tergantung dari
interaksi antara komponen selular sistem
imun. Interaksi tergantung dari 2 meka-
nisme: spesifik kontak langsung antar-
sel dan molekul larut intermediet yang
dilepas sel-sel tersebut yang mengikat
reseptor spesifik pada sel yang memberi-
kan respons.
APC mempresentasikan fragmen
antigen protein dengan bantuan molekul
permukaan MHC-II untuk memudahkan
pengenalan antigen dengan bantuan
TCR. Interaksi ini mengawali aktivasi
210
sel T yang ditingkatkan oleh interaksi
selanjutnya. Se! T yang diaktifkan mem-
produksi berbagai molekul larut seperti
sitokin yang menjadikan berbagai sel
saling berkomunikasi (Gambar 8.10).
Antigen peptida yang dipresentasikan sel
jaringan melalui molekul MHC-I akan
menjadi sel sasaran untuk dirusak oleh
sel Tc (CTL).
Interaksi antarsel tergantung dari
sinyal yang timbul dari kontak TCR dan
MHC (MHC-I atau MHC-II) serta sinyal
larut seperti sitokin dan mediator lainnya.
Kompleks MHC-TCR mutlak diperlu-
kan dalam tahap awal aktivasi sel T. APC
juga perlu memberikan berbagai sinyal
kostimulator ke sel T. Molekul-molekul
kostimulator memberikan sinyal yang
sangat diperlukan sel-sel sebagai bagian
dari interaksi kognitif dengan reseptor
spesifik.
Selanjutnya sel T berkembang men-
jadi sel subtipe Thl atau Th2 yang me-
lepas spektrum sitokin yang mengaktif-
kan sel T lainnya pada respons selular
atau sitotoksik atau membantu sel B
berdiferensiasi menjadi sel plasma
yang memproduksi antibodi . Molekul
membran dan sitokin larut berperan
dalam komunikasi antarsel yang kritis
untuk mengawali atau mempertahankan
respons imun.
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

Sel Th

TCR

Superantigen bakteri
Antigen renjatan toksik
Protein stafilokok
Enterotoksin klostridium
Molekul kelas II

- - Ekor sitoplasma
APC

Gambar 8. 9 Presentasi antigen yang unik

Superantigen seperti enterotoksin dan toksin 1 stafilokok berperan dalam sindrom renjatan
toksik. Superantigen tidak diproses seperti biasa, tetapi dapat diikat langsung oleh TCR dan
MHC-11 yang menimbulkan proliferisasi dan diferensiasi menjadi efektor yang melepas IL-2,
TNF-a dan IL-1 ~· Karena sejumlah besar sel T yang memiliki domain V~ dapat mencapai
sampai 10% sel T, maka sejumlah besar sel T (tidak tergantung kepada spesifitas antigen)
dapat diaktifkan superantigen . Hal ini menimbulkan respons sistemik masif dengan gejala
seperti yang ditemukan pada renjatan septik seperti kerusakan jaringan berat dan gagal organ
multipel.

211
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Eosinofil

•••
Endotel
vaskular
Sito kin

•
Sel mast
""·· .
Mediat~r
lipid
........_____
•

•
Gambar 8.10 Komunikasi antara berbagai sel sistem imun

IV. PENYAKIT-PENYAKIT YANG tentu. Individu dengan alel HLA-B27

BERHUBUNGAN DENGAN
HLA
A. MHC dan kerentanan terhadap
pen ya kit
Studi epidemiologi menunjukkan bahwa
alel HLA yang diwarisi seseorang dapat
berisiko terhadap timbulnya penyakit ter-
menunjukkan risiko untuk menderita
ankilosis spondilitis, suatu penyakit infla-
masi, meskipun tidak semua individu de-
ngan alel HLA-B27 menderita penyakit
itu. Penyakit inflamasi lain seperti artritis
reumatoid khas membawa alel HLA-
DR4 (Tabel 8.5).

212
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

Tabel 8.5 Hubungan beberapa penyakit dengan HLA

Penyakit Alel HLA Risiko Relatif
BERHUBUNGAN DENGAN HLA KELAS II
Penyakit Hashimoto DR11 , DR5 3.2
Miksedema primer DR3, DR17 5.7
Penyakit Graves DR3, DR17 3.7
IDDM DQ8 14
DQ2/8 20
DQ6 0.2
DR3 3.3
DQB1 *0201 2.4
DR3/4 14.3
DR4 6.4
DQB1 *0302 9.5
DR2 0.19
Penyakit Addison DR17 6.3
DR3 6.3
Sindrom Goodpasture DR2 15.9
Artritis reumatoid DR4 5.8
Artritis reumatoid juvenil DR8 8.1
Sindrom Sjogren DR3, DR17 9.7
Sindrom Sicca DR3 9.7
Miastenia gravis DR3 2.5
Glomerulus membranosa idiopatik DR3 12.0
Hepatitis kronis aktif (autoimun) DR3 , DR17 13.9
Sklerosis multipel DQ6 12
DR2
DR B1 *1501
DR 81 *0101 4.1
DQB1 *0602
LES DR3 5.8
Narkolepsi DQ6 38
Dermatitis herpetiformis DR17 56.4
DR3 15.9
Penyakit seliak DQ2 3.6
DR3 10.8
DQB1 *0201
DQA1 *0501
DR?,11 6.0 - 10.0
DR?, DQB1 *021
DR11 , DQA1 *0501
Tiroiditis pasca partum DR4 5.3
Pemfigus vulgaris DR4 14.4
Leprosa tuberkuloid DR2 8.1

213
lmunologi Dasar Edisi ke-10

BERHUBUNGAN DENGAN HLA KELAS I HLA-827

Spondilitis ankilosa B27 87.4
Penyakit Reiter B27 37.0
Artritis pasca salmonela B27 29.7
Artritis pasca sigela B27 20 .7
Artritis pasca yersinia B27 17.6
Artritis pasca gonokok B27 14.0
Uveitis B27 14.6
Amiloidos is pada artritis rematoid B27 8.2
BERHUBUNGAN DENGAN HLA KELAS I LAINNYA
Tiroiditis subakut Bw35 13.7
Psoriasis vulgaris Cw6 13.3
Sindrom Behcet B5 1 3. 8
Hemokromatosis id iopatik A3 8.2
Retinokoroidopati Birdshot A29 109.0
Miastenia gravis BS 4.4

Hubungan antara HLA dan penyakit
tidak hanya terbatas pada predisposisi,
tetapi juga berpengaruh terhadap progres
penyakit. Hubungan dengan HLA ditemu-
kan pada penderita seropositif HIV yang
menunjukkan periode lama dan latensi se-
belum berkembang menjadiAIDS penuh.
lnformasi mengenai hubungan HLA dan
penyakit dapat digunakan untuk menemu-
kan individu dengan risiko terhadap
penyakit tertentu untuk dapat digunakan
sebagai terapi pencegahan.
B. Hipotesis Risiko Relatif
Ada sejumlah hipotesis untuk menerang-
kan hubungan antara penyakit tertentu
dengan HLA (Gambar 8.11).
HLA tertentu merupakan reseptor
untuk masuknya virus ke dalam sel.
Dalam hipotesis ini virus merupakan pe-
nyebab penyakit. Reaksi autoimun dapat
terjadi oleh kemiripan molekul. Hipotesis
ini ditunjang dari hasil observasi bahwa
galur tertentu Sigela fleksner mengeks-
presikan plasmid yang mengandung
urutan rangkaian 5 asam amino yang
identik dengan rangkaian pada alel
HLA-B27. Apakah rangsangan bakteri
ini menimbulkan spondilitis ankilosa
merupakan fokus penelitian dewasa ini.
Variasi kemiripan molekul diduga dapat
menimbulkan reaksi silang antara epitop.
Bakteri Yersina pseudotuberkulosis dan
Klebsiela pneumoni menunjukkan epitop
yang bereaksi silang dengan HLA-B27.
Hipotesis lain merupakan kebalikan
dari hipotesis-hipotesis yang disampai-
kan di atas. Dalam hipotesis ini, penyakit
terjadi bila sistem imun toleran terhadap
epitop patogen, oleh karena epitop me-

2 14
 Bab 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor

Reaksi Seleksi
silang determinan

Toleransi

Ketidakseimbangan Kesamaan
hubungan molekular

Gambar 8.11 Hipotesis hubungan infeksi khusus dan alel HLA

Ada risiko relatif untuk penyakit yang berhubungan dengan HLA bila alel HLA tertentu di-
turunkan. Sejumlah hipotesis telah diusulkan untuk menerangkan hubungan khusus antara
penyakit dengan alel tertentu.

nyerupai yang ada pada alel tertentu
(HLA-DR27). Hipotesis ini berdasarkan
penyakit yang disebabkan oleh tidak
adanya respons imun.
Peptida antigen tidak dapat dipresen-
tasikan ke sel T kecuali bila berhubungan
dengan molekul MHC. Diduga penyakit
terjadi oleh karena alel HLA tertentu
tidak dapat mengikat peptida yang
pada keadaan normal akan membentuk
kompleks dengan alel lain dari MHC
khusus itu. Misalnya semua alel HLA,
kecuali HLA-B8 , dapat mengikat
peptida khusus dan tidak akan memberi-
kan respons terhadap peptida antigen
itu. Gen yang menimbulkan penyakit
berhubungan dengan alel tertentu, jadi
bukanlah alel MHC sendiri yang menim-
bulkan penyakit. Bila 2 gen diturunkan
bersama, dapat diramalkan bahwa hal
yang terjadi pada frekuensi tinggi adalah
secara kebetulan. Gen-gen tersebut di-
sebut linkage disequilibrium.

215
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
0 MHC adalah regio genetik yang luas,
menyandi molekul MHC-I dan MHC-
II serta protein-protein lain. Gen MHC
sangat polimorfik, terdiri atas lebih
250 alele MHC, menyandi molekul I
dan II yang berfungsi dalam presentasi
antigen ke sel T dan molek:ul kelas III
dengan berbagai fungsi
0 GenMHCsangatberhubungandengan
dan urnurnnya diturunkan sebagai unit
tertentu dari orang tua. Unit-unit yang
berhubungan disebut haplotip
0 GenMHC adalahpolimorfik /ditemu-
kan berbagai jenis gen MHC
0 MHC-I diekspresikan pada hampir
semua sel bemukleus; MHC-II hanya
terbatas pada sel B, makrofag dan sel
dendritik (umumnya pada SD/APC)
0 Pada umurnnya MHC-I mempresen-
tasikan antigen endogen yang sudah
diproses ke CD8/Tc dan MHC-II
mempresentasikan antigen eksogen
yang sudah diproses ke CD4 Th
0 Antigen endogen dipecah menjadi
peptida dalam sitosol oleh proteosom,
216
diikat oleh MHC-1 dan dipresentasi-
kan ke CD8 Tc
0 Antigen eksogen dimakan dan di-
pecah dalam kompartemen endositik
asidik dan kemudian diikat MHC-II
untuk dipresentasikan ke CD4 Th
0 Antigen peptida eksogen pada sel ter-
tentu dapat dipresentasikan olehMHC-I
melalui fagosom dalam proses yang
dikenal sebagai presentasi silang
0 MHC-Umempresentasikanantigenke
CD4. MHC-II memiliki 2 rantai poli-
peptida transmembran. Peptida diikat
dalam kantong alel spesifik yang di-
bentuk oleh 2 rantai polipeptida
transmembran untuk dipresentasikan
dan dikenal oleh TCR
0 Berbagai degradasi antigen dan jalur
pengolahannya menimbulkan kompleks
MHC-peptida sehingga peptida endo-
gen bersatu dengan MHC-I dan peptida
eksogen dengan MHC-II
0 MHC-I mengikat peptida antigen kecil
(residu 8-10 asam amino). MHC-II
mengikat peptida yang lebih besar.
SITO KIN BAB
9

Daftar Isi
I. SIFAT UMUM SITOKIN 10.IL-25
11 . IL-25
II. ANTAGONIS SITOKIN
12. IL-31
III. FUNGSI SITOKIN 13 . IL=9
A. Efek biologis sitokin E. Sitokin lain
B. Sitokin pada hematopoiesis F. Sinyal transduksi sitokin
C. Sitokin pada imunitas nonspesifik G . Sitokin Thl dan Th2
1. TNF 1. Perkembangan subset T helper
2 . IL-1 ditentukan lingkungan sitokin
3. IL-6 2 . Profit sitokin T helper
4. IL-10 3. Keseimbangan T helper
5. IL-12 menentukan penyakit
6 . IFN tipe I H . Fungsi berbagai sitokin penting
7. IL-15 I. Penyakit yang berhubungan dengan
8. IL-18 sitokin
9. IL-33 1. Penyakit keseimbangan Thl-Th2
D .Sitokin pada imunitas spesifik 2. Syok septik
1. IL-2 3. Sitokin pada kanker limfoid dan
2 . IL-4 mieloid
3. IL-5 J. Sitokin dalam pengobatan
4 . IFN-y K . Kemokin
5. TGF-~
6. Limfotoksin IV. SIMPULAN EFEK SITOKIN DAN
7. IL-13 KEM OKIN
8. IL-16
9. IL-17 Butir-butir penting

217
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

Ab Antibodi IRAK IL-2 Receptor-Associated Kinase
ADCC Antibody Dependent Cell Jak Janus kinase
(mediated) Cytotoxicity KS Kortikosteroid
AICD Activation-Induced Invariant LPS Lipopolisakarida
Peptide LT Leukotrin
AIDS Acquired Immune Deficiency LAK Lymphokine Activated Killer cell
Syndrome MAC Macrophage Activating Cytokine
AINS Antiin:flamasi Nonsteroid MBL Mannan Binding Lectin
AMP Adenosin Monophosphate MCP Monocyte Chemoattractant
APC Antigen Presenting Cell Protein
APP Acute Phase Protein MCSF Monocyte Colony Stimulating
APP Acute Phase Reaction Factor
BCAP B-Cell Activating Factor MGFR Macrophage Growth Factor
cAMP Cyclic Adenosine Monophosphate Receptor
CD Cluster of Differentiation MHC Mayor Histocompatibility
CFU Colony Forming Unit Complex
CRP C Reactive Protein MHS Major Histocompatibility System
CMI Cell Mediated Immunity MIP Macrophage Inflammatory Protein
CSP Cairan Serebrospinal mRNA messenger RNA
CTL Cytotoxic T Lymphocyte NK Natural Killer (cell)
DAI Double-stranded RNA-Activated PG Prostaglandin
Inhibitor of translation PMN Polimorfonuklear
DIC Disseminated lntravascular PRR Pattern Recognition Receptor
Coagulation RANTES Regulated upon Activation,
DNA Deoxyribo Nucleic Acid Normal T-cell Expressed, and
ds double stranded Secreted
DTH Delayed Type Hypersensitivity SCF Stem Cell Factor
EBY Virus Epstein Barr SD Se! dendritik
Pc-R Frogmen crystallizable Receptor SDM Se! darah merah
G-CSP Granulocyte Colony Stimulating STAT Signal Transducer and Activator
Factor of Transcription
GF Growth Factor TCR T Cell Receptor
GH Growth Hormone TGF Tumor Growth Factor
GM CPU Granulocyte Monocyte Colony TIL Tumour In.filtrating Leucocyte
Forming Unit TIR Toll-IL-1 receptor
GM CSP Granulocyte Monocyte Colony TLR Toll Like Receptor
Stimulating Factor TNF Tumor Necrosis Factor
GTP Guanosin triphosphate Th T helper
IFN Interferon Tc T cytotoxic
IL lnterleukinMHS TRAF TNF Receptor-Associated Factor
lg Imunoglobulin VCAM Vascular Adhesion Molecule

218

stilah limfokin pertama kali diguna-
I kan pada tahun 1960 untuk golongan
protein yang diproduksi limfosit B
dan T yang diaktifkan. Temyata sel-sel
lain seperti makrofag, eosinofil, sel mast,
sel endotel dan epitel juga memproduksi
protein golongan tersebut. Oleh karena
itu istilah yang lebih tepat adalah sitokin.
Jadi sitokin merupakan protein sistem
irnun yang mengatur interaksi antarsel
dan memacu reaktivitas imun, baik
pada imunitas nonspesifik maupun
spesifik. Pengetahuan mengenai IL terus
berkembang dDewasa ini sudah diketahui
sekitar 40 jenis IL dan 200 protein dengan
sifat sitokin (lihat Apendiks Sitokin).
I. SIFAT UMUM SITOKIN
Sitokin dapat memberikan efek langsung
dan tidak langsung (Gambar 9.1).
Langsung:
- Lebih dari satu efek terhadap
berbagai jenis sel (pleitropi)
- Autoregulasi (fungsi autokrin)
- Terhadap sel yang letaknya tidak jauh
(fungsi parakin)
Tidak langsung:
- Menginduksi ekspresi reseptor untuk
sitokin lain atau bekerja sama dengan
sitokin lain dalam merangsang sel
(sinergisme)
- Mencegah ekspresi reseptor atau pro-
duksi sitokin (antagonisme)
Sitokin mempunyai ciri-ciri sebagai
berikut:
• Sitokin adalah polipeptida yang di-
Bab 9. Sitokin
produksi sebagai respons terhadap
rangsang mikroba dan antigen lainnya
dan berperan sebagai mediator pada
reaksi imun dan in:flamasi
• Sekresi sitokin terjadi cepat dan hanya
sebentar, tidak disimpan sebagai mo-
lekul preformed. Kerjanya sering
pleiotropik (satu sitokin bekerja ter-
hadap berbagai jenis sel yang menim-
bulkan berbagai efek) dan redundan
(berbagai sitokin menunjukkan efek
yang sama). Oleh karena itu efek anta-
gonis satu sitokin tidak akan menun-
jukkan hasil nyata, karena ada kom-
pensasi dari sitokin yang lain
• Sitokin sering berpengaruh terhadap
sintesis dan efek sitokin yang lain
• Efek sitokin dapat lokal atau sistemik
• Sinyal luar mengatur ekspresi reseptor
sitokin atau respons sel terhadap sitokin
• Efek sitokin terjadi melalui ikatan dengan
reseptomya pada membran sel sasaran
• Respons selular terhadap kebanyakan
sitokin terdiri atas perubahan ekspresi
gen terhadap sel sasaran yang menim-
bulkan ekspresi fungsi baru dan kadang
proliferasi sel sasaran
Sitokin merupakan protein pembawa
pesan kimiawi, atau perantara dalam komu-
nikasi antarsel yang sangat paten, aktif pada
kadar yang sangat rendah (10- 10-10- 15 mol/l
dapat merangsang sel sasaran). Reseptor
yang diekspresikan dan afinitasnya
merupakan faktor kunci respons selular.
Jadi sitokin berperan dalam aktivasi sel T,
sel B, monosit, makrofag, in:flamasi dan
induksi sitotoksisitas. Beberapa sitokin
219
/munologi Dasar Edisi ke-10

Sel sasaran Efek KASKADE INDUKSI

@)
~
Aktivasi
Proliferasi
Diferensiasi
Sel Th aktif

l
PLEIOTROPI
/ SelB

IL4 - ~ Proliferasi
IFN-y

Sel Th aktif
Timosit

Proliferasi
l
Sel mast (@
Makrofag
REDUNDANSI

~
Sel Th aktif
-
IL-2 -
IL-4
IL-5
-

SelB
Proliferasi
l
IL-12

SINERGI

lnduksi pengalihan
kelas ke lgE
l
Sel Th aktif

ANTAGONISME
Sel B ~
Sel Th aktif

Sel Th aktif
-

~
IL-4 -

IFN-y
JJ

SelB
Menghambat pengalihan
kelas ke lgE oleh induksi IL-4
l
IFN-y, TNF, IL-2
dan sitokin lainnya

Gambar 9.1 Sifat-sifat sitokin

juga mempunyai efek anti-neoplastik dan
fungsi dalam hematopoiesis.
Sitokin yang berperan pada imu-
nitas nonspesifik dan spesifik umumnya
diproduksi oleh berbagai sel dan bekerja
terhadap sel sasaran yang berbeda, meski-
pun tidak mutlak. Hal tersebut disebab-
kan karena sitokin yang sama dapat dipro-
duksi selama reaksi imun nonspesifik dan
spesifik. Berbagai sitokin yang diproduksi
dapat menunjukkan reaksi yang tumpang
tindih (Gambar 9.2).

220
 Bab 9. Sitokin

Sel Th2 co4+ Makrofag SD Sel NK SelB

l l l l l
I Proliferasi I Ekspresi I Ekspresi I Aktivitas I Diferensiasi
I Produksi IL-4 molekul MHC-11 sitotoksik I Produksi antibodi
dan IL-5 MHC-11 (! lgG2a; I lgE
I Aktivitas dan lgG1)
mikrobial

Gambar 9.2 Akitivitas pleotropik IFN-y

Aktivasi makrofag yang diinduksi IFN-y sangat berperan pada inflamasi kronis. Sitokin tersebut
disekresi sel Th1, sel NK dan sel Tc dan bekerja terhadap berbagai jenis sel.

II. ANTAGONIS SITOKIN sitokin. Strategi antisitokin tersebut me-

Sejumlah protein mencegah aktivitas
biologis sitokin. Protein tersebut berikatan
direk dengan reseptor sitokin tetapi tidak
dapat mengaktifkan sel, atau berikatan
direk dengan sitokin yang mencegah
aktivitasnya. Contoh yang menghambat
adalah antagonis IL-IR (IL-lRa) yang
berikatan IL-1R tetapi tidak memiliki
aktivitas. Produksi IL-1 Ra diduga
berperan dalam regulasi respons intensitas
inflamasi. Inhibitor sitokin ditemukan
dalam darah dan cairan ekstraselular.
Beberapa virus dapat mengembang-
kan strategi untuk menghindari aktivitas
rupakan bukti biologis pentingnya sitokin
dalam menimbulkan respons imun yang
efektif terhadap mikroba. EBY mem-
produksi molekul serupa IL-10 (vIL-10)
yang mengikat reseptor IL-1 OR dan seperti
IL-10 selular menekan respons Th 1 yang
efektif terhadap parasit intraselular dan
virus. Molekul yang diproduksi virus
yang menyerupai sitokin memungkinkan
virus untuk memanipulasi respons imun
yang membantu masa hidup patogen.
EBV juga memproduksi IL-1 Ra. Sejumlah
produk virus dapat mencegah sitokin dan
aktivititasnya (Tabel 9 .1).

221
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.1 Kemiripan virus dengan sitokin dan reseptor sitokinnya

Virus Produk
Leporipoksivirus (virus miksoma) Reseptor IFN-y larut
Beberapa poksvirus Reseptor IFN-y larut
Vaksinia , virus varisela Reseptor IL-1 ~ larut
EBV Homolog IL-10
Virus Herpes 8 Homolog il-6, juga homolog kemokin MIPI dan MIP II
3 reseptor kemokin homolog yang berbeda , satu
Virus Sitomegalo diantaranya mengikat tiga kemokin larut yang berbeda
(RANTES, MCP-1 dan MIP-1a)

III. FUNGSI SITOKIN Struktur reseptor berbagai sitokin sangat

Sitokin berperan dalam imunitas nonspesifik
clan spesifik clan mengawali, mempengaruhi
clan meningkatkan respons imun nonspesifik
(Gambar 9.3). Makrofag dirangsang oleh
IFN-y, TNF-a dan IL-1 di samping juga
memproduksi sitokin-sitokin tersebut. IL-1 ,
IL-6 dan TNF-a merupakan sitokin pro-
inflamasi clan inflamasi spesifik. Di samping
itu dikenal sitokin-sitokin yang berfungsi
dalam diferensiasi dan fungsi serta me-
ngontrol sel sistem imun clanjaringan. Sifat-
sifat umumnya terlihat pada Tabel 9.2.
A. Efek biologis sitokin
Efek biologis sitokin timbul setelah diikat
oleh reseptor spesifiknya yang diekspresi-
kan pada membran sel organ sasaran.
Banyakjenis sel mengekspresikan reseptor-
reseptor tersebut yang rentan terhadap
efek sitokin. Pada awalnya, kadar reseptor
tersebut sangat rendah. Dewasa ini telah
dapat dilakukan cloning dari gen sitokin
yang menyandi reseptor tersebut sehingga
dapat dilakukan identifikasi untuk menge-
tahui ciri-ciri reseptor-reseptor tersebut.
berbeda, tetapi basil cloning menunjuk-
kan tergolong pada 5 famili yaitu:
• Superfamili imunoglobulin
• Famili reseptor kelas I yang juga
disebut famili reseptor hematopoietin
• Famili reseptor kelas II yang juga
diketahui sebagai farnili reseptor inter-
feron
• Famili reseptor TNF
• Famili reseptor kemokin
B. Sitokin pada hematopoiesis
Segolongan sitokin yang disebut CSF ber-
peran dalam hematopoiesis pada manusia
yaitu GM-CSF, G-CSF clan M-CSF. Sitokin
golongan ini berperan dalam perkern-
bangan, diferensiasi dan ekspansi sel-sel
rnieloid. Pada dasamya sitokin tersebut
(Garnbar 9.4 dan Tabel 9.3) merang-
sang diferensiasi sel progenitor dalam
sumsum tulang menjadi sel yang spesifik
dan berperan pada pertahanan terhadap
infeksi. Reaksi imun dan inflamasi yang
rnemerlukan pengerahan leukosit akan
juga memacu produksi sitokin.

222
 Bab 9. Sitokin

IMUNITAS NONSPESIFIK IMUN ITAS SPESIFIK

*
Sel NK

~
Mikroba
~ ~
~
~
~ /
** I>' ~

Y.
M"rnf•g (@- ~ SolTCW ~
~ ~
llnflamasil

Neutrofil ~ T IL-21L-4

IFN~, I L,; '' " ' \

~ Sol TCD8'~
' Jl i
~ ~~~ ~
Sols@

Aktifasi Sekresi antibodi ; Diferensiasi

makrofag pengalihan isotip CTL

Gambar 9.3 Fungsi sitokin pada pertahanan pejamu

Pada imunitas nonspesifik, sitokin diproduksi makrofag dan sel NK, berperan pada inflamasi
dini, merangsang proliferasi, diferensiasi dan aktivasi sel efektor khusus seperti makrofag .
Pada imunitas spesifik sitokin yang diproduksi sel T mengaktifkan sel-sel imun spesifik.

Tabel 9.2 Sifat umum sitokin

Masa paruhnya singkat
Cepat terurai sebagai metode regulasi sehingga sulit diukur dalam sirkulasi
Kebanya kan bekerja lokal dalam lingkungan mikro sel
Beberapa bekerja pada produksi sel itu sendiri , meningkatkan aktivasi dan diferensiasi
melaJui reseptor permukaan dengan afinitas tinggi
Kebanyakan efek biologis sitokin bersifat pleiotropik misalnya mempengaruhi organ
multipel dalam tubuh
Kebanyakan juga menunjukkan fungsi biologis yang tumpang tindih , sehingga
menggambarkan redundansi pada kelompoknya. Karena alasan inilah sasaran
terapeutik sitokin tertentu sering gagal.

223
lmunologi Dasar Edisi ke-10

@ Selasal

Faktor sel induk

Progenitor limfoid
Progenitor mieloid

@ .....-111 ~
Sel NK
Sel asal pluripoten

Sel B
1Q! SelT

IL-3 , GM-CSF, IL-1 , IL-6

Eritropoietin

@
Eritroid
w
Megakariosit Basofil CFU Eosinofil CFU
~GM-CFU

1 1
..
....
Eritrosit
®~®
®~®

Trombosit Basofil Eosinofil Neutrofil

~ Monosit

Gambar 9.4 Berbagai sitokin pada pertumbuhan dan pematangan berbagai sel darah

C. Sitokin pada imunitas nonspesifik sitokin yang diperlukan untuk fungsi banyak
sel efektor (Gambar 9.5 dan Tabel 9.4).
Respons imun nonspesifik dini yang penting
terhadap virus dan bakteri berupa sekresi

224
 Bab 9. Sitokin

label 9.3 Sitokin yang berperan pada hematopoiesis

Populasi sel utama
Sito kin Sumber utama Sel sasaran utama
yang diinduksi

SCF Sumsum tulang , sel stroma Sel pluripoten Semua sel

Fibroblas, sel stroma
IL-7 Progenitor limfoid imatur Sel T dan B
sumsum tulang
IL-3 SelT Progenitor imatur Semua sel
Progenitor imatur dan
Sel T, makrofag , sel
GM-CSF yang committed, makrofag
endotel , fibroblas
matang
M-CSF Makrofag, sel endotel , sel
Progenitor yang committed Monosit
sumsum tulang, fibroblas
Makrofag, fibroblas , sel
G-CSF Progenitor yang committed Granulosit
endotel

lnflamasi

Promosi
sitokin dari
aktivasi
makrofag Hematopoiesis

Gambar 9.5 Fungsi sitokin pada

imunitas nonspesifik dan spesifik

lnteraksi antigen dan makrofag

dan yang menimbulkan aktivasi Th
menimbulkan pelepasan sejumlah
sitokin, dan menimbulkan jaring Promosi sitokin aktivasi ,
interaksi kompleks dalam respons diferensiasi, proliferasi
imun. atau kematian sel T, selB ,
makrofag, SD, sel NK
dan leukosit lainnya

225
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

Tabel 9.4 Sitokin pada imunitas nonspesifik

Sito kin Sumber utama Sasaran utama dan efek biologik
IL-1 Makrofag , endotel , Endotel : aktivasi (inflamasi , koagulasi)
beberapa sel epitel Hipotalamus: panas
Hati: sintesis APP
IL-6 Makrofag , sel endotel , Hati: sintesis APP
sel T Sel B: proliferasi sel plasma
IL-10 Makrofag , sel T terutama Makrofag , sel dendritik: mencegah produksi IL-21
Th2 dan ekspresi kostimulator dan MHC-11

IL-12 Makrofag , sel dendritik Sel T: diferensiasi Th1

Sel NK dan sel T: sintesis IFN-y, meningkatkan
aktivitas sitolitik
IL-15 Makrofag , sel lain Sel NK: proliferasi
Sel T: proliferasi (sel memori CDS•)
IL-18 Makrofag Sel NK dan sel T: sintesis IFN-y
IFN-a, IFN-a : makrofag Semua sel: antivirus, peningkatan ekspresi MHC-1
IFN-~ IFN-~ : fibroblas Sel NK: aktivasi
IFN-y Th1 Aktivasi sel NK dan makrofag , induksi MHC II

Kemokin Makrofag , sel endotel , Leukosit: kemotaksis, aktivasi , migrasi ke jaringan

sel T, fibroblas , trombosit
TNF Makrofag , sel T
Sel endotel: aktivasi (inflamasi , koagulasi)
Neutrofil : aktivasi
Hipotalamus: panas
Hati: sintesis APP
Otot, lemak: katabolisme (kaheksia)
Banyak jenis sel: apoptosis

1. TNF mast. LPS merupakan rangsangan poten

TNF merupakan sitokin utama pada respons
in:flamasi akut terhadap bakteri negatif-
Gram dan mikroba lainnya. Infeksi yang
berat dapat memicu produksi TNF dalam
jumlah besar yang menimbulkan reaksi
sistemik. TNF disebut TNF-a atas dasar
historis dan untuk membedakannya dari
TNF-P atau limfotoksin. Sumber utama
TNF adalah fagosit mononuklear dan sel
T yang diaktifkan antigen, sel NK dan sel
terhadap makrofag untuk mensekresi TNF.
IFN-y yang diproduksi sel T dan sel NK
juga merangsang makrofag antara lain
meningkatkan sintesis TNF (Gambar 9.6).
Pada kadar rendah, TNF bekerja ter-
hadap leukosit dan endotel, menginduksi
inflamasi akut. Pada kadar sedang, TNF
berperan dalam inflamasi sistemik. Pada
kadar tinggi, TNF menimbulkan kelainan
patologik syok septik.

226
 Bab 9. Sitokin

I1nflamasi I
®. ©-.....©
'· ~ Aktivasi
makrofag

(ij) ~
Sel NK Sel T
Trombosis

I
E
:J
......
Q)
(/)
~
Makrofag
E

l
co
ro
-0
c
:i:
.9
·u;
......
co LPS
-0
co
~

Jam setelah suntikan LPS

Gambar 9.6 Peran sitokin pada imunitas nonspesifik terhadap mikroba yang
memproduksi LPS (endotoksin)

TNF memiliki efek biologis sebagai • Merangsang fagosit mononuklear untuk

berikut:
• Pengerahan neutrofil dan monosit ke
tempat infeksi serta mengaktifkan sel-sel
tersebut untuk menyingkirkan mikroba
• Memacu ekspresi molekul adhesi sel
endotel vaskular untuk leukosit. Molekul
adhesi terpenting adalah selektin dan
ligan untuk integrin leukosit
• Merangsang makrofag mensekresi ke-
mokin dan menginduksi kemotaksis
dan pengerahan leukosit
mensekresi IL-1 dengan efek seperti TNF
• Menginduksi apoptosis sel inflamasi
yang sama.
• Merangsang hipotalamus yang meng-
induksi panas dan oleh karena itu disebut
pirogen endogen. Panas ditirnbulkan atas
pengaruh prostaglandin yang diproduksi
sel hipotalamus yang dirangsang TNF
dan IL-1. Inhibitor sintesis prostaglandin
seperti aspirin, menurunkan panas. TNF

227
lmunologi Dasar Edisi ke-10
seperti halnya dengan IL-1 dan IL-6
meningkatkan sintesis protein serum
tertentu seperti amyloid A protein dan
fibrinogen oleh hepatosit
• Produksi TNF dalam jumlah besar
dapat mencegah kontraktilitas miokard
dan tonus otot polos vaskular yang me-
nurunkan tekanan darah atau syok dan
sel lemak yang menimbulkan kaheksia,
gangguan metabolisme berat seperti gula
darah turun sampai kadar yang tidak
memungkinkan untuk hidup. Hal ini
disebabkan karena penggunaan glukosa
yang berlebihan oleh otot dan hati dan
gaga! untuk menggantikannya
• Komplikasi sindrom sepsis yang di-
timbulkan bakteri negatif-Gram ( atau
syok endotoksin) ditandai dengan kolaps
vaskular
• DIC dan gangguan metabolik disebab-
kan produksi TNF yang dirangsang
LPS, dan sitokin lain seperti IL-12, IFN-y
dan IL- I. Kadar TNF darah mempunyai
nilai prediksi yang akan terjadi akibat
infeksi bakteri negatif-Gram yang berat
• TNF menimbulkan trombosis intra-
vaskular, terutama akibat hilangnya
sifat antikoagulan normal endotel. TNF
merangsang ekspresi tissue factor oleh
endotel yang merupakan aktivator kuat
koagulasi dan mencegah ekspresi trom-
bomodulin yang merupakan inhibitor
koagulasi. Eksaserbasi perubahan endo-
tel diaktifkan neutrofil yang memm-
bulkan sumbatan vaskular.
Efek biologis utama TNF terlihat
pada Gambar 9.7.
228
2. IL-1
Fungsi utama IL-1 adalah sama dengan
TNF, yaitu mediator infiamasi yang me-
rupakan respons terhadap infeksi dan rang-
sangan lain. Bersama TNF berperan pada
imunitas nonspesifik. Sumber utama
IL-1 juga sama dengan TNF yaitu fagosit
mononuklear yang diaktifkan. Efek biologis
IL-1 sama seperti TNF yang tergantung
darijumlah yang diproduksi (Tabel 9.5).
3. IL-6
IL-6 berfungsi dalam imunitas non-
spesifik dan spesifik, diproduksi fagosit
mononuklear, sel endotel vaskular, fibroblas
dan sel lain sebagai respons terhadap
mikroba dan sitokin lain. IL-6 mempunyai
berbagai fungsi. Dalam imunitas nonspe-
sifik, IL-6 merangsang hepatosit untuk
memproduksi APP dan bersama CSF me-
rangsang progenitor di sumsum tulang
untuk memproduksi neutrofil. Dalam
imunitas spesifik, IL-6 merangsang per-
tumbuhan dan diferensiasi sel B menjadi
sel mast yang memproduksi antibodi. IL-6
juga merupakan GF sel plasma neoplastik
(mieloma) (Gambar 9.8).
4. IL-10
IL-10 merupakan inhibitor makrofag
dan sel dendritik yang berperan dalam
mengontrol reaksi imun nonspesifik dan
imun selular. IL-10 diproduksi terutama
oleh makrofag yang diaktifkan. Hal ter-
sebut merupakan contoh dari regulator
feedback negatif. IL-10 mencegah pro-
duksi IL-12 oleh makrofag dan sel den-
 Bab 9. Sitokin

Jumlah sedikit Jumlah besar

(kadar plasma <1 o-9) (kadar plasma ~10- 7 )

lnflamasi lokal Efek sistemik Syok septik

Sel endotel Otak Jantung
IL-1 ,
kemokin
Output
Molekul 00 rend ah
adhesi
/ ;0
~
Demam

Pembuluh darah

Leukosit

Sumsum tulang
Trombus
.
@ .. Hati

'~
Aktivasi

Leukosit~
Gambar 9.7 Efek biologik TNF
Dalam kadar yang sedikit, TNF bekerja terhadap leukosit dan endotel yang menginduksi
inflamasi akut. Dalam kadar sedang, TNF bekerja terhadap efek sistemik inflamasi dan dalam
kadar yang tinggi, TNF menimbulkan kelainan patologis syok septik.

dritik yang diaktifkan. IL-10 mencegah
ekspresi kostimulatori molekul MHC-II
pada makrofag dan sel dendritik.
5. IL-12
IL-12 merupakan mediator utama imunitas
nonspesifik dini terhadap mikroba intra-
selular dan merupakan induktor kunci dalam
imunitas selular spesifik terhadap mikroba.
Sumber utama IL-12 adalah fagosit mono
nuklear dan sel dendritik yang diaktifkan.
Efek biologis IL-12 adalah merangsang
produksi IFN-y oleh sel NK dan sel T,
diferensiasi sel T CD4+ menjadi sel Thl

229
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.5 Kerja IL-1

Sel target Efek
Proliferasi
Diferensiasi
Limfosit T
Produksi limfokin
lnduksi IL-2R
Proliferasi
Limfosit B
Diferensiasi
Penglepasan dari sumsum tulang
Neutrofil
Kemoatraktan
Makrofag
Fibroblas
} Proliferasi I aktivasi
Osteoblas
Sel epitel
Osteoklas Reabsorbsi tulang
Hepatosit Sintesis APP
Hipotalamus Demam oleh induksi PG
Otot Proteolisis oleh induksi PG

Prod uksi Diferensiasi sel neu ral Proliferasi

lg

Gambar 9.8 IL-6

230
 Bab 9. Sitokin

yang memproduksi IFN-y. IL-12 juga me- 6. IFN tipe I

ningkatkan fungsi sitolitik sel NK dan sel IFN Tipe I (IFN-a dan IFN-P) berperan
CD8 +/CTL (Gambar 9.9 dan 9.10). dalam imunitas nonspesifik dini pada

Makrofa~;;Y
CD40L
' / CD40
SelT
co4• naif ..---l-L
- 12---.1 SelT
I
_....., CD8+

~ ~~
I l \
~Th1' ~ NK ~
~
~ NK
~ SelT ~
CD~ j
Merangsang sekresi IFN-y
~
Peningkatan aktivitas
sitolitik

Aktivasi makrofag ; pemusnahan mikroba Pemusnahan

yang sudah difagositosis sel terinfeksi

Gambar 9.9 Efek biologis IL-12

IL-12 diproduksi makrofag dan sel dendritik sebagai respons terhadap mikroba atau terhadap
sinyal sel T seperti ligan CD40 yang mengikat CD40. IL-12 bekerja terhadap limfosit dan
sel NK untuk merangsang produksi IFN-y dan aktivitas sitolitik untuk menyingkirkan mikroba
intraselular.

231
lmunologi Dasar Edisi ke-10

APC (SD atau

makrofag) dengan
mikroba yang
dimakan

.................................. . .......................... .
.........
Rangsangan untuk
transkripsi gen IFN-y
Resepto dan produksi IL-12
LPS dan Sel T efektor
produk Aktivasi makrofag
(Th1 yang -+ pemusnahan
mikroba berdiferensiasi)
lainnya mikroba
Mikroba CD40
CD40L

Sel T NK T co4•

Gambar 9.10 Peran IL-12 dan IFN dalam imunitas selular

infeksi virus. Nama interferon berasal dari yang mengandung nukleus dan dilepas
kemampuannya dalam intervensi infeksi sebagai respons terhadap infeksi virus.
virus. Efek IFN Tipe I adalah proteksi IFN mempunyai sifat antivirus dan dapat
terhadap infeksi virus dan meningkatkan menginduksi sel-sel sekitar sel yang ter-
imunitas selular terhadap mikroba intra- infeksi virus menjadi resisten terhadap virus.
selular. IFN Tipe I mencegah replikasi virus, Di samping itu, IFN juga dapat meng-
meningkatkan ekspresi molekul MHC-1, aktifkan sel NK. Sel yang diinfeksi virus
merangsang perkembangan Th 1, men- atau menjadi ganas akan menunjukkan
cegah proliferasi banyak jenis sel antara perubahan pada permukaannya yang akan
lain limfosit in vitro (Gambar 9.11). dikenal dan dihancurkan sel NK. Dengan
IFN tipe I diproduksi oleh sel terinfeksi demikian penyebaran virus dapat dicegah.
virus dan makrofag (tidak tergambar). Produksi IFN diinduksi oleh infeksi
IFN Tipe I mencegah infeksi virus dan virus atau suntikan polinukleotida sintetik.
meningkatkan aktivitas CTL terhadap sel IFN dapat dibagi menjadi 2 tipe yaitu,
yang terinfeksi virus. Interferon meng- Tipe I dan Tipe II. Tipe I terdiri atas IFN-a
induksi ekspresi MHC-II di sel jaringan, yang disekresi makrofag dan leukosit lain
meningkatkan ekspresi F c-R pada makro- serta IFN-~ disekresi oleh fibroblas. IFN
fag dan aktivitas sel NK (Gambar 9.12). Tipe II adalah IFN-y yangjuga disebut IFN
Interferon adalah sitokin berupa gliko- imun, disekresi sel T setelah dirangsang
protein yang diproduksi makrofag yang oleh antigen spesifik. Efek proteksi IFN-y
diaktifkan, sel NK dan berbagai sel tubuh terjadi melalui reseptor di membran sel dan

232
 Bab 9. Sitokin

Gambar 9.11 Efek

Sel terinfeksi
biologis IFN tipe I virus

I IFN tipe 1 I
••
Sel tidak ~ Reseptor
terinfeksi

•
IFN "' ' • Sel terinfeksi

'
Peningkatan ekspresi
MHC-1 pada sel yang
terinfeksi , pemusnahan
oleh CTL

mengaktifkan gen yang menginduksi sel 15 juga merupakan faktor pertumbuhan

untuk memproduksi protein antivirus yang
mencegah translasi mRNA virus. IFN juga
meningkatkan aktivitas sel T, makrofag,
ekspresi MHC dan efek sitotoksik sel NK.
MHC berfungsi untuk mengikat peptida
dalam presentasi ke sel T.
7. IL-15
IL-15 diproduksi fagosit mononuklear
dan mungkin jenis sel lain sebagai respons
terhadap infeksi virus, LPS dan sinyal
lain yang memacu imunitas nonspesifik.
IL-15 yang disintesis fagosit pada infeksi
virus, merangsang ekspansi sel NK dalam
beberapa hari pasca infeksi. IL-15 dapat
dianggap ekuivalen dengan IL-2. IL-15
berperan pada imunitas nonspesifik dini
dan IL-2 pada imunitas spesifik dini. IL-
dan faktor hidup terutama untuk sel CD8+
yang hidup lama.
8. IL-18
IL-I 8 memiliki struktur yang homolog
dengan IL- I, namun mempunyai efek yang
berlainan. IL-18 diproduksi makrofag
sebagai respons terhadap LPS dan produk
mikroba lain, merangsang sel NK dan sel
T untuk memproduksi IFN-y Jadi IL-18
adalah induktor imunitas selular bersama
IL-21 (Gambar 9.13).
9. IL-33
IL-33 digambarkan sebagai superfamili
IL- I dan juga diketahui berperan sebagai
komponen yang mengatur respons imun

233
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A.
8.
Tanpa interferon
2)
DAI (tidak aktif)
2)
DAI (tidak aktif)

d~osfat
DAI (aktif)
~
DAI (terkunci dalam
keadaan tidak aktif)

lnisiasi faktor 2 lnisiasi faktor 2

(aktif) (aktif)

l
Sintesis
protein virus
lnisiasi faktor 2
(tidak aktif)

l
Penghambatan
sintesis
protein virus

Gambar 9.12 Peran IFN tipe I pada respons imun nonspesifik terhadap infeksi virus

A. Tanpa IFN (atas) virus dapat menginfeksi sel pejamu dan bereplikasi di dalam sel
membentuk asam nukleat dan protein baru virus, menyebarkan pirogeni virus dari sel
terinfeksi ke sel pejamu lain. Bila IFN-1 diproduksi sebagai respons terhadap infeksi
(bawah), IFN berikatan dengan reseptor pada permukaan sel pejamu dan menghentikan
sintesis protein . Hal ini mencegah virus baru atau replikasi virus.
B. IFN bekerja melalui induksi sintesis protein DAI (kiri). DAI diinaktifkan bila berikatan
dengan dsRNA yang sering ditemukan dalam genom banyak virus. DAI aktif menimbulkan
fosforilase dan inaktivasi initiation factor 2 eukariosit (kanan). Beberapa virus seperti virus
adeno dan Epstein Barr mampu mencegah aktivitas DAI.

alamiah terutama aktivasi sel mast 1. IL-2

(Gambar 9.14).
D. Sitokin pada imunitas spesifik
Sitokin berperan dalam proliferasi dan
diferensiasi limfosit setelah antigen dikenal
dalam fase aktivasi pada respons spesifik
dan selanjutnya berperan dalam aktivasi
dan proliferasi sel efektor khusus (Tabel
9.6).
IL-2 adalah faktor pertumbuhan untuk
sel T yang dirangsang antigen dan berperan
pada ekspansi klon sel T setelah antigen
dikenal. Ekspresi reseptor IL-2 ditingkat-
kan oleh rangsangan antigen, oleh karena
itu sel T yang mengenal antigen merupa-
kan sel utama yang berproliferasi pada
respons imun spesifik. IL-2 mening-
katkan proliferasi dan diferensiasi sel imun

234
 Bab 9. Sitokin

Rangsangan eksterna l
atau internal

l
+(j) I
N
T
E
IL-18
R
F
t
I
St res @!~ ~
E
R
0
N

*
Makrofag I SD y
NK
t
Bakteri/produknya

Gambar 9.13 Peran sentral IL-18 dalam menginisiasi respons imun

Berbagai stres termasuk dingin, bakteri, rangsangan terhadap kulit dan saluran cerna memacu
produksi IL-18.

Sel dendritik
-i Survival

" 0 ~emotaksis~
-i Adhesi .,___
- Degranulasi

0 ~ThO
IFNy -
Sel N( i P

•
Ooo

.:
/
/
/

I
~Th2
" IL-5
IL-13

V ST2L
l
IL-4, IL-5, IL-13,
l
IL-6, IL-1 3,
IL-6, IL-8, IL-1p, IL-1 p, TN Fa,
GM-CSF PGD2, MCP-1
Histamin

Gambar 9.14 IL-33 pada alergi

235
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.6 Sitokin penting pada imunitas spesifik

Sitokin Sumber utama Sel sasaran utama dan efek biologik

IL-2 Sel T Sel T: proliferasi , peningkatan sintesis sitokin , dan

apoptosis atas peran Fas
Sel NK: proliferasi , aktivasi
Sel B: proliferasi , sintesis antibodi (in vitro)
IL-4 Th2, sel mast Sel B: pengalihan ke isotipe lgE
Sel T: diferensiasi dan proliferasi Th2
IL-5 Th2 Eosinofil: aktivasi , peningkatan produksi
Sel B: proliferasi, produksi lgA
IFN-y Th1 , COB+, sel NK Makrofag : aktivasi
Sel B: pengalihan ke isotipe lgG dalam meningkatkan
opsonisasi dan ikatan komplemen
Th1 : diferensiasi
Berbagai sel: peningkatan ekspresi MHC-1 dan MHC-
11, peningkatan proses dan presentasi antigen ke sel T
TGF-~ Sel T, makrofag , Sel T: mencegah proliferasi dan fungsi efektor
sel lain Sel B: mencegah proliferasi, produksi lgA
Makrofag : pencegahan
Limfotoksin (LT) Sel T Pengerahan dan aktivasi neutrofil
IL-13 Sel Th2 Sel B: pengalihan ke isotipe lgE
Sel epitel : peningkatan produksi mukus
Makrofag : pencegahan

mencegah respons imun terhadap antigen

lain (sel NK, sel B) (Gambar 9.15). IL-2
meningkatkan kematian apoptosis sel T
yang diaktifkan antigen melalui Fas. Fas
adalah golongan reseptor TNF yang di-
ekspresikan pada permukaan sel T. Banyak
sel lain menginisiasi kaskade sinyal dalam
apoptosis. Kematian sel terjadi akibat ikatan
Fas dengan ligannya yang diekspresikan
oleh sel T yang diaktifkan. Kematian sel
T tersebut merupakan hal yang penting
dalam mempertahankan toleransi self.
Mutasi dalam gen Fas dapat menimbulkan
penyakit autoimun sistemik.
IL-2 merangsang proliferasi dan di-
ferensiasi sel T, sel B dan NK. IL-2 juga
sendiri melalui peningkatan apoptosis sel
T melalui Fas dan merangsang aktivitas
sel T regulatori.
2. IL-4
IL-4 merupakan stimulus utama produksi
IgE dan perkembangan Th2 dari sel CD4+
naif. IL-4 merupakan sitokin petanda sel
Th2. IL-4 merangsang sel B meningkat-
kan produksi IgG dan IgE dan ekspresi
MHC-II (Gambar 9.16 dan 9.17). IL-4
merangsang isotipe sel B dalam peng-
alihan IgE, diferensiasi sel T naifke subset
Th2 . IL-4 mencegah aktivasi makrofag

236
 Bab 9. Sitokin

IL-2

Proliferasi sel T, Proliferasi sel NK,

peningkatan produksi Proliferasi sel B, peningkatan
sitokin (IL-4 , IFN-y) produksi antibodi aktivitas sitolitik

Gambar 9.15 Efek biologis IL-2

Sel T CD4

~ IL-4
naif ~

l* 1
-~
-( ~ ~ ~
Pengalihan isotip ke Perkembangan
lgE dan lgG1 (tikus), Mencegah dan ekspansi
lgG4 (manusia) aktivasi makrofag se1Th2

Gambar 9.16 Efek biologis IL-4

yang diinduksi IFN-y dan merupakan GF
untuk sel mast terutama dalam kombinasi
dengan IL-3.
3. IL-5
IL-5 merupakan aktivator pematangan
dan diferensiasi eosinofil utama dan ber-
peran dalam hubungan antara aktivasi sel
T dan inflamasi eosinofil. IL-5 diproduksi
subset sel Th2 (CD4+) dan sel mast yang
diaktifkan (Gambar 9.18).
Sel CD4+ yang berdiferensiasi men-
jadi sel Th2 melepas IL-4 dan IL-5. IL-4
merangsang sel B untuk memproduksi lgE

237
lmunologi Dasar Edisi ke-10
IL-5
~~
~ ~
/~~MHC-11
TCR ___.......... IFN-y
Gambar 9.17 Pengalihan kelas antibodi melalui interaksi antarsel Th/B dan sitokin
yang diikat sel mast. IL-4 juga bersifat
autokrin dan merupakan sitokin yang ber-
peran dalam diferensiasi sel Th2. IL-5 me-
ngaktifkan eosinofil. Sitokin asal Th2 me-
rupakan antagonis efek aktivasi makrofag
atas pengaruh sitokin sel Th 1.
4. IFN-y
IFN-y yang diproduksi berbagai sel sistem
imun merupakan sitokin utama MAC dan
berperan terutama dalam imunitas non-
spesifik dan spesifik selular. IFN-y adalah
sitokin yang mengaktifkan makrofag untuk
membunuh fagosit. IFN-y merangsang
ekspresi MHC-1 dan MHC-11 dan kosti-
mulator APC. IFN-y meningkatkan dife-
rensiasi sel CD4+ naif ke subset sel Thl
dan mencegah proliferasi sel Th2. IFN-y
bekerj a terhadap sel B dalam pengalihan
subkelas lgG yang mengikat Fcy-R pada
238
Peogalihao kelas ~
+ peptida
fagosit dan mengaktifkan komplemen.
Kedua proses tersebut meningkatkan
fagositosis mikroba yang diopsonisasi.
IFN-y dapat mengalihkan lg yang berparti-
sipasi dalam eliminasi mikroba. IFN-y
mengaktifkan neutrofil dan merangsang
efek sitolitik sel NK (Gambar 9.19).
IFN-y mengaktifkan fagosit dan APC
dan induksi pengalihan sel B (isotip anti-
bodi yang dapat mengikat komplemen dan
Fc-R pada fagosit, yang berbeda dengan
isotip yang diinduksi IL-4), menginduksi
tidak langsung efek Th 1 atas peran pe-
ningkatan produksi IL-12 dan ekspresi
reseptor.
5. TGF-~
Efek utama TGF-~ adalah mencegah proli-
ferasi dan aktivasi limfosit dan leukosit lain.
 Bab 9. Sitokin

Mikroba*

Se~

e
Eosinofil

.. Supresi aktivasi
. makrofag

Netralisasi
antibodi lgG
(manusia lgG4,
tikus lgG1)
1
Degranulasi Aktivasi
sel mast eosinofil

Gambar 9.18 Fungsi efektor sel Th2

TGF-~ merangsang produksi IgA melalui 7. IL-13

induksi dan pengalihan sel B.
6. Limfotoksin
LT diproduksi sel T yang diaktifkan dan
sel lain. LT mengaktifkan sel endotel dan
neutrofil, merupakan mediator pada in:fla-
masi akut dan menghubungkan sel T dengan
infl.amasi. Efek ini sama dengan TNF.
IL-13 memiliki struktur homolog dengan
IL-4 yang diproduksi sel CD4+Th2. IL-13-R
ditemukan terutama pada sel nonlimfoid
seperti makrofag. Efek utamanya adalah
mencegah aktivasi dan sebagai antagonis
IFN-y. IL-13 merangsang produksi mukus
oleh sel epitel paru dan berperan pada asma.
Fungsi IL-13 terlihat pada Gambar 9 .20.

239
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Makrofag

@ IFN-y

i·
w
Aktivasi makrofag,
peningkatan aktivitas
Peningkatan
ekspresi MHC,
presentasi antigen
mikrobisidal

Perkembangan
sel Th1 efektor

Pengalihan isotip ke
opsonin dan antibodi
yang mengikat komplemen

Gambar 9.19 Efek biologis IFN -y

8. IL-16 10. IL-23

IL-16 diproduksi berbagai sel dengan
fungsi multipel.
9. IL-17
IL-17 diproduksi sel T memori yang
diaktifkan dan menginduksi produksi
sitokin proinflamasi lain seperti TNF,
IL-1 dan kemokin. (Lihat pembahasan
Th17 Bab V)
Merangsang perkembangan sel T CD4
untuk memproduksi IL-1 7.
11. IL-25
IL-25 memiliki struktur seperti IL-17,
disekresi sel Th2 dan merangsang pro-
duksi sitokin Th2 lainnya seperti IL-4,
IL-5 dan IL-13. IL-17 dan IL-25 diduga

240

-t
-t
-t
-t lntegnn IL-13 .---
@
- .J., Sintesis mediaton z
/ \
P'oioflam"i
Makrofag
t Produksi lgE( j )
meningkatkan
pengalihan
isotipe lgE Sel 8
Gambar 9.20 Berbagai peran IL-13 pada asma
berperan dalam meningkatkan reaksi infla-
masi yang sel T dependen bentuk lain.
Perbandingan ciri-ciri sitokin yang
berperan pada imunitas nonspesifik dan
spesifik terlihat pada Tabel 9. 7.
12. IL-31
IL-31 terutama diproduksi sel Th2 yang
diaktifkan dan bekerja melalui IL-3 lR
yang diekspresikan pada sel monosit yang
diaktifkan, epitel dankeratinosit. Ekspresi
IL-31 berlebihan dapat menimbulkan
gatal ,, alopesia, lesi kulit, hipereaktivitas
bronkus, dermatitis dan alergi.
13. IL-9
IL-9 yang diproduksi sel T pertama kali
digambarkan sebagai sitokin serupa IL-4,
IL-5, IL-13 yang diproduksi Th2. Temyata
IL-9 diproduksi oleh Th9 yang merupakan
Bab 9. Sitokin
Lalu lintas
Survival
Aktivasi ~ -t Permeabilitas
~ -t Sintesis a.I. TGF-P1
Sel epitel
Fibroblas Transformasi
miofibroblas
t Sintesis a.I. MCP-1, IL-6
-- t Kontraksi dengan
asetilkolin
- .J., Relaksasi dengan
P-agonis
Otot polos SN napas
- t Sintesis a.I. CCL 11
subset Th lain. Efeknya terlihat pada
Gambar 9 .21 .
E. Sitokin lain
Beberapa sitokin lain telah dapat
diidentifikasi. Fungsi IL-19 belum
diketahui dengan jelas. IL-21 homolog
dengan IL-15, merangsang proliferasi
sel NK. IL-23 serupa dengan IL-12 dapat
merangsang respons irnun selular (Lihat
Apendiks B). Sitokin lain seperti: IL-26,
IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-32, , BCAF
juga dapat dilihat pada Apendiks B
F. Sinyal transduksi sitokin
Semua reseptor sitokin terdiri dari satu
atau lebih protein transmembran yang
berfungsi untuk mengikat sitokin dan
bagian sitoplasmanya berperan untuk
mengawalijalur sinyal intraselular. Sinyal
241
lmunofogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.7 Perbandingan ciri sitokin imunitas nonsepsifik dan spesifik

Ciri
Contoh
Sel yang merupakan
sumber utama
Fungsi fisiologis utama
Rangsangan
Jumlah yang dipoduksi
Efek lokal atau sistemik
Peran pada penyakit
Dapat dicegah
IFN-y *berperan penting dalam imunitas nonspesifik dan spesifik
lmunitas nonspesifk
TNF, IL-1, IL-12, IFN-y*
Makrofag, sel NK
Mediator inflamasi (lokal dan
sistemik)
LPS (endoktoksin),
peptidoglikan bakteri, virus
RNA, sitokin asal sel T (IFN)
Mungkin tinggi; ditemukan
dalam serum
Keduanya
Penyakit sistemik (misalnya
syok sepsis)
KS
lmunitas spesifik
IL-2, IL-4, IL-5, IFN-y*
SelT
Regulasi pertumbuhan limfosit
dan diferensiasi ; aktivasi sel
efektor (makrofag, eosinofil,
sel mast)
Antigen protein
Biasanya rendah, biasanya
tidak ditemukan dalam serum
Biasanya lokal saja
.!al:
Kerusakan lokal jaringan
(inflamasi misalnya
granulomatosus )
Siklosporin , FK-506

t CLCA, musin
(MUC2/MUC5AC )

~ IL-6, RANTES ,
Sel epitel G-CSF, MIP-1 a,

© IL-8, MCP-1,3,5

IL-8 , eotaksin

::~;::~.: ~ ~ S:o:m.pol_o_
s _ _..,

!t -- ~ ®
IL-8

@ --v 0:: © ____ t

t
Proliferasi dan
survival sel T

Maturasi dan
survival eosinofil

Neutrofil
----+ t Proliferasi dan survival ,
pematangan sel mast,
produksi IL-6

Garn bar 9.21 IL-9

242
 Bab 9. Sitokin

transduksi dapat berupa produk mikroba G . Sitokin Thl dan Th2

dan reseptomya adalah PRR pada leukosit.
Subkelas sel Th 1 dan Th2 tidak dapat di-
Mekanisme transduksi yang terjadi melalui
bedakan secara morfologik, tetapi dapat
sitokin terlihat pada Garn bar 9.22 dan
dibedakan dari perbedaan sitokin yang
Tabel 9.8. Sinyal transduksi dibahas pula
diproduksinya (Tabel 9.9). Sitokin-sitokin
dalam Bab 5 Sel-sel Sistem Imun Spesifik
yang diproduksi sel Thl dan Th2 terlihat
dan Bab 13 Mekanisme Efektor Imun. pada Gambar 9.23 dan 9.24.

Dimerisasi reseptor
dengan perantaraan
sitokin; fosforilasi rantai
reseptor dengan
perantaraan Jak

Fosforilasi dengan
Pengerahan STAT perantaraan Jak
ke reseptor sitokin dan dimerisasi STAT

Translokasi
STAT ke nukleus
~
Protein STAT
aktif

Sekuens ikatan Gen sitokin

STAT dalam promoter responsif

Gambar 9.22 Sinyal sitokin melalui jalur Jak-STAT

Sitokin menginduksi reseptior bergerombol yang menimbulkan fosfor_i_lasi ~antai reseptor

atas pengaruh Jak, ikatan dengan STAT inaktif, fosforilase STAT_ya~g d11kat Uuga oleh Jak),
dimerisasi STAT dan migrasi ke nukleus, dan rangsangan transknps1 gen.

243
/munologi Dasar Edisi ke-10
Tabel 9.8 Mekanisme Sinyal transduksi reseptor sitokin
Jalur sinyal transduksi Reseptor sitokin yang
menggunakan jalur ini
Jalur Jak-STAT Reseptor sitokin Tipe I dan 11
Sinyal TNF-R oleh TRAF Famili TNF-R: TNF-RI, Fas
Domain TIR/jalur IRAK IL-1R dan IL-18R
Reseptor-berhubungan TGF-~-R. M-GFR, reseptor
dengan kinase sel induk
Sinyal protein G Reseptor kemokin
Melalui sekresi sitokin seperti IFN-y,
TNF-P/LT dan IL-2, sel Thl mengatur
imunitas selular melalui peningkatan akti-
vitas makrofag, neutrofil dan CTL. Selan-
jutnya sel Th 1 dapat meningkatkan efek
selular melalui sel B dengan memproduksi
antibodi isotop yang diperlukan dalam
ADCC. Berbagai sitokin berperan ter-
hadap produksi dan pengarahan isotip
antibodi oleh sel B. IL-2 dapat meng-
induksi produksi IgG-2a (pada tikus) dan
IgG3 (pada manusia). IFN-y menunjukkan
efek negatif terhadap produksi antibodi.
IL-4 merangsang produksi antibodi IgG,
IgG 1 dan IgE. IL-5 menginduksi IgM dan
IgG 1 tanpa efek terhadap produksi IgE.
244
Mekanisme sinyal
lkatan famili protein adaptor
TRAF aktivasi faktor
transkripsi
lkatan domain protein
adaptor kematian , aktivator
kaspase
lkatan kinase famil i IRAK
dengan domain TIR, aktivasi
faktor transkripsi
Aktivitas kinase intrinsik
dalam reseptor, aktivasi faktor
transkripsi
Pertukaran GTP dan disosiasi
Ga-GTP asal Gbg , Ga GTP
mengaktifkan berbagai enzim
selular
1. Perkembangan subset T helper
ditentukan lingkungan sitokin
Lingkungan sitokin dari diferensiasi sel
Th yang dipacu antigen, menentukan
subset yang diproduksi. IL-4 adalah
esensial untuk respons Th2 dan IFN-y,
IL-12 dan IL-18 penting dalam fisiologi
dan perkembangan Thl. Perkembangan
Thl tergantung dari IFN-y yang meng-
induksi sejumlah perubahan termasuk
upregulasi produksi IL-12 oleh makrofag
dan SD dan aktivasi IL- l 2R pada sel T
yang diaktifkan yang disertai oleh pening-
katan ekspresi rantai p dari IL-12R.
Pada awal respons imun, IFN-y di-
produksi oleh sel T yang dirangsang atau
 Bab 9. Sitokin

Tabel 9.9 Perbedaan sifat-sifat sel Th1 dan Th2

ThO Th1 Th2 Th3 (Tr1)
Petanda sel CD4 CD4
Limfokin
IFN-y +++
IL-2 + +++
TNF-~ +++
TNF-a. ++ +
GM-CSF ++ +
IL-3 ++ ++
IL-4 +++
IL-5 +++
IL-6 +++
Lain-lain IL-10, 13 IL-9,10, 13,25 TGF-~, IL-10
Aktivasi makrofag +++++ +

Aktivasi sel T ++
Aktivasi sel B ++++

sel NK. Sumber IL-12, salah satu mediator
kunci dari diferensiasi Thl adalah makrofag
atau SD yang diaktifkan oleh bakteri
intraselular atau parasit intraselular lain
atau produk bakteri seperti LPS. Sitokin
lain seperti IL-18, meningkatkan proliferasi
dan produksi IFN-y oleh sel Thl yang
sedang dan telah berdiferensiasi dan sel
NK. Jadi jaring regulatori sitokin secara
positif mengontrol sel Thl.
Dewasa ini telah diketahui sitokin
famili IL-12, IL-23 dan IL-27 yang ber-
peran dalam perkembangan Th 1. IL-
23 dan IL-27 mempunyai peran sama
dengan IL-12 yaitu pada diferensiasi subset
THI. Seperti halnya dengan THI yang me-
merlukan IL-12 dan IFN-y, perkembangan
Th2 tergantung dari IL-4. Pajanan sel T naif
dengan IL-4 pada awal respons imun,
menimbulkan diferensiasi menjadi sel Th2.
Th2 lebih mudah berkembang dibanding
Thl, meskipun ada IFN-y dan IL-12.
2. Profil sitokin T helper
Sitokin yang diproduksi subset Th 1 dan
Th2 memiliki dua ciri efek terhadap per-
kembangan subset sel Th. Pertama me-
ningkatkan perkembangan subset yang
memproduksinya. Kedua mencegah per-
kembangan dan aktivitas subset sebaliknya
yang disebut regulasi silang.
3. Keseimbangan Thelper menentukan
pen ya kit
Progres beberapa penyakit tergantung
dari keseimbangan subset Thl dan Th2.
Contoh yang sudah dipelajari pada
manusia adalah lepra yang ditimbulkan

245
lmunologi Dasar Edisi ke-10

(@
Makrofag Neutrofil SelB

l
Pengalihan

J 1 isotip

~
)~ )~ )~
Makrofag teraktivasi Neutrofil teraktivasi CTL teraktivasi Sel plasma memproduksi
(meningkatkan (meningkatkan (sitotoksik) isotip lg yang mampu
pemusnahan) pemusnahan) menjadi perantara ADCC

)~ )~ )~
;~)~

~K
Selsasara~
Gambar 9.23 Sitokin-sitokin yang dilepas sel Th1

oleh M. leprae, patogen ekstraselular yang masi, regulasi hematopoiesis, pengawasan

hidup dalam fagosom makrofag.
H. Fungsi berbagai sitokin penting
Di samping sejumlah fungsi fisiologik
sitokin yang sudah diketahui, sitokin juga
diperlukan dalam induksi respons infla-
proliferasi, diferensiasi selular dan humoral
dan penyembuhan Iuka. Dewasa ini sudah
diketahui lebih dari 200 jenis protein
dengan aktivitas seperti sitokin. Fungsi
beberapa jenis sitokin penting terlihat
pada Tabel 9.10.

246
 Bab 9. Sitokin

Progenito

Sel mast

1 Proliferasi
diferensiasi

lgM

C
lgG2a ADCC
lgM lgM
lgG1 lgG1 Antigen
Pen ingkatan ikatan lgE
Penglepasan Penglepasan
komplemen dan lisis
mediator mediator
mikroorganisme yang
diopsonisasi

Gambar 9.24 Efek sitokin terhadap sel B dalam produksi antibodi

menunjukkan dua bentuk klinis utama,

I. Penyakit yang berhubungan dengan
sitokin
1. Penyakit keseimbanganThl-Th2
Subset sel Th 1 ada Th2 saling berpengaruh
dan di antara kedua subset ada regulasi
silang, seperti terlihat pada Gambar 9.25.
Contoh yang sudah banyak diteliti
mengenai adanya reaksi silang sitokin
adalah lepra yang disebabkan M. lepra,
patogen intraselular yang bertahan hidup
dalam fagosom makrofag. Lepra bukan
merupakan satu spektrum penyakit, tetapi
yaitu bentuk tuberkuloid dan lepromatus
pada akhir spektrum. Pada bentuk tuber-
kuloid, respons CMI berupa granuloma
yang menghancurkan hampir semua miko-
bakteri sehingga hanya sebagian kecil
mikroba tertinggal di jaringan. Meskipun
kulit dan saraf perifer rusak, lepra tuber-
kuloid menunjukkan perjalanan progresif
perlahan dan penderita biasanya tetap
hidup. Pada bentuk lepromatus, respons
CMI ditekan dan terjadi respons humoral
yang membentuk antibodi kadar tinggi
(hipergamaglobulinemia). Bentuk ini adalah

247
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.10 Fungsi beberapa sitokin penting*

Sitokinl\ Asal sekresi# Sasaran dan dampak
SITOKIN PADA IMUNITAS NONSPESIFIK
IL-1 Monosit, makrofag, sel Vaskular (inflamasi), hipotalamus (demam), hati
endotel, sel epitel (induksi APP)
TNF-a Makrofag Vaskular (inflamasi), hati (induksi APP), kehilangan
otot, lemak tubuh (kaheksia), diinduksi kematian
berbagai jenis sel , aktivasi neutrofil
IL-12 Makrofag, SD Sel NK, mempengaruhi imunitas spesifik (promosi
subset Th1)
IL-6 Makrofag, sel endotel Hati (induksi APP), mempengaruhi imunitas spesifik
(proliferasi dan sekresi antibodi jalur sel B)
IFN-a Makrofag lnduksi keadaan antiviral pada kebanyakan sel
dengan nukleus, peningkatan ekspresi MHC-1 ,
aktivasi sel NK
IFN-~ Fibroblas lnduksi keadaan antiviral pada kebanyakan sel
dengan nukleus, peningkatan ekspresi MHC- I,
aktivasi sel NK
SITOKIN PADA IMUNITAS SPESIFIK
IL-2 SelT Proliferasi sel T, promosi AICD, aktivasi dan
proliferasi sel NK, proliferasi sel B
IL-4 Th2, sel mast Promosi diferensiasi Th2, pengalihan isotop ke lgE
IL-5 Th2 Aktivasi dan pembentukan eosinofil
TGF-~ Sel T, makrofag, jenis Menghambat proliferasi dan fungsi efektor sel T,
sel lainnya menghambat proliferasi sel B, promosi pengalihan
isotip ke lgA, menghambat makrofag
IFN-y Th1, cos+, sel NK Aktivasi makrofag, peningkatan ekspresi MHC-1
dan MHC-11, peningkatan presentasi antigen
* Kebanyakan sitokin memiliki lebih dari satu peran
"Tertulis hanya jenis sel utama untuk aktivitas tertentu, jenis sel lainnya juga memiliki
kapasitas serupa
# Perhatikan bahwa sel yang diaktifkan umumnya mensekresi jumlah sitokin yang lebih

banyak dibanding dengan sel yang tidak diaktifkan

progresif, infeksi menyebar ke tulang
dan tulang rawan dengan luas, ke saraf
dan merusak jaringan. '
Perkembangan lepra tuberk:uloid atau
lepromatus tergantung dari keseimbangan
Thl-Th2. Pada bentuk tuberk:uloid, respons
unun adalah tipe Th l dengan DTH dan
profil sitokin yang menunjukkan kadar
tinggi IL-2, IFN-y dan TNF-p. Pada bentuk
lepromatus, ada respons Th2 dengan kadar
tinggi IL-4, IL-5 dan IL-10. Profil sitokin ini
menerangkan menurunnya imunitas selular

248
 Bab 9. Sitokin

Feedback positif

Gambar 9.25 Regulasi silang subset Th

Sel CD4• naif yang diaktifkan antigen berproliferasi dan memproduksi IL-2. Bila proliferasinya
didominasi oleh lingkungan IL-12 akan menghasilkan populasi Th1 yang melepas sitokin
dengan ciri-ciri khas termasuk IFN-y. Lup umpan balik positif terjadi bila IFN-y yang diproduksi
Th1 merangsang SD atau makrofag yang menghasilkan lebih banyak IL-12. Bila lingkungan
didominasi oleh IL-4, populasi Th2 akan memproduksi sitokin dengan profil yang meningkatkan
aktivasi eosinofil dan sintesis berbagai kelas Ab. Sitokin utama yang diproduksi oleh setiap
subset secara positif mengatur subset yang memproduksinya dan mengatur secara negatif
subset lainnya.

dan peningkatan produksi antibodi serum.
Pada AIDS juga ada perubahan
aktivitas subset sel Th. Pada penyakit dini,
aktivitas sel Thl tinggi, namun dengan
progres penyakit, ditemukan respons serupa
pengalihan dari Thl ke Th2. Patogen juga
dapat mempengaruhi aktivitas subset
Th 1. Beberapa patogen lain juga dapat
mempengaruhi aktivitas subset sel Th.
EBY memproduksi homolog IL-10
yang disebut vIL-10 yang diduga dapat
menekan respons selular, sehingga me-
mungkinkan virus lebih bertahan hidup.
2. Syok septik
Gangguan dalam jaring regulator kompleks
yang mengatur ekspresi sitokin dan resep-
tomya dapat menimbulkan sejumlah
penyakit seperti renjatan septik yang

249
lmunologi Dasar Edisi ke-10
sering ditemukan dan potensial menye-
babkan kematian. Meskipun antibiotika
sudah banyak digunakan, infeksi bakteri
merupakan sebab utama renjatan septik
yang dapat berkembang dalam beberapa
jam pasca infeksi bakteri negatif-Gram
tertentu seperti E. koli, K. pneumoni, P.
aeruginosa E. aerogenes dan N.meningi-
tidis. Gejalanya berupa tekanan darah
menurun, demam, diare dan pembekuan
darah yang luas di berbagai organ.
Renjatan diduga terjadi akibat endotoksin
dinding bakteri yang berikatan dengan
TLR pada SD dan makrofag yang memacu
produksi IL-1 dan TNF-a berlebihan dan
menimbulkan renjatan septik. Pening-
katan TNF-a dan IL-1 terj adi cepat pada
sepsis dini sehingga netralisasi sitokin
tersebut sangat menguntungkan bila
dilakukan dalam proses dini.
Sejumlah mikroorganisme mempro-
duksi sejurnlah toksin yang bekerja sebagai
superantigen. Superantigen diikat molekul
MHC-II dan TCR yang mengaktifkan sel
T. lkatan yang unik ini memungkinkan
superantigen mengaktifkan sejumlah besar
sel T. Meskipun kurang dari 0,01 % sel T
memberikan respons terhadap antigen
konvensional, tetapi 5% atau lebih sel T dapat
memberikanrespons terhadap superantigen.
Superantigen bakteri berperan dalam
berbagai penyakit seperti renjatan bakterial
toksik dan keracunan makanan.
3. Sitokin pada kanker limfoid dan
mieloid
Kelainan pada produksi sitokin atau
reseptomya berhubungan dengan bebe-
250
rapa jenis kanker. Kadar IL-6 yang
sangat tinggi dilepas oleh sel miksoma
jantung (tumor jinak jantung), mieloma,
sel plasmasitoma, kanker serviks dan
kandung kemih. Pada mieloma dan
plasmasitoma, IL-6 nampaknya berperan
autokrin yang merangsang proliferasi sel.
Antibodi monoklonal IL-6 yang ditam-
bahkan ke biakan sel mieloma in vitro
akan menghambat pertumbuhan sel. Se-
baliknya tikus transgenik yang meng-
ekspresikan IL-6 kadar tinggi menunjuk-
kan proliferasi sel plasma masif yang di-
sebut plasmasitosis yang fatal. Meskipun
sel plasma tidak ganas, proliferasi sel
plasma dengan kecepatan tinggi mugkin
berperan pada terjadinya kanker.
J. Sitokin dalam pengobatan
Dengan teknik rekombinan DNA, sitokin
dapat diproduksi dalam jumlah besar.
Sesuai dengan peranan biologisnya, maka
sitokin dapat digunakan sebagai pengganti
komponen sistem imun yang imuno-
kompromais atau untuk mengerahkan sel-
sel yang diperlukan dalam menanggulangi
defisiensi imun primer atau sekunder, me-
rangsang sel sistem imun dalam respons
terhadap tumor, infeksi bakteri atau virus
yang berlebihan. Rekombinan anti-sitokin
telah dapat diproduksi dan digunakan
untuk mengontrol penyakit autoimun dan
keadaan dengan sistem imun yang terlalu
aktif/patologik seperti alergi. Dewasa ini
sudah dapat diperoleh sitokin murni hasil
klon, antibodi terhadap sitokin dan reseptor
sitokin yang larut, sehingga dimungkin-

kan untuk digunakan dalam pengobatan
spesifik dalam klinik.
IL-2, IFN-a dan IFN-y dapat di-
gunakan terhadap tumor tertentu.
G-CSF sangat berguna pada pengobatan
penderita dengan jumlah sel PMN yang
rendah akibat kemoterapi atau iradiasi.
Antibodi terhadap reseptor sitokin atau
reseptomya yang larut digunakan pada
pengobatan penyakit autoimun. Sitokin
berperan dalam inflamasi kronis misalnya
TNF-a pada artritis reumatoid. Beberapa
jenis sitokin yang telah digunakan dalam
terapi terlihat pada Tabel. 9 .11.
Imunostimulasi nonspesifik dapat
menginduksi respons imun yang meng-
aktifkan sel efektor, tetapi hanya dengan
kemampuan menghancurkan tumor yang
terbatas. Sitokin dapat digunakan ber-
samaan dengan imunoterapi. Limfosit dari
penderita dengan tumor dapat dibiakkan
dalam lingkungan IL-2 untuk mengaktif-
kan LAK yang sitotoksik terutama sel
NK. Kemudian sel tersebut diinfuskan
kembali ke penderita dengan tumor tadi
(Gambar 9.26).
TIL adalah sel CD8+ yang diisolasi
dari penderita dengan tumor. Beberapa
di antaranya menunjukkan reaksi dengan
antigen tumor. Setelah diaktifkan dengan
IL-2 in vitro, sel diinfuskan kembali ke
penderita dengan atau tanpa IL-2. Seperti
halnya dengan pemberian LAK, ditemu-
kan efek toksik bila diberikan dalam
dosis tinggi.
K.Kemokin
Kemokin adalah sitokin yang merupakan
Bab 9. Sitokin
superfamili polipeptida kecil, terbanyak
mengandung 90-130 residu asam amino.
Fungsinya mengontrol adhesi secara selek-
tif, kemotaksis dan aktivasi berbagai jenis
leukosit dan subpopulasinya. Selanjutnya
merupakan regulator utama dari lintas
leukosit. Beberapa kemokin terlibat primer
dalam proses inflamasi dan yang lainnya
berperan dalam homeostasis atau perkem-
bangan sel. Beberapa sitokin yang ber-
peran pada migrasi leukosit terlihat pada
Tabel 9.12.
Kemokin merniliki sifat kemoatraktan
maupun sitokin. Kemokin diproduksi di
organ dan jaringan limfoid atau di tempat
nonlimfoid seperti kulit yang mengarah-
kan lintas arus normal limfosit seperti
pengerahan ke tujuan leukosit. Kemokin
inflamasi khas diinduksi oleh respons
terhadap infeksi. Kontak dengan patogen
atau efek sitokin proinflamasi seperti
TNF-a meningkatkan ekspresi sitokin
inflamasi di tempat terjadinya inflamasi.
Kemokin juga menggerakkan leukosit ke
berbagai tempat di jaringan melalui induksi
adherens sel-sel ini ke endotel vaskular.
Setelah migrasi ke jaringan, leukosit ber-
gerak ke tempat yang memiliki kadar
kemokin yang meningkat sehingga meng-
hasilkan pengerahan fagosit dan limfosit
efektor ke tempat inflamasi. Farnili kemokin
sedikitnya terdiri dari 43 anggota, yang
terbagi dalam beberapa subgrup. Dua
subgrup penting adalah kemokin subgrup
CC dan subgrup CXC.
Kemokin bekerja melalui reseptor
yang merupakan anggota famili protein
G. Bila reseptor mengikat kemokin yang
251
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 9.11 Sitokin dalam pengobatan

Nama agen Asal Aplikasi klinis
Enbrel Reseptor TNF simerik/regio tetap Artritis reumatoid
lgG
Remicade atau Humira Antibodi monoklonal terhadap Artritis reumatoid
reseptor TNF-a Penyakit Crohn
Roferon Interferon a-2a* Hepatitis B
Leukemia sel rambut
Sarkoma Kaposi
lntron A Interferon a-2b Hepatitis C"
Melanoma
Betaseron Interferon ~-1 b Sklerosis multipel
Avonex Interferon ~-1 a Sklerosis multipel
Actimmune Interferon y-1 ~ Penyakit Granulomatosis
kronis
Osteoporosis
Neupogen G-CSF Merangsang produksi
neutrofil
Reduksi infeksi pada
penderita kanker yang
diobati dengan kemoterapi ,
penderita Al DS
Leu kine GM-CSF Merangsang produksi
sel mieloid setelah trans-
plantasi sumsum tulang
Neumega atau IL-11 Merangsang produksi
Neulasta trombosit
Epogen Eritropoietin Merangsang produksi SDM
* Interferon a-2a juga digunakan pada leukemia kucing
"biasanya digunakan sebagai kombinasi dengan obat antivira (ribavirin) pada pengobatan
hepatitis C

sesuai, sejumlah protein G diaktifkan, bekerja dengan mengikat dahulu molekul

dan proses transduksi sinyal dipacu. Dalam
beberapa detik terjadi perubahan bentuk
leukosit, adhesi yang meningkat dengan
dinding endotel. Reseptor kemokin hanya
ditemukan pada populasi sel-sel tertentu,
sehingga berbagai kemokin memiliki
spesifisitas sendiri. IL-8 dan MCP-1
proteoglikan pada sel endotel atau matriks
ekstraselular. Pada keadaan yang padat
ini, sitokin akan dapat mengikat neutrofil
atau monosit, memperlambat jalannya
sel-sel tersebut dalam sirkulasi dan meng-
arahkannya untuk bermigrasi ke tempat
kemokin diproduksi .

252
 Bab 9. Sitokin

Penginfusan kembali

- LJ --·
Biakan dengan
sitokin
Hasil : sel LAK
(Sel NK primer)

Reseksi
tumor -
Limfosit
terisolasi ---+
A
LJ Hasil: TIL
(Sel T CD8+, sel NK)
Biakan dengan IL-2
untuk pengaktifannya

Penginfusan kembali

Gambar 9.26 Terapi dengan LAK dan TIL

Tabel 9.12 Sitokin pada migrasi leukosit

Sitokin Sumber Aktivitas
IL-8 Monosit, makrofag Aktivasi neutrofil, kemoatraktan neutrofil
RANTES Sel T, sel endotel Kemoatraktan monosit, sel NK dan eosinofil
Protein inflamasi Monosit, sel T Kemoatraktan monosit dan sel NK
monosit

Kemokin subfamili CC dan CXC seperti AMP ( cAMP), IP 3, Ca2+, dam

diproduksi leukosit dan beberapa jenis
sel jaringan seperti sel endotel, epitel dan
fibroblas . Pada banyak sel tersebut, pro-
duksi kemokin dan sitokin inflamasi ter-
utama TNF dan IL-1 diinduksi mikroba.
Beberapa kemokin CC juga diproduksi
sel T yang diaktifkan antigen (Tabel 9.13).
Interaksi antara kemokin dan reseptor-
nya sangat kuat dan spesifik. Kebanyakan
reseptor mengikat lebih dari satu kemokin.
Reseptor yang mengikat kemokin yang
benar mengawali proses sinyal transduksi
yang menghasilkan pembawa pesan kedua
protein G ukuran kecil. Sebenamya kemokin
tidak hanya mengerahk:an sel sistem imun,
tetapi juga ikut mengaktifkan sel-sel yang
berperan pada infeksi dan kerusakan fisik
Janngan.
IV. SIMPULAN EFEK SITOKIN
DANKEMOKIN
Sitokin diproduksi berbagai sel terutama
sel-sel sistem imun.Fagosit berperan
penting pada imunitas nonspesifik, meng-
inisiasi respons imun serta menimbulkan

253
lmunologi Dasar Edisi ke-10

gejala yang berhubungan dengan infeksi
dan penyakit in:flamasi. Sel Th 1 ditandai
oleh produksi IFN-y dan terutama
berperan dalam imunitas selular. Sel
serupa Th2 ditandai oleh sitokin yang
diproduksinya seperti IL-4, IL-5, IL-9
dan IL-13 yang berperan dalam respons
humoral dan alergi. Tr memiliki memiliki
efek yang cenderung imunosupresif
dan ditandai oleh IL- 10 dan TGF-~ yang
diproduksinya (Gambar 9.27).

Tabel 9.13 Kemokin

SubgrupCC SubgrupCXC
CCR1 CXCR1
CCR2 CXCR2
CCR3 CXCR3
CCR4 CXCR3b
CCRS CXCR4 (CXCL 11)
CCR6 CXCRS
CCR7 CXCR6
CCR8
CCR9
CCR10
Kedua subgrup DARC
Subrup C XCR1
Subgrup CX3C CX3CR1

254
 Bab 9. Sitokin

Pembuluh
darah

APR

~
@. .
Pengerahan
PMN

MakrofaglFN-y, IL- (Th1

j Th3 (Tr1)
2 IL-12,18,25 IL-10
M-CSF CCL3,4,5 Sitokin/ ~ TGF-~
0
~

kemokin
'.:::!!!!!!J lmunosupresi

lmunitas selular IL-4

CCL-2 ,7,8, 13
IL-25
J

-I Ekspresi
VCAM-1
- Pengerahan
sel inflamasi

Sel mast

lmunitas humoral
dan alergi
Gambar 9.27. Efek sitokin dan kemokin
Sitokin berasal terutama dari fagosit mononuklear yang sang at penting dalam imunitas nonspesifik
dan spesifik. Gejala yang ditimbulkannya berhubungan dengan penyakit infeksi dan inflamasi.
Fenotipe respsons imun merupakan fungsi sitokin yang diproduksi sel Th yang bersangkutan.
Sel Th1 ditandai oleh produksi IFN-y yang berperan utama pada imunitas selular. Sitokin Th2
ditandai oleh produksi IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-13 dan berperan pada respons humeral dan alergi.
Th3 memiliki kecenderungan imunosupresif dan ditandai oleh produksi IL-10 dan TGF-~.

255
lmunologi Dasar Edisi ke-10
D Sitokin adalah protein dengan berat
molekul kecil yang diproduksi dan
dilepas berbagai jenis sel. Sitokin ber-
peran utama dalam induksi dan regu-
lasi interaksi selular yang melibatkan
sel inflamasi imun dan sistem hemato-
poietik
D Dewasa ini sudah diketahui sekitar 40
jenis IL dan 200 protein dengan sifat
sitokin
D Aktivitas biologis sitokin dapat berupa
pleiotropik, redundancy, sinergi dan
antagonis
D Sudah diketahui lebih dari 200 jenis
sitokin, terbanyak tergolong dalam
satu famili: hematopoietin, interferon,
kemokin dan TNF
D Sitokin bekerja melalui ikatan dengan
reseptomya, terbanyak digolongkan
dalam superfamili reseptor imuno-
globulin, reseptor kelas I dan kelas
II, anggota reseptor famili TNF dan
reseptor kemokin
256
D Sitokin hanya bekerja terhadap sel
yang mengekspresikan reseptor ter-
hadapnya
D Aktivitas sitokin tertentu diarahkan
terhadap sel spesifik melalui regulasi
profil reseptor sitokin sel
D Banyak sitokin dilepas sistem imun
nonspesifik seperti interferon tipe
I yang memiliki efek antivirus dan
TNF-a dan IFN-y yang menunjukkan
efek kuat terhadap sel dan organ lain
D Stimulasi Th oleh antigen dengan
kehadiran sitokin tertentu dapat me-
macu pembentukan subpopulasi Th
seperti Thl dan Th2. Setiap subset
menunjukkan ciri dan profil sekresi
sitokin yang berbeda
D Profil sitokin Thl menunjang respons
imun yang melibatkan fagositosis,
CTL dan sel NK untuk menyingkirkan
patogen intraselular. Sel Th2 mem-
produksi sitokin yang mendukung
produksi isotip imunoglobulin khusus
dan respons IgE.
INFLAMASI BAB
10

Daftar Isi

I. SEL-SEL INFLAMASI III. PERJALANAN INFLAMASI

A. Se! endotel A. lnflamasi lokal
B. Molekul adhesi - migrasi leukosit B. lnflamasi akut
C. Ekstravasasi leukosit 1. Tujuan in:flamasi akut
II. MEDIATOR INFLAMASI 2. Mediator respons fase akut
A. Produk sel mast 3. Sebab inflamasi akut
1. Mediator preformed C. lnflamasi akut sistemik
2. Mediator asal lipid D. Inflamasi kronis
B. Anafilatoksin produk komplemen E. Peran IFN-y dan TNF-a pada inflamasi
C. Mediator - aktivasi kaskade reaksi larut kronis
1. Sistem kinin yang diaktifkan oleh
IV. TERMINASI - RESPONS PERBAIKAN
cidera jaringan
2. Sistem pembekuan V. OBAT ANTI-INFLAMASI
3. Sistem fibrinolitik
D. Sitokin Butir-butir penting

257
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

SHPETE 5-Hydroperoxyeicosatetranoic LTD4 Leukotrin D4

acid LTC Leukotrin C
AA Asam arakidonat LTE Leukotrin E
ACTH Adreno Corticotropic Hormone MAC Jenis Integrin (CD 11b/CD18)
AINS Anti Inflamasi Non Steroid MAdCAM Mucosa! Addresin Cell
aMSH a-Melanocyte Stimulating Adhesion Molecule
Hormone MBL Mannan Binding Lectin
APC Antigen Presenting Cell MBP Myelin Basic Protein
APP Acute Phase Protein MCP Monocyte-specific Chemotactic
APR Acute Phase Reactant Peptide
CAM Cell Adhesion Molecule MHC Mayor Histocompatibility
CD Cluster ofDifferentiation Complex
CLA Cutaneous Lymphocyte- NCF Neutrophil Chemotactic Factor
associated Antigen NGF Nerve Growth Factor
CRP C-Reactive Protein NK Natural Killer (cell)
CSF Colony Stimulating Factor NP Neuropeptida
DTH Delayed Type Hypersensitivity OSM Onkostatin M
ECF Eosinophile Chemotactic Factor PAF Platelet Activating Factor
EDRF Endothelial-cell Derived Relaxing PG Prostaglandin
Factor PGE2 Prostaglandin E2
ELAM Endothelial Leucocyte Adhesion PGF Prostaglandin F
Molecule PGI2 Prostasiklin
GM-CSF Granulocyte Monocyte Colony PSGL P-selectin Glycoprotein Ligand
Stimulating Factor PECAM Platelet-Endothelial Cell
HEY High Endothelial Venule Adhesion Molecule
ICAM Intercellular Adhesion Molecule SAP Serum Amyloid A Protein
IFN Interferon SAA Serum Amy/aid A
IL Interleukin SE Sel endotel
LFA Lymphocyte Function-associated SP Substance-P
Antigen SRS Slow Reacting Substance
LIF Leucemia Inhibitory Factor TGF Tumor Growth Factor
LPAM Lymphocyte Peyer patchs TNF Tumor Necrosis Factor
Adhesion Molecule TX Tromboksan
LPS Lipopolisakarida VCAM Vascular Adhesion Molecule
LT Leukotrin VIP Vasoactive Intestinal Peptide
LTB4 Leukotrin B4 VLA Very Late integrin Antigen

258

nfl.amasi didefinisikan sebagai reaksi
I lokal jaringan terhadap infeksi atau
cedera dan melibatkan lebih banyak
mediator dibanding respons imun didapat.
Infl.amasi merupakan respons fisiologis
terhadap berbagai rangsangan seperti
infeksi dan cedera jaringan. Infl.amasi
dapat lokal, sistemik, akut dan kronis
yang menimbulkan kelainan patologis.
Petanda respons infl.amasi lokal pertama
digambarkan oleh orang Romawi sekitar
2000 tahun yang lalu berupa kemerahan,
bengkak, panas dan sakit.
Pada abad ke 2, Galen menambahkan
petanda infl.amasi ke 5 berupa kehilangan
fungsi alat yang terkena. Dalam beberapa
menit setelah terjadi cedera jaringan, di-
temukan vasodilatasi yang menghasilkan
peningkatan volume darah di tempat.
Volume darah yang meningkat di jaringan
dapat menimbulkan perdarahan. Permea-
bilitas vaskular yang meningkat menimbul-
kan kebocoran cairan pembuluh darah
yang menimbulkan edema.
Dalam beberapa jam leukosit me-
nempel ke sel endotel di daerah inflamasi
dan bermigrasi melewati dinding kapiler
masuk ke rongga jaringan yang disebut
ekstravasasi. Pada pemeriksaan histologik
ditemukan cairan edem dan infiltrasi sel
leukosit. Berbagai faktor plasma seperti
imunoglobulin, komplemen, sistem aktivasi
kontak-koagulasi-fibrinolitik dan sel-sel
infl.amasi seperti neutrofil, mastosit, eosi-
nofil, monosit-fagosit, sel endotel dan
molekul adhesi, trombosit, limfosit dan
sitokin berinteraksi satu dengan yang lain.
Bab I 0. lnflamasi
Patogen yang menembus sawar luar imu-
nitas nonspesifik seperti kulit, membran
mukosa, infeksi atau cedera jaringan
dapat memacu kaskade reaksi inflamasi
yang kompleks .
Pada keadaan normal hanya se-
bagian kecil molekul melewati dinding
vaskular (transudat). Bila terjadi infl.amasi,
sel endotel mengkerut sehingga molekul-
molekul besar dapat melewati dinding
vaskular. Cairan yang mengandung banyak
sel inflamasi disebut eksudat inflamasi.
Eksudat inflamasi mempunyai beberapa
fungsi penting. Bakteri sering mempro-
duksi toksin yang dapat merusak jaringan
dan diencerkan oleh eksudat.
I. SEL-SEL INFLAMASI
Sel-sel sistem imun nonspesifik seperti
neutrofil, sel mast, basofil, eosinofil dan
makrofag jaringan berperan dalam infl.a-
masi. Sel-sel tersebut diproduksi dan di-
simpan sebagai persediaan untuk semen-
tara dalam sumsum tulang, hidup tidak
lama dan jumlahnya yang diperlukan di
tempat infl.amasi dipertahankan oleh infl.uks
sel-sel baru dari persediaan tersebut. Neu-
trofil merupakan sel utama pada infl.amasi
dini, bermigrasi ke jaringan dan puncaknya
terjadi pada 6 jam pertama. Untuk me-
menuhi hal tersebut diperlukan pening-
katan produksi neutrofil dalam sumsum
tulang. Orang dewasa normal memproduksi
lebih dari 10 10 neutrofil per hari tetapi
pada inflamasi dapat meningkat sampai
10 kali lipat.
259
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Pada inflamasi akut, neutrofil dalam
sirkulasi dapat meningkat dengan segera
dari 5000/µl sampai 30.000/µl. Pening-
katan tersebut disebabkan oleh migrasi
neutrofil ke sirkulasi yang berasal dari
sumsum tulang dan persediaan marginal
intravaskular. Persediaan marginal ini
merupakan sel-sel yang untuk sementara
menempel pada dinding vaskular yang
keluar dari sirkulasi. Komposisi leukosit
adalah 45% berada dalam sirkulasi dan
55% marginal.
Proses inflamasi diperlukan sebagai
pertahanan pejamu terhadap mikroorgan-
isme yang masuk tubuh serta penyem-
buhan luka yang membutuhkan kom-
ponen selular untuk membersihkan debris
lokasi cedera serta meningkatkan per-
baikan jaringan. Se! fagosit diperlukan
untuk menyingkirkan bahan-bahan asing
dan mati dijaringan yang cedera. Mediator
inflamasi yang dilepas fagosit seperti
enzim, radikal bebas anion superoksid dan
oksida nitrit berperan untuk menghancurkan
makromolekul dalam cairan eksudat.
Namun respons inflamasi merupakan
risiko yang hams diperhatikan pejamu.
Reaksi inflamasi dapat berhenti sendiri
atau responsif terhadap terapi. Namun
bila terapi gagal, proses inflamasi kronis
dapat terjadi dan menimbulkan penyakit
inflamasi. Bila terjadi rangsangan yang
menyimpang dan menetap, inflamasi
bahkan dapat ditingkatkan. Reaksi dapat
berlanjut yang menimbulkan kerusakan
jaringan pejamu dan penyakit.
260
A. Sel endotel
Dalam fungsinya, baik leukosit maupun
sel-sel lainnya memerlukan kontak dengan
sel lain atau matriks ekstraselular melalui
molekul yang disebut molekul adhesi.
Dewasa ini sudah diketahui molekul
adhesi yang diperlukan dalam berbagai
proses seperti pematangan leukosit dalam
jaringan limfoid, migrasi leukosit ke
jaringan, interaksi antarsel terutama antara
sel T, sel B dan monosit. Beberapa molekul
adhesi juga diperlukan dalam aktivasi
sel T, CD2, CD44, LFA-1. Protein VLA
pada permukaan sel T membantu me-
nyalurkan sinyal aktivasi melalui reseptor
pada sel T.
Sel endotel merupakan pembatas
antara darah dan rongga ekstravaskular.
Pada keadaan normal, SE merupakan
permukaan yang tidak lengket sehingga
dapat mencegah koagulasi, adhesi sel dan
kebocoran cairan rongga intravaskular.
SE juga berperan dalam pengaturan tonus
vaskular dan perfusi jaringan melalui peng-
lepasan komponen vasodilator (prostasiklin/
PGl2, adenosin dan EDRF) dan komponen
vasokonstriksi (endotelin). Bila sel endotel
rusak, sifat antikoagulasi akan hilang dan
mem bran basal terpaj an, sehingga menim-
bulkan agregasi trombosit dan leukosit.
B. Molekul adhesi - migrasi leukosit
Pada keadaan normal, leukosit hanya se-
dikit melekat pada SE, tetapi oleh rang-
sangan inflamasi, adhesi antara leukosit
dan SE sangat ditingkatkan. Interaksi
 Bab I 0. lnflamasi

adhesi diatur oleh ekspresi pennukaan sel
yaitu molekul adhesi serta ligan/reseptor-
reseptomya. Ikatan leukosit dan SE diawali
oleh ekspresi L-selektin pada permukaan
leukosit, P-selektin dan E-selektin pada
permukaan SE, dengan reseptomya berupa
hidrat arang. Interaksi ini memungkinkan
terjadi marginasi leukosit sepanjang
dinding vaskular di tempat infl.amasi.
Penglepasan mediator infl.amasi me-
ningkatkan molekul adhesi baik pada sel
infl.amasi (neutrofil, monosit) maupun pada
SE. Hal tersebut meningkatkan adhesi,
perubahan arus darah, marginasi dan
migrasi sel-sel seperti neutrofil, monosit
dan eosinofil ke pus at inflamasi . Migrasi
sel-sel inflamasi tersebut juga diarahkan
oleh faktor-faktor kemotaktik yang di-
produksi berbagai sel, mikroba, komplemen
dan sel mast.
Sel-sel yang masuk ke tempat lesi
akan melepas produknya yang menerus-
kan perjalanan proses infl.amasi dan kadang
menimbulkan kerusakan jaringan akibat
penglepasan oksigen reaktif. IL-1 dan TNF-
a, juga endotoksin meningkatkan ekspresi
molekul adhesi ICAM-1 dan VCAM-1
pada permukaan SE yang berinteraksi
dengan ligannya pada permukaan leukosit
(ICAM-1 mengikat LFA-1 , VCAM-1
mengikat VLA-4). Perubahan produksi
PGl2 dan endotelin mempunyai pengaruh
terhadap perfusi (Tabel 10.1 dan 10.2).
C. Ekstravasasi leukosit
Segera setelah timbul respons infl.amasi,
berbagai sitokin dan mediator infl.amasi
lainnya bekerja terhadap endotel pem-
buluh darah lokal berupa peningkatan
ekspresi CAM. Neutrofil merupakan sel
pertama yang berikatan dengan endotel
pada infl.amasi dan bergerak keluar vaskular.
Ekstravasasi neutrofil dapat dibagi dalam
4 tahap: menggulir, aktivasi oleh rang-

Tabel 10.1 Faktor kemotaktik neutrofil

Kemotaksin Sumber Efek
fMet-Leu-Phe Bakteri Kemotaktik untuk eosinofil dan makrofag
Endotoksin Bakteri Mengaktifkan komplemen Ualur alternatif) yang
menghasilkan C5a
C5a, Ba Komplemen Degranulasi neutrofil ; juga kemotaktik untuk eosinofil
dan makrofag
LTB4 Asam arakidonat Prociuk jalur lipoksigenase, juga menarik eosinofil dan
makrofag
Fibrinopeptida Fibrinogen Menimbulkan aktivasi jalur fibrinolitik
Histamin Sel mast Kemotaktik; juga meningkatkan permeabilitas vaskular
PAF Sel mast, neutrofil Agregrasi trombosit dan memacu penglepasan
serotonin dan histamin
ECF Sel mast Degranulasi yang melepas peptide
IL-8 Makrofag Menginduksi migrasi sel ke lokasi inflamasi

261
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 10.2 Molekul adhesi yang berperan pada migrasi leukosit

Molekul Struktur Lokasi Ligan Fungsi
Selektin P Selektin Endotel sLeX=sialil Lewis X lnflamasi akut
Neutrofil (karbohidrat) Adhesi neutrofil
Trombosit Hemostasis
Selektin E Selektin Endotel Sialil Lewis X (mis. Melambatkan
CD15) leukosit
Selektin L Selektin Limfosit Sialil Lewis X Mengikat HEV
Neutrofil Melambatkan
leukosit
ICAM-1 Famili lg Endotel LFA-1 , CR3, CR4 Adhesi dan migrasi
ICAM-2 Famili lg Endotel LFA-1 Adhesi dan migrasi
VCAM-1 Famili lg Endotel VLA-4, LPAM Adhesi
MAdCAM-1 Famili lg Limfoid LPAM , Selektin L Homing limfosit
PE CAM Famili lg Endotel , PECAM Aktivasi adhesi
Limfosit? Pengarahan migrasi
LFA-1 lntegrin aLb2 Leukosit ICAM-1 , ICAM-2, Migrasi
CR3
CR3 lntegrin aMb2 Fagosit ICAM-1 , ICAM-2, Migrasi , mengikat
C3bi kompleks imun
CR4 lntegrin Axb2 Fagosit ICAM-1 , ICAM-2, Adhesi , mengikat
C3bi kompleks imun
VLA-4 lntegrin A4b1 Limfosit VCAM-1 , LPAM , Adhesi di tempat
Fibronektin inflamasi dan HEV
LPAM lntegrin A4b7 Limfosit MAdCAM-1 Migrasi ke jaringan
limfoid
GlyCAM-1 Sialoglikoprotein HEV Selektin L Kontrol adhesi
(la rut)
PSGL-1 Sialoglikoprotein Neutrofil Selektin P Melambatkan
inflamasi akut
CLA Glikoprotein Limfosit Selektin E Migrasi limfosit ke
kulit

sangan kemoatraktan, menempel/adhesi endotel sekitar venul untuk memproduksi

dan migrasi transendotel (Tabel 10.3 dan
Gambar 10.1)
Di tempat infeksi, makrofag yang
menemukan mikroba melepas sitokin
(TNF dan IL-1) yang mengaktifkan sel
selektin (ligan integrin dan kemokin).
Selektin berperan dalam pengguliran neu-
trofil di endotel. Integrin berperan dalam
adhesi neutrofil, kemokin mengaktifkan
neutrofil dan merangsang rnigrasi melalui

262

Tabel 10.3 Marjinasi dan ekstravasasi neutrofil
Marginasi
Fase I Penambatan dan menggulir
lnteraksi lemah antara :
Selektin-L yang diekspresikan pada
leukosit
Selektin P dan E yang diinduksi pada sel basal endotel
endotel
Fase II Aktivasi dan penguatan
lnduksi cepat integrin pada leukosit (mis.
CD11 b:CD18 [Mac-1) dan CD11a:CD18
[LFA-1) pada neutrofil
lntegrin berikatan dengan ICAM yang
diekspresikan pada sel endotel
Phase II diperantarai kemokin
endotel ke tempat infeksi. Monosit darah
dan sel T yang diaktifkan menggunakan
mekanisme yang sama untuk bermigrasi
ke tempat infeksi.
ICAM terdiri atas ICAM-1, ICAM-
2 dan ICAM-3. ICAM-1 dan ICAM-2,
E-selektin (ELAM-1) tidak ditemukan
pada sel endotel dalam keadaan normal.
Jumlahnya meningkat pada sel endotel
yang diaktifkan oleh TNF-a, IL-1 atau
endotoksin. SE yang dirangsang juga
melepas peptide (IL-8) berat molekul
rendah dengan sifat kemotaktik untuk
leukosit, neutrofil. IL-8 juga mengaktif-
kan neutrofil di tempat infeksi bakteri dan
selama sepsis. SE juga melepas MCP-1
Bab I 0. lnflamasi
Ekstravasasi
Sinyal aktivator selanjutnya menghasilkan
perubahan konformasional pada leukosit
Metaloprotease digunakan untuk melepas
sel dari endotel sebelum penetrasi membran
·t:.·· r ,
__ 11
I
...-
• ... '
atas pengaruh sitokin yang diduga berperan
dalam pengerahan selektif monosit dari
sirkulasi ke tempat jaringan yang rusak.
Ekspresi ICAM-1 meningkat pada endotel
saluran napas, epitel konjungtiva dan
hidung penderita alergi setelah dilakukan
provokasi dengan alergen seperti tungau
debu rumah.
LFA-1 merupakan ligan dari ICAM-1
(CD50 yang merupakan reseptor virus
rino) dan ICAM-2. Sel-sel yang berperan
dalam presentasi antigen seperti sel B,
APC, monosit-makrofag, mengekspresi-
kan banyak LFA-1. Ekspresi LFA-1 diting-
katkan oleh mediator seperti C5a, LTB4,
PAF dan TNF-a.
263
lmunologi Dasar Edisi ke-10

a. Menggulir dan ekstravasasi

1 2 3 4
Menggulir I Aktivasi I I Adhesi I Migrasi transendotel

(i @ @ ~·',
COXOXCJXo ..~: _ q
Endotel

b. Awai ekstravasasi Neutrofil

Reseptor
•
kemokin

Kemokin atau
kemoatraktan
lainnya

2
lnteraksi selektin- Kemokin I kemo- lntegrin berikatan
musin membantu atraktan memacu kuat dengan ICAM
sel menggulir perubahan integrin

Gambar 10.1 Tahapan migrasi leukosit dari sirkulasi ke jaringan

tern pat terjadi infeksi

Sel menggulir atas pengaruh ikatan antara selektin dan endotel vaskular dengan musin pada
permukaan neutrofil. Kemokin atau kemoatraktan lain mengikat reseptor spesifik pada neutrofil
dan mengaktifkan jalur sinyal transduksi yang menghasilkan dalam perubahan konformasional
pada molekul integrin sehingga memungkinkan untuk menempel dengan kuat pada molekul
adhesi di permukaan sel endotel.

264

II. MEDIATOR INFLAMASI
lnflamasi akut disebabkan oleh pengle-
pasan berbagai mediator yang berasal
dari jaringan rusak, sel mast, leukosit dan
komplemen. Meskipun sebab pemicu ber-
beda, namun jalur akhir inflamasi adalah
sama, kecuali inflamasi yang disebabkan
alergi (lgE-sel mast) yang terjadi lebih
cepat dan dapat menjadi sistemik. Mediator-
mediator tersebut menirnbulkan edem,
bengkak, kemerahan, sakit, gangguan fung-
si alat yang terkena serta merupakan
petanda klasik inflamasi. Jaringan yang
rusak melepas mediator seperti trombin,
histamin dan TNF-a.
Peran yang belum banyak diketahui
pada inflamasi akut ialah peran saraf
yang berhubungan dengan SP yang
berperan pada migrasi sel T. NGF me-
rupakan degranulator poten sel mast dan
mitogen sel T dan NP-Y juga merupakan
degranulator poten sel mast.
Mikroba dapat melepas endotoksin
dan atau eksotoksin, keduanya memacu
penglepasan mediator pro-inflamasi. LPS
adalah komponen dinding sel bakteri
negatif-Gram, aktivator poliklonal sistem
imun, memacu penglepasan berbagai sitokin
pro-inflamasi seperti IL-1 , IL-6, IL-12,
IL-18, TNF-a dan TNF-~. Toksin bakteri
juga merusakjaringan dan memacu peng-
lepasan trombin, histamin dan sitokin
yang dapat merusak ujung-ujung saraf.
Kejadian tingkat molekular/selular
pada inflamasi adalah vasodilatasi, pening-
Bab I 0. lnflamasi
katan permeabilitas vaskular dan infiltrasi
selular. Hal-hal tersebut disebabkan ber-
bagai mediator kimia yang disebarluaskan
ke seluruh tubuh dalam bentuk aktif atau
tidak aktif TNF-a dan IL-1 yang dipro-
duksi makrofag yang diaktifkan endotoksin
asal mikroba berperan dalam perubahan
permeabilitas vaskular.
A. Produk sel mast
Produk sel mast merupakan mediator
penting dalam proses inflamasi. Beberapa
di antaranya menirnbulkan vasodilatasi dan
edem serta meningkatkan adhesi neutrofil
dan monosit ke endotel. Vasodilatasi
meningkatkan persediaan darah untuk
mengalirkan lebih banyak molekul dan
sel yang diperlukan untuk memerangi
antigen yang mencetuskan inflamasi.
Sel mast juga melepas mediator atas
pengaruh penglepasan NP-Y atau NGF.
Jadi meskipun mediator inflamasi yang
mengawali inflamasi akut berbeda,
jalur proses inflamasi akan melibatkan
aktivasi sel mast (Gambar 10.2).
Kerusakan jaringan yang langsung
disebabkan cedera atau endotoksin asal
mikroba melepas mediator seperti pros-
taglandin dan leukotrin yang meningkat-
kan permeabilitas vaskular. Sel mast dapat
pula diaktifkanjaringan rusak dan mikroba
melalui komplemen (jalur altematif atau
klasik) dan kompleks IgE-alergen atau
neuropeptida. Mediator inflamasi yang
dilepas menimbulkan vasodilatasi.
265
lmunologi Dasar Edisi ke-10

.··· ... ···.

. .
: Cedera :
········
1
Kerusakan langsung
pada pembuluh darah

t ~ TNF-a, Oksida nitrit

Prosta~in
l Leukotnen
Histamin
TNF-a
Oksida nitrit
IL-1
I
(@
~
'
Makrofa

Enddtoksin
9

•• • ".°•. I
Sel mast ·.::· ....... C3a , C5a , C4a Mikroba
·.:. =·:
\ I ·.:.·\ Jalur klasik/
alternatif ,'

Eksdt~ksin
1
;'
.... lgE/Alergen Neuropeptida ,' Cairan,edema , eksudat
~, .... .. .. ,. -- (mengandung fibrinogen ,
...... • • • - - - • • •...... antibodi dan sebagainya)
melindungi daerah yang rusak

Gambar 10.2 Sel mast pada inflamasi akut

1. Mediator preformed 2. Mediator asal lipid

Penglepasan mediator preformed merupa- Oleh membran sel yang rusak, fosfolipid
kan salah satu respons pertama jaringan yang ditemukan pada berbagai jenis sel
terhadap cedera. Agregasi trombosit yang (makrofag, monosit, neutrofil dan sel
segera terjadi yang menyertai kerusakan mast) dipecah menjadi asam arakidonat
pembuluh darah berhubungan dengan dan LysoPAF (Gambar 10.3). Yang akhir
penglepasan serotonin, yang memacu vaso- dipecah menjadi PAF yang menirnbulkan
konstriksi, selanjutnya agregasi trombosit agregrasi trombosit dan berbagai inflamasi
dan pembentukan sumbatan trombosit. seperti kemotaksis, aktivasi dan degra-
Mediator preformed lainnya yang nulasi eosinofil serta aktivasi neutrofil.
dilepas adalah histamin, heparin, enzim PAF adalah fosfolipid yang dibentuk oleh
lisosom dan protease, faktor kemotaktik leukosit, makrofag, sel mast dan sel endotel.
neutrofil dan eosinofil. Faktor-faktor ter- Efeknya serupa dengan perubahan yang
sebut menginduksi vasodilatasi arus darah terjadi melalui IgE pada anafilaksis dan
ke tempat cedera dan mengerahkan sel urtikaria dingin dan juga berperan dalam
inflamasi spesifik ke tempat. Penglepasan syok oleh endotoksin
mediator ini berdampak pada pembuluh
Asam arakidonat dimetabolisme me-
darah dan otot sekitar serta menarik sel
lalui dua jalur, yaitu siklooksigenase dan
darah putih tertentu yang diperlukan dalam
lipoksigenase. Metabolisme asam araki-
respons inflamasi dini.

266
 Bab I 0. lnflamasi

( fosfolipid sel membran )

(tosfolipase A 2) ,__ _ _..... ~1

Gsam arakidonat
+ PAF menyebabkan
vasodilatasi , peningkatan
permeabilitas vaskular,
agregasi trombosit

( 5-lipoksigenase~ :
• ~iklo-oksigenasv

( 5-HPETE '
./ ~
~
::: t' endoperoksida)

t t
( LT~ ) tromboksan A2 prostasiklin (PGl:z)
menyebabkan menyebabkan
vasokonstriksi vasodilatasi
peningkatan agregasi menghambat
trombosit agregasi trombosit

'"'°koo"'"';,
brokokonstriksi,
peningkatan
permeabilitas
vaskular
1 L!°'
LTD4
i
LTE.i
•
LTB4
merangsang adhesi
leukosit ke
kemotaktik
endotel

t ' t
PG°"i PGE2 PGF2
meningkatkan vasodilatasi
dan permeabilitas vaskular

Gambar 10.3 Penguraian fosfolipid membran yang menghasilkan

mediator inflamasi penting

donat melaluijalur siklooksigenase meng- sel mast menghasilkan PGD2. PG me-

hasilkan prostaglandin (PG) dan TX.
Berbagai PG diproduksi oleh berbagai
sel. Monosit dan makrofag menghasilkan
sejumlah PGE2 dan PGF2, neutrofil
menghasilkan jumlah sedang PGE2 dan
nunjukkan efek fisiologis seperti pening-
katan permeabilitas vaskular, dilatasi .
vaskular dan induksi kemotaksis neutrofil.
TX menimbulkan konstriksi pembuluh
darah dan agregrasi trombosit. AA juga

267
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
dimetabolisme melaluijalur lipoksigenase
yang menghasilkan 4 LT yaitu LTB4,
LTC4, LTD4, dan LTE4. 3 diantaranya
(LTC4, LTD4, dan LTE4) bersama dulu
disebut SRS-A yang menginduksi kontraksi
otot polos. LTB4 merupakan kemoatrak-
tan poten untuk neutrbfil. LT diproduksi
berbagai sel seperti monosit makrofag
dan sel mast.
B. Anafilatoksin produk komplemen
Aktivasi sistem komplemen baik lewat
jalur klasik dan alternatif menghasilkan
sejumlah produk komplemen yang
merupakan mediator inflamasi penting.
Ikatan anafilatoksin (C3a dan C5a)
dan reseptornya pada membran sel
mast menginduksi degranulasi dengan
penglepasan histamin dan mediator aktif
lainnya. Mediator-mediator tersebut
menginduksi kontraksi otot polos dan
meningkatkan permeabilitas vaskular. C3a,
C5a dan C3b67 bekerja bersama dalam
menginduksi monosit dan neutrofil untuk
menempel pada endotel vaskular, keluar
melalui endotel kapiler dan bermigrasi
ke tempat komplemen diaktifkan di
jaringan. Jadi aktivasi sistem komplemen
mengakibatkan keluarnya cairan yang
membawa antibodi dan sel fagosit ke
tempat antigen masuk (Gambar 10.4).
C. Mediator-aktivasi kaskade reaksi
la rut
Kerusakan sel endotel vaskular mening-
katkan faktor pembekuan plasma (Faktor
268
pembekuan XII, Hageman) yang meng-
aktifkan kaskade fibrin, fibrinolitik dan
kin in.
1. Sistem kinin yang diaktifkan oleh
cedera jaringan
Sistem kinin merupakan kaskade enzi-
matik yang dimulai bila plasma clotting
factor (faktor Hageman-XII) diaktifkan
oleh cedera jaringan. Faktor Hageman
tersebut mengaktifkan prekalikrein yang
membentuk kalikrein yang mengikat kini-
nogen membentuk bradikinin. Peptida
yang poten ini meningkatkan permea-
bilitas vaskular, menimbulkan vasodi-
latasi, menginduksi sakit dan mernacu
kontraksi otot polos (Garnbar 10.5).
Kalikrein juga bekerja dengan mengikat
komplernen C5 secara direk yang di-
jadikan C5a dan C5b ).
2. Sistem pembekuan
Sistem pembekuan yang menghasilkan
fibrin memacu penglepasan mediator
inflamasi. Kaskade enzimatik yang lain
yang dipicu oleh kerusakan pembuluh
darah menirnbulkan sejumlah besar trombin.
Inisiasi respons inflamasi juga memacu
sistem pembekuan rnelalui interaksi antara
P-selektin dan PSGL-1 yang disertai dengan
penglepasan faktor jaringan dari monosit
yang diaktifkan. Trombin bekerja terhadap
fibrinogen larut dalam cairan jaringan
atau plasma yang membentuk benang-
benang fibrin yang tidak larut dan saling
bersilangan mernbentuk bekuan yang
 Bab I 0. lnflamasi

A. Opsonisasi dan fagositosis

~
~Mikroba
_ .... ~

I lkatan C3b (atau C4b) dan lkatan C3 dikenali Fagositosis

mikroba (opsonisasi) oleh reseptor fagosit C3b mikroba

B.Rangsangan reaksi inflamasi

O~acsa -•• ~
~
-•• ®--® Mikroba '
1
• •

lkatan C3b pada mikroba , Pengerahan dan Destruksi

penglepasan C3b, C5, aktivasi leukosit mikroba oleh
proteolisis oleh C5a , C3a leukosit

lkatan C3b pada mikroba , Pembentukan MAC Lis is

aktivasi komponen komplemen osmotik
lam bat mikroba

Gambar 10.4 Fungsi Komplemen

• C3b yang diikat sel merupakan opsonin yang meningkatkan fagositosis sel yang dilapisinya
• C3a, C5a dan jug a C4a (kurang) merupakan produk yang proteolitik, merangsang pengerahan
leukosit dan inflamasi
• Lisis MAC.

berfungsi sebagai sawar terhadap penye- induksi peningkatan permeabilitas vaskular

baran infeks i. Sistem pembekuan dipacu
dengan cepat setelah terjadi kerusakan
jaringan untuk mencegah perdarahan dan
membatasi penyebaran patogen yang
masuk ke dalam sirkulasi . Fibrinopeptida
bekerja sebagai mediator inflamasi, meng-
dan kemotaksis neutrofil. Trombosit yang
diaktifkan melepas CD40L yang me-
ningkatkan produksi sitokin proinflamasi,
IL-6 dan IL-8 serta meningkatkan ekspresi
molekul adhesi. Integrin CD 11b/CD1 8
(MAC-1) mengikat dua komponen sistem

269
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Kerusakan endotel

1
Aktivasi faktor
Hageman

~
Prekalikrein
' Kaskade
t aktif
pembekuan Sistem
" " f'b . l't'k
1 nno 1 1

I
1
t \. aktif
Trombin \.

Kal ikrein

I ' --1
Fibrinopeptides
+ bekuan fibrin
Plasmin

Bradikinin

tpermeabilitas vaskular
Vasodilatasi
Nyeri
Kininogen
'
Degradasi fibrin
t permeabilitas
vaskular
Kemotaksis
Aktivasi
komplemen

Kontraksi otot polos neutrofil

Gambar 10.5 Penguraian fosfolipid membran Oalur kinin) menghasilkan mediator

inflamasi yang penting seperti TX, PG, LT dan PAF

pembekuan, faktor X dan fibrinogen. yang merupakan faktor kemotaktik untuk

Ikatan faktor X dengan CD 11b/CD18 neutrofil. Plasmin juga berperan dalam
meningkatkan aktivitas faktor X sehingga respons infl.amasi dalam mengaktifkan
memacu koagulasi (Gambar 10.6). jalur klasik komplemen.

3. Sistem fibrinolitik
Pemindahan bekuan fibrin dari jaringan
cedera dapat dilakukan melalui sistem
fibrinolitik. Produk akhir dari jalur ini
adalah enzim plasmin bentuk aktif dari
plasminogen. Plasmin merupakan enzim
proteolitik poten, dapat memecah bekuan
fibrin menjadi produk yang terdegradasi,
D. Sitokin
Sitokin diperlukan pada awal reaksi infl.a-
masi dan untuk mempertahankan respons
infl.amasi kronis. Makrofag memproduksi
berbagai sitokin dan efeknya terlihat pada
Tabel 10.4 dan efeknya terlihat pada Tabel
10.5.

270
 Bab I 0. lnflamasi

Kalsium , fosfolipid
trombosit dan Tromboplastin
Kola gen kofaktor jaringan
koagulasi

Pembentukan
Si stem fibrin
intrinsik

Jalur .... .... .... ------·

,,,'
bersama
Eliminasi
Protrombin --+ Trombin ,' fibrin

~ :
Fibrinogen _ . . Fibrin

t
._
Plasm in

t Streptokinase
. . . . Tissue p/asminogen
activator
Plasminogen

Gambar 10.6 Jalur fibrin dan plasmin

Jalur fibrin dan plasmin berinteraksi untuk mempertahankan keseimbangan pembentukan
bekuan dan penguraian .

Endotoksin mikroba mengaktifkan umumnya terjadi cepat berupa inflamasi

makrofag untuk melepas TNF-a dan IL-
1 yang memacu vasodilatasi, melonggar-
kan hubungan sel-sel endotel, meningkat-
kan adhesi neutrofil dan migrasi sel-sel ke
jaringan sekitar untuk memakan mikroba.
III. PERJALANAN INFLAMASI
akut yang berlangsung beberapa jam
sampai hari. Inflamasi akan pulih setelah
mediator-mediator diinaktifkan. Bila pe-
nyebab inflamasi tidak dapat disingkir-
kan atau terjadi pajanan berulang-ulang
dengan antigen, akan terjadi inflamasi
kronis yang dapat merusak jaringan dan
kehilangan fungsi sama sekali.

A. Inflamasi lokal
Proses inflamasi akan berjalan sampai
antigen dapat disingkirkan (Gambar Inflamasi lokal memberikan proteksi dini
10.7) dan Tabel 10.6. Hal tersebut pada terhadap infeksi atau cedera jaringan.

271
lmunologi Dasar Edisi ke-10

label 10.4 Sitokin yang diproduksi makrofag

IL-1 , GM-CSF Mengaktifkan respons fase akut serta meningkatkan produksi neutrofil
dan monosit oleh sumsum tulang
Meningkatkan adhesi leukosit ke endotel lokal untuk memung-
kinkan leukosit bergerak sesuai sinyal kemotaktik dari kemokin
TNF-a, IL-1
IL-1, IL-12, IL-18. IL-1 Aktivator umum sel T
IL-12, IL-18 Mengaktifkan masing-masing Th1 dan sel NK yang meningkatkan
penglepasan IFN-y dan TNF
IL-1 , IL-6 dan TNF-a Efek lokal :
disebut sitokin induksi molekul adhesi (ICAM) pada endotel
proinflamasi menarik neutrofil ke tempat cedera

Efek sistemik:
Terhadap hipotalamus menimbulkan demam dan anoreksi
Merangsang sumsum tulang, mengerahkan neutrofil Uumlah
meningkat)
Terhadap hati untuk memproduksi APP (CRP, MBP dan SAP)
Terhadap lemak dan otot, pengaruh terhadap metabolisme protein
dan energi
Mengaktifkan fase awal respons imun spesifik

label 10.5 Efek redundan dan pleiotropik IL-1 , lNF-p dan IL-6

Efek IL-1 lNF-~ IL-6

Pirogenik (induksi demam) + + +
Sintesis APP oleh hati + + +
Meningkatkan permeabilitas vaskular + + +
Peningkatan molekul adhesi pada endotel vaskular + +
Proliferasi fibroblas + +
Produksi trombosit + +
lnduksi kemokin (misalnya IL-8) + +
lnduksi IL-6 + +
Aktivasi sel T + + +
Aktivasi sel B + + +
Peningkatan sintesis imunoglobulin +

272
 Bab I 0. lnflamasi

Inflamasi akut melibatkan baik respons
lokal dan sistemik. Reaksi lokal terdiri atas
tumor, rubor, kalor, dolor dan gangguan
fungsi. Bila darah keluar dari sirkulasi
darah, kinin, sistem pembekuan dan
fibrinolitik diaktifkan. Banyak pe-
rubahan vaskular yang terjadi dini di-
sebabkan oleh efek direk mediator enzim
plasma seperti bradikinin dan fibrino-
peptida yang menginduksi vasodilatasi
dan peningkatan permeabilitas vaskular.
Beberapa efek vaskular disebabkan

Tabel 10.6 Berbagai perjalanan inflamasi

Mikroba Efektor Penyakit
Virus
Influenza Sel NK, IFN lnfeksi disingkirkan
Hepatitis B IFN, Tc lnfeksi disingkirkan
Mutasi virus lnfeksi kronis dengan inflamasi hati
Bakteri
Stafilokok Komplemen, neutrofil lnfeksi disingkirkan
Mikobakteri lntraselular, tidak dibunuh lnflamasi kronis dengan granuloma
Cacing
Cacing saluran cerna lgE, sel mast Cacing dikeluarkan
Skistosomiasis Cacing dan telurnya tidak lnflamasi kronis
dapat dikeluarkan

lnfl amasi akut

lnfeksi respons nonspesifik (neutrofil , komplemen ,IFN)
respons spesifil

lnflamasi kronis ,
granuloma

Gambar 10.7 Perjalanan infeksi

273
lmunologi Dasar Edisi ke-10
efek anafilatoksin (C3a dan C5a) yang
menginduksi degranulasi sel mast yang
melepas histamin. Histamin menimbul-
kan vasodilatasi dan kontraksi otot polos.
PG juga berperan dalam vasodilatasi dan
peningkatan permeabilitas vaskular.
Dalam beberapa jam setelah awitan
perubahan vaskular, neutrofil menempel
pada sel endotel dan bermigrasi keluar
pembuluh darah ke rongga jaringan, me-
makan patogen dan melepas mediator
yang berperan dalam res pons inflamasi.
Makrofag jaringan yang diaktifkan me-
lepas sitokin (IL-1, IL-6 dan TNF-a)
yang menginduksi perubahan lokal dan
sistemik. Ketiga sitokin tersebut meng-
induksi koagulasi dan IL-1 menginduksi
ekspresi molekul adhesi pada sel endotel
seperti TNF-a yang meningkatkan ekspresi
selektin-E, IL-1 menginduksi peningkatan
ekskresi ICAM-1 dan VICAM-1. Neurofil,
monosit dan limfosit mengenal molekul
adhesi tersebut dan bergerak ke dinding
pembuluh darah dan selanjutnya ke
Janngan.
IL-1 dan INF-a juga memacu makrofag
dan sel endotel untuk memproduksi
kemokin yang berperan pada influks
neutrofil melalui peningkatan ekspresi
molekul adhesi. IFN-y dan INF-a juga
mengaktifkan makrofag dan neutrofil, me-
ningkatkan fagositosis dan penglepasan
enzirn ke rongga jaringan. Lama dan inten-
sitas inflamasi lokal akut perlu dikontrol
agar tidak terjadi kerusakan jaimgan.
TGF-P membatasi respons inflamasi dan
memacu akumulasi dan proliferasi fibroblas
dan endapan matriks ekstraselular yang
274
diperlukan untuk perbaikan jaringan.
Kegagalan dalam adhesi leukosit dapat
menimbulkan penyakit seperti terlihat
pada defisiensi molekul adhesi .
Respons inflamasi lokal disertai
dengan respons fase akut-sistemik. Respons
tersebut ditandai oleh induksi demam, pe-
ningkatan sintesis honnon seperti ACTH
dan hidrokortison, peningkatan produksi
leukosit dan APP di hati. Peningkatan
suhu ( demam) mencegah pertumbuhan
sejumlah kuman patogen dan nampaknya
meningkatkan respons imun terhadap
patogen. CRP merupakan APP yang
kadamya dalam serum meningkat 1000
kali selama respons fase akut.
Berbagai efektor mekanisme sistem
imun nonspesifik biasanya tidak bekerja
sendiri-sendiri, tetapi terkoordinasi dalam
respons yang dikenal sebagai respons
inflamasi. Inflamasi dapat diartikan se-
bagai pengatur untuk memobilisasi ber-
bagai efektor sistem imun nonspesifik
dan mengerahkannya ke tempat-tempat
yang membutuhkan. Infeksi atau cedera
dapat memacu produksi peptida vaso-
aktif yang berperan dalam peningkatan
penneabilitas vaskular dan enzim dari
kaskade kinin dan plasmin yang dapat
mengaktifkan kaskade komplemen. Kas-
kade plasmin penting dalam remodeling
matriks ekstraselular yang diperlukan
pada penyembuhan Iuka. Akibat aktivasi
komplemen, sel-sel polimorfonuklear,
limfosit dan monosit dapat bennigrasi
dari sirkulasi masuk ke jaringan. Ekstra-
vasasi tersebut diatur oleh sitokin yang
 Bab I 0. ln~amasi

diproduksi sel mast (diaktifkan oleh
komplemen) dan makrofag (diaktifkan
oleh bakteri) (Gambar 10.8).
Cedera atau infeksi mengaktifkan
kaskade plasmin dan kinin. Kaskade
kinin menghasilkan peptida vasoaktif yang
meningkatkan permeabilitas endotel. Enzim
dari kaskade kinin juga mengaktifkan
kaskade komplemen. Kaskade plasmin
penting dalam remodeling matriks ekstra-
selular yang menyertai penyembuhan
Iuka. Enzim dari kaskade plasmin juga
mengaktifkan kaskade komplemen. Aktivasi
komplemen menimbulkan migrasi ( ekstra-
vasasi) leukosit seperti polimorfonuklear,
limfosit dan monosit, dan homing ke
tempat infeksi atau cedera. Ekstravasasi
dan homing juga diatur sitokin yang di-
hasilkan sel mast setempat (diaktifkan
oleh komplemen) dan makrofag (diaktif-
kan produk bakteri) (Gambar 10.9).
B. Inflamasi akut
Pada umurnnya respons in:flamasi akut
menunjukkan awitan yang cepat dan ber-
langsung sebentar. In:flamasi akut biasanya
disertai reaksi sistemik yang disebut respons
fase akut yang ditandai oleh perubahan
cepat dalam kadar beberapa protein plasma.
Reaksi dapat menimbulkan reaksi berantai
dan rumit yang berdampak terjadinya vaso-
dilatasi, kebocoran vaskulator mikro dengan
eksudasi cairan dan protein serta in:filtrasi
lokal sel-sel in:flamasi.

