Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Zhao dkk. Penyakit Menular BMChttps://(2020) 20:542

doi.org/10.1186/s12879-020-05196-z

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Signifikansi sTREM-1 dalam prediksi awal

pneumonia terkait ventilator pada
neonatus: studi observasional satu pusat,
prospektif
Xingxing Zhao1kan, Lixiao Xu2kan, Zuming Yang1, Bin Sun3, Ying Wang3, Gen Li2, Chenxi Feng2, Tao Pan3, Tian Yu2 dan Xing
Feng3*

Abstrak
Latar belakang: Untuk mengevaluasi apakah reseptor pemicu terlarut yang diekspresikan pada sel myeloid-1 (sTREM-1) dapat
digunakan sebagai prediktor awal pneumonia terkait ventilator (VAP).

Metode: Pasien neonatus berventilasi yang dirawat di departemen neonatologi antara Januari 2017 dan
Januari 2018 dibagi menjadi VAP (n = 30) dan non-VAP (n = 30) kelompok. Serum sTREM, procalcitonin
(PCT), Creactive protein dan tingkat interleukin-6 diukur pada 0, 24, 72, dan 120 jam setelah inisiasi
ventilasi mekanis (MV). Korelasi antara konsentrasi biomarker darah dan terjadinya VAP dianalisis. Faktor
prediktif untuk VAP diidentifikasi dengan analisis regresi logistik dan uji Hosmer-Lemeshow, dan nilai
prediksi kombinasi sTREM-1 dan biomarker untuk VAP ditentukan oleh analisis kurva karakteristik operasi
penerima.
Hasil: Konsentrasi serum sTREM-1 secara signifikan lebih tinggi pada kelompok VAP dibandingkan kelompok non-VAP
setelah 72 dan 120 jam MV (72 jam: 289,5 (179,6–427.0) vs 202,9 (154,8–279,6) pg/ml, P < 0,001; 120 jam: 183,9 (119,8–232.1)
vs 141,3 (99,8–179,1) pg/ml,P = 0,042). Area di bawah kurva (AUC) untuk sTREM-1 pada 72 jam adalah 0,902 dengan
sensitivitas 90% dan spesifisitas 77% untuk nilai batas optimal 165,05 pg/ml. Penambahan PCT ke sTERM-1 pada 72 jam lebih
meningkatkan nilai prediksi, dengan kombinasi ini memiliki AUC 0,971 (interval kepercayaan 95%: 0,938–1.000), sensitivitas
0,96, spesifisitas 0,88, dan indeks Youden 0,84.
Kesimpulan: sTREM-1 adalah prediktor VAP yang andal pada neonatus, dan pengukuran gabungan kadar serum
sTREM-1 dan PCT setelah 72 jam MV memberikan prediksi VAP yang paling akurat pada pasien neonatus.

Kata kunci: Neonatus, Ventilasi mekanis, Pneumonia terkait ventilator, Biomarker, Reseptor-1 pemicu sel
myeloid terlarut

* Korespondensi: xingfeng@suda.edu.cn
kanXingxing Zhao dan Lixiao Xu berkontribusi sama dalam pekerjaan ini.
3Departemen Neonatologi, Rumah Sakit Anak Universitas Soochow,
Suzhou 215000, Cina
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis. 2020Akses terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan
penggunaan, berbagi, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai
kepada penulis asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi
pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi
tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan penggunaan yang Anda maksudkan tidak diizinkan oleh
peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta.
Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons (
http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang disediakan dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain dalam batas
kredit untuk data tersebut.
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542
Latar belakang
Komplikasi terkait ventilator semakin menarik perhatian
pada pasien neonatus berventilasi karena dampaknya
yang merugikan pada prognosis. Ventilatorassociated
pneumonia (VAP) adalah salah satu komplikasi yang paling
sering terlihat pada pasien neonatus.1], dan biasanya
menyebabkan penyapihan ventilator yang sulit, yang
meningkatkan durasi perawatan di unit perawatan intensif
(ICU) [2]. Angka kematian yang dilaporkan di antara pasien
neonatal dengan VAP telah setinggi 20-75% di Cina dan
negara-negara barat [3–5]. Meskipun prediksi awal VAP
dapat berkontribusi pada pencegahan dan pengobatan
yang tepat waktu, sejauh ini belum ditemukan prediktor
VAP yang efektif pada neonatus.6]. Diagnosis dini VAP
pada neonatus masih menjadi tantangan karena tanda
klinis dan manifestasi radiologis tidak spesifik, dan kultur
jaringan sebagai baku emas diagnosis memakan waktu,
invasif, dan mudah terkontaminasi.
Beberapa biomarker darah telah diuji dalam penelitian
sebelumnya untuk kemampuannya membantu diagnosis
dan prognosis VAP. Sitokin inflamasi seperti interleukin-6
(IL-6), C-reactive protein (CRP), dan procalcitonin (PCT)
memiliki signifikansi klinis sebagai penanda prediktif atau
prognostik infeksi.7–12]. Secara khusus, PCT terbukti
efektif untuk memandu pengobatan antibiotik.13].
Sensitivitas dan spesifisitas PCT untuk memprediksi
prognosis VAP lebih baik daripada CRP, tetapi kedua nilai
tersebut ditemukan sebagai prediktor yang efektif dari
respons terhadap terapi antibiotik.8, 14]. Konsentrasi IL-6
serum terbukti berkorelasi dengan keparahan VAP tetapi
dengan nilai prediksi terbatas berdasarkan temuan bahwa
kadar IL-6 dalam serum dan cairan lavage bronchoalveolar
(BALF) tidak berbeda secara signifikan antara pasien
dengan dan tanpa VAP.15]. Meskipun studi tentang
biomarker ini telah memberikan informasi penting
mengenai nilainya dalam VAP, perubahan dinamis dalam
tingkat biomarker inflamasi ini pada neonatus yang
menerima ventilasi mekanis (MV) belum sepenuhnya
ditemukan dan kemungkinan kombinasi dari biomarker ini
dapat memberikan peningkatan kekuatan diagnostik atau
prognostik di VAP belum dieksplorasi.
Myeloid cell trigger receptor-1 (TREM-1) adalah anggota
dari keluarga super reseptor imunoglobulin yang
terutama diekspresikan pada permukaan sel myeloid
seperti neutrofil dan monosit/makrofag.16]. TREM-1
terlarut (sTREM-1), salah satu dari dua bentuk TREM-1,
telah dilaporkan sebagai indikator pneumonia yang baru
dan kuat.17]. Sampai saat ini, studi tentang nilai prediktif
sTREM-1 pada pasien pneumonia terutama melibatkan
pasien dewasa, dan kemungkinan signifikansi konsentrasi
serum sTREM-1 pada neonatus untuk diagnosis dan
prognosis VAP belum diselidiki. Selain itu, sebagian besar
penelitian memiliki sampel BALF untuk dicari
Halaman 2 dari 8
biomarker untuk VAP. Yang penting, sTREM-1 dapat dengan
mudah dideteksi dalam sampel darah, yang lebih mudah
diperoleh daripada BALF. Penggunaan sampel darah untuk
pengukuran biomarker VAP belum sepenuhnya dieksplorasi.
Dalam studi percontohan ini, kami secara dinamis
memantau kadar serum sTREM-1 dan sitokin inflamasi
PCT, CRP, dan IL-6 pada pasien neonatus berventilasi dan
menyelidiki nilai diagnostik dan prediktif mereka untuk
VAP.
Metode
Pasien dan desain studi
Pasien yang dirawat di Neonatal Intensive Care Unit (NICU)
di Rumah Sakit Anak Universitas Soochow dari Januari
2017 hingga Januari 2018 diskrining secara prospektif.
Semua pasien yang didiagnosis dengan VAP dimasukkan.
Diagnosis ditentukan sesuai dengan kriteria untuk VAP
pada bayi di bawah 1 tahun yang diterbitkan oleh Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC) dan
Jaringan Pemantauan Keamanan Rumah Sakit Nasional
(NHSN) [1]. Secara singkat, VAP didefinisikan oleh adanya
setidaknya tiga manifestasi klinis termasuk perubahan
infiltrasi baru atau persisten yang terjadi di paru-paru dan
gangguan pertukaran gas setelah 48 jam MV dan dalam 48
jam setelah penyapihan. Kriteria inklusi lainnya termasuk
panjang MV lebih dari 120 jam dan tidak adanya infeksi
sistemik setelah MV.
Kriteria eksklusi termasuk infeksi berat sistemik,
rekam medis tidak lengkap, durasi MV kurang dari 120
jam, dan trauma bedah.
Semua pasien diberi ventilasi dengan sistem
ventilator MAQUET Servoi (Jerman) atau Ventilator
Bayi SLE 5000 (Inggris). Rontgen dada dilakukan
segera setelah MV, dan rontgen rutin dilakukan
setiap 1-2 hari sesudahnya.
Kelompok kontrol terdiri dari jumlah pasien yang
sama yang menerima MV tetapi tidak mengembangkan
VAP. Karakteristik klinis pasien dalam kelompok kontrol
seimbang dengan kelompok VAP dalam hal jenis
kelamin, usia, berat lahir, usia kehamilan, dan tingkat
keparahan penyakit.
Pengumpulan sampel dan perekaman data
Karakteristik dasar termasuk nama, jenis kelamin, usia
kehamilan, hari lahir dan kondisi umum lainnya dicatat.