Ku lit
0 Monosit
o@
O Neutrofil

o®
0 Limfosit

0
~

Jaringan ekstravaskular
Garn bar 10.8 Peran respons
inflamasi lokal

275
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Inflamasi ak:ut merupakan respons in:fl.amasi dipacu berbagai perubahan terjadi

khas imunitas nonspesifik. Inflamasi ak:ut
adalah respons cepat terhadap kerusakan
sel, berlangsung cepat (beberapa jam - hari)
dan dipacu oleh sejumlah sebab seperti ke-
rusakan kimiawi dan termal serta infeksi.
Infeksi dihadapi oleh makrofag yang me-
lepas sejumlah kemokin dan sitokin yang
menarik neutrofil ke tempat infeksi. Inflamasi
dapat juga dipicu oleh sel mast residen yang
cenderung menarik eosinofil. Segera setelah
dalam endotel vaskular yang memungkinkan
ekstravasasi limfosit terutama neutrofil, tetapi
juga monosit dan limfosit.
1. Tujuan inftamasi akut
Respons inflamasi akut ditujukan untuk
eradikasi bahan atau mikroorganisme yang
memacu respons awal. Pada beberapa ke-
adaan, eradikasi tidak efektif atau tidak
lengkap sehingga menimbulkan fase

DA RAH JAR INGAN

0 0
...
......

Kerusakan
endotel '
/ \ Plasmin

Bradikinin Fibrin )

Gambar 10.9 Sel dan mediator pada respons inflamasi akut lokal
Kerusakan jaringan memacu pembentukan produk komplemen yang berperan sebagai
opsonin , anafilatoksin dan faktor kemotaktik. Bradikinin dan fibrinopeptida yang diinduksi
kerusakan endotel memacu perubahan vaskular. Neutrofil pada umumnya merupakan leukosit
pertama yang bermigrasi ke jaringan diikuti monosit dan limfosit. Hanya sebagian interaksi
yang terlibat dalam ekstravasasi leukosit terlihat pada gambar.

276

inflamasi kronis. Inflamasi kronis dapat
menimbulkan kerusakan j aringan yang
tergantung dari bahan pemicu, tempat
terjadinya reaksi dan respons imun yang_
dominan. Bila inflamasi terkontrol, neutrofil
tidak dikerahkan lagi dan berdegenerasi.
Selanjutnya dikerahkan sel mononuklear
seperti monosit, makrofag, limfosit dan
sel plasma yang memberikan gambaran
patologik dari inflamasi kronis. Dalam
inflamasi kronis ini, monosit dan makro-
fag mempunyai 2 peranan penting sebagai
berikut :
1. memakan dan mencema mikroba,
debris selular dan neutrofil yang ber-
degenerasi
2. modulasi respons irnun dan fungsi sel T
melalui presentasi antigen dan sekresi
sitokin
Monosit-makrofag juga mempunyai
fungsi dalam penyembuhan Iuka dan mem-
perbaiki parenkim dan fungsi sel infla-
masi melalui sekresi sitokin. Dalam
inflamasi kronis, fagosit-makrofag me-
makan debris selular dan bahan-bahan
yang belum disingkirkan oleh neutrofil.
Tergantung dari kerusakan jaringan yang
terjadi, hasil akhir dapat berupa struktur
j aringan yang normal kembali atau fibrosis
dengan struktur dan fungsi yang berubah.
Bila patogen persisten dalam tubuh,
makrofag akan mengalihkan respons berupa
reaksi hipersensitivitas lambat yang me-
libatkan limfosit penuh. Jadi inflamasi
kronis dapat dianggap sebagai titik mem-
baliknya respons inflamasi ke arah res-
pons monosit-makrofag
Bab I 0. lnflamasi
2. Mediator respons fase akut
Inflamasi akut berhubungan dengan
produksi sitokin proinflamasi seperti IL-
1, IL-6 dan IL-8 (Tabel 10.7). Sitokin
merangsang hati untuk membentuk se-
j umlah protein yang disebut protein
fase akut yang terdiri atas al-antitripsin,
komplemen (C3 dan C4), CRP, fibrinogen
dan haptoglobin. Molekul-molekul tersebut
memiliki sejumlah fungsi antara lain men-
cegah enzim (al-antitripsin), opsonisasi,
CRP mengikat C poliksakarida dari S.
Pneumonia, scavenging (haptoglobin) dan
sebagainya. Dalam klinik, pengukuran APP
diperlukan untuk menilai derajat infla-
masi dan respons terhadap terapi.
Gejala inflamasi dini ditandai oleh
penglepasan berbagai mediator sel mast
setempat (histamin dan bradikinin). Keja-
dian ini disertai dengan aktivasi komple-
men dan sistem koagulasi. Sel endotel
dan sel-sel inflamasi masing-masing me-
lepas mediator yang menimbulkan efek
sistemik seperti panas, neutrofilia dan
protein fase akut. Neutrofil yang sudah
dikerahkan di jaringan akan diaktifkan
dan melepas produk-produk yang toksik.
Berbagai mediator yang dilepas pada
inflamasi akut terlihat pada Tabel 10.8.
3. Sebab inflamasi akut
Sebab inflamasi akut dapat berupa
benda asing yang masuk tubuh, invasi
mikroorganisme, trauma, bahan kimia
yang berbahaya, faktor fisik dan alergi
(Gambar 10.10).
277
lmunologi Dasar Edisi ke-10

label 10.7 Mediator inflamasi akut

Efek Mediator
Peningkatan permeabilitas Histamin, bradikinin, C3a, C5a, LTR: C4, 04, E4 dan PAF
Vasodilatasi Histamin, PG, PAF
Nyeri Bradikinin , PG
Adhesi leukosit LTB4, IL-1 , TNF-a, C5a
Kemotaksis leukosit C5a, C3a, IL-8, PAF, LTB4, fragmen fibrin dan kolagen
Respons fase akut IL-1, TNF-a, IL-6
Ke rusakan jaringan Protease dan radikal bebas

Aktivasi komplemen
(klasik dan alternatif)

( Autoimunitas )

Cedera, Iuka bakar dsb Kompleks imun

Aktivasi komplemen
Sitotoksitas sel T

Gambar 10.10 Berbagai sebab inflamasi akut

Aktivasi inflamasi akut dapat dicetuskan trauma, infeksi , alergi atau autoimun, meskipun yang
akhir lebih sering disertai dengan inflamasi kronis. Sebab pencetus dapat berbeda, tetapi
respons inflamasi pada umumnya adalah sama, dengan kekecualian inflamasi yang disebab-
kan interaksi lgE-sel mast yang menunjukkan respons cepat dan lebih spesifik.

278
 Bab I 0. lnf/amasi

Tabel 10.8 Mediator pada inflamasi akut

Mediator Sumber Efek
Histamin Sel mast Peningkatan permeabilitas
Basofil Kontraksi otot polos
Kemokinesis
5-hidroksi-triptamin Trombosit Permeabilitas vaskular
(5HT)= serotonin Sel mast Kontraksi otot polos
PAF Basofil Penglepasan mediator trombosit
Neutrofil Permeabilitas vaskular meningkat
Makrofag Kontraksi otot polos
Aktivasi neutrofil
NCF Sel mast Kemotaksis neutrofil
Kemokin Leukosit Merangsang dan kemotaksis
C3a Komplemen C3 Degranulasi sel mast
Kontraksi otot polos
C5a Komplemen C5 Degranulasi sel mast
Kemotaksis neutrofil dan makrofag
Aktivasi neutrofil
Kontraksi otot polos
Permeabilitas vaskular meningkat
Bradikinin Sistem kinin Vasodilatasi
(kininogen) Kontraksi otot polos
Permeabilitas vaskular meningkat
Rasa sakit
Fibrinopeptida dan Si stem Permeabilitas vaskular meningkat
produk asal fibrin pembekuan Kemotaksis neutrofil dan makrofag
PGE2 Jalur Vasodilatasi
iklooksigenase Meningkatkan permeabilitas vaskular oleh
histamin dan bradikinin
LTB4 Jalur Kemotaksis neutrofil
lipoksigenase Sinergistik dengan PGE2 dalam
meningkatkan permeabilitas vaskular
LTD4 Jalur Kontraksi otot polos
lipoksigenase Permeabilitas vaskular meningkat

Reaksi akut terhadap bakteri (pio- C. Inflamasi akut sistemik

genik) dapat menimbulkan pembentukan Efek jaringan lokal dapat juga ditemukan
nanah dalam beberapa jam. Organ, mediator antara lain peningkatan produksi mukus
dan perjalanan infeksi terklihat pada kelenjar dan remodeling jaringan atas
(Gambar 10.11). pengaruh fibroblast dan sel endotel, yang

279
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Hipotalamus
l
(lewat hipofisa

n
ACTH
l
Korteks adrenal

U " - \ortikosteroid

IL-1 , TNF-u
Respons inflamasi APP:
lokal akut IL-6, LIF, OSM -CRP
- SAA
- Fibrinogen
- MBP
- Komponen komplemen