Tanda-tanda klinis termasuk suhu, apnea, dan agitasi
hidung dipantau secara dinamis bersama dengan hasil
laboratorium dan pencitraan.
Sampel darah tepi dikumpulkan pada awal MV (0 jam)
dan setelah 24, 72 dan 120 jam MV. Sampel darah
disentrifugasi pada 2000 rpm selama 5 menit pada
suhu kamar, dan serum supernatan dikumpulkan dan
disimpan pada suhu -80 °C. Konsentrasi serum sTREM-1
dan IL-6 diukur menggunakan enzim-linked
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542
kit immunosorbent assay (ELISA) sesuai dengan
instruksi pabriknya (R&D Systems Inc., USA). CPR
dan PCT ditentukan di laboratorium rumah sakit
setempat. Tes CRP didasarkan pada prinsip
aglutinasi lateks dan PCT ditentukan dengan
pewarnaan imunofluoresensi.
Analisis statistik
Data terdistribusi normal dinyatakan sebagai mean
± standar deviasi (SD) dan dibandingkan antar
kelompok menggunakan uji t sampel independen.
Data yang tidak terdistribusi normal dinyatakan
sebagai median dengan rentang interkuartil dan
dibandingkan antar kelompok menggunakan uji
Mann-Whitney U. Data kategoris dianalisis dengan
uji chi-kuadrat atau uji eksak Fisher. Korelasi antara
dua variabel dihitung dengan uji Spearman. Sebuah
model linier umum didirikan untuk koreksi usia. Uji
Hosmer-Lemeshow dilakukan untuk mengevaluasi
kecocokan model regresi logistik. Kurva karakteristik
operasi penerima (ROC) diplot dan digunakan dalam
kombinasi dengan hasil dari analisis regresi logistik
untuk mengevaluasi kemanjuran indeks tunggal dan
indeks gabungan untuk prediksi VAP. SPSS versi 22.0
(SPSS, Inc.,
Hasil
Karakteristik pasien
Tiga puluh pasien anak yang menerima MV setidaknya selama
120 jam dan mengembangkan VAP serta 30 pasien yang cocok
yang tidak mengembangkan VAP dimasukkan dalam
penelitian. Dari 112 kasus yang awalnya terdaftar, kami
mengecualikan 61 pasien dengan durasi MV kurang dari 120
jam, 7 pasien dengan infeksi berat, 6 pasien dengan rekam
medis tidak lengkap, dan 8 pasien dengan infeksi berat.
Tabel 1 Karakteristik dasar pasien neonatus dalam kelompok VAP dan non-VAP
Karakteristik Grup VAP (n = 30)
Jenis kelamin Laki-laki Perempuan) 20/10
Mode persalinan (Alami/C-section) 11/19
Berat lahir (g) 2403 ± 1073
Usia kehamilan (minggu) 33,78 ± 3,807
Usia saat masuk (h) 8.5(3.75–27)
Penyakit yang mendasari
RDS (n = 22) 12
Malformasi (n = 22) 10
Pneumotoraks (n = 7) Sesak 4 3
napas (n = 5) Perdarahan paru 2 3
(n = 3) MAS (n = 1) 2 1
0 1
Singkatan: RDS sindrom gangguan pernapasan, MAS Sindrom aspirasi mekonium
Halaman 3 dari 8
mengalami trauma bedah. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam jenis kelamin, cara persalinan, usia
kehamilan, berat lahir, dan penyakit yang mendasari antara
kelompok VAP dan non-VAP (Tabel1).
Konsentrasi serum sTREM-1 pada pasien neonatus dengan
dan tanpa VAP
Setelah inisiasi MV, konsentrasi serum sTREM-1
meningkat, dengan nilai puncak diamati pada 72 jam dan
nilai penurunan diamati setelahnya pada kedua kelompok
(Gbr. 2b). 1A). Tren peningkatan tanpa signifikansi statistik
tercatat dari 0 dan 24 jam MV pada kelompok VAP dan
kelompok non-VAP (P = 0,549 dan P = 0,112, masing-
masing). Setelah 72 dan 120 jam MV, level sTREM-1 pada
kelompok VAP meningkat secara signifikan menjadi 289,5
(179,6–427.0) pg/ml dan 183,9 (119,8–232.1) pg/ml, dan
konsentrasi ini secara signifikan lebih tinggi daripada MV.
mereka yang berada dalam kelompok non-VAP (P <0,001
[< 0,001 setelah penyesuaian untuk usia] dan P = 0,042[P =
0,040 setelah penyesuaian untuk usia; Ara.1a, Tabel
Tambahan 1). Perbandingan level sTREM-1 di titik waktu
yang berbeda ditampilkan pada Gambar Tambahan1, yang
menunjukkan peningkatan nyata sTREM-1 pada kelompok
VAP pada 72 dan 120 jam.
Perubahan dinamis dalam kadar serum sitokin
inflamasi pada pasien dengan dan tanpa VAP
Tingkat PCT serum mengikuti tren yang mirip dengan
konsentrasi serum sTREM-1 selama MV (Gbr. 2). 1B). Tingkat
PCT serum secara signifikan lebih besar setelah 72 jam MV
pada pasien yang mengembangkan VAP dibandingkan
mereka yang tidak [1,89 (1,38-2,61) vs 1,10 (0,75-1,36) pg/ml,P
< 0,001]. Tingkat PCT serum pada 72 jam pada kelompok VAP
juga secara signifikan lebih besar daripada pada 0, 24 dan 120
jam (semuaP < 0,001). Kadar PCT serum setelah 24 dan 120
jam MV tampak lebih tinggi pada kelompok VAP
Grup non-VAP (n = 30) P
21/9 0,780
21/9 0,580
2628 ± 912,4 0,384
35,64 ± 3,765 0,063
11.5(3.75–25) 0,830
10 0,592
12 0,592
1.000
1.000
1.000
1.000
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542 Halaman 4 dari 8

Gambar 1 Konsentrasi serum sTREM-1, PCT, CRP dan IL-6 lebih dari 120 jam MV pada kelompok VAP dan non-VAP. *P < 0,05 untuk grup
VAP vs. non-VAP

dibandingkan pada kelompok non-VAP, tetapi perbedaannya
tidak signifikan setelah penyesuaian usia. Tingkat serum CRP
setelah 72 jam MV juga secara signifikan lebih besar pada
kelompok VAP dibandingkan kelompok non-VAP (10,06
(6,87-17,62) vs 7,97 (4,43-12,56),P = 0,047 setelah penyesuaian
usia; Ara.1C). Tingkat serum IL-6 tidak berbeda antara kedua
kelompok pada setiap titik waktu (Gbr. 2).1D).
Korelasi antara biomarker potensial dan VAP
Korelasi potensial antara biomarker yang diukur dan
VAP dianalisis pada 0, 24, 72 dan 120 jam MV.
Korelasi positif diamati antara konsentrasi serum
sTREM-1 pada 72 jam dan VAP (r = 0,697,P <0,001).
Korelasi positif juga ditemukan antara konsentrasi
PCT serum pada 24 dan 72 jam dan VAP (r = 0,429
dan 0,601, keduanyaP < 0,05; Meja2).
Nilai prediksi serum sTREM-1, PCT, CRP, dan IL-6 untuk
VAP berdasarkan analisis regresi logistik
Konsentrasi serum sTREM-1, PCT, CRP dan IL-6 pada
awal dan setelah 120 jam MV tidak terkait dengan
diagnosis VAP. Namun, serumnya
Meja 2 Korelasi antara biomarker potensial dan VAP
Biomarker 0 jam 24 jam 72 jam 120 jam
R P R P R P R P
sTREM-1 0,079 0,549 0,208 0,111 0,697 < 0,001 0,266 0,040
PCT 0,49 0,710 0,429 0,001 0,601 < 0,001 0,075 0,568 0,035
CRP 0,793 0,042 0,748 0,260 0,045 0,269 0,038
IL-6 0,166 0,204 0,135 0,305 0,204 0,118 0,162 0,217
Konsentrasi PCT pada 24 jam dikaitkan dengan VAP (rasio
odds [OR] 2,724, interval kepercayaan 95% [CI]
1,021-7,270, P = 0,045). Pada 72 jam, konsentrasi serum
dari kedua PCT (OR 50.309, 95% CI 4.045-625.720,P =
0,007) dan sTREM-1 (ATAU 1,033, 95%CI 1,009-1,057,P =
0,007) secara signifikan terkait dengan VAP. Tes Hosmer-
Lemeshow menunjukkan bahwaP nilai korelasi antara
sTREM-1 dan VAP paling besar pada 72 jam (P = 0,759 >
0,05), yang menyiratkan tingkat kesesuaian yang lebih
baik.
Analisis kurva ROC dari nilai prediksi serum
sTREM-1, PCT, CRP dan IL-6 untuk VAP
Kurva ROC untuk kemampuan serum sTREM-1, PCT, CRP,
dan IL-6 pada empat titik waktu MV untuk memprediksi
VAP diplot (Gbr. 2b). 2). Nilai area di bawah kurva (AUC)
jelas lebih besar setelah 72 jam MV, dan pada titik waktu
ini, nilai batas optimal untuk konsentrasi sTREM-1 serum
adalah 165,05 pg/ml dengan AUC 0,902. Sensitivitas
prediktif sTREM-1 untuk VAP adalah 90% dan
spesifisitasnya adalah 77%. Sementara itu, nilai AUC lebih
kecil untuk konsentrasi serum PCT, CRP, dan IL-6 (Gbr. 2b).