~~ Leukositosis
~~~ - (f sel darah putih)
Sumsum tulang
( f CSF oleh sel
stroma dan makrofag)

Gambar 10.11 Organ dan mediator yang terlibat pada respons akut sistemik
IL-1 . IL-6 dan TNF-a diproduksi oleh aktivasi makrofag di tempat inflamasi, penting dalam
menimbulkan efek fase akut.

akhirnya menimbulkan pembentukan D. Inflamasi kronis

jaringan parut. Elemen sistemik dengan
peningkatan sintesis protein fase akut
juga sering ditemukan. Mekanisme yang
berperan dalam terjadinya perubahan
inflamasi akut lokal adalah:
• mediator preformed yang dilepas oleh
jaringan dan sel imun.
• sintesis mediator inflamasi baru
• aktivasi kaskade reaksi larut
Inflamasi kronis terjadi bila proses infla-
masi akut gagal, bila antigen menetap.
Inflamasi akut berbeda dengan infla-
masi kronis . Antigen yang persisten
menimbulkan aktivasi dan akumulasi
makrofag yang terus menerus. Hal ini
menimbulkan terbentuknya sel epiteloid
(makrofag yang sedikit diubah) dan
granuloma TNF diperlukan untuk pem-

280
 Bab I 0. lnflamasi

bentukan dan mempertahankan granuloma.
IFN-y dilepas sel T yang diaktifkan me-
nimbulkan transformasi makrofag men-
jadi sel epiteloid dan sel multinuklear
(sel datia) yang merupakan fusi dari
beberapa makrofag.
Infeksi bakteri kronis dapat memacu
pembentukan granuloma berupa agre-
grat fagosit mononuklear dan sel plasma
yang disebut DTH. Fagosit terdiri atas
monosit yang barn dikerahkan dengan
sedikit makrofag yang sudah ada dalam
jaringan. Kadang-kadang ditemukan fusi
makrofag dan membentuk sel datia. Granu-
loma ditemukan pada reaksi terhadap gelas,
talk (bedak dan inisiator hipersensitivitas
selular seperti M.tuberkulosis, M. lepra dan
Histoplasma kapsulatum. Pembentukan
granuloma akan mengisolasi fokus inflamasi
yang persisten, membatasi penyebaran dan
memungkinkan fagosit mononuklear mem-
presentasikan antigen ke limfosit yang ada
di permukaan. Berbagai jenis inflamasi
akut dan kronis dan perbedaannya ter-
lihat pada Tabel 10.9 dan 10.10.

Tabel 10.9 Jenis-jenis inflamasi

lnflamasi akut lnflamasi kronis lnflamasi akut lnflamasi
(piogenik) (granulomatosa) (hipersensitivitas kronis (peran
cepat) eosinofil)
Pemicu khas Stafilokok Mikobakteri , Cacing Cacing
hepatitis B
Sel pemicu Makrofag Makrofag ? ?
Sel efektor Neutrofil Makrofag , Sel mast Sel mast,
dalam eosinofil
Sel NK
imunitas
nonspesifik
Sel efektor Tidak ada Th1 Th2,selB Th2 , sel B
dalam
imunitas
spesifik
Mediator Komplemen , TNF, IL-12, IL-18, Histamin, sel mast, IL-3, IL-4, IL-
GM-CSF, TNF, IFN-y, kemokin isi granul 5, leukotrin ,
kemokin kemokin
Efek sistemik Respons fase Respons fase akut: Dapat Eosinofilia, lgE
akut, neutrofilia efek kronis TNF; mengakibatkan meningkat
neutrofilia dapat anafilaksis
ditemukan
Jen is Pembentukan Granuloma dapat Edem , mukus, lnflamasi difus
kerusakan nanah, abses ditemukan kontraksi otot polos di mukosa atau
kulit

281
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Tabel 10.10 Perbedaan inflamasi akut dan kronis
Akut
Sel yang terlibat Neutrofil
Monosit
Mediator Kinin, komplemen,
PG dan LT
Lesi khas Abses
E. Peran IFN-y dan TNF-a pada
inflamasi kronis
Sitokin terutama TFN-y clan TNF-a berperan
pada infiamasi kronis. Thl, sel NK dan
sel Tc melepas IFN-y, sementara makrofag
yang diaktifkan melepas TNF-a. Anggota
famili glikoprotein (TNF-a dan TNF-~)
dilepas sel terinfeksi virus dan memberi-
kan proteksi antivirus pada sel.sekitar.
IFN-a diproduksi leukosit, IFN-~ sering
disebut interferon fibroblast, IFN-y hanya
diproduksi sel T dan sel NK. IFN-y
menunjukkan sifat pleiotropik yang
dapat dibedakan dari IFN-a dan IFN-~
dan berperan pada respons in:flamasi. Salah
satu efek IFN-y adalah kemampuannya
mengaktifkan mikrofag.
IFN-a merupakan sitokin utama yang
dilepas makrofag yang diaktifkan. Endo-
toksin memacu makrofag untuk mem-
produksi TNF-a. Yang akhir memiliki
sifat sitotoksik direk terhadap beberapa
sel tumor tetapi tidak terhadap sel normal.
TNF-a juga berperan dalam kehilangan
material jaringan (seperti mengurus) yang
merupakan ciri inflamasi kronis. TNF-a
bekerja sinergistik dengan IFN-y dalam
282
Kron is
Makrofag yang berubah
Limfosit
Sitokin asal sel T dan makrofag
Granuloma
inisiasi respons in:flamasi kronis. Kedua
sitokin bersama menginduksi peningkatan
yang lebih besar dari ICAM-1 , E-selektin
. .
dan MHC-1 dibanding masmg-masmg
sitokin sendiri.
IV. TERMINASI - RESPONS
PERBAIKAN
Respons in:flamasi akut dikontrol oleh
sitokin anti-inflamasi (IL-4, IL-10 dan
TGF-~), reseptor sitokin yang larut se-
perti sIL-1, sTNF-aR, sIL-6R, sIL-12R
produk sistem endokrin seperti kortiko-
steroid, kortikotropin dan aMSH. Kortiko-
steroid dikenal sebagai anti-in:flamasi dan
dapat mencegah produksi hampir semua
mediator pro-in:flamasi dan aMSH, me-
nurunkan suhu, sintesis IL-2 dan PG.
Kortikotropin mencegah aktivasi makrofag
dan sintesis IFN-y.
NP, somatostatin dan VIP menekan
in:flamasi dengan mencegah proliferasi
dan migrasi sel. Bila fase in:flamasi sudah
dinetralkan oleh molekul anti-inflamasi,
penyembuhan jaringan dimulai dengan
melibatkan berbagai sel seperti fibroblas

dan makrofag. Sel-sel tersebut mempro-
duksi kolagen yang diperlukan untuk
perbaikan jaringan.
Sifat penyembuhan yang disebabkan
oleh cedera tergantung dari luas kerusakan
jaringan dan jenis jaringan yang cedera.
Jaringan dapat ditandai sebagai labil (ber-
ubah-ubah terus ), stabil (berproliferasi
bila dirangsang) dan permanen (sel tidak
dapat memperbaiki diri sendiri). Bila
sudah tidak ada pemusnahan sel dalam
jaringan semua jaringan kembali ke
keadaan normal melalui resolusi respons
inflamasi. Bila terjadi pemusnahan sel
jaringan permanen hanya dapat sembuh
dengan perbaikan melalui penyembuhan
dengan pembentukan parut. Jaringan yang
labil dan stabil dapat sembuh melalui
regenerasi bila kerusakan tidak berat dan
jaringan dibawahnya tidak rusak.
Bab I 0. lnflamasi
V. OBAT ANTI-INFLAMASI
Meskipun perkembangan respons inflamasi
yang efektif berperan penting pada per-
tahanan tubuh namun respons tersebut
menimbulkan kerusakan. Alergi, penyakit
autoimun, infeksi mikroba, transplantasi
dan Iuka bakar dapat mengawali respons
inflamasi kronis. Berbagai pendekatan
terapi sudah diperoleh untuk mengurangi
respons inflamasi yang panjang serta
mengurangi komplikasinya. Pemberian
antibodi dapat mengurangi ekstravasasi
leukosit dengan mengurangi atau men-
cegah aktivitas berbagai molekul adhesi.
Kortik:osteroid merupakan obat anti-
inflamasi yang kuat. Anti inflamasi
non steroid dapat mencegah sakit dan
inflamasi.
283
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
0 Limfosit menunjukkan lintas ams
antara darah, limfe, organ limfoid dan
Janngan ekstralimfoid tersier yang
dapat meningkatkan jurnlah limfosit
spesifik sehingga dapat terpajan dengan
antigen tertentu: sekitar 1 dari I 00.000
limfosit akan menemukan antigen
0 Migrasi limfosit ke jaringan inflamasi
atau organ limfoid memerlukan inter-
aksi antara molekul adhesi pada endotel
vaskular dan sel dalam sirkulasi
0 Molekul adhesi dapat dibagi dalam 4
famili protein: selektin, musin, integrin
dan superfamili lg. Selektin berinter-
aksi dengan molekul adhesi serupa
musin dan setiap anggota famili dapat
diekspresikan baik pada leukosit atau
sel endotel. Integrin diekspresikan
pada leukosit dan berinteraksi dengan
superfamili lg yang diekspresikan
pada sel endotel
0 Ekstravasasi neutrofil dan limfosit ter-
jadi melalui 4 tahap: menggulir, akti-
vasi, adhesi dan migrasi transendotel.
Neutrofil pada umumnya merupakan
golongan sel pertama yang bergerak
dari sirkulasi ke tempat in:flamasi
0 Tidak seperti neutrofil, berbagai lim-
fosit menunjukkan ekstravasi yang
berbeda ke berbagaijaringan. Reseptor
homing pada limfosit berinteraksi dengan
molekul adhesi jaringan spesifik yang
disebut adresin vaskular di HEY organ
284
limfoid dan di endoteljaringan ekstra
limfoid tersier
0 Limfosit naif menunjukkan homing
ke organ limfoid sekunder, ekstravasasi
terjadi melalui HEY sedang limfosit
efektor menunjukkan homing selektif
ke endotel vaskular dengan infl.amasi
0 In:flamasi merupakan respons fisiologis
terhadap berbagai rangsangan seperti
cedera jaringan dan infeksi. Respons
infl.amasi akut melibatkan efek lokal
dan sistemik. Respons lokal dimulai
bila kerusakanjaringan endotel meng-
induksi pembentukan mediator enzim
plasma yang menimbulkan vasodi-
latasi dan peningkatan permeabilitas
vaskular
0 Beberapajenis mediator berperan pada
respons infl.amasi. Kemokin bekerja
sebagai kemoatraktan dan mengaktif-
kan molekul selama ekstravasasi leu-
kosit. Mediator enzim plasma seperti
bradikin dan fibrinopeptida meningkat-
kan permeabilitas vaskular, plasmin
( enzim proteolitik) memecah bekuan
fibrin menjadi produk kemotaktik dan
mengaktifkan komplemen serta ber-
bagai produk komplemen bekerja
sebagai anafilatoksin, opsonin dan
molekul kemotaktik untuk monosit
dan neutrofil. Mediator inflamasi asal
lipid (TX, PG, LT dan PAF). Tiga
sitokin IL- I, IL-6 dan TNF-a berperan

dalam banyak respons inflamasi akut
baik lokal maupun sistemik
D Aktivasi makrofag jaringan dan degra-
nulasi sel mast melepas sejumlah
mediator inflamasi dan beberapa di-
antaranya menginduksi APR seperti
panas, leukositosis dan produksi
kortikosteroid serta APP
D Respons inflamasi kronis ditemukan
pada penyakit alergi, autoimun, infeksi
mikroba, transplantasi dan luka bakar.
Kortikosteroid dan sejumlah AINS
Bab I 0. lnflamasi
pada umumnya digunakan untuk meng-
obati sakit dan inflamasi.
D Kulit dan membran mukosa merupa-
kan sawar anatomis yang sangat
efektif dalam proteksi terhadap infeksi.
Inflamasi meningkatkan permeabilitas
vaskular, produksi mediator larut,
komplemen, MBL, CRP dan antibodi
sampai ke tempat infeksi. Inflamasi
juga memacu migrasi dan sel antivirus
melalui ekstravasasi dan kemotaksis
ke daerah infeksi.
285
TOLERANSI IMUN
Daftar Isi
I. TOLERANSJ SEL T
A. Toleransi sentral
B. Toleransi perifer
l . Ignorance
2. Se! T autoreaktifyang dipisahkan
3. Anergi dan kostimulasi
II. TOLERANSI SEL B
A. Toleransi sentral
B. Toleransi perifer
III. INERSIA DAN ANERGI
IV. REGULASI OLEH ANTIGEN DAN
ANTIBODI
A. Regulasi oleh antigen
B. Regulasi oleh antibodi
V. TERMINASI TOLERANSI
A. Berbagai cara manipulasi
B. Kompleks antigen-antibodi
BAB
11
C. Molekul pembawa nonimunogenik
D . Peran sel-sel asesori pada toleransi
VI. PENGAMANAN -PENCEGAHAN
A. Peran set Tr pada toleransi perifer
B. Presentasi antigen
C. Eliminasi klon
D . Reseptor set B
E. Reseptor set T
F. Jaring anti-idiotip
VII. INDUKSI TOLERANSI
A. Antigen larut
B. Rute fetal (atau neonatal)
C. Toleransi oral - rute oral
D. APC, anti-MHC
E. Dosis tinggi antigen
F. Bunuh diri
287
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

AAI Antibodi anti-idiotip IL Interleukin

APC Acute Phase Protein KGB Kelenjar Getah Bening
APC Antigen Presenting Cell LES Lupus Eritematosus Sistemik
BCR B Cell Receptor LPS Lipopolisakarida
MHC Major Histocompatibility
CD Cluster ofDifferentiation
Complex
CRP c Reactive Protein PPD Pur!fied Protein Derivative
CTL Cytotoxic T Lymphocyte SD Sel dendritik
DM Diabetes Melitus SSP Susunan Saraf Pusat
DTH Delayed Type Hypersenitivity TCR Reseptor sel T
HLA Human Leucocyte Antigen TGF Tumor Growth Factor
ICAM Jntercellular Adhesion Molecule UV Ultra Violet

288

ahwa sistem imun dapat menyerang
B antigen sel tubuh sendiri, sejak
sekitar tahun 1900 sudah di-
sadari Paul Ehrlich. Kejadian tersebut
disebutnya horror autotoxicus yang dapat
menimbulkan sejumlah penyakit akut
dan kronis antara lain artritis reumatoid,
sklerosis multipel, LES dan beberapajenis
DM. Secara sederhana penyakit-penyakit
terse but ditimbulkan kegagalan imunitas
humoral dan atau selular yang tidak dapat
membedakan antigen sendiri dari antigen
asing. Hal tersebut menyerang sel/organ
sendiri melalui autoantibodi atau sel T
yang self-reaktif. Pada tahun 1959, atas
hasil eksperimennya, Jeme, Talmage dan
Burnet (1950), mengubah istilah horror
autotoxicus ke dalam teori clonal selection
yang merupakan dasar toleransi.
Mekanisme proteksi yang kuat di-
perlukan untuk mencegah terjadinya
penyakit autoimun, melindungi individu
dari limfosit yang potensial self reaktif
terhadap antigen sel tubuh sendiri yang
disebut toleransi . Mekanisme tersebut
dapat primer yang terjadi di organ limfoid
primer seperti sumsum tulang dan timus,
yang disebut toleransi sentral dan di perifer
yang disebut toleransi perifer. Toleransi
terhadap antigen sendiri terjadi selama
hidup fetal melalui inaktivasi atau dihan-
curkannya limfosit self-reaktif. Proses
~ tersebut disebut clonal abortion, clonal
deletion atau seleksi negatif.
Toleransi atau kegagalan untuk mem-
bentuk antibodi atau mengembangkan
respons imun selular pasca pajanan dengan
Bab 11 .Toleransi /mun
imunogen atau antigen terjadi hanya ter-
hadap antigen tertentu saja dan tidak disertai
gangguan terhadap respons antigen yang
lain. Sebaliknya, pemberian imunosupresan
kuat seperti azatioprin, siklosporin atau
iradiasi, menimbulkan sistem imun yang
tidak responsif secara umum terhadap se-
mua ununogen.
Tubuh mempunyai mekanisme kuat
untuk mencegah terjadinya autoimunitas.
Sel T terutama sel CD4+ memiliki peran
sentral dalam mengontrol hampir semua
respons imun. Oleh karena itu toleransi
sel T merupakan hal yangjauh lebih penting
dibanding toleransi sel B. Hampir semua
sel B yang self reaktif tidak akan dapat
memproduksi autoantibodi kecuali bila
menerima bantuan yang benar dari sel T.
I.TOLERANSI SEL T
Sel T yang diproduksi dalam sumsum
tulang, memasuki timus, berkembang
dalam timus melalui berbagai fase: double
negative, double positive, seleksi positif
dan negatif dan toleransi (Gambar 11 .1).
A. Toleransi sentral
Timus mempunyai peran penting untuk
menyingkirkan sel T yang mengenal
peptida asal protein sendiri. Sel T dipro-
duksi dalam sumsum tulang, namun pema-
tangan dan perkembangannya terjadi dalam
timus. Prekursor sel T yang berasal dari
sumsum tulang, bermigrasi melalui darah
ke korteks kelenjar timus. Sel T tersebut
289
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

"double negative"
Ti mus CD3
( Q ETCR

CD8

Sel menuju ke perifer

OCc;o,
CD8
Sel CD4 CD8
"double positive"

Seldengan
CD3
pengaturan
ulangTCR ~~CRup
nonproduktif ~ CD4
akan mengalami CD8
apoptosis

Seleksi positif dan negatif

~~CRup
~ CD4
CD8
Sel T self-tolerant, dibatasi MHC

QECRao
CD8
Sel menuju ke perifer Sel menuju ke perifer

Gambar 11.1 Perkembangan sel T dalam timus

290
,
Bab I I. Toleransi /mun

merupakan sel T prekursor yang memiliki
gen TCR yang tidak disusun dan tidak meng-
ekspresikan CD4 atau CD8.
Timosit mula-mula ditemukan di bagian
luar korteks. Gen TCR mulai disusun,
CD3, CD4, CD8 dan TCR diekspresikan.
Selama pematangannya, sel melewati korteks
ke medula; CD4-CD8· (negatif ganda) ber-
kembang menjadi cn4+cns+ yang se-
lanjutnya berkembang menjadi CD4+cns-
atau CD4-CD8+ (positif tunggal) yang di-
susul dengan perkembangan TCR. Mula-
mula timbul TCR~, kemudian TCRa
(Gambar 11.2).
Toleransi sentral adalah induksi
toleransi saat lirnfosit berada dalam per-

Sumsum
tulang

©
Sel Pro-T
Timus - - - - -
Oihantarkan kedarah
dan organ perifer

©
Timosit dini ~ C~~R
~ C04
j
C03-, C04-, cos-

~
Keh;laogao CDB Sel T
mataog
Kehilangan C04

,
Afinitas rendah = survival

@
ogR

co4 Afinitas tinggi

COS Penghapusan
Timosit umum sel T self reactive
TCRu.P, CD3+, C04+, Cos+ Apoptosis

Gambar 11.2 Beberapa tahap pada toleransi sel T sentral

Sel masuk dalam timus menjadi sel T negatif untuk CD4, CD8, CD3 dan TCR. Pengaturan
kembali gen yang menyandi TCR memproduksi 3 jenis sel lain 1. CD:4aP TCR, 2. CD~ap TCR
dan 3. CD4CDSy8TCR. Mula-mula terjadi pengaturan ulang gen rantai p dan y. Bila fungsi
rantai p terbentuk, regulasi CD4 dan CD8 ditingkatkan dan gen rantai a disusun ulang . Sel T
dipilih positif bila TCR berfungsi dan dipilih negatif bila bereaksi terlalu kuat. Sebagian besar
timosit akan mengalami apoptosis melalui seleksi positif atau negatif.

291
lmunologi Dasar Edisi ke-10

kembangannya di timus. Proses seleksi Namun sel T yang mengikat kompleks

terjadi untuk menyingkirkan timosit yang
self-reaktif. Melalui proses yang disebut
seleksi positif, sel hidup melalui ikatan
dengan kompleks MHC. Sel T dengan
TCR yang gagal berikatan dengan self-
MHC dalam timus akan mati melalui
apoptosis (Gambar 11.3).
lkatan sel T dengan reseptomya
dengan afinitas rendah akan tetap hidup
dan memiliki potensi untuk mengikat
kompleks peptida-MHC dan memberikan
awal respons imun protektif kemudian.
peptida-MHC dengan afinitas tinggi dalam
timus, akan memiliki potensi untuk me
ngenal self-antigen yang menimbulkan
autoimunitas. Oleh karena itu sel-sel ter-
sebut disingkirkan, dan proses itu disebut
seleksi negatif atau edukasi timus. Diduga
90% timosit mengalami proses seleksi
negatif, dihancurkan dan gagal untuk ber-
fungsi (Gambar 11.4).
Proses edukasi timus itu hanya se-
bagian berhasil. Hal ini berarti bahwa sel
I yang self-reaktifmasih dapat ditemukan

IDaerah sasaran I
Interior mata
Testis
Otak Sawar
Anergi : ------------1----anafciriii-
kostimulasi kurang

Menerima sinyal
kematian

Gambar 11.3 Mekanisme toleransi

Toleransi dapat terjadi melalui mekanisme apoptosis sel reaktif. Respons anergi terhadap
antigen melalui sinyal sekunder yang hilang, regulasi respons akibat adanya kelebihan antigen
dan supresi aktif terhadap sel Tr. ' ··· ·

292

KORTE KS
Afinitas rendah
Ill
Migrasi
ke medula
Kegagalan perkembangan sel T dengan peptida/MHC
juga akan menuju kematian melalui apoptosis
Afinitas tinggi
nm
Emmi
l Kematian
oleh apoptosis
Gambar 11.4 Seleksi sel T dalam timus
Seleksi oleh timus melibatkan sel stroma timus (sel epitel, SD dan makrofag yang mem-
presentasikan antigen sendiri) yang menghasilkan sel T matang baik yang MHC dependen
pada individu sehat. Kegagalan edukasi
timus tersebut disebabkan oleh karena
banyak self-peptida tidak diekspresikan
dalam jumlah yang cukup dalam timus
untuk dapat menginduksi seleksi negatif.
Kebanyakan peptida yang ditemukan
dan diikat MHC dalam timus berasal dari
bahan intraselular yang ada di mana-mana
dalam tubuh atau protein yang diikat
membran atau dalam cairan ekstraselular.
Tidak semua self-antigen ditemukan
dalam timus.Beberapa antigen spesi:fik:
untuk jaringan, misalnya insulin masih
diekspresikan di timus. Jadi toleransi
timus hanya diinduksi terhadap beberapa
(tidak semua) protein jaringan spesifik.
Tidaklah mengherankan bila respons
Bab I I. Toleransi /mun
MED ULA
Afinitas rendah
Meninggalkan
timus dalam
bentuk matang
SelT
"single positive"
CD4 atau CDS
Afinitas tinggi
sel T terhadap protein jaringan spesifik
(misalnya tulang rawan, kolagen atau
antigen SSP) dapat ditemukan pada
orang normal. Pada beberapa hal, sel T
Uuga sel B dalam sumsum tulang) yang
self-reaktif dapat lolos dari seleksi negatif
dalam timus dan muncul di perifer.
Toleransi perifer menginaktifkan sel-sel
tersebut yang dapat diartikan sebagai
inaktivasi sel T (dan B) yang masih self-
reaktif di perifer (Gambar 11 .5).
B. Toleransi perifer
Regulasi fungsi sel T terus-menerus di-
perlukan meskipun sel T sudah meninggal-
kan timus. Proses tersebut penting untuk
293
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A. Toleransi sentral

~Prekursor
~limfoid
Klon limfosit
baru (imatur) /

r·---------------------------- · -·---------- - - - -------·-------------------~

Self antigen yang

i© © © ©':
:_ _______________________________ . ____________ ______________________ ______
ada dalam organ
limfoid generatif

Pematangan klon
~~
Toleransi sentral :
tidak spesifik untuk penghapusan limfosit spesifik
self antigen yang ada untuk self antigen yang ada
di organ generatif dalam organ generatif

B. Toleransi perifer Self

antigen---
Limfosit
matang
f(J •/
'0
~;i~ggen •
• Apoptosis
·© Anergi

Toleransi perifer :
penghapusan atau anergi
limfosit yang mengenali self
Respons imun antigen di jaringan perifer
terhadap antigen asing

Gambar 11.5 Toleransi sentral dan perifer

A. Toleransi sentral terjadi oleh eliminasi limfosit yang memiliki reseptor terhadap antigen:
terjadi dalam organ limfoid primer/timus (sel T) dan sumsum tulang (sel B).
B. Toleransi perifer terjadi karena eliminasi limfosit yang memiliki reseptor terhadap antigen
self: terjadi dalam organ limfoid sekunder.

294
 Bab I I .Toleransi /mun

mencegah putusnya toleransi bila sel T
terpajan dengan self-antigen yang tidak
ditemukan dalam timus. Toleransi perifer
merupakan mekanisme yang di-perlukan
untukmempertahankan toleransi terhadap
antigen yang tidak ditemukan dalam
organ limfoid primer atau terjadi bila ada
klon sel dengan reseptor afinitas rendah
yang lolos dari seleksi primer. Jadi tubuh
masih memiliki sistem kontrol kedua
terhadap sel yang potensial autoreaktif
yang dikenal sebagai toleransi perifer.
Ada mekansime yang dapat mencegah
toleransi perifer seperti ignorance, anergi
dan kostimulasi dan mekanisme regulasi
oleh sel Treg (Gambar 11.6 dan 11.7).

© Prekursor limfoid

~
~mfo•it ;m,tm

Pengenalan self antigen

r\le
~
Apoptosis Perubahan Perkembangan
(penghapusan) reseptor Treg (hanya sel
(sel B) T CD4+)

Gambar 11.6. Bagaimana toleransi sel T perifer dipertahankan

Sel pro-T bermigrasi dari sumsum tulang ke timus, untuk memulai mengekspresikan dan
menyusun TCR, CD3, dan protein CD4 dan CD8 . Seleksi positif terjadi untuk menyingkirkan
sel T yang self-reaktif melalui apoptosis. Timosit yang menjadi matang kehilangan molekul
permukaan CD4 dan CD8 dan dibawa ke jaringan perter sebagai sel Th CD4+ atau 08+/CTL.

295
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Mlffl!M
Sel T self reactive
Sel normal

!£0\ ~ - Ignorance

~ c~
Self peptida normal

lnflamasi/sel cedera

@Y; ~ - Anergi/

~
apoptosis
Self peptida
terpajan
Self peptida
dipresentasikan

.J ~ - Aktivasi sel T

c~
dan autoimunitas
B7

~ - Anergi/

c~
apoptosis

- Apoptosis

CTLA-4

Gambar 11.7 Bagaimana toleransi perifer dipertahankan

1. Ignorance seperti sawar darah-otak, lensa mata, testis,

Ignorance imunologis adalah keadaan bila
antigen tidak dihiraukan/ tidak kelihatan/
dikenal oleh sistem imun. Ignorance ter-
jadi melalui berbagai mekanisme misalnya
tidak adanya cukup pemisahan anatomik
atau kompartementasi atau sekuesterasi
antigen dalam organ avaskular seperti
humor vitreus di mata, meskipun jumlah
antigen terbatas dapat terlepas dari tempat
tersebut. Karena lokasinya tersebut, antigen
tertentu tidak ditemukan limfosit reaktif
pada kondisi normal. Antigen tersebut

296

tidak pernah dipajankan dengan sel imun
sehingga tidak akan terjadi reaksi imun.
Namun akibat infeksi atau cedera, antigen
yang tidak pernah dikenal limfosit selama
perkembangannya, akan terpajan dengan
sel sistem imun yang akan memberikan
respons.
2. Sel T autoreaktif yang dipisahkan
Self-antigen dan limfositjuga dipisahkan
olehjalur sirkulasi limfosit yang terbatas,
sehingga membatasi limfosit naif yang
tidak bebas bergerak ke jaringan limfoid
sekunder dan darah (Gambar 11.8).
Distribusi molekul MHC-II ter-
batas pada APC seperti SD, yang berarti
bahwa molekul organ spesifik tidak di-
presentasikan dengan kadar yang cukup
untuk menginduksi aktivasi sel T. Untuk
mencegah sejumlah besar self-antigen ter-
Beberapa sel T berdiferensiasi
menjadi sel efektor dan tidak
meninggalkan jaringan
t
( Jaringan perifer )
Migrasi ke dalam
jaringan tergantung
ekspresi molekul
adhesi oleh
endotel/limfosit
Darah t-_:-_:-_-_-_-_-_-_-_-_-_-_-_-:..(
L Via limfatik eferen
dan duktus torasikus
Bab 11. To/eransi /mun
pajan dengan APC yang memiliki banyak
petanda pengenal (Tabel 11 . l ), sisa-sisa
degradasi jaringan sendiri harus disingkir-
kan dan dihancurkan. Hal ini terjadi me-
lalui proses apoptosis (seperti disebut di
atas ), yang dapat mencegah terse barn ya
isi sel, serta sejumlah mekanisme
scavenger. Yang akhir melibatkan sistem
komplemen, ACP (seperti amiloid P dan
CRP dalam serum) dan sejumlah reseptor
pada fagosit. Defek komplemen dan
fagositosis dapat berhubungan dengan
autoimunitas.
3. Anergi dan kostimulasi
Anergi dan kostimulasi merupakan meka-
nisme toleransi perifer yang lebih aktif.
Sel yang self-reaktif disingkirkan melalui
apoptosis atau induksi anergi/keadaan
tidak responsif. Untuk mengawali respons
Via limfatik
Gambar 11.8 Jalur resirkulasi
yang terpisah
KGB j Jalur sel T naif (garis putus-putus) dan
jalur sel T yang pernah terpajan dengan
__J antigen (garis tidak terputus).
297
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 11.1 Petanda pada APC

SD imatur SD matang
Fungsi Menangkap antigen Presentasi antigen ke sel T
Ekspresi molekul kostimulator Tidak ada atau rendah ++
(misalnya CD80, CD86)
Molekul adhesi (misalnya ICAM-1) Tidak ada atau rendah ++
Reseptor sitokin (misalnya IL-12R) Tidak ada atau rendah ++
PRR (misalnya reseptor manosa) ++
MHC-11
Turnover Sangat cepat Menetap > 100 jam
Densitas Menurun sekitar 1x106 Sangat tinggi (sekitar 7x10 6 )

imun, sel CD4 naif memerlukan dua sinyal
untuk diaktifkan: sinyal antigen spesifik
melalui TCR dan sinyal kostimulator
nonspesifik, biasanya sinyal dari CD8
yang mengikat famili B7 (CD80 atau 86).
Stimulasi sel T tanpa molekul kostimu-
lator juga menimbulkan kematian sel.
II. TOLERANSI SEL B
A. Toleransi sentral
Sel B imatur yang merupakan sel terdini
dalam perkembangan sel, mengekspresi-
kan BCR. Seleksi terhadap sel B auto-
reaktif mulai terjadi pada stadium ini
dan terjadi dalam sumsum tu lang. BCR
berfungsi mengikat molekul ekstraselular
dan mengawali sinyal sitoplasmik yang
antigen spesifik. Bila BCR tidak berikatan
dengan antigen, sinyal BCR tetap ada
pada ambang basal dan sel memasuki fase
transisi untuk dilepas ke sirkulasi perifer.
Sel B imatur yang terpajan dengan antigen
ekstraselular (melalui reaksi silang dengan
BCR), akan meningkatkan sinyal melalui
BCR untuk berhenti berkembang. Sel B
tersebut akan menginisiasi proses untuk
mengedit reseptor/memproduksi BCR
dengan spesifisitas untuk dapat mengikat
antigen baru. Bila BCR tidak dapat di-
ubah dengan efektif, sel B imatur akan di-
singkirkan melalui apoptosis (Gambar 11.9)
untuk mencegah timbulnya sel B autoreaktif
Prinsip seleksi dan eliminasi sel yang
selfreaktif(seleksi negatif) pada toleransi
sel T berlaku juga untuk sel B. Sel B
yang self-reaktif dihancurkan dalam surnsurn
tulang. Toleransi sentral sel B terjadi bila
sel B imatur terpajan dengan self-antigen
yang multivalen dalam sumsum tulang.
Hal tersebut menimbulkan apoptosis atau
spesifisitas baru yang disebut receptor editing.
B. Toleransi perifer
Seperti dengan sel T, sel B terus berfungsi
dalam pengawasan perifer untuk memper-

298
 Bab I I .Toleransi /mun

I NEKROSIS

Kromatin berkumpul
APOPTOSIS

Lilitan ringan
Organela membengkak
Kromatin mengumpul
Mitokondria
dan terjadi segregasi
menggelembung
Kondensasi sitoplasma

J
Fragmentasi nuklear
Menggelembung
Bentuk apoptotik

lnflamasi

Gambar 11.9 Perbandingan perubahan morfologi yang terjadi

pada apoptosis dan nekrosis
Apoptosis menimbulkan kematian sel hematopoietik yang terprogram tidak menginduksi respons
inflamasi lokal. Sebaliknya nekrosis merupakan proses yang menimbulkan kematian sel dengan
cedera , menimbulkan penglepasan isi sel yang dapat menginduksi respons inflamasi lokal.

tahankan toleransi. Meskipun sel B ter-
banyak yang meninggalkan sumsum tulang
adalah toleran terhadap self-antigen, narnun
beberapa sel terlepas dari proses seleksi
negatif. Untuk mencegah autoimunitas,
ada proses pencegahan toleransi kedua
di perifer.
Setelah meninggalkan sumsum tulang,
sel B yang relatif imatur, bermigrasi ke
zona sel T luar dalam limpa. Se! B dengan

299
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
seleksi negatif menempati limpa, di proses
untuk induksi anergi, dicegah bermigrasi
sel ke folikel sel B dan apoptosis diting-
katkan. Siklus hidup sel B self-reaktif
dalam limpa adalah 1-3 hari. Namun
beberapa sel B anergik self-reaktif masih
dapat mengikat antigen dengan aviditas
tinggi, berperan dalam respons terhadap
antigen asing.
Proses hipermutasi somatik gen imu-
noglobulin pada sel B matang di sentrum
germinativum kelenjar limfoid juga mem-
punyai potensi untuk membentuk auto-
antibodi. Produksi antibodi self-reaktif
adalah terbatas. Sel B yang mengenal
antigen, tetapi tidak menerima bantuan
dari sel T akan menjadi anergik atau
apoptosis dan tidak dapat berfungsi. Bila
sel T dan sel B keduanya mengenal antigen
asal patogen pada waktu dan lokasi yang
sama, sel T akan memberikan bantuan
untuk sel B dan memacunya untuk mem-
300
produksi dan melepas antibodi. Seperti
halnya dengan sel T, stimulasi kronis
kadar rendah antigen lebih cenderung me-
nimbulkan anergi, sedang stimulasi yang
meningkat dengan cepat, cenderung me-
nimbulkan aktivasi.
III. INERSIA DAN ANERGI
Inersia adalah imunosupresi yang ber-
hubungan dengan antigen histokompatibel
yang terjadi rnisalnya selama hamil, berupa
supresi reaktivitas imun ibu terhadap anti-
gen histokompatibeljanin. Anergi adalah
menurunnya atau menghilangnya fungsi
sel B atau sel T (seperti terlihat pada
reaksi DTH-tes kulit dengan PPD, histo-
plasmin dan kandidin). Anergi diinduksi
oleh pengenalan antigen tanpa adanya
kostimulator yang cukup dan dapat di-
induksi oleh mutasi antigen peptida
(Gambar 11.10).

~+
Antigen
Respons imunogenik
imun
normal
IAnergi I
IToleransi I ~ ~A-n-ti-ge_n_ ~/
~+ tolerogenik ..........
IKematian sel I
Gambar 11.10 Respons limfosit normal dan pada anergi
IV. REGULASI OLEH ANTIGEN
DAN ANTIBODI
A. Regulasi oleh antigen
Antigen diperlukan untuk mengawali res-
pons imun yang derajatnya dipengarnhi
faktor genetik (gen MHC). Tidak semua
suntikan antigen menimbulkan respons
imun. Respons imun dipengarnhi jenis
antigen, larnt atau bernpa partikel, dosis,
waktu pemberian, sifat dan komposisi
antigen (protein atau hidrat arang). Bila
antigen mempunyai imunogems1tas
genetik rendah, gabungan antigen
dengan ajuvan dapat meningkatkan
respons imun. Presipitat alum mernpakan
depot untuk meningkatkan fagositosis
dan penglepasan antigen secara terns
Bab I I . Toleransi /mun
Proliferasi dan
diferensiasi
'$i Antigen
+ imunogenik --+
Tidak ada
respons
menerns, sedang suspensi antigen dalam
ajuvan Freund memungkinkan antigen
dipresentasikan secara perlahan-lahan di
dalam emulsi minyak dan merangsang
sel T (sernpa dengan kuman mikobakteri
mati).
Antigen imunogenik tidak akan me-
nimbulkan respons imun bila tidak sampai
dijaringan limfoid. Protein lensa dari mata
yang imunogenik ditemukan di tempat
khusus yang tidak mempunyai kontak
dengan limfosit. Bila kapsul lensa rnsak
dan proteinnya keluar, barn terjadi respons
imun yang dapat mernsak mata lainnya.
Antigen tertentu dalam sel tumor, biasanya
tidak menimbulkan respons imun, oleh
karena sel tumor dapat dilapisi asam sialik
yang mencegah interaksi yang diperlukan
dalam terjadinya respons imun.
301
lmunologi Dasar Edisi ke-10
B. Regulasi oleh antibodi
Pembentukan antibodi berakhir dalam
pencegahan umpan balik. Antibodi dapat
meningkatkan atau mencegah produksi
imunoglobulin (IgG, umpan balik negatif).
Timbulnya antibodi IgM berakhir dalam
penghentian produksinya dan dimulainya
sintesis IgG. Hal ini diduga terjadi oleh
karena ada kompetisi antigen dan reseptor
untuk IgG pada permukaan sel B. Demi-
kian pula bila kadar antibodi meningkat,
kadar antigen akan menurun.
V. TERMINASI TOLERANSI
A. Berbagai cara manipulasi
Beberapa jenis toleransi dapat diakhiri
dengan manipulasi melalui beberapa cara
sebagai berikut:
• Suntikan dengan sel T normal dapat
mengakhiri toleransi terhadap y globulin
heterolog. Hal ini merupakan transfer
adoptif eksperimental dengan sel he-
wan. Toleransi terjadi 81 hari setelah
diberikan suplemen dengan sel timus
normal. Toleransi sel B menghilang
dan hanya sel T yang masih toleran
• Suntikan sel alogeneik dapat meng-
akhiri atau mencegah toleransi. Meka-
nismenya tidak spesi:fik dan melibatkan
faktor efek alogeneik dengan aktivasi
populasi asal sel T yang tidak responsif
• Suntikan LPS, yang merupakan akti-
vator sel B poliklonal dapat meng-
akhiri toleransi sel B kompeten dan
tidak melibatkan sel T Beberapa
302
protein heterolog dapat diberikan
untuk mengakhiri toleransi terhadap
bentuk larut protein.
B. Kompleks antigen-antibodi
Kompleks antigen-antibodi kadang-kadang
dapat menimbulkan toleransi melalui
blokade reseptor. Tetapi kompleks imun
dapat pula jadi sangat imunogenik, ter-
gantung dari sifat dan perbandingan
antigen dan antibodi.
C. Molekul pembawa nonimunogenik
Molekul pembawa nonimunogenik seperti
molekul sendiri atau molekul yang sulit
dirusak (asam amino D) dapat mengubah
tolerogenisitas hapten yang pada keadaan
biasa antigenik.
D. Peran sel-sel asesori pada toleransi
APC dan makrofag merupakan sel-sel per-
tama yang bekerja dalam respons imun.
Pada umumnya bila antigen sampai di-
kenal makrofag, imunitas akan diperoleh.
Bila makrofag dilewati, beberapa jenis
toleransi dapat terjadi. Rusaknya makrofag
oleh berbagai bahan yang terjadi sebelum
antigen diberikan, dapat menimbulkan
toleransi. Toleransi dapat dengan mudah
ditimbulkan pada bayi baru lahir yang
tidak atau sedikit memiliki makrofag.
APC mempresentasikan antigen ke
sel T naif dan perkembangan sel T naif
selanjutnya menjadi berbagai subset sel Th
tergantung dari sitokin. Parasit intraselular
menginduksi terutama produksi IL-12 dan

Th 1, sedang parasit ekstraselular meng-
induksi produksi IL-4 atau IL-13. Sel Th 1
memproduksi IFN-y yang mengaktifkan
makrofag dalam fase efektor. Toleransi
bersifat epitop spesifik, tidak ada respons
terhadap semua atau hanya beberapa epitop
dari antigen tertentu. Deviasi imun (split
tolerance) hanya mengenai respons humoral
atau selular saja, tetapi tidak keduanya.
VI. PENGAMANAN-PENCEGAHAN
A. Peran sel Tr pada toleransi perifer
Mekanisme regulasi terjadi melalui
sel Ts/T supresor atau sel Tr/Treg/T
regulator (CD4+ CD 25+). Se! Tr bekerja
di jaringan limfoid dan tern pat inflamasi.
Sel Tr merupakan subset sel T CD4+
khusus, mengekspresikan rantai IL-2Ra
(CD25) kadar tinggi. Sel T regulator atau
Th3 memproduksi sitokin imunosupresif
IL-10 yang berperan dalam toleransi, meng-
hambat fungsi APC dan aktivasi makrofag
serta TGF-P yang menghambat proliferasi
sel T dan juga makrofag. Sel Tr dibentuk
dari timosit selama seleksi negatif di timus
(Gambar 11.11 ).
Sel Tr timbul dari subset sel T yang
mengekspresikan reseptor dengan afinitas
sedang untuk self-antigen dalam timus
(Gambar 11.12). Sel Tr dibentuk oleh
pengenalan selfantigen dalam timus
(kadang disebut sel regulator alamiah)
mungkin sebagian kecil timbul oleh
pengenalan antigen di jaringan limfoid
perifer (sel Tr adaptif). Perkembangan
Bab I I. Toleransi /mun
G
~
DTH
T lgE Toleransi
Dermatitis Ekzem (alograf)
kontak klasik atopi
Gambar 11.11 Subpopulasi sel Th dan
patofisiologinya (Th3 =Tr)
dan hidup sel Tr memerlukan IL-2 dan
faktor transkripsi Fox3 dijaringan perifer.
Sel Tr menekan aktivasi dan fungsi efektor
lain (selfreaktif) dan merupakan sel limfosit
patogenik esensial (Gambar 11.13).
Se! Ts/Tr menekan aktivitas sel Th.
Mekanisme supresi oleh sel Tr terjadi
melalui sitokin yang diproduksinya oleh
rangsangan antigen yaitu IL-10 dan TGF-
p yang merupakan supresor kuat aktivasi
sel T. Untuk mempertahankan toleransi
diperlukan kehadiran antigen spesifik
terns menerus. Dosis kecil antigen dapat
efektif untuk menginduksi toleransi
sel B imatur yang menghasilkan clonal
abortion. Bila sel Ts/Tr/Th3 dipindahkan
kepada resipien normal, maka imunitas ter-
hadap antigen spesifik tertentu akan tetap
dicegah. Fenomena tersebut disebut tole-
ransi infektif.
Pada respons normal, sel T mengenal
antigen, berproliferasi dan berdiferensiasi
menjadi sel efektor. Beberapa sel T yang
berdiferensiasi menjadi sel regulator di
303
lmunologi Dasar Edisi ke-10

!-~~- ~o-si_t___l
Afin itas rendah Afinitas sedang
terhadap antigen Afinitas tinggi terhadap antigen
self terhadap antigen self
self

'

~ s:1·;;~~~;h~:;.~-- ~
Sel T reaksi terhadap antigen Sel Tr
self

Gambar 11.12 Sel Tr dibentuk dari timosit selama seleksi negatif di timus
Timosit dengan afinitas intermediet untuk antigen yang ditemukan di timus, meningkatkan faktor
transkripsi Foxp 3 dan menjadi Tr yang berfungsi untuk mengontrol respons sel T self-reaktif

304
 Bab I I .Toleransi /mun

Timus
KGB

CD . . .
\?&,{sj· ~ ~ IL2~~/
.. . . .0
\W.:enaS •
self antigen
IL-2

@
~
3

self antigen
ditimus ~ di jaringan perifer

Menghambat fungsi
efektor sel T

T efektor

APC

Gambar 11. 13. Supresi oleh sel Tr

Limfosit spesifik yang imatur untuk self antigen dapat berpapasan dengan antigen dalam
organ limfoid generatif dan disingkirkan, spesifitasnya diubah (hanya sel B) atau (pada sel
CD4) berkembang menjadi sel Treg (toleransi sentral). Beberapa limfosit yang self reaktif
dapat menjadi matang , masuk ke dalam jaringan perifer dan diinaktifkan atau disingkirkan
bila berpapasan dengan self antigen di jaringan tersebut, atau ditekan oleh sel Treg (toleransi
perifer). (Perhatikan bahwa sel T mengenal antigen yang dipresentasikan oleh APC yang
tidak terlihat pada gambar).

jaringan perifer atau timus mencegah
perkembangan fungsi sel-sel efektor
(Gambar 11.14 dan 11.15).
B. Presentasi antigen
Secara teoritis, APC dapat menolak untuk
mempresentasikan antigen sendiri ke sel
T, tetapi dalam kenyataannya, molekul
MHC kadang mengikat dan mempresen-
tasikan peptida sendiri.
C. Eliminasi klon
Menurut teori Burnet dan Medawar
(seleksi klon) interaksi antara antigen
dan klon imatur limfosit yang sudah
mengekspresikan reseptor antigen akan

305
/munologi Dasar Edisi ke-10
I Pengenalan antigen I
Res pons
normal
Supresi
Gambar 11.14 Peran sel Tr pada respons imun
menimbulkan toleransi. Hal ini dapat
terjadi pada sel T dalam timus dan sel B
dalam sumsum tulang. Tetapi ini tidak
mutlak, oleh karena temyata sel B dan sel
T yang self-reaktif dapat ditemukan pada
hewan normal. Afinitas terhadap antigen
merupakan faktor penentu.
D. Reseptor sel B
Reseptor sel B (lg) dapat dipenuhi
antigen yang tidak menimbulkan aktivasi
sel. Sel B janin dapat melepas lg, tetapi
tidak mampu untuk mengikat antigen. Hal
306
Respons sel T
Prol iferasi dan
diferen siasi sel T
Mencegah fungsi
sel T efektor
ini merupakan serupa eliminasi klon.
Tetapi sel B mampu mengikat beberapa
self-antigen (misalnya tiroglobulin) dan
ditemukan pada hewan normal. Adanya
mutasi somatik dalam gen V mengubah
spesifisitas sel B, karena itu diperlukan
baik toleransi perifer maupun toleransi
sentral.
E. Reseptor sel T
Reseptor sel T hanya timbul bila di-
aktifkan atas pengaruh antigen spesifik
yang larut. Bila sel T dibiakkan tanpa
 Bab I I. Toleransi /mun

I Pengenalan antigen I Prol iferas i dan

diferensiasi sel T IFungsi efektor sel T I
Makrofag
teraktivasi

Mencegah respons Mencegah respons

sel T yang kontak sel T yang dipengaruhi
dependen sitokin: IL-10, TGF-p

T regulator

Gambar 11.15 Mekanisme sel Tr menghambat sel efektor

serum sendiri, terjadi bunuh diri yang me-
nunjukkan adanya faktor blokade dalam
serum. Beberapa superantigen seperti en-
terotoksin stafilokok dapat membinasakan
atau menghilangkan semua klon sel T.
F. Jaring anti-idiotip
Seperti halnya dengan sel Ts/Tr, AAI di-
temukan pada hew an dengan autoirnunitas
yang narnpaknya mengatur reaksi yang
terjadi. Apakah hal tersebut juga terjadi
pada keadaan normal, belum diketahui.
AAI adalah antibodi terhadap regio ikatan
epitop dari antibodi asli. AAI tersebut dapat
menurunkan regulasi respons imun dan
dapat mencegah epitop yang merupakan
pencetus efektif untuk proliferasi lirnfosit.
AAI telah dicoba pada pengobatan
penyakit autoimun dan pada transplan-
tasi. Sayangnya bahwa penekanan satu
idiotip memungkinkan antibodi yang lain
(terhadap antigen yang sama) menempati
kedudukannya, sehingga kegunaannya
dewasa ini masih diperdebatkan.

307
/munologi Dasar Edisi ke-10

Vil INDUKSI TOLERANSI tolerogen dari antigennya (Gambar 11.16).

Faktor-faktor yang meningkatkan respons
Tolerogen adalah antigen yang dapat
imun dan toleransi terlihat pada Tabel 11.2.
menginduksi toleransi imunologik. Ter-
Limfosit imatur menunjukkan respons
jadinya toleransi atau imunitas sebagai yang lain sekali dibanding dengan lim-
respons terhadap antigen tergantung dari fosit matang. Konsekuensi pengenalan
berbagai variabel seperti keadaan fisik antigen oleh limfosit imatur adalah ke-
antigen, rute pemberian, ambang maturasi matian sel, sedang pengenalan antigen
sistem imun resipien atau kompetensi
oleh limfosit matang memacu proliferasi
imun. Induksi toleransi lebih mudah dilaku-
dan diferensiasi. Pajanan antigen dengan
kan dengan sel pada janin atau neonatus
limfosit irnatur di dalam organ limfoid
dibanding hewan dewasa yang akan lebih
sentral diduga menimbulkan signal ber-
menimbulkan imunitas dibanding toleransi.
beda dari respons limfosit matang di
Beberapa mikroba dapat menimbulkan
jaringan limfoid perifer.
respons imun dengan memproduksi bentuk

(R\ Limfosit
~matang

•
t - - - - Antigen
tolerogenik
*
Antigen
imunogenik

©r;:;::;..,
Ketidaksadaran

~j -.Ao.+-+f"X:'.. © ©~
Apoptosis
Proliferasi

Gambar 11.16 Antigen dapat bersifat imunogenik atau tolerogenik

Hal ini tergantung dari faktor seperti dosis dan jalur pajanan . Tolerogenik yang terjadi akibat
dilenyapkannya limfosit reaktif, biasanya terjadi melalui apoptosis atau induksi anergi . Pajanan
imunogenik menghasilkan aktivasi dan proliferasi limfosit reaktif.

308
 Bab I I. Toleransi /mun

Sel T dan sel B yang lolos dari proses
seleksi negatif (clonal abortion, clonal
deletion), dapat menjadi autoreaktif.
Pada umumnya toleransi lebih mudah
diinduksi pada sel imatur dibanding sel
matang dan toleransi dapat diinduksi
dengan antigen dosis lebih kecil. Dosis
dan cara pemberian antigen sangat penting.
Sel B dapat juga menjadi anergik ter-
hadap antigen bila tidak mendapat cukup
sinyal untuk diaktifkan dengan sempur-
na dari sel T. Sel tersebut akan menekan
produksi IgM permukaan sedang IgD
di pertahankan.
Menginduksi toleransi sel T lebih
mudah dan toleransinya lebih lama di-
banding dengan sel B. Sel T yang matang
dapat dibuat anergik, tergantung dari
cara antigen dipresentasikan. Tidak
adanya sinyal kc-stimulator dari APC
dapat menginduksi toleransi . Toleransi
sel T dapat diinduksi lebih cepat dan
untuk waktu lebih lama dibanding sel
B. Toleransi sel T dapat diinduksi dalam
satu hari, sedang untuk sel B diperlukan
10 hari. Di samping itu, untuk induksi
sel B diperlukan l 00 kali lebih banyak
tolerogen dibanding sel T. Toleransi terjadi
lebih lama pada sel T dibanding sel B
yang berbanding 150 hari dengan 50-60
hari. Bahan antigenik yang diinokulasikan
kepada janin atau anak baru lahir akan
ditolerir yang berarti bahwa resipien akan
dapat mencegah manifestasi reaksi imun.
A. Antigen larut
Antigen Jarut pada umumnya tidak begitu
imunogenik dan lebih tolerogenik, oleh
karena APC tidak dapat mempresentasi-
kannya. Mungkin pula oleh karena resep-
tor limfosit dan rangsangan sel T dicegah .
B. Rute fetal (atau neonatal)
Toleransi dapat diinduksi dengan
inokulasi sel alogeneik ke neonatus atau

Tabel 11.2 Faktor- faktor yang menentukan imunogenisitas dan tolerogenisitas

Faktor Faktor yang memacu respons Faktor yang memacu toleransi
imun
Oasis Dosis optimal bervariasi untuk Oasis ti nggi
berbagai antigen
Persistensi Hidup pendek (eliminasi oleh Diperpanjang
respons imun )
Tempat masuk, lokasi SK, ID; tidak ada organ IV, oral , ada organ generatif
generatif
Adanya ajuvan Antigen dengan ajuvan ; Antigen tanpa ajuvan ;
merangsang sel T nonimunogenik atau tolerogen
Sifat APC Kadar tingg i kostimulator Kadar rendah kostimulator dan
sitokin

309
/munologi Dasar Edisi ke-10
janin in utero sebelum sistem imun resipien
menjadi matang. Antigen tersebut diterima
sebagai self. Toleransi imunologik dapat
diinduksi terhadap beberapa antigen larut
dengan menyuntikannya dalam dos is rendah
ke neonatus atau ke hewan lain dengan dosis
yang lebih besar. Hal itu disebut toleransi
dosis kecil dan dosis besar.
C. Toleransi oral - rute oral
Tidak adanya respons oral merupakan ke-
mampuan selektif sistem imun mukosa
agar tidak memberikan respons imun ter-
hadap antigen dalam makanan dan mikro-
organisme. Pemberian antigen protein
oral dapat menekan sistem imun yang
berarti, baik humoral maupun selular.
Anergi klon sel T terhadap antigen
beberapa protein dapat diinduksi melalui
pemberian oral. Antigen yang dipresentasi-
kan APC yang defisien dalam molekul
kostimulator dapat menginduksi toleransi.
TGF-~ yang dilepas selama induksi tole-
ransi oral dapat mencegah proliferasi
limfosit dan menginduksi pengalihan sel
B untuk produksi IgA. Lapisan epitel
tidak hanya merupakan sawar mekanis
terhadap patogen, tetapi juga merupakan
ternpat untuk produksi IgA sekretori di
saluran cema dan napas. lgA tersebut
juga berperan dalarn transpor pas if imunitas
dari ibu ke anak rnelalui air susu dan
kolostrurn.
lg terbanyak yang diproduksi pada
orang dewasa adalah IgA. Lirnfosit yang
rnemproduksi IgA memasuki lamina pro-
pria. IL-5 dan TGF-~ memperantarai peng-
310
alihan IgA. Jumlah IgA sekretori yang besar
diproduksi sel B yang menempati lamina
propria dan plak Peyer. lgA dalam serum
diproduksi sel B di tempat lain dari tubuh.
Toleransi oral diduga berkembang
untuk memudahkan sistem imun saluran
cema terpajan dengan protein ekstemal
tanpa menirnbulkan sensitasi. Antigen
yang masuk saluran cema akan mernilih
menginduksi sel Th2 yang melepas
IL-4, IL-10 dan TGF-~. Sel lirnfosit
tersebut akan meninggalkan saluran
cema dan bermigrasi ke organ-organ yang
rnengandung antigen yang dimakan. Sel
Th2 yang dirangsang di ternpat tersebut
melepas sitokin anti-inflamasi. Antigen
yang diabsorpsi melalui saluran cema,
pertama dilihat rnakrofag hati yang
selanjutnya menyingkirkan agregat yang
imunogenik dan meninggalkan tolerogen
yang larut. Di samping itu, APC saluran
cema, mungkin pula dikhususkan untuk
induksi toleransi.
D. APC, anti-MHC
Hal yang rnenghambat fungsi APC seperti
bantuan antibodi untuk molekul MHC,
akan rnenurunkan irnunogenitas dan mem-
bantu terjadinya toleransi. Toleransi yang
terjadi melalui pernberian antibodi, di-
sebut enhancement, berasal dari kemam-
puan untuk meningkatkan perturnbuhan
tumor, transplan dan sebagainya. Intervensi
presentasi antigen dapat ditimbulkan sel
T yang tidak memerlukan APC. Antibodi
terhadap molekul MHC dapat menerang-
kan efek transfusi darah dalam rnernper-
baiki masa hidup transplan ginjal.

E. Dosis tinggi antigen
Antigen dosis tinggi biasanya lebih tolero-
genik, meskipun pemberian dosis rendah
yang berulang-ulang dapat pula me-
nimbulkan toleransi sel T.
Butir-butir penting
D Toleransi imun merupakan tidak adanya
respons spesifik terhadap antigen,
sedang respons lainnya bekerja baik
D Tujuan utama sistem llllun adalah
membedakan sel tubuh sendiri dari
yang bukan. Kegagalan tersebut akan
menimbulkan reaksi imun terhadap sel
dan organ pejamu dengan kemung-
kinan terjadinya penyakit autoimun
D Mekanisme untuk mencegah reakti-
vitas terhadap sel tubuh sendiri disebut
toleransi, bekerja pada beberapa
tahap. Toleransi sentral berfungsi
untuk menyingkirkan sel T atau sel
B yang self reaktif; toleransi perifer
menginaktifkan limfosit self reaktif
yang tetap bertahan hidup dalam
proses skrining awal
D Faktor yang berperan dalam sifat,
intensitas dan lama fungsi imun
antara lain adalah usia, kadar hormon
neuroendokrin, HLA, dosis antigen dan
lingkungan sitokin
Bab I I .Toleransi /mun
F. Bunuh diri
Antigen yang diikat oleh obat toksik,
radioisotop dan lainnya dapat mencari
sel T atau B dan membunuhnya tan-
pa merusak sel-sel lain. Cara ini telah ,
dilakukan dalam usaha mengeliminasi --
sel tumor dengan menggunakan toksin ~.
yang diikat antibodi.
D Toleransi dapat terjadi pada sel B atau
T atau keduanya dan terjadi melalui
mekanisme seperti apoptosis, anergi,
ekses antigen dan pembentukan sel
Ts/Tr
D Bila BCRyang self reaktif diekspresi-
kan di sumsum tulang terjadi seleksi
negatif dan sel yang self reaktif akan
disingkirkan dengan apoptosis atau
mengalami reseptor editing untuk mem-
produksi mlg yang nonself reaktif
D Sel B reaktifyang berpapasan dengan
self antigen di perifer akan dijadikan
anergik
D Seleksi positif dalam timus menying-
kirkan sel T yang tidak mengenal MHC
sendiri dan hal ini menjadi dasar restriksi
MHC. Seleksi negatif menyingkir-
kan timosit yang mengekspresikan
reseptor untuk molekul MHC self
atau antigen self dengan MHC yang
menghasilkan toleransi.
311
AUTOIMUNITAS BAB
12

Daftar Isi

I. KRITERIA AUTOIMUN a. Karditis reumatik-demam reuma akut

II. ANTIBODI YANG TUMPANG TINDIH
III. PERAN GENETIK PADA
AUTOIMUNITAS
IV. FAKTOR IMUN YANG BERPERAN
PADA AUTOIMUNITAS
A. Sequestered antigen
B. Gangguan presentasi
C. Ekspresi MHC-II yang tidak benar
D. Aktivasi sel B poliklonal
E. Peran CD4 dan reseptor MHC
F. Keseimbangan Th 1-Th2
G. Sitokin pada autoimunitas
V. FAKTORLINGKUNGANYANG
BERPERAN PADA AUTOIMUNITAS
A. Kemiripan molekular dan infeksi
b. Sindrom Reiter dan artritis reaktif
c. Eritema nodosum
d. Bakteri Iain
B. Hormon
C. Obat
D. Radiasi UV
E. Oksigen radikal bebas
F. Logam
VI. MEKANJSME KERUSAKAN JARINGAN
VII. DIAGNOSIS AUTOIMUNITAS
A. Antibodi dalam serum
B. Imunofluoresensi
C. Pemeriksaan komplemen
VIII. PRINSIP PENGOBATAN PENYAKJT

1. Virus dan autoimunitas AUTOIMUN

2. Bakteri dan autoimunitas Butir-butir penting

313
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ACA Anti-cardiolipin Antibodies hsp Heat Shock Protein
AMA Antimitochondrial Antibody Dna!= hsp40
ANA Anti Nuclear Antibody IBO Inflammatory Bowel Disease
ANCA Anti-Neutrophil Cytoplasmic IDDM Insulin Dependent Diabetes
Antibody Mellitus
APC Antigen Presenting Cell IFT Imunofluorescent Technique
AR Artritis Reumatoid IL Interleukin
BCR B Cell Receptor LES Lupus Eritematosus Sistemik
cANCA Circulating Anti-Neutrophil LPS Lipopolisakarida
Cytoplasmic Antibody MBP Myelin Basic Potein
CD Cluster of Differentiation MHC Major Histocompatibility
CREST Calcinosis, Raynaud phenomenon, Complex
Esophageal dysmotility, PLP Proteolipid Protein
Sclerodactyly, and Telangiectasia
RF Rheumatoid Factor
DM Diabetes Melitus RIA Radio immunoassay
DNA Desoxyribonucleic acid RNA Ribo Nucleic Acid
DTH Delayed Type Hypersenitivity Sel Darah Merah
SOM
EAE Experimental Allergic Encephalitis
SMA Smooth Muscle Antibody
EBY Epstein Barr Virus
SSP Susunan Saraf Pusat
ELISA Enzyme Linked Immunorsobent
TCR Reseptor sel T
Assay
TGF Tumor Growth Factor
GFAP Glial Fibrillary Acidic Protein
TNF Tumor Necrosis Factor
GKS G lukokortikosteroid
TSH Thyroid Stimulating Hormone
HCV Virus hepatitis C
UV Ultra Violet
HLA Human Leucocyte Antigen

314
 Bab 12.Autoimunitas

A
utoimunitas adalah respons imun
terhad~p antigen jaringan sendiri
yang d1sebabkan oleh mekanisme
normal yang gagal berperan untuk mem-
pertahankan self-tolerance sel B, sel
T atau keduanya. Penyakit autoimun
adalah kerusakanjaringan atau gangguan
fungsi fisiologis yang ditimbulkan oleh
respons autoimun. Perbedaaan tersebut
adalah penting, oleh karena respons imun
dapat terjadi tanpa disertai penyakit atau
penyakit yang ditimbulkan mekanisme
lain (seperti infeksi).
Dalam populasi, sekitar 3,5% orang
menderita penyakit autoimun, 94% dari
jumlah tersebut berupa penyakit Grave
(hipertiroidism), diabetes melitus tipe
I, anemia pemisiosa, artritis reumatoid,
tiroiditis, vitiligo, sklerosis multipel dan
LES. Penyakit ditemukan lebih banyak
pada wanita (2,7 x dibanding pria), di-
duga karena peran hormon. LES mengenai
wanita 10 kali lebih sering dibanding pria
(Gambar 12.1).
I. KRITERIAAUTOIMUN
Untuk membuktikan bahwa autoimunitas
merupakan sebab penyakit tertentu, di-
perlukan sejumlah kriteria yang harus
dipenuhi, seperti halnya postulat Koch
untuk penyakit infeksi mikroorgansime.
Ada 6 butir yang diperlukan untuk menen-
tukan kriteria autoimunitas (Tabel 12.1).
Bukti terbaik adanya autoimunitas
pada manusia adalah transfer pasif IgG
melalui plasenta yang terjadi pada ke-
hamilan trimester ketiga. Hal ini dapat
menerangkan terjadinya penyakit auto-
imun sementara pada janin dan neonatus
(Tabel 12.2). Contoh beberapa penyakit
autoimun dan autoantigennya terlihat
pada Tabel 12.3.

Rasio wan ita : pria

Penyakit autoimun
2
I
4I
6
I
8I 10
I

LES I
Skleroderma I
Polimiositis
RA
Sindroma Sjogren I
Trombositopenia autoimun I
Miastenia gravis
Tirotoksikosis Grave I
Gambar 12.1 lnsidens penyakit autoimun yang meningkat pada wanita

315
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 12.1 Kriteria autoimun

Kriteria Catatan
1. Autoantibodi atau sel Kriteria ditemukan pada kebanyakan penyakit endokrin autoimun.
T autoreaktif dengan Lebih sulit ditemukan pada antigen sasaran yang tidak diketahui
spesifitas untuk seperti pada AR. Autoantibodi lebih mudah ditemukan dibandingkan
organ yang terkena sel T autoreaktif, tetapi autoantibodi dapat juga ditemukan pada
ditemukan pada beberapa subyek normal
penyakit
2. Autoantibodi dan Benar pada beberapa penyakit endokrin, LES dan beberapa
atau sel T ditemukan glomerulonefritis
di jaringan dengan
cedera
3. Ambang autoantibodi Hanya ditemukan pada penyakit autoimun sistemik akut dengan
atau respons sel T kerusakan jaringan progresif cepat seperti pada LES, vaskulitis
menggambarkan sistemik atau penyakit antiglomerulus membran basal.
aktivitas penyakit
4. Penurunan respons Keuntungan imunosupresi terlihat pada beberapa penyakit,
autoimun memberikan terbanyak imunosupresan tidak spesifik dan berupa antiinflamasi
perbaikan penyakit
5. Transfer antibodi Ditemukan pada model hewan. Pada manusia dengan transfer
atau sel T ke transplasental antibodi lgG autoreaktif selama kehamilan trimester
pejamu sekunder terakhir dan dengan timbulnya penyakit autoimun pada resipien
menimbulkan transplan sumsum tulang bila donor memiliki penyakit autoimun
penyakit autoimun
pada resipien
6. lmunisasi dengan Banyak protein self menginduksi respons autoimun pada hewan
autoantigen dan bila disuntikkan dengan ajuvan yang benar. Lebih sulit dibuktikan
kemudian induksi pada manusia, tetapi imunisasi rabies dengan jaringan otak
respons autoimun mamalia yang terinfeksi (tidak infeksius) dapat menimbulkan
menimbulkan penyakit ensefalomielitis autoimun.

Tabel 12.2 Penyakit yang dapat diinduksi lgG dan dapat ditransfer melalui
plasenta
Antibodi maternal yang berperan Penyakit yang diinduksi pada neonatus
Horman yang merangsang tiroid Penyakit Grave neonatus
Molekul adhesi membran basal Pemfigoid neonatus
epidermal
Sel darah merah Anemia hemolitik
Trombosit Trombositopenia
Reseptor asetilkolin Miastenia gravis neonatus
Rodan La Lupus kulit neonatus dan heart block kongenital
komplit

316
 Bab 12.Autoimunitas

Tabel 12.3 Contoh beberapa auto-antigen dan penyakit yang berhubungan

Self antigen Contoh Penya kit
Reseptor hormon Reseptor TSH Hiper/hipo-tiroidisme
Reseptor insulin Hiper/hipo-glikemia
Reseptor neurotransmitor Reseptor asetilkolin Miastenia gravis
Moleku l adhesi Molekul adhesi sel epidermal Penyakit kulit dengan lepuh
Protein plasma Faktor VIII Hemofilia didapat
~2-Glikoportein I dan protein Sindrom antifosfolipid
antikoagulan lain
Protein permukaan sel lain SDM (antigen multipel) Anemia hemolitik
Trombosit Trombositopenia purpura
Enzim intraselular Peroskidase tiroid Hipotiroidisme
Steroid 21 -hidroksilasi (korteks Kegagalan adrenokortikal
adrenal) (penyakit Addison)
Dekarboksilase glutamat (Sel Diabetes autoimun
~ pulau Langerhans)

Enzim lisosom (sel fagositik) Vaskulitis sistemik

Enzim mitokondrial (terutama Sirosis bilier primer
dehidrogenase piruvat)
Molekul intraselular yang ds-DNA LES
berperan dalam transkripsi Histon LES
dan translasi
Topoisomerase I Skleroderma difus
Sintase amino asil t-RNA Polimiositis
Protein sentromer Skleroderma yang terbatas

II. ANTIBODI YANG TUMPANG tinggi untukmenderita anemia pemisiosa.

TINDIH
Ada kecenderungan terjadinya lebih dari
satu jenis penyakit autoimun pada satu
individu. Penderita dengan tiroiditis auto-
imun (penyakitHashimoto atau miksedem
primer) menunjukkan insidens yang lebih
Sebaliknya penderita dengan tiroiditis
dan tirotoksikosis ditemukan pada pen-
derita anemia pemisiosa dalam frekuensi
tinggi. Turnpang tindih ditemukan bahkan
lebih besar pada pemeriksaan serologi
(Tabel 12.4)

317
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 12.4 % reaksi positif untuk antbodi terhadap berbagai organ

Penya kit Tiro id* Lam bung* Otot* lgG**
Tiroiditis Hashimoto 99,9 32 8 2
Anemia pernisiosa 55 89 11
Sindrom Sjogren 45 14 56 75
Artritis reumatoid 11 16 50 75
LES 2 2 99 35
Kontrol*** 0.15 0-16 0-19 2-5
*IFT
**Tes klasik RF
*** lnsidens meningkat dengan usia dan wan ita > pria

III. PERAN GENETIK PADA
AUTOIMUNITAS
Seperti halnya dengan penyakit kronis
yang kompleks, terjadi interaksi antara
faktor genetik dan lingkungan yang kritis
dan penting dalam terjadinya penyakit
autoimun. Kontribusi genetik pada penyakit
autoimun hampir selalu melibatkan gen
multipel. Namun demikian defek sejumlah
gen tunggal dapat juga menimbulkan auto-
imunitas. Studi keluarga atau kembar me-
nunjukkan kontribusi genetik dalam semua
penyakit autoimun dan autoimunitas sub-
klinis yang lebih sering ditemukan pada
anggota keluarga (Tabel 12.5).
Ciri kuat peran faktor genetik terlihat
pada hubungan antara berbagai penyakit
autoimun dan varian MHC (Tabel 12.6).

Tabel 12.5 Peran genetik pada autoimunitas-risiko meningkat pada saudara dengan penyakit
autoimun
Frekuensi Frekuensi Risiko Frekuensi Risiko Risiko
pen yak it penyakit meningkat pen ya kit meningkat meningkat
dalam pad a pad a pada subyek pada saudara pada subyek
populasi subyek kembar sakit kembar kembar
saudara
(%) dengan kembar yang (%) identik di- dibanding
saudara sakit* banding denga n
sakit (%) dengan populasi
saudara umumnya
bukan kembar
RA 8 Bx 30 3,5x 30x
IDDM 0,4 6 15x 34 5,7x 85,5x
Spondilosis
0,13 7 54x 52 7,1x 383x
ankilosis
Sklerosis
0, 1 2 20x 26 13x 260x
multipel
LES 0, 1 2 20x 24 12x 140x
* peningkatan ri siko pada saudara menunjukkan baik faktor genetik maupun lingkungan

318
 Bab I2. Autoimunitas

Tabet 12.6 Mekanisme hubungan antara beberapa penyakit autoimun yang sering
ditemukan dengan MHC
Penya kit Hubungan MHC Spesifisitas molekul Hubungan dengan
patogenesis
RA DR4 + DR1 Sekuens 5 asam Tidakjelas
amino dalam ikatan
?Pengaruh ikatan
peptida di lekuk HLA-
peptida antigen
DR
dengan MHC
IDDM DR3 + DR4 Asam amino tunggal Seperti di atas
di posisi 57 dalam
rantai ~ dari HLA-DQ
Penyakit autoimun DR1*03 (dalam Tidak diketahui, Tidak jelas,
organ spesifik: OM hubungan dengan tetapi haplotip ini tetapi haplotip ini
tipe I, penyakit haplotip A 1 B8 DR3 berhubungan dengan berhubungan dengan
Addison , anemia Dq2) promotor polimorfisme TNF kadar tinggi dan
pernisiosa dalam gen TNF-a respons antibodi kuat

IV. FAKTOR IMUN YANG
BERPERAN PADA
AUTOIMUNITAS
A. Sequestered antigen
Sequestered antigen adalah antigen
sendiri yang karena letak anatominya,
tidak terpajan dengan sel B atau sel T
dari sistem imun. Pada keadaan normal,
sequestered antigen dilindungi dan tidak
ditemukan untuk dikenal sistem imun.
Perubahan anatomik dalam jaringan
seperti inflamasi (sekunder oleh infeksi,
kerusakan iskemia atau trauma), dapat
memajankan sequestered antigen dengan
sistern imun yang tidak terjadi pada ke-
adaan normal (Gambar 12.2). Contohnya
protein lensa intraokular, sperma dan
MBP. Uveitis pasca trauma dan orchitis
pasca vasektomi diduga disebabkan
respons autoimun terhadap sequestered
antigen. MBP yang dilepas oleh infeksi dan
meningkat (oleh kerusakan sawar darah-
otak/inflarnasi virus) akan mengaktifkan
sel B dan T yang irnunokompeten dan me-
n irnbulkan ensefalomielitis pasca infeksi.
In:flamasi jaringan dapat pula menirnbulkan
perubahan struktur pada self antigen dan
pembentukan determinan baru yang dapat
memacu reaksi autoimun (Gambar 12.3).
B. Gangguan presentasi
Gangguan dapat terjadi pada presentasi
antigen, infeksi yang meningkatkan respons
MHC, kadar sitokin yang rendah (misalnya
TGF-~) dan gangguan respons terhadap
lL-2. Pengawasan beberapa sel autoreaktif
diduga bergantung pada sel Ts atau Tr.
Bila te1jadi kegagalan sel Ts atau Tr,
maka sel Th dapat dirangsang sehingga
menimbulkan autoimunitas. Respons imun

319
lmunologi Dasar Edisi ke- I0

Proses Autoimunitas
antigen / sel ular

friii>-+-If.*-+ @ ~( ~/)-!;.
~ Presentas1 '
Sinyal

@ ~I~I p
Sel pejamu
*
~(
ke sel T
Sekuestrasi Ag normal
Autoantibodi terhadap Ag tersebut
..... ~p ~(
II I

Gambar 12.2 Penglepasan sekuestrasi antigen

~-· {@ ~
Makrofag
aktif lnflamas1 dan DTH lokal

Pooglopa•oo Ek'P'"' MHC ';::'0:~'~1 ""'

Soq"•iA-g_y_;_~J.,at_i~_l;~-a.-~e-Pnc•" ~ -+~ ~C l - ~ ~rn~~" -

( Aktif \ IL-2 CTL ) Janngan

APCdengan
Ag reaksi silang
(mimikrasi molekular)
~ ~ Ab terhadap
- ~- ~ .- self antigen

Sel plasma

~~
~ poliklonal

Gambar 12.3 Mekanisme yang dapat menginduksi autoimunitas

Seleksi timus normal nampaknya menghasilkan beberapa sel Th self reaktif. Kelainan dalam
proses ini dapat memproduksi sel Th self rea ktif lebih banyak. Aktivasi sel T reaktif ini terj adi
melalui berbagai cara, baik sebagai aktivasi poliklonal sel B yang menginduksi respons
autoimun yang menghasilkan kerusakan jaringan . Kemungkinan besar berbagai mekanisme
terlibat pada setiap penyakit autoimun .

320
 Bab I2.Autoimunitas

selular terhadap mikroba dan antigen D. Aktivasi sel B poliklonal

asing lainnya dapat juga menimbulkan
kerusakanjaringan di tempat infeksi atau
pajanan antigen.
C. Ekspresi MHC-11 yang tidak benar
Sel p pankreas pada penderita dengan
IDDM mengekspresikan kadar tinggi
MHC-I dan MHC-II, sedang subyek sehat
sel p mengekspresikan MHC-I yang lebih
sedikit dan tidak mengekspresikan MHC-
II sama sekali. Sama halnya dengan sel
kelenjar tiroid pada penderita Grave meng-
ekspresikan MHC-II pada membran. Eks-
presi MHC-II yang tidak pada tempatnya
itu yang biasanya hanya diekspresikan
pada APC dapat mensensitasi sel Th ter-
hadap peptida yang berasal dari sel Patau
tiroid dan mengaktifkan sel P atau Tc
atau Th 1 terhadap self antigen.
Autoimunitas dapat terjadi oleh karena
aktivasi sel B poliklonal oleh virus (EBY),
LPS dan parasit malaria yang dapat me-
rangsang sel B secara langsung yang me-
nimbulkan autoimunitas. Antibodi yang
dibentuk terdiri atas berbagai autoanti-
bodi (Gambar 12.4).
E. Peran CD4 dan reseptor MHC
Gangguan yang mendasari penyakit auto-
imun sulit untuk diidentifikasi. Penelitian
pada model hewan menunjukkan bahwa
CD4 merupakan efektor utama pada
penyakit autoimun. Pada tikus EAE di-
timbulkan oleh Thl CD4 yang spesifik
untuk antigen. Penyakit dapat dipindah-
kan dari hewan yang satu ke yang lain
melalui sel T hewan yang diimunisasi
dengan MBP atau PLP atau sel lain dari
klon sel T asal hewan. Penyakit dapat

Ag reaksi silang
dengan auto Ag
/ pada jaringan jantung

Reaksi silang
Ag/ko~pleks Ag - -
Peptida dari
Ag spesifik
D "-
m1kroba ~I Ag mikroba
~ ~ Thspesifik
~ -~ untuk Ag mikroba

I ~ selT
~Selplasma
~ ~ thdautoAg 1
f j~ }I., ,,,t;,~

Gambar 12.4 Aktivasi anergi anti-self sel B

321
lmunologi Dasar Edisi ke-10

juga dicegah oleh antibodi anti CD4. G. Sitokin pada autoimunitas

Se! T mengenal antigen melalui TCR
dan MHC serta peptida antigenik. Untuk
seseorang menjadi rentan terhadap auto-
imunitas harus memiliki MHC dan TCR
yang dapat rnengikat antigen sel sendiri.
F. Keseimbangan Thl - Th2
Penyakit autoimun organ spesifik ter-
banyak terjadi melalui sel T CD4. Ternyata
keseimbangan Th 1- Th2 dapat mem-
pengaruhi terjadinya autoimunitas. Th 1
menunjukkan peran pada autoimunitas,
sedang pada beberapa penelitian Th2
tidak hanya melindungi terhadap induksi
penyakit, tetapi juga terhadap progres
penyakit. Pada EAE sitokin Th I (IL-2 ,
TNF-a dan IFN-y) ditemukan dalam SSP
dengan kadar tertinggi pada penyakit.
Beberapa rnekanisrne kontrol melindw1gi
efek sitokin patogenik, diantaranya adalah
adanya ekspresi sitokin sementara dan
reseptomya serta produksi antagonis sitokin
dan inhibitomya. Gangguan mekanismenya
meningkatkan regulasi atau produksi sitokin
yang tidak benar sehingga menimbulkan
efek patofisiologik (Tabel 12.7). Sitokin
dapat menimbulkan translasi berbagai faktor
etiologis ke dalam kekuatan patogenik dan
mempertahankan inflamasi fase kronis
serta destruksi jaringan. IL-1 dan TNF telah
mendapat banyak perhatian sebagai sitokin
yang menimbulkan kerusakan. Kedua sitokin
ini menginduksi ekspresi sejumlah protease
dan dapat mencegah pembentukan matriks
ekst:raselular atau merangsang penimbunan
matriks yang berlebihan.

Tabel 12.7 Defek produksi sitokin atau sinyal yang dapat menimbulkan
autoimunitas
Sitokin atau protein Defek Dampak
TNF-a Ekspresi berlebihan IBD, artritis, vaskulitis
TNF-a Ekspresi yang kurang LES
Antagonis IL-1 R Ekspresi yang kurang Artritis
IL-2 Ekspresi berlebihan IBD
IL-7 Ekspresi berlebihan IBD
IL-10 Ekspresi berlebihan IBD
IL-2R Ekspresi berlebihan IBD
IL-10R Ekspresi berlebihan IBD
IL-3 Ekspresi berlebihan Sindrom demielinisasi
IFN-y Ekspresi berlebihan di kulit LES
TGF-p Ekspresi yang kurang Systemic wasting syndrome
dan IBD
TGF-pR pada sel T Ekspresi berlebihan LES

322
 Bab 12. Autoimunitas

V. FAKTOR LINGKUNGAN C (HCV) adalah multifaktorial. Resolusi

YANG BERPERAN PADA
AUTOIMUNITAS
Faktor-faktor lingkungan dapat memicu
autoimunitas seperti mikroba, hormon,
radiasi UV, oksigen radikal bebas, obat dan
agen bahan lain seperti logam.
A. Kemiripan molekular dan infeksi
HCV terjadi pada penderita denganrespons
antibodi yang cepat dan infeksi cenderung
menjadi kronis pada penderita dengan
respons antibodi yang lambat. Sekitar
10%-30% penderita dengan HCV kronis
disertai kadar rendah ANA dan 60%-80%
disertai RF. ACA ditemukan pada 22%
penderita HCV dan berbagai antibodi lain-
nya telahjuga ditemukan (Tabel 12.9).

Hubungan antara infeksi mikroba (virus,

bakteri) dan autoimunitas yang terjelas
ditimbulkan oleh adanya kemiripan
(mimicracy) (Tabel 12.8).
1. Virus dan autoimunitas
Berbagai virus berhubungan dengan ber-
bagai penyakit autoimun yang mengenai
sendi. Virus adeno dan Coxsackie A9,
B2, B4, B6 sering berhubungan dengan
poliartritis, pleuritis, mialgia, ruam kulit,
faringitis, miokarditis dan leukositosis.
Respons autoimun terhadap virus Hepatitis
2. Bakteri dan autoimunitas
a. Karditis reumatik-demam reuma akut
Contohnya penyakit autoirnun yang ditim-
bulkan bakteri adalah demam reuma pasca
infeksi streptokok yang disebabkan oleh
antibodi terhadap streptokok yang diikat
jantung dan menimbulkan rniokarditis.
Homologi j uga ditemukan antara antigen
protein jantung dan antigen Klamidia dan
Tripanosoma cruzi.
Keduanya berhubungan dengan mio-
karditis. Demam reuma adalah gejala

Tabel 12.8 Kemiripan molekular: antigen mikrobial dan auto antigen yang terlibat
Self antigen dengan Penyakit yang terjadi oleh kemiripan
Antigen mikroba
struktur mirip molekular*
M protein Antigen ditemukan pada Demam reuma
Streptokok grup A otot polos
Heat Shock Protein Protein self-heat shock Diduga berhubungan dengan beberapa
Bakteri penyakit autoimun namun belum terbukti
Protein nuklear B4 Dekarboksilasi glutamat IDDM
koksaksi sel pulau-pulau pankreas
Glikobakter Ganglioside dan glikolipid Sindrom Guillan-Barre
Kampilobakter berhubungan dengan
ieiuni mielin
* Pada umumnya, lebih mudah untuk membuktikan adanya kesamaan molekula r antara
mikroba dan self-antigen dibanding membuktikan kesamaan dalam patogenesis penyakit

323
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Tabel 12.9 Autoantibodi yang ditemukan pada

penderita HCV
Krioglobulin
Faktor reumatoid
Antibodi antinuklear
Antibodi antikardiolipin
Antibodi antineutrofil sitoplasma
Antibodi antitiroid
Antibodi anti-otot polos atau anti-mikrosom ginjal

sisa nonsupuratif penyakit Streptokok A, Pada pemeriksaan imunologik di-

biasanya berupa faringitis dengan mani-
festasi 2-4 minggu pasca infeksi akut.
Ada tiga gejala utama yaitu artritis (ter-
sering), karditis dan korea (gerakan tidak
terkontrol, tidak teratur dari otot muka,
lengan dan tungkai) yang dapat disertai
gejala kulit berupa ruam tidak sakit dan
nodul subkutan (Gambar 12.5). Gejala-
gejala tersebut biasanya timbul pada
penderita yang menunjukkan beberapa
gambaran klinis utama dan jarang terjadi
sendiri.
temukan antibodi yang bereaksi dengan
protein M dari mikroba penyebab. Anti-
gen streptokok tersebut memiliki epitop
yang mirip dengan jaringan miokard
jantung manusia dan antibodi terhadap
streptokok akan menyerang jantung
Garingan, katup ). Pada pemeriksaan biopsi
katup jantung ditemukan infiltrasi sel
plasma, endapan antibodi dan protein
komplemen di jaringan. Antibodi terhadap
antigen streptokok bereaksi silang dengan
antigen otot jantung dan menimbulkan

D Streptokok grup A

DQ
D
1 lnfeksi
I Antibodi I
~ // l\ ~ Reaksi silang
. ~\\I/~ I/ An dengan Ag
A) : ,te/ \ } . sel otot jantung

~ ~amreuma Gambar 12.5 Streptokok

grup A dan demam reuma

324
 Bab 12.Autoimunitas

kerusakan dan penyakit demam reuma.
Penyakit menghilang bila bakteri dielimi-
nasi dan tidak terjadi produksi antibodi.
b. Sindrom Reiter dan artritis reaktif
Infeksi saluran cema oleh salmonela,
sigela atau kampilobakter dan saluran
kencing oleh Klamidia trakomatis atau
Ureaplasma urealitikum dapat memacu
sindrom Reiter yang berupa triad uretritis,
artritis dan uveitis. In:flamasi insersi tendon
dan ligamen pada tulang merupakan ciri
sindrom Reiter dan artritis reaktif. Pende-
rita dengan artritis perifer asimetris, sakit
tumit dan tendon akiles dapat merupakan
ciri utama. Sel-sel infiamasi ditemukan
dalam cairan sinovia.
c. Eritema nodosum
Eritema nodosum biasanya terjadi pada
orang dewasa usia antara 18 tahun - 33
tahun. Infeksi streptokok ditemukan pada
28%, klamidia pada 1,5% dan pada satu
kasus masing-masing ditemukan infeksi
spesies mikoplasma, yersinia, HBV dan
tuberkulosis. Klinis berupa nodul terutama
pada ekstremitas bawah di permukaan
ekstensor, namun lesi dapat pula ditemu-
kan di kaki atau lengan bawah. Dapat
pula ditemukan sindrom Lofgren yang
terdiri atas eritema nodosum, limfadeno-
pati hilus bilateral dan poliartritis terutama
di pergelangan kaki seperti halnya juga
terlihat pada sarkoidosis. Berbagai infeksi
yang berhubungan dengan eritema nodo-
sum terlihat pada Tabel 12.10.
d. Bakteri lain
Dua protein envelop Yersinia enterokolitis
memiliki epitop yang sama dengan domen
ekstraselular reseptor TSH. Pada sindrom
Guillain-Barre, antibodi terhadap gang-

Tabel 12.10 lnfeksi yang berhubungan dengan eritema nodosum

Virus Bakteri
Epstein-Barr Streptokok beta hemolitikus
Hepatitis B Bruselosis
Paravaksinia Demam cakaran kucing (Bartonela hensel)
Klamidia psitasi
Jamur Klamidia trakomatis
Blastomises Moraksela kataralis
Koksidiodes imitis Mikobakterium lepra
Histoplasma kapsulatum Mikobakterium tuberkulosis
Trikofiton mentagrofita Mikoplasma pneumonia
Demam Q (Koksiela burneti)
Salmonela enteritidis
Tularemia (Fransisela tularensis )
Yersenia enterokolitika

325
lmunologi Dasar Edisi ke-10
liosid manusia bereaksi silang dengan
endotoksin C. jejuni. Antibodi kolon
yang ditemukan pada kolitis ulseratif
bereaksi silang dengan E.coli. Antigen
dalam T.cruzi juga dapat bereaksi silang
dengan antigen otot jantung dan susunan
saraf perifer dan memacu beberapa lesi
imunopatologik seperti terlihat pada
penyakit Chagas (Tabel 12.11).
B. Hormon
Studi epidemiologi menemukan bahwa
wanita lebih cenderung menderita penyakit
autoimun dibanding pria. Wanita pada
umumnya juga memproduksi lebih ban yak
antibodi dibanding pria yang biasanya
merupakan respons proinfalamasi Thl.
Kehamilan sering disertai dengan mem-
buruknya penyakit terutama artritis reumatik
T b Kemiripan molekul homolog antara mikroba dan komponen
1 12 11
a e · tubuh yang dianggap menimbulkan reaksi silang
Molekul mikroba
Bakteri
Sigela fleksneri artritogenik
Nitrogenase Klebsiela
Urease Proteus mirabilis
65 kDa hsp M. tuberkulosis
Virus
Koksaki B
Koksaki 8
E8V gp 110
(DNAJ hsp E.koli)
Oktamer H8V
Glikoprotein HSV
Hemaglutinin campak
Gag p32 retrovirus!
326
dan relaps sering terjadi setelah melahirkan.
Pengangkatan ovarium mencegah awitan
autoimunitas spontan pada hewan (ter-
utama LES) dan pemberian estrogen mem-
percepat awitan penyakit. Hormon hipofisa,
prolaktin menunjukkan efek stimulator
terutama terhadap sel T. Kadar prolaktin
yang timbul tiba-tiba setelah kehamilan
berhubungan dengan kecenderungan ter-
jadinya penyakit autoimun seperti AR.
C. Obat
Banyak obat berhubungan dengan efek
samping berupa idiosinkrasi dan patoge-
nesisnya te1jadi melalui komponen auto-
imun (Gambar 12.6). Konsep autoimun
melibatkan 2 komponen yaitu respons
imun tubuh berupa respons autoagresif
dan antigen. Hal yang akhir sul it untuk di-
Komponen tubuh
HLA-827
HLA-827
HLA-DR4
Sendi (atritis ajuvan)
Miokard
Dekarboksilase asam glutamat
RA dengan epitop sel T Dw4
Protein dasar mielin
Reseptor asetilkolin
SubsetselT
RNA U-1
 Bab 12. Autoimunitas

~r'~(
,.
Self antigen

' TT
..1_
..1_T ..1_

'"
Autoantibodi '

Diproses ,
presentasi

~
keselT/
+
lmunokompeten
"" terhadap self antigen
Hapten obat atau •
bakteri atau virus
Gambar 12.6 Pembentukan atau mutasi genetik
autoantibodi

buktikan pada banyak autoimunitas oleh D. Radiasi UV

obat. Contoh-contoh sindrom autoimun Pajanan dengan radiasi ultraviolet (biasanya
yang diduga ditimbulkan obat terlihat sinar matahari) diketahui merupakan
pada Tabel 12.12 Antibodi menghilang pemicu infiamasi kulit dan kadang LES.
bila obat dihentikan. Radiasi UV dapat menimbulkan modi:fikasi

Tabel 12.12 Autoimun akibat obat

Gejala Obat
Hepatitis kronis aktif Halotan (anestesi umum)
Anemia hemolitik Metildopa (antihipertensi)
Anti membran basal glomerular 0 -penisilamin (AR)
Miastenia gravis 0-penisilamin
Pemfigus 0-penisilamin
LES -Hidralazin (antihipertensi)
Prokainamid (antiaritmia)
0-penisilamin
Minosiklin (antibiotik pada akne)
Glomerulonefritis 0 -penisilamin
Sindrom menyerupai Triptofan (antidepresan)
skleroderma

327
lmunologi Dasar Edisi ke-10

struktur radikal bebas self antigen yang
meningkatkan imunogenesitas.
E. Oksigen radikal bebas
Bentuk lain dari kerusakan fisis dapat
mengubah irnunogenesitas self antigen
terutama kerusakan self molekul oleh
radikal bebas oksigen yang menimbulkan
sebagian proses in:flamasi. Pernicu lainnya
adalah stres psikologi dan faktor makanan.
F. Logam
Berbagai logam seperti Zn, Cu, Cr, Pb,
Cd, Pt, perak dan metaloid (silikon) di-
duga dapat menimbulkan efek terhadap
sistem imun, baik in vitro maupun in
vivo dan kadang serupa autoimunitas
Tabel 12.13). Salah satu bentuk yang
sudah banyak diteliti antara lain adalah
reaksi terhadap silikon. Silikon adalah
kristal nomnetal, elemen ringan dan
bentuk dioksidnya disebut silika. Pajanan
inhalasi debu silikon yang berhubungan
dengan pekerjaan dapat menimbulkan
penyakit yang disebut silikosis. Respons
imun yang terjadi dapat berupa produksi
ANA, RF dan beberapa karyawan menun-
jukkan gejala serupa LES atau sindrom

Tabel 12.13 Berbagai logam yang berhubungan dengan autoimunitas pada manusia
Jenis logam Jenis respons autoimun Penyakit
Kadmium Auto-Ab terhadap laminin1 Tidak dilaporkan
Krom Antibodi antinuklear Sindrom serupa LES, pemfigus
Tern bag a Autoimun terhadap SOM Tidak dilaporkan
Em as Auto-Ab anti-Ro, auto-Ab terhadap Penyakit ginjal autoimun .
trombosit, ANA trombositopenia autoimun , sindrom
serupa LES , pemfigus
Tim ah Autoantibodi lgM terhadap NF160 Tidak dilaporkan
dan MBP
Autoantibodi lgG terhadap NF-68
dan GFAP
Litium Autoantibodi terhadap tiroglobulin/ Penyakit autoimun tiroid , sindrom
peroksidase tiroid/sel parietal serupa LES
gaster/, ANA
Merkuri Autoantibodi terhadap fibrilarin/ Penyakit ginjal autoimun ,
laminin 1/ DNA/ tiroglobulin liken planus, penyakit serupa
skleroderma
Platinum ANA Tidak dilaporkan
Silikon ANA Penyakit serupa skleroderma
Perak Autoantibodi terhadap fibrilarin Tidak dilaporkan
Seng Sampai sekarang tidak dilaporkan Gerombol sklerosis multipel

328
 Bab 12.Autoimunitas

serupa skleroderma dengan endapan autoimun, penyakit serupa GvH, artritis,

kompleks imun di glomerulus dan
glomerulosklerosis lokal. Penderita
dengan silikosis menunjukkan kadar
antibodi terhadap kolagen tipe I dan III.
Bentuk fulminan silikosis dikenal sebagai
silikoproteinosis ditandai oleh peningkatan
ANA dan glomerulonefritis kresentik yang
progresif cepat. Meskipun banyak dugaan
keterlibatan logam dalam autoimunitas,
namun masih banyak penelitian yang harus
dilakukan terhadap keterlibatan logam
dalam autoimunitas. Efek autoimunnya
hanya kadang dilaporkan (Tabel 11.14).
Pada hewan dilaporkan: Litium me-
nimbulkan penyakit tiroid autoimun;
Merkuri menimbulkan penyakit ginjal
vaskulitis
VI. MEKANISME KERUSAKAN
JARINGAN
Kerusakan pada penyakit autoimun terjadi
melalui antibodi (tipe II dan III), Tipe
IV yang mengaktifkan sel CD4+ atau sel
CD8+ (Tabel 12.14). Kerusakan organ
dapat juga terjadi melalui autoantibodi
yang mengikat tempat fungsional self
antigen seperti reseptor hormon, reseptor
neurotransmitor dan protein plasma.
Autoantibodi tersebut dapat menyerupai
atau menghambat efek ligan endogen

Mek~nisme hipersentivitas yang predominan pada penyakit

Tabel
12 _14
auto1mun*
Hipersensitivitas Penyakit
Tipe llA Trombositopenia idiopatik purpura
Anemia hemolitik autoimun
Miastenia gravis
Penyakit membran basal glomerulus
Tipe II BA Penyakit Grave
Sindrom antibodi reseptor insulin
Miastenia gravis
Tipe Ill LES
Krioglobulinemia campuran
Beberapa bentuk vaskulitis (vaskulitis reumatoid)
Tipe IV IDDM
Tiroiditis Hashimoto
RA
Sklerosis multipel
Catatan
* Berbagai aspek penyakit yang sama (RA) dapat memiliki mekanisme
patogenik yang berbeda
I\ Hipersensitivitas tipe II dibagi menurut antibodi yang menginduksi

kerusakan sel (llA) atau stimulasi reseptor atau blokade (llB) pada
beberapa penyakit ditemukan kedua mekanisme

329
lmunologi Dasar Edisi ke-10

untuk self protein yang menimbulkan
gangguan fungsi tanpa terjadinya
inflamasi atau kerusakan jaringan. Feno-
mena ini jelas terlihat pada autoimunitas
endokrin dengan autoantibodi yang me-
nyerupai atau menghambat efek hormon
seperti TSH, yang menimbulkan aktifitas
berlebihan atau kurang dari tiroid .
Banyak akibat yang berat dan irever-
sibel penyakit autoimun disebabkan oleh
endapan matriks protein ekstraselular di
organ yang terkena. Proses fibrosis ini
dapat menimbulkan gangguan fungsi
misalnya di paru (fibrosis paru), hati
(sirosis), kulit (sklerosis sistemik) dan
ginjal (fibrosis interstisial dan glomerular).
Untuk fibrosis tidak ada pengobatan yang
efektif.
VII. DIAGNOSIS AUTOIMUNITAS
A. Antibodi dalam serum
Menemukan auto-antibodi dalam serum
pada umumnya dilakukan dengan 4 cara
yaitu RIA (Tabel 12.15), EUSA (Tabel
12.16), imunofluoresensi , elektroforesis
countercurrent. Imunofluoresensi merupa-
kan cara yang paling kurang sensitif. RIA

Tabel 12.15 Beberapa antibodi yang ditemukan dengan RIA

Antibodi Metoda Has ii Relevansi klinis
125
dsDNA 1-DNA-ikatan direk Persentase ikatan LES
atau IU/ml
Hepatitis kronis aktif
Antibodi reseptor lkatan direk dengan lkatan dilaporkan Miastenia gravis
125
asetilkolin la- bungarotoksin sebagai fmol/I dari
dengan asetilkolin reseptor antibodi
spesifik asal cell line

Tabel 12.16 Beberapa autoantibodi yang ditemukan dengan ELISA

Antibodi Autoantigen sasaran Relevansi klinis
Ab mikrosom tiroid Peroksidase tiroid Penyakit tiroid autoimun
Ab mitokondria (M2) Kompleks E2 piruvat Sirosis bilier primer
dehidrogenase
Ab membran basal Terminal C kolagen tipe IV Sindrom Goodpasteur
glomerulus
Nefritis membran basal
antiglomerulus
Antibodi sitoplasma
antineutrofil
cANCA Proteinase 3 Granulomatosis Wegener
pANCA Mieloperoksidase Poliarteritis mikroskopis
dsDNA dsDNA LES
Ab fosfolipid Kardiolipin Sindrom antibodi fosfol ipid primer

330
 Bab I 2. Autoimunitas

memerlukan reagens mahal. ELISA meng-
hindari penggunaan radioisotop, tetapi
memerlukan peralatan khusus. Elek-
troforesis countercurrent mudah dikerja-
kan, murah, tetapi relatif insensitif.
B. l munofluoresensi
IFT digunakan untuk menemukan banyak
autoantibodi dalam serum (Tabel 12.17
dan 12.18). Spesimen biopsi dapat diperiksa
dengan cara imunohistikimia. Endapan
imunoglobulin yang terjadi karena reaksi
dengan organ atau antigen spesifik untuk
jaringan. Cara ini terutarna penting untuk
diagnosis penyakit antibodi basal mernbran
glomerulus dan penyakit bulosa kulit.
Jaringan hewan dapat digunakan bila
mengandung antigen sama dengan manusia,
tetapi beberapa autoantigen terbatas
pada jaringan manusia atau cell line
manusia. Jaringan dibuat dengan kriostat
dan segera dibekukan (-20°C). Gambaran
nuklear untukANAS berguna tetapi tidak
diagnostik(Tabel 12.19).
C. Pemeriksaan komplemen
Meskipun kadar kornplemen normal, namun
konsumsinya dapat diketahui dengan meng-
ukur pecahan atau produk aktivasinya
(Tabel 12.20).

Tabel 12.17 IFT indirek untuk antibodi nonorgan spesifik yang jarang
Autoantibodi Substrat khas Gamba ran Relevansi klinis
pewarnaan utama
ANA Human cell line (HEp2 Semua nukleus Tes skrining untuk
atau hati tikus) penyakit reumatik
Sentromer Hep2 Sentromer kromosom Sklerosis sistemik
manusia terbatas (sindrom
CREST)
SMA Lambung , hati, ginjal Otot polos mis. Hepatitis kronis aktif
tikus Membran mukosa,
Kerusakan hati
otot kelenjar
nonspesifik (lemah)
intergastrik dan tunika
media arteri
AMA Ginjal, hati, lambung Semua mitokondria Sirosis bilier primer
tikus terutama tubulus
distal ginjal
Antibodi endomisial Esofagus kera Sarkolemna fibril otot Penyakit coeliac,
polos) dermatitis
herpetiformis
ANCA Neutrofil manusia Sitoplasmik Granulomatosis
Wegener; poliarteritis
(cANCA)
mikroskopik
Perinuklear (pANCA) Banyak bentuk
vaskulitis

331
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Tabel 12.18 IFT indirek untuk antibodi organ spesifik yang sering
Autoantibodi Substrat khas Gamba ran Ditemukan klinis
pewarnaan utama (referensi
kasus)
Antibodi sel parital Lambung tikus Hanya sel parital Anemia pernisiosa
gaster
Antibodi adrenal Adrenal manusia Sel kortikal adrenal Penyakit Addison
idiopatik
Antibodi sel pulau Pankreas manusia Pulau sel- ~ pankreas IDDM
pankreas
Antibodi kul it Kulit manusia atau Semen interselular Pemfigus vulgaris
bibir kelinci intra-epidermal
Membran basal Pemfigoid bulosa
epidermal

Tabel 12.19 Gambaran pewarnaan IFT untuk antibodi antinuklear

Gamba ran Hubungan dengan penyakit

Bentuk rim (anular perifer) LES
Nukleolar LES

Bercak (speckled) LES

Sentromer (hanya pada sel yang membelah) Terbatas pada CREST

Tabel 12.20 lnterpretasi perubahan komplemen pada penyakit

Ambang komponen
Jalur aktivasi Contoh
C4 CJ Faktor B
-!- -!- N Klasik LES, vaskulitis
Klasik dan alternatif Bakteremia Gram-negatif,
-!- -!- -!-
beberapa kasus LES
N -!- -!- Alternatif Autoantibod i C3 NeF
Klasik untuk C4 dan Anigoedema herediter
-!- N N
C2 saja (Defisiensi inhibitor CT)
Peningkatan sintesis lnflamasi akut dan kronis
t t t komponen

332
 Bab 12.Autoimunitas

VIII. PRJNSIP PENGOBATAN edem primer, insulin pada DM juvenil,

PENYAKIT AUTOIMUN
Pengobatan penyakit autoimun pada
umumnya belum memuaskan. Dua strategi
utama (Gambar 12.7) adalah menekan
respons imun atau menggantikan fungsi
organ yang terganggu/rusak. Pada banyak
penyakit yang organ spesifik, mengontrol
metabolismenya biasanya sudah cukup,
misalnya pemberian tiroksin pada miks-
vitamin B12 pada anemia pemisiosa dan
obat anti-timid pada penyakit Grave.
Pada banyak penyakit autoimun seperti
LES, AR, imunosupresan mungkin me-
rupakan cara utama yang dapat men-
cegah cacat yang berat atau kematian.
Namun imunosupresan yang ada masih
terbatas karena kurang spesifik dan efek
sampingnya yang toksik. Berbagai cara
masih sedang dikembangkan.

Perbaikan toleransi perifer

antigen spesifik

Reinduksi anergi
(mis. beberapa Menghilangkan
terapi peptida) kostimulasi
,' (mis. antibodi
,,'
,, anti CD28)

lnduksi sel T inhibitor

Pencegahan ---------
nonspesifik (mis. asupan
fungsi limfosit oral antigen)
(mis. obat sitotoksik,
siklosporin , GKS)
l
Kerusakan jaringan Bahan anti inflamasi
(mis. GKS)
l
Disfungsi organ Replacement therapy
(mis. tiroksin, insulin,
dialisis ginjal ,
penggantian sendi)

Gambar 12.7 Ringkasan strategi pengobatan penyakit autoimun

Modulasi antigen spesifik yang berperan pada toleransi masih merupakan eksperimen .

333
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
D Autoimunitas merupakan kegagalan
mekanisme toleransi yang efektif ter-
hadap antigen self
D Faktor genetik dan lingkungan
berperan dalam timbulnya penyakit
D Jumlah relatif Thl dan Th2 berperan
dalam penentuan terjadinya penyakit
autoimun: sel Th 1 memacu perkem-
bangan autoimunitas sedangkan Th2
menghambat terjadinya dan perkem-
bangan penyakit autoimun
D Ada beberapa mekanisme mengenai
induksi autoimunitas, antara lain peng-
lepasan antigen sekuester, kemiripan
334
molekular dan ekspresi MHC-II yang
tidak sesuai
D Penyakit autoimun dapat dibagi dalam
organ spesifik dan sistemik. Organ
spesifik melibatkan respons autoimun
terutama terhadap organ tunggal atau
kelenjar. Penyakit sistemik diarahkan
ke jaringan dengan spektrum luas
D Ada model hewan baik spontan mau-
pun eksperimental. Penyakit autoimun
spontan disebabkan oleh defek genetik
dan model eksperimental pada hewan
telah dikembangkan dengan imunisasi
yang menggunakan self antigen dan
aJuvan.
MEKANISME BAB
EFEKTOR IMUN 13

Daftar Isi
I. MOLEKUL YANG DIKENAL SISTEM 3. Efektor Th I
IMUN DAN MOLEKUL PENGENAL 4. Interaksi antara Thi dan Th2
A. Pattern-Recognition Receptor 5. Sitokin subset Th l dan Th2
B. Molekul CD I
B. Efektor sel CTL
C. BCR dan TCR
I. Perkembangan efektor sel CTL
D. MHC
2. Molekul yang diekspresikan efektor
E. Molekul asesori
sel CTL
F. Reseptor dalam fungsi efektor
3. Mekanisme efektor CD8+ membunuh
G. Molekul adhesi
sel
II. EKSTRAVASASI LEUKOSIT DAN
RESIRKULASI LIMFOSIT VII. EFEKTOR SEL NK
III. SITOKIN A. Ciri sel NK dan sel Tc yang sama
A. Reseptor sitokin B. Cara sel NK dan CTL membunuh
B . Transduksi sinyal C. Reseptor aktivasi dan reseptor inhibitor
C. Sinyal TLR sebagai jalur transduksi selNK
sinyal yang khas D. SelNKT
D . Antagonis sitokin E. ADCC

IV. PEMBAGIAN EFEKTOR VIII. SEL DARAH MERAH SEBAGAI

V. EFEKTOR SPESIFIK HUMORAL EFEKTOR
VI. EFEKTOR SPESIFIK SEL T
A. Efektor sel CD4+
IX. SITOTOKSITAS SELULAR
1. Efektor Th2 pada alergi
EKSPERIMENTAL
2. Efektor Th2 dan eosinofil pada Butir-butir penting
imunitas cacing

335
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ADCC Antibody Dependent Cell LPS Lipopolisakarida

(mediated) Cytotoxicity LTR Leukotrin
APC Antigen Presenting Cell MAPK Mitogen-Activated Protein Kinase
APDC Antigen Presenting Dendritic Cell MBP Myelin Basic Protein
APP Acute Phase Protein MCP Monocyte Chemoattractant
BCR B-Cell Receptor Protein
CD Cluster of Differentiation MHC Mayor Histocompatibility
CML Cytotoxix Mediated Lymphocyte Complex
CTL Cytotoxic T Lymphocyte MLR Mixed Leucocyte Reaction
CTLp Cytotoxic T Lymphocyte precursor My088 Myeloid Differentiation primary-
DNA Deoxy Ribonucleic Acid respons protein 88.
DTH Delayed Type Hypersensitivity NFkB Nuclear Factor kappa B
EBY Epstein Barr Virus NK Natural Killer (cell)
FasL Ligan Fas NKT Natural Killer T cell
FcRn FcR untuk neonatus NO Nitrit Oksida
GF Growth Factor PAF Platelet Activating Factor
GM-CSF Granulocyte Monocyte Colony PDGF Platelet Derived Growth Factor
Stimulating Factor PG Prostaglandin
GvH Graft versus Host PRR Pattern Recognition Receptor.
HEY High Endothelial Venule ROI Reactive Oxygen Intermediate
HLA-B Human Leucocyte Antigen-B SD Se! dendritik
HLA-C Human Leucocyte Antigen-C STAT Signal Transducer and Activator
ICAM Intercellular Adhesian Molecule of Transcription
IFN Interferon TAKI Transforming Growth Factor b
IkB Inhibitor ofNFkB activated kinase I
IKK IkB kinase TCR T-Cell Receptor
IL Interleukin TIR Translocated Intimin Receptor
IRAK IL- I Receptor Associated Kinase TLR Toll Like Receptor
JAK Janus Kinase TNF Tumor Necrosis Factor
KGB Kelenjar Getah bening TRAF6 TNF Receptor Associated Factor
KIR Killer cell lg-like Receptor VCAM Vascular Adhesion Molecule
LEA Leucocyte Endothel Adhesion YLA Very Late integrin Antigen
LFA Leucocyte Functioning Antigen

336
 Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun

alam bab ini dibahas berbagai hal I. MOLEKUL YANG DIKENAL

D yang sudah ditulis dalam bab-bab

sebelumnya, dengan tujuan untuk
memperjelas hubungan antara berbagai
SISTEM IMUN DAN
MOLEKUL PENGENAL

mekanisme efektor. Mekanisme efektor A. Pattern-Recognition Receptor

adalah cara bagaimana respons imun
Sistem imun nonspesifik diaktifkan oleh
spesifik dan nonspesifik menghancurkan
sinyal bahaya melalui PRR pada SD
dan menyingkirkan patogen dari tubuh.
yang dapat mengenal molekul mikroba
F ase efektor adalah bagian dari res pons
utuh. Sedikitnya ada 10 jenis TLR pada
imun setelah pengenalan antigen dan
manusia. TLR merupakan reseptor yang
fase aktivasi selama antigen asing seperti
mengenal sejumlah besar motif pada
mikroba diinaktifkan atau dihancurkan.
patogen seperti dsDNA virus (TLR3),
Inflamasi merupakan respons kompleks
LPS dinding kuman negatif-Gram (TLR4),
terhadap cedera lokal atau trauma lain
flagelin (TLR5) dan DNA bakteri (LTR9),
dan melibatkan berbagai komponen
yang semuanya merupakan motif utuh
sistem imun dan sejumlah mediator.
pada patogen. TLR menginduksi trans-
Berbagai molekul berperan dalam
duksi melalui kaskade molekul adaptor
respons imun. Antigen merupakan bahan
intraselular dan kinase yang kompleks,
yang dapat dikenal sistem imun. Molekul
mencapai puncaknya berupa ekspresi
pengenal pada permukaan sel sistem imun
gen dan induksi sitokin proinflamasi yang
nonspesifik mengenal pola umum sel
tergantung dari faktor transkriptase NF-
nonmamalia yang asing, sedang molekul
KB. Reseptor dan fungsi fagosit terlihat
pengenal pada sel sistem imun spesifik
pada Gambar 13 .1
adalah spesifik untuk sejumlah molekul
atau fragmen molekul yang sangat khusus.
B. Molekul CDl
Antibodi tidak hanya merupakan reseptor
permukaan sel B yang dapat mengenal Molekul CD 1 adalah protein invarian
molekul asing, tetapi bila sel B diaktifkan (serupa MHC yang berhubungan dengan
dan berdiferensiasi menjadi sel plasma, mikroglobulin ~2) yang ditemukan pada
antibodi juga dilepas ke plasma dan cairan APC dan epitel. CD 1 mengikat lipid yang
tubuh dalam jumlah besar untuk men- merupakan antigen yang biasanya tidak
cegah antigen merusak tubuh. MHC ber- dipresentasikan ke sistem imun spesifik;
peran dalam pengenalan antigen sendiri berperan sebagai molekul pengenal per-
dan dalam fungsi sel T efektor. (Lihat Bab mukaan saluran cema dan lainnya yang
8 Kompleks Histokompatibilitas Mayor). mengandung banyak mikroba.

337
/munologi Dasar Edisi ke-10

Mis: lipid , kemokin Mis: lipid , Mis: karbohidrat di

peptida , dll RNA virus dinding luar bakteri

Reseptor l'Reseptor Reseptor Reseptor manosa

transmembran L h_elikal a toll-like
intra dan
ekstraselular

Peningkatan Produksi Fagositosis lewat

aktivitas integrin sitokin dan aktivasi komplemen
dan perubahan respons dan pemusnahan
sitoskeletal fase akut mikroba
untuk migrasi
ke dalam
jaringan

Gambar. 13.1 Reseptor dan fungsi fagosit mononuklear

C. BCR dan TCR fraksi Fe IgG (FcRn). FcRnjuga ditemukan

Antibodi merupakan efektor penting pada
imunitas spesifik dan disekresi dalam
jumlah besar oleh sel B. Fungsi berbagai
lg dibahas dalam Bab 6 Antigen dan
Antibodi. Antibodi yang dilepas sel plasma
dalam jurnlah besar merupakan molekul
efektor yang sudah banyak dibahas,
ditranspor melalui darah dan limfe.
lgM mengikat komplemen yang
membentuk kompleks imun atau meng-
hancurkan mikroba. IgG dapat melewati
plasenta yang merupakan proses aktif
yang melibatkan R plasenta spesifik untuk
pada sel epitel dan endotel dan berperan
pada regulasi metabolisme IgG. IgG 1 dan
IgG3 mengaktifkan komplemen dengan
efisien dan berperan dalam pembersihan
antigen protein terbanyak seperti mikro-
organisme oleh fagosit, lgG2 dan lgG4 ter-
utama bereaksi dengan antigen hidrat arang
dan relatif merupakan opsonin buruk.
lgAmerupakan imunoglobulin utama
mukosa saluran cema dan napas. Bagian
sekretori mencegah lgA dicema, tetapi IgA
adalah rentan terhadap protease bakteri dan
karenanya tidak begitu berperan dalam
pertahanan pejamu. lgA juga berfungsi,

338

melalui FcaR atau CD89 pada permukaan
sel mononuklear dan neutrofil dalam
aktivasi fagosit, inflamasi, penglepasan
mediator dan ADCC. Dalam darah normal
hanya sedikit ditemukan lgD dan lgE, oleh
karena keduanya hanya berfungsi sebagai
reseptor permukaan saja.
Sel T memiliki apTCR heterodimer
(a atau p) dan y8TCR (heterodimer y dan 8).
aPTCR predominan pada dewasa, meskipun
10% sel T di epitel adalah tipe y8. Diversitas
TCR ditemukan seperti halnya dengan BCR.
D.MHC
MHC berperan dalam imunitas-presentasi
antigen peptida ke sel T. TCR hanya akan
mengenal antigen sebagai kompleks peptida
antigen-MI-IC self yang disebut MHC
restriksi, oleh karena MHC membatasi ke-
mampuan sel T untuk mengenal antigen.
Peran MHC sudah banyak dibahas dalam
Bab 8 Kompleks Histokompatibilitas Mayor.
E. Molekul asesori
lkatan TCR spesifik dengan antigen yang
di proses melalui jalur eksogen tidak mem-
Membran sel
Gambar 13.2 Molekul adhesi
pada sel T dan ligannya pada
APC/sel sasaran yang terinfeksi
virus
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
berikan sinyal yang cukup kuat untuk
mengaktifkan sel T. Molekul asesori yaitu
protein permukaan limfosit yang masih
diperlukan untuk ikatan kuat, pemberian
sinyal dan homing. Setiap molekul asesori
memiliki ligan untuk protein yang sesuai.
Molekul asesori ditemukan pada semua
sel, diperlukan untuk adhesi dan fungsi sel
(Gambar 13.2).
F. Reseptor dalam fungsi efektor
F cR berperan dalam fungsi efektor fagosit
dan sel NK. Ada 3 jenis Fey, yaitu Fcyl
pada makrofag dan neutrofil, Fcyll dengan
afinitas rendah untuk fagositosis pada
makrofag dan Fcylll pada sel NK. Ada
juga Fcyn yang berperan pada transfer IgG
melalui plasenta. lgc:R ditemukan pada
sel mast, basofil dan eosinofil yang dapat
memacu degranulasi. Fungsi lgaR masih
belum banyak diketahui.
Reseptor untuk komplemen (C3) di-
perlukan pada aktivasi komplemen, juga
dalam fagositosis, ditemukan pada makrofag
dan neutrofil. Reseptor untuk komplemen
juga ditemukan pada sel darah merah
Membran sel
TcR
MHC- 1atau II
CD4atau CDS
(ICAM-1) CD54
(LFA-3) CD58 CD2
87-1 CD80 CTLA-4
(87-2) CD86 CD28
CD40 CD40L
339
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

untuk mengangkut dan menyingkirkan sel-sel atau sel-matriks ekstraselular

kompleks imun.
G. Molekul adhesi
Molekul adhesi merupakan glikoprotein
permukaan sel yang berperan dalam
respons imun melalui adhesi sel-sel dan
sel-matriks protein ekstraselular. Adhesi
merupakan komponen utama dalam
migrasi dan pengenalan yang diperlukan
dalam berbagai proses biologis seperti
embriogenesis, perbaikan Janngan,
respons imun dan infiamasi . Contoh-
contoh molekul adhesi yang penting
dalam klinik terlihat pada Tabel 13 .1
(lihat juga Apendiks).

Tabel 13.1 Contoh molekul adhesi yang penting dalam klinik

Molekul adhesi
Family integrin b1
VLA-4 (CD49d)-CD29)
pada limfosit monosit
Famili integrin b2
CD18/CD11 pada
leukosit
Fainili selektin
E-selektin (CD62E)
pada sel endotel yang
diaktifkan
L-selektin (CD62L)
pada semua leukosit
Ligan lnteraksi relevan Akibat ekspresi
defektif
VCAM-1 pada Peran pada adhesi kuat Pada manusia belum
endotel yang antara limfosit, monosit diketahui
diaktifkan dan endotel
ICAM-1 pada endotel Peran pada adhesi kuat lmunodefisiensi
antara semua leukosit berat yang ditandai
dan endotel leukositosis neutrofil,
infeksi bakteri, jamur
rekuren dan migrasi
neutrofil ke tempat
infeksi yang buruk
Sialyl Lewis X Adhesi sedang Defek ekspresi CD15
(CD15) pada sementara dan rolling disertai dengan
neutrofil, eosinofil leukosit dan monosit imunodefisiensi
endotel berat
- klinis sama dengan
defisiensi CD 18
CD34, GlyCAM pada L-selektin berperan
HEV pada adhesi sementara
dan rolling leukosit
dalam KGB , sebagai
molekul homing yang
mengerahkan limfosit
ke KGB

1340

II. EKSTRAVASASI LEUKOSIT
DAN RESIRKULASI
LIMFOSIT
Untuk membunuh sasaran, diperlukan akti-
vasi sel dan kerjasama antar berbagai sel
lainnya. Meskipun imunitas humoral dan
selular menunjukkan sifat-sifat berbeda,
tetapi sebetulnya kedua sistem ini bekerja
tidak independen satu dari yang lain. Sel
seperti makrofag, sel NK, neutrofil dan
eosinofil menggunakan antibodi sebagai
reseptor untuk mengenal dan membunuh
sel sasaran. Peptida kemotaktik yang di-
lepas oleh aktivasi komplemen sebagai
respons terhadap kompleks antigen-anti-
bodi juga berperan untuk mengerahkan
sel-sel yang diperlukan dalam respons
imun selular. Ekstravasasi leukosit me-
rupakan proses yang terdiri dari 4 tahap:
menggulir atas pengaruh selektin, aktivasi
oleh rangsangan kemoatraktan, berhenti
oleh molekul adhesi dan migrasi trans-
endotelial (Gambar 13.3 dan 13.4).
Tidak seperti halnya dengan leukosit,
limfosit disirkulasikan terus menerus me-
lalui darah dan limfe ke berbagai organ
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
limfoid. Setelah transit pendek, sekitar 30
menit dalam sirkulasi, sekitar 45% dari
semua limfosit dialirkan dari darah ke
limpa dan tinggal di sana untuk sekitar
5 jam. Sekitar 42% limfosit keluar dari
darah ke berbagai kelenjar limfoid perifer
dan tinggal disana untuk sekitar 12 jam.
Sejumlah kecil limfosit (10%) bermigrasi
ke jaringan ekstra limfoid (terutama kulit
dan mukosa saluran cema, napas, kemih)
dengan menembus sel endotel yang mem-
batasi kapiler. Jaringan tersebut biasanya
menahan beberapa sel sampai jumlahnya
ditingkatkan oleh inflamasi.
Sirkulasi limfosit yang terjadi terns
menerus memungkinkan sejumlah limfosit
terpajan dengan antigen. Sel limfosit me-
nyelesaikan sirkuit lengkap dari darah ke
jaringan dan kelenjar limfoid dan kem-
bali sebanyak 1-2 x/hari. Mengingat hanya
satu dari 105 limfosit yang dapat mengenal
antigen tertentu, maka akan diperlukan
sejumlah besar sel B atau T untuk dapat
berpapasan dengan APC yang mempre-
sentasikan antigen untuk dapat memacu
respons imun spesifik. (Dibahas dalam
Bab 3 Gambaran Umum Sistem Imun).
341
lmunologi Dasar Edisi ke-10

a. en dotel dalam keadaan isirahat

b. endotel yang mengalami inflamasi

Neutrofil
atau
monosit

Kemokin menginduksi
perubahan konformasional dan
pengklusteran integrin

~
Sito kin •
Kemok in
o~
---~.
t
Peningkatan eksptresi
.I
:
Selektin E - - - - - - - •
t
I
I
I
I
I
I
t ..
VCAM-1 _____________________ !1
Selektin P----------• I

ICAM -1 - -- • --- -- _ -- • _ -- _ -- • --- -..!

Endotel ya ng mengalami inflamasi

Gambar 13.3 Tahap-tahap ekstravasasi neutrofil dan monosit

a. Endotel dalam keadaan istirahat hanya memiliki beberapa molekul adhesi. Subpopulasi
monosit dapat berikatan melalui CD11/CD18 dengan ICAM untuk mengisi populasi makrofag
jaringan. Hanya sedikit bahkan hampir tidak ada migrasi eosinofil.
b. Endotel yang mengalami inflamasi akan meningkatkan jumlah berbagai molekul adhesi ,
memungkinkan terjadinya transmigrasi neutrofil dan monosit.

342

Aliran darah - Lumen pembu luh darah
Limfosit
Monosit ~
C049d/C029
VCAM-1 ----io
Tergantung selektin Tergantung integrin
Langkah 1
Gambar 13.4 Molekul adhesi dan interaksi leukosit-endotel
III. SITOKIN
Sitokin, kemokin, molekul adhesi dan ber-
bagai komponen lainnya diperlukan dalam
aktivasi dan migrasi leukosit dan agar sel-
sel efektor dapat berfungsi dengan lebih
efektif (lihat Bab 9 Sitokin). Aktivitas
komponen sitotoksisitas spesifik dan non-
spesifik tergantung dari kadar lokal berbagai
sitokin. Sel T, NK, SD dan makrofag me-
rupakan sumber sitokin utama terpenting
yang mengatur dan menunjang sitotoksi-
sitas selular. Di antara sitokin yang di-
produksi makrofag dan sel T, IL-1 dan IL-2
merupakan sitokin yang menarik oleh karena
efeknya yang meningkatkan respons imun.
Efek IL-1 yang luas terlihat pada Tabel.
13.2.
A. Reseptor sitokin
Sitokin bekerja melalui ikatan dengan
reseptomya yang spesifik pada membran
sel sasaran yang responsif. Banyak jenis
sel mengekspresikan reseptor tersebut dan
Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun
/Ai. cm Semua leukosit
~CD18/CD11
- I CAM-1
Tergantung
sitokin (kemokin )
Langkah 2 Langkah 3
rentan terhadap efek sitokin. Reseptor
sitokin terdiri atas 5 famili: superfamili
imunoglobulin, reseptor sitokin kelas I (atau
famili reseptor hernatopoietin), reseptor
sitokin kelas II (atau farnili reseptor inter-
feron), famili reseptor TNF dan farnili
reseptor kemokin.
B. Transduksi sinyal
Reseptor permukaan sel menerima sinyal
awal yang mengaktifkan respons imun
nonspesifik yang kompleks . Selanjutnya
adalah transmisi ke interior sel atau
transduksi sinyal yang merupakan terna
universal dalarn sistern biologis. Respons
terhadap sinyal memerlukan 3 elemen:
sinyal sendiri, reseptor dan jalur sinyal
transduksi yang menghubungkan detektor
ke mekanisrne efektor.
Sinyal -7 reseptor -7 sinyal transduksi
-7 efektor
Pada imunitas nonspesifik, sinyal dapat
berupa produk mikroba, reseptomya
343
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 13.2 Efek IL-1

Sel sasaran Efek
SelT Proliferasi
Diferensiasi
Produksi sitokin
lnduksi IL-2R
SelB Proliferasi
Diferensiasi
Neutrofil Penglepasan dari sumsum tulang
Kemoatraksi
Makrofag Proliferasi/ aktivasi
Fibroblas
Osteoblas
Sel epitel
Osteoklas Reabsorpsi tulang
Hepatosit Sintesis APP
Hipotalamus Demam yang diinduksi PG
Otot Proteolisis yang diinduksi PG

adalah PRR pada leukosit dan sinyal akan
ditransduksi melalui interaksi molekul
intraselular spesifik. Mekanisme efektor
menghasilkan klirens mikroba yang masuk.
C. Sinyal TLR sebagai jalur transduksi
sinyal yang khas
TLR dan peranannya dalam imunitas
nonspesifik barn diketahui belakangan
ini. Transduksi sinyal menghasilkan
induksi berbagai cm imunitas
nonspesifik seper-ti produksi sitokin
inflamasi dan kemokin, produksi peptida
antimikrobial dan sebagainya. Interaksi
sinyal dengan reseptor diawali dengan
produk mikroba yang berikatan dengan
bagian ekstraselular TLR. Di bagian
sitoplasma, domain protein yang terpisah
mengandung TIR yang berhubungan
dengan komponen jalur sinyal lainnya.
Selanjutnya terjadi fosforilase atas
pengaruh protein kinase dan kaskade
enzim dipacu.
Sinyal berbagai sitokin berperan
sebagai mediator dalam respons imun
dan berdampak pada berbagai sel seperti sel
epitel, sel limfosit, SD, sel mast, eosinofil.
Reseptor sitokin mengawali penyampaian
sinyal. Reseptor permukaan menerima
sinyal awal yang mengaktitkan kompleks
respons imun nonspesifik. Sitokin yang
diikat oleh reseptornya pada permukaan
sel memberikan sinyal transdllk?i intra-
selular danjalur messenger kedua. Efeknya
dapat autokrin, parakrin atau jarang
endokrin. Protein STAT adalah golongan
faktor transkripsi yang meneruskan
sinyal dari lingkungan ekstraselular ke
nukleus (Gambar 13.5).

344
 Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun

TLR
0 lkatan ligan ke TLR memacu
0 0 penggabungan My88 dengan domain
Ekstraselular TIR dan pembentukan kompleks
IRAK1/IRAK4

Sitoplasma

IRAK4 memfosforilasi IRAK1,

IRAK1
CJ
TRAF6
menghasilkan tempat ikatan untuk TRAF6

l
CJ( ~ Kompleks IRAK1-TRAF6 terpecah dan
LJL-J TAK1 (OFF) mengakt1fkan kompleks protein kinase TAK1

(=::J TAK1 (ON) TAK1 yang sudah diakt1fkan menghasilkan

~ 2 sinyal transduksi yang berbeda

5a1 r-~~~~~~~~~~~

TAK1 memfosforilasi IKK untuk

mengaktifkan jalur NFKB; IKK TAK1 juga memfosforilasi & mengaktifkan
lalu memfosforilasi IKB sehingga suatu komponen dari jalur MAPK
terjadi penglepasanNFKB

CJ MAPK

l
Disosiasi
l
Sito plasma
l
Nukleus
l

6b1)-~~~~~~~~~~~~---,
6a1>-~~~~~~~~~~~~--.
NFKB yang dilepas bertranslokasi dari Kaskade MAPK menyebabkan translokasi
sitoplasma ke nukleus, menjadi aktivator dari aktivator transkripsi dari sitoplasma ke
transkripsi gen yang NFKB dependen nukleus, yang akan mengaktifkan
transkripsi gen MAPK dependen

Gambar 13.5 Jalur transduksi sinyal TLR yang khas

345
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Aktivasi jalur sinyal TLR menunjuk-
kan berbagai efek, memacu ekspresi gen
yang berperan dalam inflamasi , induksi
perubahan dalam APC yang membuatnya
lebih efisien dalam presentasi antigen,
dan menimbulkan sintesis dan ekspor
sinyal molekul interselular yang mem-
pengaruhi perilaku leukosit dan lain
sel. lkatan TLR dapat meningkatkan
aktivitas fagositosis makrofag dan
neutrofil dan mengubah fisiologi yang
meningkatkan kemampuan membunuh
dan menyingkirkan patogen. Dalam sistem
non-vertebrata, sinyal TLR mengaktifkan
sejumlah sistem yang efektif dalam
imunitas. Kebanyakan, namun tidak semua
TLR menggunakan jalur transduksi
sinyal sesuai dengan gambar di atas. TLR3
menggunakan jalur yang independen dari
MYD88. TLR4 menggunakan baik jalur
yang terse but di atas dan jalur TLR3 yang
MyD88 independen.
Penemuan jalur sinyal utama yang
ditimbulkan oleh interaksi antara IFN-
y dan reseptomya menunjukkan bahwa
transduksi sinyal melalui reseptor sitokin
kelas I dan kelas II terlibat dalam tahap-
tahap yang merupakan dasar dari sinyal
sitokin sebagai berikut:
• Reseptor sitokin terdiri atas subunit
yang terpisah. Satu rantai terutama
diperlukan untuk mengikat sitokin dan
transduksi sinyal dan rantai yang lain
diperlukan untuk sinyal, tetapi sering
hanya dengan peran ikatan yang minor
• Berbagai protein tirosin kinase
inaktif berhubungan dengan berbagai
subunit reseptor. Rantai alfa reseptor
346
berhubungan dengan famili protein
tirosin kinase, Janus JAK. Hubungan
antara JAK dan subunit reseptor terjadi
spontan dan tidak memerlukan ikatan
dengan sitokin. Namun tanpa sitokin,
JAK tidak memiliki aktivitas protein
tirosin kinase
Ikatan sitokin menginduksi asosiasi
dua subunit reseptor sitokin yang
terpisah dan aktivasi reseptor yang
berhubungan dengan JAK
JAK yang diaktifkan menimbulkan
docking site untuk faktor transkripsi
STAT oleh fosforilase residu tirosin
pada subunit reseptor sitokin. Bila
reseptor yang berhubungan dengan
JAK diaktifkan, akan menimbulkan
fosforilase tirosin spesifik pada subunit
reseptor dari kompleks. Anggota famili
faktor transkripsi yang disebut STAT
berikatan dengan residu tirosin yang
difosforilase. STAT yang spesifik
berperan dalam jalur sinyal sejumlah
besar sitokin . lkatan STAT dengan
subunit reseptor terjadi dengan ikatan
domain SH2 pada STAT dengan
docking site yang dibentuk oleh
fosforilase dengan bantuan JAK dari
ti.rosin khusus pada subunit reseptor
Setelah terjadi fosforilase dengan
bantuan JAK, terjadi transkripsi faktor
STAT dan translokasi dari tempat docking
receptor di membran ke nukleus yang
menginisiasi transkripsi gen spesifik.
Disamping IFN-y sejurnlah ligan kelas I
dan kelas II juga menunjukkan dimerisasi
reseptomya.

D. Antagonis sitokin
Sejumlah protein mencegah aktivitas
biologis sitokin. Protein tersebut dapat
mengikat langsung reseptor sitokin, tetapi
tidak mengaktifkan sel atau mencegah efek
biologisnya. Inhibitor sitokin ditemukan
dalam darah dan cairan ekstraselular.
Antagonis sitokin larut yang telah di-
temukan, diantaranya adalah antagonis
reseptor larut IL-2 (sIL-2R) yang dilepas
pada aktivasi kronis sel T.
Beberapa virus dapat mengembangkan
strategi untuk mencegah aktivitas sitokin.
Virus EBY memproduksi molekul serupa
IL-1 O (IL-10 viral a tau v IL-10) yang
mengikat reseptor IL-10 dan seperti IL-
1O selular, menekan respons Th-1 , yang
aktif terhadap ban yak paras it intraselular
seperti virus. Molekul yang diproduksi
virus serupa sitokin memungkinkan virus
untuk memanipulasi respons imun yang
menunjang hidupnya. EBY memproduksi
antagonis IL-1 (IL-1 Ra)
Tabel 13.3 Efektor molekul pada imunitas
Nonspesifik
Hu moral Komponen komplemen untuk
opsonisasi dan lisis
Selular Perforin pada sel NK menimbulkan
lubang-lubang pada membran sel
sasaran
Granzim pada sel NK menginduksi
apoptosis sel sasaran
Lisosom dalam vakuol fagosit
membunuh mikroba yang dimakan
Histamin dan bahan vasoaktif,
leukotrin dalam sel mast
Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun
IV. PEMBAGIAN EFEKTOR
Efektor imun dibagi dalam efektor humoral
dan selular. Yang berperan dalam efektor
humoral adalah antibodi yang dapat di-
temukan di permukaan sel dan rongga
ekstraselular yang dapat mengikat dan me-
netralkan antigen. Wawasan primer proteksi
antibodi terletak di luar sel. Oleh karena
itu mikroba intraselular akan terhindar dari
'
efek antibodi. Efektor-efektor pada imunitas
nonspesifik dan spesifik terlihat pada
Tabel 13 .3.
Sel efektor berperan untuk menemu-
kan dan menyingkirkan sel yang mengan-
dung patogen. Sel efektor selular terdiri
atas sel efektor spesifik seperti sel CD8+(Tc
atau CTL) dan sel CD4+ Th (Thl dan Th2)
yang melepas sitokin dan berperan dalam
DTH, sel efektor selular nonspesifik seperti
sel NK, sel nonlimfoid seperti makrofag,
neutrofil dan eosinofil yang semuanya
berperan dalam eliminasi patogen. Sel
efektor selular dapat mengenal dan
Spesifik
Antibodi spesifik untuk opsonisasi dan
fagositosis atau lisis dengan bantuan
komplemen
Perforin pada sitolitik CD8 membuat
lubang-lubang pada membran sel
sasaran spesifik
Sel NKT menginduksi apoptosis (?)
melalui produksi perforin
347
lmunologi Dasar Edisi ke-10

menyingkirkan mikroba dalam sel, sel
tumor yang menunjukkan modifikasi
genetik dan sering mengekspresikan anti-
gen yang tidak khas untuk sel normal.
Pentingnya imunitas selular terlihat
pada anak dengan sindrom DiGeorge
yang dilahirkan tanpa timus dan tidak
memiliki sel T yang pada umurnnya
dapat menangkal infeksi bakteri ekstra-
selular, tetapi tidak dapat menyingkirkan
mikroba intraselular. Hal itu terlihat dari
senngnya terjadi infeksi virus, bakteri
intraselular dan jamur, bahkan virus yang
dilemahkan dalam vaksin dapat menim-
bulkan infeksi yang mengancam nyawa.
Sel-sel efektor yang berperan pada
imunitas nonspesifik adalah neutrofil,
makrofag dan pada imunitas spesifik
adalah sel B, sel T dan NKT. Limfosit
yang berperan pada respons imun spesifik
terlihat pad a Ta be I 13 .4.

Tabel 13.4 Limfosit yang berperan pada respons imun spesifik

Jenis sel Fungsi sel Produk sel Fungsi produk
B Produks i antibod i Anti bod i Netralisasi
Presentasi antigen Opsonisasi
Lisis sel
Th2 t sel B untuk memproduksi Sitokin IL-3, -4, Membantu sel B dan sel Tc
antibodi -5, -10, -1 3
t aktivasi sel Tc

Th1 lnflamasi , memacu dan IL-2, IFN-y, TNF Mediator inflamasi

meningkatkan
Ts/Tr ,,!, Produksi antibodi sel B Faktor supresor Menekan Th 1 dan secara
,,!, Aktivasi Tc mis. TNF-~ indirek sel B dan Tc
Tc Lisis antigen sel sasaran IFN-y Meningkatkan ekspresi
MHC
Perforin Mengaktifkan sel NK
Merusak membran sel
sasaran
NKT Membunuh sel sasaran IL-4, IFN-y

348

V. EFEKTOR SPESIFIK
HUM ORAL
Pada respons humoral, sel B yang me-
ngenal antigen yang dipresentasikan me-
lalui molekul MHC oleh sel T, berdife-
rensiasi menjadi sel plasma yang melepas
antibodi dan sel memori. Antibodi yang
dilepas berikatan dengan antigen dan me-
mudahk:an pembersihannya dari tubuh. Se!
B dapat pula memberikan respons yang T
independen. (Gambar 13.6). Fungsi efektor
antibodi adalah netralisasi dan eliminasi
mikroba yang menimbulkan infeksi
atau toksinnya (Gambar 13.7). Antibodi
terhadap mikroba dan toksinnya (tidak
tergambar) menetralkan agens tersebut,
Gambar 13.6 Respons humoral , sel B mengenal antigen yang dipresentasikan sel T
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
membantu opsoninasi untuk fagosit,
berperan pada ADCC dan mengaktifkan
sistem komplemen. Fungsi efektor yang
bermacam-macam itu diperankan berbagai
jenis antibodi.
Antibodi diproduksi sel B dalam
sumsum tulang dan organ limfoid, namun
antibodi bekerja sebagai efektor di tem-
pat yang jauh dari tempat produksinya.
Antibodi yang berperan dalam imu-
nitas protektif, dapat berasal dari sel
plasma yang hidup lama dan dilepas
pada berbagai pajanan dengan antigen,
pada respons imun sekunder dan pada
aktivasi sel B memori. Antibodi dapat
menetralisasi, mengopsonisasi bakteri
untuk difagositosis makrofag, berperan
Aktiva si
peningkatan
- kontrol
• Fungsi e patogen
·~
•
:e:or1~
Penglepasan
s1tokin dan
. Fagosit
Sel B memori
349
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Netralisasi mikroba
dan toksin

Fagosit

Ospsonisasi dan
fagositosis mikroba
Antibodi

ADCC

r;r~ j Lisis mikroba j

~~ Reseptor
Fagositosis mikroba
yang diopsonisasi
dengan fragmen
komplemen (m is.C3b)
C3b

lnflamasi

Gambar 13.7 Fungsi efektor antibodi

pada ADCC dan mengaktifkan sistem tasikan. Sel Th memberikan respons

komplemen. Berbagai fungsi efektor ter-
sebut dapat diperankan berbagai isotipe
antibodi.
VI. EFEKTOR SPESIFIK SEL T
Pada respons selular berbagai subpopulasi
sel T mengenal antigen yang dipresen-
terhadap antigen dengan memproduksi
sitokin. Sel Tc memberikan respons
terhadap antigen yang berkembang
menjadi set CTL yang dapat memus-
nahkan set sendiri yang berubah misal-
nya sel terinfeksi virus. Aktivasi yang
diperlukan sel-set T tidak sama. Sel T

350

dalam berbagai fase diferensiasi mem-
berikan respons dengan efisiensi yang
berbeda terhadap sinyal TCR. Oleh karena
itu sering diperlukan sinyal kostimulator.
Sebaliknya, sel efektor yang sudah ter-
pajan dengan antigen untuk beberapa
kali dan sel memori (di banding dengan
sel naif) dapat memberikan respons
sinyal TCR hanya dengan sedikit bantuan
kostimulator.
Mekanisme yang melatar-belakangi
perbedaan tersebut diduga oleh karena sel
T naif dan sel T efektor mengekspresikan
isoform CD45 yang berbeda, sebagai
CD45RA dan CD45RO. Kedua molekul
membran berperan dalam sinyal trans-
duksi melalui difosforilase residu tirosin
pada protein tirosin kinase. Sel efektor
mengekspresikan isoform CD45RO yang
dapat berhubungan lebih baik dengan
kompleks TCR dan koreseptor CD4
dan CD8 dibanding isoform CD45RA
yang diekspresikan sel T naif. Sel
memori memiliki kedua isoform, tetapi
CD45RO predominan. Hasilnya, sel T
efektor menunjukkan memori yang lebih
rentan terhadap aktivasi melalui TCR
oleh kompleks peptida-MHC. Proses
ini tidak begitu banyak memerlukan
sinyal kostimulator dan karenanya dapat
memberikan respons terhadap kompleks
peptida-MHC yang dipajankan pada sel
sasaran atau dipresentasikan oleh APC
yang tidak mengekspresikan molekul B7
(Gambar 13 .8 dan Tabel 13.5).
CD2 dan integrin LEA-1 merupa-
kan molekul adhesi pada permukaan sel
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
T yang masing-masing mengikat LFA-3
dan ICAM pada APC dan berbagai sel
sasaran. Kadar CD2 dan LFA-1 adalah
2-4 lebih tinggi pada sel T efektor di-
banding sel T naif sehingga memungkin-
kan sel T efektor berikatan lebih efektif
dengan APC dan berbagai sel sasaran
yang mengekspresikan ICAM dan LFA-
3 kadar rendah. Kompleks peptida-
MHC yang tidak dikenal oleh sel efektor
akan dilepas dari APC atau sel sasaran.
Pengenalan kompleks peptida-MHC
akan menimbulkan sinyal yang me-
ningkatkan afinitas LFA-1 untuk ICAM
pada APC atau membran sel sasaran,
memperpanjang interaksi antarsel.
Misalnya sel efektor Thl tetap diikat
oleh makrofag yang mempresentasikan
kompleks peptida-MHC-II. Efektor Th2
tetap diikat sel B yang mempresentasikan
kompleks peptida-MHC-II dan efektor
Tc diikat dengan kuat oleh sel sasaran
yang terinfeksi yang mempresentasikan
kompleks peptida-MHC-I virus.
A. Efektor sel CD4+
Antigen yang datang dari luar sel (ekstra-
selular) atau dari dalam sel (intraselular)
diproses dalam APC menjadi peptida.
Tempat proses tersebut menentukan presen-
tasi peptida selanjutnya, yang masing-
masing melalui MHC-II dan MHC-I.
Peptida asal antigen yang sudah diproses
diangkut APC melalui sistem limfatik
ke organ limfatik sekunder seperti limpa
dan kelenjar getah bening sebelum dipre-
sentasikan ke sel-sel limfosit. Beberapa
351
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lkatan kuat
A. Lemah - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Konstanta
--...-----,~--"""'T"---""T'"---"T"""---,----,.----,-- disosiasi
(mol/L)
10 · • 10-s 10" 10

TCR Reseptor GF

Molekul adhesi

Antibodi

B.
Sel Th APC Sel Tc Sel sasaran

"\

CD2
• CD2

LFA-1
LFA-1

6g~ { ~ '°' {
CD3

p55lck
CD4 ~:/'"UIJOO""/c_-~ CDS
CD45R CD22 CD45R

CD28 87

Gambar 13.8 Peran koreseptor pada afinitas ikatan TCR

A. Faktor disosiasi untuk berbagai fungsi biologik.

B. Diagram interaksi antara TCR dan MHC dan berbagai molekul asesori dan ligannya pada
APC (kiri) atau sel sasaran (kanan). lkatan koreseptor CD4 dan CD8 dan molekul asesori
lainnya dengan ligannya menguatkan interaksi sel atau memungkinkan transduksi sinyal
yang menimbulkan aktivasi sel T.

Tabel 13.5 Perbandingan sel T naif dan efektor

Gamba ran Sel T naif Sel T efektor
Sinyal kostimulator (interaksi CD28-B7) Diperlukan untuk aktivasi
lsoform CD45 CD45RA CD45RO
Molekul adhesi (CD2 dan LFA-1) Rendah Tinggi
Pola lintasan HEV merupakan jaringan Jaringan limfoid tersier,
limfoid sekunder daerah inflamasi

352

antigen tetap berada dalam sel APC di
kelenjar getah bening untuk waktu yang
lama dan dapat memberikan rangsangan
antigen bertahun-tahun.
Reseptor sel T hanya mengenal
dan akan mengikat fragmen yang ber-
hubungan dengan MHC dan karenanya
disebut MHC restricted. Reseptor Th CD4+
hanya mengenal dan mengikat peptida
yang terutama berasal dari protein ekstra-
selular yang ada dalam vesikel APC yang
dipresentasikan antigen melalui molekul
MHC-II, sedang reseptor CD8+/CTL me-
ngenal peptida yang berasal dari sitosol
yang dipresentasikan MHC-1 (lihat pem-
bahasan dalam Bab 8 Kompleks Histo-
kompatibilitas Mayor).
1. Efektor Th2 pad a alergi
Se! T CD4+ yang berdiferensiasi men-
jadi Th2, mensekresi IL-4 dan IL-5. IL-4
merangsang sel B untuk memproduksi
IgE yang berikatan dengan sel mast. IL-
4 juga merupakan sitokin autokrin untuk
pertumbuhan dan diferensiasi Th2 sen-
diri . Fungsi efektor utama sel Th2 ialah
reaksi imun yang terjadi melalui IgE, sel
mast dan eosinofil. IL-5 mengaktifkan
eosinofil sebagai respons yang diperlu-
kan terhadap cacing. Sitokin asal Th2
juga menghambat aktivasi makrofag dan
reaksi Thl (Gambar 13.9).
2. Efektor Th2 dan eosinofil pad a
imunitas cacing
Respons imun terhadap cacing sebagian
besar diperankan Th2 yang melepas
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
IL-4, IL-5 dan IL-13 . IL-4 dan IL-13
merangsang produksi IgE yang spesifik
untuk cacing dan merupakan opsonin.
IL-5 mengaktifkan eosinofil yang meng-
ikat IgE yang melapisi pennukaan cacing
melalui Fcc:-R. Eosinofil yang diaktifkan
melepas MBP dan MCP yang dapat me-
rusak cacing. Kebanyakan sel mast juga
mengekspresikan Fcc:-R dan diikat IgE
pada permukaan cacing dan menimbulkan
degranulasi. Isi granul sel mast mengan-
dung amin vasoaktif, sitokin seperti TNF
dan mediator lipid yang menginduksi
inflamasi lokal. Respons tersebut adalah
untuk menyingkirkan infeksi cacing dan
dapat juga berperan terhadap beberapa
ektoparasit. Cacing terlalu besar untuk
dimakan dan lebih resisten terhadap akti-
vitas mikrobisidal makrofag dibanding
kebanyakan kuman dan virus. Dalam
beberapa ha!, IL-4 diproduksi sel mast dan
sel CD4+. Rangsangan selain sitokin yang
juga berperan dalam diferensiasi Th
antara lain adalah jumlah antigen dan faktor
kostimulator yang diekspresikan pada sel
APC (lihat Bab 15 Imunologi Infeksi).
3. Efektor Thl
Sel CD4+ berdiferensiasi menjadi sel
efektor Th 1 yang mensekresi IFN-y yang
meningkatkan imunitas selular fagosit/
makrofag. Makrofag yang diaktifkan oleh
IFN-y yang dilepas Thl untuk membunuh
mikroba yang dimakan, memacu inflamasi
dan memperbaiki jaringan yang rusak.
Bila infeksi tidak dikendalikan sepenuh-
353
lmunologi Dasar Edisi ke-10

APC Sel T CD4+naif

Mikroba * \~ ~
~·~ Makrofag
teraktivasi

I @
Proliferasi dan

Se~ diferensiasi

fll-101
~ l
Th2
@
Supresi aktivasi
makrofag

Produksi lgG
yang menetralkan
(manusia lgG4 ,
tikus lgG1)

Gambar 13.9 Fungsi efektor sel Th2

nya, makrofag yang diaktifkan dapat
merusak jaringan yang terjadi melalui
produknya seperti enzim hidrolitik,
ROI, NO dan sitokin proinflamasi. DTH
kronis sering menimbulkan fibrosis yang
disebabkan sitokin dan GF yang dilepas
makrofag. Fungsi utama sel Thl adalah
pertahanan terhadap infeksi mikroba
intraselular yang akhimya mengaktifkan
fagosit sebagai sel efektor (Gambar
13.10).
Kerjasama antara sel T dan fagosit
merupakan kerja antarsel nonspesifik dan
spesifik yang terjadi melalui sitokin. Sel T
merangsang fungsi dan memfokuskan efek
sel efektor irnunitas nonspesifik (fagosit) .
Makrofag sebagai sel efektor pada DTH
membunuh mikroba yang dimakan, ter-

354
 Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun

APC Sel T CD4+naif

Mikroba~~

~
~
~
+I Proliferasi dan
diferensiasi

l Th1

@ ~
~
Aktivasi makrofag
(meningkatkan ILT, TNFI
pemusnahan mikroba)

Antibodi mengikat
komplemen dan
opsonin

Aktivasi neutrofil
Opsonisasi dan (meningkatkan
fagositosis pemusnahan mikroba)

Gambar 13.10 Fungsi efektor sel Th1

CD4• yang berdiferensiasi menjadi Th1 melepas IFN-y, Limfotoksin (LT) dan TNF dan IL-2.
IFN-y meningkatkan fagositosis makrofag dan membunuh mikroba dalam fagolisosom dan
juga merangsang produksi lgG yang beperan sebagai opsonin ; LT dan TNF mengaktifkan
neutrofil dan merangsang inflamasi. IL-2 adalah GF autokrin yang disintesis oleh subset sel T
(tidak tergambar).

355
lmunologi Dasar Edisi ke-10

utama melalui produksi ROI, oksida nitrit,
enzim lisosom, mediator lipid seperti PAF,
prostaglandin, leukotrin dan sitokin ter-
utama TNF, IL-1, kemokin. Efek kolektif
sitokin asal makrofag dan mediator lipid
berupa inflamasi lokal yang mengandung
banyak neutrofil yang memakan dan meng-
hancurkan mikroba.
Makrofag dan neutrofil yang di-
aktifkan menyingkirkan jaringan mati
untuk memudahkan penyembuhan se-
telah infeksi terkontrol. Makrofag yang
diaktifkan j uga menginduksi perbaikan
jaringan dengan mensekresi GF yang
merangsang proliferasi fibroblas PDGF,
sintesis kolagen (TGF-~) dan angioge-
nesis (GF fibroblas) yang menyingkir-
kan antigen dan menghentikan inflamasi.
Produk yang dilepas makrofag dan neu-
trofil yang diaktifkan dapat merusak
jaringan normal. Produk tersebut tidak
dapat membedakan jaringan sendiri dari
mikroba (Gambar 13.11).
Kerusakan tersebut biasanya hanya
sebentar dan akan menjadi normal kembali.
Namun bila makrofag yang diaktifkan
gaga! menyingkirkan mikroba, sitokin
dan GF akan terus menerus diproduksi.
Makrofag yang diaktifkan kadang mening-
katkan sitoplasma dan organel, menyerupai
sel epitel yang disebut sel epiteloid. Sel-sel
yang akhir bersatu menjadi sel raksasa
dengan ban yak nukleus, membentuk granu-
loma. Yang akhir merupakan respons
terhadap mikroba yang persisten seperti M.
tuberkulosis dan beberapa jamur. Jaringan
rusak yang diganti denganjaringan fibrosis
dapat mengganggu fungsi organ.

Aktivasi Respons rnakrofag

rnakrofag yang diaktifkan

Pemusnahan mikroba
yang difagositosis
CD Makrofag dengan
40
CD 4 0L \ ~1kroba yang
\ d1m~kan

'
\,
-==1''B@
~· @
IFN-y
.. ..,,.... ~
.---- Reseptor
IFN-y
\
Efektor Sekresi sitokin Peningkatan ekspresi
Sel T co4+ (TNF, IL-1 , IL,12 MHC dan kostimulator
kemokin) (molekul 87)

Garnbar 13.11 Aktivasi dan fungsi makrofag dalam imunitas selular

356

Pada imunitas selular CD4+, makrofag
yang diaktifkan oleh interaksi CD40L-
CD40 dan IFN- y menunjukkan beberapa
fungsi: membunuh mikroba, merangsang
in:flamasi dan meningkatkan kapasitas pe-
nyaj ian antigen oleh sel. Makrofag juga
diaktifkan selama imunitas nonspesifik
dan menunjukkan fungsi yang sama.
4. Interaksi antara Thl dan Th2
Sel CD4+ yang berdiferensiasi menjadi
Th2 mensekresi IL-4 dan IL-5. IL-4
merangsang sel B untuk memproduksi
antibodi seperti IgE yang berikatan dengan
sel mast. IL-4 juga merupakan faktor per-
tumbuhan autokrin dan diferensiasi Th2.
IL-5 mengaktifkan eosinofil, yang penting
pada pertahanan terhadap cacing. Sitokin
asal Th2 juga mencegah aktivasi makrofag
dan reaksi Thl (Gambar 13.12).
~__... .. j IFN-y, TNF
~/
Sel T CD4+naif '
~--~..~1 IL-10, IL-4, IL-131
Gambar 13.12 lnteraksi antar Th1 dan Th2
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
5. Sitokin subset Thl dan Th2
Respons imun terhadap patogen tertentu
harus menginduksi sejumlah fungsi efektor
yang benar agar dapat menyingkirkan
agens penyakit atau produk toksik dari
pejamu. Netralisasi toksin bakteri larut
memerlukan antibodi, sedang respons
terhadap virus atau bakteri intraselular
memerlukan sitotoksisitas selular atau
DTH. Perbedaan dalam gambaran sekresi
sitokin di antara subset sel Th merupa-
kan determinan respons imun yang akan
terjadi. Perkembangan subset Thl dan Th2
ditentukan milieu sitokin (Gambar 13.13).
Perkembangan subset Thl dan Th2
yang STAT dependen telah dibahas di
Bab 5 Sel-sel Sistem Imun Spesifik.
Lingkungan sitokin sewaktu antigen
memacu diferensiasi sel Th menentukan
subset yang akan berkembang. IL-4 adalah
esensial untuk perkembangan respons
,__.. @
Aktivasi makrofag :
imunitas selular
357
lmunologi Dasar Edisi ke-10

ftr\
/IL-iN~ ~\\ :~ ~O
~ T I TIL-5 IL-, ..
CTL

1
@
(\ 8 ~ \ ():
Sitotoksisitas
··:.: ..~•i
\...__)
~
¥
••
Sel mast

lgE
I ~
~
Eosinofil

lgG1 (tikus)
lgG4 (manusia)

MHC
NO Oz-

Gambar 13.13 Pembagian sel T menjadi Th1 dan Th2

Sel Th1 melepas sitokin utama IFN-y , TNF dan IL-2 yang memacu imunitas selular, sedang sel Th2
yang melepas IL-4, IL-5 dan IL-10, mengaktifkan imunitas humeral serta granulosit, eosinofil
dan sel mast. Panah-panah menunjukkan sintesis mediator larut.

Th2, sedang IFN-y, IL-12 dan IL-18
semua diperlukan untuk perkembangan
Th 1. Fungsi efektor sel Th terlihat pada
Gambar 13.14.
B. Efektor sel CTL
1. Perkembangan efektor sel CTL
Sel T naif tidak dapat membunuh sel
sasaran dan karenanya juga disebut pre-
kursor Tc (CTLp) untuk menunjukkan
fungsinya yang irnatur. Hanya setelah sel
CTLp diaktifkan, akan berkembang men-
jadi CTL yang berfungsi dengan aktivitas
sitotoksik. Ambang untuk aktivasi CTL
dari CTLp adalah tinggi dibanding dengan
sel T efektor lain dan memerlukan sedikit-
nya 3 sinyal berurutan (Gambar 13.15).
• Sinyal antigen spesifik oleh kompleks

358
 Bab 13. Mekanisme Efektor /mun

Th 1 mengaktifkan makrofag Th2· merangsang sel B meningkatkan

untuk memusnahkan patogen intraselular produksi antibodi dan pengalihan isotip

IL-4 Aktivasi
IL-5 sitokin
IL-6
IL-10

Gambar 13.14 Fungsi efektor sel Th

Sel Th1 mengaktifkan makrofag melalui produksi sitokin yang membantu destruksi
mikroorganisma intraselular. Sel Th 2 memacu diferensiasi dan merangsang sel B untuk
berproliferasi dan memproduksi imunoglobulin serta pengalihan isotip.

TCR setelah kompleks peptida-MHC-
1 pada APC dikenal
• Transmisi sinyal kostimulator oleh
interaksi CD28-B7 CTLp danAPC
• Sinyal yang diinduksi oleh interaksi
antara IL-2 afinitas tinggi dengan
IL-2R yang menghasilkan proliferasi
dan diferensiasi CTLp yang diaktifkan
antigen menjadi CTL efektor.
2. Molekul yang diekspresikan efektor
sel CTL
Sel efektor mengekspresikan molekul
tertentu, baik yang diikat membran atau
larut yang tidak diekspresikan sel T naif.
Molekul yang diikat membran tergolong
famili TNF dari protein membran yang
meliputi FasL pada sel CD8+, TNF-~ pada
sel Thl dan CD40L atau CD154 pada sel
Th2.
Setiap populasi sel T efektor juga
melepas sejumlah molekul efektor larut
yang berbeda. Tc melepas sitotoksin
(perforin dan granzim) serta IFN-y dan
TNF-~. Subset Thl dan Th2 melepas
sitokin yang sebagian besar tidak
tumpang tindih. Setiap molekul yang di-
ikat membran atau dilepas mempunyai
peran penting dalam berbagai fungsi efekor
sel T. FasL, perforin dan granzim misalnya
berperan dalam destruksi sel sasaran oleh
CTL, TNF-~ yang diikat membran dan

359
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Belum diketahui secara pasti

apakah ikatan simultan Th1
Penunjukan APDC dengan APC diperlukan untuk
aktivasi CTL-P

SD yang sudah ditunjuk

Penunjukan juga dapat
terjadi ketika TLR pada
APC mengikat produk
mikroba

Gambar 13.15 Pembentukan efektor CTL

Untuk mengaktifkan CTLp, APC mungkin memerlukan interaksi dengan sel Th1 CD4+
sebelumnya atau bersamaan melalui presentasi antigen kelas II dan kostimulasi CD40-CD40L.
Pada interaksi dengan MHC-1 dan molekul kostimulator pada APC yang sudah diaktifkan , CTLp
mulai mengekspresikan IL-3R dan sejumlah kecil IL-2. CTLp kemudian menjadi CTL yang dapat
membunuh sel sasaran.

TNF-y larut dan GM-CSF meningkatkan
aktivasi makrofag oleh sel Th 1 dan CD40L
yang diikat membran dan IL-4, IL-5 dan
IL-6 larut berperan dalam aktivasi sel B
oleh sel Th2.
CTL diproduksi oleh aktivasi sel Tc.
Sel efektor ini memiliki kapasitas litik dan
sangat diperlukan dalam pengenalan dan
eliminasi sel yang berubah (sel terinfeksi
virus dan sel tumor) dan berbagai sel yang
genetik berbeda dalam reaksi penolakan
tandur. Pada umumnya, CTL dan CD8+
adalah MHC-I dependen. Oleh karena
hampir semua sel tubuh mengekspresikan
molekul MHC-I, CTL dapat mengenal dan
menyingkirkan hampir setiap sel tubuh
yang menunjukkan antigen spesifik yang
dikenal oleh CTL dalam konteks dengan
molekul MHC-I (Gambar 13.16).
3. Mekanisme efektor CDs+ membunuh
sel
Fase efektor respons CTL melibatkan
urutan kejadian yang diatur dan dimulai
dengan ikatan sel sasaran dengan sel
yang menyerang. Studi biakan klon CTL
dilakukan untuk mengidentifikasi molekul
membran yang berperan dalam proses.
Aktivasi CTL menjadikan LFA-1 dengan
afinitas rendah menjadi LFA-1 afinitas
tinggi ; CTL menempel dan membentuk

360
 Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun

CTL
~-
/~~:~ul CTL
/ ositosis

Gambar 13.16 Fase-fase pemusnahan sel sasaran oleh CTL

TCR pada CTL berinteraksi dengan antigen yang diproses melalui MHC-1 pada sel sasaran
sesuai, menimbulkan pembentukan konjugat CTL-sel sasaran . Badan Golgi dan granul dalam
CTL mengatur tempatnya demikian rupa sehingga berada pada sisi kontak dengan sel sasaran
dan isi granul kemudian dikeluarkan melalui eksositosis. Setelah konjugat berdisosiasi, CTL
didaur ulang dan sel sasaran mati melalui apoptosis.

konjugat hanya dengan sasaran yang
benar dan mempresentasikan kompleks
antigen-MHC-1. LFA-1 menetap dalam
keadaan afinitas tinggi hanya untuk 5-
10 menit dan kembali ke fase afinitas
rendah. Hal ini memungkinkan disosiasi
CTL dari sel sasaran.
Gambaran mikroskop elektron me-
nunjukkan CTL mengandung granul yang
telah dapat diisolasi dan berperan dalam
kerusakan sel sasaran. Analisa granul me-
nunjukkan adanya protein yang dapat
membuat lubang (perforin) dan beberapa
serin protease yang disebut granzim (atau
:fragmentin). CTLp tidak mengandung
granul dan perforin. Pada aktivasi, timbul
granul sitoplasma dan perforin. Perforin
dan granzim dilepas dari granul pada ekso-
sitosis ke ruangan di tempat kontak kedua
sel. Lubang yang dibentuk perforin pada
sel sasaran, memberikan jalan untuk granzirn
dari vesikel masuk ke dalam sitoplasma
sel sasaran.
Beberapa CTL tidak menunjukkan
perforin dan granzim. Dalam ha! ini sito-
toksitas terjadi melalui Fas. Fas merupa-

361
lmunologi Dasar Edisi ke-10
kan anggota famili TNF-R yang dapat
mengirimkan sinyal mati bila diikat oleh
ligannya (FasL, anggota famili TNF).
FasL ditemukan pada membran CTL dan
interaksi antara Fas pada sel sasaran dan
FasL memacu apoptosis. Eksperimen me-
nunjukkan bahwa dua mekanisme terjadi
pada inisiasi apoptosis sel sasaran oleh
CTL: penghantaran protein sitotoksik
(perforin dan granzim) yang dilepas CTL
dan masuk sel sasaran dan interaksi antara
FsaL pada CTL dan FasR pada permukaan
sel sasaran.
CDS+/CTL/Tc mengenal peptida
mikroba dalam sel terinfeksi melalui kom-
pleks dengan MHC-I. Molekul adhesi
seperti integrin, menstabilkan ikatan CTL
dengan sel terinfeksi. CTL diaktifkan dan
melepas (eksositosis) isi granul dan me-
nimbulkan lethal hit sel sasaran. Isi granul
berupa perforin membentuk lubang-lubang
kecil di membran sel sasaran dan granzim
dari CTL masuk sel sasaran. CTL juga me-
lepas TNF yang menekan sintesis protein.
Aktivasi CTL akan meningkatkan ekspresi
FasL pada permukaan sel terinfeksi
(virus). Protein Fas pada membran CDS+/
CTL/Tc bereaksi dengan FasL pada
membran sel sasaran yang meng1msias1
apoptosis (Gambar 13.17).
VII. EFEKTOR SEL NK
Sel NK merupakan limfosit dalam sirkulasi
dan berperan dalam pertahanan imun
terhadap virus, patogen intraselular lainnya
362
dan tumor. Sel NK melepas sejumlah
sitokin dan berperan dalam regulasi
sistem imun nonspesifik dan spesifik
(dibahas dalam Bab 4 Sel-sel Sistem
imun nonspesifik). Terutama IFN-y yang
diproduksi sel NK mengaktifkan fungsi
makrofag pada imunitas nonspesifik. IFN-
y mempengaruhi pula Th l -Th2 yang me-
nunjukkan efek terhadap ekspansi Th2
dan stimulasi perkembangan Th 1 melalui
induksi IL-21 oleh makrofag dan SD.
Aktivitas sel NK dirangsang IFN-a,
IFN-~ dan IL-12. Pada infeki virus kadar
sitokin tersebut meningkat cepat disertai
dengan jumlah sel NK yang meningkat dan
mencapai puncak sekitar 3 hari. Se! NK
merupakan pertahanan terdepan terhadap
infeksi virus, mengontrol replikasi virus
sebelum CTL diaktifkan, berproliferasi
dan diferensiasi menjadi CT yang ber-
fungsi pada sekitar hari ke 7.
A. Ciri sel NK dan sel Tc yang sama
Sel NK mengekspresikan petanda per-
mukaan yang juga ditemukan pada
monosit, granulosit dan beberapa diantara-
nya juga ditemukan pada sel T. Berbagai
sel NK mengekspresikan molekul per-
mukaan yang berbeda, mungkin merefleksi-
kan adanya subtipe atau fase-fase aktivasi
dan maturasi yang berbeda.
B. Cara sel NK dan CTL membunuh
Sel NK membunuh sel tumor dan sel
terinfeksi virus melalui proses yang sama
dengan CTL. Sel NK mengekspresikna
 Bab 13. Mekanisme E(ektor /mun

Sel sasaran
terinfeksi

Pengenalan
antigen dan
pembentukan
konjugat

Aktivasi CTL

Eksositosis
granul CTL

Gambar 13.17 Mekanisme

(efektor) CDS•/CTUTc
membunuh sel terinfeksi

Pemusnahan CTL mengenal sel sasaran

sel sasaran yang mengekspresikan anti-
gen dan diaktifkan. Yang akhir
melepas isi granul dari CTL
yang mengirimkan lethal hit
ke sel sasaran. CTL dapat
melepaskan sel sasarannya
dan membunuh sel sasaran
Granzim masuk
lain, sementara sel sasaran
melalui lobang

• +
•
perforin --+
induksi apoptosis
pertama mati. Pembentukan
konjugat antara CTL dan sel
sasaran dan aktivasi CTL juga
l memerlukan interaksi antara
molekul asesori (LFA-1 ,
COB) pada CTL dan ligan
Polimerase spesifiknya pada sel sasaran
Granzim
perforin (tidak tergambar).

363
lmunologi Dasar Edisi ke-10
FasL dan dengan segera dapat meng-
induksi kematian sel yang mengrekspresi-
kan Fas. Sitoplasma sel NK berisikan
granul yang mengandung perforin dan
granzim. Tidak seperti CTL yang harus
diaktifkan terlebih dahulu sebelum granul
nampak, sel NK secara konstitutif adalah
sitotoksik dan selalu mengandung granul
dalam sitoplasmanya. Setelah sel NK
menempel dengan sel sasaran, terjadi
degranulasi dengan penglepasan perforin
dan granzim di tempat kontak kedua sel.
Peforin dan granzim diduga berperan
dalam induksi apoptosis seperti halnya
pada CTL.
C. Reseptor aktivasi dan reseptor
inhibitor sel NK
Sel NK memiliki dua jenis reseptor, yang
satu mengirimkan sinyal inhibitor dan
yang lain sinyal aktivator. Sel NK me-
miliki sinyal dan sejumlah reseptor sinyal
aktivasi dan sejumlah reseptor inhibitor.
Sel NK dapat membedakan sel hidup dari
yang terinfeksi atau kanker melalui kese-
imbangan antara reseptor aktivasi dan
reseptor inhibitor sinyal. Selanjutnya
aktivasi sinyal dapat dihantarkan oleh
faktor larut seperti siokin (JFN-a, JFN-~,
TNF-a, IL-12 dan IL-15).
Atas dasar ciri struktur, reseptor sel
NK dapat dibagi dalam 2 kategori umum,
yang serupa lektin dan yang serupa Ig
yang meliputi KIR yang mengikat HLA-
B dan HLA-C. Adajuga sejumlah reseptor
364
inhibitor seperti ILT/LT yang mengikat
molekul MHC-I. KlR dan reseptor serupa
lektin dapat merupakan reseptor aktivasi
atau inhibitor (Gambar 13.18).
D. Sel NKT
Sel NKT merniliki ciri CTL dan sel NK,
mengekspresikan kompleks TCR yang
menunjukkan beberapa kesamaan kualitas
dengan TCR. Sel NKT sering dianggap
sebagai bagian imunitas nonspesifk (lihat
Bab 4 Sel-sel sistem imun nonspesifik).
• TCR pada sel NKT adalah invarian,
dengan rantai TCRa dan TCR~,
kadang kombinasi yang disebut iNKT
atau invarian NKT
• TCR pada sel NKT tidak mengenal
peptida yang diikat molekul MHC,
tetapi lebih mengenal glikolipid yang
dipresentasikan oleh molekul CD 1d
nonpolimorfik
• Sel NKT tidak membentuk sel memori
• Sel NKT tidak mengekspresikan petanda
khas sel T, tetapi mengekspresikan
ciri-ciri sel NK
Kombinasi KlR-MHC mempengaruhi
progresivitas penyakit dan juga berhu-
bungan dengan gangguan reproduksi
seperti sering keguguran atau pre-eklamsi.
E. ADCC
Sejumlah sel mengekspresikan reseptor
membran potensial sitotoksik untuk regio
Fe antibodi. Bila antibodi diikat sel sasaran
 Bab 13. Mekanisme Efektor /mun

A.

Tidak ada
pemusnahan

Sel normal Sel NK

B.

Pemusnahan

Gambar 13.18 Model sinyal pada aktivitas sitotoksik sel NK dibatasi pada
sel self yang diubah

Reseptor aktivasi pada sel NK berinteraksi dengan ligannya pada sel self normal dan yang sudah
berubah, memacu terjadinya sinyal aktivasi yang berdampak pada pemusnahan sel. Namun
demikian ikatan reseptor penghambat sel NK seperti inhibitor KIR dan CD94/NKG2 oleh MHC- I
menimbulkan hambatan sinyal yang melawan balik sinyal aktivasi. Ekspresi molekul kelas I pada
sel normal mencegah pemusnahannya oleh sel NK. Mengingat ekspresi sering berkurang pada
sel self yang diubah, maka pemusnahan sel menjadi predominan.

spesifik, sel yang memiliki F eR dapat
mengikat antibodi di regio Fe (jadi dengan
sel sasaran) dan dapat menimbulkan lisis
pada sel sasaran. Meskipun sel sitotoksik
tidak spesifik untuk antigen, spesifisitas
antibodi mengarahkannya ke sel sasaran.
Jenis sitotoksisitas tersebut disebutADCC.
Berbagai sel yang dapat berperan dalam
ADCC adalah sel NK, makrofag, monosit,
neutrofil dan eosinofil.
ADCC tidak melibatkan komplemen.
Makrofag, neutrofil atau eosinofil yang
berikatan dengan sel sasaran melalui FeR,
menunjukkan peningktaan metabolisme:
enzim litik dalam lisosom sitoplasm atau
granul meningkat. Penglepasan enzim
terjadi di tempat kontak melalui Fe me-
nimbulkan kerusakan sel sasaran. Monosit,
makrofag dan sel NK yang diaktifkan
melepas TNF yang sitotoksik terhadap
sel sasaran yang diikatnya. Sel NK dan
eosinofil mengandung perforin dalam
granul sitoplasmanya yang dapat merusak
membran seperti yang terjadi pada CTL

365
lmunologi Dasar Edisi ke-10
(lihatADCC dibahas dalam Bab 6Antigen
dan Antibodi).
VIII. SEL DARAH MERAH SEBAGAI
EFEKTOR
Kompleks antigen-antibodi larut dalam
darah, diangk:ut dari tempat inflamasi oleh
sel darah merah yang mengekspresikan
CRl. Yang akhir mengikat C3 yang
diaktifkan (C3b) dalam kompleks imun.
Kompleks imun dilepas sel darah yang
sampai di hati atau limpa dan selanjutnya
sel darah merah diresirk:ulasikan kembali.
366
IX. SITOTOKSITAS SELULAR
EKSPERIMENTAL
Beberapa sistem eksperimental dapat di-
gunakan untuk menguk:ur ak:tivasi dan fase
efek:tor dari respons sitotoksik selular:
MLR merupakan sistem in vitro untuk
mengukur ak:tivasi fase efek:tor dari
respons sitotoksik melalui sel
• CML adalah esai in vitro dari fungsi
sitotoksik efek:tor
• GVH merupakan eksperimen pada
hewan berupa sistem in vivo untuk
mempelajari sitotoksisitas selular.

Butir-butir penting
0 Sistem imun selular terdiri atas 2 sel
efektor antigen spesifik yaitu sel Tc/
eTL/ ens+ dan sel T en4+
0 Dibanding dengan sel naif Th dan
Tc, sel efektor lebih mudah diaktif-
kan, mengekspresikan molekul
adhesi kadar tinggi, menunjukkan
gambaran berbagai trafficking dan
memproduksi molekul efektor yang
I 0
larut dan mem bran
Fase pertama respons imun ens+
melibatkan aktivasi dan diferensiasi
Tc/eTL/eDs+ (prekursor eTLp).
Detail proses aktivasi yang melibat-
kan Th 1 belum banyak diketahui
0 eTL menginduksi kematian sel me-
lalui dua mekanisme, jalur perforin/
granzim danjalur Fas/FasL
0 Berbagai sel sitotoksik nonspesifik,
MHe independen (sel NK, neutrofil,
eosinofil, makrofag) dapat juga mem-
Bab 13. Mekanisme Efektor /mun
bunuh sel sasaran. Banyak dari sel
tersebut mengikat regio Fe dari anti-
bodi pada sel sasaran dan kemudian
melepas enzim litik, perforin, atau
TNF yang merusak membran sel
sasaran, proses yang disebut ADee
0 Sel NK berperan dalam lisis sel tumor
dan sel terinfeksi virus melalui pem-
bentukan pori oleh perforin, mekanisme
0
sama seperti pada eTL
Ekspresi molekul MHC relatif tinggi
pada sel normal untuk melindungi
dari efek membunuh sel NK.
Pembunuhan oleh sel NK diatur oleh
keseimbangan sinyal positif yang
terjadi oleh ikatan dengan reseptor
yang diaktifkan dan sinyal negatif
dari reseptor inhibitor
0 Sel NKT memiliki ciri yang sama
dengan sel T dan sel NK; terbanyak
mengekspresikan invarian eTL dan
petanda umum sel NK.
367
REAKSI BAB
HI PERSENSITIVITAS 14
Daftar Isi
I. PEMBAGIAN REAKSI HIPERSENSITI-
VITAS MENURUT WAKTU TIMBUL-
NYA REAKSI
A. Reaksi cepat
B. Reaksi intermediet
C. Reaksi lambat
II. PEMBAGIAN REAKSI HIPERSENSITl-
VITAS MENURUT GELL DAN
COOMBS
A. Reaksi hipersensitivitas Gell dan
Coombs Tipe I atau Reaksi Alergi
I . Se! mast dan mediator pada Reaksi
Tipe I
2. Manifestasi Reaksi Tipe I
B. Reaksi Tipe II atau sitotoksik atau
sitolitik
I. Reaksi transfusi
2. Penyakit hemolitik bayi baru lahir
3. Anemia hemolitik
C. Reaksi Tipe III atau kompleks imun
I. Kompleks imun mengendap di
dinding pembuluh darah
2. Kompleks imun mengendap di
jaringan
3. Bentuk reaksi
D. Reaksi hipersensitivitas Tipe IV
I. Delayed Type Hypersensitivity Tipe
JV
2. Sitokin yang berperan pada DTH
3. Manifestasi klinis reaksi Tipe JV
E. Klasifikasi reaksi hipersensitivitas menurut
Gell dan Coombs yang dimodifikasi
Butir-butir penting
369
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bab ini

ABO (Golongan Darah) MAC Membrane Attack Complex

ACE Angiotensin Converting Enzyme MBP Myelin Basic Protein
ADCC Antibody Dependent Cell MCAF Macrophage Chemotactic and
(mediated) Cytotoxicity Activating Factor
AINS Anti Inflamasi Non-steroid MCF Macrophage Chemotactic Factor
APC Antigen Presenting Cell MCP Monocyte Chemoattractant
AR Artritis Reumatoid Protein
BK-A Basophil Kallikrein ofAnafilaksis MHC Major Histocompatibility
CAM Cell Adhesion Molecule Complex
cAMP c Adenosin Monophosphat MIF Macrophage Inhibiting Factor
CCL Golongan kemokin NCA Neutrophil Chemotactic Activity
CTL Cytotoxic T Lymphocyte NCF Neutrophil Chemotactic Factor
DTH Delayed Type Hypersensitivity NK Natural Killer (cell)
ECF Eosinophile Chemotactic Factor PAF Platelet Activating Factor
EME Experimental Multiple PG Prostaglandin
Encephalomyelitis PGE Prostaglandin E
FGF Fibrosis Growth Factor PLA Polyclonal Lymphocyte Activator
GM-CSF Granulocyte Monocyte Colony PMN Polimorfonuklear
Stimulating Factor PPD Purified Protein Derivative
TL Interleukin RCM Radio kontras
KGB Kelenjar Getah bening SD Sel dendritik
GMP (cGMP AMP) SDM Sel darah merah
HETE Hydroxyeicosa Tetraenoic Acid SL Sel Langerhans
JTP Idiopathic Trombocytopenia SRS Slow Reacting Substance
LES Lupus Eritematosus Sistemik SSP Susunan Saraf Pusat
LT Leukotrin Syk Spleen tyrosine kinase
LTD Leukotrin D TCR Reseptor sel T
LTE Leukotrin E
TNF Tumor Necrosis Factor

370

espons irnun, baik nonspesifik
R rnaupun spesifik pada urnurnnya
rnenguntungkan bagi tubuh,
berfungsi protektif terhadap infeksi
atau perturnbuhan kanker, tetapi dapat
pula menimbulkan hal yang tidak
menguntungkan bagi tubuh berupa
penyakit yang disebut reaksi hipersen-
sitivitas. Komponen-komponen sistem
imun yang bekerja pada proteksi adalah
sama dengan yang menimbulkan reaksi
hipersensitivitas. Hipersensitivitas adalah
peningkatan reaktivitas atau sensitivitas
terhadap antigen yang pemah dipajankan
atau dikenal sebelurnnya. Reaksi
hipersensitivitas terdiri atas berbagai
kelainan yang heterogeR yang dapat dibagi
menurut berbagai cara.
I. PEMBAGIAN REAKSI
HIPERSENSITIVITAS MENU-
RUT WAKTU TIMBULNYA
REAKSI
A. Reaksi cepat
Reaksi cepat terjadi dalam hitungan detik,
menghilang dalam 2 jam. Ikatan silang
antara alergen dan IgE pada perrnukaan
sel mast menginduksi penglepasan mediator
vasoaktif Manifestasi reaksi cepat berupa
anafilaksis sistemik atau anafilaksis lokal.
B. Reaksi intermediet
Reaksi intermediet terjadi setelah beberapa
jam dan menghilang dalam 24 jam. Reaksi
ini melibatkan pembentukan kompleks
imun IgG dan kerusakan jaringan me-
Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas
lalui aktivasi komplemen dan atau sel NKJ
ADCC. Manifestasi reaksi intermediet
dapat berupa:
i. Reaksi transfusi darah, eritroblastosis
fetalis dan anemia hemolitik autoimun
ii. Reaksi Arthus lokal dan reaksi sistemik
seperti serum sickness, vaskulitis nekrotis,
glomerulonefritis, artritis reurnatoid dan
LES
Reaksi intennediet diawali oleh IgG
dan kerusakan jaringan pejamu yang di-
sebabkan oleh sel neutrofil atau sel NK.
C. Reaksi lambat
Reaksi lambat terlihat sampai sekitar 48 -
jam setelah terjadi pajanan dengan antigen
yang terjadi oleh aktivasi sel Th. Pada DTH,
sitokin yang dilepas sel T mengaktifkan sel
efektor makrofag yang menimbulkan ke-
rusakan jaringan. Contoh reaksi lambat
adalah dermatitis kontak, reaksi M. tuber-
kulosis dan reaksi penolakan tandur.
II. PEMBAGIAN REAKSI
HIPERSENSITIVITAS
MENURUT GELL DAN
COOMBS
Reaksi hipersensitivitas oleh Robert
Coombs dan Philip HH Gell (1963) di-
bagi dalam 4 Tipe reaksi (Gambar 14.1)
Pembagian Gell dan Coombs seperti
terlihat di atas dibuat sebelum analisis
yang mendetail mengenai subset dan fungsi
sel T diketahui. Berdasarkan penemuan-
penemuan dalam penelitian imunologi,
371
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Alergen ADCC
*Antige~
FcR

~~ w
untuk lgE Kompleks 3
I lgE alergen imun
• * * 0
••
I spesifik 3 •
;* Th1
tersensitasi
C3
/ Sel
' \ FcR sitotoksik Aktivasi
komplemen
Ag permukaan
/ Aktivasi
r ~ komplemen ..---::-
=---v----
~-..

Degranulasi Neutrofil
ar i""')Kompleks

~
A/
..imun
-
Reaksi lgE Reaksi kompleks Reaksi selular
mun

lkatan silang antara
antigen dan lgE
yang diikat sel mast
dan basofil melepas
mediator vasoaktif
Manifestasi khas:
anafilaksis sistemik
dan lokal seperti
rinitis, asma, urtikaria,
alergi makanan dan
ekzem
Ab terhadap Kompleks Ag-Ab Sel Th1 yang disen-
antigen permukaan mengaktifkan sitasi melepas
sel menimbulkan komplemen dan sitokin (terlihat
destruksi sel respons inflamasi pada gambar)
dengan bantuan melalui infiltrasi yang mengaktifkan
komplemen atau masif neutrofil makrofag atau sel
ADCC Tc yang berperan
dalam kerusakan
jaringan . Sel Th2
dan Tc menim-
bulkan respons
sama
Manifestasi khas: Manifestasi khas: Manifestasi khas:
reaksi transfusi , reaksi lokal seperti dermatitis kontak,
eritroblastosis Arthus dan sistemik lesi tuberkulosis dan
fetalis , anemia seperti serum penolakan tandur
hemolitik autoimun sickness , vaskulitis
dengan nekrosis,
g lomeru lonefritis,
AR dan LES

Gambar 14.1 Reaksi hipersensitivitas Tipe I, II, Ill dan IV

menurut Gell dan Coombs

372
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

telah dikembangkan beberapa modifikasi betulnya reaksi-reaksi tersebut masih

klasifikasi Gell dan Coombs yang mem- memerlukan bantuan sel T atau peran
bagi lagi Tipe IV dalam beberapa subtipe selular. Oleh karena itu pembagian Gell
reaksi. Meskipun reaksi Tipe I, II dan dan Coombs telah dimodifikasi lebih
III dianggap sebagai reaksi humoral, se- lanjut seperti terlihat pada Tabel 14.1

Tabel 14.1 Klasifikasi Gell dan Coombs yang
Mekanisme Gejala
Tipe I: lgE Anafilaksis , urtikaria,
angioedem , mengi,
hipotensi, nausea , muntah ,
sakit abdomen , diare
Tipe II : Sitotoksik (lgG dan Agranulositos is
lgM)
Anemia hemolitik
Trombositopenia
Tipe Ill : Kompleks imun (lgG Panas , urtikaria, atralgia,
dan lgM) limfadenopati
Serum sickness
Tipe IV. Hipersensitivitas Eksim Uuga sistemik)
selular Eritema, lepuh , pruritus
Fotoalergi
Fixed drug eruption
Lesi makulopapular
Tipe V. Reaksi granuloma Granuloma
Tipe VI. Hipersensitivitas (LE yang diinduksi obat?)
stimulasi Resistensi insulin
dimodifikasi (Tipe I-VI)
Contoh
Penisilin dan ~-laktam
lain, enzim , antiserum,
protamin , heparin antibodi
monoklonal , ekstrak
alergen , insulin
Metamizol, fenotiazin
Penisilin , sefalosporin , ~­
laktam, kinidin, metildopa
Karbamazepin, fenotiazin ,
tiourasil , sulfonamid ,
antikonvulsan , kinin, kinidin ,
parasetol , sulfonamid , propil
tiourasil , preparat emas
~-laktam , sulfonamid ,
fenitoin , streptomisin
Serum xenogenik, penisilin ,
globulin anti-timosit
Penisilin , anestetik lokal ,
antihistamin topikal ,
neomisin , pengawet,
eksipien (lanolin, paraben),
desinfektan
Salisilanilid (halogeneted) ,
asam nalidilik
Barbiturat, kinin
Penisilin , emas , barbiturat,
~-blocker
Ekstrak alergen, kolagen
la rut
Hidralazin, prokainamid
Antibodi terhadap insulin
(lgG)

373
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
A. Reaksi hipersensitivitas Gell dan
Coombs Tipe I atau Reaksi Alergi
Reaksi Tipe I yang disebut juga reaksi
cepat atau reaksi anafilaksis atau reaksi
alergi, timbul segera sesudah tubuh ter-
pajan dengan alergen. Istilah alergi yang
pertama kali digunakan Von Pirquet pada
tahun 1906 yang berasal dari alol (Yunani)
yang berarti perubahan dari asalnya yang
dewasa. Ini diartikan sebagai perubahan
reaktivitas organisma.
Pada reaksi Tipe I, alergen yang
masuk ke dalam tubuh menimbulkan
respons imun berupa produksi IgE dan
penyakit alergi seperti rinitis alergi, asma
dan dermatitis atopi. Urutan kejadian
reaksi Tipe I adalah sebagai berikut:
1. Fase sensitasi yaitu waktu yang di-
butuhkan untuk pembentukan IgE
sampai diikat silang oleh reseptor ·
+
~SyK'
+ ••
•
Granul
PLA2
8
Degranulasi
Histamin
LT
Sitokin
Kemokin
Sitokin
Kemokin
374
spesifik (Fci::-R) pada permukaan sel
mast /basofil
2. Fase aktivasi yaitu waktu yang di-
perlukan antara pajanan ulang dengan
antigen yang spesifik dan sel mast/
basofil melepas isinya yang berisikan
granul yang menimbulkan reaksi.
Hal ini terjadi oleh ikatan silang antara
antigen dan IgE (Gambar 14.2)
3. Fase efektor yaitu waktu terjadi
respons yang kompleks (anafilaksis)
sebagai efek mediator-mediator yang
dilepas sel mast/basofil dengan aktivitas
farmakologik (Gambar 14.3).
1. Sel mast dan mediator pada Reaksi
Tipe I
Se! mast mengandung banyak mediator
primer atau preformed antara lain histamin
yang disimpan dalam granul. Sel mast
Gambar 14.2 lkatan silang antara antigen
dan lgE yang mengaktifkan sel mast melalui
FceRI
lnteraksi ikatan silang antara Fee-RI dan lgE
pada permukaan sel mast memacu aktivasi Syk.
Sinyal dari Syk dengan cepat ditransduksi
yang menimbulkan degranulasi, produksi
LT dan transkripsi gen sitokin/kemokin .
Penglepasan mediator inflamasi tersebut
berperan dalam gejala akut dan kronis
penyakit alergi.
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

Amin

Sel memory Ujung saraf

sensorik

Eosinofil

Gambar 14.3 Mekanisme reaksi Tipe I

Pajanan dengan antigen mengaktifkan sel Th2 yang merangsang sel B berkembang menjadi
sel plasma yang memproduksi lgE. Molekul lgE yang dilepas diikat oleh FceR1 pada sel mast
dan basofil (banyak molekul lgE dengan berbagai spesifisitas dapat diikat FceR1 ). Pajanan
kedua dengan alergen menimbulkan ikatan silang antara antigen dan lgE yang diikat sel mast,
memacu penglepasan mediator farmakologis aktif (amin vasoaktif) dari sel mast dan basofil.
Mediator-mediator tersebut menimbulkan kontraksi otot polos, meningkatkan permeabilitas
vaskular dan vasodilatasi , kerusakan jaringan dan anafilaksis.

juga yang diaktifkan dapat memproduksi
mediator baru atau sekunder atau newly
generatedseperti LT dan PG (Gambar 14.4).
a. Histamin
Puncak reaksi Tipe I terjadi dalam 10-15
menit. Pada fase aktivasi terjadi perubahan
dalam membran sel mast akibat metilasi
fosfolipid yang diikuti oleh infiuks ca++
yang menimbulkan aktivasi fosfolipase.
Dalam fase ini energi dilepas akibat
glikolisis dan beberapa enzim diaktifkan
dan menggerakkan granul-granul ke per-
mukaan sel. Kadar cAMP dan cGMP dalam
sel berpengaruh terhadap degranulasi. Pe-
ningkatan cAMP akan mencegah , sedang
peningkatan cGMP memacu degranulasi.
Penglepasan granul ini adalah fisiologik
dan tidak menimbulkan lisis atau mati-
nya sel. Degranulasi sel mast dapat pula
terjadi atas pengaruh anafilatoksin, C3a
dan C5a.
Histamin merupakan komponen
utama granul sel mast dan sekitar 10% dari
berat granul. Histamin yang merupakan
mediator primer yang dilepas akan diikat

375
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Alergen

Granul dengan Jalur sinyal

preformed
mediator
Aktivasi
transkripsional
Modifikasi enzimatik
gen sitokin
asam arakidonat

,
\

'
Mediator '-.
lipid ""' '
• . • Sitokin

Amin PG
••
•
Sitokin (mis.TNF) I
Protease LT
vasoaktif

l
Dilatasi
l
Kerusakan
l
Dilatasi
l
Kontraksi
l
lnflamasi
vaskular, (pengerahan
jaringan vaskular otot polos
kontraksi leukosit)
otot polos

Gambar 14.4 Mediator lipid pada reaksi Tipe I

oleh reseptomya. Ada 4 reseptor histamin dengan histamin, menunjukkan berbagai

(Hl , H2, H3 , H4) dengan distribusi yang efek. Mediator utama terlihat pada Tabel
berbeda dalam j aringan dan bi la berikatan 14.2.

376
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

label 14.2 Mediator primer utama pada hipersensitivitas Tipe I

Mediator Efek
Histamin H1 : permeabilitas vaskular meningkat, vasodilatasi, kontraksi
otot polos
H2: sekresi mukosa gaster
Aritmia jantung
H3: SSP (regulator?)
H4: Eosinofil (?)
ECF-A Kemotaksis eosinofil
NCF-A Kemotaksis neutrofil
Protease (triptase, Sekresi mukus bronkial , degradasi membran basal pembuluh
kimase) darah , pembentukan produk pemecahan komplemen
Eosinophil Chemotactic Kemotaktik untuk eosinofil
Factor
Neutrophil Chemotactic Kemotaktik untuk neutrofil
..
l ! " -

Factor
Hidrolase asam Degradasi matriks ekstraselular
PAF Agregasi dan degranulasi trombosit, kontraksi otot polos paru
NCA Kemotaksis neutrofil
BK-A Kalikrein : kininogenase
Proteoglikan Heparin, kondrotin sulfat, sulfat dermatan: mencegah
komplemen yang menimbulkan koagulasi (?)
Enzim Kimase, triptase, proteolisis

b. PG dan LT lebih lama dibanding dengan histamin.

Di samping histamin, mediator lain
seperti PG dan LT (<lulu SRS-A) yang
dihasilkan dari metabolisme asam araki-
donat serta berbagai sitokin berperan pada
fase lambat reaksi Tipe I. Fase lambat
sering timbul setelah fase cepat hilang
yaitu antara 6- 8 jam. PG dan LT me-
rupakan mediator sekunder yang kemu-
dian dibentuk dari metabolisme asam
arakidonat atas pengaruh fosfolipase A2 .
Efek biologisnya timbul lebih lambat,
namun lebih menonjol dan berlangsung
LT berperan pada bronkokonstriksi, pe-
ningkatan permeabilitas vaskular dan
produksi mukus. PGE2 menimbulkan
bronkokonstriksi. Mediator sekunder utama
terlihat pada Tabel 14.3.
c. Sitokin
Berbagai sitokin dilepas sel mast dan
basofilsepertiIL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,
IL-13, GM-CSF dan TNF-a. Beberapa
diantaranya berperan dalam manifestasi
klinis reaksi Tipe I. Sitokin-sitokin tersebut

377
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 14. 3 Mediator sekunder utama pada hipersensitivitas Tipe I

Mediator Efek
LTR (SRS-A) Peningkatan permeabilitas vasku lar, vasod ilatasi, sekresi
mukus , kontraksi otot polos paru , kemotaktik neutrofil
PG Vasodilatasi, kontraksi otot polos paru , agregasi
trombosit, kemotaktik neutrofil , potensiasi mediato r
lainnya
Bradikin in Peningkatan permeabilitas kapiler, vasodilatasi, kontraks i
otot polos, stim ulasi ujung saraf nyeri
Sitokin Bervariasi
IL-1 dan TNF-a Anafilaksis, peningkatan ekspresi CAM pada sel endotel
venul
IL-4 dan IL-13 Peningkatan produksi lgE

IL-3, IL-5, IL-6, IL-10. TGF-P Berbagai efek (dapat dilihat pada sitokin)
dan GM-CSF
IL4, PMN , demam
TNF-a Aktivasi monosit, eosinofi l, demam

FGF Fibrosis
Inhibitor protease Mencegah ki mase
Lipoksin Bronkokonstriksi
Leukotrin (LTC4 LTD4 LTE4) Kontraksi otot polos Uang ka lama), meningkatkan
permeabilitas, kemotaksis
Leukotrin 84, 15-HETE Sekresi mu kus
PAF Kemotaksis, (terutama eosinofil), bronkospasme

mengubah lingkungan mikro dan dapat a. Reaksi lokal

mengerahkan sel inflamasi seperti neutrofil
dan eosinofil. IL-4 dan IL-13 meningkat-
kan produksi IgE oleh sel B. IL-5 ber-
peran dalam pengerahan dan aktivasi
eosinofil. Kadar TNF-a yang tinggi dan
dilepas sel mast berperan dalam renjatan
anafi laksis.
2. Man ifestasi R eaksi Tipe I
Manifestasi reaksi Tipe I dapat bervariasi
dari lokal, ringan sampai berat dan
keadaan yang mengancam nyawa seperti
anafilaksis dan asma berat (Tabel 14.4).
Reaksi hipersensitivitas Tipe I lokal ter-
batas pada jaringan atau organ spesifik
yang biasanya melibatkan permukaan
epitel tempat alergen masuk. Kecende-
rungan untuk menunjukkan reaksi Tipe
I adalah diturunkan dan disebut atopi.
Sedikitnya 20% populasi menunjukkan
penyakit yang terjadi melalui IgE seperti
rinitis alergi, asma dan dermatitis atopi.
Sekitar 50%-70% dari populasi mem-
bentuk IgE terhadap antigen yang masuk
tubuh melalui mukosa seperti selaput

378

Tabel 14.4 Reaksi alergi
Jenis alergi Alergen umum
Anafilaksis Obat, serum , bisa, kacang-
kacangan
Urtikaria akut Sengatan serangga
Rinitis alergi Polen (hay fever) , tungau
debu rumah (rinitis perenial)
Asma Polen , tungau debu rumah
Makanan Kerang , susu, telur, ikan ,
bahan asal gandum
Ekzem atopi Polen , tungau debu rumah ,
beberapa makanan
lendir hidung, paru dan konjungtiva, tetapi
hanya 10-20% masyarakat yang menderita
rinitis alergi dan sekitar 3%-10% yang
menderita asma bronkial. IgE yang biasa-
nya dibentuk dalam jumlah sedikit, segera
diikat oleh sel mast/basofil. IgE yang
sudah ada pada permukaan sel mast akan
menetap untuk beberapa minggu. Sensitasi
dapat pula terjadi secara pas if bila serum
(darah) orang yang alergi dimasukkan ke
dalam kulit/sirkulasi orang normal. Reaksi
alergi yang mengenai kulit, mata, hidung
dan saluran napas.
b. Reaksi sistemik - anafilaksis
Anafilaksis adalah reaksi Tipe I yang
dapat fatal dan terjadi dalam beberapa
menit saja. Anafilaksis adalah reaksi hiper-
sensitivitas Gell dan Coombs Tipe I atau
reaksi alergi yang cepat, ditimbulkan IgE
Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas
Gambaran
Edema dengan peningkatan permeabilitas
vaskular, berkembang menjadi oklusi
trakea, kolaps sirkulasi dan kemungkinan
meninggal
Bentol dan merah di daerah sengatan
Sengatan serangga dapat pula
menimbulkan reaksi Tipe IV
Edema dan iritasi mukosa nasal
Konstriksi bronkial, peningkatan produksi
mukus, inflamasi saluran napas
Urtikaria yang gatal dan potensial menjadi
anafilaksis
lnflamasi pada kulit yang terasa gatal ,
biasanya merah dan ada kalanya vesikular
yang dapat mengancam nyawa. Sel mast
dan basofil merupakan sel efektor yang
melepas berbagai mediator. Reaksi dapat
dipacu berbagai alergen seperti makanan
(asal laut, kacang-kacangan), obat atau
sengatan serangga dan juga lateks, latihan
jasmani dan bahan diagnostik lainnya.
Pada 2/3 pasien dengan anafilaksis, pemicu
spesifiknya tidak dapat diidentifikas i.
c. Reaksi pseudoalergi atau anafilaktoid
Reaksi pseudoalergi atau anafilaktoid ada-
lah reaksi sistemik umum yang melibat-
kan penglepasan mediator oleh sel mast
yang terjadi tidak melalui IgE (Gambar
14.5). Mekanisme pseudoalergi merupakan
mekanisme jalur efektor nonimun (Tabel
14.5). Secara klinis reaksi ini menyerupai
reaksi Tipe I seperti syok, urtikaria, bronko-
spasme, anafilaksis, pruritus, tetapi tidak
379
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

Peningkatan n••i
permea bilitas .u:• :•
vas kular ~•
liOOtiillld ...========- ··~::~
Aktivasi langsung
sel mast
"lritan"
C3a ]
C5a -
--1----- -
Histamin
Kemokin

LT
PG
I Vasod ilatasi I

Konstriksi
bronkus
@

+ ke mungkin an
banya k ya ng lain

Gambar 14.5 Sel mast yang dirangsang dan melepas mediator

Tabel 14. 5 Pemicu reaksi anafilaksis/ anafilaktoid

Obat Antibiotik, aspirin dan AINS lain , vaksin , obat perioperasi ,
antisera , opiat
Hormon Insulin , progesteron
Darah I produk darah lmunoglobulin IV
Enzim Streptokinase
Makanan Susu , telur, terigu , soya , kacang tanah , tree nuts, she/fish
Venom (bisa) Lebah , semut api
Lain Lateks , kontras , membran dialisa, ekstrak imunoterapi , protamin ,
ca iran seminal manusia

berdasarkan atas reaksi imun. Manifestasi d. Perbedaan anafilaksis dan

klinisnya sering serupa, sehingga sulit anafilaktoid
dibedakan satu dari lainnya. Reaksi ini Kriteria serta mekanisme untuk mem-
tidak memerlukan pajanan terdahulu
bedakan reaksi anafilaksis dari reaksi
untuk menimbulkan sensitasi. Reaksi ana-
anafilaktoid terlihat pada Tabel 14.7.
filaktoid dapat ditimbulkan antimikroba,
protein, kontras dengan yodium, AINS,
B. Reaksi Tipe II atau sitotoksik ata u
etilenoksid, taksol dan pelemas otot.
sitolitik
Berbagai mekanisme yang dapat
berperan pada reaksi pseudoalergi ter- Reaksi hipersensitivitas Tipe II disebut
lihat pada Tabel 14.6. juga reaksi sitotoksik atau sitolitik, ter-

380
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

T b Mekanisme yang diduga berperan pada reaksi pseudoalergi/ana-

114 6
a e · filaktoid dan penyebabnya
Aktivasi komplemen direk
Klasik
Aktivasi bypass
Penglepasan mediator direk sel
mast tan pa melalui lgE
Akumulasi bradikinin
Produksi leukotrin berlebihan
Refleks neuropsikogenik
Reaksi emboli - toksik
Reaksi Jarisch-Herxheimer
Peningkatan aliran darah
Bronkospasme
Defek enzim
lnaktivator C1
G6PD (kolinesterase )
Penyebab
Gamaglobulin (standar) (agregasi lgG)
Larutan plasmaprotein (agregasi lgG)
RCM
Anestesi IV
Anafilaktoid oleh opiat, kontras , desferoksamin,
taksol , substitut koloid volum , gama globulin ,
antibiotik vankomisin, (polimiksin), anestetik IV,
pelemas otot, anestesi lokal , asam asetilsalisilat
(?), inhibitor siklooksigenase, NSAID, obat yang
meningkatkan arus mikrosirkulatori , telaksan ,
gelatin
Batuk dan angioedem oleh ACE inhibitor
Aspirin yang menginduksi asma dan urtikaria
Anestesi lokal
Penisilin depot (intravaskular)
Pengrusakan sel (misalnya terapi sifilis dengan
penisilin )
Ester asam nikotinik
Sulfit yang diinhalasi atau dimakan dan ~ bloker
Angioedem herediter
Anemia hemolitik

jadi karena dibentuk antibodi jenis IgG
atau IgM terhadap antigen yang merupa-
kan bagian sel pejamu. Reaksi diawali oleh
reaksi antara antibodi dan determinan
antigen yang merupakan bagian dari
membran sel tergantung apakah kom-
plemen atau molekul asesori dan meta-
bolisme sel dilibatkan (Gambar 14.6).
Istilah sitolitik lebih tepat meng-
ingat reaksi yang terjadi disebabkan lisis
dan bukan efek toksik (Gambar 14.6).
Antibodi tersebut dapat mengaktifkan
sel yang memiliki reseptor Fcy-R dan
juga sel NK yang dapat berperan sebagai
sel efektor dan menimbulkan kerusakan
melalui ADCC. Reaksi Tipe II dapat me-
nunjukkan berbagai manifestasi klinik.

381
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 14.7 Kriteria kasar untuk membedakan alergi dan pseudoalergi

Alergi Pseudoalergi (anafilaktoid)
Perlu sensitisasi Tidak perlu sensitisasi
Reaksi setelah pajanan berulang Reaksi pada pajanan pertama
Jarang (<5%) Sering (>5%)
Gejala klinis khas Gejala tidak khas
Dosis pemicu kecil Tergantung dosis (tergantung kecepatan pemberian
pada infus)
Ada kemungkinan riwayat keluarga Tidak ada riwayat keluarga (kecuali defek enzim)
Pengaruh fisiologis sedang Pengaruh fisiologis kuat

k::::
Komplemen Lisis sel Anemia hemolitik
autoimun dingin

Miastenia gravis
Antigen Aktivasi komplemen
permukaan ikatan C3b Anemia hemolitik
sel =opsonisasi autoimun panas
,y-- fagositosis
ITP

Aktivasi komplemen
aktivasi neutrofil Sindrom Goodpasture
Kerusakan jaringan
Sel target

Rangsang metabolik Penyakit Grave

sekresi sel aktif
J Rangsang pertumbuhan r Goter eutiroid

Hambatan reseptor Anemia pernisiosa atau

penyakit Addison

~ atau mobilitas lnfertilitas (beberapa kasus)

atau pertumbuhan Miksoedema

Gambar 14.6 Gejala klinis hipersensitivitas yang ditimbulkan oleh ikatan dengan sel

382

1. Reaksi transfusi
Sejumlah besar protein dan glikoprotein
pada membran SDM disandi oleh ber-
bagai gen. Bila darah individu golongan
darah A mendapat transfusi golongan B
terjadi reaksi transfusi, oleh karena anti
B isohemaglutinin berikatan dengan sel
darah B yang menimbulkan kerusakan
darah direk oleh hemolisis masif intra-
vaskular. Reaksi dapat cepat atau lambat.
Reaksi cepat biasanya disebabkan oleh
inkompatibilitas golongan darah ABO
yang dipacu oleh IgM. Dalam beberapa
jam hemoglobin bebas dapat ditemukan
dalam plasma dan disaring melalui ginjal
dan menimbulkan hemoglobinuria. Bebe-
rapa hemoglobin diubah menjadi bilirubin
yang pada kadar tinggi bersifat toksik.
Gejala khasnya berupa demam, meng-
gigil, nausea, bekuan dalam pembuluh
darah, nyeri pinggang bawah dan hemo-
globinuria.
Reaksi transfusi darah yang lambat
terjadi pada mereka yang pemah mendapat
transfusi berulang dengan darah yang
kompatibel ABO namun inkompatibel
dengan golongan darah lainnya. Reaksi
terjadi 2 sampai 6 hari setelah transfusi.
Darah yang ditransfusikan memacu pem-
bentukan IgG terhadap berbagai antigen
membran golongan darah, tersering adalah
golongan Rhesus, Kidd, Kell dan Duffy.
2. Penyakit hemolitik bayi baru lahir
Penyakit hemolitik pada bayi barn lahir di-
timbulkan oleh inkompatibilitas Rh dalam
Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas
kehamilan, yaitu pada ibu dengan golongan
darah Rhesus negatif dan janin dengan
Rhesus positif.
3. Anemia hemolitik
Antibiotika tertentu seperti penisilin, sefa-
losporin dan streptomisin dapat diabsorbsi
nonspesifik pada protein membran SDM
yang membentuk kompleks serupa
kompleks molekul hapten pembawa. Pada
beberapa penderita, kompleks membentuk
antibodi yang selanjutnya mengikat obat
pada SDM dan dengan bantuan kom-
plemen menimbulkan lisis dengan dan
anemia progresif.
C. Reaksi Tipe III atau kompleks imun
Dalam keadaan normal kompleks imun
dalam sirkulasi diikat dan diangkut eritrosit
ke hati, limpa dan di sana dimusnahkan
oleh sel fagosit mononuklear, terutama
di hati, limpa dan paru tanpa bantuan
komplemen. Pada umumnya kompleks
yang besar dapat dengan mudah dan
cepat dimusnahkan oleh makrofag dalam
hati. Kompleks kecil dan larut sulit untuk
dimusnahkan, karena itu dapat lebih
lama berada dalam sirkulasi. Diduga bah-
wa gangguan fungsi fagosit merupakan
salah satu penyebab mengapa kompleks
tersebut sulit dimusnahkan. Meskipun
kompleks irnun berada di dalam sirkulasi
untuk jangka waktu lama, biasanya tidak
berbahaya. Permasalahan akan timbul
bila kompleks imun tersebut mengendap
di jaringan.
383
lmunologi Dasar Edisi ke-10

1. Kompleks imun mengendap di Kompleks imun yang terdiri atas

dinding pembuluh darah
Antigen dapat berasal dari infeksi kuman
patogen yang persisten (malaria), bahan
yang terhirup (spora j amur yang me-
nimbulkan alveolitis alergik ekstrinsik)
atau dari jaringan sendiri (penyakit auto-
imun). Infeksi dapat disertai antigen dalam
jumlah yang berlebihan, tetapi tanpa
adanya respons antibodi yang efektif.
Makrofag yang diaktifkan kadang belum
dapat menyingkirkan kompleks imun
sehingga makrofag dirangsang terns
menerus untuk melepas berbagai bahan
yang dapat merusak jaringan.
antigen dalam sirkulasi dan IgM atau
IgG3 ( dapat juga IgA) diendapkan di
membran basal vaskular dan membran
basal ginjal yang menimbulkan reaksi
inflamasi lokal dan luas. Kompleks yang
terjadi dapat menimbulkan agregrasi
trombosit, aktivasi makrofag, perubahan
perrneabilitas vaskular, aktivasi sel mast,
produksi dan penglepasan mediator infla-
masi dan bahan kemotaktik serta influks
neutrofil. Bahan toksik yang dilepas
neutrofil dapat menimbulkan kerusakan
jaringan setempat (Gambar 14.7).

Antigen permukaan

C 1 +C 1r+C 1s Lis is dengan

q Pembentukan perantaraan
1
+- MAC - antibod i/
C 1, 4 . 2 , 3 ,5b, komplemen
6, 7, 8, 9

Sel Antigen
sasaran permukaan Sel sasaran yang
dilapisi Ab lgG

Gambar 14.7 Reaksi hipersensitivitas Tipe Ill

Endapan kompleks imun dalam vaskular bed menimbulkan agregasi trombos it, aktivasi
komplemen yang disusul oleh infiltrasi PMN. Faktor yang dilepas oleh PMN yang diaktifkan
menimbulkan kerusakan pada jaringan serta gambaran patologi kerusakan akibat komplemen
(MAC) atau melalui lisis oleh penglepasan granul sitotoksik.

384
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

2. Kompleks imun mengendap di kali ditempat yang sama menemukan

jaringan
Hal yang memungkinkan terjadinya pengen-
dapan kompleks imun di jaringan ialah
ukuran kompleks imun yang kecil dan
permeabilitas vaskular yang meningkat,
antara lain karena histamin yang dilepas
sel mast
3. Bentuk reaksi
Reaksi Tipe III mempunyai dua bentuk
reaksi, lokal dan sistemik
a. Reaksi lokal atau Fenomen Arthus
Arthus yang menyuntikkan serum kuda
ke dalam kelinci intradermal berulang-
reaksi yang makin menghebat di tempat
suntikan. Mula-mula hanya terjadi eritem
ringan dan edem dalam 2--4 jam sesudah
suntikan. Reaksi tersebut menghilang
keesokan harinya. Suntikan kemudian
menimbulkan edem yang lebih besar
dan suntikan yang ke 5-6 menimbulkan
perdarahan dan nekrosis yang sulit
sembuh. Hal tersebut disebut fenomena
Arthus yang merupakan bentuk reaksi dari
kompleks imun (Gambar 14.8) Antibodi
yang ditemukan adalah jenis presipitin.
Pada pemeriksaan mikroskopis, ter-
lihat neutrofil menempel pada endotel
vaskular dan bermigrasi ke jaringan
tempat kompleks irnun diendapkan. Reaksi

Kompleks imun •:>=

;
~(-~(
.-~~~--·1-·~~~~~
'
Trombosit Komplemen l
Makrofag
l 1
l ,., l
Mikro- Amin Anafilatoksin Lisis
trombi vasoaktif h Aktivasi dan
penglepasan IL-1
dan oksigen reaktif
Mast osit l
Menarik

1 neutrofil

F soaktifl
Meningkatkan Melepas
permeabilitas granul
Gambar 14.8 Kompleks imun dan vaskular
hipersensitivitas Tipe Ill vasodilatasi

385
lmunologi Dasar Edisi ke-10
yang timbul berupa kerusakan jaringan
lokal dan vaskular akibat ak:umulasi cairan
(edem) dan SDM (eritema) sampai
nekrosis. Reaksi TipeArthus dapat terjadi
intrapulmoner yang diinduksi kuman,
spora jamur atau protein fekal kering
yang dapat menimbulkan pneumonitis
atau alveolitis atau Fanner's lung.
C3a dan C5a (anafilatoksin) yang
terbentuk pada aktivasi komplemen, me-
ningkatkan penneabilitas pembuluh darah
yang dapat menimbulkan edem. C3a
dan C5a berfungsi juga sebagai faktor
kemotaktik. Neutrofil dan trombosit
mulai dikerahkan di tempat reaksi dan
menimbulkan stasis dan obstruksi total
aliran darah. Sasaran anafilatoksin adalah
pembuluh darah kecil, sel mast, otot polos
dan leukosit perifer yang menimbulkan
kontraksi otot polos, degranulasi sel mast,
peningkatan permeabilitas vask:ular dan
respons tripe! terhadap k:ulit. Neutrofil
yang diaktifkan memakan kompleks imun
dan bersama dengan trombosit yang di-
gumpalkan melepas berbagai bahan
seperti protease, kolagenase dan bahan
vasoaktif. Akhimya terjadi perdarahan
yang disertai nekrosis jaringan setempat
(Gambar 14.9 dan 14.10).
Dengan pemeriksaan imunofluoresen,
antigen, antibodi dan berbagai komponen
komplemen dapat ditemukan di tempat
kerusakan pada dinding pembuluh darah.
Bila kadar komplemen atau jumlah granu-
losit menurun (pada hewan, kadar kom-
plemen dapat diturunkan dengan bisa
kobra), maka kerusakan khas dari Arthus
386
tidak terjadi. Reaksi Arthus di dalam
klinik dapat berupa vaskulitis.
b. Reaksi Tipe III sistemik - serum
sickness
Antigen dalam jumlah besar yang masuk
ke dalam sirk:ulasi darah dapat membentuk
kompleks irnun. Bila antigen jauh ber-
lebihan dibanding antibodi, kompleks yang
dibentuk adalah lebih kecil yang tidak
mudah untuk dibersihkan fagosit sehingga
dapat menirnbulkan kerusakanjaringan Tipe
III di berbagai tempat. Dahulu reaksi Tipe
III sistemik demikian sering terlihat pada
pemberian antitoksin yang mengandung
serum asing seperti antitetanus atau
antidifteri asal k:uda (Gambar 14.11 ).
Antibodi yang berperan biasanya
jenis lgM atau IgG. Komplemen yang
diaktifkan melepas anafilatoksin (C3a,
C5a) yang memacu sel mast dan basofil
melepas histamin. Mediator lainnya dan
MCF (C3a, C5a, CS, C6, C7) mengerah-
kan polimorf yang melepas enzim pro-
teolitik dan protein polikationik. Kompleks
imun lebih mudah untuk diendapkan di
tempat-tempat dengan tekanan darah yang
meninggi dan disertai putaran arus, misalnya
dalam kapiler glomerulus, bifurkasi pem-
buluh darah, pleksus koroid dan korpus
silier mata. Pada LES, ginjal merupakan
tempat endapan kompleks imun. Pada
artritis reumatoid, sel plasma dalam sino-
vium membentuk anti-IgG (FR berupa IgM)
dan membentuk kompleks imun di sendi.
Beberapa penyakit kompleks imun ter-
lihat pada Tabel 14.8.
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

:, ~
'~ ·~
Neutr@ofil" -
r CR1
1
Jr
••
i
Kompleks imun

® Enzim litik
( Aktivasi
komplemen
Kerusakan @
jaringan

- - - - -
- - - - - -
-
- -
Gambar 14.9 Reaksi Arthus

Suntikan obat dapat memacu pembentukan kompleks imun (1) yang mengaktifkan komplemen
jalur klasik (2) Komplemen diikat sel mast (3) dan menimbulkan degranulasi dan oleh neutrofil
yang memacu kemotaksis (4) dan melepas enzim litik (5).

Komplemenjuga menimbulkan agre- vasoaktif yang dilepas sel mast dan trom-
gasi trombosit yang membentuk mikro- bosit menimbulkan vasodilatasi, pening-
trombi dan melepas amin vasoaktif. Bahan katan permeabilitas vaskular dan inflamasi.

387
lmunologi Dasar Edisi ke-10

¢$¢
Ag¢¢

+
IKomplemen I
/ Endapan ' ~A,....,k....,ti-va_s_i......,
- - - kompleks komplemen
Sel darah imun
me rah
~
!
+ 1<g:,1 -
PMN
IKemota ksis I
Pembuluh darah @"®

~ Diapedesis
@ ~.· lnflamas1
Perdarahan - - , •
~ ~
,, §
~
""

Gambar 14.10 Skema interaksi molekular, selular dan jaringan pada reaks i Arthus

Neutrofil dikerahkan dan menyingkirkan
kompleks imun. Neutrofil yang terkepung
di jaringan akan sulit untuk menangkap
dan makan kompleks, tetapi akan me-
lepas granulnya (angry cell). Kejadian
ini menimbulkan lebih banyak kerusakan
jaringan. Makrofag yang dikerahkan ke
tempat tersebut melepas berbagai mediator
antara lain enzim-enzim yang dapat me-
rusak jaringan. Dalam beberapa hari -
minggu setelah pemberian serum asing,
mulai terlihat manifestasi panas dan
gatal, bengkak-bengkak, kemerahan dan
rasa sakit di beberapa bagian tubuh, sendi
dan KGB yang dapat berupa vaskulitis
sistemik (arteritis ), glomerulonefritis, dan
artritis. Reaksi itu disebut reaksi Pirquet
dan Schick
Reaksi Herxheimer adalah serum
sickness (Tipe III) yang terjadi sesudah
pemberian pengobatan terhadap penyakit
infeksi kronis (sifilis, tripanosomiasis dan
bruselosis). Bila mikroorganisme dihancur-
kan dalam jumlah besar juga melepas se-
jumlah antigen yang cenderung bereaksi
dengan antibodi yang sudah ada dalam
sirkulasi.

388
r Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

Ab bebas ,---- ........

>
"- .... ....I
.... .... .... I
,,
,
;
;
....
l
c
Cll
..>c:
.... I
I
I
I
\ E
.._
:J
Q)
..>c: Ag bebas
~ \ I
I (f)

:J I E
(f)
"O
\ I
I .!!!
Cll
I
Ol
c
\ I
"O

.,.
I "O

.:.····~
Cll I 0
>- Kompleks I
I ..0
c ~
Q)
Ol
:;:;
c
dalam
sirkulasi
. \
I
Cll
.._
Cll
Cll I "O
~ ,'
Cll
;:!2,
0 :::.:::

Hari-hari setelah pemberian Ag IV

I• tanpa gejala •I gejala I gejala hilang

Gambar 14.11 Hubungan antara pembentukan kompleks imun dan timbulnya gejala
pada serum sickness
Antigen dalam jumlah besar disuntikkan ke dalam kelinci pada hari 0. Bila antibodi yang
diproduksi membentuk kompleks dengan antigen yang diendapkan di ginjal, sendi dan kapiler.
Gejala serum sickness (daerah biru muda) berhubungan dengan puncak pembentukan
kompleks imun . Bila kompleks imun dibersihkan , antibodi bebas ditemukan dalam sirkulasi
(garis putus-putus) dan gejala serum sickness berkurang. Gejala serum sickness berupa
demam, lemah , vaskulitis sistemik (ruam) dengan edema dan eritema, limfadenopati, artritis
dan kadang glomerulonefritis.

D. Reaksi hipersensitivitas Tipe IV jadi melalui sel en4+ dan TCell Mediated
Cy tolysis yang terjadi melalui sel ens+
Baik en4+ maupun ens+ berperan dalam
(Gambar 14.12).
reaksi Tipe IV. Sel T melepas sitokin,
bersama dengan produksi mediator sito-
1. Delayed Type Hypersensitivity Tipe W
toksik lainnya menimbulkan respons infla-
masi yang terlihat pada penyakit kulit Reaksi Tipe IV merupakan hipersensi-
hipersensitivitas lambat. eontohnya derma- tivitas granulomatosis. Biasanya terjadi
titis kontak yang diinduksi oleh etilendi- terhadap bahan yang tidak dapat dising-
amine, neomisin, anestesi topikal, anti- kirkan dari rongga tubuh seperti talkum
histamin topikal dan steroid topikal. dalam rongga peritoneum dan kolagen
newasa ini Reaksi hipersensitivitas sapi dari bawah kulit. Ada beberapa fase
Tipe IV telah dibagi dalam nTH yang ter- pada respons Tipe IV yang dimulai dengan

389
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 14.8 Beberapa penyakit kompleks imun

Penyakit Antigen terlibat Patologi klinis
Nefritis, artritis,
Lupus eritematosus sistemik DNA, nukleoprotein , lain-lain
vaskulitis
Poliartritis nodosa Antigen permukaan virus Vaskulitis
hepatitis B
Penyakit serum Berbagai protein Artritis, vaskul itis,
nefritis
Artritis reumatoid Faktor reumatoid (lgM Kompleks diendapkan di
berupa anti lgG) yang sendi dan menimbulkan
mengikat Fcg) inflamasi
Farmer's lung ; lain-lain: Pigeon Aktinomiset termofilik yang Paru
breeder's disease,Cheese washer's membentuk lgG
disease, Bagassosis, Maple bark
stripper's disease, Paprika worker's
disease dan Thatched roof worker's
disease
lnfeksi: malaria, virus, lepra , Antigen mikroba berikatan Endapan kompleks
tripanosoma dengan antigen imun di berbagai
tempat
Glomerulonefritis pasca Antigen dinding sel Nefritis
streptokok streptokok (mungkin
tertahan pada membran
basal glomerulus)
Lainnya :
Alergi obat penisilin dan
sulfonamid , sindrom
Goodpasture, artritis reumatoid,
meningitis, hepatitis,
mononukleosis

Makrofag

\~ ~
~ @ -~
-. Sel T CD4'

/7 •••
•
Gambar 14.12 CD4+
dan cos+ pada reaksi
hipersensitivitas Tipe IV

390
, Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

fase sensitasi yang membutuhkan 1-2
minggu setelah kontak primer dengan
antigen. Dalam fase itu, Th diaktifkan
oleh APC melalui MHC-II. Reaksi khas
DTH seperti respons imun lainnya mem-
punyai 2 fase yang dapat dibedakan yaitu
fase sensitasi dan fase efektor (Gambar
14.13).
Berbagai APC seperti sel Langerhans
(SD di kulit) dan makrofag yang me-
nangkap antigen dan membawanya ke
kelenjar limfoid regional untuk dipresen-
tasikan ke sel T. Sel T yang diaktifkan
pada umurnnya adalah sel CD4+terutama
Thl , tetapi pada beberapa hal sel CD8+
dapat juga diaktifkan. Pajanan ulang

A. Fase sensitasi

Bakteri

Sekresi
sitokin

Sel T co4+
B. Fase efektor
Sel-sel APC : Sel-sel TOTH :
- Makrofag - Sel Th1 (umumnya)
- Sel Langerhans - Sel coa+ (kadang)

Makrofag teraktivasi

Sekresi TOTH : Dampak aktivasi makrofag :

Gambar 14.13 Reaksi
hipersensitivitas Tipe IV
- Sitokin : - Sintesis molekul MHC-11
IFN-y, TNF-p, IL-2, - Sintesis reseptor TNF
IL-3, GM-CSF - Sintesis oksigen radikal
- Kemokin : - Sintesis oksida nitrit
IL-8, MCAF,MIF

391
lmunologi Dasar Edisi ke-10
dengan antigen menginduksi sel efektor.
Pada fase efektor, sel Th I melepas ber-
bagai sitokin yang mengerahkan dan
mengaktifkan makrofag dan sel infiamasi
nonspesi:fik lain. Gejala biasanya baru
nampak 24 jam sesudah kontak kedua
dengan antigen. Makrofag merupakan
efektor utama respons DTH. Sitokin yang
dilepas sel Th I menginduksi monosit
menempel ke endotel vaskular, bermigrasi
dari sirkulasi darah ke jaringan sekitar.
Infiuks makrofag yang diaktifkan
berperan pada DTH terhadap parasit dan
bakteri intraselular yang tidak dapat di-
temukan oleh antibodi. Enzim litik yang
dilepas makrofag menimbulkan destruksi
nonspesi:fik patogen intraselular yang hanya
menimbulkan sedikit kerusakanjaringan.
Pada beberapa ha!, antigen tidak mudah
dibersihkan sehingga respons DTH me-
manjang dan dapat merusak jaringan
pejamu dan menimbulkan reaksi granu-
loma. Granuloma terbentuk bila makrofag
terus menerus diaktifkan dan menempel
satu dengan lainnya yang kadang berfusi
membentuk sel datia multinuklear yang
disebut sel datia. Sel datia tersebut men-
dorong jaringan normal dari tempatnya,
membentuk nodul yang dapat diraba dan
melepas sejumlah besar enzim litik yang
merusakjaringan sekitar. Pembuluh darah
dapat dirusak dan menimbulkan nekrosis
jaringan.
Respons terhadap M. tuberkulosis
merupakan respons DTH yang bermata
dua. Imunitas terhadap M. tuberkulsosis
menimbulkan respons DTH yang meng-
392
aktifkan makrofag untuk memasang batasan
kuman dari paru, kuman diisolasi dalam
lesi granuloma yang disebut tuberkel.
Enzim litik yang sering dilepas makrofag
yang diaktifkan dalam tuberkel merusak
jaringan paru sehingga terjadi kerusakan
jaringan yang lebih besar dibanding
keuntungan yang diperoleh dari DTH.
Granuloma terbentuk pada tuberkulosis,
lepra, skistosomiasis, lesmaniasis dan
sarkoidosis.
2. Sitokin yang berperan pada DTH
Di antara sitokin yang diproduksi, sel
Thi berperan dalam menarik dan meng-
aktifkan makrofag ke tempat infeksi. IL-3
dan GM-CSF menginduksi hematopoiesis
lokal dari sel garis granulosit-monosit.
IFN-y dan TNF-P beserta sitokin asal
makrofag (TNF-a dan IL- I) memacu
sel endotel untuk menginduksi sejumlah
perubahan yang memudahkan ekstravasasi
sel seperti monosit dan sel nonspesi:fik lain.
Neutro:fil dan monosit dalam sirkulasi
menempel pada molekul adhesi sel endotel
dan bergerak keluar dari vaskular me-
nuju rongga jaringan. Neutro:fil nampak
dini pada reaksi, memuncak pada 6 jam.
In:filtrasi monosit terjadi antara 24-48 jam
setelah pajanan dengan antigen. Monosit
yang masuk jaringan menjadi makrofag
yang ditarik ke tempat DTH oleh kemokin
seperti MCP-1/CCL2. MIF mencegah
makrofag untuk bermigrasi keluar dari
lokasi reaksi DTH.
IFN-y dan TNF-P yang diproduksi
sel CD4+ Thi mengaktifkan makrofag

lebih aktif berperan sel efektor dan sebagai
APC yang melepas IL-12. Yang akhir
menginduksi Th 1 dan lebih efektif mem-
produksi IFN-y yang menekan akti vitas
sel Th2 dan mengaktifkan makrofag
yang menginduksi inflamasi. Pada DTH,
kerusakanjaringan disebabkan oleh produk
makrofag yang diaktifkan seperti enzim
hidrolitik, oksigen reaktif intermediet, oksida
nitrat dan sitokin proinflamasi. IL-18 ada-
lah sitokin lain yang diproduksi makrofag
yang bersama IL-12 memacu Th 1 untuk
lebih banyak memproduksi IFN-y. Respons
yang sifatnya menetap itu merupakan
pisau bermata dua antara respons proteksi
yang menguntungkan dan respons yang
merusak yang ditandai oleh kerusakan
Janngan.
3. Manifestasi klinis reaksi Tipe IV
a. Dermatitis kontak
Dermatitis kontak adalah penyakit CD4+
yang dapat terjadi akibat kontak dengan
bahan tidak berbahaya, merupakan contoh
reaksi DTH. Kontak dengan bahan seperti
formaldehid, nikel, terpenting dan ber-
bagai bahan aktif dalam cat ram but yang
menimbulkan dermatitis kontak terjadi
melalui sel Thl terlihat pada (Gambar
14.14.)
b. Hipersensitivitas tuberkulin
Hipersensitivitas tuberkulin adalah bentuk
alergi bakterial spesifik terhadap produk
filtrat biakan M. tuberkulosis yang bila
Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas
disuntikkan ke kulit, akan menimbulkan
reaksi hipersensitivitas lambat Tipe IV.
Yang berperan dalam reaksi ini adalah
sel limfosit CD4+ T. Setelah suntikan
intrakutan ekstrak tuberkulin atau derivat
protein yang dimurnikan (PPD), daerah
kemerahan dan indurasi timbul di tempat
suntikan dalam 12-24 jam. Pada individu
yang pernah kontak dengan M. Tuber-
kulosis, kulit bengkak terjadi pada hari
ke 7-10 pasca induksi. Reaksi dapat di-
pindahkan melalui sel T.
c. Reaksi Jones Mote
Reaksi Jones Mote adalah reaksi hiper-
sensitivitas Tipe IV terhadap antigen
protein yang berhubungan dengan infiltrasi
basofil mencolok di kulit di bawah
dermis. Reaksi juga disebut hipersensi-
tivitas basofil kutan. Dibanding dengan
hipersensitivitas Tipe IV lainnya, reaksi
ini adalah lemah dan nampak beberapa
hari setelah pajanan dengan protein dalam
jumlah kecil. Tidak terjadi nekrosis dan
reaksi dapat diinduksi dengan suntikan
antigen larut seperti ovalbumin dengan
ajuvan Freund.
d T Cell Mediated Cytolysis (Penya kit
ens+)
Dalam T Cell Mediated Cytolysis, ke-
rusakan terjadi melalui sel CD8+/CTL/Tc
yang langsung membunuh sel sasaran.
Penyakit yang ditimbulkan hipersensiti-
vitas selular cenderung terbatas kepada
393
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Toksikodendron radikans (Poison Ivy)

Urushiol :
campuran senyawa
fenol, dikenal Pentadekilkatekol
sebagai katekol jenuh : suatu urushiol

·.·.·:
•• yang ditemukan dalam
kanal resin poison ivy

Sel Langerhans
(APC)
Makrofag
teraktivasi

Ali ran
Monos it
~dara~ ~ ~

Gambar 14.14 Sensitivitas kontak

Perkembangan reaksi DTH mengubah akibat pajanan ulang terhadap alergen kontak. 80-90%
masyarakat Amerika menunjukkan reaksi terhadap urushiol dalam poison ivy yang menembus
kulit (1) dan berikatan dengan self-protein yang selanjutnya ditelan sel Langerhans (SL). SL
mempresentasikan hapten-urushiol ke sel DTH yang melepas berbagai sitokin (2). Sekitar 48-
72 jam setelah pajanan, makrofag terkumpul di tempat kontak dan melepas enzim litik dan
menimbulkan ruam dan pustula spesifik (3).
Setelah kontak dengan antigen, sel Th disensitasi , berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi
sel DTH. Bila sel DTH yang disensitasi terpajan ulang dengan antigen sama, akan melepas
sitokin, menarik dan mengaktifkan makrofag yang berfungsi sebagai sel efektor dalam reaksi
hipersensitivitas .

394
 Bab 14. Reaksi Hipersensitivitas

beberapa organ saja dan biasanya tidak
sistemik. Pada penyakit virus hepatitis, virus
sendiri tidak sitopatik, tetapi kerusakan
ditimbulkan oleh respons eTL terhadap
hepatosit yang terinfeksi.
Sel ens+ yang spesifik untuk anti-
gen atau sel autologus dapat membunuh
sel dengan langsung. Pada banyak pe-
nyakit autoimun yang terjadi melalui
mekanisme selular, biasanya ditemukan
baik sel en4+ maupun ens+ spesifik
untuk self-antigen dan kedua jenis sel
tersebut dapat menimbulkan kerusakan
(Gambar 14.15 dan Tabel 14.9).

A. Hipersensitivitas lambat lnflamasi I

_ _..,.,I . . . . . . .
, . Sitokin
® f/!7-
~
Ced era
APC/
Ag jaringan AvU jaringan

UTI -+ ~
Jaringan normal

B. Sitolisis dengan perantaraan sel T

Pemusnahan sel
dan cedera jaringan

Gambar 14.15 Mekanisme penyakit yang terjadi melalui sel T

A. Reaksi DTH, sel co4• (kadang juga CDS•) memberikan respons terhadap antigen jaringan
dengan melepas sitokin yang merangsang inflamasi dan mengaktifkan fagosit, sehingga
timbul kerusakan jaringan .
B. coa•/CTL/Tc dapat langsung membunuh sel jaringan dan menimbulkan penyakit.

395
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 14.9 Contoh-contoh penyakit yang diinduksi sel T

Penya kit Spesifisitas sel T Penyakit pada Model hewan
patogenik manusia
Diabetes insulin Antigen pulau Ya, spesifisitas Model pada tikus
dependen (Tipe I) Langerhans (insulin, sel T tidak transgenik
asam glutamat terbukti
dekarboksilase dll)
Artritis reumatoid Antigen dalam sinovium Ya, spesifisitas Artritis diinduksi
sendi tidak jelas sel T dan peran kolagen , dan lainnya
antibodi tidak
jelas
Sklerosis multipel, MBP, protein proteolipid Ya, selT EME diinduksi oleh
EME mengenal imunisasi dengan
antigen mielin antigen mielin SSP;
model TCR transgenik
Neuritis perifer Protein P2 asal mielin Sindrom Gullain- Diinduksi oleh
saraf perifer Barre imunisasi dengan
antigen mielin saraf
perifer
Miokarditis Miosin ? Diinduksi oleh
ekseperimental imunisasi dengan
autoimun miosin
lnfeksi Antigen mikobakteri atau Granuloma dan
lainnya menginduksi fibrosis , inflamasi
respons sel T dan menimbulkan
makrofag kerusakan
jaringan
Bahan kimia Reaksi DTH Dermatitis kontak

E. Klasifikasi reaksi hiper sensitivitas
menurut Gell dan Coombs yang
dimodifikasi
Klasifikasi hipersensitivitas menurut
Gell dan Coombs telah dimodifikasi
yang membagi reaksi tipe IV menjadi tipe
IVa, IVb, IVc dan IVd (Gambar 14.16.)
Klasifikasi ini digunakan terutama pada
pembagian reaksi alergi obat, yang
berdasarkan atas jenis sel yang terlibat
dalam patogenesis.

396
 Tlpe I Tlpe II Tipe Ill Tipe IVa Tlpe IVb Tipe IVc Tlpe IVd

Reaktan
imun
I 1E
g
lgG lgG IFNy, TNFa
(Sel Th1)
IL-5, IL-4/IL-13
(sel Th2)
cfr:~~i~ 18
(CTL)
~~~~s~
(Sel T)

. Antigen larut Antigen larut Antigen yang Antigen larut

Antigen . yang dipresen- yang dipresen- berhubungan yang dipresen-
Antigen I Antigen larut I ~erhubungaln A~tigen tasikan sel atau tasikan sel atau dengan sel atau tasikan sel atau
fngan ts~ arut stimulasi sel T stimulasi sel T stimulasi sel T stimulasi sel T
a au ma n s langsung langsung langsung langsung
Sel FcR Akt. .
Aktivasi SeIF c R 1vas1 . . .
Sel efektor I
se 1 mas
t
I (fagosit NK)
· IKomplemen
Kompleks 1mun
makrofag
~~~~4-~~~~~-+-~~~~
I Eosinof1I I Sel Tc I Neutrof1I

TmmTosit ~ <¥J
· ~
""""
/1'
IL-4 • Eo-
/
CXCL8 l' GM-
l IV ~ ~ :aksin
c IL-5
1 CTL (gP.)SF

f{!jJ ""~* ~~ 't_,~~) '

~ , :(~ ("y
~ Sitokin ,
mediator
inflamasi
lF<
Sitokin,
mediator
inflamasi °'
a
· · A · Reaksi Asma kronik, o-
Contoh Rinitis alerg1, nem1a S . RA kronik DK, eksantema AGEP ~
reaksi asma hemolitik, . erum tuberkulin , eksantema makulopapular '. :::o
. -
h1per f'I k, · trombo- sickness, DK makulopapular dan bulosa Penyakit ('b
ana 1a sis k . Arth .. · B h t a
sensitivitas sistemik sitopenia rea si us (bersama IVc) de.nga.I"!
eos1nof1l1a
hepat1t1s e ce
i~
-o:
('b

Gambar 14.16 Klasifikasi reaksi obat menurut Gell dan Coombs yang dimodifikasi I ~
~

~-
VJ I s:
~ ~
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
0 Reaksi hipersensitivitas adalah reaksi
infiamasi, dapat humoral atau selular
0 Reaksi cepat terjadi dalam hitungan
detik, menghilang dalam 2 jam, di-
timbulkan oleh ikatan silang antara
alergen dan IgE pada permukaan sel
mast yang menginduksi penglepasan
mediator vasoaktif
0 Reaksi intermediet terjadi setelah
beberapa jam dan menghilang dalam
24 jam, melibatkan pembentukan
kompleks imun IgG dan kerusakan
jaringan melalui komplemen dan atau
sel NK/ADCC
0 Reaksi lambat terlihat sampai sekitar
48 jam setelah terjadi pajanan dengan
antigen yang terjadi oleh aktivasi sel
Th yang mengaktifkan sel efektor
makrofag yang menimbulkan ke-
rusakan j aringan
0 Histamin merupakan komponen
utamagranulselmastyangmerupakan
mediator primer, menunjukkan efek
melalui reseptomya (Hl, H2, H3 ,
H4) dengan distribusi dan efek yang
berbeda
0 Reaksi Tipe TT terjadi bila antibodi
bereaksi dengan determinan antigen
pada permukaan sel yang menimbul-
kan kerusakan sel atau kematian me-
lalui lisis dengan bantuan komplemen
atau ADCC. Reaksi transfusi dan
penyakit hemolitik pada bayi baru
lahir merupakan reaksi Tipe II
398
0 Reaksi Tipe III terjadi melalui pem-
bentukan kompleks imun yang
mengaktifkan komplemen. Aktivasi
komplemen menghasilkan molekul
efektor yang menimbulkan vaso-
dilatasi lokal dan menarik neutrofil.
Endapan kompleks imun di dekat
antigen masuk dapat menginduksi
reaksi Arthus; akumulasi neutrofil
yang melepas enzim litik, aktivasi
komplemen yang menimbulkan ke-
rusakan jaringan setempat
0 Dewasa ini Reaksi hipersensitivitas
Tipe IV (modifikasi Gell dan
Coombs) telah dibagi dalam DTH
yang terjadi melalui sel CD4+dan T
Cell Mediated Cy tolysis yang terjadi
melalui sel CD8+
0 Reaksi Tipe IV merupakan hipersen-
sitivitas Tipe lambat yang dikontrol
sebagian besar oleh reaktivitas sel T
terhadap antigen
0 Dalam T Cell Mediated Cytolysis, ke-
rusakan terjadi melalui sel CD8+/
CTL/Tc yang langsung membunuh
sel sasaran dan penyakit yang di-
timbulkannya cenderung terbatas
kepada beberapa organ saja dan biasa-
nya tidak sistemik
0 Pada banyak penyakit autoimun yang
terjadi melalui mekanisme selular,
biasanya ditemukan baik sel CD4+
maupun CD8+ spesifik untuk self-
antigen dan kedua jenis sel tersebut
dapat menimbulkan kerusakan.
IMUNOLOGI BAB
INFEKSI 15
Daftar Isi
I. IMUNOLOGI BAKTERI III. IMUNOLOGI JAMUR
A. Struktur bakteri A . Sel efektor pada infeksi jamur
B. Imunologi bakteri ekstraselular B. Imunitas nonspesifik
1. Imunitas nonspesifik C. Imunitas spesifik
2. Imunitas spesifik D. Penyakitjamur
C. Imunologi bakteri intraselular IV. IMUNOLOGI PARASIT
1. Imunitas nonspesifik A. Imunitas nonspesifik
2. Imunitas spesifik B . Imunitas spesifik
3. Strategi bakteri intraselular I . Respons imun yang berbeda
2. Infeksi cacing
II. IMUNOLOGI VIRUS 3. Filariasis
A. Struktur virus 4. Granuloma
B . Respons imun terhadap virus 5. Respons Thl dan Th2 pada infeksi
1. Imunitas nonspesifik humoral parasit
C. Mekanisme parasit mengh indar sistem
dan selular
imun
2. Imunitas spesifik
1. Pengaruh lokasi
C. CTL sebagai efektor
2. Parasit mengubah antigen
D. Mekanisme virus menghindar respons imun 3. Supresi sistem imun pejamu
E. Mutasi cirus dan transformasi sel pejamu 4. Resistensi
F. Inflamasi pada infeksi beberapa jenis virus 5. Hidup dalam sel pejamu
1. Virus herpes D . Malaria
2. Virus influenza E . Skistosomiasis
G. Virus yang dapat menginfeksi sel imun F. Sel mast pada infeksi cacing
H . Patogen mutakhir G. Eosinofil pada imunitas cacing
I. Virus Ebola H . Makrofag dan nitrit untuk membunuh
2. Virus West Nile paras it
3. SARS I. Se! CDS+ membunuh parasit protozoa
4. Virus burung H5Nl intrasitoplasmik
Butir-butir penting

399
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bab ini

ADCC Antibody Dependent Cell LTD Leukotrin D
(mediated) Cytotoxicity LPS Lipopolisakarida
AIDS Acquired immune Deficiency MAC Membrane Attack Complex
Syndrome MBP Myelin Basic Protein
APC Antigen Presenting Cell MHC Mayor Histocompatibility
APP Acute Phase Protein Complex
BALB Bagg Albino (tikus penelitian) NA Neuraminidase
CD Cluster of Differentiation
NCF Neutrophil Chemotactic Factor
CMI Cell Mediated Immunity
NK Natural Killer (cell)
CMV Cytomegalo Virus
NO Oksida Nitrit
CTC Cytotoxic T Cell
NOS Sintase Oksida Nitrit
CTL Cytotoxic T Lymphocyte
DNA Deoxy Ribonucleic Acid NP Neuropeptida
DTH Delayed Type Hypersensitivity NS Non structural
EBY Virus Epstein Barr PAF Platelet Activating Factor
ECF Eosinophil Chemotactic Factor PMN Polymorfonuclear
ECP Eosinophil Cationic Protein PPD Purified Protein Derivative
EVP Emerging Viral Pathogen PPOM Penyakit Paru Obstruksi Menahun
Fe Fragment crystallizable RNA Ribonucleic Acid
FcR Fragment crystallizable receptor ROI Reactive Oxygen Intermediate
GF Growth Factor RSV Respiratory Syncytial Virus
GF-R Growth Factor Receptor SOM Sel Darah Merah
GM-CSF Granulocyte Monocyte Colony SSP Susunan Saraf Pusat
Stimulating Factor SARS Severe Acute Respiratory
HIV Human Imunodeficiency Virus Syndrome
HA Hemaglutinin TAP Transporter Associated with
HHSV Human Herpes Simplex virus Antigen Processing
HSY Human Herpes Virus Tc T cytotoxic, T sitotoksik
HTCL Human T Cell Leukaemia TCR Reseptor sel T
HTLV Human T Lymphocyte Virus Tdth T delayed type hypersensitivity
IFN Interferon TLR Toll Like Receptor
KGB Kelenjar Getah Bening TNF Tumor Necrosing Factor

400
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

enyakit infeksi merupakan salah

P
Beberapa bakteri intraselular (dalam
satu sebab kematian utama di monosit, makrofag) seperti mikobakteri, L.
seluruh dunia (Gambar 15.1). monositogenes, S. tifi dan spesies brusela
Hampir semua patogen mempunyai fase dapat menghindari pengawasan sistem
ekstraselular yang dapat diserang oleh imun seperti antibodi. Dalam hal ini tubuh
antibodi . Mikroba ekstraselular dapat akan mengaktifkan sistem imun selular
ditemukan di permukaan sel epitel yang seperti respons CMI (CD4+, CD8+ dan
dapat diserang oleh IgA dan sel inflamasi sel NK). Bakteri yang dapat menernbus
nonspesifik. Bila patogen ada dalam pertahanan tubuh, akan dihadapkan
rongga intrastisial, darah atau limfe, dengan berbagai komponen sistem imun
maka upaya proteksi tubuh melibatkan (Gambar 15 .2).
makrofag dan antibodi.
A. Struktur bakteri
I. IMUNOLOGI BAKTERI
Menurut sifat patologik dinding sel, mikro-
Bakteri dari luar yang masuk tubuh (jalur organisrne dapat dibagi menjadi negatif-
eksogen) akan segera diserang sis tern imun Gram, positif-Gram, mikobakterium dan
nonspesifik berupa fagosit, komplernen, spirochaet. Permukaan bakteri dapat pula
APP atau dinetralkan antibodi spesifik dilapisi kapsul yang protektif. Protein dan
yang sudah ada dalam darah. Antibodi dan polisakarida yang ada dalam struktur tersebut
komplemen dapat juga berperan sebagai dapat merangsang sistem imun humoral
opsonin oleh karena fagosit memiliki F cy- tubuh untuk rnembentuk antibodi. Di luar
R dan C-R. Baik sel polimorfonuklear membran plasma, bakteri memiliki dinding
rnaupun rnakrofag rnemiliki Fca-R untuk sel yang terdiri atas mukopeptide yang di-
IgA. Sitokin inflamasi seperti IFN-y dapat sebut peptidoglikan. Bagian ini biasanya
meningkatkan ekspresi reseptor tersebut merupakan sasaran lisozim. Bakteri negatif-
dengan cepat. Pertahanan pejarnu terdiri Gram masih memiliki membran kedua yang
atas sarana-sarana untuk memerang1 mengandung protein dan lipopolisakarida/
patogen lokal (Tabel 15.1). LPS atau endotoksin (Gambar 15.3).
Tabel 15.1 Mekanisme pertahanan imun utama terhadap patogen
Jenis infeksi Mekanisme pertahanan imun utama
Bakteri Antibodi , kompleks imun dan sitotoksisitas
Mikobakteri DTH dan reaksi granulomatosa
Virus Antibodi (netralisasi), CTL dan Tdth
Protozoa DTH dan antibodi
Parasit cacing Antibodi (atopi, ADCC) dan reaksi granulomatosa
Jamur DTH dan reaksi granulomatosa

401
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Kardiovaskular
16,7 juta
Penyakit infeksi

'T""

Penyakit keganasan Gambar 15.1 Penyakit

7,1 juta
infeksi - penyebab kematian
utama di seluruh dunia
Asma dan PPOM
3 juta

Perlindungan fisik
(kulit)

Epidermis
=

1. Netralisasi t? 5. Makrofag
to ks in menghilangkan
bakteri
2. Opsonisasi
Fagositosis I 6. Aktivasi sel T I
3. Lisis dengan
perantaraan
komplemen

4. Vasodilatasi
Vasoper-
meabilitas
••
Gambar 15.2 lnfeksi bakteri

Pertahanan imun terhadap bakteri terdiri antara lain atas antibodi yang menetralkan toksin ,
opsonisasi organisme, aktivasi komplemen yang dapat melisiskan secara direk. Vasodilatasi
memungkinkan sel PMN , makrofag dan sel T bermigrasi ke tempat infeksi untuk membantu
mengontrol infeksi.

402
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Bakteria positif-Gram
Polisakarida kapsular
Asam ltpoteikoik
Dinding sel Asam teikoik
Protein
dinding sel
Peptidoglikan
Mer:nbran
Dinding sel : struktur rinci sitoplasma
',, I • •

Bakteria negatif-Gram Matriks protein

Pili Rantai sisi 0
Lipid A
Membran,
luar j
Fosfolipid
Peri- Peptidoglika n
plasma
-- ,. .-. ~("'( :

Membran_ ) ~~ (?Jl.D5J,l{
dalam ~l -- f~)~~f\'• f ~[
'.....,____),! I I
Polisakarida
kapsul Protein

Gambar 15.3 Arsitektur bakteri positif-Gram dan negatif-Gram

Struktur prominen sering terlibat mukosa yang tahan terhadap fagositosis.

dalam respons imun. Semua bakteri me-
miliki membran sitoplasma dalam dan
dinding sel yang terdiri atas peptidoglikan
sekitar membran sitoplasma. Antigen yang
tersering digunakan untuk diagnosis
imunologik dan antibodi protektif di-
temukan di permukaan luar yang dapat
segera berinteraksi dengan efektor sistem
imun seperti antibodi.
Streptokok dibagi menurut sifat hemo-
lisis eksotoksin ( a , ~,y) dan menurut
antigen dinding sel (golongan A-Q).
Golongan A hemolitik beta yang paling
patogen, memiliki kapsul yang terdiri atas
protein M dan menempel pada membran
Protein tersebut dapat menimbulkan reaksi
selular berat. Antigennya bereaksi silang
dengan otot j an tung (demam reuma) dan
membentuk kompleks imun yang me-
rusak ginjal. Streptokok A patogen untuk
saluran cema, mempunyai reseptor untuk
sel epitel mukosa. Ikatan antara mikro-
organisme dengan sel epitel tersebut dapat
dicegah oleh imunoglobulin. Protein M.
streptokok dapat dinetralkan oleh anti-
bodi. Banyak bakteri yang menimbulkan
berbagai efek patologik melalui LPS
yang merupakan komponen dinding sel
bakteri negatif-Gram dan merupakan
aktivator poten makrofag.

403
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Streptokok A (S. piogenes) merupa- dan merangsang produksi sitokin yang

kan patogen terpenting dalam klinik
yang menyebabkan infeksi farings, demam
reuma akut, penyakit jantung dan sendi
(non supuratif), glomerulonefritis) dan
menimbulkan scarlet fever dengan toksin
pirogenik yang menimbulkan ruam khas.
Salah satu toksin pirogenik merupakan
superantigen. To ks in lainnya (a, b dan
c) bila dilepas menimbulkan edem dan
miositis dengan nekrosis dan fasiitis
(Gambar 15.4).
Eksotoksin secara aktif disekresi bakteri
positif-Gram (sigela dan kolera). Ekso-
toksin bersifat sitotoksik dan membunuh
sel dengan berbagai mekanisme bio-
kimiawi. Eksotoksin dapat mengganggu
fungsi normal sel tanpa membunuhnya
Apoptosis
menghambat
fagositosis
'-
~
Toksin eritrogenik
(toksin pirogenik)
menimbulkan penyakit, merusak fagosit,
jaringan setempat, SSP dan sebagainya
yang dapat merupakan sebab kematian.
Protein-protein tersebut sering disebut
agresin yang membantu penyebaran bakteri
dan menghancurkan jaringan.
Patogenisitas beberapa infeksi bakteri
noninvasif yang hid up di dalam sel per-
mukaan seperti difteri dan V. kolera
yang memproduksi eksotoksin bergantung
pada kemampuan pejamu untuk mem-
produksi imunoglobulin yang dapat
menetralkannya. Tetapi patogenisitas ke-
banyakan bakteri tidak hanya bergantung
pada toksinnya saja, sehingga bakteri sen-
diri hams dimusnahkan. Antibodi yang
dibentuk terhadap toksin dapat menetral-
lnflamasi dan aktivasi imun
r- Melarutkan
\ fibrin dalam
l
bekuan dan trombus
Memungkinkan penyebaran
dalam jaringan subkutan
l
Streptokinase /
(fibrinolisin)
Hialuronidase

Toksemia, ' .\ / Streptodornase Depolimerisasi

ruam kuht ---+ (DNAase) _,.. DNA dalam
jaringan nekrotik
Nekrosis .,.__ Eksotoksin 8 .,.__ Q __r-Q, ---+ Peptidase _,.. Menghambat
Janngan '--Cx:f5Y ~ C5a anafilatoksin
Streptokok komplemen
- - - - - ---+ Kapsul , Menghambat
'- protein M fagositosis ,
/ " memungkinkan
Streptolisin O,S Eksotoksin , ikatan
superantigen ke jaringan
/ (eksotoksin A)

"'
Lisis sel darah merah,
darah putih dan trombosit
Aktivator mitogenik
selT
/
Toksin dan hemolisin

Gambar 15.4 Mekan isme patogenik S. piogenes

404
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

kan efek toksin tetanus, difteri, sehingga
dapat mencegah kerusakanjaringan yang
ditimbulkannya. Mikroorganisme yang
mengandung lipid pada membran permu-
kaan seperti N.meningitidis negatif-Gram,
dapat dihancurkan oleh imunoglobulin
dengan bantuan aktivasi komplemen. Pada
akhir respons imun, semua bakteri dihan-
curkan fagosit.
Stafilokok merupakan penyebab
penyakit oportunistik tersering di rumah
sakit dan masyarakat yang menimbulkan
pneumonia, osteomielits, artritis septik,
bakteremia, endokarditis dan infeksi
kulit (Gambar 15.5). Makanan yang
mengandung enterotoksin S.aureus dapat
dengan cepat menimbulkan gangguan
gastrointestinal.
B. Imunologi bakteri ekstraselular
Bakteri ekstraselular dapat hidup dan ber-
kembangbiak di luar sel pejamu misalnya
dalam sirkulasi, jaringan ikat dan rongga-
rongga jaringan seperti lumen saluran napas
dan saluran cema. Banyak di antaranya me-
rupakan bakteri patogenik. Penyakit yang
ditimbulkan bakteri ekstraselular dapat
berupa infiamasi yang menimbulkan
destruksijaringan di tempat infeksi dengan
membentuk nanah/infeksi supuratif seperti
yang terjadi pada infeksi streptokok
(Gambar 15.6).

Pemusnahan
PMN dan makrofag

Leukosidin

Aktivasi sel T,
Toxic shock - Destruksi
kegagalan - Eksfolian
protein Uaringan) epidermis
multiorgan
Stafilokokus

1
Komponen
dinding sel
'

Pem icu kaskade

komplemen

Gambar 15.5 Patogenesis spesies stafilokok

405
lmunologi Dasar Edisi ke-10

** (~_]
~~~~~~~~~~~~~~~~

*
• •r::r/
Bakteri

Toksin ./""
'\
• . *
• r::r
~r~r
~·
*
1. Netralisasi toksin Akt1vasi ""'
kompleme;~ \
C3b C3b

~Makcofag
2. Lisis dengan perantaraan
komplemen

3. Opson isasi dan

fagositosis

®./ -
Ne,tcofil
~
- - - - -- ~ Makrofag

Gambar 15.6 Antibodi sebagai efektor pada infeksi bakteri ekstraselular

1. Antibodi menetralisasi toksin bakteri. 2. Aktivasi komplemen pada permukaan bakteri
menimbulkan lisis . 3. Antibodi dan produk hasil aktivasi komplemen C3a mengikat bakteri ,
berperan sebagai opsonin yang meningkatkan fagositosis . 4. C3a dan C5a yang dilepas oleh
aktivasi komplemen dengan bantuan antibodi , memacu degranulasi sel mast lokal, melepas
mediator yang menimbulkan vasodilatasi dan ekstravasasi limfosit dan neutrofil. 5. Produk
komplemen lain adalah kemotaktik untuk neutrofil dan makrofag .