2, Tabel Tambahan 2).
Kurva ROC untuk kemampuan kombinasi biomarker untuk
memprediksi VAP
Kurva ROC dibuat untuk menguji kemampuan kombinasi
konsentrasi serum sTREM-1 dan PCT setelah 72 jam MV
untuk memprediksi VAP. Nilai AUC, sensitivitas, spesifisitas
dan indeks Youden masing-masing adalah 0,971 (95% CI:
0,938–1.000), 0,96, 0,88 dan 0,84, dan
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542
Gambar 2. Kurva ROC untuk kemampuan konsentrasi serum sTREM-1, PCT, CRP dan IL-6 pada 0, 24, 72 dan 120 jam MV untuk memprediksi VAP
nilai-nilai ini semuanya lebih baik daripada nilai untuk salah satu
penanda tunggal. Persamaan prediksi yang sesuai adalah sebagai
berikut:P = 1/1 + e-zkanZ = 0,027*sTREM-1 + 3,918*PCT, di mana P
mewakili probabilitas prediktif (0 ≤ P ≤ 1) dan e adalah logaritma
natural (Gbr. 3).
Diskusi
VAP adalah komplikasi yang sering terlihat pada neonatus
yang diobati dengan MV, dan dikaitkan dengan morbiditas
dan mortalitas yang tinggi.2, 18]. Pengenalan dini VAP
memungkinkan implementasi strategi pengobatan yang
tepat waktu [19], tetapi sayangnya, diagnosis dini VAP sulit
terutama karena kurangnya manifestasi klinis awal yang
spesifik. Pendekatan kultur jaringan saluran pernapasan
bawah yang banyak digunakan mudah terkontaminasi dan
dapat mengganggu diagnosis.20, 21]. Studi saat ini
mengevaluasi nilai prediktif konsentrasi serum sTREM-1,
selain biomarker konvensional lainnya termasuk PCT, CRP
dan IL-6, dalam deteksi dini VAP. Temuan kami
mengungkapkan bahwa konsentrasi serum sTREM-1
setelah 72 jam MV dapat memprediksi dengan baik
terjadinya VAP pada pasien neonatal,
Halaman 5 dari 8
terutama bila dikombinasikan dengan konsentrasi PCT
serum pada 72 jam MV. Sebaliknya, konsentrasi serum
CRP dan IL-6 tidak menunjukkan nilai prediksi yang solid
untuk VAP pada neonatus.
sTREM-1 dilaporkan menjadi biomarker untuk tingkat
keparahan infeksi [22]. Pada tahun 2000, Bouchon A. et al.
menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa TREM-1, sebagai
anggota keluarga reseptor super imunoglobulin baru
(Igsuperfamily, Ig-SF), memicu pelepasan kemokin dan sitokin
pro-inflamasi.23]. Selama infeksi akut, sTREM-1 sangat
diekspresikan dan dilepaskan dari permukaan sel ke dalam
darah, air liur, dan sekret lainnya. Tingkat darah dinamis
sTREM-1 terbukti terkait dengan perubahan keparahan
penyakit [22]. Dalam penelitian saat ini, sementara
konsentrasi serum sTREM-1 meningkat pada kedua kelompok
pasien selama 72 jam pertama MV, pasien dalam kelompok
VAP memiliki tingkat sTREM-1 yang jauh lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok non-VAP. MV saja dapat
menyebabkan cedera paru-paru terkait ventilator (VALI) dan
meningkatkan pelepasan beberapa sitokin inflamasi. Oleh
karena itu, tidak mengherankan bahwa tingkat sTREM-1 juga
meningkat pada kelompok non-VAP
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542
Gambar 3 Kurva ROC untuk kemampuan kombinasi sTREM-1 dan PCT untuk memprediksi VAP
dengan MV. Namun, untuk pasien dengan VAP, infeksi
sistemik dapat berkontribusi pada tingkat sTREM-1 yang
lebih tinggi yang kami amati. Gibot dkk. menemukan
bahwa peningkatan kadar sTREM-1 pada pasien septik
menurun seiring dengan membaiknya kondisi [24]. Dalam
penelitian ini, pola serupa dalam konsentrasi serum
sTREM-1 diamati.
Studi sebelumnya tentang nilai prediktif sTREM pada
penyakit paru-paru telah melaporkan hasil yang kontroversial.
sTREM-1 dilaporkan menjadi penanda prediktif independen
pneumonia [24]. Studi lain yang mengevaluasi nilai prognostik
sTREM-1 pada pasien dengan penyakit paru-paru mengklaim
bahwa sTREM-1 adalah biomarker kuat yang mencerminkan
hasil klinis [25]. Namun, hasil yang bertentangan dilaporkan
oleh penelitian sebelumnya yang menilai nilai prediktif
sTREM-1 pada pasien anak dengan VAP dan tidak menemukan
perbedaan konsentrasi serum dan lavage bronchoalveolar
sTREM-1 antara kelompok VAP dan non-VAP [26]. Ada
beberapa kemungkinan alasan untuk perbedaan temuan
antara penelitian sebelumnya dan penelitian kami saat ini.
Pertama, penelitian ini berfokus pada neonatus, sedangkan
sebagian besar penelitian sebelumnya hanya mendaftarkan
pasien anak atau dewasa. Selain itu, penyakit yang mendasari
dapat berbeda pada populasi penelitian yang berbeda, yang
mungkin mempengaruhi hasil penelitian. Juga, konsentrasi
serum sTREM-1 diukur dengan
Halaman 6 dari 8
ELISA dalam penelitian ini tetapi ditentukan oleh Western
blotting dalam penelitian sebelumnya [27]. Penggunaan
metode yang berbeda untuk mengukur konsentrasi sTREM-1
mungkin berkontribusi pada perbedaan hasil. Selain itu,
berbagai jenis patogen dapat mempengaruhi ekspresi
sTREM-1. Misalnya, infeksi bakteri dan jamur dapat
meningkatkan ekspresi sTREM-1, sedangkan hampir tidak ada
perubahan tingkat sTREM-1 yang diamati pada kasus infeksi
virus.28]. Akhirnya, ukuran sampel agak terbatas dalam
penelitian ini, dan penelitian lebih lanjut dengan ukuran
sampel yang lebih besar diperlukan.
Pengukuran gabungan sTREM-1 dan PCT
menunjukkan kinerja prediktif yang lebih kuat untuk
VAP pada neonatus. AUC, sensitivitas, spesifisitas dan
indeks Youden untuk kombinasi penanda ini semuanya
lebih baik daripada penanda tunggal. Dalam penelitian
sebelumnya, pengukuran gabungan konsentrasi PCT
serum dan BALF sTREM-1 dilaporkan memiliki potensi
untuk mendeteksi sepsis nosokomial dan untuk
membedakan VAP versus infeksi ekstrapulmoner atau
infeksi versus penyakit tidak menular [29, 30]. Temuan
sebelumnya ini mendukung pengamatan kami bahwa
pengukuran gabungan lebih disukai daripada penanda
tunggal untuk prediksi VAP.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, ini
adalah studi percontohan, dan ukuran sampelnya kecil.
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542
Namun, nilai signifikansi sTREM-1 untuk prediksi VAP masih
terlihat jelas. Kedua, semua pasien menerima antibiotik, dan
efek pengobatan antibiotik pada hasil pengukuran tidak
dipelajari. Ketiga, neonatus sehat yang tidak memerlukan MV
tidak dimasukkan dalam penelitian sebagai kelompok kontrol.
Keempat, seperti yang kami perhatikan, kelompok non-VAP
juga mengalami peningkatan level sTREM-1 yang
kemungkinan disebabkan oleh VALI. Namun, kami tidak
melakukan kultur bakteri atau jamur pada pasien non-VAP
karena desain penelitian. Untuk orang dewasa, penelitian
sebelumnya menemukan bahwa sTREM-1 hadir dalam
konsentrasi tinggi di BALF pasien dengan VAP bakteri. Namun,
hubungan antara tingkat sTREM-1 dan pertumbuhan mikroba
tidak dievaluasi.31]. Untuk neonatus, mendapatkan spesimen
BALF tanpa kontaminasi seringkali secara klinis tidak
memungkinkan sebagian karena jalan napas neonatus halus.
Selain itu, sulit untuk membedakan kolonisasi dari infeksi [32].
Kelima, tingkat batas dari banyak biomarker inflamasi
mungkin bergantung pada usia pascanatal. Selain itu,
pengukuran yang berbeda juga dapat mempengaruhi tingkat
cutoff. Namun, karena ukuran sampel yang terbatas, kami
tidak menganalisis lebih lanjut tingkat sTERM-1 pada pasien
dengan usia pascakelahiran yang berbeda. Studi skala besar
lebih lanjut mungkin memberikan lebih banyak informasi
tentang fitur sTREM-1 pada VAP neonatal.
Kesimpulannya, konsentrasi sTREM-1 serum ditemukan
sebagai biomarker yang andal untuk prediksi VAP pada pasien
neonatus yang diobati dengan MV, dan kombinasi konsentrasi
sTREM-1 dan PCT menunjukkan kekuatan prediksi yang lebih
besar untuk VAP pada pasien ini. Percobaan multicenter skala
besar lebih lanjut disarankan untuk mengkonfirmasi temuan
kami.
Informasi tambahan
Informasi tambahan menyertai makalah ini di https://doi.org/10.