406

1. Imunitas nonspesifik
Komponen imunitas nonspesifik utama ter-
hadap bakteri ekstraselular adalah kom-
plemen, fagositosis dan respons infiamasi.
Bakteri yang mengekspresikan manosa
pada permukaannya, dapat diikat lektin
yang homo log dengan C 1q, sehingga akan
mengaktifkan komplemen melalui jalur
lektin, meningkatkan opsonisasi dan
fagositosis. Di samping itu MAC dapat
menghancurkan membran bakteri. Produk
sampingan aktivasi komplemen berperan
dalam mengerahkan dan mengaktifkan
leukosit. Fagositjuga mengikat bakteri me-
lalui berbagai reseptor permukaan lain
seperti Toll-like receptor yang semuanya
meningkatkan aktivasi leukosit dan fago-
sitosis. Fagosit yang diaktifkan juga me-
lepas sitokin yang menginduksi infiltrasi
leukosit ke tempat infeksi . Sitokin juga
menginduksi panas dan sintesis APP.
2. Imunitas spesifik
a. Humoral
Antibodi merupakan komponen imun
protektif utama terhadap bakteri ekstra-
selular yang berfungsi untuk menyingkir-
kan mikroba dan menetralkan toksinnya
melalui berbagai mekanisme. Th2 mem-
produksi sitokin yang merangsang respons
sel B, aktivasi makrofag dan infiamasi
(Gambar 15.7 dan Tabel 15.2).
Komplikasi lambat respons imun
humoral dapat berupa penyakit yang
ditimbulkan antibodi. Contohnya infeksi
streptokok di tenggorok atau kulit yang
menimbulkan manifestasi penyakit bebe-
Bab 15. lmunologi /nfeksi
rapa minggu-bulan setelah infeksi ter-
kontrol. Demam reuma merupakan sekuela
infeksi faring oleh beberapa streptokok
hemolitik-p. Antibodi yang diproduksi
terhadap protein dinding bakteri (M-
protein) dapat bereaksi silang dengan
protein sarkolema dan miosin miokard
yang dapat diendapkan di jantung dan
akhirnya menimbulkan infiamasi (karditis)
Glomerulonefritis pasca infeksi strep-
tokok merupakan sekuela infeksi strep-
tokok di kulit atau tenggorok oleh serotipe
streptokok-P yang lain. Antibodi terhadap
bakteri tersebut membentuk kompleks
dengan antigen bakteri dan diendapkan
di glomerulus ginjal yang menimbulkan
nefritis .
b. Sitokin
Respons utama pejamu terhadap bakteri
ekstraselular adalah produksi sitokin oleh
makrofag yang diaktifkan yang menim-
bulkan infiamasi dan syok septik. Toksin
seperti superantigen mampu mengaktif-
kan banyak sel T sehingga menimbulkan
produksi sitokin dalam jumlah besar dan
kelainan klinikopatologi seperti yang ter-
jadi pada syok septik.
C. Imunologi bakteri intraselular
Ciri utama bakteri intraselular adalah ke-
mampuannya untuk hidup bahkan berkem-
bang biak dalam fagosit. Mikroba tersebut
mendapat tempat tersembunyi yang tidak
dapat ditemukan oleh antibodi dalam
sirkulasi, sehingga untuk eliminasinya
memerlukan mekanisme imun selular.
407
lmunologi Dasar Edisi ke-10

I Netralisasi I
Opsonisasi dan
fagositosis dengan
perantaraan FcR

Fagositosis bakteri
Sel Th (untuk yang dilapisis C3b
antigen protein)

I lnflamasi I
I Lisis bakteri
Berbagai
sitokin
---..
___...
~ A IRespons antibodi I
SelT / '--~~~ ~
APC CD4 + naif

*i-H - 1 FN-,1- .... -

Aktivasi makrofag
fagositosis dan
pemusnahan bakteri

Pr~entasi
antigen protein
'
"' ~ _ _ _..,.. @ I lnflamasi I

Gambar 15.7 Respons imun spesifik terhadap mikroba ekstraselular dan toksinnya:
produksi antibodi, aktivasi sel CD4+
Antibodi menetralkan dan menyingkirkan mikroba dan toksinnya melalui berbagai mekanisme.
Th2 memproduksi sitokin yang merangsang respons sel B, aktivasi makrofag dan inflamasi.

1. Imunitas nonspesifik direk atau melalui aktivasi makrofag

Efektor imunitas nonspesifik utama ter-
hadap bakteri intraselular adalah fagosit
dan sel NK. Fagosit menelan dan men-
coba menghancurkan mikroba tersebut,
namun mikroba dapat resisten terhadap
efek degradasi fagosit. Bakteri intra-
selular dapat mengaktifkan sel NK secara
yang memproduksi IL-12, sitokin poten
yang mengaktifkan sel NK. Se! NK mem-
produksi IFN-y yang kembali mengaktifkan
makrofag dan meningkatkan daya mem-
bunuh bakteri dan memakan bakteri. Jadi
sel NK memberikan respons dini, dan terjadi
interaksi antara sel NK dan makrofag.

408
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Tabel 15.2 Contoh-contoh mikroba patogen

Mikroba Penyakit pada manusia Mekanisme patogenesis
S. aureus lnfeksi kulit dan jaringan lnfeksi kulit, inflamasi akut yang diinduksi
lunak, abses paru toksin; kematian sel ditimbulkan toksin yang
membentuk lobang-lobang
Sistemik: sindrom Sistemik: enterotoksin (superantigen) -
syok toksik, keracunan diinduksi produksi sitokin oleh sel T yang
makanan menimbulkan nekrosis kulit, syok, diare
Streptokok Pneumonia, meningitis lnflamasi akut yang diinduksi oleh bahan
piogenes dinding sel; pneumolisin seperti streptolisin O
(Pneumokok)
E. koli lnfeksi saluran kencing, Toksin menunjukkan efek terhadap epitel
gastroenteritis, syok saluran cerna dan menimbulkan peningkatan
septik sekresi klorida dan air; endotoksin (LPS)
merangsang sekresi sitokin oleh makrofag

V. kolera Di are Toksin kolera yang merangsang sel epitel

melepas klorida dan air
K. tetani Tetanus Toksin tetanus diikat ujung saraf motorik
di tempat hubungan saraf-otot dan
menimbulkan kontraksi otot ireversibel
N.meningitis Meningitis lnflamasi akut dan penyakit sistemik yang
(meningokok) ditimbulkan endotoksin paten
K. difteri Difteri Toksin difteri

2. Imunitas spesifik yang terjadi pada DTH terhadap protein

Proteksi utama respons imun spesifik ter-
hadap bakteri intraselular berupa imunitas
selular. Seperti telah dibahas dalam bab-
bab sebelumnya, imunitas selular terdiri
atas 2 tipe reaksi, yaitu sel CD4+ Thl
yang mengaktifkan makrofag (DTH) yang
memproduksi IFN-y dan sel CD8+/CTL,
yang memacu pembunuhan mikroba
serta lisis sel terinfeksi.
Makrofag yang diaktifkan sebagai
respons terhadap mikroba intraselular
dapat pula membentuk granuloma dan
menimbulkan kerusakan j aringan seperti
PPD M.tuberkulosis. Sel CD4+ dan CD8+
bekerja sama dalam pertahanan terhadap
mikroba.
Bakteri intraselular seperti Listeria
monositogenes dimakan makrofag dan dapat
hidup dalam fagosom dan masuk dalam
sitoplasma. CD4+ memberikan respons ter-
hadap peptida antigen-MHC-Il asal bakteri
intravesikular, memproduksi IFN-y yang
mengaktifkan makrofag untuk menghan-
curkan mikroba dalam fagosom. Sel CD4+
naif dapat berdiferensiasi menjadi sel
Th 1 yang mengaktifkan fagosit untuk mem-

409
lmunologi Dasar Edisi ke-10

bunuh mikroba yang dimakan dan sel
Th2 yang mencegah aktivasi makrofag
(Tabel 15.3).
CD8+ memberikan respons terhadap
molekul MHC-I yang mengikat antigen
sitosol dan membunuh sel terinfeksi. Per-
bedaan dalam respons sel T terhadap
mikroba intraselular pada berbagai individu
merupakan determinan dalam perkem-
bangan penyakit dan gambaran klinis. Kese-
imbangan antara subset tersebut dapat
mempengaruhi hasil dari infeksi, seperti
ditemukan pada infeksi lepra. Berbagai
patogen dapat menghindari efek sistem
imun (Tabel 15.4 dan Gambar 15.8).
3. Strategi bakteri intraselular
Respons imun yang um um terj adi pada
infeksi bakteri terlihat pada Tabel 15 .5.
Berbagai mikroba intraselular seperti M.
tuberkulosis dapat mengembangkan ber-
bagai strategi untuk menghindari eliminasi
oleh fagosit.

label 15.3 Peran lh1 dan lh2 terhadap infeksi

lnfeksi Respons Hasil
Lesmania mayor Kebanyakan galu r tikus : => Perbaikan
lh 1
BALB/c tikus: lh2 => Penyebaran infeksi

M. lepra Beberapa penderita: Th1 => Tuberku loid

Beberapa penderita: Th1 => Lepra lepromatosa Uumlah

bakteri tingg i)
defektif atau Th2 dominan

label 15.4 Mekanisme bakteri menghindari efektor imun

Mekanisme menghindari efektor imun Contoh
Bakteri ekstraselular
Variasi antigenik N. gonorea, E.koli , S.tifi
Pencegahan aktivasi komplemen Banyak bakteri
Resistensi terhadap fagos it Pneumokok
RO I Stafilokok katalase positif

Bakteri intraselular
Mencegah pembentukan fagosom M. tuberkulosis
L. pneumofilia
ROI M. lepra
Membran fagosom rusak , masuk ke dalam L.monositogenes (hemolisin)
sitoplasma

410
 Bab 15. lmunologi ln(eksi

Faktor
kemotaktik
komplemen
1. lnhibisi kemotaksis
2. Sekresi toksin
3. Hambatan jalur dengan
perantaraan komplemen
4. Memiliki kapsul luar yang
menghambat ikatan , fagositosis

)
5. lnhibisi fusi lisosom
6. Memiliki lapi san luar yang
ta han terhadap enzim degratif
7. Menghindar dari fagosom
8. Mematikan aktivasi sitokin
9. Aktivasi sitokin tidak benar

Gambar 15.8 Mekanisme patogen menghindari efek sistem imun

Patogen menghi ndari respons imun dengan berbagai mekanisme seperti lokasi dalam celah
yang protektif, memperoleh molekul pejamu , mengubah permukaan antigen dan memproduksi
fa ktor yang mencegah ata u mengarahkan respons imun yang efektif.

Tabel 15.5 Respons imun yang umum terjadi pada infeksi bakteri yang penting
lnfeksi Patogenesis Pertahanan umum
K. difteri Faringitis noninvasif toksin lmunoglobulin yang menetralisasi
V. kolera Enteritis noninvasif toksin lmunoglobulin yang menetralisasi &
mencegah adhesi
N. meningitidis Nasofaring Opsonisasi dan dibunuh oleh
7 bakteremi imunoglobulin dan C litik
7 meningitis
S. aureus lnvasif lokal dan toksik di kulit Opsonisasi oleh imunoglobulin dan
C, dibunuh oleh fagosit
M. tuberkulosis lnvasif toksik lokal hipersensitif Aktivasi makrofag oleh sel T
M. lepra lnvasif mengambil tempat Aktivasi makrofag oleh sel T
hipersensitif

411
/munologi Dasar Edisi ke-10
II. IMUNOLOGI VIRUS
Vlflls menginfeksi dan membelah diri dalam
sel pejamu dan mampu mengarahkan mesin
sel untuk mensitesis partikel infeksius baru.
Luas infeksi dan patologi tergantung dari
jumlah virion yang menginfeksi pejamu
dan kerusakan fisik dan trauma yang
berhubungan dengan proses infeksi.
A. Struktur virus
Struktur virus terdiri atas kapsid yang
melindungi bahan genetik. Bahan genetik
dan kapsid disebut nukleokapsel. Peran
kapsid adalah melindungi bahan genetik
virus terhadap nuklease asal pejamu.
Kapsid terdiri atas subunit protein yang
dijadikan bentuk sederhana dan khas ber-
bentuk heliks, isometrik atau berbentuk
kerucut dengan kekecualian kapsid virus
pox yang memiliki struktur yang lebih
kompleks (Gambar 15.9).
Pada beberapa virus, kapsid di-
selubungi oleh lapisan ganda fosfolipid
yang diperoleh dari sel pejamu bila virus
membentuk budding (Gambar 15.10).
Envelop memberikan proteksi terhadap
protease. Envelop virus dapat berasal dari
sitoplasma atau membran nukleus sel
pejamu. Replikasi virus herpes terjadi
dalam nukleus tetapi nukleokapsid di-
bentuk atau diasembel di luar nukleus.
Bila virus melepaskan diri dari sel, akan
membentuk envelop. Pada beberapa
virus, protein sel pejamu ditemukan pada
permukaan envelop virus .
Antigen envelop virus dapat dijadi-
kan sasaran antibodi yang dapat men-
412
cegah infeksi pejamu atau memacu pem-
bunuhan virus bebas dengan bantuan
komplemen. Infeksi sel pejamu oleh
virus akan menimbulkan produksi protein
virus dalam sel terinfeksi. Beberapa dari
protein virus tersebut diproses dan dipre-
sentasikan ke sel Tc/CTC melalui MHC-
I. lnfeksi dapat juga menginduksi produksi
berlebihan protein pejamu seperti protein
respons stres atau mengubah produksi atau
peptide yang diikat MHC-I yang meng-
akibatkan matinya sel terinfeksi oleh sel
Tc atau sel NK. Akhirnya, protein envelop
virus diekspresikan pada membran sel
yang terinfeksi sehingga sel menjadi
sasaran ADCC atau dihancurkan melalui
bantuan komplemen (Gambar 15 .11).
Antibodi berperan terhadap virus
ekstraselular dan imunitas selular terhadap
virus intraselular. Antibodi lokal dan
sistemik dapat mencegah penyebaran
virus atau virus sitolitik yang dilepas dari
sel pejamu yang barn dibunuhnya. Anti-
bodi sendiri pada umurnnya tidak cukup
untuk mengontrol virus yang dilepas dari
permukaan sel terinfeksi, oleh karena
dapat menyebar ke sel bersebelahan tanpa
terpajan dengan antibodi (Tabel 15.6).
Beberapa j enis virus dapat menghindarkan
diri dari efek sistem imun, bahkan dapat
menginfeksi sistem irnun (Tabel 15.7).
B. Respons imun terhadap virus
Vlflls merupakan organisme obligat, urnurn-
nya terdiri atas potongan DNA atau RNA
yang diselubungi mantel dari protein atau
lipoprotein. Respons irnun terhadap protein
 Bab 15. lmunologi ln(eksi

Dengan envelop Tanpa envelop

dsDNA dsDNA

D Adenovindae
N
Po'k.sviridae. Kordopoksviridae
A
Papoviridae

ssDNA
Herpesvin.dae H~padnavirdae Parvoviridae

s;;RNA

.. -~·
. .' '.II .
" "'P'
Reoviridae

.' :~

~ ·, ."~;,,;

R
N
w
Toroviriliae Ortomiksoviridae Arenaviridae
Bimavindae

0
ssRNA

Togaviridae Ffaviviridae
Pikoma viridae
!·o?". --.·. \
\ .
\
"'·---- - _,,.,, .•

Retrovin"dae Rabdoviridae ..
. .....
~
l l J I I
Kafisivin·dae

' .
100nm Filo viridae

Gambar 15.9 Morfologi virus

Struktur virus dari famili berbeda dibagi dalam 2 golongan atas dasar ada atau tidak adanya
envelop dan RNA atau DNA, double stranded (ds) atau single stranded (ss).

413
lmunologi Dasar Edisi ke-10

D.

Gambar 15.10 Res pons pejamu terhadap

antigen virus
c. B.

partikel virus bebas

e©
II <l> © (§)
~
opsonisasi

Antibodi _ _ _ _ _,..

F
TCD4+
opsonisasi
dan aktivasi
komplemen

<l>
e
(§)
©
t@
..
h -i---•1
interferon -~ ',

•-'
@
'

sisitas 0 0
sel terinfeksi virus sel tetangga

Gambar 15.11 Respons imun terhadap virus

IFN diproduksi oleh sel terinfeksi virus memiliki 3 efek penting . IFN-a dan IFN-~ menginduksi
lingkungan antiviral terhadap sel sekitar (mencegah transkripsi dan translasi virus). IFN-
Y mengaktifkan makrofag dan sel NK meningkatkan regulasi MHC. Sel NK membunuh sel
terinfeksi virus tanpa bantuan molekul MHC-1, tetapi melalui ADCC. Makrofag, fagosit
memakan virus dan fragmen sel dan memproduksi IFN . CDS+ menghancurkan peptida virus
yang dipresentasikan molekul MHC-1 yang juga merusak sel. CD4+ mengaktifkan makrofag dan
membantu pembentukan antibodi dan respons sel Tc.

414
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Tabel 15.6 Mekanisme respons imun humoral dan selular terhadap virus
Jenis respons Molekul atau sel efektor Aktivitas
Humoral Antibodi (terutama lgA sekretori) Menghambat ikatan virus pada sel
pejamu , sehingga mencegah infeksi
atau reinfeksi
Antibodi lgG , lgM dan lgA Menghambat fusi envelop virus dengan
membran plasma sel pejamu
Antibodi lgG dan lgM Memacu fagositosis partikel virus
(opsonisasi)
Antibodi lgM Aglutinasi partikel virus
Komplemen yang diaktifkan oleh Mediator opsonisasi oleh C3b dan lisis
antibodi lgG atau lgM partikel envelop virus oleh MAC

Selular IFN-y yang disekresi Th atau Tc Aktivitas antiviral direk

CTL Memusnahkan sel self yang terinfeksi

virus
Sel NK dan makrofag Memusnahkan sel terinfeksi virus
melalui ADCC

Tabel 15.7 Contoh virus yang menginfeksi sistem imun

Sel Virus Dampak
Limfosit B EBV Transformasi dan aktivasi poliklonal sel B
Limfosit T Campak Replikasi dalam sel T aktif
HTCL-1 Limfoma sel T/leukemia
HIV-1 dan 2 AIDS
Makrofag Dengue
Lassa
Marburg-Ebola
J Demam berdarah akibat virus

virus melibatkan sel T dan sel B. Antigen
virus yang menginduksi antibodi dapat
menetralkan virus dan sel T sitotoksik
yang spesifik merupakan imunitas paling
efisien pada imunitas proteksi terhadap
virus (Gambar 15.12 dan 15.13).
Virus merupakan obligat intraselular
yang berkembang biak di dalam sel,
sering menggunakan mesin sintesis asam
nukleat dan protein pejamu. Dengan
reseptor permukaan sel, virus masuk
ke dalam sel dan dapat menimbulkan
kerusakan sel dan penyakit melalui ber-
bagai mekanisme. Hal tersebut disebabkan
oleh replikasi virus yang mengganggu
sintesis protein dan fungsi sel normal
serta efek sitopatik virus. Vtrus nonsitopatik
dapat menimbulkan infeksi laten dan DNA
virus menetap dalam sel pejamu dan
memproduksi protein yang dapat atau
tidak mengganggu fungsi sel. Beberapa
virus penting terlihat pada Tabel 15.8.

415
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lmunitas nonspesifik lmunitas spesifik

-t)
· tipe
IFN I

\ Antibodi V
3¢
Perlindungan
}=
© jX
terhadap

-~
. __//

~¢
infeksi

Keadaan ~
Virus antiviral Netralisasi

~(a~ ... ~
SelNK ~
~ ~~~
Sel
Eradikasi
infeksi
terinfeksi Pemusnahan COB+ terinfeksi Pemusnahan
sel terinfeksi CTL sel terinfeksi

Gambar 15.12 lmunitas nonspesifik dan spesifik pada virus

Antibodi terhadap virus

Berikatan pada reseptor
virus dan menghambat
ikatan dengan sel

~
Kelas I
G> Ql cos+ TcTL bereaksi
(} U> CTL dengan antigen virus
Granzim CTL pada permukaan sel
+FAS
~CTL terinfeksi , perforin
menyebabkan lisis
pada sel terinfeksi

~CTL
CD Kelas II
Q ()) C04 + TorH bereaksi
Granzim , cTL dengan antigen virus
+FAS CV

)
IL-2
IFN-y
TNF-a
(@ 0
00
pada permukaan sel
terinfeksi virus, limfokin
menarik dan mengaktif-
kan fagositosis oleh
Gambar 15.13
Peran antibodi, sel
Tc dan sel Th pada
makrofag
imunitas virus

416
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Tabel 15.8 Beberapa virus penting

Kelas virus Agen viral Manifestasi klinis
Virus respiratori Parainfluenza Faringitis dan koriza
Rinovirus Tonsilitis dan inflamasi virus
SARS Demam dan mialgia
RSV
Eksantem anak Parotitis Eksantem
Rubela dan rubeola Makula seperti ruam
Eritema infeksiosum
Cacar air
Vi rus poks Vi rus cacar variola Lesi papulovesikular
Enterovirus Virus polio Meningitis
Koksaki Eksantem dan miokarditis
Hepatitis Hepatitis A-E Difungsi hati , karsinoma
hepatoselular
Virus herpes HSV-1, HSV-2, CMV, EBV, varisela Lepuh , sariawan
zoster Mononukleosis
Limfoma
Rabdovirus Rabies lnfeksi SSP akut
Lyssa virus
Papovirus Virus Papiloma manusia Lesi kutan atau mukosa
Retrovirus HIV-1 dan H IV-2 AIDS, leukemia
HTLV
Arbovi rus Virus Dengue Demam berdarah
Virus Yellow fever Ensefalitis dan meningitis
Japanese encephalitis
Virus West Nile
Prion Prion Ensefalopati bentuk span
Agen viral baru Ebola Demam berdarah
Hantavirus Gangguan paru

1. Imunitas nonspesifik humoral dan terinfeksi. Infeksi banyak virus disertai

selular
, Prinsip mekanisme imunitas nonspesifik
terhadap virus adalah mencegah infeksi.
Efektor yang berperan adalah IFN tipe
I dan sel NK dan yang membunuh sel
produksi RNA yang merangsang sel ter-
infeksi untuk sekresi IFN tipe 1, mungkin
melalui ikatan dengan TLR. IFN Tipe I
mencegah replikasi virus dalam sel ter-
infeksi dan sel sekitarnya yang meng-

417
lmunologi Dasar Edisi ke-10
induksi lingkungan anti-viral. IFN-a dan
IFN-~ mencegah replikasi virus dalam
sel yang terinfeksi.
Sel NK membunuh sel yang ter-
infeksi oleh berbagai jenis virus dan me-
rupakan efektor irnunitas penting terhadap
infeksi dini virus, sebelum respons imun
spesifik bekerja. Sel NK mengenal sel
terinfeksi yang tidak mengekspresikan
MHC-I. Untuk membunuh virus, sel
NK tidak memerlukan bantuan molekul
MHC-I.
2. lmunitas spesifik
a. Imunitas spesifik humoral
Respons imun terhadap virus tergantung
dari lokasi virus dalam pejamu. Antibodi
merupakan efektor dalam imunitas
spesifik humoral terhadap infeksi virus .
Antibodi diproduksi dan hanya efektif
terhadap virus dalam fase ekstraselular.
Virus dapat ditemukan ekstraselular pada
awal infeksi sebelum virus masuk ke
dalam sel atau bila dilepas oleh sel ter-
infeksi yang dihancurkan (khusus untuk
virus sitopatik). Antibodi dapat menetral-
kan virus, mencegah virus menempel
pada sel dan masuk ke dalam sel pejamu.
Antibodi dapat berperan sebagai
opsonin yang meningkatkan eliminasi
partikel virus oleh fagosit. Aktivasi kom-
plemen juga ikut berperan dalam me-
ningkatkan fagositosis dan menghancur-
kan virus dengan envelop lipid secara
langsung. IgA yang disekresi di mukosa
berperan terhadap virus yang masuk
tubuh melalui mukosa saluran napas dan
418
cerna. Imunisasi oral terhadap virus polio
bekerja untuk menginduksi imunitas
mukosa tersebut.
b. lmunitas spesifik selular
Virus yang berhasil masuk ke dalam sel,
tidak lagi rentan terhadap efek antibodi.
Respons imun terhadap virus intraselular
terutama tergantung dari sel CD8+/CTL
yang membunuh sel terinfeksi . Fungsi
fisiologik utama CTL ialah pemantauan
terhadap infeksi virus. Kebanyakan CTL
yang spesifik untuk virus mengenal
antigen virus yang sudah dicerna dalam
sitosol, biasanya disintesis endogen yang
berhubungan dengan MHC-1 dalam setiap
sel yang bemukleus. Untuk diferensiasi
penuh, CD8+ memerlukan sitokin yang
diproduksi sel CD4+ Th dan kostimulator
yang diekspresikan pada sel terinfeksi.
Bila sel terinfeksi adalah sel jaringan dan
bukan APC, sel terinfeksi dapat dimakan
oleh APC profesional seperti sel dendritik
yang selanjutnya memproses antigen virus
dan mempresentasikannya bersama molekul
MHC-I ke sel CD8+naif di KGB. Sel yang
akhir akan berproliferasi secara masif yang
kebanyakan merupakan sel spesifik untuk
beberapa peptida virus. Se! CD8+ naif
yang diaktifkan berdiferensiasi menjadi
sel CTL efektor yang dapat membunuh
setiap sel bemukleus yang terinfeksi. Efek
antivirus utama CTL adalah membunuh
sel terinfeksi.
Patologi yang diinduksi virus merupa-
kan efek direk yang menimbulkan ke-
matian sel pejamu dan kerusakanjaringan.

Hampir semua virus tanpa envelop me-
nimbulkan infeksi akut dan kerusakan.
Lisis sel terjadi selama terjadi replikasi
dan penyebaran virus ke sel sekitar. Ke-
rusakan patologi sebetulnya sering lebih
merupakan akibat res pons imun aktif ter-
hadap antigen virus dan epitopnya pada
permukaan sel terinfeksi (Gambar 15.14
dan 15.15).
C. CTL sebagai efektor
Infeksi virus hepatitis B pada pejamu
imunokompromais tidak menimbulkan
sakit, namun subyek terinfeksi menjadi
karier yang dapat menularkan infeksi
ke subyek sehat. Hati penderita dengan
hepatitis akut dan kronik aktif mengandung
sejumlah besar sel CD8+/ CTL yang MHC-I
dependen dan virus hepatitis spesifik yang
dapat diisolasi dari jaringan biopsi dan
dibiakkan in vitro.
Infeksi persisten oleh beberapa jenis
virus seperti hepatitis B, akan mem-
bentuk kompleks imun dalam sirkulasi
yang terdiri atas antigen virus dan anti-
bodi spesifik. Kompleks tersebut diendap-
kan di dinding pembuluh darah dan me-
nimbulkan vaskulitis sistemik.
Beberapa virus memiliki urutan asam
amino yangjuga ditemukan pada antigen
jaringan sendiri. Kemiripan tersebut me-
nimbulkan respons terhadap antigen sendiri
dan penyakit autoimun.
Bab 15. lmuno/ogi lnfeksi
D. Mekanisrne virus rnenghindari
respons irnun
Virus dapat menghindarkan diri dari peng-
awasan sistem imun melalui berbagai
mekanisme sebagai berikut (Tabel 15. 9):
1. Virus mengubah antigen (mutasi)
Antigen yang merupakan sasaran
antibodi atau sel T berjumlah sangat
besar yang terdiri atas galur yang ber-
beda genetiknya. Variasi antigen ter-
sebut menjadikan virus dapat menjadi
resisten terhadap respons imun yang
ditimbulkan oleh infeksi terdahulu,
misalnya pandemi influenza. Juga di-
temukan sejumlah besar epitop virus
rino sehingga tidak memungkinkan
untuk melakukan vaksinasi spesifik
terhadap virus tersebut. HIV-I yang
merupakan penyebab AIDS juga me-
nunjukkan sejumlah variasi antigen
2. Beberapa virus menghambat presen-
tasi antigen protein sitosolik yang
berhubungan dengan molekul MHC-
I. Akibatnya, sel terinfeksi virus tidak
dapat dikenal dan dibunuh sel CD8+/
CTL. Sel NK mungkin masih akan
dapat membunuh sel terinfeksi dengan
virus teradaptasi tersebut, mengingat
sel NK dapat diaktifkan tanpa bantuan
molekul MHC-I
3. Beberapa jenis virus memproduksi
molekul yang mencegah imunitas
nonspesifik dan spesifik. Virus pox
menyandi molekul yang dapat meng-
419
lmunologi Dasar Edisi ke-10

C]) 1. Translokasi (virus telanjang)

' ©
' ©-.©
'©
2. lnsersi genom (virus telanjang)

©. . . Gambar 15.14 Mekanisme infeksi

©. . . ©
~ ... o
sel pejamu oleh virus

Virus memasuki sel pejamu setelah

l menempel pada sel tersebut melalui
berbagai cara :
~
1. Translokasi, virus menembus
3. Fusi membran (virus dengan envelop) membran sel yang utuh.
2. lnsersi genom, virus yang me-
©. . . nempel menginjeksikan mate-

©~ ©
rial genetik direk ke dalam sito-
plasma.

' © 3. Fusi membran, isi genom virus

dimasukkan ke dalam sitolasma
'© sel pejamu .
4. Endositosis yang diatur oleh
4. Endositosis dan endosom reseptor permukaan yang meng-
C]) (virus dengan envelop) ikat dan transpor melalui klatrin,
kadang menimbulkan fusi ke

' © ~ (]) dalam endosom intraselular.

•• .... A~··~
~ C]) Klatrin
t.._

Fusi
~ Virus
Endosom C]) dalam
endosom

420
 Bab 15. lmunologi ln(eksi

Respons ~u:o:I
0
Q
~ Matiatau
~ 0
0
lisis
I Penglepasan Ag viral Sekresi \ Aktivasi
dan partikel viral
sitokin \

Netralisasi
virus ee8o \!}!!!!!)
~
Sel tetangga yang ......_ o o
Sekresi
baru terinfeksi 1 ~ p
eng 1epasan:
Ab antiviral perforin, granzim,
Sel terinfeksi granulisin
mati

+ komponen Antibody mediated

komplemen cell cytotoxicity

Gambar 15.15 Kerusakan patologis imun oleh infeksi virus

Kerusakan jaringan dapat diawali oleh respons terhadap antigen virus yang dilepas dan
antigen virus yang dipresentasikan MHC pada permukaan sel pejamu yang terinfeksi. Antigen
yang dilepas menimbulkan respons antibodi (kiri), diendapkan pada permukaan sel sasaran
terinfeksi dan destruksi selular dengan bantuan komplemen. Sel Th melepas sitokin yang
membantu sel Tc membunuh sel sasaran (kanan). Selama proses ini jaringan sekitar dapat
ikut rusak.

Tabel 15.9 Mekanisme evasi virus

Mekanisme evasi imun Contoh
Variasi antigenik Influenza, virus rino , HIV
Pencegahan proses antigen Herpes simpleks, CMV
Blokade transpor TAP Vaksinia
Menghilangkan molekul MHC-1 dari Virus poks (IL-1)
retikulum endoplasmik
Produksi reseptor sitokin homolog Vaksinia, virus poks (IL-1 , IFN-y)
Produksi sitokin imunosupresif Virusa Epstein Barr (IL-10)
lnfeksi sel imunokompteen HIV

421
lmunologi Dasar Edisi ke-10
ikat beberapa sitokin seperti IFN-y,
TNF, IL-1 dan IL-18 dan kemokin
dan molekul-molekul tersebut dilepas
oleh sel terinfeksi. Protein-protein yang
mengikat sitokin-sitokin yang dilepas
berfungsi sebagai antagonis sitokin.
Vrrus sitomegalo memproduksi molekul
yang homolog dengan protein MHC-
I dan dapat berfungsi kompetitif untuk
mengikat dan mempresentasikan anti-
gen peptida. Virus Epstein-Barr mem-
produksi protein homolog dengan
sitokin IL-10 (supresif untuk makrofag)
sehingga dapat mencegah fungsi
makrofag dan CMI
4. Virus dapat menginfeksi, membunuh
atau mengaktifkan sel imunokompeten
5. HIV dapat tetap hidup dengan meng-
infeksi dan mengeliminasi sel T CD4+
yang merupakan sel kunci regulator
respons imun terhadap antigen protein.
E. Mutasi virus dan transformasi sel
pejamu
Mutasi atau susunan baru gen proto-
onkogen dapat ditimbulkan karsinogen
atau virus. Hal itu akan mengubah
regulasi fungsi normal gen tersebut
yang menjadikan onkogen yang poten.
Mutasi atau penyusunan ulang genetik
proto-onkogen oleh karsinogen atau
virus, dapat mengubah fungsi normal
yang diatur gen tersebut, mengkonversi-
nya ke onkogen poten yang menimbul-
kan kanker (Gambar 15.16)
422
Beberapa jenis virus yang menun-
jukkan sifat onkogenik biasanya menun-
jukkan sifat laten. Sel dari limfoma
Burkitt misalnya menunjukkan translokasi
khas antara lengan panjang kromosom 8
dan 14 yang menunjukkan bahwa tumor
ditimbulkan oleh translokasi onkogen.
Virus-virus yang dapat menimbulkan ke-
ganasan terlihat pada Tabel 15 .10.
1. Virus mengubah antigen (mutasi)
Antigen yang merupakan sasaran
antibodi atau sel T berjumlah sangat
besar yang terdiri atas galur yang ber-
beda genetiknya. Variasi antigen ter-
sebut menjadikan virus dapat menjadi
resisten terhadap respons imun yang
ditimbulkan oleh infeksi terdahulu,
misalnya pandemi influenza. Juga di-
temukan sejumlah besar epitop virus
rino sehingga tidak memungkinkan
untuk melakukan vaksinasi spesifik
terhadap virus tersebut. HIV-I yang
merupakan penyebab AIDS juga me-
nunjukkan sejumlah variasi antigen
2. Beberapa virus menghambat presen-
tasi antigen protein sitosolik yang
berhubungan dengan molekul MHC-I.
Akibatnya, sel terinfeksi virus tidak
dapat dikenal dan dibunuh sel CD8+/
CTL. Sel NK mungkin masih akan
dapat membunuh sel terinfeksi dengan
virus teradaptasi tersebut, mengingat
sel NK dapat diaktifkan tanpa bantuan
molekul MHC-I
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Sel yang
ditransformasi
Sel normal
Onkogen viral

Mutagen , virus,
radiasi , dan predisposisi
Ekspresi genetik
1

I
Onkogen selular

Protein esensial pengontrol pertumbuhan Ek''"''

GF
GF-R
Sinyal transduksi 1. Protein hiperaktif,
Faktor intranuklear yang diubah kual itatif
Regulasi kematian sel terprogram 2. Perubahan kuantitatif
(amplifikasi atau
translokasi gen )
menimbulkan peningkatan/
penurunan ambang produk

Gambar 15.16 Konversi proto-onkogen menjadi onkogen

Konversi proto-onkogen dapat menimbulkan mutasi yang menghasilkan produk gen yang kualitatif
berbeda , atau amplifikasi atau translokasi DNA, yang meningkatkan atau menurunkan ekspresi
produk gen .

Tabel 15.10 Virus dan keganasan

Maligna Virus
Leukemia sel T tertentu Human T cell Leukemia Virus (HTLV-1)
Karsinoma serviks Herpes simpleks (Tipe 2)
Virus papiloma manusia
Limfoma Burkit Virus Epstein-Barr
Karsinoma nasofaring Virus Epstein-Barr
Kanker kulit Virus papiloma
Karsinoma hepatoselular Hepatitis B
Hepatitis C
Sarkoma Kaposi HIV-8

423
lmunologi Dasar Edisi ke-10
3. Beberapa jenis virus memproduksi
molekul yang mencegah imunitas
nonspesifik dan spesifik. Virus pox
menyandi molekul yang dapat meng-
ikat beberapa sitokin seperti IFN-y,
TNF, IL-1 dan IL-18 dan kemokin
dan molekul-molekul tersebut dilepas
oleh sel terinfeksi. Protein-protein
yang mengikat sitokin-sitokin yang
dilepas berfungsi sebagai antagonis
sitokin. Virus sitomegalo mempro-
duksi molekul yang homolog dengan
protein MHC-I dan dapat berfungsi
kompetitif untuk mengikat dan mem-
presentasikan antigen peptida. Virus
Epstein-Barr memproduksi protein
homo log dengan sitokin IL-10 (supresif
untuk makrofag) sehingga dapat men-
cegah fungsi makrofag dan CMI
4. Vlflls dapat menginfeksi, membunuh
atau mengaktifkan sel imunokompeten
5. HIV dapat tetap hidup dengan meng-
infeksi dan mengeliminasi sel T CD4+
yang merupakan sel kunci regulator
respons imun terhadap antigen protein.
F. lnflamasi pada infeksi beberapa
jenis virus
1. Virus herpes
Virus herpes meliputi delapan anggota,
antara lain varisela zoster yang dapat
menimbulkan infeksi laten, kadang me-
netap selama hidup. Contoh-contoh virus
herpes adalah CMV, EBV dan HHSV7
dan HHSV8. Yang akhir diduga merupa-
424
kan virus yang menimbulkan sarkoma
kaposi yang ditemukan pada infeksi HIV
fase lanjut.
2. Virus influenza
Virus influenza menyerang saluran napas
bagian atas dan saluran napas utama pada
manusia, kuda, burung, babi dan anjing
laut. Pandemi influenza pemah terjadi
pada tahun 1918-1919 yang membunuh
sekitar 20 - 50 juta populasi dunia.
Struktur virus influenza terlihat pada
Gambar 15.17.
a. Variasi antigen
Ada 3 tipe dasar influenza A,B dan C yang
dapat diberdakan dari nukleoprotein dan
matriks proteinnya. Tipe A merupakan tipe
tersering berperan pada panderni, terutama
pada manusia, tipe B menimbulkan
penyakit pada manusia dan tidak pada
hewan dan dapat menimbulkan epidemi.
Tipe C hanya menimbulkan penyakit
ringan pada manusia. Variasi antigenik
dalam hemaglutinin dan neuraminidase
membedakan subtipe tipe A.
Sifat yang dapat membedakan virus
influenza adalah variabilitas. Virus
dapat mengubah antigen permukaannya
secara lengkap sehingga respons imun
terhadap infeksi virus yang disebabkan
oleh epidemi yang lalu sedikit atau tidak
memberikan proteksi terhadap epidemi
virus berikutnya. Dua mekanisme yang
berbeda dapat menimbulkan variasi
antigen dalam HA dan NA: antigenic
drift dan antigenic shift. Antigenic drift
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

2 lapisan lipid 2
..----Neuraminidase (NA)
...--- Hemaglutinin (HA)
- - -- M2 (ion channel)

M1 (Matriks protein)

Protein sel terinfeksi

(NS1)

Nukleokaspid (NP)

Gambar 15.17 Struktur virus influenza

Envelop dilapisi tonjolan-tonjolan neuraminidase dan hemaglutinin . Lapisan dalam matriks

protein mengelilingi nukleokapsid yang terdiri atas 8 molekul ssRNA yang berhubungan
dengan nukleoprotein. 8 benang RNA menyandi 10 protein .

dilibatkan dalam sejumlah mutasi spontan
yang terjadi perlahan dan menghasilkan
perubahan minor pada HA dan NA.
Antigenic shift ditimbulkan oleh adanya
perubahan yang cepat pada HA mungkin
juga pada NA yang berbeda dari HA dan
NA pada virus yang ada sebelum epidemi
(Gambar 15.18) dan beberapa galur
influenza terlihat pada Tabel 15 .11.
b. Epidemi yang disebabkan virus
influenza
Virus influenza manusia pertama di-
isolasi pada tahun 1934 di beri nama
subtipe HONl. Virus ini bertahan sampai
1947 waktu terjadi antigenik shift yang
melahirkan subtipe barn HlNl dan men-
jadi prevalen di seluruh dunia sampai
tahun 1957 waktu timbul subtipe H2N2.
Yang akhir diganti oleh H3N2 pada
tahun 1968. Antigenik shift tahun 1977
merupakan remerging kembalinya HlNl.
Antigenik shift tahun 1989 menimbulkan
H3N2 yang tetap dominan sampai bebe-
rapa tahun kemudian. Namun galur HlNl
timbul kembali di Texas pada tahun 1995
dan vaksin influenza dewasa m1 me-
ngandung H3N2 dan HlNl .
G. Virus yang dapat menginfeksi sel imun
Beberapa jenis virus dapat menginfeksi
atau menekan fungsi sel sistem imun.
Contoh terbaik adalah AIDS yang ditim-
bulkan HIV-1 dan HIV-2 (Tabel 15.12)

425
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Antigenic
Gambar 15.18 Dua drift
mekanisme dalam terjadinya
variasi antigen permukaan Sel
virus influenza
A. Antigenic drift, akumulasi
)
titik mutasi yang dapat meng-
hasilkan varian protein yang
tidak dikenal lagi oleh antibodi B.
terhadap antigen asal. Influenza Influenza
manusia babi hutan
B. Antigenic shift dapat ter- Antigenic

~~
jadi melalui reassorment shift
seluruh aaRNA virion antara
manusia dan hewan yang

G==rJ
menginfeksi sel yang sama.
Hanya 4 dari 8 strand RNA
terlihat pada gambar.

H. Patogen mutakhir lnfeksi yang meloncat di antara spesies

Patogen mutakhir adalah emerging pathogen
yang sering dilaporkan karena terjadi men-
dadak dan menimbulkan dampak ekonomi
dan sosial yang besar. Patogen ini biasanya
sangat virulen dan berasal zoonotik.
Contoh-contoh patogen mutakir yang
banyak dilaporkan sejak 1970 adalah
HIV Wabah yang sering terjadi disebut
penyakit infeksi emerging. Hal ini dapat
dimengerti karena bakteri dapat menye-
suaikan diri dengan hampir semua
lingkungan, sehingga dapat pula di-
mengerti bahwa bakteri dapat rnenahan
efek obat antirnikroba.
EVP adalah virus yang rnerupakan
emerging pathogen dan telah menim-
bulkan dampak buruk terhadap ekonomi
dan sosial. Patogen tersebut biasanya
sangat virulen dan sering berupa zoonotik.
menemukan pejamu yang cocok pada
manusia. Contoh-contoh EVP terlihat
pada Tabel 15 .13.
1. Virus Ebola
Beberapa penyakit fatal telah dilaporkan
antara lain yang disebabkan oleh virus
Ebola dan Legionela pneumofilia penyebab
penyakit legionela. Wabah Ebola pertama
dilaporkan di Afrika pada tahun 1976 dan
telah mendapat perhatian karena beratnya
dan progres penyakit yang cepat yang
menimbulkan kematian segera setelah
timbul gejala. Virus Ebola terutama me-
nimbulkan panas dengan perdarahan yang
berat dan kematian pada 50% penderita-
nya. Terutama Legioner adalah penyakit
pneumonia virulen.

426
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Tabel 15.11 Beberapa galur influenza dengan subtipe hemaglutinin (H) dan
neuraminidase (N)
Spesies Galur virus Subtipe antigenik
Manusia A/Puerto Rico/8/34 HON1
A/Fort Monmouth/1/47 H1N1
A/Singapore/1 /57 H2N2
A/Hong Kong/1/68 H3N2
A/USSR/80/77 H1N1
A/Brazil/11 /78 H1N1
A/Bangkok/1 /79 H3N2
A/Taiwan/1 /86 H1N1
A/Shanghai/16/89 H3N2
A/Johannesburg/33/95 H3N2
A/Wuhan/359/95 H3N2
A/Texas/36/95 H1N1
A/Hong Kong/156/97 H5N1
Babi hutan A/Sw/lowa/15/30 H1N1
A/Sw/Taiwan/70 H3N2
Kuda A/Eq/Prague/1 /56 H7N7
A/Eq/Miami/1 /63 H3N8*
Bu rung A/Fow//Dutch/27 H7N7
A/Tern/South America/61 H5N3
A!Turkey/Ontario/68 H8N4
A/Chicken/Hong Kong/258/97 H5N1"
* H3N8 baru-baru ini menunjukkan kemampuannya menyebabkan penyakit serupa
flu pada anjing , pengalihan spesies terjadi tanpa pengaturan ulang gen
"sejak 2006, galur baru yang sangat berbahaya H5N1 telah menginfeksi sekitar 175
manusia dengan mortalitas 50% (pada saat tulisan ini dibuat)

Tabel 15.12 Virus-virus yang menginfeksi sel sistem imun

Sel Virus Dampak
SelB Virus Epstein-Barr Transformasi dan aktivasi sel B
poliklonal
Sel T Campak Replikasi sel T yang diaktifkan
Human T-cel/ /eukemia virus 1 Limfoma/leukemia sel T
Virus imunodefisiensi 1 dan 2 Sindrom defisiensi imun didapat
Makrofag Dengue Viral haemorrhagic fever
Lassa
Marburg-Ebo/a

427
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Tabet 15.13 Beberapa EVP

Virus Famili lnfeksi Reservoir zoonotik
Ebola Filoviride Demam berdarah Kemungkinan primata
Marburg Filoviride Demam berdarah Kemungkinan kera
hijau Afrika
Lassa Arenaviride Demam berdarah Pengerat
African swine fever lridoviride Warthog dan Kutu
Virus morbili, equine Param iksoviride Ensefalitis, penyakit
Kuda
(Virus Nipah) pernapasan
Hantavirus Bunyaviride Gangguan paru Pengerat
Lisavirus, kelelawar Rabdoviride Penyakit serupa rabies Ke lelawar
SARS Koronaviride Gangguan paru Bu rung

2. Virus West Nile adanya tragedi dan ansietas akibat penyakit

Pada tahun 1999 virus West Nile ditemu-
kan dan diisolasi di Uganda dan tidak
ditemukan di luar Afrika dan Asia Barnt
sampai 1999. Selanjutnya ditemukan di
New York. Pada tahun 2006 dilaporkan
infeksi virus West Nile di hampir semua
negara bagian di Amerika yang terjadi
dengan cepat dalam waktu pendek. Virus
West Nile adalah golongan virus Flavi
yang disebarkan oleh serangga seperti
nyamuk. Reservoir virus yang tersering
adalah burung terutama burung gagak.
Virus dapat menembus sawar darah otak
sehingga menimbulkan ensefalitis atau
meningitis berat dan fatal.
3. SARS
Bulan November 2002, di provinsi Guan
Dong Cina timbul pneumonia atipis yang
tidak dapat diterangkan. Dalam beberapa
bulan kemudian penyakit timbul di tujuh
propinsi lainnya dan menunjukkan resistensi
terhadap pengobatan yang ada. Karena
ini, penyakit ini dinamakan SARS.
SARS kemudian berkembang ke ber-
bagai negara. Dewasa ini sebab SARS
sudah diketahui yaitu virus korona. Se-
betulnya virus korona sudah dikenal untuk
beberapa tahun tetapi penyakit yang ditim-
bulkannya pada manusia hanya bentuk
ringan berupa flu biasa. Varian mutakhir
dari virus ini sebelurnnya tidak ditemukan
pada manusia.
Sesudah diketahui kasus SARS per-
tama, temyata virus SARS ditemukan
juga pada kucing dan kelelawar sebagai
reservoir primer. Yang merupakan per-
tanyaan dewasa ini adalah bagaimana
virus dari hewan dapat menjangkiti
manusia dan dapat menyebar dengan
cepat pada manusia.
4. Virus burung H5Nl
Virus avian H5Nl merupakan ancaman
untuk pandemi. Sejak 1997 ditemukan
wabah influenza terbanyak pada ayam

428
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

yang ditularkan ke manusia terutama di
Asia Tenggara. Pada tahun 2006 ditemu-
kan 175 kasus influenza avian galur H5Nl
dan menimbulkan mortalitas 50%. Pada
setiap kasus ditemukan kontak dengan
burung domestik atau liar sebagai sumber
infeksi. Belum ada bukti adanya transmisi
dari manusia ke manusia, namun rea-
sortmen gen antara galur epidemi manusia
dan galur avian yang letal dapat menim-
bulkan pandemi. Galur avian adalah
resisten terhadap beberapa obat yang biasa
sudah digunakan.
III. IMUNOLOGI JAMUR
Jamur adalah organsirne eukariotik, tidak
mengandung klorofil. Ada sekitar 100.000
spesies yang tumbuh sebagai saprofit (me-
merlukan bahan organik untuk energi),
tetapi dapat berguna dalam produksi
makanan seperti keju, anggur dan bir. Jamur
biasa ditemukan dalam alam sebagai spesies
yang hidup bebas dalam bahan organik mati,
dalam tanah, vegetasi dan cairan tubuh.
Untuk hidupnya, jamur tidak tergantung
dari interaksi dengan pejamu mamalia.
Kebanyakan jamur tidak berbahaya,
namun sebagian kecil spesies jamur dapat
menimbulkan penyakit pada manusia yang
disebut mikosis (Tabel 15.14). Penyakit
tersebut, bervariasi antara relatif infeksi
superfisial biasa sampai penyakit sistemik
yangmembahayakan terutama pada pejamu
imunodefisien. Hal tersebut tergantung
dari berbagai hal seperti kapsul yang sulit
dicema (kriptokok), resistensi terhadap
fagositosis (histoplasma) dan destruksi sel
polimorfonuklear (koksidiosis). Beberapa
jamur mengaktifkan komplemen melalui
jalur altematif, tetapi efeknya terhadap
kelangsungan hidupnya belum diketahui.
Antibodi juga dapat ditemukan dan
diduga mempunyai peran dalam respons
imun terhadap jamur. Spesies jamur terdiri
atas molds, yeast dan fungi yang lebih
tinggi. Fungi memiliki struktur dinding
sel kompleks yang terutama terdiri atas
kitin polisakarida, glukan dan manan.

Tabel 15.14 Klasifikasi penyakitjamur

.l
Daerah infeksi Superfisial Epidermis, tidak ada inflamasi :l:
·- --
Kutan i~ Kulit, rambut, kuku
J• ¥

Subkutan Luka, biasanya ada inflamasi

Dalam atau .'
t. '
Paru, visera abdomen, tulang, SSP
'·
sistemik
Rute infeksi Eksogen
....- .
" Lingkungan, lewat udara, kutan atau perkutan

Virulensi ~y
Endogen
Primer
... '
:
Reaktivasi laten, organisme komensal
Pada dasarnya virulen , menginfeksi pejamu sehat
L
Oportunistik Virulensi rendah, biasanya menginfeksi subyek
~
-\~Ii! ltf!; imunokompromais

429
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Membran terdiri atas 2 lapisan yang
mengandung sterol yang sebaliknya
dengan kolesterol yang ditemukan pada
membran eukariosit yang lebih tinggi.
Jamur mempunyai 2 bentuk, ragi (yeast)
yang uniselular dan kapang (mold) yang
tumbuh bercabang yang disebut hife.
Morfologi jamur terlihat pada Gambar
15.19.
Pertumbuhan jamur, pada umurnnya
melibatkan 2 fase yaitu vegetatif dan
reproduksi. Dalam fase vegetatif, sel berupa
haploid dan membagi secara mitosis. Ke-
banyakan jamur berupa molds dengan
hife, tetapi beberapa ditemukan dalam
bentuk uniselular yaitu sel yeast. Bebe-
rapa jamur dapat mengubah morfologi-
nya dan disebut dimorfik. Dalam fase repro-
duksi, fungsi menunjukkan baik repro-
duksi aseksual atau seksual. Reproduksi
aseksual meliputi pembentukan spora.
Yang paling patogenik adalah genus
aspergilus dan genera dimorfik kriptokok
dan histoplasma yang tumbuh sebagai
jamur dalam alam atau sel dalam biakan
tetapi dapat tumbuh bercabang dalam

It

Cl ll ~ 0 ".
~ c O o" ~
" " 0
" c "<
Blastokonidium Hifa koenositik Hifa septat Miselium
(blastospora) (tanpa septa) (dengan septa) uamur)
(ragi)

Konidium -
•

Makrokonidia Endospora
(dengan penglepasan (konidia ada dalam
spora konidia) kantong sporangium)

Gambar 15.19 Morfologi jamur

Pada umumnya jamur tumbuh melalu beberapa fase : vegetatif dan reproduktif. Dalam
fase vegetatif sel adalah haploid dan membagi diri dengan cara mitosis. Jamur terbanyak
ditemukan dalam bentuk mold dan hifa, tetapi beberapa jamur ditemukan dalam bentuk sel
ragi uniselular. Beberapa jamur dapat mengubah morfologinya yang disebut dimorfik. Dalam
fase reproduktif jamur mengalami reproduksi aseksual melepas spora .

430

jaringan manusia. Jamur superfisial sering
menginfeksi kulit (kurap), rambut dan
kuku. lnfeksi jamur ini adalah kronis,
relatif tidak berat. Dalam golongan ini juga
termasuk infeksi membran mukosa oleh
Kandida albikans. Meskipun K. albikans
dapat ditemukan normal di mulut, vagina
dan saluran cema, namun perturnbuhan
berlebihan dapat terjadi pada individu
dengan imunokompromais atau men-
dapat antibiotik. Mikosis subkutan dapat
ditimbulkan oleh Iuka akibat tusukan
jarum dan ditandai oleh abses.
Infeksi jamur terberat adalah infeksi
sistemik seperti histoplasmosis, kriptoko-
kosis dan koksidiomikosis yang biasanya
bermula sebagai infeksi paru dan diperoleh
melalui inhalasi spora dari jamur yang
hidup bebas. Kebanyakan infeksi tidak
menunjukkan gejala atau hanya berupa
gejala influenza ringan, tetapi kadang
menyebar ke jaringan lain dan sering
fatal bila tidak diobati. Penyakit jamur
sistemik cenderung terjadi pada subyek
imunodefisien antara lain karena pem-
berian dosis tinggi steroid, kemoterapi
pada kanker, penderita dengan AIDS dan
kateter yang dipasang lama.
A. Sel efektor pada infeksi jamur
Resistensi alamiah terhadap banyakjamur
patogen tergantung pada fagosit. Meski-
pun dapat terjadi pembunuhan intraselular,
jamur terbanyak diserang esktraseluar oleh
karena ukurannya yang besar. Neutrofil
merupakan sel terefektif, terutama terhadap
Bab 15. lmunologi lnfeksi
kandida dan aspergilus. Jamur juga me-
rangsang produksi sitokin seperti IL-1
dan TNF-a yang meningkatkan ekspresi
molekul adhesi di endotel setempat yang
meningkatkan infiltrasi neutrofil ke tempat
infeksi. Neutrofil membunuh jamur yang
oksigen dependen dan oksigen independen
yang toksik.
Makrofag alveolar berperan sebagai
sel dalam pertahanan pertama terhadap
spora jamur yang terhirup. Aspergilus biasa-
nya mudah dihancurkan oleh makrofag
alveolar, tetapi Koksidioides imunitis
dan Histoplasma kapsulatum dapat di-
temukan pada orang normal dan resisten
terhadap makrofag. Dalam hal ini makrofag
masih dapat menunjukkan perannya me-
lalui aktivasi sel Thl untuk membentuk
granuloma.Sel NK juga dapat melawan
jamur melalui penglepasan granul yang
mengandung sitolisin. Sel NKjuga dapat
membunuh secara langsung bila dirang-
sang oleh bahan asal jamur yang memacu
makrofag memproduksi sitokin seperti
TNF dan IFN-y yang mengaktifkan sel
NK.
B. Imunitas nonspesifik
Sawar fisik kulit dan membran mukosa,
faktor kimiawi dalam serum dan sekresi
kulit berperan dalarn irnunitas nonspesifik.
Efektor utama imunitas nonspesifik ter-
hadap jamur adalah neutrofil dan rnakrofag.
Penderita dengan neutropenia sangat rentan
terhadap jamur oportunistik. Neutrofil
diduga melepas bahan fungisidal seperti
431
lmunologi Dasar Edisi ke-10
ROI dan enzim lisosom serta memakan
jamur untuk dibunuh intraselular. Galur
virulen seperti Kriptokok neoformans
menghambat produksi sitokin TNF dan
IL-12 oleh makrofag dan merangsang
produksi IL-10 yang menghambat
aktivasi makrofag.
C. Imunitas spesifik
Imunitas nonspesifik kadang kurang efektif,
tidak mampu membatasi pertumbuhan
jamur patogen. Tidak banyak bukti bahwa
antibodi berperan dalam resolusi dan
kontrol infeksi. CMI merupakan efektor
imunitas spesifik utama terhadap infeksi
jamur. Histoplasma kapsulatum, parasit
intraselular fakultatif hidup dalam makro-
fag dan dieliminasi oleh efektor selular
sama yang efektif terhadap bakteri
intraselular. CD4+ dan CD8+ bekerja
sama untuk menyingkirkan bentuk
K. neoformans yang cenderung meng-
kolonisasi paru dan otak pada pejamu
imunokompromais.
Infeksi kandida sering berawal pada
permukaan mukosa dan CMI diduga
dapat mencegah penyebarannya ke jaring-
an. Pada semua keadaan tersebut, respons
Th 1 adalah protektif sedangkan respons
Th2 dapat merusak pejamu. lnflamasi
granuloma dapat menimbulkan kerusakan
pejamu seperti pada infeksi histoplasma.
Kadang terjadi respons humoral yang dapat
digunakan dalam diagnostik serologik,
namun efek proteksinya belum diketahui.
D. Penyakit jamur
lnfeksi jamur atau mikosis menunjukkan
432
morbiditas dan mortalitas penting pada
manusia. Beberapa infeksi di antaranya
adalah endemik dan biasanya disebabkan
jamur yang ditemukan dalam lingkungan
yang sporanya terhirup manusia. lnfeksi
jamur sering disebut oportunistik yang
dapat menimbulkan penyakit berat pada
subyek imunokompromais.
Dewasa ini ditemukan peningkatan
infeksi jamur terutama pada subyek imuno-
kompromais yang disebabkan AIDS,
yang mendapat terapi terhadap kanker dan
penolakan transplantasi yang menekan
sumsum tulang dan respons imun. Ber-
bagai jamur menginfeksi manusia dan
hidup dalam jaringan ekstraselular dan
dalam fagosit. Karena itu diperlukan
efektor ekstraselular dan intraselular. Me-
nurut lokasi infeksi, jamur pada manusia
dapat berupa:
• Jamur permukaan yang hidup dalam
komponen kulit yang mati, rambut
dan kuku yang mengandung keratin
• Jamur subkutan yang hidup sebagai
saprofit dan menimbulkan nodul kronik
atau tukak
• Jamur saluran napas yang berasal
dari saprofit tanah dan menimbulkan
infeksi paru subklinis atau akut
• Kandida albikans yang menimbulkan
infeksi superfisial pada kulit dan
membran mukosa
Penyakit yang ditimbulkan jamur
dapat dibagi dalam 3 golongan klinis:
mikosis superfisial, subkutan dan sistemik
(Tabel 15.15).
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Tabel 15.15 Beberapa contoh jamur yang menginfeksi manusia

lnfeksi Manifestasi klinis
Supefisial
T. rubrum Ringworm
Kaki atlet
C. albikans Vulvovaginitis
Ora/thrush
Subkutan
S. schenskii Tukak, abses

Sistemik
H. kapsulatum lnfeksi paru
C. immitis Pneumonitis akut
C. albikans Penyakit bronkopulmoner
Esofagiitis
C. neoformans Meningitis, lesi paru pdat
A. fumigatus Aspergiloma
Abses serebral
lnfeksi mata
P. carinii Pneumonia

IV. IMUNOLOGI PARASIT infeksi parasit bersifat kronis yang di-

Istilah pejamu mati, patogen mati adalah
istilah dalam parasitologi. Parasit me-
rupakan organsime yang berlindung dalam
atau di organisme dan mendapatkan ke-
untungan dari pejamu. Golongan parasit
berupa protozoa (malaria, tripanosoma,
toksoplasma, lesmania dan amuba), cacing,
ektoparasit (kutu, tungau) menunjukkan
peningkatan angka morbiditas dan morta-
litasnya yang bermakna terutama di negara-
negara yang sedang berkembang. Sekitar 30%
populasi dunia diduga terinfeksi parasit.
Parasit berinteraksi dengan pejamu
dalam berbagai cara seperti simbiosis'.
mutualisme. Banyak parasit mempunyai
siklus hidup kompleks yang sebagian ter-
jadi di dalam tubuh manusia. Kebanyakan
sebabkan oleh imunitas nonspesifik lemah
dan kemampuan parasit untuk bertahan
terhadap imunitas spesifik. Di samping
itu banyak antibiotik dan obat antiparasit
tidak efektif lagi untuk membunuh parasit.
Masyarakat yang hidup di daerah endemik
berulang-ulang terpajan sehingga memerlu-
kan kemoterapi berulang kali yang sulit
dilakukan.
Vaksin terhadap parasit juga belum
berkembang. Vaksinasi terhadap protozoa
sulit memberikan proteksi. Hal tersebut
diduga karena diperlukan faktor humoral
(IgG diduga berperan penting) dan
selular. Pada malaria, antibodi diduga
protektif yang dapat mencegah merozoit
(fase darah) memasuki sel darah merah.

433
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Imunitas terhadap jenis atau spesies yang
satu tidak protektif terhadap yang lain.
Sistem imun nonspesifik dapat pro-
tektif terhadap malaria tertentu. Mereka
yang memilki antigen golongan darah
Fy (a-b-) Duffy, imun terhadap P. vivax
dan Hb sel darah merah pada anemia
bulan sabit mencegah P. falsiparum ber-
kembang dalam sel. Tripanosoma terus-
menerus menguji sistem imun dengan
memproduksi pirogen dan mantel antigen
yang berubah-rubah/ mutasi sehingga sulit
untuk dikenal dan dieliminasi sistem
imun. Toksoplasma melindungi diri dari
sistem imun, dapat menutupi diri dengan
laminin dan matriks protein ekstraselular
yang mencegah fagositosis dan kerusakan
oksidatif. Respons selular terhadap tokso-
plasma nampak sangat efektif. Protozoa
lain seperti lesmania mempunyai predileksi
untuk menginfeksi makrofag dan memerlu-
kan respons selular untuk eradikasinya.
Tabel 15.16 Respons imun terhadap parasit yang menimbulkan penyakit
Paras it Penyakit
Protozoa
Plasmodium Malaria
Lesmania Lesmaniasis (mukokutan ,
diseminasi)
Tripanosoma Tripanosomiasis Afrika
Entamoeba histolitika Amebiasis
Metazoa
Skistosoma Skistosomiasis
Filaria Filariasis
434
IFN-y yang diproduksi sel Thl diduga
merupakan sitokin terpenting untuk mem-
bunuh parasit.
Sel T, terutama sel Tc, dapat meng-
hancurkan parasit intraselular, misalnya T.
cruzi. Limfokin yang dilepas sel T yang
disensitasi dapat mengaktifkan makrofag
untuk meningkatkan ekspresi reseptor F c
dan C3, berbagai enzim dan faktor lain
yang dapat meningkatkan sitotoksisitas.
Peran humoral dan selular terhadap parasit
terlihat pada Tabel 15.16.
A. Imunitas nonspesifik
Meskipun berbagai protozoa dan cacing
mengaktifkan irnunitas nonspesifik me-
lalui mekanisme yang berbeda, mikroba
tersebut biasanya dapat tetap hidup dan
berkembang biak dalam pejamu oleh
karena dapat beradaptasi dan menjadi
resisten terhadap sistem imun pejamu.
Respons imun nonspesifik utama terhadap
Mekanisme imunitas protektif
utama
Antibodi dan CDS•/ CTL
Th1 co4• mengaktifkan makrofag
untuk membunuh parasit yang
dimakan
Antibodi
Antibodi , fagositosis
ADCC atas peran eosinofil ,
makrofag
CMI ; peran antibodi?

protozoa adalah fagositosis, tetapi banyak
parasit tersebut yang resisten terhadap efek
bakterisidal makrofag, bahkan beberapa di
antaranya dapat hidup dalam makrofag.
Fagosit juga menyerang cacing dan
melepas bahan mikrobisidal untuk mem-
bunuh rnikroba yang terlalu besar untuk
dimakan. Beberapa cacing mengaktifkan
komplemen melalui jalur altematif, tetapi
temyata banyak parasit memiliki lapisan
perrnukaan tebal sehingga resisten ter-
hadap mekanisme sitosidal neutrofil dan
makrofag .. Banyak parasit temyata rne-
ngembangkan resistensi terhadap efek
lisis komplemen.
B. Imunitas spesifik
1. Respons imun yang berbeda
Berbagai protozoa dan cacing berbeda
dalam besar, struktur, sifat biokimiawi,
siklus hidup dan patogenisitasnya. Hal
itu menimbulkan respons imun spesifik
yang berbeda pula. Infeksi cacing biasa-
nya terjadi kronik dan kematian pejamu
akan merugikan parasit sendiri. Infeksi
yang kronik itu akan menimbulkan rang-
sangan antigen persisten yang mening-
katkan kadar imunoglobulin dalarn sirku-
lasi dan pembentukan kompleks imun.
Antigen-antigen yang dilepas parasit
diduga berfungsi sebagai mitogen poli-
klonal sel B yang T independen.
2. Infeksi cacing
Respons pejamu terhadap infeksi cacing
pada umumnya lebih kompleks oleh
Bab 15. lmunologi lnfeksi
karena patogen lebih besar dan tidak
bisa ditelan oleh fagosit (Gambar 15.20).
Pertahanan terhadap banyak infeksi
cacing diperankan oleh aktivasi sel Th2.
Cacing merangsang subset Th2 sel
CD4+ yang melepas IL-4 dan IL-5. IL-
4 merangsang produksi IgE dan IL-5
merangsang perkembangan dan aktivasi
eosinofil. IgE yang berikatan dengan per-
mukaan cacing diikat eosinofil. Selanjut-
nya eosinofil diaktifkan dan mensekresi
granul enzim yang menghancurkan parasit.
Eosinofil lebih efektif dibanding
leukosit lain oleh karena eosinofil me-
ngandung granul yang lebih toksik diban-
ding enzim proteolitik dan ROI yang di-
produksi neutrofil dan makrofag. Cacing
dan ekstrak cacing dapat merangsang pro-
duksi IgE yang nonspesifik. Reaksi infla-
masi yang ditimbulkannya diduga dapat
mencegah menempelnya cacing pada
mukosa saluran cema (Gambar 15.20).
Parasit yang masuk ke dalam lumen
saluran cema, pertama dirusak oleh IgG,
IgE dan juga mungkin dibantu oleh
ADCC. Sitokin yang dilepas sel T yang
dipacu antigen spesifik merangsang proli-
ferasi sel goblet dan sekresi bahan mukus
yang menyelubungi cacing yang dirusak.
Hal itu memungkinkan cacing dapat dike-
luarkan dari tubuh melalui peningkatan
gerakan usus yang diinduksi mediator sel
mast seperti LTD4 dan diare akibat pen-
cegahan absorbsi natrium yang tergan-
tung glukosa oleh histamin dan prosta-
glandin asal sel mast.
435
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Sel B
\ ~gE , reseptor
x= c cross-link

Aktivasi
sel mast/
basofil

- ECP
- Eosinophi/-derived neurotoxin - Histamin
- Major basic protein - Triptase , katepsin G
- Peroksidase eosinofil - IL-3 , IL-5 , GM-CSF
- Kolagenase eosinofil (me f aktivasi eosinofil)
- LTR - IL-4, IL-13
- PAF (me t respons Th2)
- LTR
- PAF

Gambar 15.20 Respons imun cacing

Respons imun terdiri atas komponen humeral lgE dan komponen selular.

Cacing biasanya terlalu besar untuk
fagositosis. Degranulasi sel mast/ basofil
yang IgE dependen menghasilkan produksi
histamin yang menimbulkan spasme usus
tempat cacing hidup. Eosinofil menempel
pada cacing melalui IgG/IgA dan melepas
protein kationik, MBP dan neurotoksin.
PMN dan makrofag menempel melalui
IgA/IgG dan melepas superoksida, oksida
nitrit dan enzim yang membunuh cacing.
IgE parasit diduga banyak ahli hanya
merupakan bagian dari peningkatan masif
IgE yang diinduksi IL-4 oleh sel Th2 dan
eksesnya diduga untuk memenhui IgER
pada permukaan sel mast untuk dijadikan
refrakter terhadap rangsangan antigen
parasit (Gambar 15.21dan15 .22).

4~6
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Sel mast

Sel plasma

Makrofag

IFN-y

Kemotaksis
)

= =

Gambar 15.21 Respons imun terhadap cacing

Respons imun terhadap cacing diperankan oleh sel Th2 yang mengaktifkan eosinofil, basofil
dan sel mast untuk melepas mediator inflamasi dalam usaha membatasi aktivitas parasit dan
membunuhnya.

3. Filariasis dapat diendapkan di dinding pembuluh

Filariasis limfatik dan sumbatan salur-
an limfe oleh parasit menimbulkan CMI
kronis, fibrosis dan akhimya limfedema
berat. Investasi persisten parasit kronis
sering disertai pembentukan kompleks
antigen parasit dan antibodi spesifik yang
darah dan glomerulus ginjal yang menim-
bulkan vaskulitis dan nefritis. Penyakit
kompleks imun dapat terjadi pada skisto-
soma dan malaria. Filariasis limfatik
menunjukkan gambaran klinis dengan
spektrum luas pada berbagai pejamu, mulai

437
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Us us

Antigen
W - - - "~ .... --
__ .. . 0 --------.1
¥
. ···········-~
{ft) ISitokin I

~ ~
Merangsang
I
sel Goblet
I
I
I
t

I ~~~~;~ I -·-··- ~
'
I
I
'f

~®~~~~~~@
I
I
I
,. I
I
I • •• ••
I'
I
I
• •
t

1 ·1 ·1
•• •• •• •• • ••••
~
•
••• -'.I::~::=::>
Nematoda • •
Lumen usus

Kerusakan metabolik Ekspulsi

Gambar 15.22 Pengeluaran cacing dari usus

dari besar jumlah parasit dengan sedikit
gejala klinis sampai yang kronis dengan
parasit yang sedikit ditemukan. Sifat sistem
imun pada individu tersebut berbeda.
Dengan munculnya rnikrofilaria dalam
darah, sitokin Th2 menjadi dominan,
disertai dengan cepat menghilangnya
respons sel T dan peningkatan mencolok
dalam sintesis IgG4 spesifik parasit.
Induksi toleransi sel T terhadap parasit
diduga terjadi dalam subset Thl. Pada
individu yang sakit, toleransi dipatahkan
dan respons terhadap Th 1 dan Th2
meningkat secara dramatis. Baik respons
Th 1 dan Th2 terhadap antigen filaria
ditemukan pada individu yang imun
terhadap infeksi ulang. Oleh karena itu
kedua respons Th dianggap penting pada
proteksi pejamu dan patogenesis filariasis
(Gambar 15.23).
4. Granuloma
Pada beberapa infeksi, cacing tidak dapat
dihancurkan oleh sistem imun dengan
cara-cara yang sudah disebut di atas.
Dalam hal ini badan berusaha mengucil-

438
 Bab 15. lmunologi ln(eksi

Nyamuk menggigit manusia

Larva masuk saluran hmfa.

berkembang meojadi cacing
dewasa yang menghambat
ahran darah (lerjadi ELEFANTIASIS)

LaNa (mtkrofllarta)
berkembang da.lam
nyamuk

t ••-"'mo""
darah pertama

.
M1krofllaria masuk
aliran darah
............... ............
- Tl.a'lgkai bengkak

Gambar 15.23 Siklus filariasis limfatik

kan parasit dengan membentuk kapsul
yang terdiri atas sel-sel inflamasi. Reaksi
tersebut merupakan respons selular ter-
hadap penglepasan antigen kronik se-
tempat. Makrofag yang dikerahkan, me-
lepas faktor fibrogenik dan merangsang
pembentukan jaringan granuloma dan
fibrotik. Hal tersebut terjadi atas pengaruh
sel Th 1 dan defisiensi sel T akan mengu-
rangi kemampuan tubuh untuk membentuk
granuloma dan kapsuL Pembentukan gra-
nuloma terlihat jelas di sekitar telur cacing
skistosoma di hati. Fibrosis yang berat yang
berhubungan dengan CMI dapat merusak
arus darah vena di hati dan menimbulkan
hipertensi portal dan sirosis.
5. Respons Thl dan Th2 pada infeksi
parasit
Respons terhadap infeksi seperti pada les-
mania berhubungan dengan respons Th 1
atau Th2. Pada infeksi parasit intraselular,

439
lmunologi Dasar Edisi ke-10
gambaran kedua respons tersebut ber-
hubungan dengan prognosis baik dan
buruk. Dalam menentukan perjalanan
penyakit, peran Th 1 dan Th2 pada banyak
penyakit parasit lebih kompleks.
C. Mekanisme parasit menghindar
sistem imun
Parasit dapat menghindarkan diri dari
respons imun pejamu melalui berbagai
mekanisme sebagai berikut:
1. Pengaruh lokasi
Banyak parasit terlindung dari sistem
imun oleh karena letaknya yang secara
anatomis tidak terpajan dengan sistem
imun, misalnya parasit intraselular seperti
T. cruzi, lesmania, plasmodium, T. spiralis,
E. histolitika atau yang hidup dalam lumen
saluran cema seperti cacing.
2. Parasit mengubah antigen
Tripanosoma Afrika, dapat merubah
antigen mantel permukaannya melalui
proses yang disebut variasi antigenik.
Beberapa parasit malaria juga dapat me-
nunjukkan variasi tersebut. Ada dua bentuk
variasi antigenik. Pertama, perubahan yang
tergantung dari fase perkembangan.
Dalam fase pematangannya parasit
memproduksi antigen yang berbeda dari
fase infektif, misalnya fase sporozoit
parasit malaria secara antigenik berbeda
dari merozoit yang berperan pada infeksi
kronis. Pada waktu respons imun ber-
kembang terhadap infeksi sporozoit,
paras it berdiferensiasi, mengekspresikan
440
antigen baru sehingga antigen lama bukan
lagi merupakan sasaran untuk eliminasi
unun.
Contoh lain dari variasi antigen
parasit yang terjadi terns menerus dalam
antigen permukaan utamanya terlihat pada
Tbrucei dan T. rodesiensis. Variasi yang
terns menerus terjadi itu diduga ditimbul-
kan oleh adanya variasi yang terprogram
dalam ekspresi gen yang menyandi anti-
gen permukaan utama. Parasit lain menutupi
dirinya dengan antibodi sehingga sistem
imun pejamu tidak mengenalnya.
3. Supresi sistem imun pejamu
Parasit seperti larva T. spiralis, skisto-
soma dapat merusak sel limfoid atau
jaringan secara langsung. Antigen yang
dilepas parasit dalam jumlah besar dapat
juga mengurangi efek respons sistem
imun pejamu. Anergi sel T ditemukan
pada skistosomiasis berat yang mengenai
hati dan limpa dan infestasi filaria . Meka-
nismenya belum jelas. Pada filariasis
limfatik, infeksi kelenjar getah bening
merusak arsitektur kelenjar dan meng-
akibatkan defisiensi imun. Defisiensi imun
juga terjadi pada malaria dan tripano-
somiasis Afrika yang disebabkan oleh
produksi sitokin imunosupresif oleh
makrofag dan sel T yang diaktifkan dan
defek dalam aktivasi sel T.
4. Resistensi
Parasit menjadi resisten terhadap respons
imun selama menginfestasi pejamu. Larva
skistosoma bergerak dari paru dan selama

migrasi tersebut mengembangkan tegumen
yang resisten terhadap kerusakan oleh
komplemen dan eTL. nasar biokimiawi-
nya belum diketahui.
5. Hidup dalam sel pejamu
Protozoa menghindari respons imun dengan
memilih hidup dalam sel pejamu atau
dengan mengembangkan kista yang
resisten terhadap efektor imun. Beberapa
cacing hidup dalam lumen saluran cema
dan terlindung dari efektor eMI. Parasit
kadang juga melepaskan tutup antigen-
nya, spontan atau setelah berikatan dengan
antibodi sehingga menjadikannya resisten
terhadap efektor sistem imun. eontoh
parasit yang menghindar sistem imun
terlihat pada Tabel 15 .1 7.
D. Malaria
Ada sekitar 150 spesies Plasmodium, 4
diantaranya diketahui dapat menginfeksi
manusia yaitu Plasmodium falsiparum,
vivax, ovale dan malariae. Siklus hidupnya
cukup kompleks, termasuk perubahan
morfologis baik dalam pejamu manusia
dan nyamuk/Anopeles (Gambar 15.24).
label 15. 17 Evasi imun oleh parasit
Mekanisme imun
Variasi antigenik
Resistensi didapat terhadap
komplemen , CTL
lnhibisi respons imun pejamu
Penghancuran antigen
Bab 15. lmuno/ogi ln(eksi
Imunitas terhadap malaria falsiparum
terjadi sangat perlahan. Studi pada tikus
menunjukkan peran respons Thl dan Th2
meskipun berbeda, namun sangat penting
dalam mengontrol penyakit. Antibodi ber-
peran dalam imunitas terhadap sporozoit
yang disuntikkan ke nyamuk yang dapat
mencegah infeksi hepatosit. Sel ens+
dapat menghancurkan parasit yang sudah
ada dalam sel hati. Produksi IFN-y oleh
sel ens+ lebih berperan untuk mengon-
trol replikasi parasit dibanding aktivasi
lisis direk. niduga bahwa sel Th1Cn4+
yang memproduksi IFN-y juga berperan
dalam mengontrol fase hati. Namun siklus
eritrosit lebih memerlukan perhatian. Pada
fase ini parasit berkembang dan menyertai
gejala penyakit. Sel Thl memproduksi
sitokin proin:fiamasi yang memacu aktivasi
makrofag dan destruksi sel darah merah
terinfeksi. nengan progres infeksi, sel Th2
memacu produksi antibodi spesifik, yang
menghambat reinvasi sel darah lebih
banyak. Antibodi berperan dalam destruksi
sel darah terinfeksi melalui aktivasi kom-
plemen dan memacu makrofag untuk
memakannya melalui Fc-R.
Contoh
Tripanosoma, Plasmodium
Skistosoma
Filaria (sekunder pada obstruksi
limfatik), tripanosoma
Entamuba
441
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Nyamuk menginfeksi
pejamu manusia

Si kl us \\

l
Siklus pejamu
nyamuk
eksoeritrosit
aseksual

Hati

anopeles

•
~·4:,
1
\
r•
Penglepasan merozoit
·~·
• /menginfeksisdm
8
1 1

Merozoit
•e •
• •
SOM

~
I
Tropozoit
,' menginvasi--•
SOM muda • • l(
••
,--S-i-kl_u_s""""'
• eritrosit
' ~G)
I •\ '- /
• :· • ----
Nyamuk menggigit • ~ 1

manusia dan
menelan gametosit •: • Merozoit
Pengle~asan
Oiferensiasi merozoid
menjadi gametosit

Gambar 15.24 Siklus hidup plasmodium (malaria)

Siklus hidup malaria melibatkan pejamu manusia dan nyamuk (Anopeles). Manusia terinfeksi
oleh nyamuk pada saat nyamuk anopeles tersebut menghisap darah. Selanjutnya sporozoit
menginfeksi hepatosit. Skizon yang matang akan memecah hepatosit melepas merozoit yang
selanjutnya akan menginfeksi sel darah merah (dari tahap cincin trofozoit matang menjadi skizon).
Trofozoit dapat juga menjadi gametosit yang dapat dihisap nyamuk. Perkembangbiakan dalam
nyamuk menimbulkan sejumlah perubahan morfologi yang menghasilkan pembentukan sporozoit
yang diinfeksikan ke manusia, jadi melengkapi siklus hidupnya.

442
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

Pada P. falsiparum, terjadi produksi sitokin proin:flamasi TNF-a yang menim-

sitokin Th 1 berlebihan. Meskipun hal itu
diperlukan pada infeksi parasit, tetapi
sering disertai dengan komplikasi berbahaya
yang dapat mengancam maut pada malaria
serebral. Malaria serebral, semula diduga
disebabkan sel darah merah dengan parasit
yang menempel ke vaskulatur otak dan
menimbulkan hambatan fisik yang me-
ngurangi oksigen ke otak. Meskipun
adherens parasit merupakan faktor penting
dalam terjadinya kerusakan jaringan,
dewasa ini dianggap bahwa penghan-
curan parasit dalam otak menimbulkan
bulkan kerusakan otak. IL-10 sangat
esensial untuk dapat mencegah kerusakan
jaringan otak yang lebih berat.
Sel darah merah yang terinfeksi P.
falciparurn, menempel pada endotel venul
kecil dan menimbulkan penyumbatan
mikrovaskular. Parasit yang dihancurkan
dapat memacu produksi IL-1 dan TNF
dalam kadar tinggi. NO yang diproduksi
oleh endotel otak sebagai respons terhadap
kadar IL-1 dan TNF dalam kadar tinggi
dapat menimbulkan gejala serebral melalui
hambatan neurotransmisi (Gambar 15.25).

Antigen
malaria

~ Makrofag

Sel T "
CD4+
IFN-y _ A_k_tiv_a_s_i +
IL-2
~
~ -
Antigen
parasit

Ambang rendah l Ambang tinggi

""-"""'"'--.l
TNF _____..........
r
Proteksi
IL-1
Patologi

l
Mencegah parasit l t l
tahap hati dan darah Diseritropoesis Peningkatan sito- Gejala klinis lainnya :
Eritrofagositosis adheren eritrosit Sakit kepala
dengan parasit
l
Anemia
ke endotel vaskular
Demam, gemetar
Mialgia

l
Malaria serebral
Nausea
Hipotensi
Trombositopeni
Dia re

Gambar 15.25 TNF dan malaria berat

443
/munologi Dasar Edisi ke-10
Bila sitokin-sitokin tersebut diberikan me-
lalui suntikan dapat menirnbulkan demam
dan gejala nonspesifik malaria. Produksi
TNF yang berlebihan diduga menim-
bulkan banyak komplikasi malaria yang
mengancam hidup seperti suhu tinggi,
hipoglikemi dan malaria serebral.
E. Skistosomiasis
Meskipun kadar tinggi lgE dan eosinofil
merupakan gambaran kunci skistosoma
manusia dan hewan, peranannya dalam
imunitas didapat belum jelas. Respons
IgE pada infeksi manusia dapat protektif
bila dikombinasi dengan eosinofil yang
membunuh larva skistosoma melalui
ADCC, tetapi apakah hal itu juga terjadi
in vivo belumjelas.
IL-4 yang merupakan sitokin Th2 me-
ningkatkan sintesis IgE, sedang sitokin
Th 1 menurunkan produksinya. Di samping
itu IL-5 diperlukan untuk produksi eosi-
nofil. IL-5 diproduksi dalam jumlah besar
pada subyek yang resisten terhadap infeksi.
Infeksi skistosoma menimbulkan respons
inflamasi terhadap telor parasit yang ter-
diri atas granuloma yang Thl dependen.
Granuloma terdiri atas sel T, B, makrofag,
fibroblas dan sejumlah besar eosinofil yang
dapat mengucilkan telur. Pada eksperimen
dengan tikus, intensitas infeksi memacu
terjadinya granuloma pada minggu ke 7-8.
Respons dini terhadap antigen telur ada-
lah tipe Th 1 dan Th2 dengan pengalihan
ke Th2 yang berlangsung lama (Gambar
15 .26).
444
F. Sel mast pad a infeksi cacing
Meskipun sudah diketahui bahwa sitokin
Th2 diperlukan untuk mengeluarkan cacing
dari saluran cerna, namun untuk menen-
tukan jenis sel efektor yang menjadi
sasaran sitokin tersebut masih sangat
sulit. Dewasa ini diketahui ada jalur efektor
multipel yang memacu Th2 dalam usus
dan bahwa kerentanan parasit terhadap
mekanisme pertahanan pejamu bervariasi.
Efektor Th2 adalah antibodi, eosinofil
dan sel mast. Namun pada hewan eksperi-
mental, baik antibodi maupun eosinofil
terbukti tidak diperlukan. Pada beberapa
infeksi (Trikinela spiralis) antibodi diperlu-
kan untuk pengeluaran cacing yang lebih
cepat.
Sel mast mukosa diperlukan untuk
pengeluaran beberapa spesies seperti Stro-
ngiluides dan trikinela tetapi tidak pada
trikiuris dan nipostrongilus. Sel mast
mengikat IgE pada permukaan parasit
melalui Fcc:-R dengan afinitas tinggi.
Peningkatan mencolok kadar IgE akibat
infeksi dengan cacing saluran cema mungkin
merupakan bagian penting dari degranu-
lasi sel mast yang terarah untuk melepas
mediator atau merupakan epifenomen
yang merupakan sebagian dari pening-
katan masif yang diinduksi IL-4 yang
diproduksi CD4+. Selain efek toksik,
mediator tersebut juga memacu motilitas
usus dan produksi glikoprotein musin
oleh sel goblet usus. Hipersekresi mukus
dapat mencegah kontak dan pengambilan
nutrien oleh parasit. Jadi peningkatan
 Bab 15. lmunologi lnfeksi

A. Pengerahan
Fibroblas

Gambar 15.26 Diferensiasi sel Th1/Th2 yang diinduksi telor S. mansoni

Pola sitokin Th2 yang disekresi dan protektif pada skistosomiasis hanya terjadi bila cacing dewasa mulai
mengeluarkan telur. Namun , respons imun yang membenuk granuloma sekitar telur sangat kompleks
dan melibatkan interaksi dinamis antara subset sel Th1 dan berbagai sel inflamasi, seperti makrofag dan
eosinofil yang diaktifkan.
A. Respons terhadap telur yang sel T dependen diawali oleh respons Th1 dan Th2. TNF-a diproduksi
oleh sel T yang spesifik terhadap telur dan makrofag yang dikerahkan ke tempat, merupakan sitokin
kunci dalam perkembangan granuloma yang penuh .
B. Dengan waktu, respons inflamasi keseluruhan menghilang dan granuloma seluruhnya menjadi Th2
dependen. Antigen larut telur yang dilepas perlahan dapat mengalihkan respons ke arah Th2 . Di
antara antigen-antigen tersebut, trisakarida Lewis yang merangsang (panah) subset spesifik sel B
untuk berproliferasi dan memproduksi sejumlah besar IL-10. IL-10 menurunkan ekspresi molekul
kostimulator pada APC dan merupakan sitokin yang paling berperan untuk menurunkan modulasi
besar granuloma yang dapat terjadi dengan waktu.

445
lmunologi Dasar Edisi ke-10
sekresi mukus dan peristalsis usus mungkin
sudah cukup untuk mengeluarkan cacing.
(Gambar 15.27).
Bila tidak ada sel mast, ha! sama
dapat terjadi terhadap fisiologi usus. Penge-
luaran cacing lain seperti N. braziliensis
tidak memerlukan sel mast dan lebih
dependen atas produksi IL-13 dibanding
IL-4. Hal ini mungkin disebabkan oleh
karena IL-13 merupakan pemicu induksi
poten untuk hiperplasi sel goblet dan di-
duga sekresi musin merupakan komponen
kunci untuk mengeluarkan N. braziliensis.
G. Eosinofil pada imunitas cacing
Eosinofil merupakan petanda umum
adanya infeksi cacing dan sudah lama
diduga bahwa sel tersebut sitotoksik dan
diperlukan pada destruksi patogen multi-
selular berukuran besar. Namun tidak
banyak bukti mengenai peran eosinofil
dalam pengeluaran cacing. Bukti yang
IL-4
IL-5
••• .,. Th2 ••• .,. IL-6
IL-9
IL-10
IL-13
Cacing
Gambar 15.27 Produksi lgE pada infeksi cacing dapat merupakan hanya
epifenomena
446
banyak ditemukan yaitu adanya fungsi
sitolitik terhadap fase larva parasit yang
berrnigrasi ke jaringan. Eosinofil diduga
juga diperlukan untuk menghancurkan
larva yang masukjaringan.
H. Makrofag dan nitrit untuk mem-
bunuh parasit
Makrofag merupakan sel terpenting
yang memproduksi sitokin untuk mengon-
trol dan menyingkirkan parasit. NO yang
diproduksi makrofag nampaknya sangat
berperan untuk membunuh parasit. NO
adalah sitotoksik atau sitostatik untuk
malaria, lesrnania, T. cruzi, toxoplasma,
skistosoma dan fungus patogen Kriptokok
neoforrnans. IFN-y rnerupakan sitokin
penting oleh karena dapat mengaktifkan
respiratory burst yang menghasilkan
NO. IFN-a dapat bekerja sinergistik dengan
IFN-y dalarn rneningkatkan produksi NO
dengan menginduksi sintase oksida nitrit
(NOS). Sitokin TGF-~ dan IL-10 meng-
hambat produksi NO oleh makrofag.
Hanya fraksi kecil yang
ditujukan terhadap cacing
....... J.
9""'
..... Eosinofil++
Cacing
ma ti

Jalur NO penting dalam pembunuhan
cacing ekstraselular. Kebanyakan larva
cacing dapat dibunuh in vitro oleh makrofag
yang diaktifkan IFN-y. Banyak parasit dapat
melawan serangan oksidatif dengan ber-
bagai strategi. Larva skistosoma terutama
mencegah respons Th 1. Makrofag yang
diaktifkan oleh sitokin Thl dapat mem-
bunuh larva yang tidak tergantung pada
antibodi. NO reaktif yang diproduksi oleh
makrofag yang diaktifkan atas pengaruh
IFN diduga berperan.
Bab 15. lmunologi lnfeksi
I. Sel CDS+ membunuh parasit
protozoa intrasitoplasmik
Seperti halnya dengan virus, antigen
banyak protozoa (misalnya T. cruzi)
dapat diolah melalui jalur presentasi
antigen endogen. Oleh karena itu me-
rupakan sasaran untuk sel CD8+. Sel ini
menentukan resistensi terhadap infeksi
primer dan sekunder T. cruzi. Kebalikan-
nya, lesmania hidup dalam kompartemen
endolisosomal yang tidak dapat dicapai
untuk dipresentasikan oleh MHC-I. Sel
CD8+ bukanlah pemeran utama dalam
imunitas lesmania.
447
/muno/ogi Dasar Edisi ke-10
Butir-butir penting
D Respons sistem imun nonspesifik
merupakan pertahanan awal terhadap
patogen. Pertahanan tersebut berupa
sawar fisik antara lain kulit dan
produksi komponen komplemen non-
spesifik, fagosit dan sitokin tertentu
sebagai respons terhadap infeksi ber-
bagai patogen
D Respons terhadap infeksi awal dapat
dibagi dalam beberapa fase . Fase
pertama adalah respons dini dan
respons nonspesifik yang diperankan
oleh sel efektor dan molekul yang
mengenal mikroba. Fase selanjutnya
juga adalah primer, nonspesifik yang
menemukan organisme, ditandai oleh
pengerahan fagosit profesional dan
sel NK ke tempat infeksi
D Bakteri dibagi menurut struktur morfo-
logi, aktivitas metabolik dan faktor
lingkungan yang diperlukan untuk
hidup. Bakteri positif-Gram disebut
demikian oleh karena menunjukkan
pewamaan khas di lapisan luar pepti-
doglikan dengan asam teikoik dan
lipoteikoik; negatif-Gram menun-
jukkan komponen peptidoglikan ti pis
sekitar daerah periplasma dan juga
membran luar dengan lipoproteinnya
D Spesies bakteri lain seperti miko-
bakteri memiliki glikolipid unik yang
memberikan penampilan seperti lilin
dan keuntungan biologis yang khas
selama menginfeksi pejamu
448
D Banyak bakteri memproduksi toksin
yang digunakan sebagai faktor virulen
primer, menginduksi kerusakan pato-
logis pada jaringan pejamu. Toksin
dapat berfungsi untuk menciptakan
kolonisasi yang produktif dan bekerja
dengan merusak membran sel pejamu
melalui pencegahan sintesis protein
sel pejamu dan mengaktifkan mes-
sanger sekunder yang mengganggu
fungsi sel pej amu
D Respons imun terhadap infeksi
bakteri ekstraselular pada umurnnya
diperankan antibodi. Antibodi dapat
menghancurkan bakteri dengan ban-
tuan komplemen, menetralkan toksin
dan berperan sebagai opsonin untuk
meningkatkan fagositosis. Pertahanan
tubuh terhadap bakteri intraselular
terutama tergantung pada respons sel
TCD4+
D Respons imun terhadap infeksi virus
melibatkan kedua komponen humoral
dan selular. Virus bermutasi dengan
cepat dan dapat menghindari respons
antibodi (humoral)
D Awai replikasi virus diawali oleh me-
nempel dan masuknya partikel virus
ke dalam sel pejamu, diikuti oleh
replikasi bahan genetik dan produksi
protein (polimerase dan protein struk-
tural) yang diperlukan untuk mem-
bentuk virion dengan nukleokapsid
yang matang

D Virion yang dibentuk barn dilepas
dari sel pejamu dengan pembentukan
di permukaan sel melalui budding
atau melalui lisis sel pejamu
D Kerusakan jaringan sekitar dapat di-
sebabkan langsung oleh respons imun
atau usaha untuk membatasi replikasi
dan penyebaran virus
D Strategi replikasi yang multipel dan
berbeda-beda, tergantung dari tipe dan
bahan genetik yang dikandung dalam
virus
D Interferon adalah bagian respons imun
alamiah dari pejamu yang protektif
cepat, yang ditujukan terhadap invasi
virus
D Patologi berhubungan langsung dengan
kemampuan hidup virus dalam sel
dan dengan replikasi
D Respons humoral dan selular
berperan pada imunitas terhadap
infeksi protozoa. Pada umurnnya anti-
bodi humoral efektif terhadap fase
hidup protozoa dalam darah, tetapi
bila protozoa sudah menginfeksi sel
pejamu, diperlukan imunitas selular.
Bab 15. lmunologi lnfeksi
Protozoa menghindari respons imun
melalui berbagai mekanisme
D Penyakit jamur atau mikosis jarang
berat pada individu sehat tetapi me-
rupakan persoalan besar pada individu
dengan imunodefisiensi. Baik imunitas
spesifik dan nonspesifik mengontrol
infeksi jamur
D Cacing adalah parasit yang besar
yang pada keadaan normal tidak
berkembang biak dalam sel. Karena
beberapa dari organisme ini ditemu-
kan pada individu, pajanan cacing
dengan sistem imun adalah terbatas
sehingga hanya diinduksi imunitas
derajat rendah. Pada umurnnya cacing
diserang dengan bantuan antibodi
D Patogen emerging dan reemerging
terdiri dari beberapa patogen barn
dan lainnya yang sudah dipikirkan
terlebih dahulu serta sudah dapat
dikontrol dalam praktek kesehatan
masyarakat. Faktor-faktor yang ber-
peran adalah peningkatan perjalanan
dan padatnya populasi.
449
IMUNOLOGI
TUMOR
Daftar Isi
I. ASAL DAN TERMINOLOGI
A. Transformasi sel maligna
B. Tumor penyakit gen
II. ANTIGEN TUMOR
A. Tumor Specific Antigen
B . Tumor Associated Antigen
ill. RESPONS IMUN TERHADAPTUMOR
A. Imunitas humoral
B. Imunitas selular
l.CTL
2. Se! NK
3. Makrofag
IY. USAHA TUMOR MENGHINDAR
SISTEMIMUN
V. KEGANASAN SISTEM IMUN
A. Penyakit limfoproliferatif
I . Limfoma Hodgkin
2. Limfoma Non-Hodgkin
3. Limfoma angioimunoblastik
4. Limfoma/leukemia sel T dewasa
5. Leukemia limfositik kronis
6. Hairy Cell Leukaemia (HCL)
7. Common Acute Lymphoblastic
Leukemia
8. Mikosis fungoides
9. Mieloma multipel
J 0. Gamopati monoklonal
11. Makroglobulinemia Waldenstrom
12. Krioproteinemia
B. Keganasan yang disebabkan virus
VI. IMUNODIAGNOSIS
VII. PENDEKATAN TERAPI PADA
TUMOR
A. lmunoterapi
J. Antibodi monoklonal
2. Manipulasi sinyal kostimulator
untuk meningkatkan imunitas
3. lmunotoksin
4. Sitokin
5. Peningkatan aktivitas APC
6. Vaksinasi dengan SD
7. Imunoterapi aktif
8. Imunisasi dengan antigen virus
B. Lymphokine Activated Killer Cells
C. Tumor Infiltrating Ly mphocyte
D. Macrophage Activated Killer Cells
E. Terapi gen
Butir-butir penting
451
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

I
ADCC Antibody Dependent Cell ICAM Intercellular Adhesion Molecule
(mediated) Cytotoxicity IFN Interferon
AFP Alpha Feta Protein IL Interleukin
ALL Acute Lymphoblastic Leukemia IT Imunoterapi
AML Acute Myeloid Leukemia
KGB Kelenjar Getah Bening
APC Antigen Presenting Cell
LAK Lymphokine Activated Killer
BCG Baccillus Calmette-Guerin
LFA Leucocyte Functioning Antigen
cALL Common Acute Lymphoblastic
Leukaemia LL Lymphoblastic Lymphoma
CAM Cell Adhesion Molecules LPCC Lymphoplasma Cytoid Cell
1CD Cluster of Differentiation MALT Mucosa! Associated Lymphoid
CEA Carcinoembryonic Antigen Tissue
CLL Chronic Lymphositic Leukemia MART Melanoma Antigen Recognized by
CMI Cellular Mediated Immunity Teel!
CML Chronic Myelogenous Leukemia MHC Mayor Histocompatibility
CSF Colony Stimulating Factor Complex
CTC Cytotoxic T cell (sel Tc) MM Mieloma Multipel
CTL Cytotoxic T Lymphocyte NK Natural Killer (cell)
DNA Deoxy Ribonucleic Acid PLL Polylymphocytic Leukemia
EBNA Epstein Barr Nuclear Antigen PSA Prostate Specific Antigen
EBV Virus Epstein Barr SD Sel dendritik
FasL Ligan Fas
Tc Tcytotoxic
FcR Fragment crystallizable receptor
TAA Tumor Associated Antigen
GM CSF Granulocyte Monocyte Colony
TATAs Tumor- Associated Transplantation
I Stimulating Factor
HBV Virus Hepatitis B Antigens
HCL Hairy Cell Leukemia TGF Tumor Growth Factor
HHV Human Herpes Virus TIL Tumor Infiltrating Leucocyte
1HLV Human Lymphotropic Virus TNF Tumor Necrosis Factor
HPV Human Papillomavirus Ts Sel T supresor
HSP Heat Shock Protein TSA Tumor Specific Antigen
HTLV Human T-cell Leukemia Virus TSTAs Tumor-Specific Transplantation
HTCL Human T Cell Leukemia Antigen

452

ematian oleh penyakit infeksi
K di negara maju telah menurun
dan tumor telah menjadi
sebab kematian kedua setelah penyakit
jantung. Tumor dapat dianggap sebagai
penyakit yang ditimbulkan ekspansi pro-
gresif sel asal progenitor tunggal yang
dapat melepaskan diri dari pengawasan
regulator pembagian sel dan mekanisme
homeostasis yang normal. Lebih dari 100
jenis dan subtipe tumor dapat ditemukan
dalam organ spesifik. Dewasa ini, tumor
merupakan sebab kematian yang sangat
berarti di negara-negara industri.
I. ASAL DAN TERMINOLOGI
Keseirnbangan antara jumlah sel yang
diproduksi tubuh dan yang mati, pada ke-
banyakan organ danjaringan hewan dewasa
dipertahankan dengan baik. Berbagai jenis
sel matang dalam tubuh memiliki masa
hidup tertentu. Keseirnbangan antara jumlah
sel yang diproduksi dan yang mati diawasi
sistem pengontrol yang baik. Kadang per-
tumbuhan sel tidak dapat dikontrol, sel
membentuk klon yang berkembang dan
menirnbulkan tumor atau neoplasma.
Tumor yang tumbuhnya tidak terns
menerns dan tidak menginvasi jaringan
sehat sekitarnya secara luas disebut tidak
ganas (benigna). Tumor yang terns tumbuh
dan menjadi progresif invasif disebut
ganas (maligna). Istilah tumor adalah
spesifik untuk tumor yang ganas. Tumor
ganas cenderung bermetastasis, gerombol
sel tumor kecil dapat terlepas dari tumor,
menginvasi pembuluh darah atau lirnfe
Bab 16. lmunologi Tumor
dan dibawa ke organ lain untuk seternsnya
berproliferasi. Dalam hal ini, tumor primer
di satu fihak menirnbulkan tumor sekunder
di tempat lain.
Tumor dibagi menurut sel embrionik
asalnya. Pada kebanyakan hal (> 80%)
karsinoma, tumor berasal dari jaringan
endodermal atau ektodermal seperti kulit
atau epitel organ internal dan kelenjar.
Tumor terbanyak kolon, payudara, prostat
dan paru adalah karsinoma. Leukemia dan
lirnfoma adalah tumor ganas sel hemato-
poietik sumsum tulang dan di Amerika Serikat
mernpakan sekitar 9% dari kejadian tumor.
Leukemia berproliferasi sebagai sel tunggal,
sedang lirnfoma cenderung tumbuh sebagai
masa tumor. Sarkoma yang merupakan sekitar
1% insidens tumor diAmerika Serikat., berasal
dari jaringan ikat mesodermal seperti tulang,
lemak dan tulang rawan.
Tumor terjadi lebih sering pada orang
dengan supresi sistem imun dibanding
dengan orang normal. Prevalensi tumor
pada orang yang mendapat radiasi adalah
100 kali lebih besar di banding dengan
orang normal. Pada kebanyakan organ dan
jaringan hewan dewasa, keseimbangan
antara perbaikan dan kematian sel diper-
tahankan. Berbagai jenis sel matang tubuh
memiliki masa hidup tertentu; bila sel
tersebut mati, sel baru diproduksi oleh
proliferasi dan diferensiasi berbagai sel
asal. Kadang timbul sel yang tidak lagi
memberikan respons terhadap mekanisme
kontrol hidup sel normal. Sel tersebut
menjadi klon sel yang menjadi besar,
membentuk tumor atau neoplasma.
453
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A. Transformasi sel maligna Morfologi dan sifat pertumbuhan sel

normal dalam biakan dapat diubah dengan
Transformasi adalah perubahan yang di-
bahan kimiawi karsinogen, iradiasi dan
turunkan dalam sel dan dilakukan dengan
virus tertentu. Pada beberapa kasus, bila
manipulasi di laboratorium :
sel tersebut disuntikkan ke dalam hewan
1. Transformasi limfosit, rangsangan
menunjukkan proses transformasi maligna
limfosit dalam keadaan istrirahat
dan sering menunjukkan sifat in vitro yang
dengan lektin, antigen atau limfokin,
sama dengan sel tumor (Gambar 16.1
akan menimbulkan transformasi yang
dan 16.2).
berupa pembelahan sel, proliferasi
dan diferensiasi
B. Tumor penyakit gen
2. Transformasigenetikdapatdilakukan
Dewasa ini telah diketahui adanya se-
dengan DNA. Pneumokok hidup yang
jumlah kerusakan dalam mekanisme mole-
non- virulen dapat dijadikan virulen
kular yang mengatur proliferasi dan homeo-
dengan DNA asal pnewnokok mati
stasis pada hampir semua jenis sel. Pada
3. Sel dapat menunjukkan transfor- keadaan normal, pertumbuhan sel diper-
masi neoplastik dalam biakan dan tahankan seirnbang oleh berbagai regulator
memperoleh kemampuan untuk ber- yang mengatur kecepatan sel membagi diri,
proliferasi yang tidak terbatas. diferensiasi dan mati. Beberapa regulator

Mutasi: Mutasi: - Kehilangan CAM

- Reseptor faktor - Siklus sel regulator - Produksi matiks
pertumbuhan - Mutasi tambahan protease berlebihan
- Protein kinase

Sel normal ··-·~ sel Mutan,

neoplastik
Tumor jinak
(tidak stabil
Tumor ganas
(metastasis)
(disregulasi secara genetik)
pertumbuhan,
h iperproliferatif)

Gambar 16.1 Berbagai tahap dalam proses tumorigenesis

Sel yang awalnya normal (paling kiri), mengalami beberapa perubahan genetik dalam berbagai
tahap. Setiap perubahan genetik menimbulkan perubahan fenotip yang memudahkan pertum-
buhan menjadi tidak teratur, kecuali sinyal apoptosis, instabilitas genetik dan metastasis (menyebar
darijaringan asal ke jaringan pejamu yang letaknya jauh).

454
 Bab 16. lmunologi Tumor

A. Sel tumor yang pertama kall

dlmodlfikasl
C. Sel tumor invaslf

lamina
basalts

Pembuluh
darah

B. Masa sel tumor (tumor jinn lokal) D. Sel tumor menginvasi pembuluh
darah sehlngga terjadl metastasis

Gambar 16.2 Pertumbuhan dan metastasis tumor

A. Sel tunggal menunjukkan perubahan sifat perkembangan di jaringan
B. Proliferasi sel yang berubah membentuk masa sel tumor lokal atau jinak
C. Sel menjadi progresif dan invasif menyebar ke lamina basal di bawahnya. Tumor sekarang
disebut maligna (ganas)
D. Tumor ganas menunjukkan metastasis dengan penglepasan gerombol sel tumor kecil dari
tumor dan dibawa oleh darah dan limfe ke tempat lain di tubuh .

adalah intrinsik sedang lainnya berhu-
bungan dengan sinyal yang diperoleh sel
dari lingkungan.
Tumor terjadi melalui proses trans-
formasi, bila sel mengalami perubahan
genetik dan mendapat kemampuan untuk
melepaskan diri dari mekanisme regulator
seperti disebut di atas. Proses diduga ter-
jadi bertahap yang mengubah sel normal
menjadi derivat klon yang sangat ganas.
II. ANTIGEN TUMOR
Imunitas tumor ialah proteksi sistem imun
terhadap timbulnya tumor. Meskipun ada-
nya respons irnun alamiah terhadap tumor

455
lmunologi Dasar Edisi ke-10
dapat dibuktikan, namun imunitas sejati
hanya terjadi pada subset tumor yang
mengekspresikan antigen imunogenik,
misalnya tumor yang diinduksi virus
onkogenik yang mengekspresikan antigen
virus. Berbagaijenis virus yang dilaporkan
menunjukkan hubungan dengan tumor.
Identi:fikasi molekular antigen tumor
telah dapat memberikan berbagai infor-
masi mengenai respons imun terhadap
tumor dapat merupakan faktor kunci
dalam perkembangan imunoterapi anti-
tumor. Antigen tumor yang unik dapat
digunakan sebagai molekul sasaran untuk
dikenal sistem imun untuk dihancurkan
secara spesifik. Antigen tersebut dapat
dibagi sesuai gambaran ekspresinya pada
sel tumor dan sel normal.
A. Tumor Specific Antigen
TSA atau TSTA merupakan antigen
sasaran ideal untuk terapi imun tumor.
Respons imun terhadap antigen demikian
memberikan banyak harapan untuk dapat
menghancurkan sel tumor tanpa merusak
sel sehat. Contoh TSA adalah protein yang
diproduksi akibat mutasi satu atau lebih
gen. Jenis TSA yang lain adalah protein
dalam tumor yang diinduksi virus. TSA
sangat menarik diti..'1jau dari imunoterapi,
meskipun sampai sekarang belum mem-
berikan keuntungan yang jelas.
B. Tumor Associated Antigen
Ada 2 jenis antigen tumor yaitu TSTA
dan TATA.Yang pertama tidak ditemukan
456
pada sel normal, dapat timbul oleh mutasi
sel tumor yang memproduksi protein sel
yang berubah. Proses protein terjadi dalam
sitosol dan menghasilkan peptida yang
diikat MHC-I dan menginduksi CTL yang
tumor spesifik (Gambar 16.3).
TATA tidak unik untuk tumor, dapat
merupakan protein yang diekspresikan
oleh sel normal selama perkembangan
fetal waktu sistem imun masih imatur dan
tidak dapat memberikan respons. Pada
keadaan normal tidak diekspresikan pada
dewasa. Pada banyak hal, tumor tidak
menunjukkan antigen unik yang dapat
dikenal limfosit untuk diproses sebagai
antigen. Tumor dapat dikenal sistem imun
atas dasar perubahan kuantitatif dalam
ekspresi profil proteinnya. Antigen ter-
sebut tidak tumor spesi:fik, disebut TAA.
1. Antigen onkofetal adalah contoh TAA.
Antigen tersebut disandi oleh gen yang
diekspresikan selama embriogenesis
dan perkembangan janin, namun trans-
kripsional tenang pada dewasa. Genter-
sebut menyandi protein yang diduga
berperan dalam pertumbuhan cepat sel
embrio dan diaktifkan kembali untuk
fungsi yang sama pada tumor yang
tumbuh cepat. Golongan antigen onko-
fetal juga diekspresikan testis normal,
dikenal sebagai antigen tumor testis,
paru, kepala, leher dan kandung
kencing. Dewasa ini dikenal lebih dari
50 jenis TAA dan banyak epitop yang
sudah dapat diidentifikasi sel T.
2. Jenis TAA lain adalah tissue-specific
differentiation antigen, protein yang
 Bab 16. lmunologi Tumor

Sel normal /Self peptide

-.._MHC-1

Self peptide
berubah \

Mutasi menghasilkan peptida Ekspresi gen emrbionik Ekspresi protein

baru dalam MHC-1 (TSTA) tidak benar (TATA} normal berlebihan (TATA}

Gambar 16.3 Berbagai mekanisme yang berbeda menimbulkan TSTAs dan TATAs

diekspresikan pada sel yang menjadi penderita dengan berbagai neoplasma.

tumor dan ekspresinya ditemukan
terns sesudah transformasi neoplastik.
Jadi antigen tersebut menunjukkan
asal jaringan tumor.
a. Melanoma differentiating antigen
gp 100
Gen tersebut menyandi protein yang
berfungsi dalam jalur biosintesis
melanin sel kulit dan juga dieks-
presikan oleh banyak tumor mela-
noma dengan pigmen
b. PSA diekspresikan jaringan prostat
normal dan dengan tumor
c. Carcinoembryonic Antigen
CEA yang dapat dilepas ke dalam
sirkulasi, ditemukan dalam serum
Kadar CEA yang meningkat (di atas
2,5 mg/ml) ditemukan dalam sirku-
lasi penderita tumor kolon, tumor
pankreas, beberapa jenis tumor
paru, tumor payudara dan lambung.
CEA telah pula ditemukan dalam
darah penderita nonneoplastik seperti
ernfisema, kolitis ulseratif, pankrea-
titis, peminum alkohol dan perokok
d. AFP ditemukan dengan kadar tinggi
dalam serum fetus normal, eritro-
blastoma testis dan hepatoma.
Jenis-jenis antigen yang dikenal sel T
terlihat pada Tabel 16.1 .

457
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

label 16. 1 Antigen Tumor

Jenis antigen
Produk onkogen, gen
supresor tumor
Mutasi gen selular
tidak terlibat dalam
tumorigenesis
Produk gen yang
tenang dalam jaringan
terbanyak
Produk gen ekspresi
berlebihan
Produk virus onkogenik
Antigen onkofetal
Glikolipid dan
glikoprotein
Diferensiasi antigen
yang normal ditemukan
dalam jaringan asal
Contoh antigen tumor
Onkogen: mutasi Ras (-10% karsinoma manusia), p2.10 produk Ber/
Abl disusun ulang (CML). Ekspresi berlebihan Her-2/neu (mame dan
karsinoma lain)
Gen supresor tumor: mutasi p53 (ditemukan dalam -50% tumor
manusia)
P91 a mutasi dalam mastositoma tikus, berbagai protein mutasi dalam
melanoma dikenal CTL
Antigen kanker/testis diekspresikan pada melanoma dan banyak
karsinoma; normal diekspresikan terutama di testis dan plasenta
Tirosinase, gp100, mART dalam melanoma (normal diekspresikan
dalam melanosit)
Virus papiloma protein E6 dan E? (karsinoma serviks)
Protein EBNA-1 EBV (limfoma berhubungan dengan EBV, karsinoma
nasofaringeal)
Antigen SV40 T (tumor roden yang diinduksi SV40)
Antigen karsinoembrionik (CEA) pada banyak tumor, juga
diekspresikan di hati dan jaringan lain selama inflamasi
GM2, GD2 pada melanoma
Antigen prostat spesifik
Petanda limfosit: CD10, CD20, lg isotip pada sel B

III. RESPONS IMUN TERHADAP dan makrofag (opsonisasi) atau dengan

TUMOR
A. Imunitas humoral
Meskipun imunitas selular pada tumor
Jebih banyak berperan dibanding imunitas
humoral, tetapi tubuh membentuk juga
antibodi terhadap antigen tumor. Anti-
bodi tersebut temyata dapat menghan-
curkan sel tumor secara langsung
atau dengan bantuan komplemen atau
melalui sel efektor ADCC. Yang akhir
memiliki reseptor Fe misalnya sel NK
jalan mencegah adhesi sel tumor. Pada
penderita tumor sering ditemukan
kompleks imun, tetapi pada kebanyakan
tumor sifatnya masih belum jelas. Anti-
bodi diduga lebih berperan terhadap sel
yang bebas (leukemia, metastase tumor)
dibanding tumor padat. Hal tersebut
mungkin disebabkan karena antibodi mem-
bentuk kompleks imun yang mencegah
sitotoksisitas sel T. Efektor imun humoral
dan selular yang dapat menghancurkan sel
tumor in vitro terlihat pada Tabel 16.2.

458
 Bab 16. lmunologi Tumor

t b Efektor sistem imun humoral dan

a e1 16·2 selular pada destruksi tumor
A. Mekanisme humoral
1. Lisis oleh antibodi dan komplemen
2. Opsonisasi melalui antibodi dan komplemen
3. Hilangnya adhesi oleh antibodi
B. Mekanisme selular
1. Destruksi oleh sel CTL/Tc
2. Destruksi oleh sel NK
3. Destruksi oleh makrofag

Pada umumnya, destruksi sel tumor Jebih
efisien bila sel tumor ada dalam suspensi.
Adanya destruksi tumor sulit dibuktikan
pada tumor yang padat.
B. lmunitas selular
Pada pemeriksaan patologi anatorni tumor,
sering ditemukan infiltrat sel-sel yang ter-
diri atas sel fagosit mononuklear, limfosit,
sedikit sel plasma dan sel mast. Meskipun
pada beberapa neoplasma, infiltrat sel
rnononuklear rnerupakan indikator untuk
prognosis yang baik, tetapi pada umurnnya
tidak ada hubungan antara infiltrasi sel
dengan prognosis. Sistern irnun dapat
langsung menghancurkan sel tumor tanpa
sensitasi sebelumnya.
Lirnfosit rnatang akan rnengenal TAA
dalarn pejamu, meskipun TAA merupa-
kan self-protein yang disandi gen normal.
Adanya lirnfosit yang self-reaktif narnpak-
nya berlawanan dengan self-tolerans.
Bila sel B dan T rnenjadi rnatang dalarn
sumsum tulang dan timus, limfosit yang
terpajan dan berikatan dengan self-antigen
akan mengalami apoptosis. Narnun banyak
self-antigen tidak diekspresikan dalam
sumsum tulang atau tirnus. Oleh karena
deletion sentral tidak lengkap dan limfosit
self-reaktif yang mengenal antigen tidak
diekspresikan dalam sumsurn tulang atau
timus, maka sistem imun biasanya tidak
responsif terhadap self-antigen oleh karena
ada dalam keadaan anergi. Mengapa sel
autoreaktif dipertahankan dalam keadaan
inaktif, tidaklah jelas. Diduga lirnfosit
anergik tidak rnemberikan respons terhadap
self-antigen dengan kadar yang dieks-
presikan pada keadaan nonnal oleh sel
sehat, narnun responsif terhadap pening-
katan ekspresi antigen pada sel tumor .
1.CTL
Banyak studi menunjukkan bahwa tumor
yang rnengekspresikan antigen unik dapat
rnemacu CTL/Tc spesifik yang dapat
menghancurkan tumor (Garnbar 16.4 dan
16.5). CTL biasanya mengenal peptida
asal TSA yang diikat MHC-1. CTL tidak
selalu efisien, di samping respons CTL
tidak selalu terjadi pada tumor.
2. Sel NK
Se! NK adalah limfosit sitotoksik yang
mengenal sel sasaran yang tidak antigen

459
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Granzim • : •
perforin • • •
·: :·
I
Gambar 16.4 Mekanisme destruksi tumor
oleh sel Tc
Destruksi sel tumor Apoptosis

Contoh

Se/lprote~
Ot ~
Sel pejamu normal
menunjukkan self
normal
Ag yang berhu-
bungan ciengan
, Ticiak acia
MHC
respons sel T

Protein ~~
mutan self ...._ 4
Berbagai mutan protein cialam
karsinogen atau tumor hewan
akibat inciuksi raciiasi ; berbagai
mutan protein cialam melanoma
----------------------------------------------------------- ------------------------------------------------
Prodok on~~
atau gen Prociuk onkogen : mutan Ras,
supresor
tumor mutan
Q
O •
, Q fusi protei n Bcr/Abl
Prociuk supresi gen tumor:
Sel tumor CD8+ mutan protein p53
mengekspresikan CTL
-------------------------··---------------------
berbagai Ag -~~~;;~·~:;~:;~·
tumor atau ekspresi
berlebihan
•o,
• 4
Q Ekspresi berlebihan : tirosinase ,
gp100, MART cialam melanoma
Penyimpangan ekspresi :
self protein CD8+ Ag kanker/testis (MAGE , BAGE)
-·---·-·---·---·---·-----·-·-------·---·-·-Qib .. ________.............................................................

Ag~
Virus Protein HPV E6 , E7 pacia
onkogenik @~ karsinoma serviks; protein
EBNA pacia limfoma yang
ciiinciuksi EBV
spesifik
CD8+ CTL

Gambar 16.5 Antigen tumor yang dikenal sel T

Antigen tumor yang ciapat ciikenal oleh CD8 tumor spesifik ciapat berupa se/fprotein hasil
mutasi , produk onkogenik, ekspresi berlebihan atau ekspresi selfprotein yang berlebihan atau
yang memproduksi virus onkogenik.

460
 Bab 16. lmunologi Tumor

spesifik dan juga tidak MHC dependen.
Diduga bahwa fungsi terpenting sel NK
adalah antitumor. Sel NK mengekspresi-
kan FcR yang dapat mengikat sel tumor
yang dilapisi antibodi dan dapat mem-
bunuh sel sasaran melalui ADCC dan
penglepasan protease, petlorin dan granzim.
3. Makrofag
Makrofag memiliki enzim dengan
fungsi sitotoksik dan melepas mediator
Mekanisme imun
oksidatif seperti superoksid dan oksida
nitrit. Makrofagjuga melepas lNF-a yang
mengawali apoptosis. Diduga makrofag
mengenal sel tumor melalui IgG-R yang
mengikat antigen tumor. Makrofag dapat
memakan dan mencema sel tumor dan
mempresentasikannya ke sel CD4+. Jadi
makrofag dapat berfungsi sebagai ini-
siator dan efektor imun terhadap tumor.
Imunitas nonspesifik dan spesifik ter-
hadap tumor terlihat pada Gambar 16.6
dan 16.7.

.. .
Antigen tumor
/iarut

,$
9:t
Gambar 16.6 Supresi imun tumor

Bagian atas gambar menunjukkan respons imun potensial yang protektif. Sel NK dan makrofag
(Mak) berperan pada resistensi nonspesifik/ alamiah. Respons imun didapat nampak pada aktivasi
sel CTL (Tc), ADCC, komplemen yang diaktifkan antibodi, opsonin (C3b) dan faktor kemotaktik (C3a,
C5a) yang meningkatkan inflamasi melalui penglepasan histamin oleh sel mast, dan antibodi anti-
tumor yang dilabel radionuklide yang dapat mengantarkan radiasi ion ke tumor. Escape mechanism
tumor terlihat di bagian bawah gambar. Antigen tumor larut, dan kompleks tumor-antigen dapat mene-
tralkan mekanisme imun yang efektif seperti sel Ts, prostaglandin dan antibodi sehingga tidak dapat
mengaktifkan dan mensensitasi ADCC untuk membunuh tumor sasaran (enhanCing antibody).

461
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Gambar 16.7 Respons imun pada tumor

Respons imun spesifik dan nonspesifik berperan dalam respons imun terhadap tumor.
Makrofag dapat mencegah pertumbuhan tumor atau menimbulkan sitotoksisitas mungkin
melalui penglepasan TNF-a. Aktivasi komplemen juga dapat menimbulkan lisis sel tumor.
Sel CTL/CD8+ dapat menimbulkan lisis sel tumor in vitro. Banyak tumor dapat melawan
sitotoksisitas dengan mengurangi ekspresi MHC-1. Hal ini akan memajankannya dengan
sel NK. Sel T mengaktifkan sel Tc, makrofag dan sel NK, juga memproduksi TNF-~ yang
mencegah pertumbuhan tumor.

Iv. USAHA TUMOR Sel tumor tidak mengekspresikan

MENGHINDAR SISTEM IMUN
Kebanyakan tumor timbul pada individu
yang tidak imunokompromais. Hal itu
berarti bahwa tumor sendiri memiliki
mekanisme untuk menghindarkan diri
dari imunitas nonspesifik dan spesifik.
Diduga ada berbagai mekanisme sehingga
sel tumor tidak dapat dipresentasikan dan
diproses oleh karena tidak memiliki
molekul B7 (CD80) (Gambar 16.8) dan
CD86 sebagai molekul kostimulator.
molekul untuk mengaktifkan sel T terutama
MHC-II atau molekul adhesi ICAM-1
atau LFA3 . Banyak tumor hanya meng-
ekspresikan sedikit MHC-1 yang menim-
bulkan resistensi terhadap sel Tc. Tumor lain
mengekspresikan FasL yang menginduksi
apoptosis limfosit yang menginfiltrasi
jaringan dengan tumor. Tumor sendiri dapat
melepas berbagai faktor imunosupresif
seperti TGF-P yang merupakan sitokin
imunosupresif poten .

462
 Bab 16. lmunologi Tumor

Gambar 16.8 Mekanisme

bagaimana tumor melepaskan
diri dari respons destruksi CD28
;
,
,,
;
sistem imun
,, ,
A. Sel tumor tidak memiliki 87 tidak ada

molekul kostimulator seperti

87
B. Kurang mengekspresikan
MHC-1
C. Mengekspresikan Fasl Musin G\ MHC tidak ada

~
(ligan Fas), memacu
apoptosis sel Tc yang
menghancurkan sel
D. Memproduksi berbagai
sitokin yang mencegah
Antigen
va rian
... ·. ij)
respons imun .
: TGF-13

~
Apoptosis
E. Mengembangkan varian
antigen negatif
F. Memproduksi musin yang e Antigen tumor

menyamarkan antigen.
lnhibisi

V. KEGANASAN SISTEM IMUN Tumor sistem imun dapat dibagi men-

Transformasi maligna sel dapat terjadi
dengan hilangnya ekspresi MHC-I. Hal
itu dapat berhubungan dengan mening-
katnya potensi metastasis dan diduga
karena menurunkan kemungkinan sel
ganas untuk dikenal sel T, tetapi tidak
oleh sel NK. 60% tumor mame dengan
metastase tidak mengekspresikan MHC-I.
A. Penyakit limfoproliferatif
Transformasi maligna sel limfoid dapat
menimbulkan sejumlah penyakit limfopro-
liferatif seperti leukemia limfosistik
kronis, limfoma, rnieloma multipel, makro-
globulinemia Waldenstrom dan beberapa
jenis krioglobulinemia. (Gambar 16.9)
jadi limfoma atau leukemia. Perbedaan
secara tradisional antara leukemia
dan limfoma adalah bahwa limfoma
berproliferasi sebagai tumor padat dalam
jaringan limfoid seperti sumsum tulang,
KGB (Gambar 16.10) atau timus.
Contohnya limfoma Hodgkin dan non-
Hodgkin. Leukemia cenderung berproli-
ferasi sebagai sel tunggal dan ditemukan
dari peningkatan jumlah sel dalam darah
atau kelenjar limfe. Leukemia dapat ber-
kembang dalam jaringan limfoid atau
mieloid. Pada limfoma sel abnormal hanya
ditemukan dalam jaringan (terutama
kelenjar limfoid dan limpa) namun ada
tumpang tindih antara leukemia dan
limfoma.

463
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Leukemia mieloid kronik

~-------+ @se1 mieloid

Leukemia mieloid
kronik krisis sel blast
Limfoma T, leukemia
,,,,
limfoblaslik sel T akut
~ S1ndromSezary
M1kos1s fungo1des

?'~
Sel prem1elo1d@
Leukemia sel T dewasa
(Leukemia limfositik
Sel induk kronik sel T}
pluripoten
Tmemori

~
~........
,, "+~+ -~B memori
Makroglobulinemia
Waldenstrom
Mieloma

Leukemia limfoblastik ~ ~ multipel

Pre-B

Limfoma limfositik
I "'
kronis/non-Hodgkin

@ ---+ ® Monosit
Pre-monos it Leukemia monositik Makrofag

Gambar 16.9 Jalur diferensiasi leukosit pada berbagai keganasan

Hilus mediastinum
Aksila

Splenomegali

Limfoma usus

) )

Gambar 16.10 Distribusi KGB pada

limfoma

464
 Bab 16. lmunologi Tumor

Pada beberapa kasus teknik diagnostik
histologis dan morfologis mungkin kurang
adekuat untuk membedakan keduanya.
Sistem deteksi modem yang sensitif mampu
mengenali sel abnormal dalam darah
perifer pada hampir 50% penderita
limfoma non Hodgkin.
1. Limfoma Hodgkin
Limfoma Hodgkin yang juga dikenal se-
bagai penyakit Hodgkin merupakan suatu
penyakit yang khas, menyerang usia muda.
Biopsi kelenjar limfoid merupakan ke-
harusan untuk menemukan sel Reed-
Sternberg. Sel tersebut adalah sel B nukleat
besar dengan nukleolus eosinofilik.
2. Limfo ma Non-Hodgkin
Limfoma Non-Hodgkin tersering ditemu-
kan pada usia lanjut, walau dapat juga
ditemukan pada anak dan dewasa.
Diagnosis memerlukan biopsi kelenjar
limfoid. Limfoma Non-Hodgkin dibagi
sesuai asal sel (B atau T) dan fase ke-
matangan sel. Tabel klasifikasi WHO
mengenai limfoma Non-Hodgkin terlihat
pada Tabel 16.3.

Tabel 16.3 Klasifikasi Limfoma Non-Hodgkin menu rut WHO

Sel B Sel T Derajat berat
Leukemia limfositik kronik sel B Rendah
Limfoma zone marg inal ekstra Rendah
nodal sel B dari jenis MALT
Limfoma folikular Rendah
Limfoma sel mantel Bervariasi
Limfoma difus sel B besar Tingg i
Limfoma anaplastik sel besar Tinggi
Limfoma sel T periferal , tidak Tingg i
sebaliknya
Jarang (< 5% dari semua limfoma)
Limfoma Burkitt Tingg i, risiko
penyakit SSP
bermakna
Limfoma limfoblastik prekursol sel T Tinggi , risiko
penyakit SSP
bermakna
Mikosis fung ioides /Sindrom Bervariasi
Sezary
Limfoma angioimunoblastik Tinggi
Leukem ia/limfoma sel T dewasa Tingg i, risiko
penyakit SSP
bermakna

465
lmunologi Dasar Edisi ke-10
3. Limfoma angioimunoblastik
Sering ditemukan adanya anemia hemo-
litik autoimun dan hipergamaglobulinemia.
Histologi kelenjar limfoid menunjukkan
adanya infiltrat campuran limfoid dengan
pembentukan pembuluh darah kecil.
4. Limfoma/leukemia sel T dewasa
Leukemia jenis ini sering ditemukan
di Karibia dan Jepang. Ditimbulkan
oleh virus HTCL tipe 1 yang ditandai
dengan proliferasi CD4 yang aktif meng-
ekspresikan CD25.
5. Leukemia limfositik kronis
Tes diagnostik dilakukan dengan pheno-
typing limfosit. Pada 9S% kasus ditemu-
kan sel yang berasal dari sel B (B-CLL).
Sel tersebut menunjukkan ekspresi CDS
yang biasa ditemukan pada antigen pan-
T (CD 19+, CDs+). Beberapa sel tersebut
juga ditemukan pada neonatus dan bebe-
rapa penyakit autoimun.
6. Hairy Cell Leukaemia (HCL)
HCL merupakan penyakit limfoprolife-
ratif sel B yang lain yang cenderung di-
temukan pada usia lanjut. Lebih banyak
ditemukan pada pria dibanding wanita.
Sering ditemukan pansitopenia dan sel
limfoid dengan penampilan "hairy" yang
ditimbulkan oleh proyeksi sitoplasma halus
yang banyak. Fibrosis sumsum tulang
dapat terjadi dan limfosit menunjukkan
ekspresi molekul adhesi CDl lc yang
abnormal.
466
7. Common A cute Lymphoblastic
Leukemia
cALL berasal dari sel B yang berkembang
menjadi sel plasma dan sangat agresif.
Tanpa terapi, cALL dapat menimbulkan
kematian dalam beberapa minggu setelah
diagnosis ditegakkan. Mieloma berasal
dari sel plasma matang, tumbuh perlahan,
melepas imunoglobulin monoklonal dan
penderita dapat hidup bertahun-tahun
tanpa terapi.
8. Mikosis fungoides
Mikosis fungoides merupakan limfoma
sel T kulit yang khas mengenai pria
usia pertengahan. Sel ganas adalah sel T
CD4 dengan nukleus yang menunjukkan
gambaran yang tidak normal. Meskipun
definisi mikosis fungoides terbatas pada
kulit namun dapat menjadi sistemik yang
ditandai dengan limfadenopati, spleno-
megali dan leukemia yang disebut sindrom
Sezary.
9. Mieloma multipel
Mieloma multipel (MM) ditemukan ter-
utama pada usia di atas 70 tahun, lebih
banyak pada pria dibanding wanita. Dalam
serum ditemukan paraprotein yaitu suatu
imunoglobulin abnormal yang diproduksi
klon sel B yang ganas. Mieloma IgG
merupakan yang terbanyak (3 7%), lgA
(27%), IgD (1 ,S%) dan IgM (0,2%) dan IgE
(0,1%).
 Bab 16. lmunologi Tumor

10. Gamopati monoklonal 12. Krioproteinemia

Gamopati monoklonal adalah istilah yang
digunakan untuk menggambarkan para-
protein yang tidak memiliki ciri para-
protein ganas. Diduga bahwa stimulasi
imun menimbulkan proliferasi selektif
klon sel B.
11.Makroglobulinemia Waldenstrom
Merupakan suatu penyakit yang umum-
nya terjadi pada usia sangat lanjut, yaitu
di atas 80 - 90 tahun. Namun kini mulai
banyak ditemukan pada usia yang lebih
muda. Penyakit ini ditandai dengan per-
kembangan paraprotein IgM. Perbandingan
klinis antara mieloma multipel dan makro-
globulinemia Waldenstrom terlihat pada
Tabel 16.4.
Krioprotein (termasuk krioglobulin dan
kriofibrinogen) merupakan serum protein
abnormal yang akan diendapkan pada suhu
di bawah normal. Protein ini selanjutnya
akan membentuk kompleks imun dan
secara parsial mengaktifkan jalur kom-
plemen klasik. Kadar C4 serum yang
rendah disertai C3 normal merupakan
temuan yang khas pada krioproteinemia,
yang terjadi sebagai akibat aktivasi jalur
klasik yang tidak sempurna pada fase cair.
B. Keganasan yang disebabkan virus
Virus herpes dan virus retro menginfeksi
sel tanpa menimbulkan sitolisis atau mem-
bunuhnya. Virus dapat memacu pertum-
buhan sel terinfeksi yang tidak terkontrol

Tabel 16.4 Perbandingan klinis antara mieloma multipel

dan makroglobulinemia Waldenstrom
Mieloma multipel Makroglobulinemia
Waldenstrom
Lesi tulang litik +++
Nyeri tulang +++
Fraktur patologis ++
Anemia +++ ++
lnfeksi rekuren ++
Hiperkalsemia ++
Gagal ginjal ++
Trombositopeni +
Leukopeni +
Neuropati + +
Limfadenopati + +++
Hepatosplenomegali + +++
Hiperviskositas + +++

467
lmunologi Dasar Edisi ke-10

(Garn bar 16 .11 ). EBY dapat menirn bulkan
infeksi mononukleosis/glandular f ever,
limfoma dan karsinoma nasofaringeal.
Limfoma yang dipacu EBY sering terjadi
pada penderita dengan imunodefisiensi
dan daerah malaria. EBY memproduksi
protein yang merangsang pertumbuhan sel
terinfeksi tidak terkontrol dan rnencegah
apoptosis.
Infeksi virus lainnya seperti virus
herpes 8 (HY8) dapat menimbulkan sar-
koma Kaposi pada individu dengan imuno-
defisiensi. Keganasan sel T jarang terjadi.
Bila terjadi sering disebabkan virus T
limfotropik (HLY 1), suatu retrovirus yang
rnenyandi protein Tax dan menunjukkan
efek serupa dengan IL-2 (faktor perturn-
buhan sel T). HLYl jarang terjadi di
negara berkembang. Berbagai virus yang
dapat menimbulkan keganasan terlihat
pada Tabel 16.5.

1. lnfeks i v irus 2. Translokasi

Memicu proliferasi selama proliferasi
limfosit

/
/ 4. Pco"e'a'i ,., moooklooal
tanpa hambatan
3. Mengaktifkan gen bcl-2 mis: limfoma
untuk menghasilkan
protein bcl-2 yang
menghambat apoptosis

Gambar 16.11 Virus pada imunopatogenesis limfoma

Tabel 16.5 Hubungan virus dan tumor pada manusia

Jen is virus Tumor yang ditimbulkan
Virus papiloma Tumor kulit
HTLV-1 Leukemia I limfoma sel T dewasa
HHV-8 dan HIV-1 Sarkoma Kapos i
Herpes simpleks Ka rsinoma serviks
tipe 2/HPV
Hepatitis B, C Karsinoma hati
EBV Limfoma Burkitt dan karsinoma nasofaring

468
 Bab 16. lmunologi Tumor

VI. IMUNODIAGNOSIS nya yang berbeda baik dalam sifat maupun

Imunodiagnosis tumor dapat dilakukan
dengan 2 tujuan yaitu menemukan antigen
spesifik terhadap sel tumor dan meng-
ukur respons imun pejamu terhadap sel
tumor (Tabel 16.6).
Sel tumor dapat ditemukan dalam
sitoplasma. Ciri-ciri suatu tumor dapat di-
tentukan dari sitoplasma, permukaan sel
atau produk yang dihasilkan atau dilepas-
dalam jurnlah dibanding orang normal.
Petanda tumor mempunyai sifat anti-
gen yang lemah. Adanya antibodi mono-
klonal telah banyak membantu dalam
imunodiagnosis sel tumor dan produk-
nya. Sampai sekarang, imunodiagnosis
tumor belum dapat dipraktekkan untuk
menemukan tumor dini, tetapi mem-
punyai arti penting di klinik dalam me-
mantau progres atau regresi tumor tertentu.

Tabel 16.6 lmunodiagnosis tumor

A. Deteksi sel tumor dan produknya dengan cara imunologik
1. Protein mieloma Bence-Jones (misalnya tumor sel plasma)
2. AFP pada tumor hati
3. Antigen karsinoembrionik (CEA pada tumor gastrointestinal}
4. Deteksi imunologik petanda sel tumor lain (enzim dan hormon)
5. Deteksi antigen tumor spesifik (dalam sirkulasi atau dengan
immunoimaging)
B. Deteksi respons imun anti-tumor
1. Antibodi antitumor
2. CMI antitumor

VII. PENDEKATAN TERAPI Basil imunoterapi yang ideal adalah

PADA TUMOR
Meskipun pengobatan tumor seperti
operasi, kemoterapi, radiasi telah mening-
katkan masa hidup penderita, manipulasi
respons imun terhadap tumor untuk me-
ningkatkan destruksi tumor, merupakan
hal yang penting. Mengontrol tumor
dengan cara-cara imunologis berperan
dalam eradikasi tumor primer, metas-
tasis, dan residu yang tertinggal setelah
regimen terapi konvensional.
eradikasi spesifik tumor dengan keru-
sakan minimal terhadap sel normal pejamu.
Namun, seperti diketahui dari definisi,
sel tumor dapat melepaskan diri dari
pengenalan imunologik. Kemajuan justru
terjadi akibat sistem imun penderita yang
tidak dapat mengontrolnya. Untuk imuno-
terapi efektif diperlukan pengertian
mengapa sistem imun telah gagal membe-
rikan respons terhadap tumor dan bagai-
mana strategi manipulasi sistem imun
dapat dikembangkan untuk memperoleh
respons imun yang potensial.

469
lmunologi Dasar Edisi ke- I 0

Dalarn 20 tahun terakhir berbagai 2. Manipulasi sinyal kostimulator

usaha telah dilakukan untuk mengobati untuk meningkatkan imunitas
tumor dengan cara imunologik. BCG
Imunitas tumor dapat ditingkatkan dengan
dan K. parvum telah lama digunakan dalam
memberikan sinyal kostimulator yang di-
usaha imunoterapi nonspesifik, namun
perlukan untuk mengaktifkan prekursor
tidak menunjukkan keberhasilan yang
CTL (CTL-Ps). Bila CTL-Ps tikus di-
diharapkan.
inkubasikan dengan sel melanoma in
vitro, terjadi pengenalan antigen, tetapi
A. Imunoterapi tanpa sinyal kostimulator, CTL-Ps tidak
1. Antibodi monoklonal berproliferasi menjadi sel efektor CTL.
Bila sel melanoma ditransfeksi dengan
Imunoterapi (IT) pasif yang mengguna-
gen yang menyandi ligand B7, CTL-Ps
kan antibodi monoklonal (mAb) untuk
berdiferensiasi menjadi CTL efektor.
menghancurkan sel ganas telah dicoba,
Hasil penemuan tersebut memberikan
namun tidaklah spesifik. Anti-CD20 adalah
kemungkinan bahwa B7 sel tumor yang
mAb yang banyak digunakan dalam onko-
ditransfeksi dapat digunakan untuk
logi. mAb membunuh sel tumor melalui
induksi respons CTL in vivo.
apoptosis atau aktivasi komplemen,
Oleh karena antigen melanoma me-
ADCC atau fagositosis. Sebagai contoh
miliki sejumlah berbagai tumor, diduga
CD20 diekspresikan pada sel B normal
dapat dibuat panel cell line melanome
dan sel limfoma. Infus anti-CD20 dapat
B7 yang ditransfeksi untuk ekspresi
mengurangi atau menyembuhkan 50%
antigen tumor dan HLA. Antigen tumor
limfoma sel B. Anti-CD20 menghancurkan
(a) yang diekspresikan tumor penderita
sel B ganas melalui aktivasi komplemen
dapat ditentukan, selanjutnya penderita
dan sitotoksisitas selular, serta menginduksi
dapat divaksinasi dengan cell line B7 yang
apoptosis sel B.
ditransfeksi dan diiradiasi yang meng-
Anti-CD20 telah pula dikonjugasikan
ekspresikan antigen tumor yang sama
dengan bahan radioaktif untuk mengan-
(Gambar 16.13).
tarkan dosis tinggi radioaktiflangsung ke
tempat tumor. Anti-CD20 juga merusak
3. Imunotoksin
sel normal dan bila dilabel dengan bahan
radioaktif dapat juga digunakan untuk Imunoterapi dengan mAb terhadap TAA
mengetahui luas penyebaran limfoma telah dicoba bersama toksin yang dapat
dalam tubuh (Gambar 16.12). Antigen mencegah proses selular atau bersama
tumor potensial yang sudah digunakan radioisotop yang membantu membunuh
pada imunoterapi tumor terlihat pada DNA dan melepas partikel dengan energi
Tabel 16.7. tinggi . Namun dosis yang diperlukan

470
 Bab 16. lmuno/ogi Tumor

~Ab limfoma B
; Langkah 1 ~~ + ©
, : ~ Sel limfoma B Sel mieloma manusia

,_ J
Langkah " ; \ , ( Fusi dan seleksi hibridoma
yang mensekresi AB limfoma B

)= ='- ).= ~
Ab monoklonal
limfoma B (Ab-1)
lnjeksi anti idiotip
Ab-2 pada penderita \.
"'-+ Sel limpa + sel mieloma tikus

FusiA Langkah 3

Langkah 5 -{ J.. ={ ~
U
Sekresi An-2 .ke
/ " -}= ~ )=
Sekres1Ab ke
idiotipe Ab-1 . . 1sot1p Ab-1
H1 bndoma Hibridoma
anti idiotip anti isotip
l Seleksi: ikatan pada l Langkah 4
- lg manusia normal +
+ Ab-1 monoklonal +

Gambar 16.12 Pengobatan limfoma sel B dengan antibodi monoklonal spesifik untuk
determinan idiotipik pada sel tumor
Oleh karena semua sel limfoma berasal dari sel B tu nggal yang mengalami transformasi , semuanya
mengekspresikan antibod i yang diikat membran (Ab-1) dengan idiotipe yang sama (spesifisitas antigen
sama ). Dalam prosedur tergambar, antibodi monoklonal anti-idiotipik diproduksi (tahap 1-4 ). Bila antibodi
anti-idiotipik disuntikkan ke penderita (tahap 5), akan diikat selektif ke sel B, yang menjadikannya rentan
terhadap lisis oleh antibod i dan komplemen .

Tabel _ Antibo~i monoklonal yang sudah digunakan dalam pengobatan tumor

16 7
manus1a
Digunakan untuk
Nam a Nama dagang lzin penggunaan
mencegah
Rituximab Rituksan Limfoma non-Hodgkin 1997
Trasttuzumab Herseptin Tumor payudara 1998
Gemtuzumab Milotarg AML 2000
Ozogamisin
Alemtuzumab Kam pat Cll 2001
lbritumomab Zevalin Limfoma non-Hogkin 2002
Tiuksetan
Tositumomab Beksar Limfoma non-Hodgkin 2003
Cetuksimab Erbituks Tumor kolorektal , tumor 2004, 2006
leher dan kepala
Bevasizumab Avastin Tumor kolorektal 2004

471
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A.

Gen
87

Transfeksi
sel tumor -+ Aktivasi CTL Destruksi tumor
dengan gen 87

8.
SD mempresentasikan
IL-2 antigen tumor

Gen
GM-CSF

GM-CSF
Sel tumor
ditransfeksi dengan -+ l SD -+ Aktivasi - Destruksi
gen GM-CSF CTL tumor

Gambar 16.13 Penggunaan sel tumor yang ditransfeksi untuk

imunoterapi pada tumor

A.Sel tumor yang ditransfeksi dengan gen 87 mengekspresikan molekul kostimulator 87,
yang memungkinkan untuk memberikan sinyal aktivasi (1) dan sinyal kostimulator (2) ke CTL-
Ps. Hasil dari sinyal bersama, CTL-Ps berdiferensiasi menjadi sel efektor CTL yang dapat
merusak tumor. Sel yang ditransfeksi bekerja sebagai APC.
8. Transfeksi sel tumor dengan gen yang menyandi GM-CSF memungkinkan sel tumor melepas
GM-CSF kadar tinggi. Sitokin ini akan mengaktifkan SD dekat tumor, dan memungkinkannya
mempresentasikan antigen tumor ke sel Th dan CTL-Ps.

472

tinggi dan toksikuntuk sumsum tulang. Cara
pemberian antibodi ini belum berhasil.
4. Sitokin
Sitokin dapat meningkatkan respons imun
terhadap tumor. Isolasi dan mengklon ber-
bagai gen sitokin dapat menghasilkan
sitokin dalam jumlah besar. Berbagai
sitokin telah dievaluasi dalam terapi tumor
seperti IFN-a, IFN-~, IFN-y, IL-2, -IL-4,
IL-6, IL-12, GM-CSF dan TNF. Kesulitan
dalam terapi dengan sitokin ini adalah
j aring sitokin yang sangat kompleks yang
sangat menyulitkan untuk mengetahui
letak intervensinya yang tepat.
5. Peningkatan aktivitas APC
Peningkatan aktivitas APC dapat me-
modulasi imunitas tumor. SD tikus yang
dibiakkan dengan GM-CSF dan fragmen
tumor yang diinfuskan kembali ke dalam
tikus mengaktifkan sel Th dan CTL spe-
sifik untuk antigen tumor. Sejumlah ajuvan
seperti M. bovis (BCG) dan K. parvum
telah digunakan dalam booster imunitas
tumor. Ajuvan ini meningkatkan aktivasi
makrofag, ekspresi berbagai sitokin, molekul
MHC-II dan molekul kostimulator B7.
Makrofag yang diaktifkan merupakan
aktivator Th yang lebih baik, sehingga
secara keseluruhan meningkatkan respons
humoral dan selular.
6. Vaksinasi dengan SD
Beberapa sel dendritik imatur dapat mem-
fagositosis antigen lebih efektif dibanding
sel dendritik matang. Pemberian sel imatur
Bab 16. lmunologi Tumor
tersebut diharapkan akan dapat meng-
induksi respons antitumor CTL yang
lebih baik. Pemberian SD yang ditransfeksi
dengan RNA asal sel tumor dapat meng-
induksi ekspansi sel T tumor spesifik. Cara
altematif menggunakan monosit CD4+
dari darah perifer yang menghasilkan SD
atas pengaruh GM-CSF dan IL-4.
7. Imunoterapi aktif
Imunoterapi aktif telah digunakan dalam
usaha mencegah anergi sel T. Anergi ter-
jadi bila antigen tumor dipresentasikan
ke sel T tanpa bantuan molekul kostimu-
lator. Jalan mudah untuk melakukan ha!
itu ialah dengan menginfuskan sitokin.
IL-2 akan mengaktifkan sel T dan sel
NK secara langsung. Namun IL-2 dapat
menimbulkan efek samping berat yaitu
kebocoran kapiler, edem dan hipotensi. Pem-
berian IFN sistemik, baik IFN-a dan
IFN-~ meningkatkan ekspresi MHC-1. IFN
juga menunjukkan efek anti-proliferasi
terhadap sel tumor, meskipun pemberian
sistemik memberikan efek samping.
8. Imunisasi dengan antigen virus
Imunisasi dengan antigen virus berdasarkan
atas adanya beberapa jenis tumor (lim-
foma) yang ditimbulkan virus onkogenik.
Pada limfoma Burkitt sudah diusahakan
membuat vaksin untuk memacu sel Tc
efektor. Hal yang sama telah dilakukan
pada penderita dengan tumor serviles,
terhadap sel Tc yang merupakan efektor
pada HPV Vaksinasi dalam pencegahan
473
/munologi Dasar Edisi ke-10

tumor serviks uteri yang disebabkan HPV
dibahas dalam Bab 19: Imunisasi. Vaksin-
vaksin tumor terlihat pada Tabel 16. 8.
B. Lymphokine Activated Killer cells
CTC/Tc dapat diaktifkan di luar tubuh dan
kemudian diinfuskan kembali dengan
atau tanpa IL-2. Limfosit perifer dibiak-
kan dengan IL-2 untuk memperoleh
sel LAK sitotoksik yang diaktifkan.
Se! tersebut tidak lain adalah sel NK,
jadi tidak mempunyai spesifisitas sel T,
tetapi hanya bereaksi dan membunuh
sel tumor saja yang tidak atau sedikit
mengekspresikan MHC-1. Cara tersebut
menunjukkan toksisitas yang bermakna.

Tabet 16. 8 Vaksin tumor

Asal vaksin Bah an Model hewan Uji klinis
Tumor yang Sel tumor yang Melanoma , kanker Melanoma, kanker
dimatikan dimatikan + ajuvan kolon da.n lainnya kolom
Bahan lisis sel tumor Sarkoma Melanoma
+ ajuvan
Tumor antigen Antigen melanoma Melanoma Melanoma
murni
HSP Beraneka ragam Melanoma , kanker
renal , sarkoma
APC profesional SD diisi penuh Melanoma, limfoma Melanoma , limfoma
dengan antigen sel B, sarkoma non-Hodgki n, kanker
...!~~-?-~------------------------------------------------------------------------P.'.9_~-~~!~.!~!-~-~ ~~~~------------
SD yang ditransfeksi Melanoma , kanker Berbagai karsinoma
dengan penyandian kolon
gen antigen tumor
Terbuat dari sitokin Sel tumor yang Kanker renal , Melanoma, sarkoma ,
dan kosti mulator ditransfeksi dengan sarkoma, leukemia lainnya
·--~i_!?.~~~-~-~~~-~-~-~_§_! _________~-~~-§-'- -~~~~~!_P.~~-~------------------------------------------------
APC yang Melanoma, kanker
ditransfeksi dengan renal , lainnya
gen sitokin dan
dipenuhi dengan
antigen tumor
DNA lmunisasi dengan Melanoma Melanoma
penyandi pasmid
antigen tumor
Vektor vira l Adenovirus, penyandi Melanoma, Melanoma
antigen tumor sarkoma
vaksinia ± sitokin

474

C. Tumor In.filtrating Lymphocyte
Pada pemeriksaan histologi tumor padat
ditemukan infiltrasi sel. TIL tersebut ter-
utama terdiri atas makrofag dan limfosit
yang berupa sel NK dan CTL. Seperti
halnya dengan LAK, TIL diperoleh dari
penderita dengan tumor, diaktifkan dengan
IL-2. TIL adalah limfosit CD8+ yang di-
peroleh dari tumor penderita yang bebe-
rapa di antaranya spesifik untuk tumor.
Cara yang juga menginfuskan kembali
ke penderita dengan atau tanpa IL-2 ini
menunjukkan toksisitas yang berarti.
D. Macrophage Activated Killer Cells
Pendekatan lain yaitu menggunakan sitokin
dan makrofag yang diaktifkan. Monosit
diisolasi dari darah perifer penderita dengan
tumor, dibiakkan in vitro dengan sitokin
(IFN-y) yang mengaktifkan sel dan mening-
katkan sitotoksisitas sebelum diinfuskan
kembali ke penderita. Meskipun sel yang
Bab 16. lmunologi Tumor
diperoleh sangat sitotoksik dan fagositik,
namun nonspesifik.
E. Terapi gen
Terapi gen ditujukan untuk melokasikan
sitokin ke tempat yang diperlukan. Bila
sitokin hanya ditujukan ke tempat tumor,
akan mengurangi efek samping sistemik.
Cara ini dilakukan dengan mengangkat
sel tumor lalu dilakukan transfeksi dengan
gen sitokin. Bila sel tersebut diinfuskan
kembali sel tumor tersebut akan men-
sekresi sitokin seperti IL-2 ataun IFN-y,
sehingga dapat mengaktifkan sel T. Bila
sel T sudah memberikan respons terhadap
transfected cell dan menjadi sel memori
akan mempunyai kemampuan membunuh
sel untuk waktu yang lama. Sampai
sekarang cara itu belum menunjukkan
hasil efektif, baik yang diberikan sendiri
atau yang diberikan bersamaan dengan
kemoterapi, radioterapi atau operasi.
475
lmunologi Dasar Edisi ke-10
0 Sel tumor berbeda dari sel normal
oleh perubahan dalam regulasi per-
tumbuhan, sehingga memungkinkan-
nya untuk berproliferasi tanpa batas,
sehingga dapat menginvasi jaringan
sekitar dan menyebar ke jaringan
lain
0 Sel normal dapat ditransformasi in vitro
dengan karsinogen kimia atau fisika
dan virus. Sel yang ditransformasi
menunjukkan perubahan sifat per-
tumbuhan dan kadang-kadang dapat
menginduksi tumor bila disuntikkan
ke dalam hewan
0 Protein yang menyandi proto-onko-
gen terlibat dalam pengontrolan per-
tumbuhan sel normal. Konversi proto-
onkogen menjadi onkogen merupakan
kunci dalam induksi tumor manusia
terbanyak. Konversi dapat terjadi
oleh mutasi dalam onk:ogen, trans-
duksi atau amplifikasi
0 Sejumlah leukemia dan limfoma sel T
dan sel B berhubungan dengan trans-
lokasi proto-onk:ogen. Gen yang di-
translokasi dapat berada dibawah
pengaruh enhancer atau promotor yang
memudahkan terjadinya transkripsi
0 Sel tumor mengekspresikan antigen
tumor spesifik dan antigen umum
yang berhubungan dengan tumor.
Sebaliknya dari antigen tumor yang
diinduksi bahan kimia atau radiasi,
antigen tumor yang diinduksi virus
476
dimiliki semua tumor yang diinduksi
oleh virus yang sama
0 Respons imun terhadap tumor
dapat berupa CTL, aktivitas sel NK,
makrofag yang menghancurkan tumor
dan destruksi oleh ADCC. Berbagai
faktor sitotoksik seperti TNF-a dan
TNF-~ membantu pemusnahan sel
tumor
0 Tumor menggunakan berbagai strategi
untuk menghindari respons imun
0 Imunoterapi tumor eksperimental di-
lakukan dengan beberapa pendekatan,
diantaranya adalah enhancement sinyal
kostimulator yang diperlukan untuk
aktivasi sel T, rekayasa genetika sel
tumor yang melepas sitokin dan me-
ningkatkan intensitas respons imun;
pen'ggunaan sitokin dalam terapi dan
beberapa strategi untuk meningkatkan
aktivitas APC
0 Antibodi monoklonal dapat digunakan
terhadap berbagai tumor. Antibodi
digunakan dalam bentuk yang tidak
dimodifikasi atau diikat dengan toksin,
bahan kemoterapeutik atau elemen
radioaktif
0 Elemen dalam menyusun strategi
vaksinasi terhadap tumor adalah iden-
tifikasi antigen tumor yang berarti,
mengembangkan strategi untuk pre-
sentasi antigen · tumor yang efektif
dan pembentukan populasi sel Th
atau Tc yang diaktifkan.
DEFISIENSI IMUN

Daftar lsi

I. GAMBARAN UMUM DEFISIENSI IMUN 2. Siklus hidup HIV

3. Patogenesis
II. PEMBAGIAN DEFISIENSI IMUN
4. Serologi
A. Defisiensi imun nonspesifik
1. Defisiensi komplemen III. DIAGNOSIS
2. Defisiensi interferon dan lisozim A. Antibodi mikrobial dalam pemeriksaan
3. Defisiensi sel NK defisiensi imun
4. Defisiensi sistem fagosit B . Pemeriksaan in vitro
B. Defisiensi imun spesifik
IV. PENGOBATAN
1. Defisiensi kongenital atau primer
A. Garis umum
2. Defisiensi imun spesifik fisiologik
B. Tujuan pengobatan
C. Defisiensi imun didapat atau sekunder
C. Pemberian globulin gama
1. Infeksi
D . Pemberian sitokin
2. Obat, trauma, tindakan, kateterisasi
E. Transfusi
dan bedah
F. Transplantasi
3. Penyinaran
G. Obat antivirus
4. Penyakit berat
H. Vaksinasi
5. Kehilangan imunoglobulin
I. Terapi genetik
6. Agamaglobulinmia dengan timoma
J. Terapi potensial
D. Acquired Immune Deficiency Syndrome
1. Struktur HIV Butir-butir pen ting
l

477
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ACID Acquired Combined HGG Human Gamma Globulin
Immunodeficiency JAK Janus kinase
ADA Adenosin deaminase KGB Kelenjar Getah Bening
AIDS Acquired Immune Deficiency KMK Kandidiasis Mukokutan Kronik
Syndrome LES Lupus Eritematosus Sistemik
APC Antigen Presenting Cell MAC Membrane Attack Complex
ATP Adenosin Trifosfat MHC Mayor Histompatibility Complex
AZT Azatioprin MIF Macrophage Inhibiting Factor
BCG Bacillus Calmette Guerin MIP Monocyte Inflammatory Protein
CGD Chronic Granulomatous Disease NADPH Nicotinamide Adenine
CIINH Inhibitor esterase C 1 Dinucleotide Phosphate Dehydro-
CMI Cellular Mediated Immunity genase
CMV Cytomegalo Virus NBT Nitroblue-tetrazolium
CTL Cytotoxic T Lymphocyte NK Natural Killer (cell)
CVH Common Variable PHA Phytohaemagglutinin
Hypgammaglobulinemia PMN Polimorfonuklear
CVID Common Variable RAG Recombinase Activating Genes
Immunodeficiency RANTES Regulated by Activation, Normal
DIC Disseminated Intravascular
T cell Expressed and Secreted
Coagulation
RNA Ribonucleic Acid
DMP Defisiensi Mieloperoksidase
SCH Sindrom Chediak-Higashi
DNA Deoxyrebo Nukleic Acid
DTH Delayed Type Hypersenitivity SCID Severe Combined Immunodeficiency
EBY Virus Epstein Barr Disease
ELISA Enzyme Linked Immunosorbent TCR Reseptor sel T
Assay TNF Tumor Necrosis Factor
I GvH Graft versus Host Tr T regulator
I
G6PD G/ucose-6-Phosphote
Dehydrogenase
Ts
WAS
T supresor
Wiskott-Aldrich Syndrome
Human Imunodeficiency Virus XLA X-linked Agammaglobulinemia

478

ntergitas sistem imun adalah esensial
I untuk pertahanan terhadap infeksi
mikroba dan produk toksiknya. Defek
salah satu komponen sistem imun dapat
menimbulkan penyakit berat bahkan fatal
yang secara kolektif disebut penyakit
defisiensi imun. Secara umum, penyakit
defisiensi imun dapat dibagi menjadi
kongenital dan didapat. Defisiensi imun
kongenital atau primer merupakan defek
genetik yang meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi yang sering sudah ber-
manifestasi pada bayi dan anak, tetapi
kadang secara klinis baru ditemukan pada
usia lebih lanjut. Defisiensi imun didapat
atau sekunder timbul akibat malnutrisi,
kanker yang menyebar, pengobatan de-
ngan imunosupresan, infeksi sel sistem
imun yang nampak jelas pada infeksi virus
HIV, yang merupakan sebab AIDS.
Pada tahun 1953 untuk pertama kali
Bruton menemukan hipogamaglobuli-
nemia pada anak usia 8 tahun yang me-
miliki riwayat sepsis dan artritis lutut
sejak usia 4 tahun yang disertai dengan
serangan-serangan otitis media, sepsis
pneumokok dan pneumonia. Analisa elek-
troforesis protein serum tidak menunjuk-
kan fraksi globulin gama. Anak tersebut
tidak menunjukkan respons imun terhadap
imunisasi dengan tifoid dan difteri.
Defisiensi imun tersebut merupakan salah
satu jenis defisiensi jaringan limfoid yang
dapat timbul pada pria maupun wanita
dari berbagai usia dan ditentukan oleh faktor
genetik atau timbul sekunder karena faktor
lain.
Bab I 7. Deftsiensi /mun
I. GAMBARAN UMUM
DEFISIENSI IMUN
Adanya defisiensi imun harus dicurigai
bila ditemukan tanda-tanda klinis sebagai
berikut: .
• Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
dan jenis infeksinya tergantung dari
komponen sistem imun yang defektif
• Penderita dengan defisiensi imun juga
rentan terhadap jenis kanker tertentu
• Defisiensi imun dapat terjadi akibat
defek pematangan limfosit atau aktivasi
atau dalam mekanisme efektor imunitas
nonspesifik dan spesifik
• Yang merupakan paradoks adalah
bahwa imunodefisiensi tertentu ber-
hubungan dengan peningkatan insidens
autoimunitas. Mekanismenya tidak jelas,
diduga berhubungan dengan defisiensi
sel Tr.
Defisiensi imun primer relatif jarang
dan yang sekunder lebih sering terjadi
dan disebabkan berbagai faktor sesudah
lahir. Penyakit defisiensi imun tersering
mengenai limfosit, komplemen dan fagosit
seperti terlihat pada Tabel 17.1 dan Gambar
17 .1. Awitan gejala klinis penyakit defi-
siensi kongenital biasanyajarang di bawah
usia 3-4 bulan, karena ada efek proteksi
dari antibodi maternal. Organ tubuh yang
sering terkena adalah saluran napas yang
diserang bakteri piogenik atau jamur.
IgA yang defisien dapat mengakibatkan
infeksi kronik saluran napas. Gejala lain
yang dapat terjadi pada defisiensi imun
479
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 17.1 Gangguan fungsi sistem imun yang umum

Gangguan fungsi
Penyakit yang menyertai
sistem imun
Defisiensi
SelB lnfeksi bakteri rekuren seperti otitis media, pneumonia rekuren
SelT Kerentanan meningkat terhadap virus, jamur dan protozoa
lnfeksi sistemik oleh bakteri yang dalam keadaan biasa mempunyai
Fagosit virulensi rendah , infeksi bakteri piogenik
Komplemen lnfeksi bakteri , autoimunitas
Disfungsi
SelB Gamopati monoklonal
Peningkatan sel Ts yang menimbulkan infeksi dan penyakit
Sel T limfoproliferatif
Fagosit Hipersensitivitas, beberapa penyakit autoimun
Komplemen Edem angioneurotik akibat tidak adanya inhibitor esterase C1

lmunodefisiensi
(hiporeaktivitas)

Gangguan neutrofil
Defisiensi
- antibodi
- komplemen
Disfungsi sel T Autoimunitas :
- sistemik
- organ spesifik
Alergi dan asma
Patologi karena
pa tog en
lmunopato logi
(hipereaktivitas)

Gambar 17.1 lmunodefisiensi dan disfungsi

Penyakit imun dapat ditimbulkan oleh karena tidak adanya fungsi spesifi k defisiensi imun atau
aktivitas yang berlebihan (hipersensitivitas ).

adalah ruam kulit, diare, pertumbuhan
yang terganggu, hati dan limpa yang mem-
besar, abses rekuren atau osteomielitis.
Pada defisiensi imun selular ditemu-
kan penurunan resistensi terhadap virus.
Vaksinasi BCG dapat menimbulkan tuber-
kulosis yang sistemik pada beberapa kasus.
Jenis kuman yang menimbulkan infeksi
tergantung dari komponen sistem imun
yang defisien. lnfeksi yang berulang atau
infeksi yang tidak umum merupakan
petanda penting adanya defisiensi imun.

480

Infeksi bakteri yang seringkali, menunjuk-
kan adanya defek produksi antibodi yang
sangat diperlukan dalam eradikasi organ-
isme ekstraselular. Infeksi saluran napas
rekuren yang disebabkan pneumokok dan
hemofilus dapat menimbulkan berbagai
kerusakan bronkus ireversibel seperti
bronkiektasi. Otitis media yang rekuren
dan pneumoni oleh bakteri sering terjadi
pada defisiensi sel B. Defek sel T atau
makrofag cenderung memudahkan infeksi
mikroba intraselular seperti protozoa,
virus dan bakteri intraselular seperti miko-
bakteri dan salmonela.
Derajat defisiensi sel T juga ter-
cermin dari infeksi mikobakteri. M.
tuberkulosis adalah mikroba virulen dan
menimbulkan infeksi paru pada orang
dengan imunokompeten. Pada imuno-
defisiensi sel T ringan, mikobakteri yang
sama menyebar di luar paru. Defisiensi
imun yang lebih berat akan memudahkan
penyebaran infeksi mikobakteri dengan
virulensi ringan yang biasa ditemukan di
lingkungan hidup misalnya M.avium atau
BCG yang digunakan dalam vaksin.
Kerentanan yang meningkat terhadap
infeksi jamur, protozoa, virus, reaktivasi
virus herpes laten sering berhubungan
dengan defisiensi sel T. Serangan cold-
sore atau zoster yang berulang menun-
jukkan adanya defisiensi imun ringan.
Virus herpes yang menginduksi tumor,
sarkoma Kaposi (infeksi virus) dan lirnfoma
Hodgkin (virus Epstein-Barr) adalah ciri
disfungi sel T. Infeksi stafilokok, bakteri
negatif-Gram dan jamur merupakan ciri
Bab I 7. Defisiensi /mun
dari penurunan jumlah atau adanya fungsi
abnormal fagosit. Infeksi sistemik oleh
bakteri yang pada keadaan biasa menunjuk-
kan virulensi rendah dan infeksi kulit
superfisial atau infeksi kuman piogenik
sering ditemukan pada defisiensi sel
fagosit. Infeksi kuman piogenik yang
rekuren sering ditemukan pada defisiensi
komplemen. Defek komplemen dapat
memudahkan terjadinya meningitis me-
ningokok.
II. PEMBAGIAN DEFISIENSI
IMUN
Defisiensi imun terdiri atas sejumlah
penyakit yang menimbulkan kelainan
satu atau lebih sistem imun (Gambar 17.2
dan Tabel 17.2).
Manifestasi defisiensi imun ter-
gantung dari sebab dan respons. Defisiensi
sel B ditandai oleh infeksi rekuren bakteri
dengan kapsel. Defisiensi sel T ditandai
oleh infeksi virus, jamur dan protozoa
yang rekuren. Defisiensi fagosit dengan
ketidakmampuan untuk memakan dan men-
cerna patogen yang biasanya terjadi pada
infeksi bakteri yang rekuren. Penyakit
gangguan komplemen menunjukkan defek
aktivasi jalur klasik, altematif dan lektin
yang meningkatkan mekanisme spesifik.
A. Defisiensi imun nonspesifik
1. Defisiensi komplemen
Defisiensi komponen atau fungsi kom-
plemen berhubungan dengan peningkatan
481
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Defisiensi lmun
Defisiensi sel B
lnfeksi bakterial rekuren
Agamaglobul inemia Bruton Defisiensi
(gangguan perkembangan sel B) sel B dan T
Variasi umum - hipogamaglobulinemia SCIO
(gangguan diferensiasi sel plasma)
Sindroma hiper-lgM
(gangguan pengalihan kelas)
Defisiensi sel fagosit
lnfeksi bakteri rekuren
Penyakit granulomatosa kronik
(tidak ada respiratory burst)
Defisiensi adhesi leukosit
(tidak ada ekstravasasi PMN ke jaringan)
Sindrom Chediak-Hedashi
(gangguan fungsi mikrotubulus dan fusi
fagosom/lisosom yang berhubungan)
Gambar 17.2 Defisiensi imun primer
insidens infeksi dan penyakit autoimun
seperti LES. Komponen komplemen di-
perlukan untuk membunuh kuman, opso-
nisasi, kemotaksis, pencegahan penyakit
autoimun dan eliminasi kompleks antigen
antibodi. Defisiensi komplemen dapat me-
nimbulkan berbagai akibat seperti infeksi
bakteri yang rekuren dan peningkatan
sensitivitas terhadap penyakit autoimun.
Kebanyakan defisiensi komplemen adalah
herediter.
Konsekuensi defisiensi komplemen
tergantung dari komponen yang kurang.
Defisiensi C2 tidak begitu berbahaya.
Hal tersebut mungkin disebabkan oleh
karena mekanisme jalur alternatif tidak
terganggu . Defisiensi C3 biasanya me-
nimbulkan infeksi rekuren bakteri piogenik
482
Defisiensi sel T
lnfeksi virus, jamur dan protozoa berat
Sindrom bare lymphocyte
(tidak ada MHC-11)
Sindrom Omenn
(gangguan pengaturan ulang gen TCR)
Sindrom DiGiorge
(aplasia timus)
Defisiensi komplemen
lnfeksi bakteri rekuren
(gangguan klirens kompleks imun)
Defisiensi C 1, C2 atau C4
(gangguan klirens kompleks imun)
Defisiensi C3 atau CS
(hambatan jalur alternatif dan klasik)
C6, C7, C8 atau C9
(gangguan pembentukan dan fungsi MAC)
dan negatif-Gram yang mungkin disebab-
kan oleh karena tidak adanya faktor kemo-
taktik, opsonisasi dan aktivitas bakterisidal.
a. Defisiensi komplemen kongenital
Defisiensi komplemen biasanya menim-
bulkan infeksi yang berulang atau penyakit
kompleks imun seperti LES dan glomeru-
lonefritis.
i. Defisiensi inhibitor esterase Cl
Defisiensi C 1 INH berhubungan dengan
angioedem herediter, penyakit yang di
tandai dengan edem lokal sementara
tetapi seringkali. Defek terse but menim-
bulkan aktivitas Cl yang tidak dapat
dikontrol dan produksi kinin yang me-
 Bab 17. Defisiensi /mun

Tabel 17.2 Pembagian defisiensi imun

Defisiensi imun nonspesifik
A. Defisiensi komplemen
1. Defisiensi komplemen kongen ital
2. Defi siensi komplemen fisiologik
3. Defi siensi komplemen didapat
B. Defisiensi interferon dan lisozim
1. Defisiensi interferon kongenital
2. Defisiensi interferon dan lisozim didapat
C. Defisiensi sel NK
1. Defisiensi kongenital
2. Defisiensi didapat
D. Defisiensi sistem fagosit
1. Defisiensi kua ntitatif
2. Defisiensi kualitatif
Defisiensi imun spesifik
A. Defisiensi kongenital atau primer
B. Defisiensi imun fisiologik
1. Keham ilan
2. Usia tahun pertama
3. Usia lanjut
C. Defisiensi didapat atau sekunder
1. Malnutrisi
2. lnfeksi
3. Obat, trauma , tindakan kateterisasi dan bedah
4. Penyinaran
5. Penyakit berat
6. Kehilangan lg/leukosit
7. Stres
8. Agamaglobul inemia dengan timoma
D.AIDS

ningkatkan permeabilitas kapilar. C2a
dan C4a juga dilepas yang merang-
sang sel mast melepas histamin di
daerah dekat trauma yang berperan
pada edem lokal. Kulit, saluran cema
dan napas dapat terkena dan menim-
bulkan edem laring yang fatal.
ii. Defisiensi C2 dan C4
Defisiensi C2 dan C4 dapat menim-
bulkan penyakit serupa LES, mungkin

483
lmunologi Dasar Edisi ke-10
disebabkan kegagalan eliminasi kom-
pleks imun yang komplemen dependen.
iii. Defisiensi C3
Defisiensi C3 dapat menimbulkan
reaksi berat yang fatal terutama yang
berhubungan dengan infeksi mikroba
piogenik seperti streptokok dan stafi-
lokok. Tidak adanya C3 berarti fragmen
kemotaktik CS tidak diproduksi . Kom-
pleks antigen-antibodi-C3b tidak diendap-
kan di membran dan terjadi gangguan
opsomnasi.
iv. Defisiensi CS
Defisiensi CS menimbulkan keren-
tanan terhadap infeksi bakteri yang
berhubungan dengan gangguan kemo-
taksis .
v. Defisiensi C6, C7 dan C8
Defisiensi C6, C7 dan C8 meningkat-
kan kerentanan terhadap septikemi
meningokok dan gonokok. Lisis me-
lalui jalur komplemen merupakan
mekanisme kontrol utama dalam imu-
nitas terhadap neseria. Penderita dengan
defisiensi protein tersebut menunjuk-
kan derajat infeksi neseria, sepsis, artritis
yang lebih berat dan peningkatan DIC.
b. Defisiensi komplemen fisiologik
Defisiensi komplemen fisiologik hanya di-
temukan pada neonatus yang disebabkan
kadar C3 , CS dan faktor B yang masih
rendah.
c. Defisiensi komplemen didapat
Defisiensi komplemen didapat disebab-
kan oleh depresi sintesis, misalnya pada
484
sirosis hati dan malnutrisi protein/ kalori.
Pada anemia sel sabit ditemukan gangguan
aktivasi komplemen yang meningkatkan
risiko infeksi salmonela dan pneumokok.
i. Defisiensi Clq,r,s
Defisiensi Clq,r,s terjadi bersamaan
dengan penyakit autoimun, terutama
pada penderita LES. Penderita ini sangat
rentan terhadap infeksi bakteri. Penyakit
yang berhubungan dengan defisiensi
C 1 adalah edem angioneurotik here-
diter. Penderita tersebut tidak memiliki
inhibitor esterase C 1. Akibatnya ialah
efek C 1 terhadap C4 atau C2 berj alan
terus yang dapat mengaktifkan berbagai
bahan seperti plasmin dan peptida
yang vasoaktif. Hal ini menimbulkan
edem lokal dalam berbagai alat tubuh
yang dapat fatal bila terjadi dalam
larings. Danazol dan oksimetolon
memacu sintesis inhibitor esterase
C 1 pada penderita dengan edem
angioneurotik.
ii. Defisiensi C4
Defisiensi C4 ditemukan pada bebe-
rapa penderita LES.
iii. Defisiensi C2
Defisiensi C2 merupakan defisiensi
komplemen yang paling sering ter-
jadi. Defisiensi tersebut tidak menun-
jukkan gejala seperti telah dijelaskan
terlebih dahulu dan terdapat pada pen-
derita LES.
iv. Defisiensi C3
Penderita dengan defisiensi C3 me-
nunjukkan infeksi bakteri rekuren.

Pada beberapa penderita disertai
dengan glomerulonefritis kronik.
v. Defisiensi CS-CS
Penderita dengan defisiensi CS sampai
C8 menunjukkan kerentanan yang
meningkat terhadap infeksi terutama
nesena.
vi. Defisiensi C9
Defisiensi C9 sangat jarang ditemu-
kan. Anehnya penderita tersebut tidak
menunjukkan tanda infeksi rekuren,
mungkin karena lisis masih dapat
terjadi atas pengaruh C8 tanpa C9
meskipun terjadi secara perlahan.
2. Defisiensi interferon dan lisozim
a. Defisiensi interferon kongenital
Defisiensi interferon kongenital dapat
menimbulkan infeksi mononukleosis
yang fatal.
b. Defisiensi interferon dan lisozim
didapat
Defisiensi interferon clan lisozim dapat
ditemukan pada malnutrisi protein/
kalori.
3. Defisiensi sel NK
a. Defisiensi kongenital
Defisiensi sel NK kongenital telah di-
temukan pada penderita dengan osteo-
petrosis (defek osteoklas dan monosit).
Kadar IgG, IgA dan kekerapan auto-
antibodi biasanya meningkat.
b. Defisiensi didapat
Defisiensi sel NK yang didapat terjadi
akibat imunosupresi atau radiasi.
Bab I 7. Defisiensi /mun
4. Defisiensi sistem fagosit
Fagosit dapat menghancurkan mikroorga-
nisme dengan atau tanpa bantuan kom-
plemen. Defisiensi fagosit sering disertai
dengan infeksi berulang. Kerentanan
terhadap infeksi piogenik berhubungan
langsung dengan jumlah neutrofil yang
menurun. Risiko infeksi meningkat bila
jumlah fagosit turun sampai di bawah
500/mm3 . Meskipun defek terutama me-
ngenai fagosit, defisiensi fagosit juga
terjadi pada PMN.
a. Defisiensi kuantitatif
Neutropenia atau granulositopenia dapat
disebabkan oleh penurunan produksi atau
peningkatan destruksi. Penurunan produksi
neutrofil dapat disebabkan oleh pemberian
depresan sumsum tulang (kemoterapi
pada kanker), leukemia, kondisi genetik
yang menimbulkan defek dalam perkem-
bangan semua sel progenitor dalam
sumsum tulang termasuk prekursor
mieloid (disgenesis retikular).
Peningkatan destruksi neutrofil dapat
merupakan fenomena autoimun akibat
pemberian obat tertentu (kuinidin, oksa-
silin). Hipersplenisme dengan ciri destruksi
fungsi limpa yang berlebihan dapat me-
nimbulkan defisiensi elemen darah perifer.
Asplenia (kongenital), tindakan bedah atau
destruksi keganasan atau anemia sel sabit
dapat meningkatkan risiko infeksi ter-
utama septikemia oleh Streptokok pneu-
moni dan enterobakteria.
b. Defisiensi kualitatif
Defisiensi kualitatif dapat mengenai fungsi
fagosit seperti kemotaksis, menelan/ me-
485
lmunologi Dasar Edisi ke-10
makan dan membunuh mikroba intra-
selular.
i. Chronic Granulomatous Disease
CGD adalah infeksi rekuren berbagai
mikroba, baik negatif-Gram (escheri-
chia, serratia, klebsiela) maupun positif-
Gram (stafilokok). CGD biasanya me-
rupakan penyakit X-linked resesif yang
terjadi pada usia 2 tahun pertama.
Pada CGD ditemukan defek neutrofil
dan ketidakmampuan membentuk pe-
roksid hidrogen atau metabolit oksigen
toksik lainnya.
ii. Defisiensi Glucose-6-phosphate
dehydrogenase
Defisiensi G6PD adalah penyakit imu-
nodefisiensi yang X-linked dengan
gambaran klinis seperti CGD. Pada
defisiensi ini, juga ditemukan anemia
hemolitik. Penyakit diduga disebab-
kan oleh defisiensi generasi NADPH.
Gejalanya mulai terlihat pada usia di
bawah dua tahun berupa kerentanan
yang tinggi terhadap kuman yang
biasanya mempunyai virulensi rendah
seperti S. epidermidis, Seratia marsesen
dan aspergilus. Kelainan klinis yang
ditemukan yaitu limfadenopati, hepato-
splenomegali dan KGB yang terus me-
ngeluarkan cairan. Infeksi akut dan
kronik selain di KGB, juga terjadi di
kulit, saluran cema, hati dan tulang.
Dalam keadaan normal, fagositosis
akan mengaktifkan oksidase NADPH
yang diperlukan untuk pembentukan
peroksidase. Pada defisiensi oksidase
486
NADPH tidak dibentuk peroksidase
yang diperlukan untuk membunuh
kuman intraselular.
iii. Defisiensi mieloperoksidase
Pada beberapa penderita dengan DMP
ditemukan infeksi mikroba rekuren
terutama K.albikans dan S.aureus.
Enzim tersebut ditemukan pada neu-
trofil normal. Peroksidase ditemukan
dalam granul sitoplasma dan dilepas
ke fagosom melalui proses degra-
nulasi yang diikuti dengan fagositosis.
Pada DMP proses tersebut terganggu
sehingga kemampuan membunuh
neutrofil terganggu.
iv. Sindrom Chediak-Higashi
SCH sangat jarang ditemukan, ditandai
dengan infeksi rekuren, piogenik,
terutama streptokok dan stafilokok.
Prognosisnya buruk dan kebanyakan
penderita meninggal pada usia anak.
Neutrofil mengandung lisosom besar
abnormal yang dapat bersatu dengan
fagosom tetapi terganggu dalam ke-
mampuan melepas isinya, sehingga
proses menelan, memakan dan meng-
hancurkan mikroba terlambat. Pada
SCH ditemukan neutrofil dengan kemo-
taksis dan kemampuan membunuh yang
abnormal dengan aktivitas sel NK
dan kadar enzim lisosom menurun.
Konsumsi oksigen dan produksi
peroksid hidrogen adalah normal.
v. Sindrom Job
Sindrom Job berupa pilek yang
berulang (tidak terjadi inflamasi nor-

mal), abses stafilokok, eksim kronis
dan otitis media. Kemampuan neu-
trofil untuk menelan-memakan tidak
menunjukkan kelainan, tetapi kemo-
taksis terganggu. Kadar lgE serum
sangat tinggi dan dapat ditemukan
eosinofilia.
vi. Sindrom leukosit malas (lazy leucocyte)
Sindrom leukosit malas berupa ke-
rentanan terhadap infeksi mikroba
yang berat. Jumlah neutrofil menurun,
respons kemotaksis (asal nama sindrom)
dan respons inflamasi terganggu.
vii. Defisiensi adhesi leukosit
Defisiensi adhesi leukosit merupa-
kan penyakit imunodefisiensi yang
ditandai dengan infeksi bakteri dan
j amur rekuren dan gangguan pe-
nyembuhan Iuka. Leukosit menunjuk-
kan defek adhesi dengan endotel dan
antar leukosit (agregrasi), kemotaksis
dan aktivitas fagositosis yang buruk.
Efek sitotoksik neutrofil, sel NK dan
sel T juga terganggu.
B. Defisiensi imun spesifik
Gangguan dalam sistem imun spesifik
dapat terjadi kongenital, fisiologik dan
didapat.
1. Defisiensi kongenital atau primer
Defisiensi imun spesifik kongenital
sangat jarang terjadi. Defisiensi sel B
ditandai dengan infeksi rekuren oleh
Bab I 7. Deflsiensi /mun
bakteri. Defisiensi sel T ditandai dengan
infeksi virus, j amur dan protozoa yang
rekuren. Defisiensi fagosit disertai oleh
ketidakmampuan untuk memakan dan
menghancurkan patogen, biasanya timbul
dengan infeksi bakteri rekuren. Penyakit
komplemen menunjukkan defek dalam
jalur aktivasi klasik, altematif dan atau
lektin yang meningkatkan mekanisme
pertahanan pejamu spesifik.
a. Defisiensi imun primer sel B
Defisiensi sel B dapat berupa gang-
guan perkembangan sel B (Gambar 17.3).
Berbagai akibat dapat ditemukan seperti
tidak adanya satu kelas atau subkelas lg
atau semua lg. Penderita dengan defisiensi
semuajenis lgG lebih mudah menjadi sakit
dibanding dengan yang hanya menderita
defisiensi kelas lg tertentu saja.
Pemeriksaan laboratorium yang
diperlukan adalah analisa jumlah dan
fungsi sel B, imunoelektroforesis dan
evaluasi kuantitatif untuk menentukan
kadar berbagai kelas dan subkelas lg.
lstilah agamaglobulinemia (tidak ada
lg sama sekali) sebenamya tidak benar
oleh karena pada defisiensi ini biasanya
masih ada kadar lg yang rendah terutama
lgG. Oleh karena itu sebaiknya disebut
hipogamaglobulinemia.
i. X-linked hypogamaglobulinemia
Bruton pada tahun 1952 menggam-
barkan penyakit yang disebutnya
agamaglobulinemi Bruton yang X-
linked dan hanya terjadi pada bayi
487
lmunologi Dasar Edisi ke-10
©
SelTimatur
@ ~
Sel B imatur
Gambar 17.3 Tahapan perkembangan sel B dan pengaruhnya pada defisiensi antibodi
laki-laki. Penyakit jarang terjadi
(1 / 100.000), biasanya nampak pada
usia 5-6 bulan sewaktu lgG asal ibu
mulai menghilang. Pada usia tersebut,
bayi mulai menderita infeksi bakteri
berulang. Pemeriksaan imunologi me-
nunjukkan tidak adanya lg dari semua
kelas lg. Darah, sumsurn tulang, limpa
dan KGB tidak mengandung sel B.
Kerusakan utama adalah oleh karena
pre-sel B yang ada dalam kadar
normal tidak dapat berkembang men-
jadi sel B yang matang.
Bayi dengan defisiensi sel B men-
derita otitis media rekuren, bronkitis,
septikerni, pneurnoni, artritis, meningitis
dan dermatitis. Kuman penyebab pada
488
Kausa genetik belum diketahui.
Faktor lingkungan juga penting.
r® T sitotoksik
CVI~
Sel B matang
Sel B primed
XLA Sindrom
Hiper lgM
Sel B matang
Terjadi mutasi
umurnnya adalah H.influenza dan
S.pneumoni. Sering pula ditemukan
sindrom malabsorbsi oleh karena
G.lamblia yang bermanifestasi dalam
saluran cema. Antibiotik biasanya tidak
menolong. Pemberian lgG yang
periodik memberikan hasil yang efektif
untuk 20-30 tahun. Prognosisnya
buruk dan biasanya diakhiri dengan
penyakit paru kronik.
ii. Hipogamaglobulinemia sementara
Hipogamaglobulinemia sementara
dapat terjadi pada bayi bila sintesis
terutama lgG terlambat. Sebabnya
tidak jelas, tetapi dapat berhubungan
dengan defisiensi sementara dari sel