1186/s12879-020-05196-z.
File tambahan 1: Tabel Tambahan 1. Konsentrasi serum sTREM-1 pada
pasien neonatus pada kelompok VAP dan non-VAP. MV: Ventilasi
mekanik;*P setelah penyesuaian untuk usia
File tambahan 2: Tabel Tambahan 2. Kinerja prediktif konsentrasi serum
sTREM-1, PCT, CRP dan IL-6 pada 0, 24, 72 dan 120 jam MV AUC: area di
bawah kurva; CI: interval kepercayaan; PPV: nilai prediksi positif; NPV:
nilai prediksi negatif; PPR: rasio probabilitas positif; NPR: rasio
probabilitas negatif
File tambahan 3: Gambar Tambahan 1. Perbandingan tingkat sTREM-1 pada 0,
24, 72 dan 120 jam pada kelompok VAP dan non-VAP. *P<0,05, ***P<0,001
Singkatan
AUC: Area di bawah kurva; BALF: Cairan lavage bronchoalveolar; CRP: Protein
kreatif; CDC: Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit; ELISA: Uji
imunosorben terkait-enzim; ICU: Unit perawatan intensif; IL-6: Interleukin-6;
sTREM-1: Sel mieloid-1; MV: Ventilasi mekanis; NICU: Unit Perawatan Intensif
Neonatal; NHSN: Jaringan Pemantauan Keselamatan Rumah Sakit Nasional;
ATAU: Rasio peluang; PCT: Prokalsitonin; ROC: Karakteristik pengoperasian
penerima; SD: Standar deviasi; VAP: Pneumonia terkait ventilator; VALI: Cedera
paru terkait ventilator
Halaman 7 dari 8
ucapan terima kasih
Tidak ada.
Kontribusi penulis
ZXX dan XLX memiliki tanggung jawab utama untuk desain penelitian, analisis
data dan persiapan naskah. YZM berpartisipasi dalam pengumpulan sampel dan
menyiapkan draft naskah. SB dan WY membantu dengan analisis data klinis. LG
dan FCX membantu dalam melakukan eksperimen ELISA. PT dan YJ membantu
dalam analisis data. FX berkontribusi pada desain penelitian dan memberikan
saran berharga untuk melakukan eksperimen. Semua penulis membaca dan
menyetujui naskah akhir.
Pendanaan
Karya ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China (No.
81471488, 81671532, 81771625, 81871193); Disiplin Medis Utama Provinsi
Jiangsu (No. ZDXKA2016013); Penelitian dan Pengembangan Dana Khusus
Provinsi Jiangsu di Tiongkok (No. BE2015644); Bakat Pemuda Medis Provinsi
JiangsuBakat Pemuda Medis Provinsi Jiangsu (No. QNRC2016758,
QNRC2016762, QNRC2016763); Proyek Penelitian Kesehatan Wanita dan
Anak Provinsi Jiangsu (No. F201750); Proyek Teknologi Kesehatan
Masyarakat Kota Suzhou, Tiongkok (No. SS201536, SYS201765); dan Pusat
Klinis Departemen Pediatri Kota Suzhou China (No. Szzx201504). Para
penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan
dan analisis data, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.
Ketersediaan data dan bahan
Data dan bahan yang mendukung kesimpulan penelitian tersedia dari
penulis yang sesuai atas permintaan yang wajar.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Studi prospektif ini telah disetujui oleh komite etik Rumah Sakit Anak
Universitas Soochow (No: 2016LW008), dan persetujuan tertulis
diperoleh dari wali hukum setiap pasien sebelum perawatan.
Persetujuan untuk publikasi
Para penulis mengkonfirmasi bahwa karya tersebut belum pernah diterbitkan sebelum atau
sedang dipertimbangkan untuk diterbitkan di tempat lain. Publikasi penelitian ini telah disetujui
oleh semua rekan penulis.
Kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Detail penulis
1Departemen Neonatologi, Rumah Sakit Kota Suzhou, Rumah Sakit Suzhou
Afiliasi dari Universitas Kedokteran Nanjing, Suzhou 215000, Cina.
2Institut Penelitian Pediatrik, Rumah Sakit Anak Universitas Soochow,
Suzhou 215000, Cina. 3Departemen Neonatologi, Rumah Sakit Anak
Universitas Soochow, Suzhou 215000, Cina.
Diterima: 29 Juli 2019 Diterima: 24 Juni 2020
Referensi
1. Horan TC, Andrus M, Dudeck MA. Definisi surveilans CDC/NHSN dari infeksi terkait
perawatan kesehatan dan kriteria untuk jenis infeksi tertentu dalam pengaturan
perawatan akut. Apakah Kontrol Infeksi J. 2008;36:309–32.