Th. Penyakit ditemukan pada bayi
melalui masa hipogamaglobulinemia
antara usia 6-7 bulan. Banyak bayi
menderita infeksi saluran napas rekuren
pada masa tersebut. Beberapa bayi
mengalami perkembangan yang ter-
lambat dalam sintesis lgG. Bayi sering
menderita infeksi kuman piogenik
positif-Gram (kulit, selaput otak atau
saluran napas) . Keadaan membaik
sendiri, biasanya pada usia 16-30 bulan.
Terapinya adalah pemberian antibiotik,
gama globulin atau keduanya.
Pada usia 5-6 bulan kadar lgG
yang berasal dari ibu mulai menurun
dan bayi mulai memproduksi lgG
sendiri. Kadang-kadang bayi tidak
mampu memproduksi lgG dengan
cukup meskipun kadar lgM dan lgA
normal. Hal tersebut disebabkan oleh
karena sel T yang belum matang. Pada
beberapa bayi ditemukan kelebihan
sel Ts. Gangguan dapat berlangsung
beberapa bulan sampai 2 tahun. Pe-
nyakit ini tidak X-linked dan dapat
dibedakan dari penyakit Bruton
oleh karena pada yang akhir tidak di-
temukan lgG dan sel B dalam darah.
Pemberian lg hanya diberikan bila
terjadi infeksi berat yang rekuren.
iii. Common Variable Hypogammaglo-
bulinemia
CVH menyerupai hipogamaglobuli-
nemia Bruton. Penyakit berhubungan
dengan insidens autoimun yang tinggi.
Meskipun jumlah sel B dan lg normal,
Bab I 7. Deflsiensi /mun
kemampuan memproduksi dan atau
melepas lg mengalarni gangguan. Kadar
lg serum menurun seiring dengan
memberatnya penyakit. Fungsi CMl
biasanya baik, tetapi kadang juga
defektif.
CVH dapat mengenai pria maupun
wanita, sebabnya belum diketahui.
Penyakit dapat timbul setiap saat,
biasanya antara usia 15-35 tahun.
Penderita menunjukkan peningkatan
kerentanan terhadap infeksi kuman
piogenik. Selain itu sering ditemukan
pula penyakit autoimun. Seperti hal-
nya dengan penyakit Bruton, kadar
semua kelas lg sangat menurun. Beda-
nya adalah bahwa penderita dengan
CVH mengandung sel B tetapi tidak
mampu berkembang menjadi sel plasma
yang memproduksi lg. Beberapa pen-
derita menunjukkan kelebihan sel Ts
yang mengganggu respons sel B.
Pengobatan CVH adalah dengan
memberikan lg bila disertai infeksi
yang terns menerus atau berulang
kali. Beberapa penderita dapat hidup
sampai usia 70-80 tahun. Wanita dengan
penyakit tersebut dapat hamil dan me-
lahirkan bayi dengan normal meski-
pun tidak ada lgG yang dialihkan ke
anak.
iv. Defisiensi Imunoglobulin yang
selektif (disgamaglobulinemia)
Defisiensi lg yang selektif(disgamaglo-
bulinemia) adalah penurunan kadar
satu atau lebih lg, sedang kadar lg
489
lmunologi Dasar Edisi ke-10
yang lain adalah normal atau me-
ningkat. Defisiensi lgA selektif di-
temukan pada 1 dari 700 orang dalam
masyarakat dan merupakan defisiensi
imun tersering. Klinis menunjukkan
gambaran infeksi sino-pulmoner dan
gastrointestinal rekuren yang disebab-
kan virus atau bakteri. Hal tersebut
menunjukkan tidak adanya proteksi
dari slgA pada permukaan membran
mukosa. Penderita juga menunjukkan
peningkatan insidens autoimun, ke-
ganasan dan alergi. Anehnya ialah
bahwa beberapa penderita di antara-
nya tetap sehat. Pengobatannya yaitu
dengan antibiotik spektrum luas.
Prognosis pada umurnnya baik dan
penderita dapat mencapai usia lanjut.
Kadar serum lgA rendah, tetapi kadar
lgG, lgM adalah normal atau me-
ningkat. Ditemukan sel B yang mengan-
dung lgA, tetapi defek dalam kemam-
puannya melepas lg.
HGG sebaiknya tidak diberikan
oleh karena penderita dengan kadar lgA
~~~~~;el
(
/ @ "'-
~ au~~~~al
Sel T imatur
X-/inked
~ ,• .,,;f SCIO
Sel ind" -@ ---• ~j:ng
Sel B imatur
'--~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~___.selT
490
yang sangat rendah dapat membentuk
antibodi (IgG atau lgE) terhadap lgA
dan menimbulkan sensitasi anafilaksis
pada resipien tanpa lgA. Terapi agresif
dengan antibiotik hams diberikan un-
tuk mengontrol infeksi.
Defisiensi lgM selektif merupa-
kan hal yang jarang terjadi. Penderita
sering menunjukkan infeksi kuman
yang mengandung polisakarida dalam
membran selnya seperti pneumokok
dan influenza. Defisiensi l gG selektif
lebih jarang ditemukan.
b. Defisiensi imun primer sel T
Penderita dengan defisiensi sel T konge-
nital sangat rentan terhadap infeksi virus,
jamur dan protozoa. Oleh karena sel T
juga berpengaruh terhadap aktivasi dan
proliferasi sel B, maka defisiensi sel T
disertai pula dengan gangguan produksi lg
yang nampak dari tidak adanya respons
terhadap vaksinasi (Gambar 17.4).
\
~
©
T sitotoksik +
S~ng
~ ~·
!~~~i~~t
Sel B primed Sel B matang pematangan

i. Aplasi timus kongenital (sindrom
DiGeorge)
Penyebab sindrom DiGeorge adalah
defisiensi sel T dengan sebab yang
tidak diketahui. Penderita tidak atau
sedikit memiliki sd T dalam darah,
KGB dan limpa. Defisiensi tersebut
disebabkan oleh defek dalam perkem-
bangan embrio dari lengkung faring ke-
3 dan 4, yang terjadi pada sekitar 12
minggu sesudah gestasi. Baik kelenjar
timus maupun kelenjar paratiroid ter-
kena. Bayi menunjukkan gejala hipo-
kalsemi selama 24 jam pertama sesudah
lahir yang sering disertai dengan ke-
lainan jantung dan ginjal kongenital.
Sindrom Di George tidak diturun-
kan. Bayi dengan sindrom DiGeorge
juga menunjukkan infeksi kronik
oleh virus, bakteri, jamur, protozoa
dan mikobakteria rekuren. Hipoparati-
roidism dapat menimbulkan tetani hipo-
kalsernia. Penampilan muka berubah,
berbentuk mulut ikan dengan telinga
letak rendah.
Meskipun sel B, sel plasma dan
kadar lg dalam serum normal, banyak
penderita dengan sindrom DiGeorge
tidak mampu membentuk antibodi
setelah vaksinasi. Pengobatannya ialah
transplantasi dengan timus fetal. Per-
baikan terjadi dengan timbulnya sel
T satu minggu kemudian. Timus fetal
yang digunakan hendaknya tidak lebih
tua dari 14 minggu agar dapat meng-
hindari reaksi GVH yang terjadi bila
limfosit matang diberikan ke donor
yang imunodefisien. Prognosisnya
buruk bila tidak diobati.
Bab I 7. Deflsiensi /mun
ii. Kandidiasis Mukokutan Kronik
KMK adalah infeksi jamur biasa yang
nonpatogenik seperti K. albikans pada
kulit dan selaput lendir yang disertai
dengan gangguan fungsi sel T yang
selektif. Penderita menunjukkan imu-
nitas selular yang normal terhadap
mikroorganisme selain kandida dengan
imunitas humoral yang normal. Jumlah
limfosit total normal, tetapi sel T me-
nunjukkan kemampuan yang kurang
untuk memproduksi MIF dalam
respons terhadap antigen kandida,
meskipun respons terhadap antigen
lain normal. Reaksi kulit lambat/
DTH terhadap kandida juga negatif.
Transplantasi timus memberikan
basil yang bervariasi. Penderita perlu
diobservasi sejak awitan disfungsi
endokrin, terutama penyakit Addison
yang merupakan sebab utama ke-
matian. Penyakit tersebut mengenai
pria dan wanita terutama anak. KMK
biasanya disertai disfungsi berbagai
kelenjar endokrin seperti adrenal
dan paratiroid. Respons antibodi dan
antifungal terhadap kandida adalah
normal.
c. Defisiensi kombinasi sel B dan sel
T yang berat
i. Severe Combined Immunodeficiency
Disease
SCID adalah defisiensi kombinasi sel
B dan sel T yang berat (Gambar 17.5).
Penderita dengan SCID rentan ter-
hadap infeksi virus, bakteri, jamur
491
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Sel induk

(R\ Progenitor Progenitor~~

~ mieloid ~
limfoid

7 I
®Neotmfil(Q) Mooo•U @ elPceB © selPceT
Agamaglobulir:_iemia
X-linked

HipogamaglobulinemiB:
umum variabel ·· "

__
- - Sindrom · e.
Hiper-lgM X-linked

/ ~

@ ~·
Sel plasma B memori

Gambar 17. 5 Defek kongenital yang mengganggu hematopoiesis atau fungsi set
sistem imun yang menimbulkan berbagai penyakit imunodefisiensi

Oranye = defisiensi fagosit; hijau = defisiensi humeral ; merah = defisiensi selular; ungu = kombinasi
defek imunodefisien yang mengenai lebih dari 1 garis keturunan .

dan protozoa terutama CMV, Pneumo- terlihat pada usia muda dan bila tidak
sistis karini dan kandida. Gejala mulai diobati jarang dapat hidup melebihi

492
 Bab I 7. Deflsiensi /mun

usia satu tahun. Tidak adanya sel B dan penyakit dengan gambaran imun yang
T terlihat dari limfositopenia. Kepada sama. Semua penderita dengan sindrom
penderita dengan SCID tidak boleh ini rentan terhadap infeksi rekuren ber-
diberikan vaksin hidup/dilemahkan bagai mikroba. Imunitas sel T nam-
oleh karena dapat fatal. Bayi dapat pak jelas menurun. Defisiensi sel B
ditolong dengan transplantasi sumsum variabel dan kadar lg spesifik dapat
tulang (Gambar 17.6 dan Tabel 17.3). rendah, normal atau meningkat (dis-
gammaglobulinemia). Res pons antibodi
ii. Sindrom Nezelof terhadap antigen spesifik biasanya ren-
Sindrom Nezelof adalah golongan dah atau tidak ada.
Hipoplasi rambut Disgen esis retikular
kartilago (1/0,6%) Tidak diketahui/ (1/0,6%)
"' (11/6,5%)
Resesif autosomal "-
(16/9,4%)
RAG
(5/2 ,9%)

Defisiensi Jak-3
(11/6,5%)

Gambar 17.6 Penyebab SCIO

Defisiensi
Oistribusi defek genetik pada 170 IL-7 Ra.
kasus SCIO selama 35 tahun. (1 7/10%) Artemis
(2/1,2%)

Fenotipe selular yang berhubungan dengan defek

Tabel 17·3 genetik pada SCIO
Fenotip limfosit
1-----=----- Jenis SCIO
T B NK
+ Defi siensi rantai IL-2Ry X-linked
Defisiensi JAK-3
Defisiensi CD45
+ + Defisiensi rantai IL-7Pa
Defisiensi rantai CD38
Defisiensi adendonsi deaminase
+ Defisiensi RAG1 atau RAG2
Defisiensi artemis

493
lmunologi Dasar Edisi ke-10
iii. Sindrom Wiskott-Aldrich
WAS menunjukkan trombositopeni,
ekzem dan infeksi rekuren oleh
mikroba, IgM serum rendah, kadar
IgG normal sedang IgA dan lgE
meningkat. Isohemaglutinin ditemu-
kan dalam jumlah sedikit atau tidak
ada. Jumlah sel B normal, tidak mem-
berikan respons terhadap antigen poli-
sakarida untuk memproduksi antibodi.
Imunitas sel T biasanya baik pada
fase dini, tetapi mengurang dengan
progres penyakit.
WAS mengenai usia muda dengan
gejala trombositopenia, eksim dan
infeksi rekuren. Sering terjadi perda-
rahan dan infeksi bakteri yang rekuren
dan menimbulkan otitis media, me-
ningitis serta pneumoni akibat kadar
lgM yang rendah dalam serum. Hal
ini mungkin disebabkan oleh karena
penderita tidak mampu memberikan
respons terhadap antigen polisaka-
rida, di samping ada kerentanan ter-
hadap leukemia. Pengobatannya adalah
dengan antibiotik dan transplantasi
sumsum tulang.
iv. Ataksia telangiektasi
AT adalah penyakit autosomal resesif
mengenai saraf, endokrin dan sistem
vaskular. Ciri klinisnya berupa gerakan
otot yang tidak terkoordinasi (stag-
gering gait) dan dilatasi pembuluh
darah kecil (telangiektasi) yang jelas
dapat dilihat di sklera mata, limfopenia,
penurunan lgA, lgE dan kadang-
494
kadang IgG. Penyakit tirnbul pertama
pada anak di bawah usia 2 tahun dan
berhubungan dengan infeksi sinopul-
moner berulang. Pada penderita yang
lebih tua dapat timbul karsinoma.
v. Defisiensi adenosin deaminase
Adenosin deaminase tidak ditemukan
dalam semua sel. Hal ini berbahaya
oleh karena bila hal itu terjadi, kadar
bahan toksik berupa ATP dan deoksi-
ATP dalam sel limfoid akan meningkat.
2. Defisiensi imun spesifik fisiologik
a. Kehamilan
Defisiensi imun selular dapat ditemukan
pada kehamilan. Keadaan ini mungkin
diperlukan untuk kelangsungan hidup
fetus yang merupakan allograft dengan
antigen paternal. Hal tersebut antara lain
disebabkan karena terjadinya peningkatan
aktivitas sel Ts atau efek supresif faktor
humoral yang dibentuk trofoblast. Wanita
hamil memproduksi lg yang meningkat
atas pengaruh estrogen. IgG diangkut
melewati plasenta oleh reseptor Fe pada
akhir hamil 10 minggu.
b. Usia tahun pertama
Sistem imun pada anak usia satu tahun
pertama sampai usia 5 tahun masih belum
matang. Meskipun neonatus menunjukkan
jumlah sel T yang tinggi, semuanya
berupa sel naif dan tidak memberikan
respons yang adekuat terhadap antigen.
Antibodi janin disintesis pada awal
minggu ke 20, tetapi kadar lgG dewasa
 Bab I 7. Deftsiensi /mun

barn dicapai pada usia sekitar 5 tahun.
Pada usia beberapa bulan pertama, bayi
tergantung dari IgG ibu.
Susu ibu juga merupakan sumber
proteksi pada usia dini dan mencegah
infeksi paru dan saluran cema. Bayi yang
mendapat minuman botol, 60x lebih
berisiko untuk menderita pneumonia
pada usia 3 bulan pertama. Bayi prematur
lebih mudah mendapat infeksi oleh karena
lebih sedikit menerima imunoglobulin ibu
selama akhir-akhir kehamilan.
c. Usia lanjut
Golongan usia lanjut lebih sering men-
dapat infeksi dibanding usia muda. Hal
ini disebabkan oleh karena terjadi atrofi
timus dengan fungsi yang menurun.
Akibat involusi timus, jumlah sel T naif
dan kualitas respons sel T makin ber-
kurang. J umlah sel T memori meningkat
tetapi semakin sulit untuk berkembang.
Terutama sel CD8+ dan sel Th 1 sangat
menurun, diduga oleh karena aktivitas
apoptosis . Sitokin Th2, IL-6 meningkat
sedang IL-2 menurun (Gambar 17.7)
Defisiensi selular sering disertai dengan
meningkatnya kejadian kanker, kepekaan
terhadap infeksi misalnya tuberkulosis,
Herpes zoster, gangguan penyembuhan
infeksi dan fenomena autoimun. Penyakit
autoimun yang sering timbul pada usia
lanjut disebabkan oleh penurunan aktivitas
sel T. Pada usia 60 tahun, jaringan timus
hampir seluruhnya diganti oleh lemak dan
edukasi sel T dalam timus hampir hilang.
Jadi pejamu tergantung dari persediaan
sel T yang sudah diproduksi sebelum-

Aktivitas NK
Cll Cll
-0 -0
Cll Cll
(/) (/)

..._
::J ::J
..._
Cll Cll
£ £
Ol Ol
c c
Cll Cll
>. >.
;<;: .......
c c
::> SelB ::>

0 60 120 0 60 120
Usia dalam tahun Usia dalam tahun

Gambar 17.7 Hubungan beberapa parameter imunologis dengan usia

495
lmunologi Dasar Edisi ke-10
nya pada usia lebih muda. Juga dengan
mengurangnya rep ertoire, kemampuan
sel T pada usia lanjut untuk berkembang
adalah terbatas . Hal itu akan menurunkan
respons CMI. Pada usia lanjut, imunitas
humoral juga menurun yang terlihat dari
perubahan dalam kualitas respons antibodi
yang mengena1:
• Spesifisitas antibodi dari autoantigen
as mg
• Isotipe antibodi dari IgG dan lgM
• Afinitas antibodi dari tinggi menjadi
rendah
Hal tersebut disebabkan oleh menurun-
nya kemampuan sel T untuk menginduksi
pematangan sel B. Di samping itu terjadi
penurunan produksi sel B dalam sumsum
tulang yang mengurangi kemajemukan
sel B, namun sel B yang sudah tua masih
menunjukkan respons terhadap mikroba
seumur hidup.
Sintesis imunoglobulin meningkat
dan adanya pertumbuhan klon sel B dapat
menimbulkan para-protein atau kega-
nasan sel B. Proses tersebut dipacu oleh
virus Epstein-Barr. Autoantibodi juga
lebih sering ditemukan pada usia lanjut.
Menurunnya respons imun akan me-
nurunkan pula respons terhadap vaksinasi,
sehingga risiko infeksi pada usia lanjut
akan meningkat. Nutrisi buruk pada usia
lanjut cenderung menimbulkan defisiensi
imun sekunder yang ringan namun berarti.
C. Defisiensi imun didapat atau
sekunder
Imunodefisiensi didapat atau sekunder
sering ditemukan. Defisiensi tersebut
496
mengenai fungsi fagosit dan limfosit
yang dapat terjadi akibat infeksi HIV,
malnutrisi, terapi sitotoksik dan lainnya.
Defisiensi imun sekunder dapat mening-
katkan kerentanan terhadap infeksi opor-
tunistik. Faktor-faktor yang dapat me-
nimbulkan defisiensi sekunder terlihat
pada Tabel 17.4.
1. lnfeksi
lnfeksi dapat menimbulkan defisiensi
imun. Malaria dan rubela kongenital dapat
berhubungan dengan defisiensi antibodi.
Campak sudah diketahui berhubungan
dengan defek imunitas selular yang me-
imbulkan reaktivasi tuberkulosis. Hal-
hal tersebut dapat terjadi bersama pada
penderita sakit berat. Campak dan virus
lain dapat menginfeksi tubuh dan meng-
induksi supresi DTH sementara. Jumlah
sel T dalam sirkulasi dan respons limfosit
terhadap antigen dan mitogen menurun.
Hal yang sama dapat terj adi setelah
imunisasi dengan campak. Pada bebe-
rapa keadaan, infeksi virus dan bakteri
dapat menekan sistem imun. Kehilangan
imunitas selular terjadi pada penyakit cam-
pak, mononukleosis, hepatitis virus, sifilis,
bruselosis, lepra, tuberkulosis milier dan
paras it.
2. Obat, trauma, tindakan kateterisasi
dan bedah
Obat sering menimbulkan defisiensi imun
sekunder. Tindakan kateterisasi dan bedah
dapat menimbulkan imunokompromais.
Antibiotik dapat menekan sistem imun.
 Bab 17. Deflsiens i /mun

Tabel 17.4 Faktor-faktor yang dapat menimbulkan defisiensi imun sekunder

Faktor Komponen yang kena
Proses penuaan lnfeksi meningkat, penurunan respons terhadap vaksinasi ,
penurunan respons sel T dan 8 serta perubahan dalam
kualitas respons imun
Malnutrisi Malnutrisi protein-kalori dan kekurangan elemen gizi tertentu
(besi , seng/Zn); sebab tersering defisiensi imun sekunder
Mikroba imunosupresif Contohnya: malaria , virus, campak, terutama HIV;
mekanismenya melibatkan penurunan fungsi sel T dan APC
Obat imunosupresif Steroid
Obat sitotoksik/iradiasi Obat yang banyak digunakan terhadap tumor, juga membunuh
sel penting dari sistem imun termasuk sel induk, progenitor
neutrofil dan limfosit yang cepat membelah dalam organ limfoid
Tumor Efek direk dari tumor terhadap sistem imun melalui
penglepasan molekul imunoregulator imunosupresif ( TNF- ~)

Trauma lnfeksi meningkat, diduga berhubungan dengan penglepasan

molekul imunosupresif seperti glukokortikoid
Penyakit lain seperti
diabetes Diabetes sering berhubungan dengan infeksi
Lain-lain Depresi, penyakit Alzheimer, penyakit celiac, sarkoidosis ,
penyakit limfoproliferatif, makroglobulinemia Waldenstrom ,
anemia aplastik, neoplasia

Obat sitotoksik, gentamisin, amikain, Sebabnya tidak jelas, mungkin karena

tobramisin dapat mengganggu kemotaksis
neutrofil. Tetrasiklin dapat menekan imu-
nitas selular. Kloramfenikol dapat me-
nekan respons antibodi, sedangkan rifam-
pisin dapat menekan baik imunitas humo-
ral maupun selular. Jumlah neutrofil yang
berfungsi sebagai fagosit dapat menurun
akibat pemakaian obat kemoterapi, anal-
gesik, antihistarnin, antitiroid, antikonvulsi,
penenang dan antibiotik. Steroid dalam
dosis tinggi dapat menekan fungsi sel T
dan infl.amasi.
Penderita yang mendapat trauma (Iuka
bakar atau tindakan bedah besar/ mayor)
akan kurang mampu menghadapi patogen.
penglepasan faktor yang menekan respons
1mun.
3. Penyinaran
Penyinaran dosis tinggi menekan seluruh
jaringan limfoid, sedang dosis rendah
dapat menekan aktivitas sel Ts secara
selektif.
4. Penyakit berat
Defisiensi imun didapat bisa terjadi
akibat berbagai penyakit yang menyerang
jaringan limfoid seperti penyakit Hodgkin,
rnieloma multipel, leukemia dan limfo-
sarkoma. Uremia dapat menekan sistem

497
lmunologi Dasar Edisi ke-10

imun dan menimbulkan defisiensi imun.
Gaga! ginjal dan diabetes menimbulkan
defek fagosit sekunder yang mekanisme-
nya belumjelas. Imunoglobulinjuga dapat
menghilang melalui usus pada diare .
5. Kehilangan imunoglobulin
Defisiensi imunoglobulin dapat terjadi
karena tubuh kehilangan protein yang
berlebihan seperti pada penyakit ginjal
dan diare. Pada sindrom nefrotik terjadi
kehilangan protein dan penurunan IgG
dan IgA yang berarti, sedang IgM tetap
nonnal. Pada diare (limfangiektasi intes-
tinal, protein losing enteropaty) dan Iuka
bakar terjadi kehilangan protein.
6. Agamaglobu linemia dengan
timoma
Agamaglobulinemia dengan timoma di-
sertai dengan menghilangnya sel B total
dari sirkulasi. Eosinopenia atau aplasia
sel darah merah dapat pula menyertai
agamaglobulinemia. Berbagai faktor pre-
disposisi yang dapat menimbulkan imuno-
kompromais terlihat pada Tabel 17.5.

Tabel 17.5 Hal-hal yang menimbulkan imunokompromais

Faktor predisposisi
Obat atau sinar X pada
imunosupresi, resipien
alograf ginjal, sumsum
tulang, jantung) dan terapi
kanker
Virus imunosupresif (rubela,
herpes, EBV, virus hepatitis,
HIV)
Tumor
Malnutrisi
Rokok, inhalasi partikel
(silika, spora jamur)
Efek terhadap sistem Jenis infeksi
imun
lmunitas selular dan lnfeksi paru , bakteremi ,
humeral menurun infeksi jamur, saluran
kencing
Replikasi virus dalam sel lnfeksi bakteri sekunder
limfoid yang menimbulkan Protozoa pad a Al DS
gangguan fungsi sel
Replacement sel sistem Bakteremi , pneumoni , infeksi
imun saluran kencing
Hipoplasi limfoid Campak, tuberkulosis, infeksi
Limfosit dalam sirkulasi saluran napas dan cerna
menu run
Kemampuan fagositosis
menurun
lnflamasi paru , endapan lnfeksi saluran napas ,
kompleks imun terhadap respons alergi
spora jamur

Penyakit endokrin kronik Kemampuan fagositosis lnfeksi stafilokok,

(diabetes) menurun tuberkulosis, infeksi saluran
napas, bakteriemi
Defisiensi imun primer lmunitas selular dan/
humeral menurun

498

D. Acquired Immune Deficiency
Syndrome
Beberapa jenis virus dapat mengganggu
respons imun dengan menekan fungsi
sistem imun atau dengan menginfeksi
sel sistem imun (Tabel 17.6). Contoh
fenomen yang baik adalah AIDS.
AIDS adalah penyakit yang dise-
babkan oleh virus yang disebut HIV Pada
umurrmya AIDS disebabkan HIV-1 dan
' RNA identik yang merupakan genom
beberapa kasus seperti di Afrika tengah
disebabkan HIV-2 yang merupakan
homolog HIV-1. Keduanya merupakan
virus lenti yang menginfeksi sel CD4+ T
yang memiliki reseptor dengan afinitas
tinggi untuk HIV, makrofag dan jenis
sel lain. Transmisi virus terjadi melalui
cairan tubuh yang terinfeksi seperti
hubungan seksual, homoseksual, peng-
gunaan jarum yang terkontaminasi, trans-
fusi darah atau produk darah seperti
hemofili dan bayi yang dilahirkan ibu
dengan HIV. Perkiraan distribusi kasus
AIDS diseluruh dunia per Desember 2005
Tabel 17.6 Contoh-contoh virus yang menginfeksi sel sistem imun
Sel Virus
Sel B Virus Epstein-Barr
Sel T Campak
Virus-1 sel leukemi manusia
HIV
Makrofag Dengue
Lassa
Marburg-Ebola
Bab 17. Deftsiensi /mun
yaitu sekitar 40,3 juta penduduk dunia
hidup dengan AIDS. Terbanyak dari mereka
hidup di Sahara, Afrika dan Asia Tenggara.
Di Arnerika Utara dan Eropa Barat sekitar
75% dari mereka yang terkena adalah pria,
sedang di Sub-Sahara Afrika, sekitar 57%
adalah wanita (Tabel 17.7).
1. Struktur HIV
Struktur virus HIV-1 terdiri atas 2 untaian
virus yang berhubungan dengan p 17
dan p24 berupa inti polipeptida. Semua
komponen tersebut diselubungi envelop
membran fosfolipid yang berasal dari sel
pejamu. Protein gp120 dan gp41 yang
disandi virus ditemukan dalam envelop.
Retrovirus HIV terdiri dari lapisan envelop
luar glikoprotein yang mengelilingi
suatu lapisan ganda lipid. Kelompok
antigen internal menjadi protein inti dan
penunjang.
RNA-directed DNA polymerase (reverse
transcriptase) adalah polimerase DNA
Aki bat
Transformasi dan aktivasi
sel B poliklonal
Replikasi sel T yang
diaktifkan
Limfoma sel T/leukemi
AIDS
Virus demam berdarah
499
/munologi Dasar Edisi ke-10
Tabet 17.7 Penyebaran HIV/AIDS di dunia
Negara
Amerika Utara
Karibia
Amerika Latin
Afrika Utara/Timur Teng ah
Afrika Sub-Sahara
Eropa Barat
Eropa Timur/Asia Tengah
Asia Selatan dan Tenggara
Asia Timur
Oseania
Australia dan Seland ia Baru
dalam retrovirus seperti HIV dan virus
Sarkoma Rouse yang dapat digunakan
RNA template untuk memproduksi hibrid
DNA. Transverse transcriptase diperlu-
kan dalam teknik rekombinan DNA yang
diperlukan dalam sintesis first strand
cDNA.
Antigen p24 adalah core antigen
virus HIV, yang merupakan petanda ter-
dini adanya infeksi HIV- I, ditemukan
beberapa hari-minggu sebelum ter-
jadi serokonversi sintesis antibodi ter-
hadap HIV- I. Antigen gp I 20 adalah
glikoprotein permukaan HIV-I yang
mengikat reseptor CD4+ pada sel T dan
makrofag. Usaha sintesis reseptor CD4+
ini telah digunakan untuk mencegah
antigen gpI20 menginfeksi sel CD4+.
Gen envelop sering bermutasi. Hal
tersebut menyebabkan perubahan sebagai
berikut: jumlah CD4 perifer menurun,
fungsi sel T yang terganggu terlihat
in vivo (gagal memberikan respons
500
Jumlah
1.200.000
350 .000
1.800.000
510.000
25.800.000
720.000
1.600.000
7.400.000
870.000
74.000
15.000
terhadap antigen recall) dan uji invitro,
aktivasi poliklonal sel B menimbulkan
hipergamaglobulinemia, antibodi yang
dapat menetralkan antigen gp I 20 dan
gp4 I diproduksi tetapi tidak mencegah
progres penyakit oleh karena kecepatan
mutasi virus yang tinggi, sel Tc dapat
mencegah infeksi (jarang) atau mem-
perlambat progres. Protein envelop
adalah produk yang menyandi gpI20,
digunakan dalam usaha memproduksi
antibodi yang efektif dan produktif oleh
peJamu.
2. Siklus hidup HIV
Siklus hidup HIV berawal dari' infeksi
sel, produksi DNA virus dan integrasi ke
dalam genom, ekspresi gen virus dan
produksi partikel virus. Virus menginfeksi
sel dengan menggunakan glikoprotein
envelop yang disebut gpI20 (I20kD gliko-
protein) yang terutama mengikat sel

CD4+ dan reseptor kemokin (CXCR4
dan CCR5) dari sel manusia. Oleh karena
itu virus hanya dapat menginfeksi dengan
efisien sel CD4+. Makrofag dan sel
dendritikjuga dapat diinfeksinya.
Setelah virus berikatan dengan reseptor
sel, membran virus bersatu dengan mem-
bran sel pejamu dan virus masuk sitoplasma.
Disini envelop virus dilepas oleh protease
virus dan RNA menjadi bebas. Kopi DNA
dari RNA virus disintesis oleh enzim trans-
kriptase dan kopi DNA bersatu dengan
DNA pejamu. DNA yang terintegrasi di-
sebut provirus. Provirus dapat diaktifkan,
sehingga diproduksi RNA dan protein
virus. Sekarang virus mampu membentuk
struktur inti, bermigrasi ke membran sel,
memperoleh envelop lipid dari sel pejamu,
dilepas berupa partikel virus yang dapat
menular dan siap menginfeksi sel lain.
Integrasi provirus dapat tetap laten dalarn
sel terinfeksi untuk berbulan-bulan atau
tahun, sehingga tersembunyi dari sistern
imun pejamu, bahkan dari terapi antivirus
(Gambar 17.8).
3. Patogenesis
Virus biasanya masuk tubuh dengan
menginfeksi sel Langerhans di rnukosa
rektum atau mukosa vagina yang kemu-
dian bergerak dan bereplikasi di KGB
setempat. Virus kemudian disebarkan rne-
lalui virernia yang disertai dengan sindrom
dini akut berupa panas, mialgia dan artralgia.
Pejamu rnernberikan respons seperti ter-
hadap infeksi virus umumnya. Vrrus meng-
infeksi sel CD4+, makrofag dan sel den-
Bab I 7. Deftsiensi /mun
dritik dalam darah dan organ limfoid.
Antigen virus nukleokapsid, p24
dapat ditemukan dalam darah selama
fase ini. Fase ini kemudian dikontrol sel
T CD8+ dan antibodi dalam sirkulasi ter-
hadap p42 dan protein envelop gpl20
dan gp41. Efikasi sel Tc dalam mengontrol
virus terlihat dari menurunnya kadar virus.
Respons imun tersebut menghancurkan
HIV dalam KGB yang merupakan reser-
voir utama HIV selama fase selanjutnya
dan fase laten.
Dalarn folikel limfoid, virus terkon-
sentrasi dalam bentuk kompleks imun
yang diikat SD. Meskipun hanya kadar
rendah virus diproduksi dalam fase
laten, destruksi sel CD4+ berjalan terns
dalam kelenjar limfoid. Akhimyajumlah
sel CD4+ dalarn sirkulasi menurun. Hal
itu dapat memerlukan beberapa tahun.
Kemudian menyusul fase progresif kronis
dan penderita menjadi rentan terhadap
berbagai infeksi oleh kuman nonpato-
genik (Gambar 17.9).
Setelah HIV masuk ke dalam sel dan
terbentuk dsDNA, intergrasi DNA viral
ke dalam genom sel pejamu membentuk
provirus. Provirus tetap laten sampai
kejadian dalarn sel terinfeksi rnencetus-
kan aktivasinya, yang rnengakibatkan
terbentuk dan penglepasan partikel virus.
Walau CD4 berikatan dengan envelop
glikoportein HIV-1 , diperlukan reseptor
kedua supaya dapat rnasuk dan terjadi
infeksi. Galur tropik sel T HIV-1 meng-
gunakan koreseptor CXCR4, sedangkan
galur tropik makrofag menggunakan CCR5.
501
lmunologi Dasar Edisi ke-10

b. Aktivasi provirus

ssRN A
Reverse
transcriptase
Hibrida
RN A-DNA

dsDNA HIV

c.
RAN TES

SelT

Gambar 17.8 Sel sasaran infeksi HIV dan aktivasi pro-virus

A. Setelah HIV masuk ke dalam sel dan membentuk dsDNA, terjadi integrasi DNA virus dengan genom
sel pejamu yang membentuk provirus
1. gp120 HIV berikatan dengan CD4 pada sel sasaran
2. Domain fusigenik pada gp41 dan CXCR-4 memfasilitasi fusi
3. Nukleokapsin memasuki sel
4. Genom virus dan enzim dilepas setelah dikeluarkan dari core protein
S. Reverse transcriptase virus mengkatalisasi reverse transkripase ssRNA, membentuk hibrida
RNA-DNA
6. Kisi-kisi RNA asli dipecah oleh ribonuklease H diikuti sintesis DNA sekunder memasuki dsDNA
HIV
7. dsDNA virus ditranslokasikan ke nukleus dan diintegrasi ke DNA kromosom pejamu oleh enzim
integrasi virus
B. Provirus tetap laten sampai kejadian dalam sel terinfeksi memacu aktivasi virus, yang membentuk
dan melepas partikel virus
1. Faktor transkripsi merangsang transkripsi DNA provirus ke dalam ssRNA genom sesudah diproses
beberapa mRNA
2. mRNA virus diekspor ke sitoplasma
3a. Kromosom sel pejamu berfungsi mengkatalisasi sintesis protein prekursor virus
3b. Protease virus diikat prekursor ke protein virus
4. ssRNA HIV dan protein bersatu dibawah membran sel pejamu , tempat diinsersikan gp41 dan
gp120
Sa. Budding membran yang keluar membentuk envelop virus
Sb. Partikel virus yang dilepas melengkapkan pematangan protein prekursor yang diikat oleh protease
virus dari partikel virus .
C. Meskipun CD4 diikat envelop glikoprotein HIV-1 , reseptor kedua masih diperlukan untuk masuk
dan menimbulkan infeksi sel. Galur HIV-1 yang tropik untuk sel T, menggunakan koreseptor CXR4,
sedang galur yang tropik untuk makrofag menggunakan CCRS. Keduanya merupakan reseptor untuk
kemokin , dan ligan normalnya dapat mencegah infeksi sel oleh HIV

502
 Bab I 7. Deftsiensi /mun

~
SelTC~

rnantarl<an
menuju KGB, '
limpa ~

lnfeksi terbentuk
dalam jaringan
limfoid, mis: KGB ' -® 1,
- ~

Sindrom HIV akut,

penyebaran infeksi
ke seluruh tubuh ~
fl '
:t~ ~
anti HIV spesifik HIV
Respons imun
I I Kontrol parsial
I replikasi virus I

I Masa klinis laten

I '
lnfeksi kronik;
virus terjebak dalam jaringan
limfoid oleh SD folikular;
ambang produksi virus rendah

lnfeksi mikrobial '

lainnya; . . .
sitokin

Peningkatan I
I replikasi virus

Penghancuran
AIDS jaringan limfoid;
Gambar 17 .9 Patogenesis deplesi sel T CD4+
penyakit HIV

503
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

Kedua reseptor ini merupakan reseptor
kemokin dan ligan normalnya dapat
menghambat infeksi HIV ke dalam sel.
Subyek yang barn terinfeksi HIV dapat
disertai gejala atau tidak. Gejala utama
berupa sakit kepala, sakit tenggorok, panas,
ruam dan malese yang terjadi sekitar 2-6
minggu setelah infeksi, tetapi dapat ter-
jadi antara 5 hari dan 3 bulan (Tabel 17.8
dan 17.9).
Gejala klinis infeksi primer dapat
berupa demam, nyeri otot/sendi, lemah,
mukokutan (ruam kulit, ulkus di mulut),
limfadenopati, neurologis (nyeri kepala,
nyeri belakang mata, fotofobia, meningitis,
ensefalitis) dan saluran cema (anoreksia,
nausea, diare, jamur di mulut). Gejala-
gejala bervariasi dari ringan sampai berat
sehingga memerlukan perawatan di rumah
sakit.

Tabel 17 .8 Perjalanan penyakit pada HIV

1. Transmisi virus
2. lnfeksi HIV primer (sindrom retroviral akut) 2 - 6 minggu
3. Serokonversi
4. lnfeksi kronik asimptomatik (5 - 10 tahu n)
5. lnfeksi kronik simptomatik
6. AIDS (CD4 < 200/mm 3 ), infeksi oportunistik
7. lnfeksi HIV lanjut (CD4 <50/mm 3 )

Tabel 17.9 Ciri klinis infeksi HIV

Fase Penyakit Ciri klinis
Penyakit HIV akut Demam , sakit kepala, sakit tenggorok dengan faring itis ,
limfadenopati umum , ruam
Periode klinis laten Jumlah sel CD4• menurun
AIDS lnfeksi oportuni stik:
Protozoa (T. kri ptosporid ium )
Bakteri (M. avium, nokardia, salmonela)
Jamur (kandida, K. neoformans, H. kapsulatu m,
pneumocystis)
Virus (CMV, herpes simpleks, varisela-zoster)
Tumor:
Limfoma (EBV-li mfoma yang berhubungan dengan sel B)
Sarkoma Kapos i
Ensefalopati
Wasting syndrome

504
 Bab I 7. Defisiensi /mun

Gambaran klinis dan manifestasi
patologik AIDS disebabkan primer oleh
peningkatan kerentanan terhadap infeksi
dan beberapa jenis kanker. Penderita sering
diinfeksi mikroba intraselular seperti
virus (CMV), P. karini, mikobakteri atipik
yang pada keadaan normal dapat ditang-
gulangi oleh sistem imun selular. Banyak
mikroba tersebut ditemukan dalam ling-
kungan tetapi tidak menginfeksi individu
dengan sistem imun utuh.
Virus yang ditularkan melalui darah
(viremia plasma) ditemukan dini setelah
terjadi infeksi yang dapat disertai gejala
sistemik khas untuk sindrom HIV akut.
Virus menyebar ke organ limfoid, tetapi
virernia plasma menurun sampai kadar
sangat rendah (hanya ditemukan dengan
esai yang menggunakan cara reverse
transcriptase polymerase chain reaction
yang sensitif) dan hal tersebut dapat
menetap untuk beberapa tahun. Sel CD4+
perlahan menurun selama masa klinis
laten. Hal itu disebabkan oleh karena
replikasi virus yang aktif dan destruksi
sel T yang terjadi di jaringan limfoid.
Menurunnya kadar sel CD4+ disertai
peningkatan risiko infeksi dan komponen
klinis HIV yang lain. Perubahan dalam
antigen p24 dan antibodi ditemukan pada
penderita dengan penyakit lanjut. Riwayat,
perjalanan penyakit dan kelainan imun
HIV terlihat pada Gambar 17 .10, 17.11
dan Tabel 17.10.
Penderita AIDS Ianjut sering disertai
berat badan menurun yang disebabkan
perubahan metabolisme dan kurangnya
kalori yang masuk tubuh. Demensia
dapat terjadi akibat infeksi mikroglia
(makrofag dalam otak).

Sindrom
Asimptomatik AIDS
viral akut

CTL

.!::
ro
....
ro
-0 CD4
E
ro
ro
-0
....
ro ------
Anti-p24
-0
~
ro
//
/
-- - - - - - - -
Ant1-gp120

//
Bulan 2 3 4 5 6 Tahun
Waktu pasca infeksi

Gambar 17.10 Riwayat alami infeksi HIV-1

505
lmunologi Dasar Edisi ke-10

1200
r- - Kemungkinan sindrom HIV akut
Diseminasi virus luas
Kematian

T 1000
- Penyebaran dalam organ limfoid
1
•
("") 800
\ . 1-=i

\ Masa laten klinis

Penyakit
oportunistik 1:256 i
I
E

+
E
......
.... . .......
"·f; ...
Gejala
ro
E

··. .•
Vl
0""'" 600 ,' konstitusional 1:64 ~
u .
I
0.
ro
I-
·. .E
Qi
(/) 400 •·······...•··. . . . • 1:16
Q)
....
">
2
t=
200 " 1:4

···... ····• 0
6 12 5 10
Minggu Tahun

Gambar 17.11 Perjalanan klinis penyakitAIDS

4. Serologi ciptakan reservoir baru. Bila CTL berhasil

Penderita AIDS membentuk antibodi
dan menunjukkan respons CTL terhadap
antigen virus. Namun respons tersebut tidak
mencegah progres penyakit. CTL juga
tidak efektif membunuh virus oleh karena
virus mencegah sel terinfeksi untuk meng-
ekspresikan MHC-1. Antibodi terhadap
glikoprotein envelop seperti gp 120
dapat inefektif, oleh karena virus cepat
memutasikan regio gp120 yang merupa-
kan sasaran antibodi. Respons imun HIV
justru dapat meningkatkan penyebaran
penyakit. Virus yang dilapisi antibodi
dapat berikatan dengan Fc-R pada
makrofag dan sel dendritik di kelenjar
limfoid, sehingga meningkatkan virus
masuk ke dalam sel-sel tersebut dan men-
menghancurkan sel terinfeksi, virus akan
dilepas dan menginfeksi lebih banyak sel.
Satu sampai tiga minggu pasca infeksi,
ditemukan respons imun spesi:fik HIV
berupa antibodi terhadap protein gp 120
dan p24. Juga ditemukan sel T sitotoksik
yang HIV spesi:fik. Dengan adanya
respons imun adaptif tersebut, viremia
menurun dan klinis tidak disertai gejala.
Hal itu berlangsung 2-12 tahun. Dengan
menurunnya jumlah sel CD4+, penderita
menunjukkan gejala klinis. Antibodi HIV
spesi:fik dan sel T sitotoksik menurun,
sedang p24 meningkat. Perjalanan infeksi
HIV ditandai oleh beberapa fase yang
berakhir dalam de:fisiensi imun. Jumlah
sel CD4+ dalam darah mulai menurun di

506
 Bab I 7. Defisiensi /mun

label 17.10 Kelainan imun pada infeksi HIV

Ta hap Kelainan khas yang ditemukan
Struktur kelenjar limfoid
Dini lnfeksi dan destruksi SD; kerusakan beberapa struktur
Lam bat Kerusakan luas dan nekrosis jaringan ; SD folikular dan senter germinal hilang ;
tidak mampu menangkap antigen atau menolong aktivasi sel T dan B
Th
Dini Tidak ada respons proliferasi in vitro terhadap antigen spesifik
Lam bat Jumlah sel Th menurun dan berhubungan dengan aktivitasnya; tidak ada respons
terhadap mitogen sel T atau aloantigen
Produksi antibodi
Dini Peningkatan produksi lgG dan lgA nonspesifik, tetapi penurunan sintesis lgM
Lam bat Tidak ada proliferasi sel B spesifik untuk HIV-1; tidak ditemukan antibodi terhadap
anti HIV pada beberapa penderita; peningkatan jumlah sel B dengan CD21 yang
rendah dan peningkatan sekresi imunoglobulin
Produksi sitokin
Dini Peningkatan ambang beberapa sitokin
Lam bat Pengalihan produksi sitokin dari Th1 ke Th2
Hipersensitivitas lambat
Dini Penurunan kapasitas proliferasi Th 1 yang sangat bermakna dan penurunan
reaktivitas tes kulit
Lam bat Respons DTH dieliminasi; reaktivitas tes kulit sama sekali tidak ada
Tc
Dini Reaktivitas normal
Lam bat Penurunan tetapi bukan hilangnya aktivitas CTL yang disebabkan oleh gangguan
kemampuan untuk menghasilkan CTL dari sel Tc

bawah 200/mm 3 (normal 1500 sel/mm3) Dalam 3-6 minggu pasca infeksi, ditemu-
dan penderita menjadi rentan terhadap kan kadar antigen HIV p24 dalam plasma
infeksi dan disebut menderita AIDS . yang tinggi (Gambar 17.12).

507
lmunologi Dasar Edisi ke-10

ro
~
Cf)

~
c
Q)
Cf)
c
0

4- 8 2 - 12 2-3 0-1
minggu tahun tahun tahun

Virus infeksius dalam plasma

CTL spesifik HIV
Antibodi terhadap HIV env
Antibodi terhada HIV 24

Gambar 17.12 Serologi AIDS

III. DIAGNOSIS terhadap antigen virus yang umum juga

A. Antibodi mikrobial dalam peme-
riksaan defisiensi imun
Penemuan antibodi mikrobial telah di-
gunakan dalam diagnosis infeksi. Anti-
bodi terhadap mikroba merupakan juga
bagian penting dalam pemeriksaan defi-
siensi imun. Kemampuan untuk mem-
produksi antibodi merupakan cara paling
sensitif untuk menemukan gangguan
dalam produksi antibodi. Antibodi ter-
sebut biasanya ditemukan dengan esai
ELISA.
Antibodi terhadap S. pneumoniae
ditemukan pada hampir semua orang
dewasa sehat, tetapi tidak pada individu
dengan defisiensi imun primer. Antibodi
dapat digunakan bila ditemukan ada
riwayat terpajan dengan virus. Demikian
juga, bila seseorang diimunisasi, sebaiknya
diperiksa untuk antibodi terhadap toksoid
tetanus, toksoid difteri dan virus polio.
Bila kadar antibodi rendah, sebaiknya
individu tersebut <lites dengan imunisasi
terhadap antigen mati dan responsnya
dievaluasi 4-6 minggu kemudian
B. Pemeriksaan in vitro
Sel B dapat dihitung dengan flo w
cytometry yang menggunakan antibodi
terhadap CD19, CD20 dan CD22. Sel T
dapat dihitung dengan flo w cytometry
yang menggunakan antibodi mono-
klonal terhadap CD23 atau CD2, CDS ,

508

CD7, CD4 dan CD8. Penderita dengan
defisiensi sel T hanya hiporeaktif atau
tidak reaktif terhadap tes kulit dengan
antigen tuberkulin, kandida, trikofiton,
streptokinase/streptodomase dan virus
parotitis. Produksi sitokinnya berkurang
bila dirangsang dengan PHA atau rnitogen
nonspesifik yang lain.
Tes in vitro dilakukan dengan uji fiksasi
komplemen dan fungsi bakterisidal, reduksi
NBT atau stimulasi produksi superoksida
yang memberikan nilai enzim oksidatif
yang berhubungan dengan fagositosis aktif
dan aktivitas bakterisidal.
IV. PENGOBATAN
A. Garis umum
Pengobatan penderita dengan defisiensi
imun antara lain adalah dengan meng-
gunakan antibiotik/antiviral yang tepat,
pemberian pooled human immunoglo-
bulin yang teratur. Transplantasi sumsum
tulang dari donor dan resipien yang me-
miliki hubungan genetik yang cocok
telah dilakukan dengan hasil yang baik
pada beberapa kasus. Transplantasi timus
fetal telah pula dilakukan pada aplasi
ti.mus. Komplikasi yang dapat terjadi akibat
transplantasi yaitu bila jaringan transplan-
tasi menyerang sel pejamu- Gra.ft Versus-
Host (GVH) reaction. Iradiasi kelenjar
getah bening total kadang memberikan
hasil yang Iebih baik di.banding iradiasi
seluruh tubuh dalam mengontrol reaksi
GVH.
Bab 17. Defisiensi /mun
B. Tujuan pengobatan
Tujuan pengobatan penderita dengan
penyakit defisiensi imun umurnnya
adalah untuk mengurangi kejadian dan
dampak infeksi seperti menjauhi subyek
dengan penyakit menular, memantau
penderita terhadap infeksi, menggunakan
antibiotik/antivial yang benar, imunisasi
aktif atau pasif bila memungkinkan dan
memperbaiki komponen sistem imun
yang defektif dengan transfer pasif atau
transplantasi.
C. Pemberian globulin gama
Globulin gama diberikan kepada pen-
derita dengan defisiensi lg tertentu (tidak
pada defisiensi lgA).
D. Pemberian sitokin
Pemberian infus sitokin seperti IL-2, GM-
CSF, M-CSF dan IFN-y kepada subyek
dengan penyakit tertentu .
E. Tran sfusi
Transfusi diberikan dalam bentuk neu-
trofil kepada subyek dengan defisiensi
fagosit dan pemberian limfosit autologus
yang sudah menjalani transfeksi dengan
gen adenosin deaminase (ADA) untuk
mengobati ACID.
F. Transplantasi
Transplantasi timus fetal atau stem cell
dari sumsum tulang dilakukan untuk
memperbaiki kompetensi imun.
509
lmunologi Dasar Edisi ke-10
G. Obat antivirus
Ada beberapa strategi yang dapat di-
gunakan dalam pengembangan obat
efektif. Siklus virus HIV menunjukkan
beberapa titik rentan yang diduga dapat
dicegah obat antiviral. Ada 2 jenis obat
antivirus yang digunakan untuk meng-
obati infeksi HIV dan AIDS. Analog
nukleotide mencegah aktivitas reverse
transcriptase seperti timidine-AZT, dideok-
sinosin dan dideoksisitidin yang dapat
mengurangi kadar RNA HIV dalam
plasma. Biasanya obat-obat tersebut
tidak berhasil menghentikan progres
penyakit oleh karena timbulnya bentuk
mutasi reverse transkriptase yang resisten
terhadap obat. Inhibitor protease virus
sekarang digunakan untuk mencegah
proses protein prekursor menjadi kapsid
virus matang dan protein core.
Terapi dewasa ini menggunakan
kombinasi tiga obat yang terdiri atas
protease inhibitor dengan 2 inhibitor reverse
transcriptase yang terpisah. Hal itu di-
gunakan untuk menurunkan kadar RNA
virus dalam plasma menjadi sangat rendah
untuk lebih dari satu tahun. Perlu peng-
amatan terhadap kemungkinan terjadinya
resistensi. Resistensi terhadap inhibitor
protease dapat terjadi setelah pemberian
beberapa hari. Resistensi terhadap zido-
vudin (atau azidotimidin) dapat terjadi
setelah pemberian beberapa bulan. Untuk
resistensi terhadap zidovudin, diperlu-
kan tiga sampai 4 mutasi dalam reverse
trankriptase virus, tetapi satu mutasi saja
510
sudah dapat menimbulkan resistensi ter-
hadap inhibitor protease.
H. Vaksinasi
Pengembangan vaksin untuk mencegah
penyebaran AIDS merupakan penelitian
yang diprioritaskan para ahli imunologi.
Dewasa ini vaksinasi terhadap AIDS masih
belum dapat dikembangkan. Tabel 17 .11.
I. Terapi genetik
Terapi gen somatik menunjukkan harapan
dalam terapi penyakit genetik. Prosedur
tersebut antara lain dilakukan dengan
menyisipkan gen normal ke populasi sel
yang terkena penyakit. Hasil sementara
menunjukkan bahwa limfosit T perifer
mempunyai kemampuan terbatas untuk
berproliferasi. Untuk pengobatan jangka
panjang akan diperlukan penyisipan gen
ke sel asal sumsum tulang yang pleuri-
poten. Namun hal tersebut masih sulit
untuk dilakukan dan diperlukan studi
lebih lanjut.
J. Terapi potensial
AIDS disebabkan oleh berbagai virus
varian retrovirus HIV yang tergolong
virus lenti, oleh karena menimbulkan
penyakit dengan perkembangan lambat.
Virus merupakan virus RNA yang me-
miliki enzim unik, reverse transcriptase
yang diperlukan untuk sintesis dsDNA
sepsifik dari genom viral RNA (Gambar
17.13). DNA barn diintegrasikan dalam
gen om sel terinfeksi dan banyak yangtetap
 Bab I 7. Deflsiensi /mun

Tabel 17.11 Mengapa vaksin HIV/AIDS sulit dikembangkan?

Vaksin klasik menyerupai imunitas alamiah terhadap reinfeksi yang umumnya terlihat
pada individu yang sembuh dari infeksi ; tidak ada penderita AIDS yang sembuh
Vaksin terbanyak melindungi penyakit, tidak terhadap infeksi; infeksi HIV dapat tetap
laten untuk waktu yang lama sebelum menimbulkan AIDS
Vaksin terbanyak melindungi selama beberapa tahun terhadap virus dengan sedikit
sekali perubahan ; HIV1 menunjukkan mutasi dengan kecepatan tinggi dan efisien
memilih bentuk mutan yang dapat menghindari respons imun
Vaskin yang paling efektif yang dimatikan atau dilemahkan ; HIV1 yang dimatikan tidak
mengandung antigenisitas dan vaksin hidup meningkatkan isu keamanannya
Vaksin terbanyak melindungi infeksi yang sering ditemukan; HIV dapat ditemukan J_
sehari-hari oleh subyek risiko tinggi
Vaksin terbanyak melindungi infeksi melalui permukaan mukosa saluran napas dan
cerna; infeksi HIV terbanyak terjadi melalui saluran genital
Vaksin terbanyak diuji untuk keamanan dan efikasi pada hewan sebelum dicoba pada
relawan manusia ; tidak ada model hewan yang sesuai untuk HIV/AIDS pada waktu ini

Hibrida
RNA-DNA

HIV

Gambar 17.13 Terapi potensial HIV

Fase-fase siklus replikasi virus yang diduga dapat dijadikan sasaran obat antivirus.

511
lmunologi Dasar Edisi ke-10
laten dalam sel. Bila diaktifkan, DNA
digunakan sebagai templat RNA yang
diperlukan untuk produksi virus. Virus
dilepas di permukaan sel dan envelop
virus dibentuk dari membran sel pejamu,
diubah oleh insersi glikoprotein virus.
Dewasa ini obat dengan aktivitas anti
HIV mencegah virus masuk, mencegah
tahap reverse transcription RNA ke
D Defisiensi imun menimbulkan keren-
tanan terhadap penyakit yang ter-
gantung dari hilangnya fungsi imun
D Penyakit defisiensi imun ditimbulkan
defek kongenital atau didapat dari
limfosit, fagosit dan mediator imu-
nitas nonspesifik dan spesifik
D Defisiensi imun terjadi akibat ke-
gagalan satu atau lebih komponen
sistem imun. Defisiensi imun primer
ditemukan pada waktu lahir; sekunder
atau didapat timbul karena berbagai
sebab setelah lahir
D Penyakit defisiensi imun disertai oleh
peningkatan kerentanan terhadap
infeksi yang sifatnya tergantung dari
komponen yang defek
D Defisiensi imun dapat dibagi menurut
jenis sel yang terlibat dan dapat me-
ngenai sel garis limfoid atau mieloid
atau keduanya
D Defisiensi sel B ditandai oleh infeksi
bakteria dengan kapsel rekuren
512
cDNA atau mencegah prekursor protein
virus membelah diri dalam protein yang
diperlukan untuk membentuk virion barn
dan melengkapi pematangannya pada
virus infeksius. Reverse transcriptase
dapat dicegah tidak hanya oleh analog
nukeloside tetapi juga oleh analog
nukelotide dan bahan non-nukleoside.
D Defsiensi sel T ditandai oleh infeksi
rekuren virus, jamur atau protozoa
D Defisiensi fagosit yang disertai
ketidakmampuan untuk memakan
dan menghancurkan patogen biasanya
terjadi dengan infeksi bakteri rekuren
D Penyakit defisiensi komplemen me-
nunjukkan defek dalam jalur klasik,
alternatif dan lektin yang mening-
katkan mekanisme pertahanan pejamu
spesifik
D Defek gen yang mendasari defisiensi
imun primer dapat dibagi secara tepat.
D Defek genetik dalam molekul me-
libatkan transduksi sinyal atau komu-
nikasi selular yang ditemukan pada
banyak defisiensi imun
D Defisiensi imun limfoid mengenai sel
T, sel B, NK atau semua sel tersebut.
Kegagalan perkembangan timus me-
ni mbulkan defisiensi imun berat dan
dapat mengganggu perkembangan

normal sel B oleh karena kurangnya
kerjasama selular
0 Imunodefisiensi mieloid ditimbulkan
oleh gangguan fungsi fagsosit. Pen-
derita menunjukkan kerentanan
infeksi bakteri yang meningkat
0 SCID selalu melibatkan disfungsi sel
T dan menimbulkan berbagai defek
garis limfoid, biasanya fatal
0 Defisiensi imunoglobulin selektif me-
rupakan bentuk yang lebih ringan dan
terjadi akibat defek dalam defisiensi
jenis sel dari garis keturunan yang
lebih tinggi
0 Imunodefisiensi dapat diobati dengan
mengganti protein, sel atau gen yang
rusak atau hilang. Pemberian imuno-
globulin manusia merupakan peng-
obatan yang umum
Bab I 7. Defisiensi /mun
0 Imunodefisiensi sekunder disebabkan
oleh infeksi atau cedera; tersering
HIVIAIDS yang disebabkan virus
retro HIV-1
0 Infeksi HIV-1 disebarkan melalui
kontak seksual, transfer darah dan
dari ibu ke anak
0 . Infeksi HIV menimbulkan gangguan
fungsi imun berat yang ditandai
dengan menurunnya sel CD4+ dan
kematian akibat infeksi oportunistik
0 Pengobatan infeksi HIV dengan obat
antiretrovirus dapat menurumkan
jumlah virus dan perbaikan infeksi,
tetapi penyakit belum dapat disembuh-
kan
0 Usaha untuk mengembangkan vaksin
HIV/AIDS belum berhasil.
513
IMUNO- BAB
FARMAKOLOGI 18
Daftar lsi
I. ANTIINFLAMASI NONSTEROID D. Anti aktivasi sel T
II. IMUNORESTORASI I. Siklosporin-A
A. ISG dan HSG 2. Takrolimus
B. Plasma 3. Rapamisin
C. Plasmaferesis E. Steroid
D. Leukoferesis I. Efek antiinftamasi
III. TERAPI PENGGANTI 2. Efek imunosupresi
(REPLACEMENn F. lmunosupresan la in
A. lmunoglobulin intravena I. D-penisilamin
B. lmunoglobulin intramuskular 2. Preparat emas
C. Imunoglobulin subkutan 3. Mepakrin dan hidroksiklorokin
D. Bahan lain 4. Sulfasalazin
IV. IMUNOSTIMULAN 5. Colchisin
A. Biologis 6. Dapson
I. Hormon timus G. Sitokin
2. Limfokin H. Antibodi monoklonal
3. Interferon VI. IMUNOSUPRESAN DALAM KLINIK
4. Antibodi monoklonal - TRANSPLANTASI
5. Transfer Factor I ekstrak leukosit
Vil. IMUNONUTRIEN
6. Lymphokine-Activated Killer cells
A. Vitamin (mikronutrien)
7. Bahan asal bakteri
I. Vitamin A
8. Bahan asal jamur
2. Vitamin D
B. Sintetik
3. Vitamin B6
I. Levamisol
4. Asam Folat
2. lsoprinosin
5. Vitam in 812
3. Muramil Dipeptida
6. Vitamin C
4. Biological Response Modifiers
7. Vitamin E
5. Hidroksiklorokin
B. Mineral (mikronutrien
6. Arginin
I. Selenium (Se)
7. Antioksidan
2. Seng (Zn)
8. Bahan-bahan lain
3. Tembaga (Cu)
V. IMUNOSUPRESAN
4. Besi (Fe)
A. Sitotoksik
C. Hubungan antara mikronutrien dan
B. Antimetabolit
kanker
C. Antiproliferatif
I. Azatioprin
Butir-butir penting
2. Mikofenolat mofetil

515
 lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bab ini

AINS Antii n:flamasi Nonsteroid KS-R Reseptor Kortikosteroid
ALG Anti-Ly mphocy te Globulin LAK Lymphocyte Activated Killer
ANA Antinuclear Antibody LDA Leucocyte Differentiation Antigen
AR Artritis reumatoid LES Lupus Eritematosus Sistemik
AZA Azatioprin LPF Ly mphocytosis Promotion Factor
BRM Biologic Response Modifier LPS Lipopolisakarida
BCG Bacillus Calmette Guerin LIB Leukotrin B
CDA Chlorodeoks iadenos in LTC Leukotrin C
CGD Chronic Granulomatous Disease LTD Leukotrin D
cox Cyclooxigenase MAF Macrophage Activating Factor
CSF Colony Stimulating Factor MDP Murami l Dipeptida
CTL Cytotoxic T Lymphocyte MGF Macrophage Growth Factor
CTLA Cytotoxic T Lymphocyte Antigen MHC Major Histocompatibility Complex
CLL Chronic Ly mphoblasticLeucemia MLR Mixed Lymphocyte Reaction
DBPCT Double Blind Placebo Controlled Study MM Mikofenolat Mofetil
DTH Delayed Type Hypersensitivity MTX Metotreksat
G-CSF Granulocyte Colony Stimulating NK Natural Killer (cell)
Factor OAF Osteoblast Activating Factor
GM -CSF Granulocyte Monocyte Colony PAF Platelet Activating Factor
Stimulating Factor PPD Purified Protein Derivative
GF Growth Factor PG Prostaglandin
GRE Glucocorticoid Responsive Element PGE Prostaglandin E
GvHD Grafi versus Host Disease PGH2 Prostag landin H2
HSG Hyperimmune Serum Globulin PHA Phy tohemaglutinine
IBD Infectious Bursa/ Disease PMN Po li morfonuk lear
IDDM Insulin Dep endent Diabetes Mellitus RCT Randomized Controlled Trial
IGIV lmunoglobu li n intravena ROS Reactive Oxygen Species
IGIM lmunoglobu lin intramusku lar SCID Severe Combined Immunodeficiency
IGIV Intravenous Im munoglobul in SK Siklosporin
IGSK Imunoglobul in subkutan SP Siklofosfamid
IGSK Imunoglobulin intramusku lar SSP Susunan Saraf Pusat
ISG Immune Serum Globulin TF Transf er Factor
ISO lsoprinosin TNF Tum or Necrosis Factor
KS Kortikosteroid TX Tromboksan

516
 Bab 18. lmunofarmakologi

0
bat yang diharapkan dapat me-
ngembalikan dan memperbaiki
sistem imun yang fungsinya ter-
ganggu atau untuk menekan fungsinya
yang berlebihan merupakan obat ideal.
Obat-obatan yang dapat mengembalikan
ketidakseimbangan sistem imun disebut
imunomodulator. Obat yang sekaligus
memperbaiki fungsi komponen sistem
imun yang satu (imunostimulator) dan me-
nekan fungsi komponen yang lain (imuno-
supresan), dewasa ini belum ditemukan.
Dalam buku ini akan dibahas obat-
obatan yang digolongkan sebagai berikut:
• antiinflamasi nonsteroid
• imunorestorasi
• imunostimulasi
. .
• imunosupres1
Imunorestorasi dan imunostimulasi
disebut imunopotensiasi atau upregula-
tion, sedangkan imunosupresi disebut down
regulation.
I. ANTIINFLAMASI NONSTEROID
AINS mencegah siklooksigenase dalam
metabolisme prostaglandin. Fosfolipase A
memacu penglepasan asam arakidonat dari
fosfolipid di membran sel. Asam araki-
donat merupakan substrat untuk produksi
eikosanoid, leukotrin, tromboksan, pros-
tasiklin dan prostaglandin. Fase terpenting
dalam sintesis prostaglandin adalah produksi
PGH2 melalui oksigenase. Dua dari iso-
enzim tersebut telah diketahui, COXI dan
COX2. COXI (Gambar 18.1) berperan

yyyyyyyyy
¢ 0d000000
Diversi rangsang
fisik,kimiawi ,
l
inflamasi dan Fosfolipase A2
mitogenik
Gambar 18.1 Pence-
gahan siklooksigenase - Asam
arakidonat
1 dan 2 oleh AINS Dengan
perantaraan
e- AINS
konvensional
- e Deng an
perantaraan
Berbagai bahan memacu
penglepasan asam araki-
Cox-1
AINS
Spesifik Cox-2 -
e -
Cox-2

donat dari membran sel

atas peran fosfolipase
A2 . Aktivasi Cox-1 dan Perawatan
Cox-2 memicu konversi integritas jaringan
gastrointestinal
asam arakidonat menjadi
berbagai mediator lipid
yang berperan pada
inflamasi dan berbagai lnflamasi
proses lainnya.

517
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

dalam produksi PG yang menunjukkan menunjukkan efek antiinflamasi dan men-

fungsi fisiologik sebagai berikut :
• Regulasi resistensi perifer dan ams
darah ginjal serta eliminasi sodium
• Sitoproteksi mukosa lambung dengan
meningkatkan ams mukus dan men-
cegah sekresi asam
• Meningkatkan sensitivitas reseptor sakit
• Bronkodilatasi
COX2 diinduksi monosit, makrofag,
sel endotel dan sinoviosit oleh rangsang
inflamasi. Endotoksin atau IL-2 mening-
katkan sintesis PG selama respons infla-
masi. Siklooksigenase yang dicegah AlNS
cegah efek fisiologik atas pengaruh COXl
(Gambar 18.2 dan 18.3) Efek antiinflamasi
diperlukan pada pengobatan inflamasi sendi
akut dan kronis. Penggunaan AINS untuk
mencegah efek COXl dapat menimbulkan
efek samping bempa kerusakan mukosa
lambung dan tukak, gagal ginjal dan gang-
guan tekanan darah pada subyek tertentu.
II. IMUNORESTORASI
Imunorestorasi ialah suatu cara untuk
mengembalikan fungsi sistem imun yang
terganggu dengan memberikan berbagai

Q
Rangsang inflamasi
Rangsang fisiolog is 0 IL-1 0
• 0 '"folipid

Q~ l l ~(
'I
Fosfolipid A2 Glukokortikoid

l,-_,r.-. .-~-T--:===~coo-
1 ., ~CH3
(cox2)
/ t
Lipooksigenase

/ ' PG H
l
Glukokortikoid
(efek indirek)
/'
LTA4

1
Prostasilin
PG
~
TXA2
Kemotaksis
LTB4
LTC4, LTD4
Bronkokonstriksi

J Gangguan
Resistensi perifer lnflamasi :
Fungsi ginjal t Vasodilatasi Tukak florid ~pembentukan
Hiperalegesi Mediatort I
sel darah
Bronkodilatasi Protea set
Asma bronkial • Hamil,
menyusui
1. Mekanisme 2. Kontraindikasi

Gambar 18.2 Mekanisme kerja AINS

518
 Bab 18. lmuno(armakologi

Fosfolipid membran sel

8
Steroid 1=====:>1 Fosfolipase A2 t=::>ll

Asam arakidonat ( PAF J

[ 5-lipooksigenase F+- ~ Siklooksigenase J AINS

5-HPETE I. . . .._...~ Endoperoksida:

- prostasiklin
-TXA2
-PG

Gambar 18.3 Aktivitas KS dan AINS pada metabol isme asam arakidonat

komponen sistem imun, seperti imunoglo-
bulin dalam bentuk ISG , HSG, plasma,
plasmaferesis, leukoferesis, transplantasi
sumsum tulang, hati dan timus. Imunoglo-
bulin dapat digunakan sebagai imunores-
torasi dan imunosupresi .
A. ISG dan HSG
Imunoglobulin dapat diberikan sebagai
imunorestorasi pada penderita dengan defi-
siensi imun humoral, baik primer maupun
sekunder. Defisiensi imunoglobulin sekunder
dapat terjadi bila tubuh kehilangan lg dalam
jumlah besar, misalnya pada sindrom
nefrotik, limfangiektasi intestinal, derma-
titis eksfoliatif dan Iuka bakar. Pada Iuka
bakar yang luas, imunitas dapat terganggu
dan penderita meninggal akibat sepsis
yang tidak dapat ditolong dengan pem-
berian antibiotik.
ISG maupun HSG dapat digunakan
untuk imunorestorasi. ISG dapat diberikan
secara IV dengan aman. Efek sampingnya
berupa menggigil, mual, muntah, pusing
dan sakit otot yang ringan yang dapat
dihilangkan dengan menghentikan atau
memperlambat pemberiannya. Reaksi
anafilaksis timbul bila terjadi kompleks
imun dari anti IgA yang dibentuk resipien
yang defisien IgA terhadap IgA yang ber-
asal dari preparat ISG. Kompleks lgA-
anti lgA dapat mengaktifkan komplemen
melalui jalur klasik atau altematif.
Kompleks tersebut sering ditemukan segera
setelah pemberian infus, tetapi segera meng-
hilang tanpa disertai gejala. Antibodi
dapat dibentuk terhadap ~-lipoprotein yang
berada dalam ISG. Pemberian intravena
hanya dilakukan pada penyakit yang berat
karena metabolisme ISG terjadi lebih
cepat dari pada biasanya.

519
 /munologi Dasar Edisi ke-10
B. Plasma
Infus plasma segar telah diberikan sejak
tahun 1960 dalam usaha memperbaiki
sistem imun. Keuntungannya ialah karena
semua jenis imunoglobulin dapat di-
berikan dalam jumlah besar tanpa
menimbulkan rasa sakit. Efek samping
yang dapat terj adi ial ah penulara-Hll-''v-ili+<ru~s.,___•_ __.m
dan reaksi anafilaksis. Antigen memacu
produksi berbagai antibodi, masing-
masingdengan spesifisitas sendiri. Valensi
antigen adalah sama dengan jumlah total
epitop yang dimiliki antigen.
C. Plasmaferesis
Plasmaferesis dilakukan dengan mengambil
darah, plasma dipisahkan dan fraksi yang
mengandung banyak sel darah merah di-
kembalikan. Sebaliknya pada exchange
plasma dilakukan dengan mengambil darah,
Tabel 18.1 Efek plasmaferesis terhadap berbagai penyakit
Si stem
Ginjal
Penyakit saraf
Penyakit hematologis
Penyakit limfoproliferatif
520
plasma dipisahkan dan mengembalikan
fraksi yang kaya dengan sel darah merah
dalam plasma donor. Perbaikan pada
plasmaferesis diduga karena plasma yang
dipisahkan mengandung banyak antibodi
yang dapat merusak jaringan atau sel
misalnya pada:
. . . .i.a..,s,...,te~n_._..i....._a
. ~gF>"r._..aLJ<v_...is....·-"-
an.. ,_t. .,_ibvcoU'dU.,1·.___..,te'--lr-'"h""a.ud.a\J--
ap -
reseptor asetilkolin
• sindrom Goodpasture: auto-antibodi ter-
hadap membran basal glomerulus ginjal
• anemia hemolitik autoimun
Pada keadaan tersebut pembentukan
antibodi berjalan terus; oleh karena itu
plasmaferesis hanya memberikan per-
baikan sementara. Plasmaferesis dapat
dilakukan pada pengobataan hipervisko-
sitas dalam kedaaan darurat. Efek plasma-
feresis terhadap berbagai penyakit terlihat
pada Tabel 18.1.
Penya kit Keuntungan/indikasi
Sindrom Goodpasture Pengobatan pilihan pada
kasus berat
Glomerulonefritis progresif cepat
LES
Miastenia gravis Hanya pada kasus berat
Sindrom Guillan Barre Efek sama dengan IVIG
lsoimunisasi pada kehamilan Ya
Purpura trombositopenia Tidak
trombotik
Makroglobulinemia Waldenstrom
Mieloma Ya-untuk hiperviskositas
Penyakit aglutinin dingin
Krioglobul inemia
 Bab 18. lmunofarmakologi

D. Leukoferesis IGSK tidak boleh diberikan IV, tetapi

Pemisahan leukosit secara selektif dari
penderita telah pula dilakukan dalam usaha
terapi pada artritis reumatoid yang tidak
memberikan respons dengan cara-cara
yang sudah ada.
III. TERAPI PENGGANTI
(REPLACEMENI)
Pemberian antibodi dalam profilaksis
dan pengobatan infeksi sudah diberikan
pada tahun 1890 oleh von Behring dan
Kitasato dalam pencegahan tetanus dan
difteri. Imunoglobulin dapat diberikan
IV, IM dan SK bahkan oral. IGIM dan
IGIV dapat diberikan SK.
A. lmunoglobulin intravena
IGIV diberikan sebagai plasma protein
dalam terapi pengganti (IgG) sebagai
pengganti protein plasma (IgG) pada
penderita dengan kemampuan produksi
antibodi yang menurun atau tidak ada. Hal
itu dimaksudkan untuk mempertahankan
kadar antibodi yang adekuat untuk men-
cegah infeksi dan pada beberapa keadaan
klinis lain seperti defisiensi imun primer,
sekunder dan penyakit autoimun (Tabel
18.2).

Tabel 18.2 Terapi pengganti untuk beberapa defisiensi imun primer dan sekunder
Jenis defisiensi Terapi pengganti
Antibodi lmunoglobulin (IV, SC)
a 1- antitripsin a 1-antitripsin
Komplemen Inhibitor C1-esterase
Fresh Frozen Plasma (inaktivasi virus)
lmunitas selular Transplantasi sumsum tulang (transplan sel
induk)
Transplantasi darah umbilikus
Transplan timus
SCID Transplantasi sumsum tulang (sel induk)
Transplantasi darah umbilikus
Transplan timus
Terapi gen
Sel darah merah
PEGylated-ADA
lmunoglobulin (IV, SC)
Sitokin (IL-2 , IFN-y)
Defek fagosit Transplantasi sumsum tulang (sel induk)
Transplantasi darah umbilikus
Transfusi granulosit
Sitokin (G-CSF, GM-CSF, IL-3)

521
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

IGIV hanya terdiri atas IgG dan
jaringan perifer yang dilindungi IgA
seperti mata, paru, saluran cema dan
kemih tidak seluruhnya dilindungi
IGIV. Efek samping dapat terjadi berupa
anafilaksis terutama pada penderita
dengan defisiensi IgA. Bila terjadi
efek samping, dosis IGIV diturunkan.
Pemberiannya kepada penderita dengan
DM perlu dipertimbangkan. Beberapa
IGIV diperoleh dalam kadar gula yang
tinggi seperti sukrosa dan maltosa. IGIV
dapat diberikan kepada wanita hamil
dan pada keguguran seringkali yang
sebabnya tidak jelas, namun efeknya
masih kontroversial.
Mekanisme bagaimanaIGIV menekan
inflamasi belum jelas benar. Diduga ada
berbagai mekanisme IGIV (Tabel 18.3).
Dosis dan efek samping
Dos is yang diberikan adalah 100-400
mg/kg BB setiap 3-4 minggu pada
disfungsi imun primer. Pada penyakit
saraf dan autoimun, diberikan 2 gram/
kg BB yang diberikan dalam jangka
waktu 5 hari/bulan selama 3-6 bulan.
Pengobatan perawatan adalah 100-400
mg/kg setiap 3-4 minggu. IGIV dapat
menimbulkan berbagai efek samping
seperti sakit kepala, dermatitis (kulit
telapak tangan dan kaki mengelupas ),
infeksi (HIV dan hepatitis vius asal
produk terkontaminasi), edem paru akibat
cairan berlebihan dan tekanan onkotik
koloid tinggi IGIV, alergi/ anafilaksis,
kerusakan jaringan direk (hepatitis) yang
ditimbulkan antibodi yang terkandung
dalam IGIV, gagal ginjal akut, trombosis
vena dan meningitis aseptik.

Ta be I 18.3 Mekanisme dan kegunaan IGIV

Mencegah FcR
Membentuk kompleks imun, selanjutnya berinteraksi dengan FcR pada SD, sehingga
dapat mencegah inflamasi, mengurangi derajat berat penyakit autoimun (AR, LES,
sklerosis multipel, miastenia gravis, pemfigus, polimiositis, dermatomiositis, granulomatosis
Wegener, sindrom Churg-Strauss, polineuropati dan inflamasi kronis polineuropati dengan
demielinisasi
Antibodi dalam jumlah besar merangsang sistem komplemen pejamu, mempercepat
eliminasi semua antibodi, termasuk yang berbahaya
Mencegah reseptor IG pada sel sistem imun (makrofag) sehingga menurunkan kerusakan
sel atau regulasi fagositosis makrofag
Bereaksi dengan sejumlah reseptor membran pada sel T, sel B dan monosit yang berperan
pada autoreaktivitas dan menginduksi toleransi terhadap jaringan sendiri
Menurunkan kapasitas sel T, produksi TNF, IL-10, sehingga menurunkan inflamasi SSP
Dapat digunakan pada penyakit Kawasaki dan HIV pada anak

522
 Bab 18. lmunofarmakologi

Penggunaan IGIV dalam terapi B. Imunoglobulin intramuskular

imunomodulasi dan penyakit autoimun IGIM merupakan imunoglobulin yang
terlihat pada Tabel 18.4. (dibahas juga dapat diberikan satu kali seminggu se-
dalam Bab 19 Imunisasi)

Tabel 18.4 IGIV dalam terapi imunomodulasi

Efikasi + pada studi random Trombositopeni imun

,-• - · .,, I.• •\ ~· ri--+•-·

•~
Sindrom Guillain-Barre
. -~,.!~:·: r,
'!-- : . · Polineuropati inflamasi kronis demielinisasi
...t:· '.
: ' : Penyakit Kawasaki
.... .
•, t ·; ' •, - Dermatomiositis
"-<; • - I

1( .;_)": ·~·
'!.:
' ·. • ' ....· · Sindrom miastenia Lambert Eaton
• """' t
- '
. I
. ~ f'

Neuropati multifokal

Tidak efektif Sindrom fatig kronis (fatig pasca virus)

,_.t · 1....
•
AR

• :~ • • • 1 • AR juvenil

Menjanjikan pada studi open Vaskulitis sistemik

tria//jumlah sedikit
Asma steroid dependen

" "'·,.' Koagulopati yang diinduksi antibodi anti-

• ! faktor VIII

Miastenia gravis dalam krisis

Epilepsi intraktabel

523
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
hingga tidak memerlukan pemberian
infus di rumah sakit. Reaksi yang tidak
diinginkan terjadi pada 20% penderita.
C. Imunoglobulin subkutan
Imunoglobulin juga dapat diberikan sub-
kutan. IGSK menggunakan larutan 16%
dari imunoglobulin.
D. Bahan lain
Bahan-bahan lain yang dapat diberikan
sebagai replacement diantaranya :
• Inhibitor C 1-esterase untuk
defisiensi inhibitor C 1-esterase
• al-antitripsin untuk defisiensi al-
antitripsin
IV. IMUNOSTIMULAN
Imunostimulasi atau imunopotensiasi ada-
lah cara memperbaiki fungsi sistem imun
dengan menggunakan imunostimulan
yaitu bahan yang merangsang sistem
imun. (Tabel 18.5).
Tabel 18.5 Bahan imunostimulasi atau imunopotensiasi
A. Biologis
1. Horman timus
2. Limfokin
3. Interferon
4. Antibodi monoklonal
5. Transfer Factor I ekstrak
leukosit
6. Sel LAK
7. Asal bakteri
8. Asal jamur
524
A. Biologis
1. Hormon timus
Se! epitel timus memproduksi beberapa
jenis hormon yang berfungsi dalam pe-
matangan sel T dan modulasi fungsi sel
T yang sudah matang. Hormon timus
ditemukan dalam darah dan kadamya
menurun pada berbagai penyakit imun,
usia lanjut atau bila timus diangkat. Ada
empat jenis hormon timus, yaitu timosin
alfa, timostimulin, timopoetin dan faktor
humoral timus. Keempat jenis hormon ter-
sebut diperoleh dari sapi dan telah dapat
disintesis dengan rekayasa genetik. Semua-
nya mempunyai sifat memperbaiki fungsi
sistem imun (imunostimulasi nonspesifik)
pada usia lanjut, kanker, autoimunitas dan
pada imunosupresi sistem imun akibat
pengobatan. Bahan-bahan tersebut mening-
katkan jumlah, fungsi dan reseptor sel T
dan beberapa aspek imunitas selular. Efek
sampingnya dapat berupa reaksi alergi
lokal atau sistemik.
B. Sintetik
1. Levamisol
2. lsoprinosin
3. MOP
4. BRM
5. Hidroksiklorokin
6. Arginin
7. Antioksidan
8. Bahan-bahan lain

2. Limfokin
Limfokin disebut juga interleukin atau
sitokin, diproduksi limfosit yang diaktif-
kan dan memiliki peran penting dalam
respons imun selular. Contohnya ialah
MAF, MGF, T-cell GF atau IL-2, CSF
dan IFN-y. Beberapa jenis limfokin seperti
IL-2 dan TNF yang diproduksi makrofag
telah dapat disintesis dengan rekayasa
genetik. Bahan tersebut dapat menyembuh-
kan beberapa tumor pada tikus. Gangguan
sintesis IL-2 ditemukan pada kanker,
penderita AIDS, usia lanjut dan auto-
imunitas.
3. Interferon
Ada tiga jenis interferon yaitu alfa, beta
dan gama. INF-a diproduksi leukosit, IFN-
p oleh sel fibroblas yang bukan limfosit
dan IFN-y atau interferon imun oleh sel T
yang diaktifkan. Semua jenis interferon
dapat menghambat replikasi virus DNA
dan RNA, sel normal, sel ganas serta
memodulasi sistem imun.
Interferon dalam dosis tinggi dapat
menghambat proliferasi sel B dan sel
T sehingga menurunkan respons imun
selular dan humoral. Pada dosis rendah,
interferon merangsang sistem imun dengan
meningkatkan aktivitas membunuh sel
NK, makrofag, sel T dan mengatur pro-
duksi antibodi. Efek samping pemberian
interferon adalah sindrom flu (meriang,
malaise dan mialgia), emesis, diare, leuko-
peni, trombositopeni dan aritmia.
Bab 18. lmunofarmakologi
4. Antibodi monoklonal
Antibodi monoklonal diperoleh dari fusi
dua sel yaitu sel yang dapat membentuk
antibodi dan sel yang dapat hidup terus
menerus dalam biakan sehingga antibodi
tersebut dapat diproduksi dalam jumlah
yang besar. Antibodi monoklonal dapat
mengikat komplemen, membunuh sel
tumor manusia dan tikus in vivo.
5. Transfer Factor I ekstrak leukosit
Berbagai ekstrak leukosit yaitu Dialysed
Leukocyte Extract dan Transfer Factor
(TF) telah digunakan dalam imunostimulasi
pada penyakit-penyakit sebagai berikut:
• kandidiasis mukokutan kronik
• koksidiodomikosis
• lepra lepromatosa
• tuberkulosis
• vaksinia gangrenosa (melalui
transfusi leukosit)
6. Lymphokine-Activated Killer cells
LAK cells adalah sel T sitotoksik syngeneic
yang dihasilkan in vitro dengan me-
nambahkan sitokin seperti IL-2 ke sel-
sel seseorang yang kemudian diinfuskan
kembali. Prosedur tersebut merupakan
imunoterapi terhadap keganasan.
7. Bahan asal bakteri
a. Bacillus Calmette Guerin
BCG adalah Mikobakterium bovis hidup
yang dilemahkan dan dapat mengaktifkan
sel T, memperbaiki produksi limfokin dan
mengaktifkan sel NK. BCG digunakan
sebagai profilaksis pada tumor rekuren
525
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
seperti karsinoma kandung kencing yang
merupakan tumor tersering ke-6. Tidak
digunakan bila ada defisiensi imun atau
tuberkulosis.
b. Korinebakterium parvum
Kuman K. parvum mati yang digunakan
sebagai imunostimulan mempunyai sifat
mirip dengan BCG, digunakan sebagai
imunostimulator nonpesifik pada kega-
nasan. Efek samping yang ditimbulkan-
nya adalah pusing, panas dan muntah.
c. Klebsiela dan brusela
Dewasa ini telah pula dihasilkan bahan
asal kuman klebsiela dan brusela yang di-
duga mempunyai efek yang sama seperti
BCG.
d. Bordetela pertusis
B.pertusis penyebab batuk rejan, mem-
produksi LPF yang merupakan mitogen
untuk sel T dan imunostimulan.
e. Endotoksin
Endotoksin atau LPS adalah komponen
dinding bakteri negatif-Gram seperti
E.koli, sigela dan salmonela yang dapat
merangsang proliferasi sel B dan sel
T serta mengaktifkan makrofag. Keter-
batasan penggunaannya terutama disebab-
kan karena sifatnya yang imunogenik
dan pirogenik.
8. Bahan asal jamur
Berbagai bahan seperti lentinan, krestin,
glukan dan schizophyllan telah dapat di-
526
hasilkan dari jamur. Bahan-bahan tersebut
dapat meningkatkan fungsi makrofag.
Dua preparat di antaranya yaitu krestin
dan lentinan telah banyak digunakan
dalam pengobatan kanker sebagai imuno-
stimulan nonspesifik.
B. Sintetik
1. Levamisol
Levamisol adalah derivat tetramizol, obat
cacing yang dapat meningkatkan proliferasi
dan sitotoksisitas sel T serta mengembali-
kan anergi pada beberapa penderita dengan
kanker (imunostimulasi nonspesifik). Anergi
temyata berhubungan dengan prognosis.
Levamisol dapat meningkatkan efek anti-
gen, mitogen, lirnfokin dan faktor kemo-
taktik untuk merangsang limfosit, granu-
losit dan makrofag.
Levamisol telah pula digunakan dalam
penanggulangan artritis reumatoid, penyakit
virus dan LES. Dosis yang diberikan
ialah 2,5 mg/kg berat badan secara oral
untuk dua minggu berturut-turut setiap hari
dan sesudah itu, kalau perlu masih dapat
diberikan beberapa hari dalam seminggu.
Levamisol meningkatkan efek fluorourasil
sebagai ajuvan pada terapi pasca reseksi
kanker kolon. Efek sampingnya berupa
mual, muntah, urtikaria dan agranulositosis
sehingga pemberiannya hams dihentikan.
2. Isoprinosin
ISO adalah bahan sintetis yang mem-
punyai sifat antivirus dan juga mening-
katkan proliferasi dan toksisitas sel T

seperti halnya dengan levamisol. ISO di-
duga membantu produksi limfokin (IL-2)
yang berperan pada diferensiasi limfosit,
makrofag dan peningkatan fungsi sel
NK. Isoprinosin adalah imunostimulator
yang dapat meningkatkan sitotoksisitas
sel NK dan aktivitas sel T dan monosit.
Dosis yang biasa diberikan adalah
50 mg/kg berat badan yang dapat dinaik-
kan sampai 1-4 g/hari bila diperlukan.
ISO telah dicoba diberikan selama dua
tahun secara terns menerus tanpa menim-
bulkan efek samping. Efek samping yang
kadang-kadang ditemukan berupa pening-
katan kadar asam urat plasma.
3. Muramil Dipeptida
MDP adalah komponen aktif terkecil dari
dinding sel mikobakteri. Bahan tersebut
telah dapat disintesis dan pada pemberian
oral dapat meningkatkan sekresi enzim
dan monokin. Efeknya adalah langsung
dan tidak memerlukan limfokin atau
pengaruh lain. Bila diberikan bersama
minyak dan antigen, MDP dapat mening-
katkan baik respons selular maupun
humeral. MDP telah banyak digunakan
sebagai ajuvan yang diberikan dengan
vaksin pada pengobatan tumor untuk
mencegah rekurens tumor dan infeksi.
4. Biologic Response Modifier
BRM merupakan molekul dengan spek-
trum luas yang dapat meningkatkan fungsi
sistem imun pejamu misalnya sitokin,
IFN, CSF, TNF, GF untuk limfosit B,
Bab 18. lmunofarmakologi
limfotoksin, MAF dan faktor kemotaktik,
OAF dan sebagainya. Terapi biologik atau
bioterapi, menggunakan BRM untuk me-
rangsang pemulihan kemampuan sistem
imun dalam menyingkirkan penyakit dan
atau infeksi. BRM seperti penyekat TNF
(enbrei/etanercept, kineret/anakinra, rituk-
san/rituximab) telah banyak digunakan
pada pengobatan RA. TNF-a merupakan
sitokin utama yang berperan pada RA.
Penyekat TNF mengikat TNF-a yang
berperan dalam infl.amasi dan kerusakan
jaringan. Kineret adalah antagonis IL-1.
Yang akhir juga ditemukan dalam jumlah
besar pada RA dan berperan dalam infl.a-
masi. Rituksan merupakan obat antikanker
yang telah banyak digunakan bersama
MTX dalam pengobatan RA dewasa.
5. Hidroksiklorokin
Hidroksiklorokin adalah obat antimalaria,
namun telah pula digunakan terhadap
penyakit jaringan ikat seperti LES dan
artritis reumatoid.
6. Arginin
Arginin adalah asam amino yang menun-
jukkan fungsi imunomodulasi, diperlu-
kan untuk mempertahankan keseimbangan
nitrogen dan fungsi fisiologik pada manusia.
Pemberian arginin pada hewan percobaan
dapat meningkatkan ukuran timus, jumlah
limfosit dan respons mitogenik limfosit
terhadap miogen dan antigen, meningkatkan
sintesis IL-2 dan melindungi involusi
timus akibat trauma dan gangguan fungsi
527
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
sel T, meningkatkan reaksi hipersensiti-
vitas lambat dan respons imun antitumor.
Arginin adalah esensial untuk timosin,
timopentin dan tuftsin menunjukkan efek
terhadap berbagai sel dan molekul sistem
imun dan diduga memiliki potensi sebagai
obat di masa mendatang pada penderita
imunokompromais.
7. Antioksidan
Sistem imun tergantung dari kese-
imbangan antara radikal bebas dan status
antitoksin dan tubuh. Pajanan orang dewasa
sehat dengan kadar tinggi oksidan menu-
runkan respons sistem imun. Pajanan dengan
kadar rendah antioksidan dalam diit juga
menurunkan respons imun seperti hiper-
sensitivitas lambat.
Peningkatan stres oksidan dan disfungsi
imun ditemukan pada artritis reumatoid,
usia lanjut dan perokok. Radikal bebas
akan menimbulkan kerusakan lipid dan
komponen selular lainnya. Jadi suplemen
antioksidan diperlukan untuk menghilang-
kan stres oksidatif dan memperbaiki fungsi
imun. Peningkatan antioksidan dapat diperlu-
kan golongan usia lanjut untuk memper-
tahankan respons hipersensitivitas lambat.
8. Bahan-bahan lain
Berbagai bahan lain yang telah digunakan
secara eksperimental di klinik diantara-
nya adalah:
a. Azimexon dan ciamexon yang diberi-
kan secara oral dapat meningkatkan
respons imun selular
b. Bestatin yang diberik~at"I'S"'e~c""'at'""ar-n01,..,arr!--• ~A......,,.n.....
528
dapat meningkatkan respons imun
selular dan humoral
c. Tuftsin yang diberikan secara paren-
teral dapat meningkatkan fungsi
makrofag, sel NK dan granulosit
d. Maleic anhydride, divinyl ether copo-
lymer yang diberikan secara parenteral
dapat meningkatkan fungsi makrofag
dan sel NK
e. 6-phenyl-pyrimidol yang diberikan
secara oral dapat meningkatkan fungsi
makrofag dan sel NK.
f. Fluorokuinolon menunjukkan efek
bakterisidal dan juga efek terhadap
fungsi imun tertentu, seperti mening-
katkan aktivitas transkripsi sel T
untuk sintesis IL-2 dan IFN-y
V. IMUNOSUPRESAN
Imunosupresi merupakan suatu tindakan
untuk menekan respons imun. Kegunaan-
nya di klinik terutama pada transplantasi
dalam usaha mencegah reaksi penolakan
dan berbagai penyakit inflamasi yang me-
nimbulkan kerusakan. Penyakit-penyakit
autoimun memiliki beberapa ciri yang
sama yaitu kerusakan jaringan akibat
inflamasi. Kerusakan imun berperan dalam
patogenesis penyakit, kronisitas, progresif
dan relaps.
Obat imunosupresi mempunyai sifat-sifat
sebagai berikut :
• Sitotoksik
• Antimetabolit
ti"'"'p.....r o.,_.l. ,.i£,. . .....
era.....t1..,.·[_ _ _ __ _ __ _ __

• Antiaktivasi sel T
Obat-obat imunosupresi digunakan
pada penderita yang akan menjalani
transplantasi dan penyakit autoimun
oleh karena kemampuannya yang dapat
menekan respons imun. Kegunaannya
sering dikombinasikan dengan steroid
dalam usa-ha mengurangi dosis steroid
yang diperlukan (steroid sparing agent).
Komplikasi utama dari penggunaan
yang lama adalah imunosupresif dan
mielosupresif yang berupa kerentanan
terhadap keganasan.
Ada beberapa golongan imuno-
supresan dan efeknya terhadap sistem
imun dapat berupa perubahan jalur sel
sistem imun yang sementara dan efek
yang lebih persisten terhadap fungsi
sel individual. Efek antiin:ftamasinya
dapat dipisahkan dari efeknya terhadap
sistem imun. Pada umurnnya, azatioprin
dan siklofosfamida bekerja terhadap pe-
matangan sel, sedang KS dan derivat
asal jamur mencegah fungsi sel matang
(Gambar 18.4).
lnhibisi transkripsi gen
sitokin - kortikosteroid
Gambar 18.4
Tempat utama
lnhibisi sintesis purin -
kerja intraselular azatioprin, MM
imunosupesan
Bab 18. lmunofarmakologi
A. Sitotoksik
SP atau sitoksan dan klorambusil merupa-
kan alkylating agent yang semula dibuat
sebagai analog nitrogen mustard dalam
pengobatan kanker. Dewasa ini SP
banyak digunakan dalam pengobatan
penyakit imun sebagai kemoterapi kanker
dan pada transplantasi sumsum tulang.
SP dapat membunuh sel pada setiap
siklus perkembangannya dan lebih toksik
terhadap sel yang sedang berproliferasi.
SP diberikan oral atau intravena setiap
hari dalam dosis kecil atau dosis besar
intermiten. Oleh karena efek toksiknya,
SP hanya diberikan pada penyakit berat.
SP diabsorpsi baik oleh usus dan
metabolismenya terjadi di hati. Atas
pengaruh oksidase dan sistem sitokrom
P-450 dijadikan senyawa 4-hidroksi yang
masuk ke dalam plasma dan dapat me-
nembus membran dan masuk ke dalam sel.
Bahan aktif utama SP ialah metabolitnya
berupa phosphoramide mustard dan akro-
lein. Phosphoramide merupakan alkylating
agent yang mengikat silang (cross-link)
lnhibisi kalsineurin -
Siklosporin , FK506
lnhibisi sinstesa DNA -
Alkylating agents seperti
siklofosfamide
529
 lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10
makromolekul selular antara lain DNA,
RNA dan protein.
Reaksi biokimia intraselular menim-
bulkan kematian sel. Oleh karena itu SP
digolongkan sebagai obat sitotoksik. SP
dapat membunuh sel pada semua stadium
masa hidup, selama fase istirahat atau
selama sel memproduksi DNA. SP mem-
punyai efek tertinggi terhadap sel yang
sedang membelah. Jadi SP bekerja se-
bagai irnunosupresan dengan membunuh
sel limfosit yang diaktifkan, juga sebagai
depresan sumsum tulang. Oleh karena
merusak DNA, SP dapat memacu terjadi-
nya leukemia dan lirnfoma.
SP yang diberikan setiap hari kepada
penderita dengan berbagai penyakit imun,
menimbulkan limfopenia yang tidak se-
banding dengan granulositopenia. Dosis
rendah menurunkan jumlah limfosit tanpa
menimbulkan granulositopenia, tetapi
dosis tinggi menimbulkan lirnfopenia dan
granulositopenia. Dosis rendah yang di-
berikan terus menerus menunjukkan respons
lebih baik terhadap imunitas selular diban-
ding pemberian bolus.
Kombinasi berbagai imunosupresan
diberikan baik pada kanker maupun pada
penyakit imun. Azatioprin bersama predni-
solon dan SP dapat bekerja sinergis dalam
menginduksi toleransi. Efek sinergis tidak
terlihat pada kombinasi metotreksat dan
SP. SP digunakan pada berbagai penyakit
nonmaligna.
Efek samping SP seperti alkylating
agent lainnya adalah toksisitas terhadap
kandung kemih (akrolein), nausea, alo-
530
pesia, reaksi alergi (urtikaria, anafilaksis
pada pemberian intravena), memacu
produksi IgE dan merusak sel-sel yang
menekan respons alergi. SP seperti alky-
lating agent lainnya dapat merusak sel
sperma dan ovum. SP juga disertai dengan
risiko malformasi janin dan keganasan. SP
dapat pula menimbulkan komplikasi pada
jantung berupa miokarditis hemoragi dan
pada paru-paru berupa pembengkakan
endotel, eksudasi intra-alveolar, inflamasi
interstisial, proliferasi fibroblas dan fibrosis.
Sekresi hormon antidiuretik atas pengaruh
SP menimbulkan hiponatremia berat,
kejang-kejang dan kematian mendadak.
SP menunjukkan efek terhadap berbagai
penyakit nonmaligna seperti artritis reuma-
toid granulomatosis Wegener, LES, poli-
miositis, sindrom nefrotik idiopatik, poli-
artritis nodosa, vaskulitis, sklerosis multipel,
penyakit inflamasi jantung dan dermato-
miositis.
Obat sitotoksik lainnya yang sudah
dikembangkan adalan 2-klorodeoksiade-
nosin (2-CDA, kladribin) dan fiudarabin.
B. Antimetabolit
MTX adalah antagonis asam folat yang
sudah digunakan untuk lebih dari 40
tahun yang semula dibuat sebagai anti
kanker. Dosis yang kecil telah digunakan
dalam pengobatan psoriasis dan artritis
reumatoid. Struktur MTX adalah analog
dengan asam folat. Asam folat dalam diit
direduksi oleh enzim menjadi dihidro-
folat (terpenting), tetrahidrofolat dan asam
folat yang direduksi lainnya. Semua produk

tersebut berperan dalam reaksi biokimia
seperti konversi homosistein menjadi
metionin, metabolisme histidine, sintesis
purin dan timidilat yang esensial untuk
sintesis DNA. Jadi MTX mencegah
sintesis DNA dalam derajat lebih besar
dari sintesis RNA dan protein. In vitro
MTX mencegah proliferasi PMN.
Dalam klinik MTX digunakan pada
pengobatan artritis reumatoid, artritis reuma-
toid juvenil, polimiositis yang steroid
resisten, dermatomiositis, sindrom Felty,
sindrom Reiter, asma yang steroid depen-
den, penyakit autoimun seperti sirosis
bilier primer, IBD, sclerosing cholangitis
dan sarkoidosis.
Efek toksik yang paling sering terjadi
pada sistem gastrointestinal berupa anorek-
sia, nausea, muntah, diare, stomatitis yang
membaik bila dosis diturunkan atau cara
pemberian oral dijadikan parenteral. Baik
asam folat dan folinic acid dapat mengu-
rangi efek gastrointestinal. Efek hematologik
seperti leukopenia terjadi pada 5% penderita
artritis reumatoid yang mendapat dosis rendah
yang pulih kembali bila obat dihentikan.
Efek samping lainnya berupa gagal ginjal,
infeksi virus, reaksi kulit seperti urtikaria,
reaktivasi eritem yang ditimbulkan sinar
UV, nodul reumatoid yang timbul pada
penderita dengan artritis reumatoid meski-
pun artritisnya membaik. MTX merupakan
obat yang teratogenik. Aminopterin, obat
induk MTX digunakan sebagai obat untuk
menginduksi abortus. Efek karsinogen
MTX belum terbukti.
Efek samping SSP berupa sakit
kepala, kelelahan, perubahan semangat,
Bab 18. lmunofarmakologi
depresi dan pusing. Efek lain berupa panas
dan poliartralgi, infeksi oportunistik seperti
Pneumocystis carinii, herpes zoster luas
dan infeksi jamur. Osteoporosis setempat
dapat terjadi dengan gejala klinis sakit
tulang berat dan fraktur nontrauma pada
anak. Toksisitas paru kronis dapat berupa
panas, batuk, sesak, hipoksemia dan in:filtrat
paru interstisial. Efek toksik hati jarang
terjadi. Efek samping hati (sirosis dan
fibrosis) yang terjadi pada psoriasis antara
lain disebabkan oleh konsumsi alkohol
dan obat dosis tinggi. Pemberian asam
folat dan folinic acid dapat mengurangi
efek samping gastrointestinal dan efek
samping hematologik. Efek-efek samping
membaik bila MTX dihentikan.
C. Antiproliferatif
1. Azatioprin
AZA semula dibuat untuk memperoleh
prodrug 6-merkaptopurin yang dilepas
lambat. Meskipun hal tersebut tidak ter-
bukti, tetapi AZA temyata memiliki sifat
seperti 6-merkaptopurin dengan toksisitas
yang kurang. AZA berinteraksi dengan
senyawa yang mengandung sulfidril di
dinding saluran cema, hati dan sel darah
merah. 6 Merkaptopurin diubah menjadi
berbagai metabolit, terutama thioinosinic
acid dan 6-thioguanine nucleotides. Thio-
inos inic acid mencegah sintesis purin
sehingga menekan sintesis DNA dan RNA
dan merupakan antagonis replikasi sel.
Kegunaannya dalam klinik yaitu pada
transplantasi, artritis reumatoid, LES, IBD,
53 l
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
penyakit saraf (miastenia gravis, skle-
rosis multipel) dan penyakit lain dengan
fenomena autoimun. AZA sering diguna-
kan bersama steroid yang efektif pada
pemfigus vulgaris, severe poly morphous
light eruption, actinic reticuloid dan actinic
dermatitis kronis, tetapi tidak efektif ter-
hadap pemfigoid bulosa. Pada anak dengan
IDDM, kombinasi AZA dengan steroid
menunjukkan efek baik.
Efek samping potensial AZA dapat
berupa mielotoksik dan toksik terhadap
hati dan gastrointestinal. Efek samping
tersering berupa nausea, muntah dan
leukopenia yang terjadi pada 30% pem-
berian AZA. Dosis yang lebih besar dari
2 mg/kg/hari menimbulkan efek toksik
terhadap hati berupa hepatitis aktif kronis.
AZA dapat menimbulkan sindrom hiper-
sensitivitas berupa panas, mialgia, artralgia,
malaise, nausea, muntah, diare yang
dapat disertai leukositosis dan eosinofilia.
Biopsi saluran cema menunjukkan infil-
trasi eosinofil. Komplikasi lain akibat
imunosupresi ialah risiko infeksi dan
keganasan.
2. Mikofenolat mofetil
Mikofenolat mofetil mencegah sintesis
purin dan proliferasi sel T dan B yang
diaktifkan. Bila diberikan dengan siklo-
sporin A, dapat mencegah penolakan
akut tandur. MM adalah inhibitor inosin
monofosfat dihidrogenase yang berperan
dalam sintesis guanosin dan tidak meng-
hambat enzim yang berperan dalam
532
sintesis DNA atau merusak kromosom.
Obat yang diberikan per oral dipecah
dalam hati menjadi asam mikofenolat
yang merupakan metabolit utama yang
biologis inaktif dan disekresi dalam urin.
Resirkulasi enterohepatik obat dapat
terjadi. Mungkinjugaaktivitas betagluku-
ronidase dirangsang oleh aktivasi limfosit
dan monosit yang mengubah metabolit
menjadi mikofenolat aktif di daerah peno-
lakan aktif atau inflamasi kronis. Miko-
fenolat mencegah respons proliferasi
sel PMN oleh mitogen, MLR dan proli-
ferasi otot polos. Efek akhir diperlukan
pada pengobatan penolakan kronis alograf
vaskular terutama alograf jantung. Dalam
klinik MM digunakan pada transplantasi
(ginjal, jantung, hati), artritis reumatoid
dan kondisi lain seperti psoriasis. Penekanan
fungsi sel T akan mempermudah peneri-
maan transplan dan menimbulkan anergi.
Dosis klinis 1-5 mg/kg berat badan tidak
mengganggu respons humoral.
Efek samping MM berupa gastro-
intestinal seperti muntah, sakit perut dan
diare. Depresi sumsum tulang jarang
terjadi dan efek terhadap ginjal dan hati
belum banyak dilaporkan. MM dapat
menekan efek vaksinasi berbagai virus
yang diperlukan sebagai pertahanan tubuh
(aktivasi Tc). Jadi MM dapat mening-
katkan risiko terhadap infeksi berbagai
virus seperti herpes, CMV, Epstein-Barr
danjamur oportunistik. Obat serupa yang
sedang dikembangkan adalah Bequinar
dan leflunomide.
 Bab I8. lmunofarmakologi

D. Anti aktivasi sel T digunakan dalam klinik. Efeknya seperti

1. Siklosporin-A
Siklosporin-A yang disebut Siklosporin
yang merupakan metabolit jamur diisolasi
dari jamur Tolypocladium infiatum Garns
dapat mencegah imunitas humoral dan
selular. Dewasa ini SK banyak digunakan
untuk mencegah penolakan pada trans-
plantasi antara lain sumsum tulang, dan
sekarang sudah berkembang pemakaiannya
pada beberapa kasus autoimun sistemik dan
topikal. Siklosporin hanya menjadi aktif
bila diikat dengan reseptomya intraselular
(siklofilin) dan mencegah terutama akti-
vasi beberapa sitokin (Gambar 18.5).
2. Takrolimus
FK506 adalah suatu makrolida yang di-
produksi S. tsukubaensis, sudah lama
siklosporin A yang mencegah transkripsi
gen sitokin IL-2, IL-3 , IL-4, IL-5 , GM-
CSF, IFN-y dan TNF-a baik dari sel
mononuklear atau sel mast. Karenanya
mencegah penglepasan histamin yang
IgE dependen dari sel mast dan karena-
nya mempunyai peran dalam pengobatan
as ma.
Takrolimus (FK506) diisolasi dari
mikroorganisme asal tanah dan dapat
mencegah aktivasi sel T aloreaktif. FK506
digunakan untuk mencegah penolakan
pada transplantasi hati dan sedang dicoba
pada pencegahan dan pengobatan GvHD
(transplantasi sumsum tulang).
Sikloporin dan takrolimus menunjuk-
kan efek yang sama terhadap aktivasi
limfosit. Keduanya mencegah sinyaljalur
transduksi dengan meningkatkan kadar

Kalsineurin

I ~
~I lnhibisi 1i
Tahap 1 Tahap 2 ~transkripsi
gen

e I
Faktor 0
transkripsi

Gambar 18.5 Mekanisme imunosupresi siklosporin.

Pada tahap 2, kompleks CyA-Cyp berikatan dan mencegah kalsineurin, enzim kunci yang
berperan dalam translokasi faktortranskriptase dari sitoplasma ke nukleus . Gangguan tersebut
akan mencegah transkripsi untuk IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 dan IFN-y.

533
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
Ca++ bebas intraselular. Kedua obat baru
menunjukkan efeknya setelah diikat oleh
reseptor dalam sel yang disebut imuno-
fili n. Setelah berikatan, kompleks ini
akan bereaksi pada sasaran intraselular
yang sama yaitu serine-threonines phos-
phatase yang disebut kalsineurin. Efek
sampingnya berupa toksisitas terhadap
ginjal dan SSP. Oleh karena itu pem-
berian dalam jangka panjang hendaknya
dibatasi.
3. Rapamisin
Rapamisin (sirolimus) adalah makrolida
lain asal S. Higroskopis yang dapat
mencegah sinyal transduksi melalui IL-2
dan sitokin lain. Oleh karena itu rapamisin
hanya mencegah sel-sel yang sudah di-
aktifkan. Rapamisin juga mencegah produksi
imunoglobulin dan bekerja sinergistis
dengan CsA dan mencegah degranulasi
eosinofil.
Rapamisin yang diisolasi dari Strep-
tomyces hygroscopicus dapat mencegah
proliferasi sel T. Seperti takrolimus,
rapamisin mengikat reseptor intraselular
yang sama. Rapamisin mencegah jalur
sinyal proliferasi selular yang tidak ter-
gantung dari kadar Ca. Rapamisin men-
cegah proliferasi sel T yang IL-2 dependen
tanpa mencegah transkripsi gen. Mekanisme
kerja berbagai imunosupresan terlihat
pada Gambar 18.6.
Efek berbagai obat imunopresif ter-
hadap sistem imun dapat berupa peru-
bahan jangka pendek atau perubahan yang
lebih persisten. Efek antiinflamasinya ter-
534
pisah dari efeknya terhadap sistem imun.
Pada umumnya, azatioprin dan siklosporin
bekerja terhadap sel T matang, sedang
KS dan derivat jamur mencegah fungsi
sel matang.
E. Steroid
1.Efek antiinflamasi
KS atau kortikosteroid adalah molekul
lipofilik yang ditemukan dalam darah
dan kebanyakan diikat oleh globulin dan
albumin. Molekul KS bebas menembus
membran sel dan selanjutnya berikatan
dengan reseptor KS (KS-R) dalam sitosol
sel dengan nukleus. KS menunjukkan
efek anti-in:flamasi yang luas dan imuno-
supresi. Efek anti-inflamasinya nampak
dalam berbagai tingkat terhadap produksi,
pengerahan, aktivasi dan fungsi sel efektor.
KS memiliki efek antiinflamasi
paling efektif seperti terlihat pada Tabel
18.6 Kegunaannya terbatas oleh efek
samping yang ditimbulkannya. Efeknya
terhadap metabolisme otot, kulit, lemak,
tulang dan perilaku diduga disebabkan
oleh efek reseptor KS melalui jalur yang
berbeda dari jalur inflamasi. Usaha-
usaha untuk menemukan preparat KS
yang lebih baik dengan efek samping yang
kurang masih terus dilakukan .
Dewasa ini sudah tersedia berbagai
preparat steroid dengan efek anti infla-
masi dan sifat retensi garam yang ber-
beda (Tabel 18.7 dan 18.8).
KS memiliki sifat-sifat sebagai
berikut: Mengubah jalur sirkulasi yang
 Bab 18. lmunofarmakologi

APC

GO

I
Transkripsi
( CTLA41g ) gen sitokin

@) G1
FK506
Siklosporin

Rapamisin ,_
Leflunomid
I Transduksi
sinyal sitokin

Proliferasi
M G2 @. s
Sintesi s DNA

Azatioprin
( Deoksiperguanolin )
Mikofenolat mofetil

Gambar 18.6 Mekanisme kerja berbagai imunosupresan

Tabel 18.6 Efek kortikosteroid terhadap inflamasi

1. Anti-inflamasi
menghambat permeabilitas vaskular
menghambat motilitas makrofag
menghambat motilitas neutrofil
I•
menghambat aktivasi komplemen . .: .

..-
menstabilkan lisosom
I
2. Memperbaiki fungsi reseptor adrenergik
3. Menurunkan viskositas mukus
4. Mencegah penglepasan mediator : LT dan PG
5. Menimbulkan neutrofilia, monositopenia, limfopenia
6. Efek terhadap CD4 > CD8; sel T > sel B
7. Menghambat fungsi sel NK
8. Mencegah ekspresi sitokin dan produksinya

535
 lmun ologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 18.7 Sifat farmakologis berbagai preparat steroid

Sifat anti- Sifat retensi Waktu paruh
Jenis preparat Dosis setara
inflamasi garam (men it)
Hidrokortison 1.0 2.00 2+ 90
Kortison 0.8 25.00 2+ 30
Prednison 4.0 5.00 1+ 60
Prednisolon 4.0 5.00 1+ 200
Metilprednisolon 5.0 4.00 0 180
Triamsinolon 5.0 4.00 0 300
Betametason 20-30 0.60 0 100-300
Deksametason .: 20930 0.75 0 100-300

Tabel 18.8 Efek KS terhadap sistem imun

Efek Mekanisme
Trafik sel t Neutrofil dalam darah Dilepas dari sumsum tu lang ,
..J, Monosit dalam darah tetapi tidak diangkut ke jaringan
Apoptosis sel CD4 dan Th1 , Th2,
..J, Limfosit terutama sel T ..J, CD4 sekuesterasi Tc dalam sumsum
tu lang
Fungsi sel Makrofag Stabilisasi membran
..J, Proses antigen ..J, Pematangan monosit menjadi
..J, Sitokin (produksi IL-1 , IL-6, makrofag
TNF-a)
..J, Kemotaksis
..J, Aktivitas bakterial
..J, Aktivas i sel T Pencegahan transkripsi sitokin
(IL-1 , IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IFN-y)
..J, Ekspresi molekul adhesi
..J, Fungsi sel endotal ..J, Aktivitas sintitase Oksida Nitrit
..J, Fungi sel NK
Efek terhadap ..J, Sintesis PG Mencegah fosfolipase A2 dan
inflamasi enzim siklooksigenase

menimbulkan akumulasi leukosit di Menunjukkan efek terhadap makrofag,

tempat inflamasi
• Menurunkan jumlah limfosit, monosit,
eosinofil dan basofil dalam sirkulasi
kecuali PMN
Menghambat pengerahan limfosit
dengan menekan produksi sitokin
Thl dan Th2
menurunkan produksi IL-1 dan
ekspresi MHC-II, ekspresi IgE-R dan
kemampuan pemusnahan intraselular
• Menghambat produksi IL-6 dan
TNF-a, leukotrin, PG, PAF, elastase,
kolagenase dan Histamine Releasing
Factor oleh makrofag

536

• Menghambat pembentukan oksida
nitrit dan kebocoran mikrovaskular
• Menunjukkan efek terhadap sel mast
dan basofil secara tidak langsung. Meng-
hambat produksi faktor pertumbuhan
sel mast, IL-3, IL-4 dan GM-CSF oleh
limfosit, sehingga secara tidak langsung
menghambat aktivasi sel mast.
Melalui mekanisme yang sama, men-
cegah pertumbuhan, diferensiasi dan
aktivasi basofil dengan menurunkan
produksi IL-3, IFN-y dan GM-CSF.
• Menghambat migrasi dan kemotaksis
basofil. KS menghambat pengerahan
eosinofil melalui pencegahan produksi
PAF dan leukotrin oleh sel lain. Secara
tidak langsung
• Mencegah priming dan meningkatkan
apoptosis eosinofil melalui penurunan
produksi IL-3, IL-5 dan GM-CSF oleh
makrofag dan sel T. KS menghambat
metabolisme asam arakidonat (PG,
tromboksan, leukotrin) dan PAF.
• Mencegah permeabilitas mikrovaskular
melalui berbagai mekanisme seperti
mencegah produksi mediator vaso-
dilator, dan respons endotel terha9ap
mediator tersebut. Peningkatan per-
meabilitas vaskular merupakan bagian
penting dari inflamasi.
• Dapat mencegah produksi sintetase
oksida nitrit yang berperan dalam
peningkatan relaksasi endotel.
2. Efek imunosupresi
Membedakan efek antiin:flamasi dari
efek imunosupresi KS adalah sulit oleh
Bab 18. lmunofarmakologi
karena banyak sel, jalur dan mekanisme
yang sama digunakan kedua sistem ter-
sebut. KS mempengaruhi redistribusi sel B
dan T matang dari sirkulasi ke limpa dan
sumsum tulang. Aktivasi dan proliferasi
sel T dihambat KS melalui hambatan
produksi IL-2 dan IL-2R dan sitokin lain
yang berperan pada ekspansi klon.
Sel B dihambat KS pada fase imatur,
dan sel plasma lebih resisten terhadap KS.
KS tidak banyak menunjukkan pengaruh
terhadap respons rangsangan antigen/
imunisasi. KS efektif terhadap penyakit
autoimun yang sel T dependen seperti
tiroiditis Hashimoto, berbagai kelainan
kulit, polimiositis, beberapa penyakit
reumatik, hepatitis aktif dan IBD. Penyakit
humoral terutama ITP, miastenia gravis,
menunjukkan respons yang kurang ter-
hadap pemberian KS. Beberapa minggu
akan diperlukan untuk menurunkan
produksi antibodi.
Aktivitas farmakologis KS adalah
meningkatkan sintesis protein antiin:fla-
masi dan menurunkan sintesis protein
proin:flamasi (Gambar 18.7) Stimulasi
sintesis protein anti-in:flamasi terjadi me-
lalui ikatan tempat-tempat dengan GRP
yang terletak dalam DNA. Kompleks
KS-reseptor menginduksi aktivasi trans-
kripsi gen yang menyandi protein anti-
in:flamasi. Dalam pencegahan sintesis
protein anti-in:flamasi ada 2 mekanisme
molekular:
a. Mekanisme direk yang mengikat
kompleks KS-R pada tempat GRE-
yang terletak dalam DNA, menim-
537
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

Lipokortin 1 Fosfolipase A2
Endopeptidase 24.11 COX-2
lnhibisi protease leukosit sekretori NK-1 , H1 -R, dll
Reseptor ~ 2-adrenergik Kolagenase ,stromelisin
Gambar 18.7 Aktivitas IL-1b, TNF-a
farmakologis IL-2 < - > IL-13
Kemokin (RANTES)
glukokortikosteroid

bulkan represi gen yang menyandi sebagai irnunosupresan. Di masa mendatang

protein transkriptase untuk protein
pro-inflamasi
b. Mekanisme indirek yang mungkin lebih
penting, melibatkan interaksi kompleks
KS-R dengan sasaran gene transcrip-
tion factor seperti AP-1 dan NF-KB,
mencegah transcription coding untuk
sintesis protein proinflamasi.
Efek imunosupresan KS dan beberapa
obat terlihat pada Gambar 18.8.
KS menirnbulkan banyak efek samping
yang kompleks (Tabel 18.9 dan Gambar
18.9). Untuk mengurangi efek samping
tersebut perlu diperhatikan ketentuan-
ketentuan umum dan strategi terapi KS
sistemik seperti induksi, konsolidasi,
tapering, dan kalau perlu dosis perawatan.
F. Imunosupresan lain
Radiasi , drainase duktus torasikus dan
pemberian interferon dosis tinggi telah di-
gunakan secara eksperimental dalam klinik
sudah dipikirkan penggunaan prostaglan-
din, prokarbazin, oksiuran, miridazol dan
antibodi monoklonal anti sel T.
1. D-penisilamin
D-penisilamin mencegah proliferasi sel
T, mengganggu kemotaksis dan fung si
oksidatif neutrofil , menurunkan fungsi
APC
2. Preparat emas
Preparat emas mengganggu ekspresi
molekul adhesi pada endotel.
3. Mepakrin dan hidroksikJorokin
Mepakrin dan hidroksiklorokin diduga
mengganggu produksi sitokin dan enzim
lisosom granulosit.
4. Sulfasalazin
Sulfasalazin menunjukkanaktivitas irnuno-
supresi yang ringan, digunakan pada

538
 Bab 18. lmunofarmakologi

~t.®
@ ~~~
CD4 Sel •logeoelk l
Ia 0

~1-@ IL-2 l •@
Ste mid

~
I\ Slklo,porio

Proliferasi
I
~ 1
AZA ' AZA

.....____~-"> ~ @
Gambar 18.8 Efek
farmakologis
beberapa jenis
imunosupresan
terhadap
Penolakan transplan penolakan

inflamasi penyakit usus, RA dan artritis
seronegatif.
5. Colchicin
Colchicin mencegah kemotaksis neutrofil.
6. Dapson
Dapson dapat mencegah adhesi neutrofil.
G. Sitokin
Dewasa ini sudah dapat diperoleh sitokin
murni hasil klon, antibodi terhadap
sitokin dan reseptor sitokin larut yang
dapat digunakan dalam pengobatan
spesifik seperti penyakit autoimun. IL-2,
IFN-a dan IFN-y dapat digunakan terhadap
tumor tertentu dan G-CSF terhadap
jumlah sel PMN yang rendah akibat
kemoterapi atau iradiasi ( dibahas dalam
Bab 9 Sitokin). IL-2 diproduksi sel CD4+
yang dirangsang, bekerja terhadap IL-2R
(CD25), rnenginduksi ekspansi klon sel
T, sel B dan sel NK. IL-2 diberikan pada
sindrom irnunodefisiensi dengan produksi

539
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 18.9 Efek samping Kortikosteroid

Dosis tinggi yang diberikan lama
Sindrom Cushing
Supresi aksis Hipotalamus Pituitari Adrenal
Berat badan meningkat
Gangguan semangat
Penyembuhan Iuka yang terganggu
Risiko infeksi meningkat
Hipokalsiuri
Katabolisme protein meningkat
Dosis tinggi kumulatif
Osteoporosis
Katarak kapsuler posterior
Atrofi kulit
Gangguan pertumbuhan (anak)
Aterosklerosis
Eksaserbasi oleh terapi, dosis dependen
Hipertensi
lntoleransi glukosa
Ulkus peptikum
Akne vulgaris
Kadang-kadang, biasanya dosis dependen
Nekrosis avaskular
Miopati
Perlemakan hati
Hirsutisme
Kadang-kadang yang tidak dapat diramalkan
Psikosis
Lipomatosis
Alergi steroid
Pseudotumor serebri
Glaukoma
Pankreatitis

IL-2 yang defektif seperti HIV, keganasan H. Antibodi monoklonal

atau infeksi dengan respons imun yang Antibodi dapat digunakan dalam imuno-
lemah (Gambar 18.10). supresi. Sensitasi dapat dicegah dengan

540
 Bab 18. lmunofarmakologi

. . . .~----- Gangguan psikologis

-.P.-----Atrofi kulit
_.,___ _ _ _ Katarak
...,_ _ _ __ Akne
"Ji!" Hirsutisme
~ '- .;;:;.._ _ _ Miopati proksimal

( Hipertensi

Tukak lambung
Diabetes melitus
Supresi adrenal

Nekrosis aseptik
Patah tulang panggul

Osteoporosis
Hambatan pertumbuhan
pada anak

Gangguan penyembu han

Iuka

Meningkatkan risiko
infeksi Gambar 18.9 Efek samping
penggunaan KS lama

Pengobatan biolog is penyakit keganasan

Meningkatkan respons pejamu Pemusnahan sel keganasan

Nonspesifik Spesifik Spesifik

Nonspesifik
IL-2 Vaksin tumor Ab monoklonal
TNF
IFN-a spesifik ± toksin

Gambar 18.10 Pengobatan biologis penyakit keganasan dengan IL-2 dan TNF

54 1
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
menggunakan antibodi yang dapat me-
nyingkirkan antigen. Contohnya adalah
penggunaan antibodi anti-D pada inkom-
patibilitas golongan darah Rhesus. Se-
j umlah antibodi monoklonal telah dikem-
bangkan untuk mencegah interaksi antara
APC, sel T dan sel B (Gambar 18.11)
ALG merupakan imunosupresan aktif
baik untuk sel B maupun sel T (Tabel
18.11 ). Berbagai antibodi monoklonal
misalnya terhadap LDA dapat menekan
imunitas spesifik dan nonspesifik seperti
CD3 dan CD8.
Dengan diketahuinya peranan sitokin
dan reseptomya yang larut, telah pula
dipikirkan untuk menggunakan imuno-
supresan/antibodi rnonoklonal terhadap
reseptor sitokin larut untuk rnernpenga-
ruh i respons imun (Tabel 18.10) :
• lnfliximab (Remicab) rnerupakan anti-
bodi monoklonal terhadap TNF-a ,
menginduksi ANA, digunakan pada
terapi RA, spondilitis ankilosis
Kompleks
trimolekular
Gambar 18.11 Sasaran antibodi mono-
klonal sebagai bahan imunosupresan
542
Adalimurnab (Humira) antibodi ter-
hadap TNF-a
• Alemtuzumab (MabCampath) adalah
antibodi monoklonal anti CD52 yang
dapat merupakan antibodi litik dengan
sasaran terutama sel B. Digunakan pada
limfoma sel B dan penyakit limfo-
proliferativ sel B (EBY)
• Rituximab (MabThera) adalah anti-
bodi monoklonal anti CD20, diguna-
kan pada limfoma sel B Non Hodgkin,
dapat menimbulkan sindrom lisis tumor
masif dengan penglepasan sitokin
• Omalizumab (Xolair), merupakan anti-
bodi terhadap lg Fe yang mencegah
ikatan FcR dengan afinitas tinggi
• Basiliximab (Simulect) merupakan anti-
bodi yang mengikat rantai a pada IL-
2R yang mencegah proliferasi sel T
• Daclizumab (Zenapax) adalah antibodi
monoklonal yang mengikat rantai g
IL-2R yang mencegah proliferasi sel T
 Bab 18. lmunofarmakologi

Tabel 18.10 Antibodi monoklonal sebagai imunosupresan

Kegunaan dalam
Antibodi Sasaran Komentar Efek samping
klinik
Anti-limfosit Sel T dan B Penolakan tandur Dibuat melalui Serum sickness,
globulin imunisasi kelinci/ keganasan meningkat
kuda dengan sel
limfoid manusia
Anti-CD52 Limfosit dan Menekan sel T Pada AR, limfopeni
(CAMPATH-IH) monos it dalam sumsum CD4 yang
tulang dalam memanjang
usaha mencegah
GvH ,CLL, AR
Anti-CD23 Semua sel T Mencegah lnduksi penglepasan Keganasan
matang penolakan tandur sitokin yang
ginjal dan jantung menimbulkan
demam, menggigil,
meningisme dan
hipotensi
Anti-CD4 Terutama sel Th RA Anti-CD4 tikus yang CD4 dalam sirkulasi
imunogenik pada menurun beberapa
manusia bu Ian
Anti-TNF TNF RA, penyakit Hasil baik terbukti Tuberkulosis,
(lnfliksimab) Crohn yang dari DBPCT histoplasmosis
resisten terhadap
imunosupresan
konvensional
CTLA4-lg SelT Lupus tikus Fusi protein terdiri Tidak diketahui
atas bagian luar
CTLA4 dan Fcg
tikus
Anti-CD40L Sel T yang Lupus tikus lmunodefisiensi Percobaan pada
diaktifkan tanpa CD40L manusia dihentikan
oleh karena terjadi
trombosis pada
resipien
Anti-CD20 SelB Limfoma sel B Terbukti baik pada lg serum menurun
(Rituksimab) limfoma , dan sementara
penyakit autoimun
Anti-CD49d-CD29 a4-integrin Penyakit Crohn , Terbukti baik pada Leukoensefalopati
(anti-a4-lntegrin , MS DB PCT multifokal yang
Natalizumab) berhubungan dengan
virus JC

Monositosis,
limfositosis dan
eosinofilia perifer
akibat gangguan
homing oleh a3-
integrin

543
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
• Gemtuzumab (Mylotarg) adalah anti-
bodi monoklonal terhadap antigen
CD33 yang dipresentasikan pada sel
blast leukemia mieloid dan sel mieloid
normal.
• Anti CD 154 mencegah ikatan CD 154
pada sel T yang diaktifkan dengan
CD40 pada sel B dan APC
• Trastuzumab antibodi terhadap GF
reseptor epidermal Her2, mencegah
dan menurunkan reseptor. Digunakan
pada terapi kanker mamae dan meta-
stasis yang mengekspresikan Her-2
berlebihan
• Abciximab (ReoPro) adalah antibodi
monoklonal yang mengikat reseptor
glikoprotein trombosit, hanya diberi-
kan satu kali sebagai tambahan pada
pengobatan heparin dan aspirin pada
penderita dengan risiko tinggi untuk
mencegah komplikasi trombosis
• OKT3 (muromonab-CD3)merupakan
antibodi terhadap rantai e CD3 sel T.
Digunakan pada terapi penolakan
alograft
• Digoxin-specific antibody (Digibind)
adalah fragmen Fab terhadap digoksin,
digunakan untuk mengobati keracunan
digoksin.
• Untuk sel yang hiperaktif dan dapat
merusak jaringan sendiri diperlukan
imunosupresi. Contohnya diperlukan
dalam penanganan transplantasi dan
penyakit autoimun yang sering meng-
ancam nyawa
• Beberapa cara manipulasi imun me-
nunjukkan keuntungan klinis melalui
544
mekanisme yang belum banyak dike-
tahui misalnya pemberian IGIV dan
antibodi monoklonal yang dapat me-
nekan, meningkatkan atau mengubah
respons imun, yang tergantung dari
spesifisitas dan keadaan klinisnya
• Ada beberapa golongan obat irnuno-
supresif. Efeknya terhadap sistem irnun
dapat merupakan perubahan tidak
lama dan persisten
• Pada umurnnya, azatioprin dan siklo-
fosfamid bekerja terhadap pematangan
sel, sedang steroid dan derivat asal
jamur bekerja dengan mencegah ter-
hadap fungsi sel matang sistem imun
• Kortikosteroid menirnbulkan perubahan
dalam trafik sel dalam 2 jam setelah
pemberian, tetapi tidak nampak lagi
setelah 24 jam
• Pengaruh KS terhadap fungsi sel
bervariasi yang tergantug atas spesies,
dosis dan waktu. Efek utamanya adalah
terhadap makrofag dalam istirahat
• Mengurangnya pengolahan antigen
oleh makrofag diduga menurunkan
respons antibodi primer yang terlihat
setelah pemberian KS
• Siklosporin berasal dari metabolitjamur,
tidak menunjukkan efek terhadap
limfosit, tetapi menekan baik imunitas
humoral maupun selular. Efek utama-
nya mencegah produksi IL-12, jadi
tergantung dari proliferasi sel CD4+
• Siklopsorin banyak digunakan untuk
memperpanJang hidup tandur dan
dalam penyakit autoimun yang terjadi
melalui sel Th

• Rapamisin (sirolimus) juga berasal dari
jamur; digunakan bersama siklopsorin
dan S menunjukkan hasil baik dalam
mencegah penolakan tandur
• Antibodi dapat digunakan dalam
terapi pengganti, juga untuk menekan
respons 1mun.
• IFN-y dapat mengaktifkan makrofag
dan menunjukkan efek baik pada
kondisi dengan gangguan fungsi
makrofag misalnya lepra, leisma-
niasis dan CGD
Imunomodulasi dapat dilakukan dengan
memberikan IGIV; IGIV adalah esen-
sial untuk penderita dengan defisiensi
antibodi primer dan hipogamaglobu-
linemia sekunder terutama yang di-
induksi infeksi HIV dan penderita
dengan keganasan limfoproliferatif
• Pada tromositopenia idiopatik akut,
peningkatan jumlah trombosit terjadi
dalam beberapa jam setelah pemberian
IGIV dalam infus, tetapi hanya
sementara; pada penyakit lain, efek
IGIV adalah lama
Bab 18. lmuno(armako/ogi
• Antibodi monoklonal menunjukkan
potensi besar dalam diagnosis dan
pengobatan
VI. IMUNOSUPRESAN DALAM
KLINIK-TRANSPLANTASI
Bila resipien alograft memiliki sistem
imun yang berfungsi baik, transplantasi
akan hampir selalu menimbulkan peno-
lakan. Strategi dalam praktek klinis dan
model eksperimental untuk mencegah
atau melambatkan terjadinya penolakan
adalah menggunakan imunosupresan dan
meminimalkan kekuatan reaksi alogeneik
spesifik. Tujuan utama transplantasi
adalah menginduksi toleransi spesifik
donor, sehingga tandur dapat hidup tanpa
imunosupresi nonspesifik. Imunosupresi
merupakan pendekatan umum dalam usaha
mencegah dan menangani penolakan
tandur. Beberapa imunosupresan yang
digunakan terlihat pada Tabel 18.11
545
 lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 18.11 Berbagai imunosupresan yang digunakan di klinik

Obat Mekanisme kerja
Siklosporin dan FK- Menghentikan produksi sitokin sel T melalui pencegahan aktivasi
500 faktor transkripsi NFAT
Azatioprin Menghentikan proliferasi prekursor limfosit
Mikofenolat mofetil Menghentikan proliferasi limfosit dengan mencegah sintesis
nukleotid guanin dalam limfosit
Rapamisin Menghentikan proliferasi limfosit dengan mencegah sinyal IL-2
GKS Menekan inflamasi dengan mencegah penglepasan sitokin oleh
makrofag
Antibodi monoklonal Menurunkan sel T dengan mengikat CD3 dan memacu fagositosis
anti-CD3 atau lisis oleh komplemen (digunakan untuk mengobati penolakan
akut)
Antibodi anti-IL2 R Mencegah proliferasi sel T dengan menghalangi ikatan IL-2 dan
(CD25) menurunkan sel T yang diaktifkan dan mengekspresikan CD25
CTLA-4-lg Mencegah aktivasi sel T dengan menghalangi ikatan kostimulator
87 dengan sel T CDS (dalam percobaan klinis)
Anti ligan CD40 Mencegah aktivasi makrofag dan endotel dengan menghalangi
ikatan ligan sel T CD40 dengan CD40 (dalam percobaan klinis)

VII. IMUNONUTRIEN Mikronutrien adalah trace mineral

Nutrisi buruk untuk jangka waktu lama
dapat menghilangkan sel lemak yang
biasanya melepas honnon leptin yang
merangsang sistem imun. Nutrisi buruk
dapat menimbulkan defisiensi imun ringan
yang disertai dengan kadar leptin rendah.
Anak dengan malnutrisi protein/kalori
menunjukkan atrofi timus dan jaringan
limfoid sekunder, depresi respons sel T
terhadap mitogen dan sel alogeneik, pengu-
rangan sekresi limfokin, gangguan respons
terhadap uji kulit hipersensitivitas tipe
lambat dan antigen lingkungan seperti
PPD dan kandida. Kerentanan yang me-
n ingkat terhadap infeksi pada malnutrisi
sering membaik setelah diberikan diet yang
cukup .
dan vitamin yang diperlukan sebagai nutrien
esensial bagi organisme. Trace mineral di-
sebut juga trace element. Asupan vitamin
yang adekuat dan trace element diperlukan
sistem imun agar dapat berfungsi efisien .
Defisiensi mikronutrien ini dapat meng-
ganggu respons sistem imun nonspesifik
dan spesifik dan menimbulkan disregulasi
keseimbangan respons imun. Hal ter-
sebut dapat menimbulkan kerentanan
terhadap infeksi yang meningkatkan
morbiditas dan mortalitas. Infeksi sendiri
meningkatkan defisiensi mikronutrien
oleh karena intake yang kurang. Peng-
gunaan dan perubahan jalur mekanisme-
nya juga akan meningkatkan kehilangan
bahan ini. Intake yang kurang terjadi
pada individu dengan penyakit gangguan

makanan, perokok dan penyakit tertentu,
selama hamil dan menyusui dan pada
usia lanjut.
A. Vitamin (mikronutrien)
Vitamin antioksidan (C, E) dan trace
element seperti selenium, tembaga (Cu)
dan seng (Zn) dapat melindungi jaringan
dari kerusakan oleh oksigen reaktif
melalui regulasi faktor transkripsi dan
produksi sitokin dan PG. Intake vitamin
B6, folat, B12, C, E, selenium, tembaga,
seng dan besi (Fe) memacu respons
yang terjadi melalui sitokin Thl dan pen-
cegahan pengalihan Thl ke Th2. Hal ini
meningkatkan respons imun nonspesifik.
Sistem imun pada manusia terlihat pada
(Gambar 18.12).
Pada umumnya intake vitamin-
vitamin dan mineral yang inadekuat
dapat menurunkan fungsi sistem imun
yang akhimya menimbulkan prediposisi
infeksi dan malnutrisi. Pada umumnya
suplementasi imun dapat mengembalikan
status defisiensi sistem imun. Pandangan
sekarang mengenai efek vitamin-vitamin
(A, B6, B12, C, D, E dan folat) serta
mineral (selenium, seng, tembaga dan
besi) terhadap sistem imun terlihat pada
Tabel-tabel 18.12, 18.13 dan 18.14.
1. Vitamin A
Vitamin A berperan dalam sistem imun
humoral dan selular dan memacu Th2
yang memproduksi sitokin dengan
profil antiinflamasi. Defisiensi vitamin A
Bab 18. lmunofarmakologi
mengganggu baik sistem imun nonspesifik
(regenerasi mukosa epitel) dan spesifik
terhadap infeksi yang menimbulkan
gangguan kemampuan untuk melawan
patogen ektraselular.
Vitamin A berperan dalam regulasi
fungsi imun, nonspesifik dan respons
selular dan humoral. Defisiensi vitamin
A pada anak cenderung meningkatkan
resiko terjadinya penyakit saluran napas
dan peningkatan derajat penyakit diare.
Suplementasi vitamin A menurunkan
derajat berat penyakit diare tetapi efek
yang sedikit terhadap pneumonia.
Pemberian vitamin A bersama Zn
meningkatkan risiko penyakit diare
dan infeksi saluran napas pada anak
usia 6-15 bulan. Defisiensi vitamin
A disertai dengan penurunan fagosit
dan oxydative burst makrofag selama
inflamasi dan penurunan jumlah dan
aktivitas sel NK. Vitamin A berperan
dalam perkembangan dan diferensiasi
subset Th 1 dan Th2, mempertahankan
antibodi normal atas pengaruh Th2
yang menekan produksi IL-12, TNF-a,
dan IFN-y oleh Thl. Akibatnya adalah
gangguan pertahanan terhadap patogen
ekstraselular. Suplementasi vitamin A
dapat memperbaiki respons antibodi
terhadap vaksin campak, meningkatkan
respons antibodi serum terhadap toksin
tetanus dan vaksin bakteri.
1. Vitamin D
Vitamin D berhubungan dengankerentanan
yang meningkatterhadap infeksi olehkarena
gangguan imunitas nonspesifik lokal dan
547
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

SISTEMIMUN

lmunitas nonspesifik

Faktornon- islem
spesifik lain komplemen

Sawar epitel dan Limfosil B

fungsi digestif

Enzim.APP,
transferin. dll lmunoglobulin
SelNK

Limfosit T

T CD8+ silotoksik IFN-y, TNF-<1, TNF-p

Merangsang
Th1 CD4+ IFN-y, ll-2 imunitas selular
dan fagosilosis
T c04+ regulator ll-10, TNF-p
Merangsang
ll-4, -5, -10. -13 imunilas humoral
dan eosinofil

Gambar 18.12 Sistem imun pada manusia

Tabel 18.12 Peran vitamin yang larut dalam air terhadap sistem imun
Peran pada sistem imun
Vit 86 Intake adekuat
mempertahankan respons Th1
Fol at Mempertahankan imunitas
nonspesifik (aktivitas sel NK)
Vit 812 Sebagai imunomodulator pada
imunitas selular (NK, COB• dan
limfosit T)
VitC Peran dalam antimikrobial dan
aktivitas sel NK, proliferasi
limfosit, kemotaksis dan
respons DTH
Efek defisiensi dan Suplementasi
Suplementasi mengembalikan respons imun.
Pemberian IV dosis tinggi bermanfaat pada
pengobatan penderita dengan autoimunitas dan
HIV
Suplementasi pada usia lanjut memperbaiki
fungsi sistem imun pada umumnya
Pemberian dosis sangat tinggi dapat menimbulkan
gangguan sitotoksisitas sel NK
Defisiensi vitamin 812 menimbulkan
perbandingan abnormal tinggi dari CD4•/
COB•, menekan aktivitas sel NK, yang dapat
dikembalikan dengan pemberian vitamin 812 per
injeksi
Mengganggu fungsi leukosit, menurunkan
aktivitas sel NK dan proliferasi limfosit. Kadar
vitamin C rendah pada usia lanjut dapat
digunakan sebagai nilai prediksi terjadinya
penyakit dan mortalitas kardiovaskular
Suplementasi memperbaiki aktivitas
antimikrobial dan sel NK, kemotaksis, proliferasi
limfosit dan respons DTH (Th1)

548
 Bab 18. lmunofarmakologi

I Tabel 18.13

VitA
Peran vitamin yang larut dalam lemak terhadap sistem imun
Peran dalam sistem imun
Peran dalam respons
antibodi dan selular, respons
anti inflamasi Th2
Efek defisiensi dan suplementasi
Suplementasi :
Menurunkan IFN-y, TNF-a; meningkatkan
sekresi IL-4, IL-5, IL-10 dan respons
Defisiensi mengganggu antibodi terhadap vaksin (Th2)
imunitas nonspesifik
Intake yang berlebihan menekan fungsi
(regenerasi sawar epitel
sel T dan kerentanan terhadap patogen
yang rusak oleh inflamasi)
Vit D Peran dalam proliferasi dan Defisiensi berhubungan dengan
diferensiasi sel. kerentanan terhadap infeksi yang
meningkat oleh gangguan imunitas
Semua sel sistem
nonspesifik dan DTH
imun kecuali sel B
mengekspresikan reseptor Suplementasi dengan diet tinggi kalsium
vit D mencegah efek penyakit progresif
(menekan respons Th1 meningkatkan
Meningkatkan imunitas non-
respons Th2)
spesifik (diferensiasi monosit
ke makrofag)
Vit E Antioksidan terpenting yang Defisiensi Vit E kadang mengganggu
larut dalam lemak, proteksi fungsi sel T dan DTH
terhadap membran lipid dari
Suplementasi pada individu sehat
kerusakan oksidatif
meningkatkan proliferasi sel T, perbaikan
Produksi faktor supresif imun CD4+/CD8+ dan stres oksidatif yang
yang menurun (PGE2 dalam menurun
makrofag)
Suplementasi pada usia lanjut
Mengoptimalkan dan memperbaiki fungsi sistem imun pada
meningkatkan respons imun umumnya
(Th1)
Disregulasi respons imun pada usia
lanjut disertai dengan kerentanan yang
meningkat terhadap infeksi dan mungkin
keganasan

549
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
Tabel 18.14 Peran beberapa trace element terhadap sistem imun
Peran dalam sistem imun
Selenium Esensial untuk respons
imun optimal (spesifik dan
nonspesifik)
Seng (Zn) Esensial untuk proliferasi
sel terutama sel sistem imun
(spesifik dan nonspesifik)
Tembaga (Cu) Peran dalam enzim kunci
dalam pertahanan terhadap
ROS dan mempertahankan
keseimbangan anti oksidan
intraselular
Besi (Fe) Esensial untuk diferensiasi.
pertumbuhan sel , komponen
enzim yang diperlukan untuk
fungsi sel imun (dalam sintesis
DNA)
Terlibat dalam regulasi
produksi dan efek sitokin.
550
Efek defisiensi dan suplementasi
Defisiensi menimbulkan virus bermutasi menjadi lebih virulen
Suplementasi pada usia lanjut yang berhubungan dengan
defek proliferasi sel (sel NK dan aktivitas sitotoksik) mencegah
peningkatan kerentanan terhadap inflamasi dan keganasan
Defisiensi meningkatkan stres oksidatif dan kerentanan terhadap
kerusakan oksidatif DNA meningkat, menurunkan keseimbangan
dengan menekan respons Th1 (penurunan IFN-y dan IL-2,
gangguan aktivitas sel NK, penurunan fungsi makrofag, penurunan
aktivitas Tc, DTH) sedang respons Th2 tidak terganggu
Meningkatkan kerentanan terhadap infeksi terutama pada anak
Suplementasi pada usia lanjut memperbaiki sistem imun yang
terganggu
Suplementasi dengan dos is tinggi (lebih dari 100 mg/hari menekan
produksi IFN-y dan fungsi sel T
Intake yang hampir cukup menurunkan proliferasi sel T dan
meningkatkan sel B dalam sirkulasi , tetapi tidak ada efek terhadap
kadar IL-2R pada neutrofil , aktivitas sel NK
Tidak ada peningkatan insidens infeksi
Suplementasi (7 mg/hari) pada usia lanjut menurunkan persentase
neutrofil dalam sirkulasi , IL-2R dalam serum dan antibodi terhadap
influenza dan meningkatkan respons inflamasi rata-rata (IL-6)
Defisiensi menurunkan sekresi sitokin (IFN-y, TNF-a., IL-2) dan
menurunkan aktivitas sel NK, prolifertai sel T, respons DTH ,
mengganggu aktivitas bakterisidal makrofag , menurunkan rasion
CD4•/CD8+ dengan ekspansi relatif CDa· dan sedikit peningkatan
IL-1 0 yang menunjukkan adanya defisiensi nonspesifik dan
spesifik (menekan respons Th1 ), penurunan Th2 yang terbatas.
Th1 lebih sensitif terhadap defisiensi dibanding Th2 karena
ekspresi reseptor transferin yang lebih rendah dan persediaan
besi yang sedikit lebih kurang
Defisiensi menguntungkan untuk melawan infeksi karenanya
Fe mungkin berbahaya bila diberikan selama infeksi atau ada
keganasan. Hanya sedikit bukti bahwa suplementasi besi
oral pada subyek defisiensi mencegah respons imun atau
meningkatkan kerentanan terhadap infeksi terbanyak.Mungkin
dengan kekecualian HIV, malaria dan pneumonia
Defisiensi tidak mempengaruhi imunitas sel B
Kelebihan Fe dapat menekan fungsi imun (Th1) dengan
mencegah aktivitas sitokin regulatori (IFN-y, IL-2 , IL-12) yang
menimbulkan pengalihan ke rasio CD4•tcDa• dengan ekspansi
CDB• , penurunan aktivitas sel NK yang meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi
Kelebihan Fe tidak mengganggu aktivitas sel B. Menarik Fe dengan
kelasi pada penderita dengan kelebihan besi meningkatkan
respons Th1

respons selular yang antigen spesifik.
Vitamin D berperan dalam penyakit auto-
imun yang terjadi melalui Thl , men-
cegah pematangan SD dan menurunkan
produksi IL-12 (imunostimulan) dan
meningkatkan IL-10 (imusupresif). Studi
yang memberikan 50 µg vitamin D/hari
(2000 IU) selama 9 bulan menunjukkan
efek terhadap kadar sitokin inflamasi
pada pria dengan gagal jantung. Kadar
serum TNF-a (proinflamasi) menurun
dengan pemberian vitamin D dan kadar
IL-10 (anti inflamasi) meningkat 43%
dibanding dengan plasebo. Kesimpulan
studi adalah bahwa vitamin D mem-
berikan proteksi terhadap jantung dan
aterosklerosis yang merupakan presipitat
gaga] jantung dan dosis vitamin D yang
lebih tinggi meningkatkan efek regulator
sistem imun.
3. Vitamin B6
Peningkatan vitamin B6 terhadap proli-
ferasi limfosit dan kadar IL-2 telah diteliti
pada wanita yang mengkonsumsi diit
tetap yang mengandung 1 mg vitamin B6/
hari untuk 7 hari yang diteruskan dengan
3x14 hari perioda intake vit 1,5, 2.1 dan
2.7 mg vitamin B6/hari . Proliferasi lim-
fosit sebagai respons terhadap PHA me-
ningkat bermakna 35% oleh intake 2,1
mg/hari dibanding dengan 1,5mg/hari.
Dengan intake lebih tinggi tidak ditemu-
kan peningkatan lagi. Kesimpulan studi
adalah bahwa vitamin B6 meningkatkan
proliferasi limfosit (p<0,05 ; r = 0,757).
Bab 18. lmunofarmako/ogi
4. Asam Folat
Studi aktivitas sel NK dilakukan pada
60 individu sehat, usia > 70 tahun, yang
disamping diet teratur, mendapat formula
nutrisi khusus selama 4 bulan a.I. 400
µg asam folat, 120 U vitamin Edan 3,S
µg vitamin B21. Sitotoksisitas sel NK
meningkat pada individu yang mendapat
suplemen dan menurun pada individu
yang tidak mendapat suplemen. Kesim-
pulan adalah bahwa suplemen nutrisi
folat meningkatkan imunitas nonspesifik
dan dapat memberikan proteksi terhadap
infeksi pada usia lanjut (p = 0,02).
5.Vitamin B12
Vitamin B 12 telah diteliti pada pasien
usia lanjut (36-S3 tahun) dengan anemia
pernisiosa atau anemia megaloblastik pasca
gastrektomi dengan penurunan jumlah
limfosit CDS dan sebagian CD4 dan
aktivitas sel NK. Suntikan vitamin B12,
500 µg/hari selama 2 minggu menurunkan
perbandingan CD4+/CDS+ menjadi sama
dengan yang ditemukan pada kontrol.
Aktivitas sel NK yang menurun dapat di-
kembalikan, tetapi tidak sampai seperti
yang ditemukan pada kontrol. Kesimpulan
adalah bahwa vitamin Bl2 bekerja se-
bagai imunomodulator terhadap imunitas
selular terutama sel CDS+ dan sel NK.
6. Vitamin C
Vitamin C merupakan stimulan fungsi
Jeukosit terutama migrasi neutrofil dan
monosit. Pemberian suplementasi pada
551
 /munologi Dasar Edisi ke-10

orang dewasa (1 -3 g/hari) dan pada anak
(20 mg/kgBB/hari) meningkatkan kemo-
taksis neutrofil. Pemberian vitamin C
juga memperbaiki beberapa komponen
respons imun seperti sel NK, proliferasi
limfosit, kemotaksis dan respons DTH.
Intake vitamin C dan seng yang
adekuat adalah esensial untuk kesehatan,
Nutrien tersebut berinteraksi dengan sistem
imun melalui bantuan respons imun dan
memberikan proteksi antioksidan yang
diproduksi endogen terhadap spesies
oksigen reaktif yang dibentuk endogen
dalam res pons inflamasi (Tabel 18 .15)
7.Vitamin E
Vitamin E meningkatkan dan meng-
optimalkan respons imun. Suplementasi
vitamin E meningkatkan proliferasi limfosit
sebagai respons terhadap mitogen, me-
ningkatkan produksi IL-2, sitotoksisitas
sel NK dan aktivitas makrofag alveoli
dan peningkatan resistensi terhadap bahan
infeksi. Hal tersebut menunjukkan bahwa
vitamin E memacu respons sitokin Thl
dan menekan respons Th2.
B. Mineral (mikronutrien)
1. Seleniu m (Se)
Selenium adalah esensial untuk respons
imun optimal spesifik dan nonspesifik.
Selanjutnya juga berperan dalam regulasi
dan fungsi antioksidan dan integritas
membran serta proteksi terhadap ke-
rusakan DNA. Defisiensi selenium

Tabel 18.15 Peran vitamin C dan Zn dalam pertahanan tubuh

Pertahanan Vitamin C Seng
Sawar ku lit dan mukosa Sintesis kolagen Proliferasi sel
(mempertahankan tebal )
(meningkatkan kekuatan )
Neutrofil dan makrofag Memperbaki motilitas dan
kemotaksis
Meningkatkan membunuh
Perbaikan fagositosis
keseluruhan
Limfosit Proliferasi sel ind uk
Diferensiasi sel B dan T
lnteraksi sel T dan sel B
Limfosit B Produksi antibodi
Limfosit T Proliferasi Proliferasi dan respons
yang benar
Destruksi sel jaringan
terinfeksi dan tumor
Interferon Meningkatkan produksi

552

menurunkan kadar IgM dan IgG, meng-
ganggu kemotaksis neutrofil dan produksi
antibodi serta meningkatkan virulensi virus
koksaki, peningkatan CD4+dan penurunan
CDS+ dan timosit. Disimpulkan bahwa
selenium berperan terhadap infeksi virus.
2. Seng (Zn)
Seng menunjukkan efek antioksidan in
vitro dan in vivo serta terlibat dalam per-
tahanan sitosolik terhadap stres oksidatif
yang disebabkan ROS yang diproduksi
dan dilepas oleh makrofag yang diaktifkan.
Defisiensi Zn pada fibroblas paru-paru
manusia menginduksi stres okdsidatif
dan meningkatkan kerusakan DNA. Pada
manusia defisiensi Zn ditemukan pada
subyek dengan akrodermatitis entero-
hepatika, penyakit genetik malabsorpsi
Zn dan terjadi pada penderita yang men-
dapat nutrisi parenteral tanpa Zn. Penderita
menunjukkan atrofi timus, gangguan
respons proliferasi limfosit terhadap
mitogen, defisien aktivitas hormon timus
(timolin), penurunan rasio CD4+/CD8+,
penurunan aktivitas sel NK, sekresi
sitokin Th 1 dan sitotoksisitas monosit.
Keadaan tersebut dapat dikoreksi dengan
pemberian Zn yang cukup. Defisiensi Zn
seringkali terjadi pasca operasi.
3.Tembaga (Cu)
Tembaga berperan dalam perkembangan
dan perawatan sistem imun. Tembaga
ditemukan juga dalam enzim. Studi pada
subyek dengan asupan tembaga menun-
Bab 18. lmunofarmako/ogi
jukkan penurunan yang bermakna dalam
respons sel T in vitro terhadap aktivasi
mitogenik dan peningkatan persentase
sel B dalam sirkulasi, tetapi tidak me-
nunjukkan efek terhadap persentase monosit
neutrofil sel Th (CD4+ dan CDS+), sel
NK dan aktivitas fagosit neutrofil. Studi
yang memberikan tembaga untukjangka
waktu 1S hari dosis 1,6 mg tembaga/hari,
kemudian diberikan 7 mg/hari selama
129 hari dan diikuti 7,S mg selama 18 hari.
Intake tembaga yang tinggi menurunkan
persentase neutrofil dalam sirkulasi,
IL-2R, dan titer antibodi terhadap virus
influenza. Respons inflamasi rata-rata
yang diukur melalui IL-6 meningkat 2
kali selama suplementasi.
1. Besi (Fe)
Fe diperlukan untuk regulasi gen, ikatan
dan transpor oksigen, regulasi diferen-
siasi sel dan pertumbuhan sel, serta me-
rupakan komponen enzim. Fe juga ter-
libat dalam regulasi produksi sitokin dan
proliferasi sel. Proliferasi sel T tergantung
dari Fe. Perbandingan CD4+ /CD8+ dalam
darah menurun pada defisiensi besi,
sedang jumlahnya tidak berubah. Defek
fagositosis makrofag sering ditemukan
pada subyek dengan kelebihan Fe, oleh
karena itu pemberian Fe yang lama diduga
dapat meningkatkan kerentanan terhadap
infeksi yang ditimbulkan oleh modulasi
imunitas selular (Thl yang lebih ringan,
Th2 yang meningkat), kemampuan patogen
untuk memusnahkan patogen intraselular
553
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
berkurang. Fe terlibat langusng dalam
pertahanan imunositotoksik dengan mem-
produksi radikal toksik hidroksil oleh
neutrofil dan makrofag.
C. Hubungan antara mikroinutrien dan
kanker
Studi epidemiologi menunjukkan hubungan
antara proteksi terhadap kanker dan diet
yang mengandung kadar tinggi mikro-
nutrien antioksidan seperti vitamin C,
P-karoten, vitamin E, selenium, vitamin
A, kalsium dan folat. Beberapa mikro-
nutrien diduga lebih berperan dibanding
mikronutrien tunggal.
Vitamin E, C, P-karotin dan selenium
bekerja sebagai antioksidan yang mengontrol
aktivitas pro-oksidatif sejumlah fagosit,
mencegah kerusakan oksidatif jaringan
tanpa menimbulkan ancaman untuk pe-
jamu. Efek antioksidan bekerja dengan
menyingkirkan radikal bebas, merangsang
sintesis sitokin (IL, TNF) sebagai respons
terhadap pajanan dengan mitogen yang
selanjutnya memacu ekspansi limfosit dalam
fungsi normal dan mencegah kanker (Th,
Tc). Vitamin E berperan dalam pence-
gahan oksidasi PUFA dan mempertahan-
kan integritas membran. Melalui efek
antioksidannya, vitamin E membatasi
aktivitas siklooksigenase yang menurun-
kan penurunan produksi PGE (supresor
imun) dan mengurangi resiko kanker.
554
Defisiensi vitamin E, C, A dan P-
karoten berhubungan dengan tanda-tanda
sistem imun yang kompromis, kejadian
tumor serta menurunnya sel NK, respons
limfosit yang menurun terhadap mitogen,
gangguan fungsi makrofag, aktivitas fago-
sitosis dan produksi sitokin yang me-
nurun (IL, TNF). Gangguan fungsi imun
dan komponennya dapat dikembalikan
dengan asupan nutrien yang defisien.
Hal yang dapat disimpulkan mengenai
mikronurien adalah bahwa asupan yang in-
adekuat dapat menurunkan imunitas yang
merupakan faktor predisposisi infeksi dan
malnutrisi. Nutri si spesifik berpengaruh
terhadap respons imun, menginduksi disre-
gulasi koordinasi respons imun terhadap
infeksi bila ditemukan defisiensi dan
persediaan nutrisi yang berlebih . Defi-
siensi dapat menjadikan patogen yang
tidak berbahaya menjadi virulen. Jadi
vitamin dan mikroelemen diperlukan
pada dosis yang benar untuk fungsi
sistem imun yang optimal. Data yang
ada menunjukkan bahwa vitamin (A, D,
E, B6, B12, folat dan C), mikronutrien
(Selenium, Zn, tembaga dan Fe) berperan
dalarn respons imun, sedang peran vitamin
dan mikronutrien yang lain terhadap
sistem imun dewasa ini masih terbatas.
Mikronutrien berdampak terhadap respons
imun melalui mekanisme regulatori dife-
rensiasi prekursor sel T menj adi populasi
sel Th 1 (profil sitokin proinflamasi) atau
Th2 (profil sitokin anti-inflamasi).

Butir-butir penting
0 Ada 2 cara pendekatan utama yang
dimungkinkan untuk mengoreksi ke-
lainan imun yaitu imunosupresi dan
imunopotensiasi
0 IVIG dapat digunakan pada penyakit
autoimun. Efeknya adalah mencegah
FcR pada fagosit, produksi sitokin,
inaktivasi autoantibodi patogen,
mencegah produksi autoantibodi oleh
sel B dan menurunkan proliferasi
sel T. MG digunakan sebagai terapi
primer pada beberapa defisiensi imun
primer dan sekunder dan sebagai
imunomodulasi
0 BCG digunakan sebagai profilaksis
pada tumor rekuren seperti
karsinoma kandung kencing yang
merupakan tumor tersering ke-6.
Tidak digunakan bila ada defisiensi
imun atau tuberkulosis.
0 GKS banyak digunakan untuk men-
cegah penolakan pada transplantasi
antara lain sumsum tulang, dan
sekarang sudah berkembangpemakai-
annya pada beberapa kasus autoimun
sistemik dan topikal. Siklosporin
hanya menjadi aktifbila diikat dengan
reseptornya intraselular (siklofilin)
dan mencegah terutama aktivasi
beberapa sitokin. Imuosupresan lain
yang digunakan untuk mencegah
penolakan tandur adalah azatioprin,
mikofenolat, rapamisin, GKS, anti-
bodi monoklonal,
Bab 18. lmuno(armako/ogi
0 GKS memiliki efek antiinflamasi
paling efektif. Kegunaannya ter-
batas oleh efek samping yang di-
timbulkannya. Efeknya terhadap
metabolisme otot, kulit, lemak, tulang
dan perilaku diduga disebabkan oleh
efek reseptor GKS melalui jalur yang
berbeda dari jalur inflamasi
0 Membedakan efek antiinflamasi dari
efek imunosupresi GKS adalah sulit
oleh karena banyak sel,jalur dan meka-
nisme yang sama digunakan kedua
sistem tersebut. GKS mempengaruhi
redistribusi sel B dan T matang dari
sirkulasi ke limpa dan surnsum
tulang. Aktivasi dan proliferasi sel
T dihambat GKS rnelalui hambatan
produksi IL-2 dan IL-2R dan sitokin
lain yang berperan pada ekspansi klon
0 Antibodi terhadap sitokin dan reseptor
sitokin larut dapat digunakan dalam
pengobatan spesifik seperti penyakit
autoimun. IL-2, IFN-a dan IFN-y di-
gunakan terhadap tumor tertentu dan
G-CSF terhadap jumlah sel PMN
yang rendah akibat kernoterapi atau
radiasi.
0 IL-2 diberikan pada sindrom irnuno-
defisiensi dengan produksi IL-2 yang
defektif seperti HIV, keganasan atau
infeksi dengan respons imun yang
lemah
0 Sejumlah antibodi rnonoklonal telah
dikembangkan untuk rnencegah inter-
aksi antara APC, sel T dan sel B
555
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
D Mikronutrien adalah trace mineral
atau trace element dan vitamin yang
diperlukan sebagai nutrien esensial
bagi organisme
D Defisiensi mikronutrien dapat meng-
ganggu respons sistem imun non-
spesifik dan spesifik dan menimbulkan
disregulasi keseimbangan respons
556
imun sehingga meningkatkan keren-
tanan terhadap infeksi, morbiditas
dan mortalitas
D Asupan mikronutrien yang kurang ter-
jadi pada infeksi, gangguan makanan,
perokok dan penyakit tertentu, selama
hamil dan menyusui dan pada usia
lanjut.
IMUNISASI BAB
19
Daftar Isi
I. KEBERHASILAN VAKSINASI 3. Serum asal hewan
DALAM PROFILAKSIS IMUN
4. Antibodi heterolog versus antibodi
II. ANTIGEN DAN IMUNOGENISITAS
homo log
A. Imunogenisitas dan antigenisitas
5. Hal-ha! yang perlu diperhatikan pada
l . Imunogenisitas
pemberian globulin serum
2. Antigenisitas
Y. IMUNISASI AKTIF
3. Lokasi berbagai antigen yang
menginduksi imunitas A. Respons primer dan sekunder
B . Derajat imunogenisitas B. Perbedaan respons imun di berbagai
C. Antigen yang berubah bagian tubuh
D. Hapten VI . VAKSIN VIRUS
E. Ajuvan A. Vaksin Rubela
F. Besar molekul B. Vaksin Influenza
G. Rute imunisasi C. Vaksin Campak
H. Sifat pejamu D. Vaksin Poliomielitis
I. Dos is l. Vaksin virus mati (In-activated
J. Nomenklatur antigen Polio Vaccin, Salk)
K. Antigen sel T dependen dan sel 2. Vaksin virus hidup (Oral Polio Vaccin,
T independen Sabin)
L. Superantigen E. Vaksin Hepatitis B
M . Epitop F. Vaksin Hepatitis A
N . Antigen heterofil G. Vaksin Varisela
0 . Multivalensi H. Vaksin Retro
P. Vaksin kombinasi I. Vaksin Rabies
III. KLASIFIKASI VAK.SIN J. Vaksin Papiloma
IV. IMUNISASI PASIF VII . VAKSIN BAKTERI
A. Imunisasi pasif alamiah A. VaksinDOMI
1. Imunitas maternal melalui plasenta B. Vaksin Bacillus Calmette-Guerin
2. Imunitas maternal melalui C. Vaksin subunit
kolostrum l. Vaksin polisakarida
B. Imunisasi pasif buatan 2. Antitoksin (ekso- dan endo
l . Immune Serum Globulin nonspesifik toksin) - toksoid
(Human Normal lmmunoglobulin) 3. Vaksin peptida
2. Immune Serum Globulin soesifik D. Vaksin konjugat

557
lmunologi Dasar Edisi ke-10

VIII. VAKSfN HASIL REKAYASA XI. HAL-HAL YANG PERLU DIPER-

A. Yaksin subunit multivalen HATIKAN PADA VAKSfNASI
B. Vaksin DNA dan naked DNA A. Tempat pemberian vaksin
C. Vaksin vektor rekombinan B. Imunitas mukosa
D. Sitokin, pembawa vaksin C. lmunitas humoral
IX. VAKSfN TUMO R D. Sistem efektor
X. JADWAL IMUNISASI E. Lama proteksi
A. Imunisasi pada anak F. Bahaya vaksinasi dan keamanan
B. Imunisasi pada dewasa 1. Bahaya vaksinasi
C. Imun isasi pada golongan khusus 2. Keamanan vaksinasi
1. Usia di atas 60 tahun G. Stabilitas
2. Penyakit kronis
XII. KONTRAfNDIKASI IMUNISASI
3. Risiko pekerjaan
4. Rubela seronegatif XIII. KEBERHASILAN YAKSINASI
5. Golongan risiko lain
XIV. IMUNISASI DALAM PENILAIAN
6. Imunisasi dalam perjalanan
7. Vaksin/kontrasepsi imunologis RESPONS HUMORAL
8. Vaksinasi pada penderita dengan XV. BIOTERORISME
tandur
9. Wanita hamil dan yang menyusui Butir-butir penting
I 0. Lain-lain

558
 Bab 19. lmunisasi

Daftar singkatan yang digunakan dalam bab ini

ADCC Antibody Dependent Cytotoxicity JGIV Imunoglobulin Intravena

Cell
lPV Inactivated Polio Vaccine
AIDS Acquired Immunodeficiency Disease
JSCOM Immunostimulating Complex
APC Antigen Presenting Cell
ISG Immune Serum Globulin
BCG Bacillus Calmette-Guerin
KGB Kelenjar Getah Bening
CAM Cellular Adhesion Molecule
MHC Major Histocompatibility Complex
CD Cluster of Differentiation
MMR Measles, Mumps, Rubella
CMI Cell Mediated Immunity
NK SelNK
CMV Cytomegalo Virus
NM Neisseria meningitidis
CTL Cytotoxic T Ly mphocyte
OPV Oral Polio Vaccine
DOMI Diseases ofthe Most Impoverished
PMN Polimorfonuklear
DNA Deoxy Ribonucleic Acid
PPJ Program Pengembangan Imunisasi
DTH Delayed Typ e Hyp ersensitivity
RIG Rabies Immune Globulin
DPT Difteri Pertusi s Tetanus
RSV Respiratory Sy ncytial Virus
DT Difteri Tetanus
SA Superantigen
EPJ Expanded Program on Immunisation
TCR Reseptor sel T
HBIG Hepatitis B Immune Globulin
TD T dependent
HBV Hepatitis B Virus
TI T indep endent
HIV Human Immunodeficiency Virus
TIG Tetanus Immune Globulin
HRIG Human Rabies Immune Globulin TIP Trombositopeni Idiopatik
HNl Human Normal Immunoglobulin TNF Tumor Necrosis Factor
HPV Human Papilloma Virus VIG Vaccinia Immune Globulin

HTlG Human Tetanus Immune Globulin vz Varisela zoster

HVZIG Human Varicella-Zoster Immune VZIG Varicella Zoster Immune Globulin

Globulin YF Yellow f ever
IGIM Jmunoglobulin Intramuskular

559
lmunologi Dasar Edisi ke-10

munisasi atau vaksinasi adalah pro- I. KEBERHASILAN VAKSINASI

I sedur untuk meningkatkan derajat

imunitas, memberikan imunitas pro-
tektif dengan menginduksi respons
DALAM PROFILAKSIS
IMUN

memori terhadap patogen tertentu/toksin Imunisasi merupakan kemajuan yang besar

dengan menggunakan preparat antigen
nonvirulen/nontoksik. Imunitas perlu
dikembangkan untuk jenis antibodi/sel
efektor imun yang benar. Antibodi yang
diproduksi oleh imunisasi harus efektif
terutama terhadap mikroba ekstraselular
dan produknya (toksin). Antibodi men-
cegah adherens mikroba masuk ke dalam
sel untuk menginfeksinya, atau efek yang
merusak sel dengan menetralkan toksin
(difteri, klostridium) . IgA berperan pada
permukaan mukosa, mencegah virus/
bakteri menempel pada mukosa (efek polio
oral). Mengingat respons imun yang kuat
baru timbul beberapa minggu, imunisasi
aktif biasanya diberikan jauh sebelum
pajanan dengan patogen.
dalam usaha imunoprofilaksis serta me-
nurunkan prevalensi penyakit. Cacar yang
merupakan penyakit yang sangat ditakuti,
berkat imunisasi masal, sekarang telah
dapat dilenyapkan dari muka dunia ini
(Tabel 19 .1 ). Demikian pula dengan polio
yang dewasa ini sudah dapat dilenyapkan di
banyak negara. IgG biasanya efektif dalam
darah, juga dapat melewati plasenta dan
memberikan imunitas pas if kepada j anin.
Adanya transfer pasif terse but dapat me-
rugikan oleh karena lg maternal dapat
menghambat imunisasi yang efektif pada
bayi. Jadi sebaiknya imunisasi pada neo-
natus ditunggu sampai antibodi ibu meng-
hilang dari darah anak. Antibodi yang di-
berikan pasif menunjukkan efek yang sama.

Ta b·el 19 1 Garn baran p·enyak 1t 1nfeks 1 sebe l um dan ses udah vaks inas 1
Jumlah kasus I tahun Kasus pada tahun 2004
Sebelum vaksinasi Sesudah vaksinasi Reduksi (%)
Ca car 48.164 0 100
Difteri 175.885 0 100
Campak 503.282 378 99,99
Parotitis 152.209 236 99,85
Pertusis 147.271 18.957 87,13
Polio paralitik 16.316 0 100
Rubela 47.745 12 99,97
Tetanus 1.314 26 (kasus) 98,02
(kematian)
Hemofilus influenza
20.000 172 99,14
invasif

560
 Bab 19. lmunisasi

Imunitas selular (sel T, makrofag) II. ANTIGENDANIMUNOGENI-

yang diinduksi vaksinasi adalah esensial
untuk mencegah dan eradikasi bakteri,
protozoa, virus, dan jamur intraselular.
Oleh karena itu vaksinasi hams diarah-
kan untuk menginduksi baik sistem imun
humeral maupun selular, respons CD4
atau CD8, respons Thl atau Th2 sesuai
dengan yang dibutuhkan. Untuk infeksi
cacing dipilih induksi imunitas Th2
yang memacu produksi IgE, sedang untuk
proteksi terhadap mikobakteri dipilih
respons Th 1 yang mengaktifkan makrofag
(DTH). Imunisasi pasif dengan sel, dewasa
m1 tidak dapat dilakukan oleh karena
dapat menimbulkan imunitas transplantasi
terhadap sel asal donor dengan histokom-
patibilitas yang berbeda. Imunisasi dapat
terjadi secara alamiah dan buatan (aktif
dan pasit), terlihat pada (Gambar 19.1 ).
Berbagai vaksin dan serum
Uuga asal hewan) yang digunakan pada
manusia terlihat pada Tabel 19.2.
SITAS
A. Imunogenisitas dan antigenisitas
1. Imunogenisitas
Imunogenisitas merupakan sifat dasar
bahan tertentu (imunogen). Imunogen ada-
lah bahan yang menginduksi respons imun.
Respons imun ditandai dengan induksi sel
B untuk memproduksi lg dan aktivasi sel
T yang melepas sitokin.
2. Antigenisitas
Antigenisitas adalah kemampuan suatu
bahan (antigen) untuk menginduksi respons
imun yang dapat bereaksi dengan reseptor
antigen tersebut yang diproduksi sel B
(antibodi) dan reseptor antigen pada per-
mukaan sel T. Imunogenisitas dan anti-
genisitas sering digunakan dan diartikan
sama.

lmunisasi

Alamiah Buatan

Pasif:
Pasif: Aktif:
antibodi via Aktif:
- antitoksin - toksoid
plasenta dan infeksi kuman
- antibodi - vaksinasi
kolostrum

Gambar 19.1 Terjadinya imunitas spesifik

561
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 19.2 Vaksin dan serum yang digunakan pada manusia

VAKSIN JENIS
Bakteri
Antraks Antigen dalam alum yang diperoleh dari infiltrat biakan
Kolera V. kolera mati
H. influenza Polisakarida tipe b
M. meningitis Polisakarida, gol A. C. V. W. dari N. meningitis
Pertusis B. pertusis mati
Pes Yersinia pestis (dilemahkan, digunakan di beberapa bagian dunia)
Pneumokok Polisakarida dari 23 serotipe S.pneumoniae
Tetanus Toksoid
Tuberkulosis BCG dilemahkan
Tifoid S.tifi mati
Botulisme Toksoid (penggunaan terbatas pada peneliti laboratorium)
Bruselosiss B.abortus (dilemahkan) strain 19

Riketsia
Typhus fever R.prowazek (mati dan dilemahkan)
Rocky Mt. Spotted fever R.rickettsii (mati)

Virus
Hepatitis B HBsAg mati
Influenza Seluruh atau split virus (dilemahkan)
Campak Dilemahkan
Mumps Dilemahkan
Polio Dilemahkan atau mati
Rabies Dilemahkan atau mati
Rube la Mati
Va rise la Dilemahkan
Antisera
Botulisme ISG asal manusia atau kuda
Difteri Serum asal kuda
Hepatitis A ISG
Hepatitis B HBIG atau ISG
Hipogamaglobulinemia ISG
Campak ISG
Rabies ISG , RIG , serum imun asal kuda
Rho (D) ISG vs Rho (D)
Tetanus TIG
Vaksinia VIG
Varisela-zoster VZIG
Serum antilimfosit Asalkuda
Black widow spider Anti-bisa asal kuda
Gigitan Coral spider Anti-bisa asal kuda
Gigitan Crotalid snake Anti-serum polivalen asal kuda
Malaria Sintetis (dalam percobaan)

562
 Bab 19. lmunisasi

3. Lokasi berbagai antigen yang meng-
induksi imunitas
Vaksin yang sering digunakan terdiri atas
antigen multipel yang masing-masing
dapat memiliki antigenisitas spesifik atau
epitop (Gambar 19.2) Mengingat antigen
permukaan merupakan komponen mikroba
pertarna yang berinteraksi dengan pejamu,
antigen ekstemal biasanya merupakan
antigen yang digunakan dalam vaksinasi.
Dalarn hal ini, respons humoral dan
selular yang diinduksi vaksin menghasil-
kan produk yang rnenginaktifkan potensi
patogenik mikroba.
Vrrus influenza merniliki antigen eks-
ternal (hemaglutinin dan neuraminidase)
yang diekspresikan di perrnukaan virus
dan juga antigen internal (matriks protein
atau nukleoprotein) yang tidak terpajan.
Antigen internal menginduksi antibodi
selama infeksi, narnun hanya antibodi
terhadap antigen eksternal yang dapat me-
netralisasi virus dan mencegah infeksi.
Tidak semua antigen eksternal menginduksi
respons protektif. Antibodi terhadap
rnolekul hemaglutinin influenza lebih
efektif dalam mencegah infeksi dibanding
antibodi terhadap molekul neuraminidase.
B. Derajat imunogenisitas
Antigen harus merupakan bahan asing
untuk pejarnu yang derajat antigenisitas-
nya tergantung dari jarak filogenetik. Jadi
serum kuda lebih imunogenik terhadap
manusia dibanding serum kera. Komplek-
sitas kimia suatu molekul sangat berperan
pada imunogenisitas. Keanekaragaman
kimia memungkinkan adanya berbagai
epitop (unit untuk rangsangan antibodi).
Epitop yang lebih bervariasi lebih besar
kemungkinannya seseorang akan rnern-
berikan reaksi terhadap satu atau lebih
epitop.

2. Antibodi terhadap
antigen internal

~ 3. Antigen
internal

Dinding sel

1. Antibodi menempel Plasmalema

pada komponen
permukaan bakteri

Gambar 19.2 Diagram bakteri dengan lokasi berbagai antigen yang menginduksi imunitas

563
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Protein merupakan imunogen poten
oleh karena protein dibentuk oleh 20
asam amino atau lebih yang dapat me-
rupakan epitop khusus. Konjugat protein
dengan molekul biologik lain (gliko-
protein) juga merupakan antigen baik.
Kebanyakan polisakarida merupakan
antigen lemah atau bahkan nonantigenik.
Polisakarida biasanya terdiri atas bebe-
rapa monosakarida dan tidak memiliki
cukup keanekaragaman kimia untuk me-
nunjukkan imunogenisitas. Asam nukleat
dalam bentuk mumi dianggap nonimuno-
genik. Tetapi bila diikat oleh protein dasar,
asam nukleat dapat berperan sebagai
imunogen.
C. Antigen yang berubah
Antigen dapat dirubah secara artifisial dan
antibodi yang diproduksinya akan berhu-
bungan dengan epitop yang berubah.
Epitop dapat dihilangkan, ditambahkan
atau dirubah.
D. Hapten
Cara umum untuk meningkatkan jumlah
epitop ialah dengan menambahkan bahan
yang disebut hapten ke antigen yang
sudah ada. Hapten adalah molekul kecil
nonimunogenik yang dapat menambah-
kan epitop baru (spesifitas baru) bila di-
konjugasikan dengan antigen yang ada.
Antibodi terhadap epitop baru akan bereaksi
dengan hapten bebas, tetapi juga dengan
tempat hapten-epitop pada antigen yang
dirubah.
564
E. Ajuvan
Ajuvan adalah bahan yang berbeda dari
antigen yang ditambahkan ke vaksin untuk
meningkatkan respons imun, aktivasi sel T
melalui peningkatan akumulasi APC di
tempat pajanan antigen dan ekspresi ko-
stimulator dan sitokin oleh APC. Ajuvan
diikat antigen dalam vaksin, menolong
antigen tetap di tempat suntikan dan meng-
antarkan antigen ke KGB tempat respons
imun terjadi. Ajuvan harus memiliki
sifat-sifat sebagai berikut:
• Membuat depot antigen dan melepas
antigen sedikit demi sedikit sehingga
memperpanjang pajanan antigen
dengan sistem imun
Mempertahankan integritas antigen
• Mempunyai sasaran APC
• Menginduksi CTL/Tc
• Memacu respons imun dengan afinitas
tinggi
Mempunyai kapasitas untuk mengin-
tervensi sistem imun yang selektif
(sel B dan sel T)
Berbagai mikroba dan preparat sintetis
memiliki sifat ajuvan. Contoh-contohnya
adalah emulsi air/minyak, produk bakteri,
komponen polimer dan detergen yang
digunakan sendiri atau dicampur dengan
yang lain. Alum (garam aluminium) dan
kalsium banyak digunakan. Ajuvan yang
dewasa ini sering digunakan adalah lipid
A yang sudah diproses untuk menurunkan
toksisitasnya. Komponen bakteri lain
yang digunakan adalah muramildipeptida,

suatu bahan asal tuberkel kuman berupa
emulsi minyak/air. Produk bakteri seperti
B pertusis yang dimatikan dalam DPT
berfungsi sebagai ajuvan untuk toksoid
di samping sebagai vaksin sendiri. Peng-
gunaan sitokin (IL-1 dan IL-2) sebagai
ajuvan masih dalam eksperimen. Antigen
pada liposom dari fosfolipid (masih
eksperimental) dapat digunakan dalam
sistem penghantaran khusus. Di samping
ajuvan, vaksin juga mengandung antibiotik
untuk mencegah kontaminasi bakteri
selama produksi, pengawet untuk vial
yang multidose steril setelah dibuka
atau stabilisator untuk mempertahankan
potensi vaksin pada suhu yang sedikit
kurang dari optimal. Ajuvan Freund in-
complete adalah ajuvan yang mengandung
minyak mineral yang dicampur dengan
antigen dalam air. Dapat meningkatkan
respons imun humoral tetapi tidak selular.
Ajuvan mikobakterium menggunakan
suspensi mikobakterium yang mati dan
dikeringkan antara lain M. tuberkulosis .
Campman dengan antigen meningkatkan
terutama imunitas selular.
F. Besar molekul
Besar molekul penting dalam menentukan
kemampuan menginduksi respons imun.
Molekul besar biasanya lebih imunogenik
oleh karena memberikan kesempatan men-
jadi Jebih kompleks (lebih banyak epitop
yang beranekaragam). Molekul yang tidak
dapat dipecah seperti partikel polistiren
atau asbestos tidak imunogenik oleh
karena tidak dapat diproses oleh fagosit.
Bab 19. lmunisasi
G. Rute imunisasi
Pemberian SK atau IM merupakan rute
tersering dan terbaik dalam vaksinasi
aktif a tau pas if untuk menginduksi respons
antibodi. Suntikan IV akan dapat mengu-
rangi respons imun. Imunoglobulin di-
suntikkan IV kepada penderita dengan
defisiensi imun humoral seperti hipo-
gamaglobulinemia Bruton. Pemberian oral
digunakan untuk imunisasi polio (Sabin)
galur (strain) virus yang dilemahkan yang
dapat berkembang dalam mukosa usus
kecil. Subyek yang diimunisasi akan me-
ngeluarkan virus dalam tinja, yang dapat
disebarkan ke orang lain di samping meng-
imunisasinya. Pemberian intranasal meng-
induksi sistem imun yang menyerupai
pajanan alamiah terhadap patogen yang
disebarkan melalui udara dan dapat mem-
berikan keuntungan oleh karena memberi-
kan respons berupa produksi slgA.
H. Sifat pejamu
Berbagai faktor mempengaruhi respons
terhadap imunisasi seperti faktor endogen
berupa usia, genetik, kesehatan umum dan
faktor eksogen berupa infeksi intenniten,
status gizi dan medikasi. Defisiensi vitamin
A dapat mengurangi daya pertahanan
pejamu. Untuk keberhasilan imunisasi,
resipien hams ada dalam keadaan imuno-
kompeten. Mereka yang kurang imuno-
kompeten seperti ada infeksi, defek here-
diter atau mendapat pengobatan dengan
obat imunosupresif, tidak hanya menun-
jukkan respons imun buruk, tetapi juga
menunjukkan risiko dari bahan vaksin.
565
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Hal ini dapat terjadi bila digunakan vaksin
virus yang dilemahkan.
I. Dosis
Dosis antigen diharapkan tidak meng-
ganggu respons imun. Jumlah berlebihan
atau dosis berulang akan mengganggu
respons imun. Hal tersebut terutama ter-
jadi terhadap polisakarida.
J. Nomenklatur antigen
Berbagai nama diberikan untuk antigen
sesuai asalnya seperti antigen kapsul,
antigen golongan darah, antigen transplan-
tasi atau sesuai komposisi kimia. Nama
fungsional antigen seperti sel T dependen
atau sel T independen dan deskripsi sebagai
superantigen mungkin lebih banyak digu-
nakan dengan maksud untuk menerangkan
peranannya dalam respons imun.
K. Antigen sel T dependen dan sel T
in depend en
Kebanyakan antigen memerlukan bantuan
sel T untuk menimbulkan respons imun.
Antigen dengan komponen protein me-
rupakan prototipe antigen yang T dependen
(TD). Hal ini berarti bahwa sel B yang
sebenamya memproduksi lg tidak akan
mampu berfungsi tanpa bantuan sel T.
Bantuan tersebut berupa sitokin yang
dilepas sel T setelah kontak dengan
antigen. Sebaliknya, polisakarida dan
molekul lain dengan tempat determinan
yang terbatas, dapat merangsang sel B
untuk rnemproduksi lg tanpa memerlukan
bantuan sel T, jadi T independen (TI).
566
Antigen TI ditemukan dalam 2 bentuk:
TI 1 dan TI 2. Antigen TI 1 seperti LPS
bakteri berfungsi seperti mitogen dan
mengaktifkan banyak sel B (aktivator
poliklonal sel B). Antigen TI 2 mempunyai
banyak ulangan epitop dan bereaksi silang
dengan banyak reseptor antigen pada sel
B, jadi memberikan sinyal proliferasi
terhadap sel B spesifik. Antigen TI dapat
dijadikan sel T dependen bila dikonjugasi-
kan dengan antigen TD yang sudah ada.
Keuntungan proses ini bahwa suntikan
booster antigen TD merangsang produksi
imunoglobulin yang mencolok (respons
anamnestik), yang tidak terjadi pada
suntikan booster antigen TI.
L. Superantigen
Molekul superantigen merupakan mitogen
sel T yang sangat poten. Mungkin lebih
tepat kalau disebut supermitogen karena
dapat memacu mitosis sel CD4 tanpa
bantuan dari APC. Superantigen diikat
pada regio yang variabel dari rantai-f3
reseptor T dan sekaligus diikat molekul
MHC-ll. Ikatan silang (cross-linking)
itu merupakan sinyal kuat sekali untuk
mitosis oleh karena molekul tersebut dapat
bereaksi dengan berbagai rantai-f3 dari
reseptor sel T.
Satu molekul superantigen dapat
mengaktifkan sejumlah besar (sampai
20%) dari semua sel T dalam darah perifer.
Contoh superantigen adalah enterotoksin
dan toksin sindrom syok yang diproduksi
Stafilokok aureus. Toksin tersebut dapat

menginduksi sel T untuk memproduksi
sejumlah besar sitokin seperti IL-1 dan
TNF yang menimbulkan patologijaringan
lokal seperti terlihat pada infeksi stafi-
lokok (Gambar 19.3).
Tidak seperti pada antigen normal
yang harus diproses dan dipresentasikan
oleh APC, SA yang tetap utuh dapat
mengikat bagian nonpolimorfik dari
molekul protein MHC-II dan rantai ~
dari TCR famili rantai Vs. Beberapa
superantigen mengikat molekul adhesi
(CAM) dan rantai ~ pada TCR.
M. Epitop
Imunogen dan antigen memiliki gerombol
unik dari golongan kimia yang berperan
untuk merangsang sel B atau T. Deter-
minan antigenik tersebut disebut epitop.
Epitop terdiri atas 4-5 asam amino dari
Aktivasi sel T
oleh Ag konvensional
MHC-11 MHC-11
Gambar 19.3 Perbedaan antara stimulasi sel T oleh antigen normal (kiri) dan super-
antigen (kanan)
Bab 19. lmunisasi
protein atau liposakarida dengan ukuran
yang sama. Epitop adalah bagian antigen
yang dapat diikat antibodi. Epitop dapat
linier atau konfonnasional dan menentu-
kan spesifisitas molekul antigen. Antigen-
antigen yang memiliki satu atau lebih
epitop yang sama disebut antigen dengan
reaksi silang. Efektivitas merangsang
respons imun berbagai epitop antigen
tidak sama. Epitop imunodominan adalah
epitop yang mendominasi respons lg.
N. Antigen heterofil
Antigen heterofil kadang diartikan sinonirn
dengan antigen heterogenetik yang ditemu-
kan secara luas di banyak pohon filogenetik.
Antigen tersebut berperan pada reaksi
silang. Antibodi terhadap suatu antigen
dapat menunjukkan reaksi terhadap
antigen lain yang tidak berhubungan.
Aktivasi sel T
oleh superantigen
""'Peptida
antigen
irelevan
567
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Hal itu dapat terjadi bila kedua antigen
memiliki epitop yang sama.
0 . Multivalensi
Antigen multivalen yaitu molekul antigen
yang mengandung sejumlah epitop yang
berbeda. Setiap molekul antibodi bereaksi
dengan satu epitop.
label 19.3 Untung-rugi penggunaan vaksin kombinasi
Keuntungan potensial
Jumlah dan risiko suntikan , cedera kurang
Sakit dan ansietas kurang
Kepatuhan meningkat
Waktu persiapan kurang
Biaya pemberian kurang
Penyimpanan lebih mudah
III. KLASIFIKASI VAKSIN
Vaksin dapat dibagi menjadi vaksin hidup
dan vaksin mati. Vaksin hidup dibuat
dalam pejamu, dapat menimbulkan
penyakit ringan , dan menimbulkan
respons imun seperti yang terjadi pada
infeksi alamiah. Vaksin mati merupakan
568
P. Vaksin kombinasi
Vaksin kombinasi terdiri atas dua atau
lebih imunogen terpisah yang disatukan
dalam produk tunggal. Misalnya DPT,
trivalen virus polio mati (IPV) dan
OPV. Untung rugi penggunaan vaksin
kombinasi terlihat pada Tabel 19.3.
Kerugian potensial
lmunogenisitas kura ng
Reaktogenisitas dan kesulitan bila terjadi
efek samping
Kepatuhan menurun
Biaya pemberian lebih
bahan (seluruh sel atau komponen spe-
sifik) asal patogen seperti toksoid yang
diinaktifkan tetapi tetap imunogen
(Tabel 19.4). Ciri-ciri umum vaksin
ma ti dan h idup terlihat pada Tabel 19 .5.
Keuntungan dan kerugian vaksin hidup
dan vaksin mati terlihat pada Tabel 19.6.
 Bab 19. lmunisasi

Ta be I 19.4 Klasifikasi vaksin

Hidup - diatenuasikan Mati - diinaktifkan
Patogen Komponen
Seluruh Subunit Rekayasa
Bakteri Virus Rekayasa Toksoid Rekombinan
agens dimurnikan subunit
BCG Ade no Influenza Antraks Difteri Pertusis (aselular) Hib konju gat Hepatitis B
Campak (intranasal) Ko lera USP Tetanu s Hib (polisakarida) Pneumokok (antigen
Mumps Kolera (parenteral ) Kolera WC/rBS konjugat permukaan)
Polio Virus Rota Kolera WC/rBS (oral) Meningokok Penyakit Lyme
Rubela Tifoid (oral) Influenza (vaksin konjugat (OspA)
Yellow (Ty21 a-oral) Hepatitis A slit)
fever Hepatitis B Meningokok
(asal plasma) (polisakarida)
Influenza Pneum okok
(seluruh viru s) (polisakarida)
Pes Tifoid Vi
Polio (I PV) (polisakarid a)
Rabies
Tifoid
(parenteral)

Ta be I 19.5 Ciri-ciri umum vaksin hidup dan mati

Ciri Vaksin hidup Vaksin mati
Respons imun Humoral dan selu lar Biasanya humoral
Dos is Satu kali biasanya cukup Diperlukan beberapa dosis
Ajuvan Tidak perlu Biasanya diperlukan
Rute pemberian SK, oral , intranasal SK atau IM
Lama imunitas Potensial seumur hidup Biasanya diperlukan dosis
booster
Transmisi dari satu ke lain Mungkin Tidak mungkin
orang
lnaktivasi oleh antibodi Dapat terjadi Tidak terjad i
yang didapat
Penggunaan pada pejamu Dapat menimbulkan penyakit Tidak dapat menimbulkan
imunokompromais penyakit
Penggunaan pada Teoritis kerusakan janin dapat Teoritis kerusakan janin tidak
kehamilan terjad i terjadi
Penyimpanan Perlu khusus untuk Perlu khusus untuk
mempertahankan vaksin hidup mempertahankan stabilitas
sifat kimiawi dan fisis
Pemberian simultan di Dapat dilakukan Dapat dilakukan
beberapa tempat
Interval antara pemberian Diperlukan interval minimum Diperlukan interval minimum
vaksin yang sama secara
berurutan
Interval antara pemberian Diperlukan interval minimum Tidak diperlukan interval
vaksin yang berbeda minimum

569
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 19.6 Klasifikasi vaksin

Jenis vaksin Penya kit Keuntungan Kerugian
Vaksin hidup Campak, parotitis , Respons imun kuat, Memerlukan alat
Polio (Sabin), sering seumur hidup pendingin untuk
Virus rota , rubela , dengan beberapa dosis menyimpan dan
varisela, yellow dapat berubah
fever, tuberkulosis menjadi bentuk
virulen
Vaksin mati Kolera, influenza , Stabil , aman dibanding Respons imun
hepatitis A, pes, vaksin hidup, tidak lebih lemah
polio (Salk), rabies memerlukan alat dibanding vaksin
pendingin hidup, biasanya
diperlukan suntikan
booster
Toksoid Difteri , tetanus Respons imun dipacu
untuk mengenal toksin
bakteri
Subunit (eksotoksin Hepatitis B, Antigen spesifik Sulit untuk
yang diinaktifkan) pertusis, S. menurunkan dikembangkan
pneumoni kemungkinan efek
samping
Konjugat H. influenza tipe B, Memacu sistem imun
S. pneumoni bayi untuk mengenal
kuman tertentu
DNA Dalam uji klinis Respons imun humoral Belum diperoleh
dan selular kuat, relatif
tidak mahal untuk
manufaktur
Vektor rekombinan Dalam uji klinis Menyerupai infeksi Belum diperoleh
alamiah , menghasilkan
respons imun kuat

IV. IMUNISASI PASIF dilakukan sebagai imunisasi aktif pada

Imunisasi pasif terjadi bila seseorang
menerima antibodi atau produk sel dari
orang lain yang telah mendapat imunisasi
aktif. Transfer sel yang kompeten imun
kepada pejamu yang sebelurnnya imun
inkompeten, disebut transfer adoptif. Imu-
nisasi aktif menginduksi respons imun.
Pencegahan sebelum terjadi pajanan biasa
anak. Antiserum kuda telah digunakan
secara luas di waktu yang lalu tetapi
penggunaannya sekarang lebih terbatas
oleh karena bahaya penyakit serum.
Imunitas pasif dapat diperoleh melalui
antibodi dari ibu atau dari globulin gama
homolog yang dikumpulkan. Beberapa
serum mengandung titer tinggi antibodi
terhadap patogen spesifik dan digunakan

570

pada terapi atau dalam usaha pencegahan
terhadap berbagai penyakit.
A. Imunisasi pasif alamiah
1. Imunitas maternal melalui plasenta
Antibodi dalam darah ibu merupakan
proteksi pasif kepada janin. IgG dapat
berfungsi antitoksik, antivirus dan antibak-
terial terhadap H. influenza B atau S.
agalacti B. Ibu yang mendapat vaksinasi
aktif akan memberikan proteksi pasif
kepada janin dan bayi.
2. Imunitas maternal melalui
kolostrum
ASI mengandung berbagai komponen
sistem imun. Beberapa di antaranya berupa
Enhancement Growth Factor untuk
bakteri yang diperlukan dalam usus atau
faktor yang justru dapat menghambat
tumbuhnya kuman tertentu (lisozim, lakto-
ferin, interferon, makrofag, sel T, sel B,
granulosit). Antibodi ditemukan dalam ASI
dan kadamya lebih tinggi dalam kolostrum
(ASI pertama segera setelah partus).
Daya proteksi antibodi kelenjar susu
tergantung dari antigen yang masuk ke
dalam usus ibu dan gerakan sel yang di-
rangsang antigen. Antibodi terhadap mikro-
organisme yang menempati usus ibu dapat
ditemukan dalam kolostrum sehingga
selanjutnya bayi memperoleh proteksi ter-
hadap mikroorganisme yang masuk saluran
cema. Adanya antibodi terhadap enteropa-
togen (E. koli, S. tifi murium, Sigela, virus
polio, Coksaki dan Echo) dalam ASI telah
Bab 19. lmunisasi
dibuktikan. Antibodi terhadap patogen
nonalimentari seperti antitoksin tetanus,
difteri dan hemolisin anti-streptokok telah
pula ditemukan dalam kolostrum. Limfosit
yang tuberkulin sensitif dapat juga ditransfer
ke bayi melalui kolostrum, tetapi peranan-
nya dalam transfer CMI belum diketahui.
B. Imunisasi pasif buatan
1. Immune Serum Globulin nonspesifik
(Human Normal Immunoglobulin)
Imunisasi pasif tidak diberikan secara rutin,
hanya diberikan dalam keadaan tertentu
kepada penderita yang terpajan dengan
bahan yang berbahaya terhadapnya dan
sebagai regimen jangka panjang pada
penderita dengan defisiensi antibodi.
Jenis imunitas diperoleh segera setelah
suntikan, tetapi hanya berlangsung selama
masa hidup antibodi in vivo yang sekitar
3 minggu untuk kebanyakan bentuk
proteksi oleh lg. Imunisasi pasif dapat
berupa tindakan profilaktik atau terapeutik,
tetapi sedikit kurang berhasil sebagai
terapi . Tergantung dari isi dan kemumian
antisera, preparat dapat disebut globulin
imun atau globulin imun spesifik.
Preparat dibuat dari plasma atau
serum yang dikumpulkan dari donor sehat
atau plasenta tanpa memperhatikan sudah
atau belum divaksinasi/dalam atau tidak
dalam masa konvalesen suatu penyakit.
Preparat yang diperoleh harus bebas dari
virus hepatitis dan HIV atau AIDS, kadar
antibodi sekitar 25 kali (biasanya mengan-
dung 16,5 g/dl globulin, terutama IgG),
stabil untuk beberapa tahun dan dapat men-
571
 lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

capai puncaknya dalam darah sekitar 2 hari Konsep kunci HBIG

setelah pemberian IM (beberapa preparat
cukup aman bila diberikan IV). Meskipu n
sekarang dalam klinik sering diberika n
globulin gama imun asal manusia, teta pl
antibodi heterolog seperti antitoks m
----u~fteri dan antilimfosit-~serum--asaLkud .,\ /
masih juga digunakan.
• ISG digunakan untuk imunisasi pasif
terhadap berbagai penyakit atau untuk
perawatan penderita imunokompro-
mais dan pada keadaan tertentu
• ISG diberikan kepada penderita purpura
TIP. Dosis tinggi lgG diperlukan untuk
dapat mencegah reseptor Fe pada
fagosit, terjadinya fagositosis dan
rusaknya trombosit akibat ADCC
Periode inkubasi lama dapat mencegah
pasca pajanan
Digunakan sebagai tambahan terhadap
vaksinasi aktif
Diberikan dalam 12 jam sesudah bayi lahir
dari ibu HbsAg positif
Dapat mengganggu vaksin virus hidup
Konsep urnurn penggunaan IG irnun terlihat
pada Tabel 19.7. IGIV dapatmenirnbulkan
berbagai efek samping yang terlihat pada
Tabel 19.8.
2. Immune Serum Globulin spesifik
Plasma atau serum yang diperoleh dari
donor yang dipilih sesudah imunisasi atau
booster atau konvalesen dari suatu penyakit,

Tabel 19.7 Konsep Umum Globulin lmun

Dibuat dari plasma yang dikumpulkan asal ribuan donor
Produk dapat hiperimun , tetapi semua poliklonal
IGIM diindikasikan untuk pencegahan hepatitis Adan campak
IGIV diindikasikan untuk terapi pengganti dan untuk beberapa kondisi noninfeksi
Dapat menurunkan efikasi vaksin hidup yang diatenuasikan

Tabel 19.8 Efek samping IVIG

Gejala Sindrom klinis Kelainan laboratoirum
Sakit kepala Migren Hiperglikemi
Dem am Meningitis aseptik Pseudohiponatremi
Meriang Ensefalopati Transaminase hati meningkat
Mialgia Artritis kompleks imun Leukopenia
Nausea Anemia hemolitik Neutropenia
Muntah Gagal ginjal Proteinuria
1aK1Kara1 uve1fls
Hipertensi Anafilaksis
Strok
Gata I Emboli paru
Alopes ia Gagal jantung
Miokarditis alergi

572

disebut sesuai dengan jenisnya misalnya
TIG, HBIG, VZIG dan RIG. Preparat dapat
pula diperoleh dalam jumlah besar dari hasil
plasmaferesis. (dibahas dalam Bab 18
Imunofarmakologi)
a. Hepatitis B Immune Globulin
HBIG yang diperoleh dari pool plasma
manusia yang menunjukkan titer tinggi
antibodi HBsAg. HBIG juga dapat di-
berikan pada masa perinatal kepada anak
yang dilahirkan oleh ibu dengan infeksi
virus hepatitis B, para tenaga medis
yang tertusuk jarum terinfeksi atau pada
mereka setelah kontak dengan seseorang
hepatitis B yang HBsAg positif.
b. ISG Hepatitis A
Diberikan sebagai proteksi sebelum dan
sesudah pajanan. Juga diberikan untuk
mencegah hepatitis A pada mereka yang
akan mengunjungi negara dengan preva-
lensi hepatitis A tinggi.
c. ISG Campak
ISG dapat diberikan sebelum vaksinasi
dengan virus campak yang dilemahkan
kepada anak-anak yang imunodefisien.
d. Human Rabies Immune Globulin
HRIG yang diperoleh dari serum manusia
yang hiperimun terhadap rabies (biasanya
dokter hewan atau mahasiswa calon dokter
hewan). HRIG digunakan untuk mengobati
Bab 19. lmunisasi
penderita terpajan dengan anjing gila.
HRIG juga dapat diberikan bersamaan
dengan imunisasi aktif oleh karena
antibodi dibentuk lambat. Karena tidak
tersedianya serum asal manusia, kadang
diberikan serum asal kuda.
Konsep kunci RIG
Diperoleh dalam 2 produk
Seri vaksin diberikan pada waktu yang
sama di tempat berbeda
Dosis diberikan sebanyak mungkin di
tempat Iuka
e. Human Varicella-Zoster Immune
Globulin
HVIG dipilih oleh karena mengandung
antibodi dengan titer tinggi terhadap
virus varisela-zoster. Produk ini diguna-
kan sebagai profilaksis pada anak imu-
nodefisien untuk mencegah terjangkit
varisela, tetapi tidak menguntungkan
untuk digunakan pada penderita dengan
varisela aktif atau herpes zoster (shingles).
VZIG, juga diberikan kepada penderita
leukemia dengan risiko tinggi, 72 jam
setelah terpajan dengan virus varisela.
f. Antisera terhadap virus Sitomegalo
Antisera terhadap virus Sitomegalo di-
berikan secara rutin kepada mereka yang
mendapat transplan sumsum tulang untuk
mengurangi reaktivasi virus bila diberikan
obat imunosupresif dalam usaha mengu-
rangi kemungkinan penolakan tandur.
573
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Konsep kunci IGIV pada virus .
sitomegalo
CMV merupakan sebab infeksi utama
penderita dengan transplantasi
Risiko tertinggi bila donor seropositif dan
resipien seronegatif
CMV-IGIV menurunkan penyakit CMV
primer pada 50% penderita dengan trans-
plantasi ginjal
Menunjukkan keuntungan sedang pada
transplantasi organ padat lain
Keuntungan pada transplantasi sumsum
tulang tidak jelas
Kobinasi dengan antivirus mungkin mem-
berikan keuntungan tambahan
g. Antibodi Rhogam
Antibodi Rhogam terhadap antigen
RhD, diberikan dalam usaha mencegah
imunisasi oleh eritrosit fetal yang Rh+.
Rho (DJ-Immune Globulin (RhoGAM)
adalah preparat asal manusia, diberikan
kepada wanita Resus negatif dalam 72
jam sesudah melahirkan, keguguran atau
aborsi dengan bayi/j anin Resus positif.
Maksudnya ialah mencegah sensitasi ibu
terhadap kemungkinan sel darah merah
janin yang Resus-positif. Juga diberikan
selama trimester terakhir (16 minggu)
kepada prima gravida Resus-negatif.
h. Tetanus Immune Globulin
TIG adalah antitoksin yang diberikan se-
bagai proteksi pasif setelah menderita Iuka.
Biasanya diberikan IM dengan toksoid
tetapi pada lengan yang sebaliknya.
574
Konsep kunci TIG
lndikasi hanya bila vaksinasi tidak lengkap
atau tidak diketahui
Selalu gunakan dalam hubungan dengan
vaksin (atau di tempat terpisah) untuk
profilaksis
Dapat merupakan bagian dari regimen
untuk pengobatan penyakit
i. Vaccinia Immune Globulin
VIG yang diberikan kepada penderita
dengan eksim atau imunokompromais
yang terpajan dengan vaksinia dan pada
anggota tentara.
3. Serum asal hewan
Serum asal hewan seperti anti bisa ular
tertentu, laba-laba, kalajengking yang
beracun digunakan untuk mengobati
mereka yang digigit. Bahayanya ialah
penyakit serum. Serum yang digunakan
pada manusia terlihat pada Tabel 19.9.
4. Antibodi heterolog versus antibodi
homolog
Antibodi heterolog asal kuda dapat
menimbulkan sedikitnya 2 jenis hipersen-
sitivitas yaitu reaksi tipe I atau tipe III
(penyakit serum atau kompleks imun).
Kalau perlu dapat dilakukan desensitisasi
pada seseorang terhadap reaksi tipe I
dengan memberikan dosis kecil secara
perlahan-lahan dan berulang-ulang dalam
waktu beberapa jam. Efek antibodi manusia
yang homolog diharapkan lebih lama di-
banding dengan antibodi heterolog dari
 Bab 19. lmunisasi

Tabel 19.9 Serum yang digunakan pada manusia untuk imunisasi pasif
Human lmmunog/obulin yang menggunakan kumpulan gamma globulin
Hepatitis A
Hepatitis B
Campak
Varisela
Human lmmunoglobulin yang menggunakan donor yang diimunisasi
Rabies (HRIG)
Tetanus (HTIG)
Varisela-zoster (HVIG)
Botulism
lmunoglobulin asal hewan yang diimunisasi
Tetanus
Rabies
Botulism
Difteri
Anti bisa ular, laba-laba dan kalajengking

kuda. Ada 4 fase dalam eliminasi anti- akan memberikan respons terhadap IgA
bodi heterolog ialah: pengenceran, kata- asal donor dengan membentuk anti IgA
bolisme, pembentukan kompleks imun yang dapat menimbulkan terjadinya ana-
dan eliminasi (Gambar 19.4 dan 19.5). filaksis.

5. Hal-hal yang perlu diperhatikan

pada pemberian globulin serum V. IMUNISASI AKTIF

Biasanya preparat globulin diberikan IM Dalam imunisasi aktif untuk menda-

mengingat pemberian IV dapat menimbul-
kan reaksi anafilaksis. lg (IgG 1, IgG2,
IgG3 dan IgM) dapat mengaktifkan kom-
plemen dan melepas anafilatoksin melalui
jalur klasik, sedang IgG4 dan IgA menim-
bulkan hal yang sama melalui jalur alter-
natif. Preparat baru adalah aman untuk
pemberian IV.
Keunikan kontraindikasi pemberian
Immunoglobulin yaitu pada defisiensi
IgA kongenital. Sistem imun penderita
ini tidak pernah mengenal IgA, sehingga
patkan proteksi dapat diberikan vaksin
hidup/dilemahkan atau yang dimatikan.
Vaksin yang baik hams mudah diperoleh,
murah, stabil dalam cuaca ekstrim dan
nonpatogenik. Efeknya harus tahan lama
dan mudah direaktivasi dengan suntikan
booster antigen. Baik sel B maupun sel T
diaktifkan oleh imunisasi.
Keuntungan dari pemberian vaksin
hidup/dilemahkan ialah terjadinya repli-
kasi mikroba sehingga menimbulkan
pajanan dengan dosis lebih besar dan

575
lmunologi Dasar Edisi ke-10

''
'
E
''\ Antitoksin lgG asal kuda
:l
.....
Q)
\ dalam serum manusia
(/)
''
'
--
E
' \
\
\
\
\
Antitoksin lgG asal manusia

_____ ....
0 10 20 30 40 50
Hari

Gambar 19.4 Kadar antitoksin lgG asal manusia dan kuda dalam serum sesudah di-
berikan kepada manusia

\-,__ _Pengenceran lgG manusia

-0
0 75
--- .... -...-.:.-: -"'.i#-P.- =r.-:"._,.._-......-__-_
Katabolisme
lgG kuda

.0
~ ......... ........
ro ................
·u;
ro
>
----- ...... ...... --- ........
~ 50
ro
c
Q)
(/)
.....
Q)
a..
25

7 14 21
Hari

Gambar 19.5 Pengenceran, katabolisme, pembentukan kompleks imun dan eliminasi

antibodi heterolog

576
 Bab 19. lmunisasi

respons imun di tempat infeksi alamiah.
Vaksin yang dilemahkan diproduksi
dengan mengubah kondisi biakan mikro-
organisme dan dapat merupakan pembawa
gen dari mikroorganisme lain yang sulit
untuk dilemahkan.
BCG merupakan pembawa yang
baik untuk antigen yang memerlukan
imunitas sel CD4 dan salmonela sehingga
dapat memberikan imunitas melalui pem-
berian oral. Imunisasi intranasal telah
mendapat popularitas. Risiko vaksin yang
dilemahkan ialah oleh karena dapat men-
j adi virulen kembali dan merupakan hal
yang berbahaya untuk subyek imuno-
kompromais.
A. Respons primer dan sekunder
Kontak pertama dengan antigen eksogen
menimbulkan respons humeral primer
yang ditandai dengan sel plasma yang
memproduksi antibodi dan sel B memori.
Respons primer ditandai dengan lag phase
yang diperlukan sel naif untuk menjalani
seleksi klon, ekspansi klon dan diferen-
siasi menjadi sel memori dan sel plasma.
Kemampuan untuk memberikan respons
humeral sekunder tergantung dari adanya
sel B memori dan sel T memori. Aktivasi
kedua sel memori menimbulkan respons
antibodi sekunder yang dapat dibedakan
dari res pons primer (Tabel 19 .10 dan
Gambar 19.6).
B. Perbedaan respons irnun di berbagai
bagian tubuh
Ada perbedaan kadar antibodi dalam intra
dan ekstra-vaskuler. slgA diproduksi se-
tempat di lamina propria di bawah membran
mukosa saluran napas dan cema yang
sering merupakan tempat kuman masuk.
slgA merupakan lg utama dalam sekresi
hidung, bronkus, intestinal, saluran kemih,

Tabel 19.10 Perbandingan respons antibodi primer dan sekunder

Respons primer Respons sekunder
Sel B yang terlibat Sel B naif Sel B memori
Masa lag setelah pemberian Umumnya 4 - 7 hari Biasanya 1 - 3 hari
antigen
Masa respons puncak 7 - 10 hari 3 - 5 hari
Besarnya puncak respons Bervariasi tergantung antigen Biasanya 100 - 1000 kali
antibodi lebih tinggi dibanding
respons primer
lsotip yang dihasilkan lgM predominan pada awal lgG predominan
res pons
Antigen Timus dependen dan timus Timus dependen
independen
Afinitas antibodi Rend ah Tinggi

577
lmunologi Dasar Edisi ke-10

E 100
~
c
-:::l

E 10

-
2Q)
(/) Res pons
E primer
.!!1
.§ 1.0
.0
<{
(/)

~
cQ)
0,1
(/)

§ lag
:::.::: Gambar19.6 Kadardan
O,Q1 t t
isotipe antibodi dalam
serum setelah imunisasi
1°Ag 2°Ag dengan antigen yang
Waktu pasca imunisasi pertama dan kedua

saliva, kolostrum dan empedu. Pemberian
vaksin polio oral (Sabin) memacu produksi
antipolio (slgA) dan ditemukan di dalam
sekresi nasal dan duodenum, sedang
pemberian vaksin mati parenteral (Salk)
tidak. Jelas bahwa sigA memberikan ke-
untungan dan dapat mencegah virus di
tempat virus masuk tubuh . Sintesis anti-
bodi sekretori lokal terbatas pada lokasi-
lokasi anatomis tertentu yang dirangsang
langsung melalui kontak dengan antigen
(Gambar 19.7).
IgG dan IgM dapat ditemukan dalam
sekresi setempat. Hal ini berarti bahwa lg

128·
cu
Q) per oral dilemahkan
gi 32·
·c
~
,..--·-... //
0
(/)
cu
/ \/
c
<{
.Q>
-0
0
.0
:: I / \ n.,anasal mati
:.:::: // \ intramuskular
c
cu
L.. <2.
i . .......•............................
\ ma ti
2
F I I I I •

Gambar 19.7 Respons lgA 0 1 2 3 4 12 24

lokal terhadap vaksin polio Bulan pasca imunisasi dengan vaksin polio

578

serum dapat pula berperan pada imunitas
ekstravaskuler. IgG dan IgM telah di-
temukan pula dalam eksudat. Antibodi
dalam cairan serebrospinal dibentuk di
jaringan susunan saraf pusat oleh rang-
sangan infeksi. Mekanisme yang menim-
bulkan perbedaan-perbedaan kadar lg di
berbagai tempat di tubuh belum dapat
diterangkan. IgG4 merupakan 3,5% dari
IgG dalam plasma tetapi merupakan 15%
dari IgG kolostrum.
VI. VAKSIN VIRUS
Respons antivirus adalah kompleks, oleh
karena ada beberapa faktor yang berperan
seperti tempat virus masuk tubuh, tempat
virus melekat pada sel, aspek patogenesis
infeksi virus, induksi interferon, respons
antibodi dan CMI. Virus influenza yang
menginfeksi epitel pemapasan dan
berkembang intraselular dapat menyebar
ke sel epitel berdekatan.
Respons imun yang baik harus men-
cakup efek antibodi pada permukaan
epitel. Efek ini dapat diperoleh dari IgA
lokal atau IgG dan IgM ekstravaskular
setempat. Infeksi virus seperti campak
atau polio, mulai di epitel mukosa saluran
napas atau cema dan efek patogeniknya
yang utama terjadi setelah disebarkan
melalui darah ke alat-alat tubuh lainnya.
Antibodi pada permukaan epitel akan
mampu melindungi badan yang mencegah
virus masuk tubuh. Antibodi dalam
sirkulasi dapat menetralisasi virus yang
masuk darah pada fase viremia. Respons
Bab 19. lmunisasi
antibodi terhadap virus dapat ditemukan in
vitro sebagai berikut :
• menetralkan infektivitas virus dan
melindungi pejamu yang rentan
• mengikat komplemen
• mencegah adherens dan aglutinasi
eritrosit oleh beberapa jenis virus
(haemaglutination inhibition)
IgG adalah antibodi yang terpenting
di antara antibodi antivirus, tetapi virus
yang sudah diikat sel pejamu tidak dapat
dilepaskan lagi oleh antibodi. Efek
antivirus IgG in vivo meliputi :
IGIV hanya terdiri atas IgG dan
jaringan perifer yang dilindungi IgA seperti
mata, paru, saluran cema dan kencing tidak
seluruhnya dilindungi IGIV Efek samping
dapat terjadi berupa anafilaksis terutama
pada penderita dengan defisiensi IgA. Bila
terjadiefeksamping,dosisIGIV diturunkan.
Pemberiannya kepada penderita dengan
DMperludipertimbangkan.BeberapaIGIV
diperoleh dalam kadar gula yang tinggi
seperti sukrosa dan maltosa. IGIV dapat
diberikan kepada wanita hamil dan pada
keguguran seringkali yang sebabnya tidak
jelas, namun efeknya masih kontroversial.
Dosis dan efek samping
Dosis yang diberikan adalah 100-400
mg/kg BB setiap 3-4 minggu pada
disfungsi imun primer. Pada penyakit
saraf dan autoimun, diberikan 2 gram/
kg BB yang diberikan dalam jangka
waktu 5 hari/bulan selama 3-6 bulan.
Pengobatan perawatan adalah 100-400
579
lmunologi Dasar Edisi ke-10

mg/kg setiap 3-4 minggu. IGIV dapat
menimbulkan berbagai efek samping
seperti sakit kepala, dermatitis (kulit
telapak tangan dan kaki mengelupas),
infeksi (HIV dan hepatitis virus asal
produk terkontaminasi), edem paru akibat
cairan berlebihan dan tekanan onkotik
koloid tinggi IGIV, alergi/anafilaksis,
kerusakan jaringan direk (hepatitis) yang
ditimbulkan antibodi yang terkandung
dalam IGIV, gagal ginjal akut, trombosis
vena dan meningitis aseptik.
Penggunaan IGIV dalam terapi
imunomodulasi dan penyakit autoimun
terlihat pada Tabel 18.4 dan 18.5 IgG
yang melalui fraksi Fab-nya berikatan
dengan antigen virus pada permukaan sel
pejamu, juga berikatan dengan reseptor
Fe pada makrofag, PMN atau sel NK.
Hal tersebut memudahkan sel-sel tadi
memakan dan menghancurkan sel yang
terinfeksi virus (Tabel 19 .11 ).

Tabel 19.11 Vaksin virus

Kelas vaksin Virus Cata tan
Virus vaksin hidup Adenovirus lmunisasi aktif menggunakan galur tidak
Cacar air virulen yang dilemahkan. Efektif memacu
Campak respons antibodi dan limfosit sitotoksik
Parotitis
Polio (Vaksin Sabin)
Rotavirus
Rubela
Ca car
Demam kuning
Virus vaksin mati Hepatitis A lmunisasi aktif menggunakan partikel virus
Influenza panas atau kimia yang tidak aktif. Vaksinasi
Polio ( Vaksin Salk) dapat dikombinasikan dengan virus lainnya
Rabies (polivalen)
Vaksin subunit Adenovirus lmunisasi aktif menggunakan protein yang
dimurnikan
Vaksin polipeptida Hepatitis B lmunisasi aktif menggunakan sintesis urutan
protein polipeptida
Vaksin DNA HIV Penelitian; bermanfaat untuk memacu
(hanya evaluasi) Influenza respons Tc
Antibodi pasif Hepatitis A Penyuntikan antibodi yang dimurnikan hasil
Hepatitis B dari sumber lainnya. Hanya sementara dan
Campak hanya sedikit bermanfaat diberikan setelah
Parotitis awitan penyakit
Rabies
RSV
Rubela
Varisela zoster

580

A. Vaksin Rubela
Vaksin Rubela (German measles) mengan-
dung virus yang dilemahkan atau di-
matikan, berasal dari virus dengan anti-
gen tunggal yang ditumbuhkan dalam
biakan Human Diploid Cell Line. Kepada
wanita yang seronegatif perlu diberikan
imunisasi sebelum pubertas dengan virus
yang dilemahkan. Hal tersebut diperlukan
mengingat rubela dapat menimbulkan
malformasi pada janin. Guru-guru wanita,
perawat dan dokter rumah sakit anak
dapat terpajan dengan rubela. Juga staf
para medis yang bekerja di klinik ante-
natal dapat terinfeksi dan menularkannya
kepada ibu-ibu harnil muda. Kepada
rnereka yang seronegatif perlu diberikan
vaksinasi. Vaksin tidak boleh diberikan
kepada wanita yang sedang hamil. Bila
vaksin diberikan kepada wanita yang
belurn rnengandung, dianjurkan untuk
tidak harnil dahulu selama 2 bulan.
Konsep kunci MMR
Pembenaran pemberian vaksin meas/es:
ensefalitis, pneumonia, kematian
Pembenaran pemberian vaksin mumps:
parotitis, orkitis, meningoensefalitis,
kehilangan pendengaran
Pembenaran pemberian vaksin rubela:
sindrom kongenital rubela
Terdiri atas 3 virus hidup yang diatenuasi
Dua dosis diperlukan untuk meyakinkan
proteksi
Dapat diberikan kepada penderita
dengan alergi telur
Transmisi horizontal virus dalam vaksin
tidak terjadi
Bab 19. lmunisasi
B. Vaksin Influenza
Penyakit influenza disebabkan virus
farnili Ortomiksoviride, yang terdiri
atas virus Tipe A, B dan C berdasarkan
hernaglutinin perrnukaan (H) dan antigen
neuraminidase (N). Wabah influenza
sebetulnya terjadi setiap tahun, rneskipun
berat dan besamya bervariasi. Virus A
paling sering menimbulkan epidemi/pan-
derni dan virus B kadang menimbulkan
epiderni/pandemi regional. Virus C hanya
rnenirnbulkan infeksi sporadis yang ringan.
90% kernatian oleh influenza terjadi pada
usia 65 tahun atau lebih. Wabah terbesar
disebabkan influenza A oleh karena
antigennya yang dapat berubah. Wabah
oleh influenza B tidak begitu berat oleh
karena antigennya lebih stabil.
Dalam alam, antigen virus tipe A
dapat mengalami dua jenis perubahan/
rnutasi yaitu antigenic drift bila mutasi
tersebut terjadi perlahan dan antigenic
shift yang terjadi rnendadak. Virus B
lebih stabil dibanding virus A dan hanya
menirnbulkan antigenic drift. Adanya
antigenic drift/shift tersebut memungkin-
kan virus untuk lolos dari pengawasan
sistern irnun pejarnu, sehingga manusia
selalu rentan terhadap infeksi virus untuk
seumur hidupnya. Antibodi yang dibentuk
terhadap infeksi terdahulu, tidak lagi dapat
mengenal virus penyebab infeksi barn.
Oleh karena itu komposisi vaksin disesuai-
kan setiap tahun dengan antigenic drift I
shift yang ada.
Ada dua jenis vaksin yaitu yang di-
matikan, diinaktitkan dalam formalin atau
581
lmunologi Dasar Edisi ke-10
propiolakton (parenteral) dan yang hidup/
dilemahkan (oral/ nasal). Yang dilemahkan
dapat terdiri atas seluruh virion (seluruh
partikel virus) yang mempunyai imuno-
genisitas baik, tetapi efek samping besar.
Vaksin split particle menggunakan fragmen
partikel virus (mengandung RNA dan
protein M) dengan imunogenisitas baik
dan efek samping yang kurang. Vaksin
subunit mempunyai bentuk mirip dengan
split vaccin dengan imunogenisitas kurang
dan efek samping sedikit. Vaksin diberikan
kepada golongan di atas 60 tahun, penderita
penyakit kardiovaskuler dan golongan
dengan risiko. Tipe A, B atau disrupted
(split) virus ditumbuhkan dalam embrio
a yam.
Konsep kunci Influenza
Menimbulkan sekitar 20.000 kematian/
tahun di Amerika Serikat
Diinaktifkan , vaksin subvirion yang
diformulasikan adalah galur prevalen
Waktu optimal untuk vaksinasi sebelum
musim dingin
Vaksinasi pada semua dewasa usia ;:: 50
tahun
Dianjurkan vaksinasi pada semua anak
usia 6-23 bulan
Golongan dengan risiko tinggi hendaknya
divaksinasi setiap tahun
Pertama vaksinasi usia.::: 8 tahun,
menggunakan 2 dosis
Vaksin influenza tidak dapat
menimbulkan flu
Vaksin hidup sudah ada
582
C. Vaksin Campak
Vaksin campak adalah vaksin hidup
yang dilemahkan dari galur virus dengan
antigen tunggal yang dibiakkan dalam
embrio ayam. MMR adalah vaksin yang
dimatikan dan diberikan dalam suntikan
tunggal, untuk pencegahan penyakit
campak, mumps (gondong) dan rubela.
D. Vaksin Poliomielitis
Vaksin poliomielitis diperoleh dalam 2
bentuk yaitu vaksin virus mati dan vaksin
virus hidup (oral) sebagai berikut:
1. Vaksin virus mati (Inactivated Polio
Vaccin, Salk)
Vaksin Salk diproduksi dari virus yang
ditumbuhkan dalam biakan (ginjal kera)
yang kemudian diinaktifkan dengan
formalin atau sinar ultraviolet. Vaksin
tersebut memberikan imunitas terhadap
paralisa atau penyakit sistemik, tetapi
tidak terhadap infeksi intestinal oleh
polio. Diberikan sebelum vaksin Sabin
dikembangkan.
2. Vaksin virus hidup (Ora/Polio Vaccin,
Sabin)
Vaksin Sabin dibuat dari virus yang
juga ditumbuhkan dalam biakan (ginjal
kera, Human Diploid Cells) yang di-
lemahkan dan memberikan proteksi
terhadap infeksi intestinal dan penyakit
paralisa.
Meskipun OPV telah berhasil mem-
bebaskan berbagai negara dari polio
 Bab 19. lmunisasi

(Amerika, Pasi:fik Barat dan Eropa),
tetapi dilaporkan bahwa OPV dapat
menimbulkan efek samping berupa
poliomielitis paralitik. Atas dasar
hal itu telah dikembangkan perbaikan
dalam produksi vaksin yang dimatikan
dari galur Sabin (Sabin- IPV/ S-IPV)
yang lebih baik dibanding dengan IPV
konvensional yang diproduksi dari
virus virulen. Efek samping S-IPV yang
dilaporkan hanya berupa reaksi lokal.
Oleh karena itu, banyak yang meng-
anjurkan untuk memberikan vaksinasi
IPV-OPV secara berurutan.
Vaksin ini diberikan oral sesuai dengan
rute masuk alamiah virus. Sifat per-
lindungannya sistemik dan lokal.
Ciri-ciri dan keuntungan serta ke-
rugian vaksin mati dan vaksin hidup ter-
lihat pada Tabel 19 .12 dan 19 .13.
E. Vaksin Hepatitis B
Vaksin Hepatitis B terdiri atas partikel
antigen permukaan hepatitis B yang di-
inaktifkan (HBsAg) dan diabsorpsi dengan
tawas, dimumikan dari plasma manusia/
karier hepatitis. Vaksin ini dewasa ini
sudah diganti dengan vaksin rekombinan.
Vaksin rekombinan HBsAg (rHBsAg)
diproduksi dengan rekayasa genetik galur
Saccharomyces cerevisiae yang mengan-
dung plasmid/gen untuk antigen HBsAg.
Produksi vaksin hepatitis B dari jamur
dengan teknik rekombinan, merupakan
cara yang lebih mudah untuk mem-
produksi vaksin dalam jumlah besar dan
aman dibanding dengan yang diproduksi
dari serum.

Tabel 19.12 Ciri-ciri vaksin rnati dan hidup

Ciri Vaksin hidup dilemahkan Vaksin mati
Ambang Tinggi : replikasi mikroba (menyerupai Rendah: mikroba tidak menun-
imunitas yang infeksi alamiah) jukkan replikasi , imunitas
diinduksi pendek
Respons selular Baik: antigen diproses dan Buruk
dipresentasikan dengan molekul MHC
lmunitas lokal Mahal untuk produksi dan Buruk
pemberiannya
Harga Mahal untuk produksi dan pemberian Lebih murah
Kembali menjadi Tidak tahan panas Tidak (karenanya baik untuk
virulen penderita dengan imuno-
kompromais dan hamil)
Stabilitas Tidak tahan panas Tahan panas
Risiko Mungkin (mis. virus dalam medium
kontaminasi cair)

583
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Tabel 19.13 Keuntungan dan kerugian relatif vaksin hidup dan mati terlihat
Vaksin hidup
Keuntungan Tunggal, dosis kecil
Diberikan dengan rute alamiah
Memacu imunitas lokal
Kerugian Kontaminasi virus onkogenik (?)
Menjadi virulen
lnaktivasi oleh perubahan cuaca
Penyakit pada pejamu
imunokompromais
Konsep kunci vaksin tiepatitis B
Menimbulkan banyak kematian
Merupakan strategi vaksinasi pertama
terhadap bentuk kanker hepatoselular
Dibuat dengan rekombinasi yang
menggunakan sel-sel jamur untuk
memproduksi HbsAg
Vaksin Hep.B tidak dapat diganti , kecuali
untuk 2 dosis pada dewasa
Sering diberikan bersama (tempat
berbeda) dengan HBIG sebagai
profilaksis pasca pajanan
Dosis booster tidak dianjurkan untuk
subyek sehat
Booster diperlukan untuk penderita
dengan dialisis
F. Vaksin Hepatitis A
Vaksin Hepatitis A terdiri atas virus di-
matikan yang cuk:up efektif, diberikan
kepada orang dengan risiko misalnya
dalam perjalanan/mengunjungi negara
dengan risiko.
G. Vaksin Varisela
Vaksin Varisela digunakan untuk mencegah
varisela, merupakan vaksin yang dile-
584
Vaksin mati
Aman
Stabil (batch vaksin tunggal
diketahui , demikian juga keamanan
dan efikasin a
Diperlukan dosis multipel dan
booster
Diberikan dengan suntikan - rute
tidak alamiah
Diperlukan kadar antigen tinggi
Efisiensi variabel
mahkan, biasan ya tidak diberikan kepada
anak-anak sampai IgG asal ibu hilang
(sekitar usia 15 bulan). Varisela yang di-
lemahkan diberikan kepada penderita
dengan leukemia lirnfositik ak:ut.
Konsep kunci vaksin varisela
Varisela sering menimbulkan kematian
yang dapat dicegah sesuai vaksinasi
yang dianjurkan pada anak
Tidak mencegah seluruh varisela , tetapi
dapat mencegah penyakit berat
Penurunan mencolok penyakit setelah
vaksin dipasarkan
Mungkin dapat digunakan sebagai
profilaksis pasca pajanan
H. Vaksin Retro
Vaksin virus Retro dapat mencegah ke-
matian pada bayi akibat diare. Vaksin
mengandung 4 tipe antigen virus yang ber-
hubungan dengan penyakit pada manusia.
I. Vaksin Rabies
Vaksin Rabies diperoleh dalam 2 bentuk
yaitu vaksin dimatikan untuk manusia
dan vaksin hidup yang dilemahkan

pada hewan. Ada 2 bentuk vaksin untuk
manusia yaitu yang dibiakk:an dalam
embrio bebek yang memiliki beberapa
efek ensefalitogenik dan yang dibiakk:an
dalam sel human diploid. Kadang
diperlukan bersamaan dengan RIG.
Konsep kunci RIG
Penyakit pada manusia sering fatal
Transmisi melalui pajanan dengan saliva
hewan
lnkubasi yang panjang memungkinkan
untuk vaksinasi pasca pajanan
RIG diberikan pasca pajanan bersama
vaksin kecua li bila sudah diberikan
vaksinasi sebelumnya
Profilaksis pasca pajanan hampir 100%
efektif bila dilakukan dengan benar
Penderita dengan risiko tinggi dibenarkan
untuk mendapat vaksinasi pasca pajanan
J. Vaksin Papiloma
Kanker serviks merupakan kanker nomor
dua tersering pada wanita, sekitar 10%
dari semua kanker wanita yang ada. Kini
sudah diketahui bahwa risiko tinggi virus
tipe papiloma merupakan penyebab Jesi
prekanker dan kanker serviks rahim.
Infeksi HPV kronis dianggap merupakan
fase intermediat terjadinya kanker serviks
invasif. Tidak ada jenis kanker lain pada
manusia yang memiliki hubungan sebab
akibat yang sangat jelas dengan virus
seperti pada HPV (Gambar 19.8).
Bila dibandingkan dengan faktor
risiko kanker lain pada manusia seperti
merokok (kanker paru), infeksi HBV
Bab 19. lmunisasi
(kanker hati), faktor risiko yang ber-
hubungan dengan HPV bahkan lebih
tinggi. Risiko relatif adalah sekitar 10
pada perokok dan kanker paru, 50 pada
kanker hati dan HBV, namun 300-400 pada
kanker serviks dan HPV.
Risiko infeksi HPV - kanker serviks
Wanita Usia muda (terutama 20-24 tahun)
Jumlah pasangan
Hubungan seksual dan usia muda
Pola hidup pasangan
Kebiasaan merokok
Penggunaan kontrasepsi
Pasangan tidak disunat
Pria Usia muda (terutama 25-29 tahun)
Jumlah pasangan
Tidak disunat
Dewasa ini sudah diketahui lebih
dari 100 tipe HPV dan sekitar 35 yang
menginfeksi saluran kencing. HPV ter-
penting adalah tipe 16 dan 18 yang ber-
hubungan dengan sekitar 70% semua
kasus kanker serviks dan adenokarsinoma
serviks. Kutil genital (kondiloma akumi-
nata pada wanita dan pria)) disebabkan
infeksi HPV, tersering Tipe 6 dan 11.
Dewasa ini telah dikembangkan vaksin
terhadap virus penyebab yang sudah di-
ketahui ini, serupa dengan vaksinasi HBV
untuk mencegah kanker hati. Vaksin ter-
sebut mengandung Tipe 6, 11 , 16 dan
18 yang dapat mencegah infeksi HPV
16 dan 18 dengan risiko tinggi dan kutil
genital yang seringkali disebabkna HPV
Tipe 6 dan 11. Vaksin HPV dapat ditole-
ransi dengan baik, imunogenik dan
efektif pada kebanyakan infeksi HPV.
585
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lnfeksi Progresi lnvasi

lnfeksi
Servi ks
normal
HPV
pad a
........ Pre-
kanker
serviks
Klirens Regresi

Sitologi ringan dan/atau

kelainan histologis

Gambar 19.8 Riwayat alamiah infeksi HPV dan kanker serviks

Vaksin menunjukkan potensi pencegahan bermanfaat bagi kesehatan wanita dan

proporsi substansial kasus kanker serviks.
Vaksinasi dianjurkan sebelum usia 20
tahun untuk mencegah kanker serviks
dan diberikan 3 kali.
Bagaimana vaksin diberikan
- - - -
Diberikan 3x suntikan
Selama periode 6 bulan
Jadwal vaksin 0 - 2 - 6 bulan
Kelompok utama risiko ini adalah pen-
derita yang imunokompromais seperti
penderita infeksi HIV, penyakit auto-
imun dan yang mendapat terapi imuno-
kompromais. Hubungan antara HPV dan
kanker serviks yang baru ditemukan
50 tahun yang lalu diharapkan dapat
dipatahkan dalam waktu dekat, sehingga
kesehatan masyarakat pada umumnya.
VII. VAKSIN BAKTERI
Respons imun antibakterial meliputi lisis
- -
melalui antibodi dan komplemen, opso-
nisasi, fagositosis yang diaktifkan dengan
eliminasi bakteri di hati, limpa dan sel-
sel dari sistem fagosit makrofag. Yang
berperan pada opsonin dan fagositosis
bakteri negatif-Gram adalah IgG dan
IgM saja atau komponen komplemen
C3b. Aktivasi komplemen melalui jalur
altematif dapat dirangsang secara non-
spesifik oleh endotoksin lipopolisakarida
(dinding bakteri negatif-Gram) atau oleh
polisakarida dari kapsul bakteri negatif-
Gram dan bakteri positif-Gram yang
mengaktifkan C3 . Jalur altematif ini me-

586

nimbulkan penglepasan molekul kemo-
taktik C3a, C5a dan opsonin C3b.
Aktivasi jalur altematif juga melepas
faktor adherens imun dari CS, 6, 7, 8, 9
yang bakteriolitik. Oleh karena proses
opsonin dan fagositosis bakteri terjadi
dalam limpa, penderita pasca splenek-
tomi sangat rentan terhadap bakteri
yang memiliki kapsul. Pada jalur klasik
IgM berperan dalam lisis bakteri negatif-
Gram. CMI juga berperan pada bakteri
yang hidup intraselular seperti M.
tuberkulosis.
A. Vaksin DOMI
Akhir-akhir ini telah banyak dicurahkan
perhatian terhadap penyakit-penyakit
infeksi yang menimpa negara-negara
sedang berkembang seperti kolera,
demam tifoid dan sigela yang merupakan
DOMI. Program DOMI dikembangkan di
berbagai negara antara lain di Indonesia
melalui transfer teknologi untuk mem-
produksi vaksin Vi dan vaksin kolera
yang sekaligus dapat mengurangi beban
sigelosis.
B. Vaksin Bacillus Calmette-Guerin
Vaksin BCG adalah vaksin galur Miko-
bakterium bovis yang dilemahkan dan
digunakan pada manusia terhadap pen-
cegahan tuberkulosis di hampir seluruh
penjuru dunia. BCG tidak diberikan secara
rutin di Amerika oleh karena dianggap tes
kulit tidak dapat digunakan sebagai tanda
pajanan dengan kuman tuberkulosis.
Bab 19. lmunisasi
~
Kunci konsep BCG
Sekitar 3 bilyun penduduk dunia
menderita tuberkulosis
Vaksinasi pada bayi diberikan di hampir
semua negara
Vaksin dapat mencegah penyakit berat
pada anak, tetapi tidak mengontrol
pen ya kit
Vaksin juga digunakan dalam
penanganankankerkandungkencing
C. Vaksin subunit
Vaksin subunit adalah vaksin yang terdiri
atas makromolekul spesifik asal patogen
yang dimumikan. Ada 3 bentuk umum
vaksin yang digunakan:
- Vaksin eksotoksin atau toksoid
- Vaksin polisakarida kapsel
Vaksin antigen protein rekombinan
Banyak risiko yang berhubungan
dengan penggunaan vaksin mikroba yang
diatenuasi atau mati dapat dicegah dengan
memberikan vaksin yang hanya mengan-
dung makromolekul mumi spesifik asal
patogen. Vaksin subunit adalah vaksin
yang hanya menggunakan bagian dari
antigen yang terbaik untuk merangsang
sistem imun. Kadang digunakan epitop,
bagian spesifik antigen yang dikenal dan
diikat zat anti atau sel T. Oleh karena
vaksin subunit ini hanya mengandung
antigen esensial, kemungkinan terjadi-
nya reaksi yang tidak diinginkan sangat
sedikit. Vaksin subunit dapat mengan-
dung 1-20 antigen atau lebih. Vaksin
subunit diproduksi melalui pemurnian
587
lmunologi Dasar Edisi ke-10
biokimiawi fraksi mikroba atau dengan
teknologi rekombinan. Oleh karena vaksin
subunit tidak mengandung bahan replikasi
aktif, tidak menunjukkan risiko infeksi
dan juga tidak mengandung asam nukleat
mikroba sehingga tidak karsinogenik.
Vaksin dapat juga menggunakan
DNA hasil rekayasa dan vaksin disebut
vaksin subunit rekombinan. Contoh
vaksin subunit adalah vaksin toksoid,
vaksin kapsel polisakarida bakteri, B .
pertusis dan S. pneumoni, glikoprotein
virus, protein patogen yang dibuat dengan
teknik rekombinan dan peptida sintetik.
Vaksin subunit dapat menggunakan satu
atau lebih komponen patogen penyebab
penyakit.
Vaksin subunit tidak menimbulkan
infeksi dan lebih sedikit kemungkinan mem-
berikan reaksi yang tidak diinginkan atau
komplikasi saraf dibanding dengan vaksin
yang mengandung seluruh B. pertusis.
Imunogensitas peptida dapat ditingkatkan
dengan menjadikannya ISCOM, dengan
lipid yang dapat membawa peptida ke sito-
plasma sel dendritik untuk selanjutnya di-
presentasikan melalui molekul MHC-1 ke
sel T. Tiga bentuk utama yang merupakan
komponen atau subunit patogen sasaran
yang digunakan dewasa ini adalah poli-
sakarida kapsul, eksotoksin atau toksoid
dan protein antigen rekombinan.
1. Vaksin polisakarida
Vaksin polisakarida (disebut juga vaksin
konjugat) dibuat dari polisakarida kapsul
bakteri, terdiri atas dinding polisakarida
bakteri yang merupakan vaksin sub-unit.
588
Contoh-contoh vaksin polisakarida ada-
lah sebagai berikut :
a. Vaksin pneumokok
Dahulu vaksin dibuat dari seluruh
mikroba yang diinaktifkan. Kapsel
polisakarida H. influenza merupakan
faktor virulen mikroba. Komponen yang
larut dari kapsel mikroba menunjukkan
respons protektifyang tipe spesifik. Vaksin
polisakarida yang sekarang digunakan me-
lindungi resipien dengan meningkatkan
fagositosis. Vaksin pneumokok terdiri atas
polisakarida kapsul 23 tipe antigen Strep-
tokok pneumoni dan dianjurkan untuk
golongan tertentu seperti usia di atas 60
tahun, penyakit paru kronis atau mereka
tanpa limpa. Vaksin memberi perlindungan
sampai 90% terhadap galur pneumokok
yang dapat menjangkiti manusia.
Konsep kunci vaksin pneumokok
konjugat
Pneumokok sering menimbulkan meningitis
bakterial , bakteremi dan pneumonia pada
anak
Bakteri yang menjadi resisten terhadap
antibiotik menjadi sering ditemukan
Membantu respons antibodi bayi yang
buruk terhadap vaksin pneumokok poli-
sakarida
Mengandung serotip 4, 68, 9V, 14, 18C,
19F dan 23E yang merupakan 80% sebab
penyakit invasif pada bayi
Dianjurkan vaksinasi pada usia 23 bulan
atau lebih muda
lmunisasi selektif dianjurkan pada usia 24
sampai 59 bulan

b. Vaksin Hernofilus influenza
Vaksin Hemofilus influenza berupa
polisakarida tipe b (Hib) yang dikonju-
gasi dengan toksoid atau protein. Vaksin
tidak memberikan perlindungan terhadap
infeksi H.influenza tanpa kapsul. Hidrat
arang yang dimurnikan (poliribitol)
secara antigenik sangat buruk untuk anak
di bawah dua tahun dan imunigenisitas
hanya diperoleh bila diikat protein
pembawa. Vaksin diberikan kepada
anak-anak usia 2-3 tahun di pusat-pusat
penitipan anak-anak (day-care center)
dan penderita sesudah splenektomi.
Konsep kunci vaksin Hib
-
Hib merupakan sebab penting kematian
meningitis bakterial
Peningkatan penyakit invasif dapat
diturunkan > 90% melalui vaksinasi
universal
Konjugat Hib menurunkan karier
nasofaring
Diperoleh dalam berbagai kombinasi
c. Vaksin Neseria rneningitidis
Vaksin NM terdiri atas beberapa
golongan polisakarida, digunakan untuk
mencegah infeksi mening1t1s pada
anggota tentara dan anak-anak di negara-
negara dengan risiko tinggi. Vaksin
terdiri atas membran hidrat arang dari 4
galur: A, C, Y dan W-135. Pada manusia
ada 2 jenis genus neseria patogen yaitu
NM dan N. gonokok (NG). Di Indonesia
infeksi NM amat jarang sehingga belum
diketahui kekebalan terhadap NM.
Serogrup A dan C merupakan antigen
Bab 19. lmunisasi
yang sangat virulen.
Pada musim haji di Tanah Suci
berkumpul jutaan jemaah dari berbagai
negara, salah satunya dari Afrika yang me-
rupakan daerah endemis NM. Jemaah haji
yang pada umumnya belum mempunyai
kekebalan terhadap NM akan berisiko
untuk tertular NM dari jemaah haji asal
negara lain seperti Afrika. Tahun 1987 NM
menimpajemaah haji dari berbagai negara
yang juga menimbulkan 40 kematian
pada jemaah asal Indonesia. Semenjak
tahun 1988 pemerintah Arab Saudi me-
wajibkan vaksinasi NM terhadap seluruh
jemaah haji/umroh/TKI. Kematian oleh
NM terbanyak disebabkan oleh sero-
grup W 135 • Vaksin yang dianjurkan untuk
diberikan dewasa ini adalah serogrup
A,C, W 135 dan Y yang diberikan subkutan,
paling lambat 2 minggu sebelum tiba
di Tanah Suci yang akan memberikan
kekebalan selama 2 sampai 3 tahun.
d. Lyme disease
Ly me disease adalah penyakit yang dise-
babkan spiroket. Infeksi terjadi melalui
gigitan sejenis serangga yang terinfeksi.
Vaksin terdiri atas protein permukaan
Borelia burgdorferi yang dimurnikan.
e. Vaksin S. pneurnoni
Vaksin polivalen yang dibuat dari kapsul
polisakarida beberapa galur Streptokok
pneumoni, diberikan kepada penderita
penyakit kardiovaskuler, sesudah splenek-
tomi, anemia sel sabit, kegagalan ginjal,
sirosis alkohol dan diabetes melitus.
589
lmunologi Dasar Edisi ke-10
f. Vaksin S. tifi (Typhim Vi)
Vaksin S. tifi (I'yphim Vi) berupa vaksin
polisakarida dan pemberian booster tidak
menimbulkan respons peningkatan. Untuk
meningkatkan respons, dibuat vaksin
konjugasi dengan menggabungkan poli-
sakarida S. tifi dengan protein. Vaksin
demam tifoid klasik dibuat dari seluruh
sel yang dimatikan. Vaksin tersebut mudah
didapat dan murah, tetapi tidak ditolerir
dengan baik. Vaksin ini diberikan paren-
teral, diperoleh dari kapsul polisakarida
S.tifi. Biasanya diberikan kepada anak
usia 6 bulan dalam 2 dosis dengan jarak 4
minggu. Vaksin efektif pada 55-75% dan
berlangsung untuk 3 tahun.
Dewasa ini sudah dikembangkan
vaksin yang dilemahkan (galur Ty21a),
yang dapat digunakan secara oral dalam
4 dosis pada dewasa dan anak berusia di
atas 6 tahun yang memberikan proteksi
selama 5 tahun. Pemberian vaksin ini
kontraindikasi pada penderita yang
minum antibiotika dan penderita HIV.
Konsep kunci vaksin tifoid
Penyakit yang lama ditandai oleh
bakteremia, demam tinggi, ruam ,
splenomegali dan pansitopeni
lnfeksi terjadi melalui air dan makanan
Perjalanan ke daerah endemik merupakan
risiko
Sudah diperoleh vaksi n hidup dan vaksin
yang diinaktifkan
lndikasi vaksinasi: perjalanan, kontak
dengan karier atau karyawan laboratorium
590
2. Antitoksin (ekso- dan endotoksin)
- toksoid
Vaksin toksoid digunakan hanya bila
toksin bakteri merupakan penyebab utama
penyakit. Toksin biasanya diinaktifkan
dengan formalin dan disebut toksin yang
detoksifikasi atau toksoid sehingga aman
untuk digunakan dalam vaksin.
Banyak bakteri dalam usaha mening-
katkan penyebarannya, melepas molekul
toksik (eksotoksin) yang merusak j aringan
sekitar atau menunjukkan efeknya di
jaringan yang jauh (tetanus). Yang ber-
peran pada respons imun antitoksin
adalah lgG, meskipun lgA dapat pula
menetralisasi eksotoksin seperti entero-
toksin V. kolera. Toksin itu berikatan
kuat dengan jaringan alat sasaran dan
biasanya tidak dapat dilepaskan lagi
dengan pemberian antitoksin. Oleh karena
itu pada penyakit-penyakit yang meka-
nismenya terjadi melalui eksotoksin, pem-
berian segera antitoksin sangat diperlu-
kan agar kerusakan yang ditimbulkannya
(lebih banyak toksin berikatan dengan
jaringan) dapat dicegah. Pada percobaan
dengan kelinci, antitoksin yang diberikan
satu jam sebelurn suntikan toksin difteri
dapat memberikan proteksi lengkap,
tetapi antitoksin yang diberikan antara 1-2
jam sesudah suntikan toksin tidak efektif
(Tabel 19.14).
Antitoksin terdiri atas antibodi yang
menetralisasi (antiserum) yang spesifik ter-
hadap toksin. Biasanya diproduksi dengan
imunisasi pada manusia (sukarelawan),
kuda dan lembu. Efikasi antitoksin ber-
 Bab 19. lmunisasi

Tabel 19 .14 Proteksi terhadap dift~ri dan ~ubu.ngannya

dengan waktu pembenan ant1toksm
Hari Jumlah kasus % mortalitas
225 0
2 1.441 4,2
3 1,6 11 ,2
4 1.276 17,3
5 (atau lebih) 1.645 18,7

hubungan dengan waktu paruh antibodi in
vivo. Vaksinasi terhadap toksin diberikan
dalam bentuk toksoid. Yaitu toksin yang
sudah dihilangkan toksisitasnya, namun
tidak kehilangan determinan antigen.
Oleh karena itu toksoid dapat dipakai
untuk memacu pembentukan antibodi
yang dapat menetralkan efek toksin.
Endotoksin adalah komponen dinding
sel dari beberapa bakteri negatif-Gram
(Bordetela pertusis, Streptokok piogenes
dan spesies salmonela) yang dapat me-
modulasi respons imun. Eksotoksin
bakteri seperti yang diproduksi difteri
dan tetanus sudah lama digunakan se-
bagai imunogen, tetapi hams ditoksifikasi
terlebih dahulu dengan formaldehid yang
tidak merusak determinan imunogennya
(Gambar 19.9). Contoh vaksin toksoid
adalah sebagai berikut:
a. Antitoksin botulinum
Antitoksin botulisme adalah polivalen,
dibuat terhadap tiga tipe toksin (tipeA, B
dan E) yang diproduksi Klostridium botu-
linum. Antitoksin asal hewan juga dapat
diperoleh, tetapi tidak diutamakan oleh
karena risiko penyakit serum.

Eksotoksin patogenik Preparat aman (toksoid)

n Modifikasi

Sisi patogen

W ~ Epitop

Gambar 19.9 Modifikasi toksin

591
/munologi Dasar Edisi ke-10
Konsep kunci antitoksin botulinum
Toksin botulinum merupakan salah satu
toksin yang sangat paten
Penya kit pad a bayi disebabkan oleh
pertumbuhan C. dalam usus
Penularan melalui makanan disebabkan
oleh toksin yang sudah dibentuk
Penyakit tidak ditularkan dari satu ke lain
orang
Tes hipersensitivitas diperlukan sebelum
serum kuda diberikan
Antitoksin kuda tidak diindikasikan untuk
penyakit pada bayi
Antitoksin hendaknya segera diberikan
setelah diagnosis ditegakkan
b. Antitoksin difteri
Antitoksin difteri dibuat pada kuda
dengan menyuntikkan toksoid Korine-
bakterium difteri. Toksoid adalah ekso-
toksin yang diolah dengan formaldehid
yang merusak patogenisitasnya tetapi
tetap antigenik.
c. Antitoksin tetanus
Antitoksin tetanus terdiri atas globulin
imun asal manusia yang spesifik terhadap
toksin Klostridium tetani. Antitoksin asal
hewan juga dapat diperoleh tetapi tidak
diutamakan oleh karena risiko penyakit
serum. Enzim eksotoksin seperti lesitinase
dari bakteri Cl. perfringens atau bisa ular
dapat dinetralisasi antibodi. Adanya akti-
vitas antitoksin IgG berarti bahwa ibu yang
cukup diimunisasi, dapat memindahkan
antitoksin kepada janin dan dapat mem-
berikan proteksi pada hari-hari pertama/
minggu sesudah lahir. Hal tersebut di-
perlukan dalam pencegahan tetanus neona-
592
torum di negara-negara dengan tindakan
obstetri yang kurang steril.
d. Difteri, pertusis dan tetanus
Difteri, pertusis dan tetanus DPT adalah
produk polivalen yang mengandung
toksoid Korinebakteri difteri, Bordetela
pertusis dan Klostridium tetani yang
dimatikan (Tabel 19.15).
3. Vaksin peptida
Peptida sintetik adalah vaksin subunit
yang hanya mengandung epitop dari
antigen protektif. Bagian lain dari protein
yang menimbulkan efek supresif terhadap
sistem imun, efek toksik atau bereaksi
silang dengan protein endogen sudah di-
hilangkan. Kebanyakan peptida meng-
induksi respons imun yang potensinya
tergantung dari jenis MHC. Hasil yang
optimal hanya dapat diperoleh pada
sebagian populasi (Gambar 19.10).
D. Vaksin konjugat
Keterbatasan vaksin polisakarida adalah
ketidakmampuannya untuk mengaktifkan
sel Th. Polisakarida yang merupakan
lapisan dinding luar bakteri akan meng-
halangi respons imatur imun bayi dan
anak untuk mengenal antigen . Salah satu
cara untuk melibatkan sel Th secara direk
adalah menkonjugasikan antigen poli-
sakarida dengan protein pembawa. Contoh-
nya adalah vaksin untuk pneumokok, H.
influenza tipe b (Rib) penyebab utama
meningitis bakterial pada anak di bawah
usia 5 tahun yang terdiri atas polisakarida
 Bab 19. lmunisasi

Tabel 19.15 Berbagai vaksin dan toksoid

Tipe antigen Virus Bakteri Rickettsia
Organisme normal Vaksinia (cowpox)
Heterolog
Organisme Campak BCG Riketsia
dilemahkan Rubela Tifoid (baru) (R.prowazek)
Polio (Sabin) Y.pestis
Yellow fever Bruselosis
Varisela-zoster
Influenza
Rabies
Cacar
Ade no
Organisme Rabies Pertusis Riketsia
dimatikan Polio (Salk) Tifoid (R. prowazek)
Influenza Kolera (R.tickettsii)
Hepatitis A
Hepatitis B
HBsAg
Ensefalitis (Japan)
Rube la
Fragmen subselular
Toksoid (toksin dilemahkan) Difteri
Tetanus
Kapsul polisakarida Kolera (baru)
Meningokok
Hemofilus influenza
Pneumokok
Hemofilus
Tifoid
Antigen permukaan Hepatitis B B. pertusis
(Subunit) Influenza Influenza
Hepatitis B N.meningitidis
S. pneumoni
Rekombinan Hepatitis B
Kombinasi MMR DPT atau DT
Konjugat H. influenza
Toksoid Tetanus
Difteri
Botulisme
Memacu produksi
antibodi dan respons
selular,
Vaksin DNA Masih dalam penelitian Mudah dibuat

593
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0
Antigen
Proses oleh
APC
Gambar 19.10 Va ks in Peptida
tipe b yang diikat kovalen dengan toksoid
tetanus sebagai protein pembawa.
Bayi yang hanya memberikan
respons buruk terhadap antigen kapsel
yang tidak dikonjugasi, sekarang me-
ningkatkan imunogenisitasnya dan vaksin
konjugat jelas memberikan perlindungan
yang lebih baik kepada bayi. Vaksin
konjugat tersebut jelas mengaktifkan sel
Th, mengalihkan IgM ke IgG. Meskipun
j enis vaksin ini dapat menginduksi sel
memori B untuk patogen, namun tidak
sel T spesifik.
Konsep kunci vaksin pneumokok
konjugat
Pneumakak menimbulkan banyak
kematian
Mengandung palisakarida kapsul dari 23
seratipe yang merupakan lebih dari 90%
isalat darah
Oasis tunggal dianjurkan pada semua
usia 65 tahun atau lebih
Oasis tunggal dianjurkan untuk galongan
risika tringg i dan revaksinasi pada
keadaan tertentu
594
)-
-<
~ Oo0 0
.... ~
.,,...,_.__..,.,.
Respons kuat sel B
Respons lemah sel T
Hib conjugate vaccine yang menjadi
sangat efektif telah menurunkan 99%
penyakit Hib yang berat pada anak-anak
di bawah usia 5 tahun di Amerika. Vaksin
tersebut belum banyak digunakan di negara-
negara lain karena harganya yang tinggi.
VIII. VAKSIN HASIL REKAYASA
A. Vaksin subunit multivalen
Salah satu keterbatasan vaksin peptida
sintetik dan subunit polisakarida atau
vaksin protein adalah cenderung kurang
imunogenik. Di samping itu vaksin sub-
unit lebih cenderung memacu imunitas
humoral dibanding selular. Oleh karena
itu diusahakan untuk membuat vaksin
peptida sintetik yang mengandung epitop
imunodominan sel B dan T. Bila diingin-
kan respons CTL, peptida harus diproses
dan dipresentasikan melalui MHC-I. Ber-
bagai teknik telah dikembangkan untuk
memperoleh vaksin multivalen yang dapat
mempresentasikan kopi peptida yang mu)-
 Bab 19. lmunisasi

tipel atau campuran peptida ke sistem yang menggunakan teknologi DNA,

imun. Protein membran berbagai patogen
seperti virus influenza, campak, hepatitis
B dan HIV telah digabung yang disebut
vaksin subunit multivalen dan dewasa
ini sedang dinilai dalam studi klinis
(Gambar 19.11).
B. Vaksin DNA dan naked DNA
Vaksin subunit rekombinan adalah vaksin
hasil rekayasa molekul antigen mikroba
tertentu. Vaksin DNA terdiri atas
plasmid bakteri yang mengandung DNA
yang menyandi protein antigen, dapat
memacu baik imunitas humoral maupun
selular. Melalui rekayasa genetik, segmen
dari bahan herediter/DNA dari satu
jenis organsime dapat dikombinasikan
dengan gen organisme kedua. Dengan
r,

a. b. Antigen membran yang diekstrasikan detergen .'Ir;'· .

atau pept1da ant1genik
Detergen + Quil A Fosfolipid ' Detergen
- + c::J +
Epitop

~\&I~~ Anti~~
Epitop
selT sel B
•
()..-.-.:: .~
0----::: ~
~l ~
CY'/ \. 0
Lapisan bilayer
fosfolipid
Misel

ISCOM Liposom

Matriks solid - kompleks Ab-Ag

c . Penghantaran ISCOM antigen ke dalam sel

,-

~1~ Endoplasma
a?~\;' --- retikulum
ISCOM Proteasom

Gambar 19.11 Vaksin subunit multivalen

A. Kompleks matriks-antibodi-antigen padat dapat dibuat vaksin yang mengandung peptida
sintetis yang mewakili epitop sel T dan sel B.
B. Mice/le protein , liposom dan kompleks yang memacu sistem imun (ISCOMs) dapat dibuat
dengan mengekstraksi antigen atau peptida antigen dalam mice/le dan liposom, r,esidu
hidrofolik antigen diarahkan keluar dalam ISCOM, ekor asam lemak yang panjang dari
lapisan detergen eksternal berdekatan dengan residu hidrofobik dari molekul. · -:-··

595
lmunologi Dasar Edisi ke-10
jalan demikian, organisme yang relatif
sederhana seperti bakteri a tau j amur dapat
diinduksi untuk memproduksi sejumlah
besar protein manusia seperti hormon/
insulin atau sitokin. Juga dapat disintesis
protein asal agens infeksi seperti virus
hepatitis untuk digunakan dalam vaksin
(Gambar 19.12).
Rekayasa genetik memungkinkan
untuk memilih dan mengambil segmen
gen bahan herediter DNA dari organisma
tertentu dan mengkombinasikannya dengan
gen dari organisme kedua. Organisme
yang sederhana seperti bakteri dan jamur
dapat diinduksi untuk memproduksi
sejumlah molekul protein manusia seperti
honnon (insulin) dan sitokin. Di samping
itu juga dapat diproduksi protein asal
patogen seperti virus hepatitis atau HIV
untuk digunakan dalam vaksin.
Gen dapat diklon, DNA dapat
disekuens dan protein rekombinan dapat
diproduksi; komponen, struktur dan fungsi
sitem imun pada tahapan molekular dapat
dipelajari. Keuntungan penggunaannya
bebas dari fragmen-fragmen patogen yang
tidak diinginkan atau berbahaya yang
dapat menimbulkan efek samping seperti
halnya dengan vaksin konvensional.
Epitop khusus yang protektif dapat
digunakan dalam vaksin. Bagian virulen
tertentu dari rnikroba dapat digunakan
seperti glikoprotein D (glyD) virus
herpes untuk merangsang CTL yang
menimbulkan proteksi dan tidak di-
khawatirkan pejamu akan menjadi sakit
seperti yang mungkin terjadi pada pem-
596
berian vaksin virus yang dilemahkan.
Pendekatan inijugadapatdilakukan untuk
memberikan proteksi humoral terhadap
mikroba. Baik epitop sel B (bagian dari
antibodi yang mengikat agens infeksi),
maupun epitop sel T (peptida yang mengikat
molekul MHC-II untuk merangsang sel
CD4) dapat digunakan.
Contoh vaksin rekombinan yang
sudah lama digunakan adalah vaksin hepa-
titis B yang dibuat dengan memasukkan
gen segmen virus hepatitis B ke dalam
gen sel ragi.
Yang menarik yaitu teknik yang
menyuntikkan DNA yang kemudian di-
ekspresikan oleh sel otot pejamu dengan
efisiensi yang lebih besar dibanding
dengan yang diperoleh dalam biakan
sel. DNA dapat berintegrasi dengan kro-
mosom DNA pejamu atau dipertahankan
untuk waktu yang lama dalam bentuk
episom. Antigen virus tidak hanya di-
ekspresikan dalam sel otot, tetapi juga
dalam SD di tempat suntikan. Sel otot
mengekspresikan MHC-I rendah, oleh
karenanya SD lokal sangat diperlukan
untuk respons antigenik vaksin DNA.
Beberapa sel tubuh akan memproses
DNA dan selanjutnya DNA menginstruksi-
kan sel-sel untuk mensintesis molekul
antigen, melepas antigen yang dipresen-
tasikan di pennukaan selnya. Jadi sel tubuh
sendiri menjadi pabrik yang mensintesis
vaksin, antigen yang diperlukan untuk
merangsang sistem imun. Penggunaan DNA
yang menyandi antigen dapat digunakan
sebagai vaksin yang potensial.
 Bab 19. lmunisasi

Sel yang meng'hasilkan sitokin Bakteri

Ga ur DNA dari
' Plasmid (Cind n DNA)
dari bakteri
se1 penghasil sitokin

Gen sitokin dipotong Plasmid dipotong

ke:1uar dari DNA sehingga tert:>uka

' ,
Gen sitokin
diselipkan
dalam plasmid

Plasmid hibrida
dimasuk:kan kembali
dalam bakteri

'
Bakteri menghasilkan
sitokin manusia

Gambar 19.12 Vaksin hasil rekayasa

597
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Naked cDNA yang menyandi hema-
glutinin virus influenza. dapat diinok:ulasi-
kan langsung ke dalam tubuh, melalui
suntikan ke jaringan otot atau alat yang
menggunakan tekanan tinggi yang dapat
memasukkan DNA langsung ke dalam sel.
Vaksin tersebut akan merangsang baik
produksi antibodi maupun respons CTL
yang spesifik untuk protein influenza.
Vaksin DNA memiliki beberapa ke-
untungan potensial dibanding vaksin
tradisional yang menyangkut spesifisitas,
induksi Th 1 yang poten dan respons Tc
seperti yang terlihat pada vaksin yang
dilemahkan tetapi tanpa potensi menjadi
virulen. Contoh vaksin naked DNA lain-
nya adalah vaksin terhadap malaria, herpes
dan HIV yang masih dalam percobaan.
C. Vaksin vektor rekombinan
Vaksin vektor rekombinan adalah vaksin
yang dibuat dengan menggunakan virus
atau bakteri yang dimodifikasi untuk
mengantarkan gen (sebagai vektor) yang
menyandi antigen mikroba ke sel tubuh .
Vaksin vektor rekombinan merupakan
strategi terhadap virus X. Vaksin eksperi-
mental ini dapat disamakan dengan vaksin
DNA, tetapi menggunakan virus yang
diatenuasi untuk memasukkan DNA
mikroba ke sel tubuh. Vektor berarti virus
yang digunakan sebagai pembawa. Virus
yang diatenuasi dan berfungsi sebagai
vektor, berkembang biak dalam pejamu
dan mengekspresikan produk gen virus
patogen. Vaksin hidup yang diatenuasi
digunakan dengan membawa gen yang
598
menyandi antigen yang ditemukan dalam
newly emerging pathogen. Prosedur untuk
memproduksi vektor vaksin yang mem-
bawa gen asing dari patogen terlihat pada
Gambar 19.13.
D. Sitokin, pembawa vaksin
Menambahkan sitokin sebagai pembawa
vaksin diduga akan merupakan cara efisien
untuk mendapatkan lingk:ungan/milieu
sitokin yang benar dalam mengarahkan
respons imun yang diharapkan. Efek sitokin
adalah untuk meningkatkan efisiensi sel
APC. IFN-y dan IL-4 meningkatkan
ekspresi molek:ul MHC-II. Penggunaan
sitokin efektor tersebut sedang dipertim-
bangkan sebagai ajuvan pada vaksinasi,
mengingat polarisasi sistem imun jalur
Thl atau Th2 lebih menguntungkan pada
berbagai hal misalnya respons Thl di-
perlukan terhadap tuberk:ulosis sedang
respons Th2 diperlukan pada proteksi ter-
hadap polio. Oleh karena respons Thl dan
Th2 saling mencegah, manipulasi respons
tersebut membuka jalan untuk intervensi
yang selektif.
IX. VAKSIN TUMOR
Imunisasi yang membunuh sel tumor
atau antigen tumor dapat meningkatkan
respons terhadap tumor. Identifikasi
peptida yang dapat dikenal CTL tumor
spesifik dan klon gen yang menyandi
antigen tumor spesifik yang dikenal CTL
merupakan kandidat untuk vaksin tumor.
 Bab 19. lmunisasi

Pemacu / Ag penyandi DNA

vaksinia - -.-....--- dari patogen

GenTK
Gen TK
I

Celah dan ikatan

Gen dari patogen

Gen TK
GenTK

Virus vaksinia

Transfeksi \ f nfeksi

Sel kultur jaringan

!
Rekombinasi homologus

!
Seleksi BUdr

Vaksin vektor
vaksinia rekombinan
Gambar 19.13 Produksi vaksin vektor vaksinia
Gen yang menyandi antigen yang diinginkan (biru) diinsersikan ke vektor plasmid yang
bersebelahan dengan promotor vaksin (merah) dan flanked di kedua belah sisi oleh gen
(hijau) kinase timidin vaksin (TK). Bila biakan sel diinkubasikan simultan dengan virus
vaksinia dan plasmid rekombinan, gen antigen dan promotor diinsersikan ke dalam genom
vaksin virus oleh rekombinasi homolog di tempat gen TK" nonesensial yang menghasilkan
virus rekombinan TK. Sel yang mengandung virus vaksinia rekombinan dipilih dengan
menambahkan bromodeoksiuridin (BUdr), yang membunuh sel TK+.

599
/munologi Dasar Edisi ke-10

Imunisasi dengan antigen tumor mumi
dan ajuvan masih dalam percobaan.
Pengobatan kanker potensial dengan
pendekatan imunologik sudah lama
merupakan harapan baru untuk para ahli
onkologi-imunologi. Hal itu terutama
disebabkan oleh karena pengobatan
kanker dewasa ini tergantung dari obat
yang membunuh sel yang membagi
diri atau mencegah pembelahannya
yang menunjukkan efek samping berat
terhadap sel yang sedang berproliferasi.
Karenanya, pengobatan kanker disertai
dengan morbiditas dan motalitas tinggi.
Respons imun terhadap tumor dapat
tumor spesifik sehingga tidak merusak
sel normal terbanyak (Tabel 19 .16).
Vaksin terhadap papiloma telah dibahas
di atas dalam vaksin virus.
X. JADWALIMUNISASI
Mekanisme proteksi dipengaruhi berbagai
faktor. Keadaan nutrisi , penyakit yang
menyertai dan usia akan mempengaruhi
kadar globulin atau CMI. In utero, janin
biasanya terhindar dari antigen asing dan
infeksi mikroorganisme, meskipun patogen
tertentu (rubela) dapat menginfeksi ibu
dan merusak janin. Imunitas ibu melin-
dungi janin dengan jalan mengeliminasi

Ta be I 19.16 Vaksin Tumor

Jenis vaksin Preparat vaksin Model hewan Percobaan klinis
Vaksin tumor mati Sel tumor mati + ajuvan Melanoma, kanker Melanoma, kanker
Lisat sel tumor + ajuvan kolon , Sarkoma kolon
Antigen tumor Antigen melanoma Melanoma Melanoma
murni Heat stroke protein Berbagai jenis Melanoma, kanker
ginjal, sarkoma
Va ks in APC SD yang dipenuhi dengan Melanoma, limfoma sel Melanoma , limfoma
profesional antigen tum or B, sarkoma non-Hodgkin , kanker
prostat, lain-lain
SD ditransfeksi dengan gen Melanoma, kanker Berbagai karsinoma
yang menyandi antigen kolon
tumor
Vaksin sitokin dan Sel tumor ditransfeksi Kanker ginjal , sarkoma , Melanoma, sarkoma ,
yang ditingkatkan dengan sitokin atau gen B? leukemi sel B, kanker yang lain
kostimulator paru
APC ditransfeksi dengan Melanoma, kanker
gen sitokin dan diisi penuh ginjal, yang lain
dengan antigen tumor
Vaksin DNA lmunisasi dengan plasmid Melanoma Melanoma
yang menyandi antigen
tumor
\
·'-· ·~ '" ""deno , vaksinia ;-~:;; ~ A.... 1....,n .... °"""'".:I ~ ....... 1~ .... ..- .... ~Aol..,nt1m::o

menyandi antigen tumor:!:

sitokin

600

mikroba sebelum memasuki uterus,
atau melindungi bayi baru lahir melalui
antibodi transplasental atau air susu ibu
(Tabel 19 .17).
Janin dan neonatus belum mem-
punyai kelenjar getah bening yang ber-
kembang kecuali timus yang ukurannya
pada waktu lahir sangat besar dibanding
dengan badan. Janin dapat membentuk
IgM pada gestasi 6 bulan. Kadar IgM
kemudian perlahan-lahan meningkat
sampai sekitar 0, 1 mg/ml serum waktu
lahir yang berarti sekitar 10% dari kadar
IgM orang dewasa.
IgG didapatkan dalam janin pada
sekitar gestasi bulan ke 2 yang berasal
dari ibu. Kadar lgG meningkat dan men-
capai puncaknya pada sekitar gestasi
bulan ke 4. Pada waktu lahir kadarnya
menjadi 10-12 mg/ml serum yang sedikit
lebih tinggi dari pada kadar lgG ibu.
Jadi janin mendapat persediaan IgG dari
ibu yang bersifat antitoksik, antivirus
dan antibakterial. Kadar lg asal ibu ini
kemudian perlahan-lahan menurun bila
bayi mulai membuat antibodi sendiri, se-
hingga lgG total pada usia 2-3 bulan hanya
50% dari kadar waktu lahir (Gambar
19.14).
Kadar sesudah partus (mg/di)
Hari 1 Hari 2
lg A 200 200
lgG 45 35
lgM 125 65
Bab 19. lmunisasi
Pada umumnya bayi baru lahir me-
nunjukkan respons imun yang lemah dan
meningkat efektif dengan usia. Bayi baru
lahir sudah siap membentuk IgM dan dapat
memberikan respons terhadap toksoid,
virus polio yang diberikan parenteral atau
polio yang dilemahkan dan diberikan oral.
Pemberian vaksin pertusis (bakteri dirnati-
kan) segera setelah lahir, tidak memberi-
kan respons protektif, bahkan dapat me-
nimbulkan toleransi terhadap vaksin
sama yang diberikan di kemudian hari.
Antibodi ibu di samping memberi
perlindungan kepada bayi terhadap ber-
bagai infeksi atau toksinnya, dapat pula
mengurangi respons terhadap antigen.
Misalnya, antibodi anti-campak asal ibu
yang ada dalam kadar cukup pada bayi
sampai usia 1 tahun akan menghalangi
respons bayi tersebut terhadap vaksin.
Maka vaksinasi campak sekarang dianjur-
kan untuk diberikan kepada bayi usia 15
bulan (tidak lagi pada usia 12 bulan) .
Pemberian vaksin campak melalui per-
napasan tetap menimbulkan peningkatan
kadar antibodi, meskipun bayi masih
mengandung antibodi asal ibu. Jadi
hambatan produksi antibodi hanya terjadi
bila rute pemberian adalah parenteral.
Hari 3 Hari 4
80 200
16 1000
30 120
601
lmunologi Dasar Edisi ke-10

lgG lgM , lgA

1,5
lg A
16

12
E
cr,
E 8

0 3 6 9 3 6 9 12 2 4 6
Bulan Tahun

Gambar 19.1 4 Kadar imunoglobulin dalam serum sebelum dan sesudah lahir

A. Imunisasi pada anak parenteral polisakarida kapsul bakteri

Imunisasi biasanya dimulai pada anak
dengan memberikan toksoid difteri dan
tetanus, kuman B. pertusis yang dimati-
kan dan polio (Sabin) tipe 1,2,3, oral.
Adanya 10 12 sel limfosit dalam tubuh
diduga tidak akan berkompetisi dan akan
memberikan respons imun yang baik
terhadap semua antigen . Meskipun ada
dugaan bahwa virus hidup akan mencegah
respons imun terhadap vaksin virus hidup
yang diberikan beberapa hari kemudian,
tetapi dalam praktek hal ini tidaklah
begitu berarti. Jadi pemberian vaksin
campak dan rubela secara berurutan akan
memberikan respons protektif terhadap
virus tersebut.
Anak usia di bawah umur dua tahun
menunjukkan ketidakmampuan imun untuk
membentuk antibodi terhadap pemberian
seperti H. influenza tipe B, berbagai N.
meningitidis dan S. pneumoni. Hal ini
disebabkan oleh karena bayi tidak mem-
berikan respons terhadap antigen T inde-
penden, meskipun mampu membentuk
IgM cukup dini. Dengan jalan menyatu-
kan antigen tersebut dengan antigen yang
T dependen seperti toksoid difteri atau
tetanus, diharapkan akan dapat meningkat-
kan respons terhadap polisakarida.
Jadwal imunisasi tidaklah sama untuk
semua negara. Hal itu disesuaikan dengan
keadaan negara masing-masing.
Ikatan Dokter Anak Indonesia pada tahun
2010 telah merekomendasikan Jadwal
imunisasi pada anak seperti terlihat pada
Gambar 19.15 .

602
 JADWAL IMUNISASI 2010
REKOMENDASI IKATAN DOKTER ANAK INDONESIA (IDAI)
Umur emberian
Jenis vaksin

BCG
Hepatitis B
Polio
I

Campak
HIB
Pneu·mokokus (PCV)
Influenza
Varisela
MMR ~
Tifoid ulangan tiap 3 tahun
Hepatitis A 2x, interval 6 - 12 bulan

Vaksin Keterangan Vaksin Keterangan

BCG BCG Optimal diberikan pada umur 2 - 3 bulan. Bila vaksin BCG
akan diberikan sesudah umur 3 bulan , perlu dilakukan uji tuberkulin .
Bila uji tuberkulin pra-BCG tidak dimungkinkan , BCG tidak
dimungkinkan, BCG dapat diberikan , namun harus diobservasi
dalam 7 hari. Bila ada reaksi lokal cepat di tempat suntikan perlu
dievaluasi lebih lanjut (diagnostik TB)
Hepatitis B Pertama diberikan dalam waktu 12 jam setelah lahir
Polio OPVO diberikan pada kunjungan pertama . Bayi yang lahir di RB/RS
diberikan vaksin OPV saat bayi dipulangkan untuk menghindari
transmisi virus vaksin kepada bayi lain. Selanjutnya dapat diberikan
vaksi n OPV atau IPV
DTP Diberikan pada umur >6 minggu. Dapat diberikan vaksin DTwP atau
DTaP atau kombinasi dengan Hepatitis B atau Hib. Ulangan DTP
umur 18 bulan dan 5 bulan. Program BIAS: disesuaikan dengan
jadwal imunisasi Kementrian Kesehatan. Untuk anak umur diatas 7
Pneumokokus Dapat diberikan pada umur 2, 4, 6, 12-15 bulan. Pada umur 7 - 12
(PCV) bulan , diberikan 2 kali dengan interval 2 bulan ; pada umur > 1
tahun diberikan 1 kali , namun keduanya perlu dosis ulangan 1 kali
pada umur 15 bulan atau minimal 2 bulan setelah dosis terakhir.
Pada anak umur di alas 2 tahun PCV diberikan cukup satu kali
Varisela Dapat diberikan setelah umur 12 bu Ian, terbaik pada umu r >12
tahun , perlu 2 dosis dengan interval minimal 4 minggu
MMR Dapat diberikan pada umur 12 bulan, apabila belum mendapat
vaksin campak umur 9 bulan . Selanjutnya MMR ulangan diberikan
pada umur 5 - 7 tahun
Influenza Diberikan pada umur;, 6 bulan setiap tahun . Pada umur < 9 tahun
yang mendapat vaksin influenza pertama kalinya harus mendapat
2 dosis dengan interval minimal 4 minggu
HPV Jadwal vaksin HPV bivalen 0 , 1, 6 bulan ; vaksin tetravalen 0 , 2 , 6
bulan . Dapat diberikan mulai umur 10 tahun

Campak
tahun dianjurkan diberikan vaksin Td
Diberikan pada umur 9 bulan , vaksin ulangan diberikan pada umu r 5
°"
Q
0-
- 7 tahun . Program BIAS: disesuaikan dengan jadwal imunisasi
Kementrian Kesehatan :-0
3
c:
:,
c;;·
°'
0
(.;..)
Gambar 19.15. Jadwal imunisasi pada anak: rekomendasi IDAI 2010
~-
lmunologi Dasar Edisi ke-10
B. lmunisasi pada dewasa
Imunisasi pada usia dewasa dapat diberikan
sebagai imunisasi ulangan atau pertama.
Perhimpunan Ahli Penyakit Dalam
Indonesia (PAPDI) merekomendasikan
imunisasi pada orang dewasa seperti
terlihat pada Gambar 19 .16
C. Imunisasi pada golongan kh usus
1. Usia di atas 60 tahun
Pada usia di atas 60 tahun terjadi penu-
runan respons imun yang sekunder. Usia
lanjut menunjukkan respons baik terhadap
polisakarida bakteri, sehingga pemberian
vaksin polisakarida pneumokok dapat
meningkatkan antibodi dengan efektif.
Virus influenza dapat merusak epitel per-
napasan dan memudahkan infeksi pneu-
monia bakterial. Oleh karena itu vaksin
influenza juga dianjurkan untuk diberikan
kepada golongan usia di atas 60 tahun.
2. Penyakit kronis
Vaksin pneumokok dan vaksin virus
influenza yang diinaktifkan/dilemahkan
dianjurkan untuk diberikan kepada pen-
derita dengan anemia sel sabit, penyakit
Hodgkin, mieloma multipel, penyakit
kardiovaskuler kronik, penyakit meta-
bolik kronik/diabetes melitus dan ke-
gagalan ginjal (Tabel 19.18).
3. Risiko pekerjaan
a. Imunisasi terhadap berbagai infeksi
seperti hepatitis B, Q f ever, pes,
tularemia dan tifoid dianjurkan untuk
604
diberikan kepada karyawan labora-
torium dan petugas kesehatan. Imuno-
globulin hepatitis B dengan titer tinggi
dapat memberikan proteksi pasif
sementara pada karyawan yang men-
dapat luka kulit yang berhubungan
dengan bahaya transmisi hepatitis B.
Imunisasi profilaksis dilakukan dengan
antigen sintetis atau yang diperoleh
dengan teknik rekombinan DNA di-
anjurkan untuk petugas kesehatan,
petugas berbagai lembaga (kontak
dengan kelompok berisiko tinggi,
narapidana) dan penderita yang sering
menerima transfusi darah
b. Vaksin antraks dianjurkan untuk mereka
yang bekerja dengan kulit dan tulang
binatang. Vaksinasi serupa diberikan
terhadap bruselosis dan leptopsirosis
meskipun nilai proteksinya terhadap
ke dua penyakit yang akhir belum
terbukti
c. Vaksin rabies diberikan kepada dokter
hewan, mahasiswa calon dokter hewan.
4. Rubela seronegatif
Kepada mereka dengan rubela sero-
negatif perlu diberikan imunisasi sebelum
pubertas dengan vaksin yang dilemahkan.
Pada golongan dengan imunokompromais
(HIV, penderita transplantasi sumsum
tulang) dan kanker dianjurkan untuk
diberikan vaksin pneumokok, influenza,
hepatitis Adan B, Hemofilus influenza B
dan varisela.
 JADWAL IMUNISASI DEWASAYANG DIREKOMENDASIKAN OLEH PAPDl2011

lmunisasi primer diberikan dalam 3 dosis (bulan 0, 1, 7-13 , Tdap diberikan pada
Tetanus, difteri, pertusis
salah satu dosis dan Td pada dua dosis lainnya. Selanjutnya diberikan 1 dosis
{Td!Tdap)
booster Td setiap 10 tahun
Human Papiloma Virus I
3 dosis (bulan ke 0, 1 atau 2, 6)
HPV* (Kanker Leher Rahim)
Varicella (Cacar air) 2 dosis (0 , 4 - 8 minggu kemudian)
Typhoid (Demam Tifoid) 1 dosis untuk 3 tahun
Measles, Mumps, Rubella I
MMR (Campak, Gondongan, 1 atau 2 dosis
Campak Jerman)-
1 dosis tiap tahun
Influenza 1 dosis tiap tahun
(bagi yang menginginkan imunitas)
Pneumococcal (Pneumonia) 1 dosis
Hepatitis A 2 dosis (bulan ke 0, 6 - 12)
Hepatitis B 3 dosis (bulan ke 0, 1, 6)
Hepatitis A & B 3 dosis (bulan ke 0, 1, 6) I 4 dosis (hari ke 0, 7, 21 dan bulan ke 12)
Meningococcal (Meningitis) 1 dosis untuk 3 tahun

Gambar 19.16. Jadwal imunisasi pada dewasa: rekomendasi PAPDI 2011 °"
Cl
0-

:-0
3<:::
::i
0\ v;·
0 Cl
v-. ~.
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

label 19.18 lmunisasi dasar yang dianjurkan pada golongan khusus

Usia dan golongan Vaksin yang diberikan Keterangan
Penyakit kronis Pneumokok Anemia sel sabit, penyakit Hodgkin, multipel
mieloma, penyakit kardiovaskuler kronik,
penyakit metabolik kronik/ diabetes melitus,
gagal ginjal
Golongan imuno- Pneumokok Pengidap HIV, AIDS , transplantasi sumsum
kompromais Hepatitis Adan B, tulang , kanker
H. influenza B, Varisela
Pekerjaan Hep.B, Q fever, pes, tularemia, Karyawan laboratorium, petugas
tifoid kesehatan
lmunoglobulin imun hepatitis B Petugas kesehatan yang mendapat Iuka
kulit yang berhubungan dengan bahaya
transm isi
Antraks, bruselosis, leptospirosis Pekerja yang berhubungan dengan kulit,
tulang hewan
Rabies Dokter hewan, mahasiswa calon dokter hewan

Rubela Karyawan yang banyak kontak dengan

Dalam perjalanan Kolera, Japanese B encephalitis,
hepatitis A, tifoid
Poliomielitis, difteri, tetanus ,
tifoid , hepatitis A
N.Meningitis, virus influenza
ibu hamil (perawat, petugas kesehatan )
yang seronegatif
Tidak boleh diberikan kepada wanita hamil
Mengunjungi negara endemi/epidemi
Masih merupakan penyakit penting di
negara berkembang
Calon jemaah haji/umroh

Risiko penularan, Influenza , hepatitis A, tifoid ,

pajanan MMR, tetanus
Risiko lain Vaksin sesuai Bayi lahir dari ibu penderita hepatitis
dan atau pengidap HIV/AIDS, keluarga
penderita kontak dengan penderita
hepatitis akut atau kronis adiksi obat,
aktivitas seksual tinggi

Program vaksinasi pada anak dan dewasa berbeda di berbagai negara yang tergantung dari insidens penyakit dan biaya vaksin .
Vaksin yang dilemahkan tidak diberikan kepada wanita ham ii atau subyek imunokompromais , kecuali campak kepada penderita AIDS .
Vaksi n pneumokok dan meningokok dianjurkan diberikan sebelum splenektomi.
Kombi nasi pemberian vaksin mati dan dilemahkan diberikan sebagai profilaksis pada pasca pajanan dengan rabies dan pada bayi
ba ru lahir yang dilahirkan ibu pengidap hepatitis B.

5. Golongan risiko lain atau kronis, memerlukan vaksinasi yang

Golongan dengan aktivitas seksual yang sesuai.
tinggi, penyalahgunaan obat suntik adiktif,
bayi lahir dari ibu pengidap penyakit 6. Imunisasi dalam perjalanan
hepatitis/AIDS, keluarga yang kontak Wisatawan yang terpajan dengan bahaya
dengan penderita teri nfeks i hepatitis akut infeksi perlu mengetahui peraturan-per-

606
 Bab 19. lmunisasi

aturan nasional dan intemasional. Vaksi- diperlukan bagi mereka yang melakukan
nasi terhadap kolera dan yellow f ever ibadah Haji/Urnroh sudah dijelaskan ter-
diperlukan untuk mereka yang akan me- lebih dahulu.
ngunjungi negara dengan endemi atau
epidemi. Penyakit-penyakit seperti polio- 7. Vaksin/kontrasepsi imunologis
mielitis, difteri, tetanus, tifoid, hepatitis A,
Kontrasepsi imunologis merupakan cara
tuberkulosis masih merupakan penyakit
untuk mencegah kehamilan. Vaksin yang
penting di berbagai negara sedang ber-
menginduksi antibodi dan respons imun
kembang (Tabel 19 .19). Sertifikat intema-
humeral terhadap hormon atau antigen
sional untuk yellow f ever berlaku untuk
garnet yang berperan pada reproduksi
10 tahun dan mulai berlaku 10 hari
telah dikembangkan. Vaksin tersebut
sesudah tanggal vaksinasi. Sebaliknya
dapat mengontrol fertilitas pada hewan
sertifikat vaksinasi kolera hanya berlaku
eksperimental. Vaksin ini masih dalam
untuk 6 bulan yang mulai berlaku 6 hari
tahap pengembangan.
sesudah vaksinasi primer. Vaksinasi yang

- ·1•1:1 :t1- . 1•1r. 1r.1• ll"- ;.,, ,,.... . . .,,,... .... ,,.. • 11.:... . 'l . • ••••• l~ l::ta 11r;1

Japanese
Yellow
Negara Difteri Hepatitis A Polio encephalitis Meningokok Rabies Tifoid
fever
virus
Afrika Tengah - v v - v v v v
Afrika Utara - v v - - v v -
Afrika Selatan - v v - - v v -
Afrika Barat - v v - v v v v
Afrika Timur - v - v - v v -
Asia Selatan - v - v - v v -
Asia Tenggara - v - v - v v -
Austral ia dan - v - - - v v -
Pasifik Selatan
Karibia - v - - - v v v
Amerika Tengah - v - - - v v v
dan Meksiko
Eropa timur v v - - - v v -
Eropa barat - v - - - v v -
Subkontinen India - v - v - v v -
Timur tengah - v - - v v v -
Soviet Union dulu v v - - - v v -
Amerika Selatan - v - - - v v v
temperate
Amerika Selatan - v - - - v v v
tropis
Catatan: daftar penyakit di atas direevaluasi secara berkala

607
lmunologi Dasar Edisi ke-10
8. Vaksinasi pada penderita dengan
tandur
Pada subyek dengan imunokompromais,
berbagai mikroba menimbulkan infeksi
yang lebih berat di banding dengan in di vi du
nomal. Oleh karena itu bila memungkin-
kan imunisasi diberikan kepada golongan
imunokompromais. Imunisasi dengan virus
hidup dapat menimbulkan penyakit yang
berhubungan dengan vaksin tersebut dan
karenanya vaksin tersebut tidak diberikan.
Subyek/anak yang belum diimunisasi,
hendaknyamemperoleh imunisasi sebelum
dilakukan transplantasi. Vaksin mati tidak
bereplikasi dan karenanya tidak menim-
bulkan penyakit yang berhubungan
dengan vaksin. Oleh penggunaan imuno-
supresan, respons imun menjadi tidak
adekuat sehingga memerlukan booster
yang multipel.
9. Wanita hamil dan yang menyusui
Meskipun secara teontls, pemberian
vaksin kepada wanita hamil dapat berisiko,
sebetulnya tidak terbukti adanyahubungan
direk antara vaksin (bahkan vaksin hidup)
dengan defek pada bayi. Namun demikian,
Tabel 19.20 Risiko lain pada golongan tertentu
Kondisi/keadaan
Diatesis perdarahan
Pemberian aspirin jangka panjang
Pengguna obat terlarang
Bayi prematur
Senter titipan anak
608
wanita hamil hendaknya hanya mendapat
vaksinasi bila vaksin diduga tidak akan
menimbulkan efek samping, risiko untuk
penyakit tinggi dan infeksi merupakan
risiko untuk ibu dan bayi. Menunggu
pemberian vaksin sampai trimester ke 2
atau ke 3, bila mungkin dapat mengurangi
keresahan teratogenisitas. Sangat sedikit
vaksin yang sudah diuji pada wanita hamil
Sekitar 2% bayi yang dilahirkan men-
derita cacat, dan beberapa ibunya pernah
mendapat vaksinasi selama hamil. Vaksin
hidup dianjurkan untuk tidak diberikan
kepada ibu hamil. Thu yang mendapat
vaksin MMR atau varisela, hendaknya
menunggu satu bulan untuk hamil. Tidak
diketahui ada risiko untuk pemberian
vaksinasi pasif. Pen:berian vaksinasi ter-
masuk vaksin hidup tidak merupakan
kontraindikasi untuk ibu yang sedang
menyusui, kecuali variola. Vaksinasi
tetanus dan influenza mati banyak dianjur-
kan untuk diberikan kepada ibu hamil.
10. Lain-lain
Risiko lain pada golongan tertentu terlihat
pada Tabel 19.20.
Risiko dan perhatian khusus dan
Gunakan vaksin IM dengan hati-hati
Vaksin influenza mati
Hepatitis A dan B
lkuti jadwal vaksinas i
Jangan turunkan dosis
Hepatitis A, B, influenza

XI. HAL-HAL YANG PERLU
DIPERHATIKAN PADA
VAKSINASI
A. Tempat pemberian vaksin
Pemberian parenteral (ID, SK, IM) biasanya
dilakukan pada lengan daerah deltoid
Tabel 19.21).
Vaksin hepatitis yang diberikan IM
pada lengan terbukti memberikan respons
imun yang lebih baik dibanding dengan
pemberian intragluteal. Pemberian vaksin
polio parenteral (virus dimatikan) akan
memberikan respons antibodi serum yang
lebih tinggi dibanding dengan vaksin hidup
oral, tetapi yang akhir menimbulkan
produksi lgA sekretori yang dapat mem-
berikan proteksi lokal. Beberapa vaksin
memberikan respons yang lebih baik bila
diberikan melalui saluran napas dibanding
dengan parenteral (seperti virus campak
hidup) tetapi pemberian tersebut belum
dilakukan secara rutin.
B. Imunitas mukosa
Imunitas mukosa yaitu proteksi terhadap
infeksi epitel mukosa yang sebagian besar
tergantung dari produksi dan sekresi IgA.
label 19.21 Tempat pemberian vaksin
Usia lntramuskular
0 - 12 bulan Anterolateral paha
bagian atas
12 - 36 bulan Anterolateral paha
atas kecuali bila deltoid
cukup berkembang
36 bulan dan lebih tua Deltoid
Bab 19. lmunisasi
Hal ini terutama berlaku untuk patogen
yang hidup di permukaan mukosa atau
yang masuk tubuh melalui mukosa sebagai
pertahanan tubuh. Imunitas mukosa timbul
bila patogen terpajan dengan sistem imun
mukosa . Oleh karena itu vaksin yang
dilemahkan dan diberikan oral atau
intranasal, biasanya lebih efektif dalam
memacu imunitas setempat dan relevan
dibanding dengan pemberian parenteral.
C. Imunitas humoral
Imunitas humoral ditentukan oleh adanya
antibodi dalam darah dan cairan jaringan
terutama IgG. Antibodi serum efektif ter-
hadap patogen yang masuk darah misal-
nya dalam stadium viremia/ bakteriemi.
Dengan demikian antibodi dapat men-
cegah patogen sampai di alat sasaran
dan terjadinya penyakit. IgG juga penting
pada proteksi terhadap toksin dan bisa.
D. Sistem efektor
Sistem efektor ialah respons imun yang
dapat membatasi penyebaran infeksi atau
mengeliminasi patogen yang ditentukan
oleh tempat patogen, intraselular atau
Subkutan
Bagian berlemak paha anterolateral
Bagian berlemak anterolateral paha
atau bagian atas luar triseps lengan
Bagian atas luar triseps lengan
609
lmunologi Dasar Edisi ke-10
ekstraselular. Untuk membunuh virus
intraselular dibutuhkan sel T CD8+.
Imunitas tersebut dapat dipacu oleh
vaksin virus hidup/dilemahkan, yang
selanjutnya mengaktifkan sel-sel efektor
melalui presentasi oleh APC dengan
bantuan molekul MHC-I ke sel T. Sel
CD4+/Thl diperlukan untuk mengontrol
patogen yang hidup dalam makrofag.
Vaksin yang dibutuhkan harus dapat me-
rangsang imunitas selular/makrofag. Anti-
bodi IgG, IgA dan lainnya, kadang-kadang
efektif dalam mengontrol patogen yang
disebarkan oleh infeksi ulang.
E. Lama proteksi
Lama proteksi sesudah vaksinasi ber-
variasi yang tergantung dari patogen dan
jenis vaksin. Imunitas terhadap toksin
tetanus yang terutama tergantung dari IgG
dan sel B yang memproduksinya, dapat
berlangsung 10 tahun atau lebih. Sebalik-
nya, imunitas terhadap kolera tergantung
dari IgA dan respons imun spesifik sel T,
melemah setelah 3-6 bulan. Imunitas juga
tergantung dari tempat infeksi dan jenis
respons imun yang efektif terhadapnya.
F. Bahaya vaksinasi dan keamanan
1. Bahaya vaksinasi
a. Ada beberapa bahaya yang berhubung-
an dengan pemberian vaksin. Vaksin
virus yang dilemahkan (campak, rubela,
polio oral, BCG) dapat menimbulkan
penyakit progresif pada penderita yang
imunokompromais atau pada penderita
610
yang mendapat pengobatan steroid.
Vaksin dapat menimbulkan penyakit
dan kematian oleh karena orang ter-
sebut tidak dapat mengontrol virus
meskipun dilemahkan. Dalam hal-hal
tertentu virus yang dilemahkan dapat
berubah menjadi virus yang virulen
dan menimbulkan paralise (polio). Atas
dasar hal tersebut banyak orang lebih
menyukai pemberian vaksin dimatikan
yang diberikan parenteral. Hal ini juga
merupakan sebab mengapa ada yang
menganjurkan pemberian imunisasi polio
dalam 2 suntikan dengan IPV disusul
dengan satu kali pemberian OPV
b. Virus yang dilemahkan hendaknya
tidak diberikan kepada wanita yang
mengandung oleh karena bahaya ter-
hadap janin
c. Di antara vaksin yang dimatikan,
B.pertusis kadang-kadang menimbul-
kan efek samping yaitu ensefalopati
pada bayi. Meskipun demikian, peng-
gunaannya masih diteruskan meng-
ingat risiko penyakit yang lebih besar.
Vaksin pertusis tidak dianjurkan untuk
bayi dengan riwayat kejang-kejang
d. Toksoid tetanus dan difteri dapat me-
nimbulkan hipersensitivitas lokal. Oleh
karena efeknya dapat berlangsung 10
tahun, maka pemberian booster harus
diawasi dan dosis yang diberikan
hendaknya disesuaikan dengan reaksi
yang terjadi. Hipersensitivitas terhadap
toksoid difteri meningkat dengan usia.
Dosis dewasa adalah jauh lebih kecil
dari dosis anak

e. Oleh karena suntikan vaksin polisaka-
rida pneumokok berulang menimbul-
kan efek samping, maka hanya diberi-
kan sebagai suntikan tunggal yang meng-
gunakan 23 serotipe vaksin. Sindrom
Guilain Barre dapat terjadi sebagai
efek samping pemberian vaksin virus
influenza babi. Pemakaiannya masih
diteruskan oleh karena efek samping
tersebut dianggap tidak berarti
f. Mengingat beberapa virus seperti
campak, influenza dan mumps ditum-
buhkan dalam embrio ayam, maka
vaksin virus tersebut hendaknya tidak
diberikan kepada mereka yang alergi
terhadap telur ayam (jarang sekali)
g. Vaksin influenza lengkap tidak memberi-
kan efek samping pada orang dewasa,
tetapi pada usia di bawah 13 tahun di-
anjurkan untuk memberikan komponen-
nya terpisah-pisah (split vaccine)
h. Beberapa vaksin mengandung bahan
pengawet seperti organomercuric thime-
rosal (mertiolat) atau antibiotik seperti
neomisin atau streptomisin. Oleh karena
itu pemberiannya tidak dianjurkan
pada mereka yang alergik terhadap
bahan/obattersebut
1. Vaksin plasmid DNA dapat menimbul-
kan toleransi atau autoimun
2. Keamanan vaksinasi
Bahaya vaksin yang dilemahkan dapat
disebabkan karena proses melemahkan
bakteri/virus kurang memadai, terjadi
mutasi ke bentuk virulen dan kontaminasi.
Bahaya vaksin yang dimatikan dapat pula
Bab 19. lmunisasi
disebabkan karena kontaminasi dan reaksi
alergi atau autoimun.
G. Stabilitas
Pada umumnya vaksin stabil selama satu
tahun pada suhu 4°C sedangkan pada suhu
37°C hanya bertahan 2 sampai 3 hari.
XII. KONTRAINDIKASI
IMUNISASI
Kontraindikasi merupakan keadaan yang
meningkatkan kemungkinan terjadinya
efek berbahaya yang tidak diinginkan;
bila ditemukan, vaksin hendaknya tidak
diberikan. Kontraindikasi yang benar
permanen untuk semua vaksin adalah
reaksi alergi berat/anafilaksis terhadap
vaksin atau komponennya. Kebanyakan
vaksin mengandung bufer dan eksipien,
bahan lain yang ditambahkan dalam
manufaktur vaksin. Di samping itu
berbagai kontaminasi timbul dari peng-
olahan; lateks asal stopper dapat masuk
ke dalam tubuh penderita selama vaksin
disuntikkan. Baik eksipien, maupun
kontaminan dapat menimbulkan reaksi
alergi . Kontraindikasi umum vaksinasi
dapat berupa absolut atau merupakan
pertimbangan khusus yang hams diper-
hatikan (Tabel 19.22 dan 19.23).
Vaksin dan autism
Pada tahun 1998 di London dilaporkan
12 anak dengan gangguan regresif dan
enterokolitis kronis, menderita autism,
611
lmunologi Dasar Edisi ke-1 0

Tabel 19.22 Kontraindikasi umum vaksinasi

Kontraind ikasi absolut
Pertimbangan khusus
Penyakit akut sistemik dengan demam
Reaksi saraf terhadap vaksin terdahulu terutam a
pertusis, baik lokal , berat dan sistemik
Riwayat kerusakan serebral terdokumentasi wa ktu
neonatus (kejang-kejang , epilepsi)
Anak dengan kelainan saraf
Penderita dengan imunosupresi-primer atau sekunder
Kehami lan
Alergi te lur-beberapa vaksin dibuat dalam telur ayam

yang menurut orang tuanya berhubungan
dengan pemberian vaksin MMR. Pada 8
anak awitan regresi saraf hanya bersifat
sementara Sesudah itu menyusul laporan
studi lain bahwa yang menimbulkan
autism adalah vaksin indidual dan bukan
vaksin campuran MMR. Namun oleh
karena laporan itu tidak disertai kontrol,
hubungan kausal tidak dapat ditentukan.
Kemudian dilaporkan berbagai hipotesis
MMR yang menimbulkan autism. Studi-
studi selanjutnya sesudah 1988, me-
nunjukkan bahwa jumlah anak dengan
autism yang mendapat MMR adalah sama
dengan jumlah anak dalam populasi.
Tidak ditemukan adanya kejadian
autism pada berbagai interval sampai
usia satu tahun. Studi-studi lebih lanjut
tidak ada yang menunjang bahwa MMR
menimbulkan autism.
XIII. KEBERHASILAN VAKSINASI
Vaksinasi bertujuan untuk memberikan
imunitas yang efektif dengan menciptakan
ambang mekanisme efektor imun yang
adekuat dan sesuai, beserta populasi sel
memori yang dapat berkembang cepat pada
kontak baru dengan antigen dan mem-
berikan proteksi terhadap infeksi. Kadang-
kadang seperti pada polio diperlukan titer
antibodi yang tinggi dalam darah dan
pada infeksi mikobakteria seperti tuber-
kulosis imunitas selular yang mengaktif-
kan makrofag adalah yang paling efektif,
sedang pada infeksi virus influenza anti-
bodi dan Tc memegang peranan penting.
Lokasi respons imun juga sangat
penting misalnya pada kolera, yang me-
merlukan antibodi dalam lumen untuk
mencegah adherens dan kolonisasi di
dinding saluran cema. Sejumlah kondisi
harus dipenuhi untuk memperoleh vaksin
yang berhasil. Antigen harus dengan cepat
dapat dibaca, preparat harus stabil pada
penyimpanan, harga murah, mudah pem-
beriannya dan tentunya aman (Tabel 19.24).

612
 Bab 19. lmunisasi

Tabel 19.23 Kontraindikasi dan perhatian untuk pemberian vaksinasi seterusnya

Kontraindikasi Perhatian
Vaksin Keadaan Alasan Keadaan Alasan
Semua vaksin Reaksi alergi berat• Anafilaksis Penyakit akut sedang-berat
atau anafilaksis Alergi lateks
terhadap vaksin atau
komponennyab komponennya

BCG Defisiensi imun atau Penyakit oleh

supresi imun• vaksin bakteri -
hid up

DtaP Ensefalopati dalam 7 Ensefalopati Demam > 40.5°C, episode

ha rid rekuren hiporesponsif hipotonik
atau terus-terus menangis
> 3 hari
Penyakit saraf Kesulitan Kejang dalam 3 hari
membedakan
penyakit dari
reaksi vaksin
DTaP, DT atau Td Sindrom Guillain-Barre
- - dalam 6 minggu pemberian
vaksin tetanus
Hep-A - - Hamil
Hep-B Alergi terhadap jamur Anafilaksis Berat badan < 2000 g
roti kecuali ibu HbsAg positif
Hib konjugat Usia < 6 minggu lnduksi toleransi
imun
-
Influenza yang Alergi telur" Anafilaksis Sindrom Guillain-Barre
diinaktifkan dalam 6 minggu pemberian
vaksin influenza
IPV Alergi terhadap Anafilaksis Hamil
neomisin, streptomisin
atau polimiksin B
MMR Hamil Mungkin efek Terakhir mendapat produk lnaktivasi vaksin
terhadap janin dari darah yang mengandung hid up
vaksin hidup antibodi•
Defisiensi imun atau Penyakit dari Riwayat trombositopeni Trombositopeni
supresi imun• vaksin hidup atau purpura trombositopni rekuran
Alergi terhadap Anafilaksis Tuberkulosis atau tes kulit Eksaserbasi
neomisin atau gelatin positif penyakit
Tifoid (Ty21 a oral) Defisiensi imun atau Penyakit dari Terapi antibiotik lmunogenisitas
supresi imun• vaksin hidup buruk
Varisela Defisiensi imun atau Penyakit dari Terakhir mendapat produk lnaktivasi vaksin
supresi imun vaksin hidup darah yang mengandung hid up
antibodi•
Alergi terhadap Anafilaksis -
-
neomisin atau gelatin
Tuberkulosis yang Eksaserbasi -
-
tidak diobati penyakit
YF Alergi telur" Anafilaksis - -
Defisiensi imun atau Ensefalitis -
-
supresi imun•
Usia < 4 bulan Ensefalitis - -

613
lmunologi Dasar Edisi ke-10

a. Reaksi alergi (lgE) berat, terjadi dalam hitungan menit dan memerlukan pertolongan medis
b. Vaksin mengandung eksipien, media residual dalam jumlah kecil sekali yang dapat menim-
bulkan reaksi yang berbeda dari satu dan lain manufaktur. Penderita dengan reaksi berat
terhadap lateks hendaknya tidak diberikan vaksin yang dikemas dengan tutup lateks
c. Vaksinasi pada penderita dengan gangguan respons imun memerlukan pertimbangan
khusus. Perbandingan risiko/keuntungan adalah kompleks Status imunodefisiensi berbeda
kualitatif dan kuantitatif. Respons imun mungkin suboptimal. Rekomendasi resmi dapat ber-
beda tergantung dari manufaktur
d. Bila dapat makan telor tanpa reaksi, kemungkinan terjadinya reaksi anafilaksis adalah kecil.
Reaksi terhadap telor atau bulu unggas dengan manifestasi alergi yang ringan atau lokal
tidak merupakan kontraindikasi. Tes kulit terhadap vaksin dapat dilakukan sesuai protokol.
e. Prociuk darah seperti IGIV, IGIM dan globulin hiperimun mengandung berbagai jenis an-
tibodi terhadap vaksin virus. Interval yang dianjurkan sebelum vaksinasi tergantung dari
produk.

Tabel 19.24 Faktor yang harus dipenuhi suatu vaksin yang baik
Faktor Persyaratan
Efektivitas Harus memacu ambang protektif sistem imun:
• ditempat yang sesuai
• relevan (Ab, Tc, Th1 , Th2)
• durasi adekuat
Ketersediaan Mudah dipersiapkan dalam jumlah besar atau mudah diperoleh

Stabilitas Stabil pada cuaca ekstrim sekalipun , diutamakan tidak memerlukan

alat pendingin
Harga Terjangkau , apa yang murah di negara maju, mungkin mahal di
negara yang sedang berkembang
Keamanan Tidak ada kontaminasi

XIV. IMUNISASI DALAM toksoid difteri dan polio dapat diketahui.

PENILAIAN RESPONS
HUM ORAL
Antibodi terhadap antigen virus umum
dapat digunakan untuk mengetahui riwayat
adanya pajanan terhadap antigen virus.
Demikian pula, bila seseorang pemah
mendapat imunisasi, maka adanya anti-
bodi misalnya terhadap toksoid tetanus,
Bila kadar antibodinya rendah, pada
penderita dapat dilakukan tes imunisasi
dengan bakteri mati dan responsnya
dievaluasi 4-6 minggu kemudian. Tes
imunisasi dapat digunakan dalam peni-
laian produksi antibodi pada penderita
dengan infeksi rekuren (Tabel 19.25).

614
 Bab 19. lmunisasi

Tabel 19.25 Kegunaan imunisasi dalam menilai produksi antibodi pada penderita
dengan infeksi rekuren
Spesifisitas Pre-imunisasi Pasca imunisasi Batas referensi
antibodi 45 minggu
Polisakarida
pneumokok
lgG total 4 8 80-100 IU/ml
lgG1 <1 2 30- 80 IU/ml
lgG2 <1 <1 45-100 IU/ml
Tetanus toksoid < 0.01 7,6* >0,85 IU/ml

XV. BIOTERORISME terlihat pada Tabel 19 .26.

Kuman antraks yang merupakan
Bioterorisme adalah penglepasan bahan
kuman aerobik positif-Gram dengan
biologis berbahaya yang disengaja untuk
ukuran besar, membentuk spora dan
mengintimidasi rakyat-pemerintahan
toksin merupakan salah satu bahan senjata
(nama biowarfare lebih cocok). Hal
biologis yang sering dipakai . Antraks per
tersebut mencuat di tahun 1990 dengan
inhalasi atau per kutan harus dibedakan
adanya dugaan bahwa beberapa negara
dari penyakit lainnya; ciri-cirinya terlihat
mempunya1 program pengembangan
pada Tabel 19.27. Bahan-bahan lain yang
bioweapon. Kriteria untuk menentukan
dianggap potensial mengancam terlihat
bahwa bahan biologis tertentu memiliki
pada Tabel 19.28 .
sifat untuk menyerang dengan efektif

Tabel 19.26 Ciri-ciri untuk memastikan bahan biologis yang ideal sebagai bahan
bioterorisme
Kemampuan menimbulkan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi
Transmisi potensial dari satu ke lain orang
Dosis infeksi yang rendah
Vaksin efektif tidak ada atau dalam persediaan sedikit
Tidak ada imunitas alamiah
Dapat diproduksi dalam jumlah besar
Stabil dalam lingkungan
Dapat menginduksi kepanikan oleh ketakutan infeksi

615
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Ta be I 19.27 Ciri-ciri klinis antraks - per inhalasi

Bifasik
Prodromal seperti flu , lama beberapa jam sampai beberapa hari dengan demam. Malese , sesak,
batuk tidak produktif, sakit kepala , muntah , menggigil, lemas, sakit perut, sakit dada
Fase kedua : panas , sesak , strider, diaforesis, sianosis , syok
Mediastinum melebar, infiltrat paru dan efusi pleura
Toraks hemoragis, limfadenitis dan mediastinitis
Tidak ada bronkopneumoni khas
Disertai meningitis hemoragis
Mortalitas 50% dengan terapi antibiotik dan perawatan suportif

Ta be I 19.28 Agens bioterorisme potensial

Kategori Ciri Penyakit/kondisi Ag ens
A Prioritas tertinggi - Antraks - Antraks
- Mudah menyebar atau - Botulism - Toksin Cl. Botulinum
ditularkan dari satu ke lain orang - Pes - Y. pestis
- Mortalitas tinggi - Cacar (smallpox) - Virus variola
- Potensial terhadap impak - Tularemia - F. tularensis
kesehatan masyarakat - Viral Haemorrhagic - Virus polio, arena,
- Potensial untuk membuat publik
bunya , flavi
fever
panik dan merusak keadaan
sosial
- Memerlukan perhatian khusus
untuk membuatnya
B Prioritas kedua - Bruselosis - Spesies brusela
- Mudah menyebar - Toksin epsilon - Cl. Perfingens
- Morbiditas sedang dan mortalitas - Bahan yang - Spesies salmonela ,
rendah mengancam E.koli, shigela
- Memerlukan ketrampilan spesifik keamanan makanan - C.mallei
untuk diagnosis dan pemantauan - Glander - P. mallei
- Melioidosis - pseudomallei
- Psitakosis - Cl. Psittaci
- Q . fever - C.burneti
- Enterotoksin B - Risinus komunis asal
- Titus biji kastor
- Virus ensefalitis - aureus
- Ancaman - R. prowazek
kebersihan air - Virus alfa
- V. kolera
c - Dapat digunakan pada waktu Penyakit infeksi Virus nipah, hanta
mendatang emerging
- Mudah diproduksi dan
disebarkan
- Mortalitas dan morbiditas tinggi
- lmpak kesehatan umum utama

616

Butir-butir penting
D Status imun dapat diinduksi oleh
imunisasi aktif atau pasif. Imunisasi
pasif jangka pendek dapat diinduksi
oleh transfer antibodi yang preform ed.
Infeksi atau vaksinasi memberikan
imunisasi aktif jangka panjang
D Imunisasi aktif adalah timbulnya anti-
bodi sebagai respons terhadap rang-
sangan antigen
D Imunisasi pasif adalah transfer proteksi
melalui antibodi yang sudah terjadi
yang diproduksi oleh individu lain
D Tiga jenis vaksin yang umum pada
waktu m1 yang digunakan pada
manusia: vaksin hidup (avirulen), di-
inaktifkan (mati) atau makromolekul
yang dimumikan
D Antibodi yang diproduksi oleh
imunisasi harus efektif terutama
terhadap mikroba ekstraselular dan
produknya (toksin).
D Vaksin toksoid digunakan hanya bila
toksin bakteri merupakan penyebab
utama penyakit. Toksin biasanya
diinaktifkan dengan formalin dan
disebut toksin yang detoksifikasi
atau toksoid sehingga aman untuk
digunakan dalam vaksin.
D Mengingat respons 1mun yang
kuat baru timbul beberapa minggu,
imunisasi aktif biasanya diberikan
jauh sebelum paJanan dengan
patogen.
Bab 19. lmunisasi
D Antigen harus merupakan bahan
asmg untuk peJamu yang derajat
antigems1tasnya tergantung dari
jarak filogenetik. Jadi serum kuda
lebih imunogenik terhadap manusia
dibanding serum kera.
D Dalam imunisasi aktif untuk
mendapatkan proteksi dapat diberikan
vaksin hidup/dilemahkan atau yang
dimatikan. Vaksin yang baik harus
mudah diperoleh, murah, stabil dalam
cuaca ekstrim dan nonpatogenik.
Efeknya harus tahan lama dan mudah
direaktivasi dengan suntikan booster
antigen. Baik sel B maupun sel T
diaktifkan oleh imunisasi.
D Ajuvan adalah bahan yang berbeda
dari antigen yang ditambahkan
ke vaksin untuk meningkatkan
respons imun, aktivasi sel T melalui
peningkatan akumulasi APC di
tempat paJanan antigen, ekspresi
kostimulator dan sitokin oleh APC.
D Antigen protein yang menyandi
plasmid DNA dari patogen meng-
induksi baik imunitas humoral mau-
pun selular; vaksin DNA terhadap
berbagai penyakit sedang dalam
percobaan pada manusia
D Imunisasi dengan vaksin subunit atau
vaksin hidup meningkatkan produksi
antibodi, proteksi jangka panJang
dan respons selular yang diarahkan
terhadap infeksi virus berikutnya
617
lmunologi Dasar Edisi ke-10
0 Pemberian SK atau IM merupakan
rute tersering dan terbaik dalam
vaksinasi aktif atau pasif untuk
menginduksi respons antibodi.
0 Kanker serviks merupakan penyebab
kematian terbesar pada wanita
0 Kanker serviks berhubungan erat
dengan HPV
0 Pencegahan HPV dapat dilakukan
dengan vaksinasi
0 Sejumlah kondisi harus dipenuhi untuk
memperoleh vaksin yang berhasil
seperti efektif, preparat stabil pada
penyimpanan, harga murah, mudah
diberikan dan tentunya aman.
0 Lama proteksi sesudah vaksinasi
bervariasi yang tergantung dari
patogen dan jenis vaksin. Imunitas
terhadap toksin tetanus yang terutama
tergantung dari IgG dan sel B yang
618
memproduksinya, dapat berlangsung
10 tahun atau lebih. Sebaliknya,
imunitas terhadap kolera tergantung
dari IgA dan respons imun spesifik sel
T yang melemah setelah 3-6 bulan.
0 Vaksin virus yang dilemahkan
(campak, rubela, polio oral, BCG)
dapat menimbulkan penyakit
progresif pada penderita yang imuno-
kompromais atau pada penderita yang
mendapat pengobatan steroid.
0 Virus yang dilemahkan hendaknya
tidak diberikan kepada wanita hamil
karena berbahaya terhadap janin
0 Mengingat beberapa virus seperti
campak, influenza dan mumps
ditumbuhkan dalam embrio ayam,
maka vaksin virus terse but hendaknya
tidak diberikan kepada mereka yang
alergi terhadap telur ayam (jarang
sekali).
TRANSPLANTASI BAB
20
Daftar Isi
I. DASAR - DASAR TRANSPLANTASI III. PENCEGAHAN PENOLAKAN TANDUR
A. lstilah khusus A. Antigen Rhesus
B. Dasar genetik B. ABO Typing
I. Histokompatibel dan histoinkompatibel C. Cross-matching dan Tissue Typing
2. Antigen histokompatibilitas mayor I . Cross-matching
3. Antigen histokompatibilitas minor 2. Tissue Typing
4. Antigen histokompatibilitas non-MHC D. Seleksi penderita
C. Jaringan khusus IV. ORGAN/SEL YANG DAPAT
I. Jaringan yang sedikit mengekspresikan MHC DITRANSPLANTASIKAN
2. Sequestered antigen A. Ginjal
H. PENOLAKAN DAN REAKSIALLOGRAFT B. Jantung dan paru
A. Spesifisitas dan memori C. Hati
B. Mekanisme D. Komea
I. Peran selular E. Kulit
2. Peran antibodi F. Pankreas
C. Jenis penolakan G. Sumsum tulang
I. Penolakan hiperakut H. Sel punca
2. Penolakan akut I. Sel punca asal janin
a. Penolakan akut dini 2. Sel punca asal donor dewasa
b. Penolakan akut lambat V. XENOTRANSPLANTASI (NON-HUMAN)
3. Penolakan tersembunyi dan lambat VI. MEMPERPANJANG MASA HIDUP
4. Penolakan kronis ALLOGRAFT
D. Penyakit Graft versus Host dan Host versus Graft Butir-butir penting

619
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

ADCC = Antigen Dependent Cellular Cytotoxicity ICAM-1 = Intercellular Adhesion Moleule
CMI = Cellular Mediated Immunity LFA-l = Lymphocyte Function Associated antigen
CTL = Cytotoxic T Lymphocyte MHC = Mayor Histocompatibility Complex
DTH = Delayed T cell Hypersensitivity SDM = Sel Darah Merah
GvHD = Graft versus HostDisease TCR = T Cell Receptor
HLA = Human Leucocyte Antigen

620

mampuan untuk mengganti
au memperbaiki jaringan yang
sak, atau bahkan seluruh bagian
tubuh, merupakan impian dari para dokter.
Transplantasi adalah memindahkan alat
atau jaringan tubuh dari satu ke orang lain.
Hal tersebut merupakan tindakan pilihan
bila suatu alat atau jaringan tubuh yang
vital rusak dan tidak dapat diperbaiki
lagi akibat proses penyakit. Hukum
transplantasi adalah bahwa tandur akan
diterima bila resipien dan donor memiliki
gen histokompatibilitas tertentu yang
sama. Autograft dan isograft biasanya
memberikan hasil yang baik, sedang
allograft sering ditolak.
Diantara hambatan-hambatan yang
memerlukan penanganan antara lain
adalah mengontrol infeksi, matching
genetik antara donor dan pejamu dan
pengertian proses imun mengenai
perkembangan bahan yang dapat men-
cegah sistem imun. Kemajuan dalam
Tabel 20 .1 lstilah transplantasi
lstilah baru lstilah lama
Autograft Autograft
/sograftlsyngeneic /sograft
Allograftlal/ogeneic Homograft
Xenograftlxenogeneic Heterograft
Bab 20. Transplantasi
teknik antiseptik dan antibiotik, telah
dapat mengurangi risiko infeksi, sedang
typing jaringan dan obat imunosupresif
telah dapat meningkatkan keberhasilan
transplantasi.
Transplantasi melibatkan ketentuan-
ketentuan yang kadang menimbulkan
persoalan etis pada beberapa individu.
Kadang kebiasaan agama dan kultural
melarang untuk menjadi donor atau
resipien dan bahkan kadang transfusi
darah, sehingga kebutuhan untuk donasi
organ jauh melebihi persediaan.
I. DASAR-DASAR
TRANSPLANTASI
A. Istilah khusus
Istilah khusus pada tranplantasi disebut
menurut alat jaringan tubuh yang
dicangkokkan dari donor ke res1p1en
(Tabet 20.l dan Gambar 20.1).
Arti
Memakai Janngan sendiri , misalnya kulit
sehat untuk menggantikan kulit dengan Iuka
bakar atau pembuluh darah yang sehat untuk
menggantikan arteri koroner yang tersumbat
Transfer jaringan antara individu yang genetik
identik, mis. antara kembar yang monozigot
(genetik identik)
Donor dan resipien dari spesies sama , tetapi
genetik tidak identik
Donor dan resipien dari spesies berbeda
(misalnya tikus dan manusia)
621
lmuno Iogi Dasar Ed.1s1· ke- JO

A utograft

Jsograft

20 1 lstilah
Gambar · . t alat
transplantas1 menuru
jaringan

Alfograft

Xenograft

622
 Bab 20. Transplantasi

B. Dasar genetik ·tandur (Gambar 20.2). Jaringan yang

1. Histokompatibel dan histoinkompatibel menunjukkan perbedaan antigenik ber-
makna, disebut histoinkompatibel dan
Jaringan dengan sifat antigenik sama di-
menginduksi penolakan tandur.
sebut histokompatibel, tidak menginduksi
respons imun dan menimbulkan penolakan
Lipid lapis ganda

58/f
"" 1, ' Self
protein protein

Proteasom

~ ' Fragmen
Endoplasma ..._ _ 11"'" -.. peptida
retikulum ~ I ~
TAP·1 'Y TAP·2
Sitoplasma

Kalneksin MHC· 1 Kalr&tikufin Mikro

globulin il2

Eksositosis

pMHC-1 m&19andung rragmen molekul yang disandi

normal oleh sel dapat oorfungsi sebagai antigen
hislokompatibel

Gambar 20.2 Antigen histokompatibel

Fragmen pepida hasil degradasi proteosom molekul sitoplasma dan inkorporasi selanjutnya dengan
molekul MHC dalam retikulum endoplasma dapat ditemukan di permukaan semua sel dengan nukleus.

623
lmunologi Dasar Edisi ke-10

2. Antigen histokompatibel mayor tunggal (heterozigot atau hemizigot)

Gen histokompatibel adalah gen yang
menentukan apakah tandur dapat
diterima. Banyak lokus gen yang
dapat menolak tandur, tetapi yang
terpenting adalah gen MHC. Dengan
kekecualian beberapa lokus yang
ekspresinya kurang diketahui , produk
gen MHC diekspresikan dalam kopi
,,-----------------------~
atau 2 kopi (homozigot). Jadi individu
heterozigot pada lokus MHC tertentu
(mis. Hl a/Hl b) akan secara simultan
mengekspresikan kedua molekul Hl a
dan H 1b pada permukaan sel yang sama.
Hal yang sama terjadi untuk lokus
histokompatibilitas lain misalnya H2a,
H2b, H3", H3b (Gambar 20 .3).

Heterozigositas dan
Banyaknyalokus
meningkatkan ekspresi
co-dominance men ingkat-
kan jumlah ekspresi
antigen histokompatibel
antigen histokompabbel
pada permukaan sel
pada permukaan sel
'"---------~·/

I Kombinasi
co-dominance
heterozigositas
dan banyaknya
lokus sangat
meningkatkan
ekspresi antigen
histokompatibel
pada permukaan sel

Gambar 20.3 Antigen histokompatibel

624

3. Antigen histokompatibel minor
Antigen histokompatibel minor biasanya
lebih lemah dibanding antigen MHC dan
diduga merupakan antigen yang dijadikan
sasaran pada penolakan dengan awitan
lambat. Contohnya antara lain golongan
nonABO dan antigen yang berhubungan
dengan kromosom seks.
4. Antigen histokompatibel non-
MHC
Antigen histokompatibel non-MHC
tidak banyak diketahui, kecuali bahwa
ha! itu meliputi molekul yang disandi
oleh sejumlah besar gen yang tersebar
di antara kromosom (termasuk X dan
Y). Pada prinsipnya setiap fragmen
peptida yang dibawa ke permukaan sel
dan dipresentasikan atau ke MHC-I atau
MHC-II dapat berperan sebagai antigen
histokompatibel. Fragmen demikian
dapat berasal dari protein sitosolik atau
dari debris sel yang dimakan atau dirusak
fagosit. Yang penting adalah bahwa
molekul disandi dalam sel donor dan
tidak berasal dari bahan infeksi.
C. Jaringan khusus
1. Jaringan yang sedikit
mengekspresikan MHC
Beberapa jaringan tandur alogeneik
seperti hati, hanya menimbulkan
reaksi lemah. Hal tersebut disebabkan
karena jaringan hati hanya sedikit
mengekspresikan molekul MHC .
Bab 20. Transplantasi
2. Sequestered antigen
Komea dan lensa mata tidak memper-
oleh pasokan aliran limfe sehingga tidak
terjadi proses pengenalan dan penolakan.
Contoh sequestered antigen lainnya
adalah testis dan selaput otak.
II. PENOLAKAN DAN REAKSI
ALLOGRAFT
A. Spesifisitas dan memori
Penolakan allograft terjadi dengan
spesifisitas dan memori dan kecepatan
penolakannya bervariasi menurut
jaringan terlibat. Pada umumnya, tandur
kulit ditolak lebih cepat dibanding
jaringan lain seperti ginjal dan jantung.
Proses keberhasilan atau kegagalan
tandur terlihat pada Gambar 20.4.
Tandur dari donor singeneik dengan
cepat diterima resipien dan mendapat
vaskularisasi dan berfungsi normal.
Tandur yang berasal dari donor alogeneik
akan diterima untuk sementara dan men-
dapat vaskularisasi, tetapi selanjutnya
akan terjadi penolakan yang lamanya
tergantung dari derajat inkompatibilitas.
B. Mekanisme
Sistem imun yang berperan pada proses
penolakan adalah sistem imun yang juga
berperan terhadap mikroba.
1. Peran selular
Reaksi penolakan pada umumnya ber-
langsung sesuai respons CMI. Gejala
timbul sesudah terjadi vaskularisasi;
625
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Jaringan
donor

APCm
don~W
APC
pejamu

-------
~
Presentasi antigen
histokompatibilitas
donor ke sel T

©
pejamu

Pengenalan langsung Pengenalan tidak

(Hanya dapat terjadi langsung
bila APC donor
dan sel T pejamu
memiliki beberapa
gen MHC yang sama)

Gambar 20.4 Pengenalan direk dan indirek

mula-mula terjadi invasi tandur oleh sel
limfosit dan monosit melalui pembuluh
darah. Reaksi inflamasi ini segera me-
nimbulkan kerusakan pembuluh darah
yang diikuti nekrosis jaringan tandur
(Gambar 20.5).
Reaksi penolakan ditimbulkan oleh
sel Th resipien yang mengenal antigen
MHC alogeneik dan memacu imunitas
humoral (antibodi). Sel CTL/Tc juga
mengenal antigen MHC alogeneik dan
membunuh sel sasaran melalui imunitas
selular. Namun sejumlah studi pada
mencit menunjukkan bahwa bila tidak
ada sel CD4+, allograft dapat diterima
selamanya. Memang penolakan dapat
diperantarai sel CD4 tanpa adanya sel
CD8, mungkin karena sel CD4 kadang
potensial sitotoksik untuk sasaran MHC-
II. Namun pada hewan utuh, sekresi
sitokin asal CD4 akan dikerahkan dan
mengaktifkan CD8, sel B, sel NK dan
makrofag yang semuanya mempunyai
potensi dan peran dalam proses
penolakan. Makrofag yang dikerahkan ke
tempat tandur atas pengaruh limfokin asal

626
 Bab 20. Transplantasi

(a) Penerimaan autograf (b) Penolakan pertama (c) Penolakan kedua

Hari 3 - 7: Revaskularisasi Hari 3-7: Revaskularisasi Hari 3-4: lnfiltrasi selular

Hari 7 - 10: Penyembuhan Hari 7-1 0: lnfiltrasi selular Hari 5-6: Trombosis dan nekrosis

Jaringan nekrotik

Hari 12 - 14: Pulih Hari 10-1 4: Trombosis dan nekrosis

Kerusaka n pembuluh darah

Gambar 20.5 Diagram proses keberhasilan atau kegagalan tandur

(a) Penerimaan autograft terjadi lengkap dalam 12 sampai 14 hari
(b) Penolakan pertama mulai terjadi pad a hari 7 sampai 10 setelah dilakukan transplantasi dengan
penolakan total pad a hari 10-14
(c) Penolakan sekunder allograft mulai terjadi pada hari 3-4, dengan penolakan total pada hari 5-6.
lnfiltrat selular yang menyerang al/ograft (b,c) mengandung limfosit, fagosit dan sel inflamasi lain.

sel Th, akan menirnbulkan kerusakan,
serupa dengan yang terjadi pada reaksi
hipersensitivitas tipe IV dari Gell dan
Coombs/ DTH. Selanjutnya IFN-y yang
dilepas rnakrofag meningkatkan ekspresi
antigen pada sel tandur sasaran sehingga
juga rneningkatkan sitotoksisitas CD8.
Peran sel T pada penolakan allografi
terlihat pada Gambar 20.6, 20. 7 dan 20.8.

627
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

@
/
IL-2 / I \
~ IL-2
:t:;::t:~·

~ ~~l ~
l
l \
i•rakt"AJ
Makrofag

" ID1
NIDI
F-lcs
pisila5if

~ Ekspresi y NK atau

Wiel \

Tandur

Gambar 20.6 Sel T berperan dalam penolakan al/ograft

Baik sel CD4• dan CDs+ dilibatkan dalam penolakan allograft. Bila sel cos• saja disingkirkan, tidak
menunjukkan efek terhadap masa hid up tandur dan tandur dilepas pada kecepatan yang sama seperti pada
kontrol (tikus , 15 hari). Menyingkirkan co4• saja , meningkatkan masa hidup tandur dari 15 hari menjadi
30 hari. Bila sel CD4• dan cos· disingkirkan, masa hidup tandur menjad i 60 hari. Studi ini menunjukkan
bahwa baik sel CD4• maupun cos• berperan dalam penolakan dan kerja sama antara CD4• dan CDs+
mempercepat penolakan tandur.
Tikus dengan cos• yang disingkirkan (dengan antibodi monoklonal anti-CDS (merah) menunjukkan sedikit
perbedaan dengan tikus yang tidak mendapat pengobatan (hitam). Pengobatan dengan monoklonal anti-
CD4 (biru) memperbaiki masa hidup tandur, dan pengobatan dengan antibodi anti-CD4 dan anti-CDS
memperpanjang masa hidup tandur paling dramatis (hijau)

628
 Bab 20. Transplantasi

cno) .§ti~ula~i
·~ ant1genik
Th 112
Makrofag
terakt:ivasi

~~ TCRu~ ¢
\ ·~ · ) - S1totoksisitas
C)
~/ ~~T~C:R~y~;--------~ n...
~
Se I teri nfeksi
virus

Gambar 20.7 Dasar selular hipersensitivitas sel Th1 yang mengaktifkan makrofag dan
sel T sitotoksik, sedang sel Th2 mengerahkan eosinofil

629
lmunologi Dasar Edisi ke-10

h. Makrofag
terakti vasi f. Perlekata n
trombosit

g. Komplemen

I
a.Se l T
tersensitasi e. Fagositosis sasaran
yang suda h diopso-

I
nisasi (:tC)

b . NK c.Sel NK dengan d . AD CC
kompleks Ag-Ab

' (Antibodi $Antigen "°' Antigen diproses -.J Dae rah ikatan Fe

Gambar 20.8 Mekanisme destruksi sel sasaran

a. Pemusnahan direk oleh sel Tc dan kerusakan jaringan indirek melalui penglepasan sitokin seperti IFN-y dan TNF
oleh sel Th1
b. Pemusnahan direk oleh sel NK, ditingkatkan oleh interferon
c. Pemusnahan spesifik oleh sel NK yang dilengkapi kompleks imun yang mengenal sel sasaran melalui antibodi
bebas dalam kompleks
d. Serangan oleh ADCC
e. Fagositosis sel sasaran yang dilapisi antibodi
f. Perlekatan trombosit dengan antibodi yang diikat permukaan endotel vaskular tandur yang membentuk
mikrotrombi
g. Sitotoksisitas melalui komplemen
h. Aktivasi makrofag nonspesifik oleh bahan seperti IFN-y dan mungkin C3b yang dapat sitotoksik untuk sel tandur
mungkin melalui efek ekstraselular TNF dan radikal 0 2 - yang dilepas di permukaan sel.

630

2. Peran antibodi
Sel alogenik dapat dihancurkan melalui
hipersensitivitas Tipe II yang melibatkan
antibodi humoral.
C. Jenis Penolakan
1. Penolakan hiperakut
Penolakanhiperakutterjadi dalam beberapa
menit sampai beberapa jam sesudah
transplantasi, ditandai oleh lambatnya
gerakan SDM dan timbulnya mikrotrombi
dalam glomerulus yang disebabkan oleh
inkompatibilitas darah. Hal itu terjadi
pada individu yang sudah mengandung
antibodi terhadap tandur/antigen donor,
akibat transplantasi atau transfusi darah
atau kehamilan sebelumnya.
Tidak seperti tandur lain, ginjal meng-
ekspresikan antigen ABO pada endotel
pembuluh darahnya. Jadi bila donor mem-
punyai golongan darah lain dari resipien,
antibodi akan menimbulkan reaksi
hipersensitivitas Tipe 2, mengaktifkan
komplemen yang menimbulkan edem
Tabel 20.2 Penolakan hiperakut, akut dan kronik
Jenis penolakan Waktu penolakan
Hiperakut Beberapa jam
Akut Minggu-bulan
Kronik Bulan-tahun
Bab 20. Transplantasi
dan perdarahan interstisial dalam j aringan
tandur sehingga mengurangi aliran darah ke
seluruhjaringan (Tabel 20.2). Sel alogeneik
dapat dihancurkan oleh hipersensitivitas
tipe II yang melibatkan antibodi humoral.
Resipien menderita demam, me-
nunjukkan leukositosis dan memproduksi
sedikit urin dengan berbagai elemen selular
seperti eritrosit atau tidak sama sekali.
Tahapan penolakan hiperakut terlihat
pada Gambar 20.9. Dewasa ini belum ada
pengobatan terhadap penolakan hiperakut,
karena antibodi sudah ada dalam resipien.
2. Penolakan akut
Penolakan akut terlihat pada resipien yang
sebelumnya tidak disensitasi terhadap
tandur. Hal ini merupakan penolakan
umum yang sering dialami resipien yang
menerima tandur yang mismatch atau
allografi dan pengobatan imunosupresif
yang kurang. Penolakan biasanya terjadi
sekitar 10 hari setelah transplantasi.
Penolakan akut disertai pembesaran ginjal
yang disertai rasa sakit, penurunan fungsi
Sebab/mekanisme Pencegahan
Antibodi yang sudah Pemeriksaan cross-
ada (anti-ABO dan/ match sel donor
atau anti-HLA) dan serum resipien ,
kompatibilitas ABO
CMI , cos+, co4+ Matching HLA dari
donor dan resipien ,
terapi anti penolakan
CMI (Cos+, antibodi Matching HLA
terhadap antigen
jaringan)
631
lmunologi Dasar Edisi ke-10
(~
I dan mengaktifkan komplomen (C")
~ c::::=;.-=-------------:k
1.Antibodipejamu
yang sudah ada -
dibawa ke tandur
ginjal
\
Tandur
...
Gambar 20.9 Tahapan penolakan hiperakut tandur ginjal
dan aliran darah serta sel darah dan protein
dalam urin.
Pemeriksaan histologis menunjukkan
infiltrasi limfosit dan monosit yang
diaktifkan. Reaksi akut terjadi melalui
aktivasi dan proliferasi sel T. Antibodi
berperan, tetapi juga sel CTL/Tc, Tdth
dan monosit/mak:rofag. Bila resipien se-
belumnya sudah disensitasi antigen
donor, reaksi dapat terjadi dalam 2-5 hari.
Penolakan akut dapat dihambat melalui
imunosupresi misalnya serum antilimfosit,
steroid dan lainnya.
a. Penolakan akut dini
Penolakan terjadi dalam 10 hari atau lebih,
ditandai oleh infiltrasi padat selular dan
632
2. Antibod• mcngikat antigen kap1ler ginjal
- ~kapilor
-...---..,- .,,.~ ;
··
o·ind.1ng
en dot el
gmjal
3. Hasil pemisahan komplemen menarik
nculTofil yang melepas enz.tm litik
4. E11ZJm lilik neutrofil merusak sel endotel.
trombos1t melokat pada jaringan yang
cedera . menimbulkan l>endungan vas ular
ruptur kapiler peritubular. Nampaknya
terjadi melalui hipersensitivtas selular
yang terutama melibatkan CD8+ yang
menyerang sel tandur yang ekspresi MHC-
nya ditingkatkan oleh IFN. Antibodi tidak
berperan dalam proses penolakan di sini.
b. Penolakan akut lambat
Penolakan terjadi mulai hari ke 11 pada
penderita yang ditekan dengan prednison
dan azathioprin. Mekanismenya mungkin
terjadi melalui hilangnya imunosupresi
oleh respons imun atau ditirnbulkan oleh
ikatan lg (diduga spesifik untuk tandur)
terhadap arteriol dan kapilar glomerulus
dan komplemen yang dapat dilihat dengan

IFT. Endapan lg di dinding vaskular
menginduksi agregrasi trombosit dalam
kapilar glomerulus yang menimbulkan
gaga! ginjal akut. Kerusakan yang terjadi
oleh antibodi melalui ADCC, perlu pula
dipertimbangkan.
3. Penolakan tersembunyi dan lambat
Penolakan tersembunyi dan lambat disertai
endapan lg dan C3 subendotel di membran
basal glomerulus, mungkin ditimbulkan
oleh kompleks imun atau pembentukan
kompleks dengan antigen larut asal ginjal
yang dicangkokkan.
Efek dan interaksi antara faktor selular
dan humoral pada penolakan tandur adalah
cukup kompleks. Ringkasan mekanisme
postulat terlihat pada Tabel 20.3.
4. Penolakan kronis
Penolakan kronis menimbulkan hilang-
nya fungsi organ yang dicangkokkan
secara perlahan dalam beberapa bulan-
tahun sesudah organ berfungsi normal.
Hal itu disebabkan oleh sensitivitas yang
timbul terhadap antigen tandur atau oleh
Tabel 20 .3 Mekanisme utama pada penolakan berbagai tandur
Organ/ jaringan Mekanisme
Darah Antibodi (isohemaglutinin)
Ginjal Antibodi , CMI (sel T)
Jantung Antibodi , CMI (sel T)
Ku lit CMI (sel T)
Sumsum tulang CMI (sel T)
Korn ea Biasanya diterima kecuali bila ada vaskularisasi , CMI (sel T)
HLA-DR Sel B dan sel T yang diaktifkan
Bab 20.Transplantasi
timbulnya intoleransi terhadap sel T.
Kadang timbul sesudah pemberian imuno-
supresan dihentikan. Infeksi yang ada akan
mempermudah timbulnya penolakan yang
kronik (Gambar 20.10).
Gejala gaga! ginjal terjadi perlahan
dan progresif. Pemeriksaan histologik
menunjukkan proliferasi sejurnlah besar sel
mononuklear yang memacu terutama sel
T. Mekanisme penolakan tidakjelas, tetapi
sesudah transplantasi, respons memori
(dan primer) yang menimbulkan produksi
antibodi dan imunitas selular terhahap
HLA yang memerlukan waktu lama dapat
berperan. Antigen transplantasi minor juga
dapat memacu respons imun yang cukup
berarti dan menimbulkan penolakan. Oleh
karena kerusakan sudah terjadi, pengobatan
dengan imunosupresi saat ini tidak banyak
berguna.
D. Penyakit Graft versus Host dan Host
versus Graft
Penyakit Graft versus Host ialah keadaan
yang terjadi bila sel yang imunokompeten
asal donor (pada transplantasi sumsum
-
633
lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

( j )Penolalcan kronlk
~ Respons sel B dan T
tertiadap antigen MHC
minor donor
Penolakan akut (bulan • lahun)
Respons sel T diarahkan
ke MHC donor atau
antigen jaringan (1 0 • 30 hari)

Garn bar 20.10 Mekanisme penolakan allograft (hiperakut, akut, kronis, reaksi GvH)

Penolakan jaringan oleh respons imun ditandai dengan respons yang cepat terhadap jaringan donor
dan keterlibatan mekanisme efektor.
A. Seperti pada penolakan hiperakut, antibodi preformed yang reaktif dengan endotel vaskular
mengaktifkan komplemen dan memacu trombosis intravaskular dan nekrosis dinding pembuluh
darah dengan cepat.
B. Pada penolakan akut, sel limfosit COB• berreaksi dengan aloantigen pada sel endotel dan sel
parenkim yang menimbulkan kerusakan . Antibodi aloreaktif yang terbentuk setelah transplantasi juga
berperan pada kerusakan vaskular.
C. Pada penolakan kronis dengan tandur arteri , kerusakan pada pembuluh darah memacu proliferasi
otot polos intima dan penyumbatan lumen. Lesi ini dapat ditimbulkan oleh reaksi DTH kronis terhadap
aloantigen dalam dinding pembuluh darah.

634

tulang) ditransfusikan kepada res1p1en
dengan supresi sistem imun atau bila
transfusi darah segar diberikankepadaanak
atau neonatus yang imunokompromais
dan menimbulkan reaksi selular (CMI) di
berbagai tempat. Sel leukosit donor yang
terdapat dalam jaringan tandur dan dapat
bermigrasi ke luar dari tandur dan masuk
ke dalam sistem limfoid resipien disebut
sel passenger.
Tanda dari respons GvH adalah
pembesaran kelenjar getah bening, limpa,
hati, diare, kemerahan di kulit, rambut
rontok, berat badan menurun dan akhirnya
meninggal. Kematian diduga terjadi
karena destruksi sel pejamu dan jaringan
akibat respons CMI yang berlebihan
terhadap banyak sel sasaran pada pejamu
yang memiliki antigen MHC-I. Respons
GvH ini lebih mudah terjadi bila sebelum
transplantasi atau transfusi tidakdiusahakan
untuk menyingkirkan semua sel T matang
yang imunokompeten (Tabel 20.4).
III. PENCEGAHAN PENOLAKAN
TANDUR
Golongan darah dan molekul MHC
Tabel 20.4 Ciri-ciri penyakit Graft vs Host
Ciri Akut
Awitan Ce pat
Sistem yang paling sering Kulit, saluran cerna
terkena
Mekanisme Respons sel T
Patologi lnfiltrat selular dan kerusakan
sel epitel
Pengobatan lmunosupresi
Bab 20.Transplantasi
di antara berbagai individu berbeda.
Reaksi penolakan dapat dikurangi
dengan menggunakan anggota keluarga
sebagai donor, tissue typing dan obat
imunosupresi. Reaksi imun yang menim-
bulkan penolakan tandur bersifat spesifik
yang disertai memori. Allograft kulit
pada manusia biasanya ditolak dalam 10-
14 hari, tetapi bila allograft kedua dari
individu yang sama dicangkokkan lagi,
resipien akan menolaknya lebih cepat,
biasanya dalam 5-7 hari.
A. Antigen Rhesus
Antigen Rhesus pada permukaan SDM
berupa protein. Seseorang dengan SDM
Rh- yang terpajan dengan SDM Rh+ akan
memproduksi antibodi yang beberapa
diantaranya adalah isotip IgG. Tipe
antigen Rh yang ditentukan sebelum
transfusi dan reaksi transfusi yang
berhubungan dengan Rh dapat mencegah
reaksi transfusi resipien Rh- dengan
darah Rh+ (Tabel 20.5).
B. ABO Typing
Antigen golongan darahABO diekspresi-
Kronik
Lamb at
Kulit, paru
lmunoglobulin
Kerusakan vaskular dan fibrosis
Tidak ada
635
lmunologi Dasar Edisi ke- 10

Tabel 20.5 Genotipe individu Rh

Lokus D Lokus C dan E Fenotipe Rh
(Alele D atau d) (Alele C atau c dan E atau e)

DD Semua kombinasi Rh+

C+E , C + c, e + E atau c + e
Dd Semua kombinasi Rh+
C+E, C + c, e + E atau c + e
de Semua kombinasi Rh-
C+E, C + c, e + E atau c + e

kan pada SDM, sel epitel dan sel endotel.
Antibodi yang diproduksi resipien ter-
hadap salah satu antigen tersebut dapat
ditemukan di jaringan tandur, sehingga
akan dapat menimbulkan lisis sel
donor inkompatibel dengan bantuan
komplemen. Pemeriksaan kompatibiltas
golongan darah ABO merupakan hal
yang pertama harus dilakukan. Subyek
dengan golongan A mempunyai antibodi
terhadap B, golongan B mempunyai anti-
bodi terhadap A, golongan 0 mempunyai
antibodi terhadapA dan B sedang golongan
AB tidak mempunyai antibodi terhadap A
atau B. Transfusi golongan darah yang
tidak sama/cocok akan ditolak.
Hukum untuk transfusi dan trans-
plantasi darah dalam sistem ABO adalah
sama (Tabel 20.6 dan 20.7). Oleh karena
antigen ABO juga diekspresikan pada
endotel vaskular, maka bila organ padat
ditransplantasikan ke resipien yang ABO
inkompatibel, resipien akan membentuk
antibodi (isohemaglutinin) yang akan
bereaksi dengan endotel donor. Hal ini
akan menimbulkan koagulasi vaskular dan
kegagalan tandur yang segera.
C. Cross-matching dan Tissue Typing
1. Cross-matching
Cross matching serum penderita harus
dilakukan untuk meyakinkan tidak
mengandung antibodi yang preformed
terhadap antigen/HLA donor yang dapat
memacu penolakan hiperakut. Serum
asal resipien potensial dicampur dengan
limfosit donor dan dievaluasi untuk lisis
dengan bantuan komplemen atau teknik
pewamaan imunofluoresen atau flow
cy tometry. Adanya sel mati atau positif
fluoresen berarti ada antibodi antidonor
yang dapat menimbulkan penolakan
hiperakut. Hal ' ini berarti kontraindikasi
untuk menggunakan kombinasi donor-
resipien tersebut.
Antibodi monoklonal sudah dapat
digunakan untuk menemukan antigen yang
secara serologis sudah dapat ditentukan .
Limfosit dari donor dan resipien yang

636
 Bab 20. Transplantasi

Tabel 20.6 Hukum sistem ABO dan transfusi

Resipien golongan lsohemaglutinin
Donor yang baik Komentar
ABO ada
0 Anti-A, Anti-B Tipe 0 Donor universal
A Anti-B TipeAatau 0
B Anti -A Tipe B atau 0
AB Tidak ada Tipe A, Tipe B atau Resipien universal
tipe 0

Tabel 20.7 Hukum sistem ABO dan transpantasi

Fenotipe Genotipe lsohemaglutinin % Fenotipe
A AAatauAO Anti-B 40
Uj ·--"
B BB atau BO Anti-A 10
0 00 Anti-Adan anti-B 45
AB AB Tidak ada 5

tergolong antigen kelas I dan II direaksikan D. Seleksi penderita

dengan satu seri antibodi. Reaksi tersebut
dapat menentukan tipe serologi dari setiap
antigen transplantasi pada sel.
2. Tissue Typing
Tissue typing adalah identifikasi antigen
MHC. MHC-I (HL-A, HLA-B dan HL-C)
yang diekspresikan pada semua sel dengan
nukleus tubuh. MHC-I menentukan
antigen permukaan semua sel dalam tubuh
yang merniliki nukleus yang dapat menjadi
sasaran penolakan pada transplantasi
atas pengaruh sel CTL/Tc, antibodi dan
komplemen. MHC-II diekpresikan pada
segolongan sel yang lebih terbatas seperti
APC, sel B dan sel T yang diaktifkan.
MHC-II merupakan antigen yang meng-
aktifkan sel Th dan antigen terpenting
pada penolakan tandur.
Kriteria seleksi penderita untuk trans-
plantasi bervariasi di antara berbagai
senter. Usia lanjut, sepsis berat, osteo-
porosis, kecenderungan perdarahan atau
kontraindikasi lainnya terhadap dosis
tinggi steroid menjadikan penderita
sulit diterima sebagai resipien potensial
(Tabel 20.8). MHC merupakan induktor
terkuat dari reaksi penolakan yang
terjadi melalui sel T. Masa hidup tandur
ditentukan oleh banyaknya spesifisitas
yang dimiliki bersama oleh donor dan
resipien (Tabel 20.9).
Khusus untuk donor hidup harus
dilakukan evaluasi penyakit jantung,
keganasan, infeksi kronis dan diabetes.
Jika menggunakan donor yang sudah
meninggal, sebaiknya tidak menggunakan
mereka yang menderita infeksi penyakit
menular, penyakit ginjal, keganasan atau

637
lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 20.8 Seleksi donor dan resipien yang diperlukan untuk memperoleh hasil
transplantasi yang baik
Asal orang hidup Donor memiliki dua ginjal yang berfungsi baik
Tidak menularkan penyakit
Tidak ada kelainan pembuluh darah

Asal orang mati Fungsi ginjal baik

Tidak ada infeksi (sepsis klinis, HIV)
Tidak ada keganasan atau penyakit sistemik (diabetes,
hipertensi)
Seleksi respien ABO kompatibel (tidak identik)

Reaksi silang serum dengan sel T donor negatif

HLA mirip sebanyak mungkin

Tabel 20.9 Transplantasi umum

Trans plan Keterangan
Ginjal Hidup atau dari jenazah , makin sedikit ketidaksesuaian MHC angka
keberhasilannya meningkat, harus ABO kompatibel
Jantung Matching penting , namun seringkali waktu yang terbatas menjadi
penyulit
Ha ti Tidak ada bukti bahwa matching mempengaruhi masa hidup tandur,
penolakan tidak seagresif organ lainnya
Tandur kulit Kebanyakan bersifat autologus, tetapi allograft dapat digunakan pada
-
penderita Iuka bakar
Tandur kornea Matching (MHC II ) hanya diperlukan bila tandu r sebelumnya
te rvaskularisasi
Sel punca Respons Host vs Graft atau Graft vs Host mungkin terjadi . Transplan
-
harus dicocokkan dengan baik dan diberikan terapi anti penolakan. Sel
imun pejamu dirusak oleh iradiasi sebelum transplantasi (mencegah
host vs graft). Sel T dihilangkan dari tandur (mencegah respons Graft
vs Host) dengan menggunakan antibodi monoklonal dan komplemen

penyakit sistemik yang dapat mengganggu
fungsi ginjal. Walau sudah meninggal
tetap harus dilakukan typing ABO dan
HLA dengan mengambil spesirnen dari
KGB atau limpa sebagai sumber limfosit.
Pada umumnya tandur tidak akan
hidup bila donor dan resipien tidak
memiliki satu haplotip DR pun yang
sama. Sel Th resipien akan memberikan
res pons terhadap antigen donor sedang sel
Th donor akan memberikan respons yang
sama terhadap antigen resipien dengan
akibat matinya tandur. Kemungkinan
antigen HLA dari 2 individu akan sama

63 8

CD3
HLAI
Gambar 20.11 Ekspresi molekul HLA pada sel T dan B
Sel T seperti halnya dengan semua sel bernukleus dalam tubuh, mengekspresikan HLA-1 , tetapi tidak
konstitutif HLA-11 , yang sebaliknya dengan sel B yang mengekspresikan baik HLA-1 maupun MHC-
11. Oleh karena itu dalam sitotoksisitas atau cross match test, antibodi terhadap kelas I dan II dapat
dibedakan.
adalah sangat kecil (1 dalam 10 juta)
(Gambar 20.11).
IV. ORGAN/SEL YANG DAPAT
DITRANSPLANTASIKAN
Untuk sejumlah penyakit, transplantasi
merupakan satu-satunya cara pengobatan.
Organ-organ utama dan tandur sel yang
dapat ditransplantasikan dewasa ini terlihat
pada Gambar 20.12. Di samping itu
kombinasi organ tertentu seperti jantung
dan paru atau ginjal dan pankreas dapat
ditransplantasikan secara simultan.
Jaringan yang tersedia untuk trans-
plantasi dapat berasal dari berbagai
sumber. Biasanya, diperoleh dari donor
hidup voluntir atau dari kadaver. Izin biasa-
nya hams diperoleh melalui izin tertulis
donor sebelum meninggal atau melalui
persertujuan keluarga. Tergantung dari
sifat jaringan, sel yang diberikan kadang
Bab 20. Transplantasi
I CD19
I
I
I
I
I
I
I HLA II
I
I
I
I
I
I
•
dapat disimpan atau diubah in vitro
sebelurn tindakan.
A.Ginjal
Transplantasi ginjal dilakukan pada gagal
ginjal tingkat akhir dengan menggunakan
ginjal asal anggota keluarga atau
mayat sebagai donor. Matching lokus
HLA-B dan HLA-DR sangat penting,
sedang matching lokus HLA-A tidak
memberikan keuntungan yang lebih bila
resipien mendapat pengobatan dengan
1munosupresan seperti siklosporin.
Adanya sensitasi terhadap antigen
donor yang sudah terjadi sebelum
transplantasi juga penting diketahui oleh
karena dapat merugikan. Hal tersebut
misalnya terjadi akibat transplantasi
terdahulu yang menimbulkan antibodi
anti-HLA. Antibodi anti-HLAjuga dapat
digunakan sebagai indikator dari adanya
reaksi penolakan. Mereka yang sebelum
transplantasi tidak mengandung anti-
639
/munologi Dasar Edisi ke-10

Komea
Dari 1enazah
Tidak diperlukan imunosuprcsi
47.000 kasus pada lahun 2005

Paru-paru Kullt
Dari donor yang mengalami Kebanyakan autologus (kasus Iuka bakar)
mall batang ota Tandur sementara dari jaringan dapat hidup
Prosedur baru saja di embangkan Tandur alogeneik jarang, perlu imunosupresi
Tahun 2005 . 1408 kasus
Sering 1ranspantas1 paruljantung
(33 kasus , 2005)
Oarah
Ditransfustkan dari donor hidup
Di perlukan kecoookan ABO dan Rh
Jantung Komplikasi sangat jarang
Dari donor yang mengalami Diperkirakan pemakaiannya
mati batang otak 14 juta unit per tahun
Pericocokan HLA ber9una
namun sering tidak mungkin
Risiko kerusakan A. korooer.
dlduga oleh antibodi pejamu Pankreas
2127 kasus pada tahun 2005 Danjenazah
Jumlah sel pulau cukup
540 kasus pada lahun 2005
Hatl Transplantas1 pankreasJginjal
Dari 1enazah meningkat pada kasus
lmplantasi bedah bmpleks diabetes lanjut
Resisten terhadap penolakan (903 pada tahun 2005)
hiperakul
Risiko GvHO
6444 kasus pada tahun 2005 Glnjal
Dari donor hidup atau jenazah
Pcncocokan ABO dan HLA bermanfaat
Sumsum tulang Biasanya dipetlukan imunosuprest
Asp1rasi jarum dari donor hid up Risiko GvHO rcndah
lmplantas1 dengan cara in1eksi IV 16.4 77 kasus pada tahun 2005
Perlu pencocokan ABO dan HLA
Penolakan jarang, tolapi risiko GvHO

Gambar 20.12 Transplantasi yang umum dilakukan

HLA, tetapi kemudian mengandungnya, B. Jantung dan paru

menunjukkan masa hidup yang
Meskipun HLA matching dapat meng-
rendah (12%). Sebaliknya, mereka yang
untungkan pada transplantasi jantung
sebelumnya menunjukkan anti-HLA dan
dan paru, namun hal tersebut sering
kemudian tidak menunjukkannya lagi,
tidak sempat dilakukan. Masa hidup
mempunyai masa hidup tinggi (100%).
satu tahun mencapai 80% pada penderita
IL-2 dalam serum dapat pula digunakan
yang ditangani dengan baik. Penolakan
sebagai petanda dari penolakan.
dini jantung yang menunjukkan adanya

640

peningkatan ekspresi MHC-1 dapat
diukur dari perubahan elektrokardiogram
dan biopsi miokard. Adanya perubahan
tersebut menunjukkan diperlukannya
dosis imunosupresan yang lebih tinggi.
C. Hati
Hati merupakan imunogen yang lemah
dan masa hidup satu tahun melebihi
70%. Mismatch HLA sering tidak praktis
dan tidak menunjukkan keuntungan
pula, tetapi anti-HLA pada resipien dapat
menimbulkan kerusakan saluran empedu.
Transplantasi hati telah menunjukkan
kemajuan pada 10 tahun yang akhir. Ahli
bedah hati menghadapi persoalan khusus
seperti kecenderungan perdarahan
resipien dengan gagal hati dan kesulitan
teknik bedah yang diperlukan untuk
resirkulasi hati yang ditransplantasikan.
Namun dibanding dengan transplan organ
lain, imunosuporesan yang diperlukan
memberikan masa hidup yang lebih lama
(Tabel 20.10).
D. Kornea
Transplantasi komea sangat efektif
dan berhasil untuk waktu yang lama.
Tabel 20.10 Masa hidup penderita pada berbagai jenis transplantasi
Actuarial survival at
Organ 1 tahun 2 tahun
Hati 70%
Paru tunggal 75%
Jantung dan 65%
paru
Pankreas 90-95%
Bab 20. Transplantasi
Tempat komea tersebut terlindung
dari aliran limfe sehingga biasanya
tidak mempunyai kapiler (s equestered
antigen). Bila terjadi vaskularisasi
(misalnya akibat trauma) maka risiko
penolakan bertambah. Matching HLA-
DR mempunyai keuntungan dan
imunosupresan yang menggunakan tetes
steroid juga diperlukan untuk mencegah
penolakan.
Komea diperoleh dari kadaver
donor. Resipien yang menerima donor
komea dari kadaver tidak memerlukan
HLA typing atau imunosupresif
sistemik karena penolakan komea tidak
terjadi kecuali bila tandur menjadi
tervaskularisasi.
E. Kulit
Tranplantasi kulit terbanyak dilakukan
dengan jaringan autologus, namun
dalam keadaan luka bakar yang berat
kadang digunakan tandur kulit asing
yang disimpan dalam keadaan beku di
bank organ/jaringan.Tandur ini tidak
mengandung elemen selular hidup dan
tidak tumbuh pada pejamu, hanya me-
rupakan sebagai penutup biologis. Tandur
3 tahun 4 tahun 5 tahun
50%
> 50%
55%
65%
641
lmunologi Dasar Edisi ke-10

ditinggalkan untuk beberapa hari tetapi F. Pankreas

pada umumnya diganti. Tandur kulit
alogenik murni rnenggunakan kulit yang
hidup dari donor hidup. Penolakan dapat
dicegah dengan irnunosupresan. Hal ini
sebetulnya tidak diinginkan oleh karena
korban dengan Iuka bakar berisiko tinggi
mengalami infeksi dan pengurangan
imunosupresan meningkatkan risiko
terse but.
Transplantasi pankreas menunjukkan
keberhasilan yang pada penderita OM
menormalkan ambang insulin. Akhir-
akhir ini tingkat keberhasilan 1 tahun
tranplantasi pankreas dilaporkan 55%.
Transplantasi tidak perlu menggunakan
seluruh pankreas. Hanya dengan men-
transplantasikan pulau-pulaunya saja,
fungsi pankreas dapat kembali normal.
Prosedur yang digunakan untuk me man en
dan implan sel pulau Langerhans terlihat
pada Gambar 20.13.

Ha

Pcncemaan derigan
kolagtmase m0mbe-
baskan pulau dari
jarmgan sekitar ...

Senlrifu9asi men,gisolasi
pulau-pulau yang terutama
1engand ung sel al a dan beta Pulau-pulau me11elap
d1 sinusoid

•• / Plilau- pulau yang dimumi an dttransplantas1kan lewat

Pulau-pulau a eter e V.porta hatL rnasu ke sinuso id hati. tempat
rnumi p ulau-pulau te.rsebut menetap

Gambar 20.13 Prosedur yang digunakan untuk memanen (harvest) dan implan sel
pulau Langerhans

Pankreas dicerna oleh kolagenase untuk membebaskan pulau dari jaringan sekitar. Pulau selanjutnya
dimurnikan dengan sentrifuse gradien dan diinfuskan melalui kateter ke dalam vena portal hati, homing
dalam sinusoid hati.

642

G. Sumsum tulang
Hal yang ideal adalah bila donor dan
res1p1en ABO kompatibel dan MHC
identik, tetapi kemungkinan bahwa 2
sibling akan memperoleh pasangan
haplotip identik hanya terjadi pada 1
dari 4. Indikasi transplantasi sumsum
tulang terlihat pada Tabel 20.11.
Sumsum tulang sangat imunogenik
dan donor terbaik adalah saudara kembar
yang HLA identik. Kompatibilitas ABO
tidaklah terlalu penting, oleh karena
sel darah merah sudah disingkirkan
dari sumsum tulang dan sel asal tidak
menunjukkan antigen ABO. Resipien
sudah mendapat iradiasi total dan
atau dosis tinggi imunosupresan
sebelum dilakukan transplantasi untuk
mengurangi risiko penolakan GvHD.
Pada transplantasi sumsum tulang selalu
ada risiko terjadinya komplikasi berupa
GvHD, mengingat sumsum tulang
mengandung sel T matang. Oleh karena
itu selalu diusahakan untuk menurunkan
jumlah sel T tersebut (misalnya melalui
Tabel 20.11 Keadaan klinis yang memerlukan transplantasi sumsum tulang
Anemia Penya kit
metabolik
Anemia Fanconi Penyakit Gaucher
Anemia aplastik Talasemia
osteopetrosis
Inborn error of
metabolism
Bab 20. Transplantasi
biji besi magnetik yang dilapisi antibodi),
meskipun tindakan tersebut tidak selalu
meningkatkan keberhasilan.
Sel T yang aloreaktif mengerahkan
sel-sel efektor peJamu ke tempat
transplantasi yang biasanya terjadi dalam
4 minggu (GvHD akut). Organ yang
dijadikan sasaran adalah hati (terutama
epitel bilier), kulit dan saluran cerna.
Reaksi kronis dapat terjadi kemudian,
biasanya menyusul GvHD akut yang
responsif terhadap peningkatan dosis
imunosupresan, akhirnya resipien sering
menjadi sangat rentan terhadap infeksi/
virus oportunistik.
H. Sel punca
Transplantasi sel punca dilakukan pada
defisiensi imun, aplasia hematologis dan
untuk mengganti sumsum tulang pada
penderita yang mendapat pengobatan
agresif seperti leukemia. Masa hidup
berbeda yang tergantung dari berat dan
jenis penyakit yaitu 70% pada anemia
aplastik dan 10-50% pada leukemia.
Defisiensi imun Tumor
Disgenesis retikular Leukemia
Kombinasi berat limfoblastik akut
Penyakit Leukemia mieloid
granulomatosa kronis akut
Sindrom Wisskott- Leukemia mieloid
Aldrich kronis
Severe combined Leukemia limfositik
immunodefiiency kronis
Defisiensi ligan CD40
643
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Transplantasi sel punca yang menjanjikan
pengobatan cara baru menunjukkan
harapan untuk memperoleh regenerasi
Janngan yang rusak sehingga akan
menguntungkan untuk berbagai cedera
seperti Iuka bakar, cedera sumsum tulang
dan berbagai penyakit lainnya (artritis,
diabetes, penyakit kardiovaskular dan
saraf seperti penyakit Alzheimer dan
Parkinson).
1. Sel punca asal janin
Kemampuan transfer sel punca yang
sehat yang dapat self-renewing dan
memproduksi sel baru dan/atau jaringan
merupakan hal yang menguntungkan
pada berbagai cedera (mis. Iuka bakar,
cedera korda spinalis) dan penyakit-
penyakit seperti artnt1s reumatoid,
DM, penyakit kardiovaskular, penyakit
Alzheimer dan Parkinson. Hal ini me-
rupakan terapi baru pada beberapa hal,
tetapi pada ha! lain merupakan kelanjutan
dari terapi sebelurnnya. Transplantasi
pulau Langerhans telah digunakan untuk
mengobati DM, tetapi sel yang ditrans-
plantasikan menunjukkan umur terbatas.
Transplantasi sel punca dapat mem-
perbaharui sel-sel sehingga dapat me-
rupakan terapi pengganti potensial
yang permanen. Sel punca embrionik
memiliki kemampuan yang lebih luas
untuk regenerasi yang terbukti pada
eksperimen dengan hewan; tetapi peng-
gunaannya pada manusia masih terbatas
oleh pertimbangan praktis dan etis.
644
2.Selpunca asaldonor dewasa
Transplantasi sel punca hematopoietik
asal sumsum tulang, darah perifer
atau darah umbilikus merupakan satu-
satunya cara untuk kemungkinan
sembuh pada penderita dengan berbagai
penyakit. Seperti dengan transplantasi
umumnya, penolakan sering terjadi,
tetapi transplantasi sel punca dapat
menimbulkan komplikasi unik yang
fatal karena sel imunokompe'ten s~bagai
tandur mengenal pejamu sebagai asing
dan menimbulkan serangan imun.
Aplikasi primemya sampai saat ini adalah
penggunaan sel punca hematopoietik
pada transplantasi sumsum tulang.
Sel punca embrionik memiliki
kapasitas regenerasi yang lebih luas,
namun kegunaannya pada manusia
masih terbatas oleh pertimbangan
praktis dan etis. Sebenamya, setiap ke-
lainan sumsum tulang dapat dikoreksi
dengan transplantasi sel punca sehat
misalnya bila tidak ada kelainan sel
(anemia aplastik) dan keganasan atau
defek fungsi. Risiko transplantasi adalah
tinggi dan keberhasilannya tergantung
dari keseimbangan antara berat penyakit
terhadap risiko prosedur.
V. XENOTRANSPLANTASI
(NON-HUMAN)
Kurangnya jumlah organ yang tersedia,
berarti bahwa sejumlah penderita akan
meninggal dalam proses menunggu

organ donor. Mortalitasnya adalah 6%
pada mereka yang menunggu untuk
transplantasi ginjal dan 14% untuk
transplantasi jantung.
Sumber altematif untuk organ donor
telah difokuskan pada xenotransplantasi.
Sejumlah besar primata bukan manusia
(simpanse dan babon) dapat merupakan
donor bagi manusia. Transplantasi dini
dari ginjal simpanse ke manusia sudah
dilakukan pada tahun 1964. Sesudah
itu ada percobaan sporadis untuk men-
cangkokkan ginjal, hati, jantung dan
sumsum tulang dari primata ke manusia,
namun tidak ada yang berhasil dengan
baik. Penelitian untuk menggunakan
organ telah diperluas ke spesies lain
dan penggunaan donor babi dilaporkan
memberikan beberapa keuntungan,
meskipun masih terbatas dengan
berbagai persoalan.
Pada xenotranplantasi terjadi peno-
lakan imun yang sangat kuat walau
kepada resipien sudah diberikan imuno-
supresan poten. Respons utama me-
Bab 20. Transplantasi
libatkan antibodi dan komplemen
yang menimbulkan reaksi penolakan
hiperakut. Di sampmg itu ada
kekhawatiran bahwa xenotransplantasi
mempunyai risiko penyebaran patogen
dari donor ke resipien. Patogen potensial
dapat menimbulkan penyakit yang
disebut xenozoonosis yang fatal untuk
manusia, misalnya virus tertentu seperti
famili HIV-1 yang ditemukan pada
simpanse, dan HIV-2 dan herpes-B
pada beberapa primata yang dapat me-
nimbulkan kematian pada manusia.
Di samping itu juga ada kekhawatiran
terjadinya rekombinasi antara virus
primata dengan varian manusia yang
menimbulkan agens penyakit barn.
VII. MEMPERPANJANG MASA
HIDUP ALLOGRAFT
Upaya untuk memperpanjang masa hidup
allograft kebanyakan dilakukan dengan
menggunakan farmakoterapi.
645
 Butir-butir penting
D Penolakan tandur adalah respons
imun dengan spesi:fitas, memori dan
pengenalan self/nonself. Ada 3 jenis
reaksi penolakan utama: hiperakut
diperankan oleh antibodi terhadap
antigen tandur yang sudah ada pada
pejamu, akut yang terjadi melalui
peran Th dan atau CTL dan kronis
yang melibatkan komponen selular
dan humeral
D Kecocokan antara resipien dan tandur
potensial donor dinilai dengan typing
golongan darah dan antigen MHC-1
danMHC-II
D Proses penolakan tandur dapat
dibagi dalam fase sensitasi, saat sel T
dirangsang dan fase efektor pada saat
tandur diserang
D Penolakan tandur dapat ditekan oleh
bahan imunosupresif nonspesi:fik atau
oleh x-iradiasi limfoid total
D Pendekatan eksperimental yang
menggunakan antibodi mono-
klonal memungkinan untuk me-
lakukan imunosupresi spesi:fik.
Antibodi ini dapat bekerja dengan
menyingkirkan populasi sel reaktif
dan mencegah sinyal kostimulator
yang menimbulkan anergi sel reaktif
khusus
D Tempat-tempat tertentu dalam tubuh
seperti komea mata, otak, testis dan
uterus tidak menolak tandur me ski pun
646
ada ketidakcocokan genetik antara
donor dan resipien
D Komplikasi utama transplantasi
sumsum tulang adalah reaksi Graft vs
Host, terjadi atas pengaruh limfosit
yang terkandung dalam sumsum
donor
D Genetic match (s imilarity/disparity)
antara donor dan pejamu merupakan
faktor yang sangat penting untuk
menentukan keberhasilan transplantasi
D Gen histokompatibilitas menyandi
antigen histokompatibel. Diantaranya
adalah molekul MHC-1 dan MHC-11
yang disandi dalam MHC
D Tandur yang ditempatkan dalam
lokasi anatomis normal disebut tandur
ortotopik, yang ditempatkan di tempat
lain dari normalnya disebut tandur
heterotopik
D Penolakan kronis berjalan paling
lambat dan paling lemah, terjadi
khas, bila donor dan resipien berbeda
hanya dalam histokompatibilitas non-
MHC. Penolakan akut terjadi lebih
cepat dibanding penolakan kronis
(2-4 minggu). Penolakan hiperakut
merupakan penolakan paling cepat,
diawali dan selesai dalam beberapa
hari setelah transplantasi, biasa-
nya sebelum tandur yang di-
transplantasikan menunjukkan
hubungannya dengan vaskulatur

resipien. Penolakan set kedua adalah
penolakan tandur yang lebih cepat
dari sebelumnya, yaitu bila penderita
memperoleh jenis tandur yang sama
dengan sebelumnya
D Toleransi imun spesifik melibatkan
pencegahan yang selektif dari respons
antigen tertentu atau sekelompok
antigen. Supresi imun (imunosupresi)
adalah pencegahan respons imun
yang luas dan umum tanpa spesifitas.
terutama limfosit dan APC
D Ketidakcocokan ABO dapat me-
nimbulkan kerusakan masif SDM
yang ditransfusikan dan bila sangat
berat dapat menimbulkan reaksi
transfusi, disebut reaksi hemolitik
akut yang terjadi dalam 24 jam setelah
transfusi.
D Individu Rhesus negatif yang terpajan
dengan SDM Rhesus positif akan
membentuk antibodi dan beberapa
diantaranya adalah isotipe IgG. Bila
ibu Rhesus negatif dan janin Rhesus
Bab 20. Transplantasi
positif, antibodi anti Rh maternal
dapat melewati sawar plasenta dan
berikatan dengan SDM janin. Hal ini
akan menimbulkan penyakit hemolitik
pada bayi baru lahir
D Graft versus Host Disease dapat timbul
dari 2 sumber dalam sumsum tulang
yang ditransplantasikan: sel punca dan
sel T matang yang ada dalam sumsum
tulang. Yang akhir menimbulkan risiko
paling berat dalam terjadinya GvHD,
tetapi risiko dapat dicegah dengan
menyingkirkannya dari sumsum tulang
yang akan diinfuskan
D Jaringan yang tersedia untuk trans-
plantasi dapat berasal dari berbagai
sumber, pada umumnya diperoleh
dari sukarelawan donor hidup atau
kadaver
D Kekurangan organ yang tersedia dan
kritis untuk transplantasi diharapkan
akan dapat ditangani di masa depan
dengan menggunakan donor bukan
manusia (xenotransplantasi).
647
PEMERIKSAAN BAB
PENUNJANG 21
IMUNOLOGI
Daftar Isi
I. SENSITIVITAS DAN SPESIFISITAS 9. lmmunodouble D!ffosion (ID Ouchterlony)
II. PEMERIKSAAN SISTEM IMUN I 0. Single Radial lmmunodouble Diffusion
HUM ORAL (Manci ni )
A. Pemeriksaan imunoglobulin dan protein 11. Rocket Electrophoresis
spesifik lain 12. lmmunoelectrophoresis
I. Serum 13. Countercurrent lmmuno Electrophoresis
2. Hemaglutinasi 14. Pemeriksaan kuantitas sel B
3. Reaksi presipitasi lll. PEMERIKSAAN LIMFOSIT
4. Pemeriksaan IgG, IgM, IgA dan protein A. Pemeriksaan kuantitas dan fenotipe
dengan elektroforesis l. Isolasi sel
5. Pemeriksaan antibodi terhadap antigen 2. Roset E
mikroba 3. Roset EA
B. Kemampuan memproduksi imunoglobulin B. Pemeriksaan fungsi
C. Pemeriksaan protein spesifik lain I. Transformasi limfosit T
1. Paraprotein 2. Leucocyte Migration Inhibition Test
2. Elektroforesis protein serum 3. Pemeriksaan sitotoksisitas
D. Urin 4. Uji proliferasi
E.CSP 5. Mixed Lymphocyte Culture (Reaction)
F. Pemeriksaan protein fase akut dan komplemen 6. Plaque Forming Cell
l Pemeriksaan protein fase akut IV. PEMERIKSAAN FUNGSI NEUTROFIL
2. Pemeriksaan komplemen dan kompleks imun DANMONOSIT
3. Pemeriksaan produk komplemen A. Rebuck skin window
4. Pemeriksaan kompleks imun B. Kemotaksis
G. Berbagai teknik pemeriksaan sistem imun C. Fagositosis
humoral khusus D. Pemeriksaan lain
E. Pemeriksaan fungsi neutrofil dan monosit
1. Radioimmunoassay
dalam berbagai tahap
2 . Radioallergosorbent Test
V. PEMERIKSAAN BIOPSI JARINGAN
3. Competition RIA A . Biopsi kulit
4. Radio Jmmunosorbent Test B. Biopsi ginjal
5. Sandwich RIA
VI. TISSUE TYPING
6. Jmmun oradiometric Assay
7. Enzyme Linked Immunosorbent Assay VIL IMMUNOBLOTTING
8. Fluorescence Immuno Assay Butir-butir penting

649
lmuno/ogi Dasar Edisi ke- 10

Daftar singkatan yang digunakan dalam bah ini

AIDS Acquired Immunodeficiency LES Lupus Eritematosus Sistemik
Syndrome LMI Leucocyte Migration Inhibition
AFP Alpha Feta Protein Test
AMA Antibodi antimitokondria LTB Leukotrin B
APC Antigen Presenting Cell MLC Mrxed Lymphocyte Culture
AR Artritis Reumatoid MLCR Mixed Lymphocyte Culture
CD Cluster ofDifferentiation Reaction
CGD Chronic Granulomatous Disease MLR Mixed Lymphocy te Reaction
CIE Countercurrent Immuno MHC Mayor Histocompatibility
Electrophoresis Complex
CSP Cairan Serebrospinal NBT Nitroblue tetrazolium
EAC Erythrocyte Antibody Complex
NK Natural Killer (sel)
EDTA Etilen diam in tetra asetat
PCR Pattern Cognition Receptor
ELISA Enzyme Linked Immunosorbent
PFC Plaque Forming Cell
Assay
EMIT Enzyme Multiplied Immunoassay PHA Fitohemaglutinin
ENA Extractable Nuclear Antigen PMA Phorbol Miristat Asetat
FACS Fluoresence Activated Cell Sorters PPD Purified Protein Derivative
FCT Flow Cytometry RAST Radio Allergosorbent Test
FIA Fluorescence Immunoassay RIA Radio immunoassay
FPIA Fluorescence Polarization RIST Radio Immunosorbent Test
Immunoassay SDS-PAGE Sodium Dedecyl Sulfate
HA Hemaglutinasi
Polyacry lamide Gel Electrophoresis
HIV Human Imunodeficiency Virus
SPN Supematan
HLA Human Leucocyte Antigen
IEP SRID Single Radial Immunodouble
Immunoelectrophoresis
IRMA Immunoradiometric Assay Diffussion

650

erbagai pemeriksaan komponen
B sistem imun telah dapat dikerja-
kan. Pada umumnya, biaya yang
diperlukan untuk pemeriksaan tersebut
masih sangat tinggi. Oleh karena itu
seorang klinikus perlu mengetahui dasar
beberapa teknik pemeriksaan imunologi,
agar dapat memilih jenis pemeriksaan
yang diperlukan. Ada pemeriksaan yang
mutlak untuk diagnosis atau peman-
taun penyakit, beberapa pemeriksaan
diperlukan dalam subklasifikasi penyakit
dengan komplikasi yang bervariasi dan
pemeriksaan yang hanya dilakukan dalam
penelitian khusus saja.
Dr Richard Asher sekitar 50 tahun
yang lalu memberikan gambaran mengenai
alasan-alasan permintaan dokter untuk peme-
riksaan laboratorium sebagai berikut:
• Saya memilih tes ini karena bila sesuai
dengan pendapat saya, maka saya akan
percaya, dan bi la tidak, saya tidak akan
mempercayamya
• Saya tidak mengerti tes ini dan saya
tidak mengetahui gambaran normalnya,
namun tes ini sedang menjadi suatu tren
• Bila atasan saya menanyakan apakah
anda sudah melakukan tes ini atau itu,
saya ingin menjawab "ya", karenanya
saya mintakan tes sebanyak mungkin
agar tidak tertangkap basah tidak me-
lakukan suatu tes
• Saya tidak tahu apa yang saya cari,
tetapi melalui tes ini mungkin saya
akan menemukan sesuatu
• Saya mintakan tes ini oleh karena saya
ingin meyakinkan pasien saya, tidak
Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi
ada yang salah, dan saya pikir tidak
akan mempercayai saya bila tes itu
tidak dilakukan.
I. SENSITIVITAS DAN
SPESIFISITAS
Tes laboratorium berbeda dalam sensiti-
vitas dan spesifisitas. Untuk memperoleh
hasil optimal, setiap hasil esai di atas
cutt off point dianggap positif tidak
ada penderita dengan penyakit yang
menunjukkan hasil tes negatif (basil
negatif semu) dan sedikit mungkin indi-
vidu tanpa penyakit yang menunjukkan
tes positif (positif semu). Sensitivitas suatu
tes adalah proporsi penderita dengan
penyakit yang menunjukkan tes positif.
Hasil negatif adalah tes yang sangat sen-
sitif dan dapat digunakan untuk menying-
kirkan penyakit relevan. Tes hendaknya
negatif pada individu sehat dan yang
menderita penyakit lain, tetapi dengan
gambaran klinis sama.
Spesifisitas tes adalah proporsi indi-
vidu tanpa penyakit tertentu dengan tes
negatif. Tes positif hanya terbatas pada
penyakit yang dipermasalahkan dan tes
dengan spesifisitas tinggi, seperti AMA
digunakan untuk memastikan diagnosis
klinis.
II. PEMERIKSAAN SISTEM
IMUN HUMORAL
Banyak teknik laboratorium yang di-
gunakan secara rutin dalam laboratorium
651
lmunologi Dasar Edisi ke-10

riset dan klinis berdasarkan penggunaan
antibodi. Di samping itu banyak teknik
modem biologi molekular telah memberi-
kan banyak informasi berharga mengenai
sistem imun. Semua metoda kuantitatif
imunokimiawi modern berdasarkan atas
antigen murni atau antibodi yang jumlah-
nya dapat diukur dengan molekul indikator.
Bila molekul indikator dilabel dengan
radioisotop, esai disebut RIA. Bila molekul
indikator diikat secara kovalen dengan
enzim, dengan spektrofotometer dapat
ditentukan secara kuantitatif kecepatan
konversi substrat jernih menjadi produk
yang berwama. Esai ini disebut ELISA.
Oleh karena antibodi (monoklonal)
sudah dapat diproduksi terhadap setiap
jenis makromolekul dan kimiawi kecil,
pemeriksaan yang berdasarkan teknik
antibodi dapat digunakan terhadap setiap
molekul dalam larutan atau dalam sel.
Antibodi monoklonal adalah antibodi
homogen yang dihasilkan dari klon
tunggal. Antibodi tersebut dapat disintesis
di laboratorium dari hibridoma, yaitu sel
yang dihasilkan dengan menyatukan dua
sel yang berlainan (Gambar 21.1). Dengan
teknik imunofluoresensi yang mengguna-

---------- 0 Jalur
mieloma

\ H H H H H J
Seleksi hibrida menggunakan
I
Survivor
medium yang hanya memungkinka
hibrida bertahan

( Supernatan esai untuk antibodi )

Penghasilan antibodi positif

Esai kembali SPN

untukAb
Klon positif

0 --~___,,'~~-~
Kultur
in vitro
,~ ~
Dibiakkan sebagai Gambar 21.1 Prinsip
tumor asitik produksi antibodi
~--~~~~~~~-~~~~-~~~~~~~--' monoklonal

652
 Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi

kan antibodi monoklonal, jumlah sel B,
sel T dan subset sel T, dapat dibedakan satu
dari yang lainnya dan dihitung di bawah
mikroskop fluoresen atau cell sorter.
Cell line yang memproduksi anti-
bodi yang diinginkan, monospesifik dan
monoklonal telah dapat dikembangkan.
Antibodi monoklonal (mAb) terhadap jenis
antigen yang diinginkan sudah dapat dibuat
dalam jumlah besar. mAb telah merupakan
reagens dalam riset dasar dan merniliki
nilai diagnostik dan aplikasi klinis.
A. Pemeriksaan imunoglobulin dan
protein spesifik lain
1. Seru m
Pengukuran imunoglobulin adalah mutlak
untuk penderita dengan infeksi berulang
berat dan penyakit limfoproliferatif, untuk
membedakan defisiensi imun sementara
dari yang menetap dan dalam pemantauan
pengobatan. Antibodi terhadap antigen
eksogen perlu diketahui pada infeksi ber-
ulang seperti aktinomikosis, endokarditis
bakterial, mononukleosis infeksiosa, pe-
nyakit hati dan pemantauan imunoterapi.
Selanjutnya diperlukan juga untuk menge-
tahui gamopati monoklonal IgG, IgA atau
IgM, membedakan perubahan sementara
yang terjadi karena Iuka bakar atau defi-
siensi imun primer, mengukur kadar IgA
pada penderita dengan infeksi permukaan
mukosa atau lgE pada penderita alergi.
Kadar antibodi dalam cairan serebro-
spinal pada penderita dengan infeksi atau
penyakit demielinisasi dan kadar heavy
atau light chain imunoglobulin dalam urin
pada penderita dengan mieloma multipel
perlu diketahui.
Setiap laboratorium menentukan
batasan referens sendiri untuk setiap
protein, dan hal itu akan bervariasi ter-
gantung dari cara, antisera yang digunakan
dan golongan etnik (Tabel 21.1). Batasan
referens untuk kebanyakan protein

Tabel 21 .1 Nilai normal imunoglobulin serum

Usia lgG (g/I) lgA (g/I) lgM(g/I)
Waktu lahir 5.2 - 18.0 < 0,02 0,02 - 0,2
0 - 2 minggu 5.0 - 17.0 0,01 - 0,08 0,05 - 0,2
2 - 6 minggu 3.9 - 13.0 0,02 - 0, 15 0,08 - 0,4
6 - 12 minggu 2. 1 -7 .7 0,05 - 0,4 0,15-0,7
3 - 6 bulan 2.4 - 6.8 0,1 - 0,5 0,2 - 1.0
6 - 9 bu lan 3.0 - 9.0 0,1 5-0,7 0,4 - 1.6
9 - 12 bulan 3.0 - 10.9 0,2 - 0, 7 0,6 ''_ 2,1
1 - 2 tahun 3,1 - 13.8 0,3 - 1,2 0,5 - 2,2
2 - 3 tahun 3.7 - 15.8 0,3 - 1,3 0,5 - 2,2
3 - 6 tahun 4.9-16.1 0,4 - 2.0 0,5 - 2.0
6-12tahun 5,4 - 16, 1 0,5 - 2.5 0,5 - 1.8
> 12 tahun 7.0 - 16.0 0,8 - 4.7 0,5 - 3.0

653
lmunologi Dasar Edisi ke-10
bervariasi dengan usia terutama anak;
tetapi 95% populasi normal akan
menunjukkan nilai dalam batasan normal.
Penilaian IgG, IgM, IgA dan protein serum
adalah esensial bila ada dugaan defisiensi
imun dan penyakit limfoproliferatif.
2. Hemaglutinasi
HA merupakan cara untuk menemukan
antibodi atas dasar aglutinasi sel darah
merah. Sebagai antigen dapat digunakan
sel darah merah atau antigen yang
mensensitasi sel darah merah. Uji Coombs
direk merupakan cara untuk menemukan
antibodi yang dapat mengaglutinasikan sel
darah merah dengan efektif. Bila antibodi
dicampur dengan sel darah merah, aglu-
Sel darah merah + bahan biologis (antibodi)
Antibodi lgM
dalam serum
Awan bermuatan negatif mengelilingi
sel darah merah yang belum diproses
dikenal sebagai "Potensial Zeta"
Gambar 21.2 Hemaglutinasi direk dengan lgM
654
tinasi terjadi segera (Gambar 21.2).
Uj i Coombs indirek merupakan cara
untuk menemukan antibodi yang tidak
begitu efektif mengaglutinasikan sel darah
merah. Mungkin pada permukaan sel ter-
sebut tidak tersedia cukup antigen yang
dapat mengikat antibodi. Cara ini dapat
pula dipergunakan untuk mencari antigen
yang bukan berasal dari sel darah merah.
Pada hemaglutinasi direk, antigen me-
rupakan komponen intrinsik sel darah
merah. IgM dalam cairan biologis akan
diikat oleh antigen spesifik pada sel darah
merah meskipun ada muatan negatif pada
sel darah merah oleh karena jarak potensial
maksimal antara dua tempat ikatan antigen
tidak dicegah.
............
... ··..
.
...
Aglutinasi

3. Reaksi presipitasi
Presipitasi dapat terjadi bila antibodi
(biasanya lgG atau lgM) bereaksi dengan
antigen yang larut. Bila reaksi terjadi dengan
bantuan medium/agar, akan terbentuk
lengkung/garis presipitasi. Presipitin ditemu-
kan pada penderita dengan alveolitis eks-
trinsik, infeksi saluran napas oleh Kandida
albikans dan farm er :S lung. Pada bird
fancier :S lung disease juga dibentuk anti-
bodi presipitin lgG dan antigennya ditemu-
kan dalam urin, bulu dan tinja burung.
Tes presipitasi dilakukan dengan cara
Ouchterlony, insensitif tetapi murah di-
banding dengan imunoesai. Ekstrak antigen
relevan ditempatkan di sumur luar dan
serum penderita di sumur sentral. Setelah
beberapa hari, hasil diperiksa untuk
presipitasi yang dibentuk oleh antibodi
dengan antigen (Gambar 21.3).
Aspergilus fumigatus
(aspergilosis)
Albumin avian
(bird fancier 's lung)
Gambar 21.3 Penemuan antibodi presipitin pada alveolitis ekstrinsik alergik
Penderita mengandung antibodi presipitin terhadap albumin avian ; hal itu menunjukkan kemungkinan
adanya bird fanciers ' lung.
Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi
4. Pemeriksaan IgG, IgM, IgA dan
protein dengan elektroforesis
Kadar total lg dalam serum biasanya di-
lakukan dengan nefelometer. lg yang me-
ninggi ditemukan pada berbagai penyakit
(Tabel 21 .2).
5. Pemeriksaan antibodi terhadap
antigen mikroba
Penemuan antibodi terhadap mikroba telah
digunakan dalam diagnosis infeksi untuk
waktu lama. Dalam diagnosis penyakit
akut, peningkatan titer antibodi (biasanya
4x lipat) hams dapat ditunjukkan dalam
paired sera yang diambil dengan perbedaan
waktu 2 minggu. Bila diperlukan jawaban
cepat, adanya titer tinggi, lgM spesifik
menunjukkan adanya infeksi primer.
Adanya antibodi juga penting dalam
penelitian defisiensi imun. Kemampuan
Kandida albikans
(kandidiasis) ,'/
Mikropolispora faeni
(farmer's lung)
655
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

Tabel 21.2 Peningkatan lg dalam serum

lsotipe meni ngkat Keadaan dengan peningkatan isotipe
lgG Penyakit jaringan ikat, tiroiditis Hashimoto, hepatitis kron is aktif,
sarkoid, Al OS
lg A lnfeksi gastrointestinal/ saluran napas, penyakit Crohn, penyakit
coe/iac, penyakit hati oleh alkohol , AR, spondilitis ankilosis
lgM lnfeksi akut virus, sirosis bilier primer, limfoma , malaria,
tripanosomiais
lgG dan lgA lnfeksi saluran napas kronis (bronkiektasi/tuberkulosis)
lgG dan lgM LES , lepra, hepatitis aktif kronis
lgG , lgA dan lgM lnfeksi bakteri kronis (endokarditis, osteomielitis, abses dalam ,
empiem , sarkoid)

membentuk antibodi spesifik terhadap
- - --a+in+1tigen tertentu, merupakan cara paling
sensitif untuk menemukan kelainan pada
produksi antibodi. Antibodi tersebut biasa-
nya ditemukan dengan ELISA. Antibodi
terhadap streptokok pneumoni ditemukan
pada kebanyakan subyek dewasa normal,
tetapi tidak pada subyek dengan defisiensi
antibodi primer. Antibodi terhadap anti-
gen virus umum juga dapat digunakan
bila ada riwayat pajanan dengan virus.
Juga bila subyek pemah diimunisasi,
perlu untuk diperiksakan antibodi terhadap
toksoid tetanus, toksoid difteri dan virus
polio. Bila kadar antibodi rendah, subyek
diuji imun dengan antigen yang dimatikan
dan benar dan direevaluasi responsnya
pada 4-6 minggu kemudian.
B. Kemampuan memproduksi
imunoglobulin
Kemampuan penderita membuat imuno-
globulin dapat diperiksa dengan imunisasi
aktif, misalnya antigen bakteri seperti
toksoid tetanus dan respons antibodi di-
ukur__dengan t_abung tes presipitasi.
C. Pemeriksaan protein spesifik lain
1. Paraprotein
Sel B nonnal mensekresi molekul lg, baik
utuh atau berupa fragmen dan populasi
monoklonal sel B. Oleh karena itu sel
B mempunyai kemampuan untuk mem-
produksi Jg identik dalam jumlah besar.
Molekul identik tersebut menunjukkan
migrasi khas yang disebut paraprotein
pada elektroforesis baik dari darah atau
urin . Adanya paraprotein menunjukkan
keganasan sel B seperti mieloma dan
makroglobulinemia Waldenstrom.
2. Elektroforesis protein seru m
Elektroforesis protein serum dilakukan pada
semua sampel untuk pemeriksaan analisis
lg, agar paraprotein dapat diidentifikasi.
D. Urin
Analisa imunoglobulin urin diperlukan
pada mieloma atau bila ditemukan M

656

band serum. Pasien dengan kerusakan
ginjal mensekresi sejumlah besar rantai
ringan bebas poliklonal dalam urin.
Rantai ringan monoklonal bebas (protein
Bence-Jones) tidak dapat ditemukan
pada pengukuran rutin (protein total urin
dengan dipstik) . Satu-satunya tes yang
dapat dipercaya untuk menemukan ada-
nya proteinuria Bence Jones dilakukan
dengan tes yang terdiri atas 3 tahap:
• Kadar dalam urin
• Elektroforesis untuk menunjukkan ada-
nya M band
• Imunofiksasi untuk menentukan band
monoklonal yang terdiri atas rantai
ringan monoklonal atau K atau 'A
Ekskresi seluruh paraprotein oleh ginjal
rusak hanya memberikan hasil positif
semu, kecuali bila diperiksa rantai ringan
monoklonal atau K atau 'A.
E.CSP
Kadar IgG dan albumin dalam CSP
dapat diukur. Oleh karena albumin tidak
disintesis dalam otak, hubungan antara
lgG dan albumin - indeks IgG CSP -
memberikan indikasi indirek mengenai
jumlah IgG yang disintesis dalam CSP
oleh limfosit dalam otak.
F. Pemeriksaan protein fase akut dan
komplemen
1. Pemeriksaan protein fase akut
CRP atau protein fase akut merupakan
protein yang meningkat pada infeksi dan
Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi
penyakit lain yang berhubungan dengan
kerusakan jaringan dan infiamasi. Peme-
riksaannya digunakan dalam pemantauan
aktivitas infiamasi suatu penyakit. Kadar-
nya adalah khas sebagai berikut:
• lnfiamasi ringan/ infeksi virus: < 40 mg/1
• Infiamasi aktif/ infeksi bakteri:
40-200 mg/l
• Infiamasi berat: infeksi bakteri invasif,
beberapa keganasan: dapat sampai
500 mg/l.
2. Pemeriksaan komplemen dan
kompleks imun
Esai untuk komplemen dalam serum di-
bagi sebagai esai komponen individual
dan pengukuran imunokimiawi untuk C3
dan C4 yang merupakan esai yang paling
berguna. Pengukuran komponen lainnya
jarang diperlukan, kecuali bila ada dugaan
defisiensi genetik dan kelainan esai fung-
sional. Inhibitor C 1 hams diukur bila di-
duga ada angioedem herediter. Kadar kom-
plemen yang rendah lebih relevan secara
klinis dibanding kadar tinggi. Oleh karena
semua komponen komplemen dapat ber-
fungsi sebagai acute-phase reactant, sin-
tesisnya meningkat pada infiamasi.
Perubahan dalam kadar komplemen
menunjukkan adanya proses penyakit.
Kadamya yang meningkat sering ditemu-
kan pada inflamasi akut dan infeksi yang
berhubungan dengan peningkatan AFP.
Pemeriksaan yang hanya dilakukan satu
kali hanya memberikan nilai terbatas, dan
dianjurkan untuk dilakukan pemeriksaan
serial.
657
lmunologi Dasar Edisi ke-10
C3 dan C4 meningkat ditemukan
pada reaksi fase akut dan inflamasi kronis
yang rendah dapat ditemukan pada pen-
derita dengan LES, terutama yang di-
sertai dengan kelainan ginjal. C3 rendah
ditemukan pada penderita dengan glome-
rulonefritis membranoproliferatif atau
lipodistrofi parsial yang disertai dengan
faktor nefritis C3. Kadarnya menjadi
normal pada konvalesensi, disertai dengan
glomerulonefritis pasca infeksi streptokok
akut. C4 rendah ditemukan pada penderita
dengan angioedem herediter, krioglobuli-
nemia atau defisiensi genetik C4.
Komponen-komponen komplemen
lainnya seperti C3d (hasil degradasi C3),
CHI (uji fungsi), Cl esterase inhibitor
(kadamya yang rendah < 0, 14g/l) ditemu-
kan pada 85% penderita dengan angioedem
herediter, Cl esterase inhibitor (esai fungsi)
untuk melihat aktivitasnya (sekitar 15%
penderita dengan angioedem herediter
menunjukkan nilai normal) dan C 1q
hanya dilakukan pada keadaan spesifik
tertentu.
Defisiensi komplemen dapat dibagi
menjadi primer yang ditentukan faktor
genetik dan sekunder yang dapat disebab-
kan penggunaan komplemen dalam
interaksi antigen-antibodi . Kadar C3 dan
C4 rendah tetapi faktor B normal, me-
nunjukkan aktivasi komplemen hanya
terjadi melalui jalur klasik. Bila kadar
C3 , C4 dan faktor B semuanya rendah,
kemungkinan besar juga terjadi aktivasi
melalui jalur altematif. Tetapi bila kadar
C4 normal dengan kadar C3 dan faktor B
658
rendah, berarti ada aktivasi melalui jalur
altematif saja. Pengukuran C3 dan C4
akan membantu dalam pemantauan peng-
obatan penderita glomerulonefritis dan
vaskulitis. Kadar yang rendah biasanya
menjadi normal pada remisi.
Uji fiksasi komplemen merupakan
cara untuk menemukan antigen atau
antibodi yang hanya bereaksi bila ada
komplemen. Antibodi dicampur dengan
antigen dan komplemen. Komplemen
akan diikat kompleks antigen-antibodi.
Bila komplemen tidak diikat, maka
komplemen akan ditemukan bebas dalam
larutan. Adanya komplemen bebas tersebut
dapat diperlihatkan dengan menambahkan
sel darah merah dan hemolisin. Lisis sel
darah merah akan terjadi atas pengaruh
komplemen yang bebas tadi. Untuk
mengerti perubahan komplemen pada
penyakit, hendaknya dipertimbangkan
komponen komplemen dalam 3 golongan,
komponen dini jalur klasik, komponen dini
jalur altematif dan komponen lambat yang
umum pada keduajalur (Gambai· 20.4).
Dalam praktek, C4 dan C3 yang
rendah dengan faktor B normal, me-
nunjukkan dugaan adanya hanya akti-
vasi jalur klasik. Bila C4, C3 dan faktor B
rendah, jalur altematif mungkin diaktif-
kan, baik melalui jalur umpan balik atau
simultan. Ambang C4 normal dengan
kadar C3 dan faktor B rendah, menunjuk-
kan adanya aktivasi j alur altematif saja.
Pengukuran serial C3 dan C4 ber-
manfaat pada pemantauan perkembangan
penyakit atau pengobatan pada beberapa
 Bob 2 I . Pemeriksoon Penunjong lmunologi

Gambar 21.4 Aktivasi komplemen

jalur klasik dan alternatif
Jalur
alternatif

Jalur bersama
fi nal

bentuk glomerulonefritis, LES dan (C3NeF) merupakan antibodi terhadap

vaskulitis. Bila awalnya rendah, biasa-
nya kembali ke normal pada saat remisi.
Pemeriksaan komplemen rutin hanya
sedikit berarti pada penyakit inflamasi
kronik lainnya (Tabel 21 .3).
3. Pemeriksaan produk komplemen
Walau ambang komplemen normal, namun
aktivasinya dapat diketahui dengan meng-
ukur komponennya, misalnya pada syok
endotoksin yang menggunakan aktivasi
j alur alternatif C3. Faktor nefritik C3
C3 aktifyang menstabilkanjalur konver-
tasi alternatif C3 dan memungkinkan pe-
mecahan C3 lebih lanjut. C3NeF diduga
ada pada penderita yang mengalami
ambang C3 rendah yang sebabnya tidak
dapat diterangkan, umumnya pada penyakit
ginjal atau infeksi rekuren.
4. Pemeriksaan kompleks imun
Kompleks imun berperan pada berbagai
penyakit seperti artritis reumatoid, glome-
rulonefritis, poliartritis, demam reuma dan

Tabel 21.3 lnterpretasi perubahan komplemen pada penyakit

Ambang komplemen
C4 Cl Faktor B Jalur aktivitas Contoh
Jalur klasik LES
Jalur klas ik dan alternatif Bakteriemi negatif-Gram
Jalur alternatif Beberapa kasus LES
Jalur klasik sampai C4 Angioedem herediter
dan C2 saja (defisiensi Inhibitor C1 )
t t t Sintesis komponen lnflamasi akut dan kroris
meningkat

659
lmunologi Dasar Edisi ke-10

sejumlah penyakit infeksi antara lain endo-
karditis bakterial. Kerusakanjaringan yang
dipicu kompleks imun disebabkan oleh
in:flamasi yang mengaktifkan komplemen
dan mengerahkan neutrofil yang melepas
enzim lisosom (Gambar 21.5).
Adanya kompleks imun dapat di-
periksa dengan 2 cara sebagai berikut:
a. Analisis spesimen jaringan untuk me-
lihat komponen endapan kompleks
imun (imunoglobulin, komplemen dan
kadang-kadang antigen) dengan teknik
imunofluoresen
b. Kompleks imun dalam serum atau cairan
tubuh lain
Kompleks imun dalam sirkulasi dapat
ditemukan dengan 2 cara, yaitu peme-
riksaan antigen spesifik dalam kompleks
dengan antibodi dan pemeriksaan antigen
nonspesifik. Oleh karena aneka ragam
antigen dapat ditemukan dalam kompleks
imun, cara antigen spesifik sangat sulit
untuk digunakan di klinik sehingga banyak
peneliti telah mengembangkan teknik
antigen nonspesifik (Tabel 21.4).
Dewasa ini banyak cara yang dapat
dikerjakan untuk menemukan kompleks
imun dalam sirkulasi, tetapi tidak ada
satu carapun yang ideal. Salah satu teknik
yang sering digunakan adalah cara yang
menggunakan cell line limfoma (sel Raji)
(Gambar 21.6).
Kerusakan jaringan oleh kompleks
imun tidak selalu disertai dengan kompleks
irnun dalam sirkulasi. Penemuan kompleks
imun dalam serum berguna untuk menilai
dan memantau penyakit serta efek per-
tukaran plasma. Bila kompleks imun di-
duga berperanan pada suatu penyakit, maka
sedapatnya dilakukan biopsi jaringan dan
kompleks imun diperiksa dengan teknik
imunofluoresen. Pemeriksaan kompleks
imun di dalam jaringan lebih bermakna
dibanding dengan pemeriksaan kompleks
imun dalam sirkulasi.

A. B. C.

tidak ada
kompleks
kompleks
imun bebas
••
.
•',
komplemen • I•
, •
komplemen
diikat
ind ikator
lisis sel
imun

Gambar 21.5 Uji Fiksasi Komplemen

A. Antigen dalam jumlah tertentu dimasukkan ke dalam tabung, kemudian ditambahkan serum
yang akan diperiksa, bila didapat antibodi yang cocok terhadap antigen , akan terbentuk
kompleks imun
B. Komplemen yang ditambahkan ke dalam tabung akan diikat kompleks imun
C. Ditambahkan sel indikator (sel darah merah). Bila masih ada komplemen yang tidak diikat
kompleks, sel darah merah akan dihancurkan .

660
 Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi

Tabel 21.4 Cara antigen nonspesifik untuk menemukan kompleks imun dalam
sirkulasi
Cara fisik • Ultrasentrifus
• Filtrasi gel
• Kriopresipitasi
• Presipitasi dengan glikol polietilin
• Nefelometri
Cara biologis • Reaksi presipitin
• lnhibisi aglutinasi partikel lateks yang dilapisi imunoglobulin
• Aktivasi anti-komplemen
• Radioassay Clq
• Uji ikatan Clq
• Uji ikatan konglutinin
Teknik selular • Uji agregasi trombosit
• lnhibisi fagositosis agregat dengan label
• lnhibisi pembentukan reset EAC
• Uji sel Raji

G. Berbagai teknik pemeriksaan teknik pemeriksaan untuk menentukan

sistem imun humoral khusus
1. Radioimmunoassay
RIA digunakan dalam diagnosis untuk
menemukan antigen tunggal atau antibodi
dalam cairan biologis. Esai tersebut dapat
kompetitif dan nonkompetitif (Gambar
21.6 dan 21.7). Esai imun biasanya meng-
gunakan fase padat untuk mengikat atau
antigen atau antibodi . Bila antibodi yang
diikat dengan fase padat, absorpsi terjadi
melalui regio Fe sehingga fraksi Fab
bebas untuk mengikat antigen. IgG dapat
diikat oleh fase padat dengan sebelumnya
melapisi protein A oleh karena yang akhir
mengikat fraksi F c dari hampir semua IgG
(1 ,2 dan 4). Protein A diisolasi dari dinding
sel beberapa galur Streptokok aureus.
Kadar antigen atau antibodi spesifik
dalam larutan dapat diperiksa dengan
RIA atau ELISA. RIA merupakan suatu
antibodi atau antigen dengan mengguna-
kan reagens bertanda zat radioaktif
(Gambar 21 .8 ).
2. Radioallergosorbent Test
RAST merupakan cara RIA yang khusus
digunakan untuk menemukan antibodi
spesifik IgE. Dalam teknik ini antigen
mula-mula diikat benda padat dari
selulosa. IgE yang diikat kemudian dapat
ditemukan dengan anti-IgE yang ber-
tanda radioaktif (Garn bar 21.9).
3. Competition RIA
C.RIA adalah cara RIA k:lasik untuk
menemukan antigen. Dalam ha! ini
antigen yang dicari (Ag) bersama-sama
dengan sejumlah antigen tertentu yang
bertanda zat radioaktif (Ag*) direaksikan
dengan antibodi (Ab) yang diikat oleh

66 1
lmunologi Dasar Edisi ke-10

AqlAb Aq7Ab
Tambahkan se rum c AqlAb
c
~ c Aqj"Ab
yang mengandung c
kompleks 1mun AqlAb AqlAb
C' c
Sel Raj i dengan
reseptor komplemen

Tambahkan anti lg
~
dengan zat radioakt1f

Hitung rad ioakt1V1tas untuk

--+ menilai j umlah kompleks
1mun dalam serum

Gambar 21.6 Uji Raji untuk

menemukan kompleks imun
dalam sirkulasi

Esai imun

I
----,
Kompetitif Nonkompetitif untuk memeriksa
I
I
untuk memeriksa bahan biologis
bahan biologis

I
Antigen atau antibodi
termasuk
I
Antibodi

ldikenal
sebagai
Antigen

l
dikenal
sebagai

EMIT FPIA RIA Esai imun Esai imun

tak langsung antibodi sandwich

Gambar 21.7 Klasifikasi esai imun

Esai imun dapat dibagi sebagai kompetitif dan nonkompetitif.

662
 Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi

• Benda padat (plastik atau tabung reaksi) mula-mula disensitasi oleh antigen
• Sebagian antigen akan diabsorpsi sedang antigen yang bebas dicuci hingga bersih
• Antibodi kemudian ditambahkan dan akan diikat oleh antigen
• Antibodi yang berlebihan juga dicuci hingga bersih
• Antibodi yang diikat dapat ditemukan kembali dengan konyugat yang bertanda zat radioaktif
• Konyugat yang berlebihan dicuci hingga bersih
• Radioaktivitas yang diikat kemudian dapat dihitung dengan gamma counter.

1.
C> Antigen

2.

~gE
Sama seperti
pada RIA
3. hanya
konjugat
di sini
adalah
4. anti lgE*

5.

6.
•-'~ilgE•
Gambar 21.9 Radioallergosorbent Test

Cara-cara RAST sama dengan RIA, hanya pada RAST konyugat yang digunakan ialah konjugat
anti-lgE (anti-lgF) dan alergen diikat secara kovalen ke benda padat dari selulosa, sedang pada
RIA, antigen diikat secara non-kovalen. lkatan kovalen mengakibatkan lebih banyak alergen terikat
sehingga mampu menemukan kadar lgE yang rendah dalam serum .

663
lmunologi Dasar Edisi ke-10
benda padat. Antigen yang dicari dan
antigen yang bertanda zat radioaktif akan
saling berebut zat radioaktif tempat pada
antibodi. Jumlah antigen bertanda yang di-
ikat antibodi merupakan ukuran untuk kadar
antigen yang dicari (Gambar 21.10).
4. Radio Immunosorbent Test
RIST adalah C.RIA yang digunakan
untuk menemukan IgE (Gambar 21.11 ).
5. Sandwich RIA
Sandwich RIA digunakan untuk menemu-
kan antigen atau antibodi. Antibodi yang
dicari berfungsi sebagai jembatan antara
benda padat yang disensitasi dengan anti-
gen yang tidak bertanda zat radioaktif dan
antigen yang bertanda zat radioaktif.
6. Immunoradiometric Assay
IRMA adalah teknik untuk memeriksa
antigen dengan cara menambahkan anti-
bodi yang bertanda zat radioaktif. Antigen
tersebut akan mengikat sebagian antibodi.
Campuran
Ag+ Ag*
Ab spesifik
Garn bar 21.10 Competition Radioimmunoassay
664
Antibodi yang bebas kemudian disingkir-
kan dengan menambahkan antigen padat.
Antibodi bertanda zat radioaktif yang
diikat antigen dalam larutan selanjutnya
diperiksa. Radioaktivitas larutan tersebut
adalah sebanding dengan jumlah antigen
yang dicari.
7. Enzyme Linked Immunosorbent Assay
ELISA digunakan untuk menemukan
antibodi. Dalam hal ini antigen mula-mula
diikat benda padat kemudian ditambah
antibodi yang akan dicari. Setelah itu di-
tambahkan lagi antigen yang bertanda
enzim, seperti peroksidase dan fosfatase.
Akhirnya ditambahkan substrat kromo-
genik yang bila bereaksi dengan enzim
dapat menimbulkan perubahan warna.
Perubahan warna yang terjadi sesuai dengan
jumlah enzim yang diikat dan sesuai pula
dengan kadar antibodi yang dicari. Di-
banding dengan RIA, pada uji ELISA di-
gunakan reagens yang lebih stabil, tetapi
kurang sensitif(Gambar 21.12).
Bahan padat
Ag dan Ag* berkompetisi
 Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi

A Benda padat lgE*

<J>

Anti lgE
"' lgE*

Uji lgE

Gambar 21.11 Radioimmunosorbent Test

Benda padat mula-mula disensitasi dengan anti-lgE. Kemudian ditambahkan serum dengan
lgE yang akan dicari dan sejumlah lgE tertentu yang bertanda zat radioaktif (lgE'). Makin
banyak lgE dalam serum, makin sedikit lgE· yang diikat.

8. Fluorescence Immuno Assay penderita. Cara indirek lebih banyak di-

Dengan menggunakan mikroskop fluoresen
dan antibodi yang dilabel dengan molekul
:fluoresen, potongan/seksi jaringan dapat
diperiksa untuk sel yang mengekspresikan
antigen spesifik. Teknik direk dan indirek
dapat mengevaluasi secara kualitatif dan
kuantitatif berbagai sel yang berhubungan
dengan molekul pada waktu yang sama.
Ada bermacam-macam cara FIA.
Cara langsung digunakan untuk menemu-
kan antigen, imunoglobulin atau kom-
plemen, yang melekat pada sel jaringan
gunakan untuk menemukan antibodi. Pada
cara ini, serum penderita direaksikan dengan
sel atau jaringan,-kemudian ditambahkan
anti antibodi yang bertanda fluoresen dan
diperiksa di bawah mikroskop ultraviolet.
Cara ini dapat segera memberikan hasil.
Kadang terdapat :fluoresen intrinsik yang
berasal dari bahan yang diperiksa.
9. Immunodouble Diffusion (ID Ouch-
terlony)
Cara Ouchterlony digunakan untuk mem-
bedakan antigen dalam campuran. Reaktan

665
lmunologi Dasar Edisi ke-10

A B

Radloimmunoassay (RIA) Enzyme-linked immunoabsorbant assay

Tambahkan Ag Tambahkan Ag
dan cucl '-Antigen
dan cuci
Tamba hkan Ab uji Tamba hkan Ab uji
> "-Ab
dan cuci dan cuci
Tambahkan ligan
yang dilabel radio-
aktif, cuci dan
?--=\ Ligan
Tambahkan liga n
dan cuci

hitung / Tambahkan substrat

plastik dan baca

c D
Radioallergosorbent test (RAST) Sandwich ELISA

Tambahkan Ag Tambahkan Ab
(alergen) dan cuci dan cuci ~Anhbodi
Tambahkan seru m uji .JUlil..
Tambahkan Ag uji
dan cuci lgE Ab .1Ul.P. ""-Antigen
dan cuci
Tambahkan ligan Tambahkan determinan
yang dilabel radio-
Ligan spesifik enzyme-tinl<.edAb
aktif, CUCI dan
terhadap lgE Ab pada Ag dan cuci
hitung
Tambahkan substrat
dan baca

Gambar 21.12 Gambaran RIA, ELISA, RAST dan Sandwich ELISA

A. Antigen diinkubasikan di plastik dan diabsorpsi dalam jumlah yang sedikit. Antigen yang
tidak diikat dicuci. Antibodi yang ditambahkan akan mengikat antigen, sedang antibodi yang
tidak diikat dicuci. Antibodi yang terikat antigen ditemukan dengan ligan yang dilabel
B. ELISA seperti RIA. Ligan mengikat antibodi dan ligan yang bebas dicuci , sedang ligan yang
diikat ditemukan dengan substrat yang atas pengaruh enzim memberikan warna
C. RAST yang mengukur lgE spesifik, adalah RIA dengan ligan yang bertanda zat radioaktif
dengan antibodi anti-lgE
D. Sandwich ELISA dan RIA. Dasarnya adalah sama seperti digambarkan dalam a. dan b.
kecuali antibodi terhadap antigen yang digunakan untuk menutupi plastik dan menangkap
antigen dari campuran . Enzim ke dua atau antibodi yang dilabel dengan radioisotop , yang
bereaksi dengan epitop pada antigen dan berbeda dari antibodi pertama , ditambahkan
untuk mengikat antigen .

666

ditempatkan dalam sumur yang dibuat
di plat agar. Lengkung presipitasi dapat
berupa 1 atau 3 bentuk. Pada antigen yang
identik akan menimbulkan lengkung yang
bersatu.
10. Single Radial Immunodouble
Diffusion (Mancini)
Bila serum penderita mengandung antibodi
relevan, akan terbentuk garis presipitin
antara sumur. Cara ini sering digunakan
untuk mentes antibodi dalam serum ter-
hadap ENA. Cara SRID digunakan untuk
mengukur antibodi maupun antigen secara
kuantitatif. Antibodi yang akan diperiksa
ditempatkan dalam sumur agar yang me-
ngandung antigen. Gambaran cincin presi-
pitasi yang terjadi sesuai dengan kadar
antibodi. Sebaliknya antigen dapat diukur
dengan menggunakan agar yang mengan-
dung antibodi
A. Antigen dalam jumlah tertentu di-
masukkan ke dalam tabung, kemudian
ditambahkan serum yang akan di-
Al1rus presipitasi
standar
Gambar 21.13 Rocket Electrophoresis
Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi
periksa, bila didapat antibodi yang
cocok terhadap antigen, akan terbentuk
kompleks imun
B. Komp Iemen yang ditambahkan ke dalam
tabung akan diikat kompleks imun
C. Ditambahkan sel indikator (sel darah
merah). Bila masih ada komplemen
yang tidak diikat kompleks, sel darah
merah akan dihancurkan
11. Rocket Electrophoresis
Cara elektroforesis adalah sama dengan
SRID dan digunakan untuk mengukur
antigen dengan menempatkannya dalam
elektroforesis melalui agar yang mengan-
dung antibodi. Antigen bergerak dan
membentuk presipitat seperti gambaran
rocket yang puncaknya sesuai dengan
kadar antigen. (Gambar 21.13).
12. Immunoelectrophoresis
IEP adalah teknik untuk memisahkan
antigen dari campuran dalam medan listrik
yang diendapkan dengan antibodi.
belum diketahul
667
lmunologi Dasar Edisi ke-10
13. Countercurrent Immuno Electro-
phoresis
CIE digunakan menemukan antigen atau
antibodi dengan menempatkannya di
dalam medan listrik, yaitu elektroforesis
antigen dan antibodi terhadap satu dan
yang lain. Pada pH yang sesuai, antigen
yang relatif asam akan bergerak cepat ke
anoda dan antibodi ke katoda dengan mem-
pertahankan kadar aslinya (Gambar 21.14).
14. Pemeriksaan kuantitas sel B
Sel yang berperan pada respons imun
humoral dapat diperiksa atas dasar adanya
reseptor pada permukaan sel B untuk
komponen Fe dari molekul imunoglo-
bulin dan untuk komplemen C3. Sel darah
merah biri-biri yang dilapisi dengan
antibodi anti-sel darah merah biri-biri
dan komplemen (dalamjumlah non-litik)
dicampur dengan leukosit darah perifer.
Arah pergerakan
Serum penderita antibodi
positif
Garis presipitasi
kompleks imun spesifik
(
Serum penderita
neqatif
Gambar 21.14 Countercurrent lmmunoelectrophoresis
668
Sel darah merah biri-biri diikat oleh sel
B melalui reseptor F c dan C3 membentuk
roset. Proporsi leukosit yang membentuk
roset memberikan perkiraan jumlah sel
B yang pada keadaan normal merupakan
25% dari limfosit darah perifer manusia.
Selanjutnya jumlah sel B dapat dihitung
dengan FCT.
FCT adalah alat yang dapat meng-
hitung serta membedakan sel satu dari
yang lain. Sel dilabel dengan 2-3 bahan
fluoresen yang berbeda sehingga kadar
bahan pada permukaan (sesuai dengan
jumlah sel limfosit dan granulosit) secara
simultan dapat diukur/dihitung. Sel di-
periksa dalam larutan yang bergerak me-
lewati sinar dan dihitung berdasarkan
sedikit banyaknya sinar yang dihambat atau
dipancarkan kembali. Setelah antibodi
dilabel, sel-sel bergerak melalui sinar laser.
Fotodeteksi mengukur jumlah fluoresen
(
\
Arah pergerakan
Antigen
antigen
Antigen
 Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi

yang dapat dilihat pada histogram yang
rnenunjukkan proporsi sel nonfluoresen
dan fluoresen, sehingga limfosit, mono-
sit, granulosit dapat dibedakan. FCT dapat
juga digunakan untuk menemukan ber-
bagai molekul intrasel seperti sitokin yang
diproduksi sel dan fungsi neutrofil (fago-
sitosis) dengan menganalisa neutrofil yang
rnengandung bakteri berlabel (Gambar
21.15).
Kuantitas sel B dan sel T serta
subsetnya perlu diketahui pada penderita
defisiensi imun dan penyakit limfoproli-
feratif, terutama leukemia. FCT dapat
dengan cepat menganalisa sejumlah besar
sel dalam suspensi, dapat memberikan
sidik jari sel. FACS memisahkan sub-
populasi sel untuk studi yang lebih men-
detail (Tabel 21.5).
Pemeriksaan kuantitatif sel B dan T
adalah esensial pada defisiensi imun dan
penyakit limfoproliferatiftertentu. Jumlah
sel CD4+ dalam sirkulasi merupakan faktor
prognosis penting pada infeksi HIV, se-
bagai petanda untuk menilai progres
penyakit dan respons terhadap terapi
anti-HIV Antibodi monoklonal digunakan
untuk identifikasi sel B dan T perifer.
Antisera mengenal antigen CD yang
khas, tetapi tidak unik oleh sel dari garis
tertentu dan pada fase diferensiasi ter-
tentu. Sel diidentifikasi dan dihitung
dengan FCT, yang mengukur fluoresensi
yang dikeluarkan sel yang dilabel.

Limfosit

Fluoresen

Laser
Detektor
fluoresen
.•
Intensitas fluoresen ~

Tetesan mikro
/o Detektor pengukur
(forward scatter)
Monosit ,•
satu tetes untuk
tiap sel
Detektor granul~~5
® ,1' ®
( 900 scatter) © Limfosit
Granulosit

Granularitas

Gambar 21.15 Flow Cytometry

669
 lmuno/ogi Dasar Edisi ke-10

Tabel 21.5 Nilai normal jumlah limfosit dan subsetnya pada berbagai golongan
usia
Jumlah sel pada berbagai golongan usia (x 109 sel/I (%)
Sel
< 1 tahun 1-6 tahun 7-17 tahun > 18 tahun
Li mfos it total 2.7 - 5,4 2.9 - 5.1 2.0 - 2.7 1.6 - 2.4
CD3 1.7 - 3.6 1.8 - 3.0 1.4 - 2.0 0.7 - 2.4
CD4 1.7 - 2.8 1.0 - 1.8 0,7-1.1 0.5 - 1.6
CDS 0.8 - 1.2 0,8 - 1,5 0.6 - 0.9 0.2 - 0.7
CD 19 0.5 - 1.5 0,7 - 1.3 0.3 - 0.5 0.03 - 0.3
Sel NK 0.3 - 0.7 0,2 - 0,6 0.2 - 0.3 0.2 - 0.4

III. PEMERIKSAAN LIMFOSIT limfosit perifer manusia membentuk roset.

Ada dua eara untuk: menilai limfosit, yaitu
dengan memeriksa kuantitas dan fungsi sel.
Berbagai uji seperti transformasi limfosit,
LMI, produksi sitokin, pemeriksaan sito-
toksisitas, uj i proliferasi dan lainnya
yang sudah disebut terlebih dahulu dapat
dilakukan dengan FACS.
A. Pemeriksaan kuantitas dan fenotipe
Neutropenia atau limfositopenia yang
berat dapat diketahui dengan mudah
melalui pemeriksaan jumlah dan hitung
jenis leukosit. 75% - 80% limfosit dalam
sirkulasi perifer adalah sel T, oleh karena
itu bi la jumlah limfosit perifer ditemukan
normal, kemungkinan adanya defisiensi
limfosit T tidak besar. Limfosit T dalam
darah perifer dapat diperiksa seperti yang
dilakukan pada sel B, tetapi hanya meng-
gunakan sel darah merah biri-biri saja,
tanpa antibodi dan komplemen. Sel T
memiliki reseptor untuk sel darah merah
biri-biri dan akan membentuk roset bila
kedua sel dieampur. Antara 40% dan 60%
Antibodi monoklonal terhadap diferen-
siasi sel T dan sel B dewasa ini sudah
banyak digunakan untuk: menilai subkelas
sel T dan perbandingan antara sel T dan sel
B seperti pada penderita dengan AIDS.
1. Isolasi sel
Fieoll digunakan untuk mengisolasi limfosit
dari darah (Gambar 21.16).
2. Roset E
Sel T manusia memiliki reseptor untuk
sel darah merah biri-biri. Bila kedua sel
tersebut dieampur, maka akan terbentuk
roset.
3. Roset EA
Sel T dapat dibedakan dari sel B yang
tidak membentuk roset pada gradien
Fieoll. Cara lain untuk menunjukkan roset
yaitu dengan menggunakan reseptor lain
yang ada pada permukaan sel T, misal-
nya reseptor untuk Fe dari IgG (Fe-Fey).
Sel-sel tersebut dapat diidentifikasi dan

670
 Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi

Plasma
Proses

Fico II

Ficoll

Gambar 21.16 Pemisahan limfosit dengan Fico/I isopaque

Darah didefibrinasi dengan butir-butir gelas, bekuan kemudian disingkirkan. Selanjutnya darah
diencerkan dengan medium biakan jaringan dan dimasukkan dengan hati-hati ke dalam tabung
reaksi di atas larutan Fico/I yang sudah mengisi setengah ta bung. Fico/I mempunyai berat jenis
lebih besar dibanding dengan limfosit, tetapi lebih kecil dibanding dengan sel darah merah .
Sesudah darah dengan Fico/I disentrifus, sel darah merah dan sel leukosit polimorfonuklear
akan turun membentuk endapan di dasartabung, sedang limfosit mengendap pada perbatasan
medium dan Fico/I. Selanjutnya lapisan limfosit dapat dibersihkan dari fagosit dengan jalan
menambahkan butir-butir besi, fagosit akan memakan butir besi dan kemudian diturunkan
dengan besi berani ke lapisan yang lebih bawah . Cara lain untuk memisahkan fagosit ialah
dengan menempatkan campuran limfosit-fagosit dalam sumur plastik. Fagosit kemudian akan
menempel pada dasar sumur, sedang limfosit tetap berada dalam larutan.

diisolasi, karena akan membentuk roset
dengan sel darah merah yang sudah
disensitasi dengan anti eritrosit (Gambar
21.17). Pemeriksaan jumlah dan fenotipe
limfosit dewasa ini dapat dilakukan
dengan FCT dan menggunakan panel
antibodi monoklonal terhadap CD untuk
menentukan subpopulasi limfosit dalam
darah. Dewasa ini sudah dimungkinkan
untuk mengukur sejumlah besar sitokin
larut atau intraselular, molekul adhesi
permukaan atau reseptor dan messenger
RNA. Esai ini sudah dapat dikerjakan
dengan mudah dan tidak invasif, tetapi
pada umurnnya masih dilakukan untuk
tujuan penelitian. Darah hams diterima
dalam EDTA beberapa jam setelah
diambil untuk dikerjakan pada hari
yang sama. Pemeriksaan sel CD4+ serial
diperlukan dalam memantau perjalanan
penyakit HIV.
B. Pemeriksaan fungsi
1. Transformasi limfosit T
Fungsi neutrofil adalah esensial pada
penderita dengan infeksi rekuren atau
infeksi stafilokok berat atau infeksi jamur.

671
 lmunologi Dasar Edisi ke-10

Antieritrosit --J-
Gambar 21.17 Roset populasi limfosit (E =eritrosit biri-biri)
Neutrofil dapat dipisahkan dari darah berubah menjadi sel blas dalam beberapa
dengan cara sedimentasi dan fungsinya hari. Proses ini disebut transformasi lim-
dipecah dalam beberapa seri. Fagositosis fosit (Tabel 21 .6). Tes yang banyak di-
yang terganggu dapat diperiksa dengan gunakan untuk mengukur fungsi limfosit
berbagai cara sebagai berikut: adalah tes transformasi limfosit. Darah
• Respons terhadap bahan kemotaktik yang diambil dicampur dengan heparin
(misalnya kompleks Ag-Ab) dalam dan diinkubasikan selama 3-5 hari dengan
serum segar. Kemampuan fagositosis beberapa mitogen. Pertumbuhan limfosit
dan membunuh mikroorgansime (rnisal- diperiksa dengan menginkorporasikan
nya stafilokok) atau partikel lateks,
Tabel 21.6 Fenotipe limfosit
tetesan minyak di bawah mikroskop. I
Petanda CD Populasi limfsoit
Kuman yang dibunuh dibuktikan dari I
yang sesuai
hasil biakan. CD3 Semua sel T
• Menilai fungsi enzim lisosom dilakukan CD4 SelTh
dengan reduksi zat wama (NBT). Ke- CD8 SelTc
gagalan mereduksi menunjukkan CD19 SelB
gangguan fagositosis . CD16/56 Sel NK
Bila limfosit diaktifkan oleh bahan CD25 Limfosit yang
diaktifkan
tertentu, beberapa limfosit kecil dalam
HLA-DR Sel B dan sel T yang
istirahat akan memberikan respons dengan
diaktifkan

672
 Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmuno/ogi

timidin. Mitogen yang sering digunakan 2. Leucocyte Migration Inhibition Test

adalah fitohemaglutinin (PHA), phorbol
miristat asetat (PMA) dan anti-CD3. Trans-
formasi dapat juga dilakukan dengan
antigen spesifik yang diduga mensensitasi
penderita (mis. tuberkulin). PHA merang-
sang sebagian besar sel T, sedang antigen
hanya akan mensensitasi limfosit yang
sudah tersensitasi terhadap antigen ter-
tentu. Yang akhir biasanya hanya mengenai
sebagian kecil limfosit. Transformasi
derajat rendah menunjukkan adanya sistem
imun selular yang terganggu, sedang
peningkatan transformasi dengan adanya
antigen spesifik dapat terjadi pada keadaan
hipersensitivitas tertentu, misalnya alergi
obat. Respons proliferatif dapat diukur
dengan menginkorporasikan timidin
radioaktif. Bahan yang digunakan untuk
merangsang transformasi biasanya ada 4
jenis (Tabel 21 .7)
Uji LMI lebih mudah dikerjakan di-
banding dengan pemeriksaan transfor-
masi sel. Limfosit akan melepas ber-
bagai limfokin bila dicampur dengan
antigen yang sudah mensensitasikannya.
Salah satu limfokin yang disebut faktor
LMI, akan menghambat gerakan neutrofil
dan derajat hambatan gerakan yang dapat
diukur in vitro sesuai dengan produksi
limfokin. Tes LMI menggunakan leukosit
perifer manusia. Pencegahan migrasi di-
sebabkan oleh limfokin yang diproduksi
limfosit yang disensitasi antigen. Nilai tes
ini sama dengan tes transformasi.
3. Pemeriksaan sitotoksisitas
Aktivitas sitotoksik limfosit dapat diukur
dengan membiakannya bersama sel sasaran
yang sudah dilabel misalnya 51Cr. Bila
limfosit membunuh sel tersebut, kromium

Tabel 21.7 Tes jalur aktivasi limfosit T

Bahan yang
digunakan Spesifitas Pajanan
Contoh Jalur aktivasi
untuk respons sebelumnya
merangsang
Antigen PPD dari TBC TcR Spesifik Ya
Mitogen asal PHA Nonspesifik Tidak
tumbuhan
Ab monoklonal Anti CD3 Kompleks TcR/ Nonspesifik Tidak
CD3
Forbol ester dan PMAdan Tranduksi Nonspesifik Tidak
ionofor kalsium ionomisin sinyal distal ke
kompleks TcR/
CD3

673
lmunologi Dasar Edisi ke-10
akan dilepas. Radioaktif yang dilepas
dapat diukur yang sederajat dengan
aktivitas sitotoksisitas sel. Sitotoksisitas
yang antibodi dan komplemen dependen
juga dapat diukur seperti di atas. Dapat
pula digunakan zat wama seperti tripan
blue dan ethidium bromide yang lebih
sederhana yang dilepas sel yang mati. Se!
hidup diukur secara kuantitatif dengan
mikroskop.
4. Uji proliferasi
Uji proliferasi dilakukan untuk menge-
tahui apakah sel T dapat memberikan
respons terhadap antigen (Gambar 21.18).
Sel T yang akan diperiksa dibiakkan
dengan antigen dan kehadiran APC yang
singeneik. Setelah 3 hari, prekursor
asam nukleat yang dilabel radioaktif
(misalnya 3H timidin) ditambahkan ke
biakan. Bila ada sel yang berproliferasi,
prekursor akan diambil sel dan sel dalam
biakan kemudian diperiksa. Jumlah bahan
radioaktif yang diikat dapat diukur. lnkor-
porasi yang tinggi menunjukkan adanya
sel yang bereaksi/memberikan respons
terhadap antigen.
674
5. Mixed Lymphocyte Culture
(Reaction)
MLC/MLCR adalah uji proliferasi untuk
mengetahui adanya sel T yang memberi-
kan respons terhadap sel yang alogeneik.
Hal tersebut dilakukan untuk memberi-
kan kelengkapan informasi pada tissue
typing, yaitu untuk mengetahui apakah
sel dari resipien akan bereaksi dengan
molekul HLA kelas 2 donor. Dalam hal
ini antigennya dapat berupa limfosit
dari donor yang sudah diiradiasi agar
tidak dapat berproliferasi. Selain sebagai
antigen, limfosit di sini juga berfungsi
sebagai APC.
6. Plaque Forming Cell
PFC dilakukan untuk menghitung sel
B yang membentuk antibodi . Se! yang
akan diperiksa, dibiakkan bersama sel
darah merah yang sudah disensitasi dengan
antigen (misalnya hemaglutinin). Antigen
spesifik yang diikat sel darah merah akan
merangsang sel B yang memproduksi
antibodi. Setelah ditambahkan kom-
plemen, sel darah merah akan hancur dan
meninggalkan daerah yang terang (plak)
sekitar setiap sel B.

mitogen
3
H-timidin
3 hari
Gambar 21.18 Uji Proliferasi limfosit
IV. PEMERIKSAAN FUNGSI
NEUTROFIL DAN MONOSIT
A. Rebuck skin window
Akumulasi neutrofil dan monosit di tempat
inflamasi bergantung pada daya tarik
faktor kemotaktik dan kemampuan sel
untuk bergerak ke arah kemoatraktan.
Proses tersebut disebut kemotaksis. Kedua
komponen tadi dapat diketahui dengan
membuat goresan minimal pada kulit.
Cepatnya sel dikerahkan ke tempat goresan
tersebut dapat dinilai dengan mengum-
pulkan sel-sel pada gelas penutup yang
diletakkan di atas tempat goresan. Waktu
tertentu dan jenis sel yang ditemukan
memberikan petunjuk mengenai respons
inflamasi.
Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi
----- ~-
hi tung
B. Kemotaksis
Kemotaksis diperiksa dengan meng-
ukur gerakan sel ke arah kemoatraktan
(endotoksin). Sel yang akan diperiksa
ditempatkan di sebelah yang satu dari
filter milipor sedang bahan kemotaktik
(C5a, LTB4) di sebelah yang lain.
Sesudah inkubasi, filter tadi diangkat, di-
fiksasi dan diwarnai. Jarak sel yang ber-
gerak dapat dilihat di bawah mikroskop
biasa.
C. Fagositosis
Fagositosis yang terganggu dapat di-
periksa dengan berbagai cara sebagai
berikut: respons terhadap bahan kemo-
taktik (misalnya kompleks Ag-Ab) dalam
serum segar. Fagositosis diperiksa dengan
675
 lmunologi Dasar Edisi ke-10
menginkubasikan fagosit dengan butir
inert seperti lateks atau bakteri (misal-
nya stafilokok). Bahan yang dimakan
fagosit dapat dilihat di bawah mikroskop
dan kuman yang dibunuh dibuktikan
dengan basil biakan. Fungsi enzim lisosom
dapat dinilai dengan reduksi zat wama
(NBT). Kegagalan mereduksi zat yang
menunjukkan gangguan fagositosis di-
temukan pada penyakit granulomatus
kronik.
D. Pemeriksaan lain
Pemeriksaan lain yang dapat dilakukan
ialah uji aktivitas enzim intraselular dan
uji NBT, kemiluminesen dan esai protein.
E. Pemeriksaan fungsi neutrofil dan
monosit dalam berbagai tahap
Pemeriksaan defek neutrofil dikerjakan
bila ada riwayat infeksi kulit rekuren,
gingivitis kronis dan infeksi bakteri atau
jamur yang rekuren dan dalam. Jumlah
absolut neutrofil dalam darah tepi bisa
diketahui dengan mudah dari jumlah dan
hitung jenis sel darah putih . Bila jumlah
neutrofil normal, dilakukan pemeriksaan
sebagai berikut:
Hitung jumlah neutrofil secara serial
setiap 3 hari selama satu bulan untuk
menyingkirkan neutropenia siklis
• Kemotaksis mungkin defektif pada
hiper-IgE dan sindrom infeksi rekuren
• Fagositsosis dan killing biasanya di-
nilai bersamaan asupan dengan mem-
676
bunuh organisme yang ditumbuhkan
secara standar di laboratorium
NBT/ respiratory oxidative burst: tes
NBT mulanya digunakan untuk me-
meriksa penyakit granulomatosa kronis;
pemeriksaan tersebut dewasa ini lebih
banyak diganti dengan flo w cytometry.
• Molekul adhesi (CD15 , CD18): tidak
ditemukan pada defisiensi tipe 1
dan 2.
Tes neutrofil adalah esensial pada
penderita dengan infeksi rekuren berat
oleh stafilokok atau jamur. Neutrofil dapat
dipisahkan dari darah dengan meng-
gunakan cara sedimentasi dan sifat-sifat
fungsinya dipecah ke dalam berbagai seri
tahap penting dan sifat fungsinya dapat
dipecah menj adi beberapa tahap kunci
(Gambar 21.19).
Protein permukaan berperan dalam
adhesi dengan endotel vaskular (famili
~2-integrin/CD18). Petanda tersebut me-
rupakan petanda aktivasi sel yang dapat
diukur. Kemotaksis atau gerakan sel ke
arah atraktan (biasanya peptida f-Met-
Leu-Phe) dapat diukur. Kemampuan serum
penderita untuk memproduksi faktor
kemotaktik dapat diperiksa dengan meng-
inkubasikan serum segar dengan endo-
toksin. Fagositosis dapat diperiksa dengan
menginkubasikan fagosit dengan partikel
inert seperti lateks, jamur atau bakteri.
Partikel intraselular dapat diperiksa dengan
mikroskop. Aktivitas enzim intraselular
(respiratory burst) dapat pula diukur
 Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi

( Fungsi Pemeriksaan 1 Catatan

Adhesi Ekspresi CD11b/CD18 Terganggu pada

defisiensi adhesi leukosit

Migrasi

Kemotaksis Kemotaksis: - Defek derajat 1 jarang

ikut - metode "leading fronf' - Defek derajat 2 terlihat pada
• - dibawah agarose infeksi, Iuka bakar dan trauma
- menyelinap

Fagositosis Opsonisasi dan fagositosis Bermanfaat untuk mendeteksi

Kandida albikans atau defek serum pada opsonisasi
.. -melekuk
Sakaromises serevise

Respiratory burst - Tes NBT - Defek derajat 1 : CGD

- Kemiluninesen - Defek derajat 2 terlihat pada
- Reduksi dehidrorodamin infeksi , Iuka bakar, trauma dan
(dengan flow cytometry) malnutrisi
- Esai pemusnahan bakteri

Gambar 21.19 Pemeriksaaan berbagai tahap fungsi neutrofil

dengan bakteri yang dibunuh. Leukosit
diinkubasikan dengan organisme hidup
seperti S. aureus. Setelah diinkubasikan,
sel dicuci dan disentrifus untuk menying-
kirkan organisme ekstraselular. Bakteri
yang dimakan, tetapi tidak dibunuh se-
lanjutnya dibiakkan dengan melisiskan
sel dengan air destilata untuk melepaskan
bakteri ke nutrinen agar. Bila fagositosis
normal, jumlah kuman hidup akan me-
refieksikan kebalikan derajat kemampuan
membunuh intraselular.
V. PEMERIKSAAN BIOPSI
JARINGAN
Jaringan biopsi dapat digunakan untuk
pemeriksaan imunoglobulin, komplemen
dan kadang-kadang antigen. Baik pada
jaringan yang rusak maupun yang sehat,
dapat terjadi endapan kompleks irnun
yang mengandung ketiga unsur tersebut.
Jaringan biopsi untuk pemeriksaan imuno-
fiuoresen tidak boleh difiksasi, tetapi
jaringan tersebut harus secepatnya di-
kirirn ke laboratorium untuk dibuat sediaan
beku. Sebelum diwamai, sediaan harus di-
cuci dengan larutan garam untuk mengu-
rangi fiuoresensi yang timbul dari jaring-
an itu sendiri (fiuoresensi intrinsik). Teknik
tersebut sering digunakan pada pemeriksaan
jaringan kulit, ginjal dan sumsum tulang.
A. Biopsi kulit
Biopsi kulit diindikasikan pada pemerik-
saan penyakit kulit dengan lepuh (pem-

677
lmunologi Dasar Edisi ke-10

figoid/pemfigus ), dermatitis herpetiformis, namun penemuan tersebut tidak spesifik

LES dan vaskulitis. Dianjurkan untuk di-
lakukan biopsi perilesi oleh karena lesi
yang ditimbulkan oleh irrftamasi dapat
mengubah gambaran imunofluoresen. Diag-
nosis vaskulitis ditunjang oleh ditemukan-
nya imunoglobulin dan komponen kom-
plemen di dinding pembuluh darah dermal,
untuk tiap bentuk vaskulitis.
B. Biopsi ginjal
Pemeriksaan biopsi ginjal berguna untuk
identifikasi endapan imunoglobulin dan
komplemen di glomerulus (Tabel 21.8).

Tabel 21 .8 Penemuan imunofluoresen pada biopsi ginjal

Penya kit
Anti-membran glomerulus (penyakit
Goodpasteure)
Sindrom Henoch Schonlein
Nefropati lgA
Glomerulonefritis membran
Glomerulonefritis
mesangioproliferati f
Glomerulonefritis mesangiokapilar
Glomerulonefriti s mesangiokapilar
(Tipe II )/ penyakit endapan padat
Glomerulonefritis progresif cepat
Skleroderma
LES
Penemuan
Linear: endapan lgG, C3 dan fibrin sepanjang
membran basal glomerulus
Mesangial : lgA, lgG , C3, fib rin
Mesangial : lgA, lgG , C3 dan fi brin
Granular: lgG , lgA, lgM , C3q, C3 dan C4
Variabel; lgM , C3, C4
Granular: C3 .±. lmunoglobulin
Mesangial dan membran basal: C3
Granular: lgG , lgM , C3 dan fi brin
Variabel : lgG , C3, fibri n
Granular: lgG , lgA, lgM, C1q , C3, C4

VI. TISSUE TYPING dan resipien untuk typing dengan sel B

Ada beberapa cara untuk menentukan
derajat parity atau disparity antara antigen
pada transplantasi. Salah satu cara ialah
menggunakan berbagai antisera sitotoksik
(biasanya mAb) terhadap HLA seseorang.
HLA ditemukan pada semua sel jaringan
tubuh, tetapi kadar antigen HLAyang ter-
tinggi ditemukan pada limfosit perifer.
Pada sistem HLA tidak ditemukan ada-
nya antibodi HLA alamiah seperti halnya
pada sistem ABO darah. Darah donor
(mengekspresikan HLA-I dan HLA-II)
disatukan dengan antibodi sitotoksik.
Antibodi yang diikat HLA akan meng-
aktifkan komplemen yang dapat meng-
hancurkan sel B secara direk. Hal tersebut
dapat diskor secara mikroskopis. Dengan
menggunakan panel antibodi, HLA typing
dapat dilakukan hampir terhadap semua
alele. Alele adalah salah satu bentuk gen
yang ada pada lokus kromosom tertentu.
Banyak laboratorium yang meng-
gunakan teknik reaksi amplifikasi PCR

678

untuk HLA typing. Teknik ini menentu-
kan urutan nukleotide gen HLA. Teknik
ini juga digunakan untuk menentukan
polimorfisme dalam HLA-D yang berhu-
bungan dengan kerentanan terhadap pe-
nyakit tertentu. Cara pemeriksaan yang
sering dilakukan ialah cara serologik dan
teknik MLC. Oleh karena molekul MHC
terdapat pada permukaan sel, maka anti-
gen tersebut akan dikenal oleh sel-sel
dari orang-orang yang secara alogeneik
berbeda. Dewasa ini telah dapat dibuat
antisera terhadap antigen tersebut. Typing
dikerjakan dengan menambahkan antisera
dengan spesifisitas tertentu, misalnya anti
HLA-B8 kepada sel yang akan ditentukan
(biasanya limfosit). Penambahan kom-
plemen akan membunuh sel yang dapat
diperlihatkan dengan tripan blue. Zat
wama tersebut hanya akan diabsorpsi oleh
sel yang mati saja (Gambar 21.20).
Typing dapat juga dilakukan dengan
MLR yang terutama mengidentifikasi
antigen HLA-D. Dalam hal ini biasanya
typing cell berupa cell-line yang mengan-
dung HLA-D homozygous yang sudah di-
berikan obat untuk mencegah proliferasi,
kemudian dicampur dengan darah/limfosit
resipien yang potensial dan dibiakkan
untuk 3-5 hari . Bila resipien tidak me-
ngandung HLA typing cell, akan berpro-
liferasi sebagai respons terhadap HLA
asing, oleh karena akan dieliminasi oleh
seleksi negatif dalam tirnus. Dengan meng-
gunakan panel typing cell, dapat ditentukan
tipe HLA donor dan resipien. Matching
HLA untuk transplantasi hati, nampaknya
Bab 2 I . Pemeriksaan Penunjang lmunologi
Kom plernen
Anti HLA-88
Trypan blue
Gambar 21 .20 Tissue typing : serologik
tidak merupakan hal yang banyak meng-
untungkan oleh karena ekspresi HLAyang
lemah dari sel hati.
MLC/MLR adalah teknik untuk typing
sel dengan membiakkan limfosit dari dua
orang atau lebih secara bersamaan. Hanya
sel-sel yang berbeda dalam spesifisitas
MHC yang akan dirangsang untuk mem-
belah diri. Cara ini dapat dilakukan dengan
menggunakan sel-sel yang dapat saling
merangsang (two ways MLC) atau hanya
dengan menggunakan satu pihak sel
yang merangsang yang lainnya (one way
MLC). Dalam hal yang terakhir, hanya
sel yang dirangsang saja yang akan ber-
proliferasi (Gambar 21.21).
Dalam MLR, leukosit dari donor
dan resipien dibiakkan bersama untuk
beberapa hari. Leukosit donor mengandung
sel T yang dapat dirangsang untuk ber-
proliferasi atas pengaruh antigen resipien.
679
lmunologi Dasar Edisi ke-10
Sel Dw3 .7 Sel Dw4 .7
Transforma si dan Tidak ada reaksi
proliferasi
Gambar 21.21 Tissue typing: MLC
Hal ini juga berlaku untuk leukosit
resipien yang akan berproliferasi dengan
adanya aloantigen dari sel donor. Proli-
ferasi tersebut diukur dengan bahan radio-
aktif seperti 3H-Timidin. Makin besar
derajat proliferasi, makin banyak bahan
radioaktif yang diikat. Bahan radioaktif
yang diikat oleh DNA dapat diukur dan
jumlah tersebut sebanding dengan derajat
respons proliferasinya.
Uji serologi menentukan antigen
spesifik dari MHC donor dan resipien.
MLR mengukur seluruh kecocokan dan
tidak kecocokan antara sel donor dan
resipien, suatu parameter yang sangat
penting pada transplantasi . Makin kuat
MLR (proliferasi makin besar), makin
tinggi tingkat ketidakcocokan antara
donor dan resipien. Sebaliknya MLR
yang tidak menimbulkan proliferasi me-
nunjukkan kecocokan lengkap atau ada-
nya histokompatibilitas antara donor dan
resipien. Histokompatibilitas ditemukan
pada MLR antara sel-sel kembar identik.
MLR adalah prosedur yang lama
dan memerlukan beberapa hari, sedang
680
tes serologi hanya memerlukan beberapa
jam. Jadi penggunaan MLR atau tes
serologi ditentukan oleh waktu yang ter-
sedia untuk mencangkokkan a lat sesudah
diangkat dari donor. Pada transplantasi
alat asal donor hidup, hasil MLR dapat
ditunggu dan hal ini tidak dapat dilaku-
kan pada donor mati .
Pada contoh gambar, sel Dw 3.7 yang
diuji bereaksi terhadap sel stimulator
(cell typing) Dw 4.4, tetapi sel Dw 4.7
memiliki haplotipe yang sama dengan sel
. stimulator tidak menunjukkan respons
VII. IMMUNOBLOTTING
Immunoblotting digunakan untuk meme-
riksa molekul dalam campuran biokimiawi
yang kompleks. Analisa Western blot di-
gunakan untuk menentukan kuantitas
relatif dan berat molekul protein dalam
campuran protein atau molekul lain.
Campuran pertama kali dipisahkan secara
analitikal, biasanya dengan SDS-PAGE,
agar posisi akhir berbagai protein dalam
gel merupakan fungsi dari besar molekul-
nya, ditransfer ke matriks lain dan molekul
yang diinginkan ditemukan dengan cara
ELISA atau RIA. Esai ini sering diguna-
kan untuk menentukan adanya antibodi
terhadap bahan infeksi (HIV) dalam serum
penderita. Immunoblotting dapat juga di-
gunakan untuk menganalisa susunan DNA
pada gen tertentu . DNA yang sudah di-
isolasi, diekstraksi, dijadikan fragmen-
fragmen kecil dengan bantuan enzim.
Enzim yang berbeda menghasilkan fragmen
DNA yang berbeda. Untuk tujuan analisa,
digunakan enzim tertentu.

Butir-butir penting
0 Interaksi antara antibodi dan antigen
merupakan dasar dari banyak esa1
diagnostik kualitatif dan kuantitatif
0 Dalam sistem biakan sel in vitro,
populasi limfosit dapat dipelajari
secara cermat. Sistem biakan dapat
berupa biakan primer limfoid, cell
line klon limfosit dan sel limfoid
hibrid. Tidak seperti biakan primer,
cell line merupakan biakan yang
imortal dan homogen
0 Teknik biokimiawi dapat merupakan
alat untuk melabel protein sistem
imun yang penting. Melabel dengan
antibodi seperti biotin dan avidin
dapat menentukan dengan tepat
ambang respons antibodi. Elektro-
foresis gel merupakan alat yang
mudah untuk memisahkan dan me-
nentukan berat molekul protein
0 Kemampuan untuk mengidentifikasi,
mengklon dan menentukan urutan
gen sistem imun dengan mengguna-
kan teknik rekombinan DNA, merupa-
kan kemajuan besar dalam studi
aspek respons imun.
0 Interaksi antigen-antibodi tergantung
dari 4 jenis interaksi nonkovalen: ikatan
hidrogen, ikatan ion, interaksi hidro-
fobik dan interaksi van der Waals
0 Interaksi antara antigen larut dan
antibodi yang dapat memacu presi-
pitasi dalam medium cair atau gel
Bab 2 I. Pemeriksaan Penunjang lmunologi
membentuk presipitat Ag-Ab. Elektro-
foresis dapat dikombinasi dengan
presipitasi dalam gel dengan teknik
imunoelektroforesis
0 Interaksi antara partikel antigen dan
aglutinin (antibodi yang menimbulkan
aglutinasi) menimbulkan endapan
yang dapat dilihat dengan mata yang
merupakan dasar dari imuno-esai
yang sederhana, cepat dan sensitif
0 Mikroskopi fluoresen menggunakan
antibodi berlabel dengan molekul
fluoresen dapat digunakan untuk mem-
perlihatkan antigen pada atau dalam
sel
0 ELISA tergantung dari reaksi substrat
enzim yang menimbulkan hasil reaksi
berwama. ELISA yang menggunakan
kerniluminesen sebagai pengganti reaksi
kromogenik merupakan imuno-esai
paling sensitif yang ada
0 Western Blotting, campuran protein
dipisahkan oleh elektroforesis; ke-
mudian protein band secara elektro-
foretik di transfer ke nitroselulose dan
diidentifikasi dengan antibodi ber-
label atau antigen berlabel
0 Flow cytometry merupakan teknologi
yang sangat kuat untuk analisis kuan-
titatif dan memilih populasi sel ber-
label dengan satu atau lebih antibodi
fluoresen.
681