2. Pan Y, Du L, Ai Q, dkk. Investigasi mikroba pada sampel usap tenggorokan dan aspirasi
trakea bermanfaat untuk memprediksi flora biofilm tabung endotrakeal yang sesuai
di antara neonatus yang diintubasi dengan pneumonia terkait ventilator. Exp Ada
Med. 2017; 14:1450–8.
3. Gokce IK, Kutman HGK, Uras N, Canpolat FE, Dursun Y, Oguz SS. Implementasi
strategi bundel yang berhasil untuk mencegah pneumonia terkait ventilator
di unit perawatan intensif neonatal. J Trop Pediatr. 2018;64:183–8.
4. Lee PL, Lee WT, Chen HL. Pneumonia terkait ventilator pada neonatus dengan
berat badan lahir rendah di unit perawatan intensif neonatal: studi
observasional retrospektif. Pediatr Neonatol. 2017;58:16–21.
5. Galal YS, Youssef MR, Ibrahim SK. Pneumonia Terkait Ventilator: Insiden,
Faktor Risiko, dan Hasil di Unit Perawatan Intensif Pediatrik di Rumah
Sakit Universitas Kairo. J Clin Diagnosis Res. 2016;10:Sc06–11.
6. Masyarakat Toraks Amerika, Masyarakat Penyakit Menular Amerika.
Pedoman untuk pengelolaan orang dewasa dengan rumah sakit-
Zhao dkk. Penyakit Menular BMC (2020) 20:542 Halaman 8 dari 8

pneumonia yang didapat, terkait ventilator, dan terkait perawatan kesehatan. Am 29. Cao C, Gu J, Zhang J. Larut memicu reseptor diekspresikan pada sel myeloid-1
J Respir CritCare Med. 2005;171:388–416. (sTREM-1): biomarker potensial untuk diagnosis penyakit menular.
7. Carey TS, Kinlaw A. Review: Dalam perawatan primer, pengujian CRP, pengambilan keputusan Medis Depan 2017;11:169–77.
bersama, dan prokalsitonin mengurangi peresepan antibiotik untuk ISPA. Ann Intern Med. 30. Schultz MJ, Determann RM. PCT dan sTREM-1: penanda infeksi pada pasien
2018;168:Jc11. sakit kritis? Med Sci Monit. 2008;14:Ra241–7.
8. Tanriverdi H, Tor MM, Kart L, Altin R, Atalay F, SumbSumbuloglu V. Nilai 31. Siranovic M, Kovac J, Gopcevic S, dkk. TREM-1 yang larut dalam manusia: kadar
prognostik serum procalcitonin dan tingkat protein C-reaktif pada pasien paru dan serum pada pasien dengan pneumonia terkait ventilator bakteri.
sakit kritis yang mengembangkan pneumonia terkait ventilator. Ann Acta Clin Kroasia. 2011;50(3):345–9.
Thorac Med. 2015;10:137–42. 32. Cernada M, Brugada M, Golombek S, dkk. Pneumonia terkait ventilator pada
9. Ramirez P, Ferrer M, Gimeno R, dkk. Respon inflamasi sistemik dan pasien neonatal: pembaruan. Neonatologi. 2014;105(2):98–107.
peningkatan risiko pneumonia terkait ventilator: studi pendahuluan. Crit
Care Med. 2009;37:1691–5.
10. Habib SF, Mukhtar AM, Abdelreheem HM, dkk. Nilai diagnostik CD64, protein C-
Catatan Penerbit
Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
reaktif dan prokalsitonin pada pneumonia terkait ventilator pada pasien trauma
peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional.
dewasa: studi percontohan. Klinik Kimia Lab Med. 2016;54:889–95.
11. Shelhamer MC, Rowan MP, Cancio LC, dkk. Peningkatan sitokin inflamasi
berhubungan dengan hasil yang buruk pada pasien luka bakar dengan ventilasi
mekanik. J Trauma Bedah Perawatan Akut. 2015;79:431–6.
12. Salluh JIF, Souza-Dantas VC, Povoa P. Status biomarker untuk diagnosis
pneumonia nosokomial saat ini. Curr Opin Crit Care. 2017;23:391–7.
13. de Jong E, van Oers JA, Beishuizen A, dkk. Kemanjuran dan keamanan panduan
prokalsitonin dalam mengurangi durasi pengobatan antibiotik pada pasien sakit
kritis: uji coba label terbuka, terkontrol, acak. Lancet Menginfeksi Dis. 2016;16:819–
27.
14. Kiaei BA, Ghiasi F, Moradi D. Precalcitonin dan protein C-reaktif sebagai penanda
dalam menanggapi pengobatan antibiotik pada pneumonia terkait ventilator pada
pasien rawat inap unit perawatan intensif. Adv Biomed Res. 2015;4:240.
15. Chou CW, Lin FC, Tsai HC, Chang SC. Pentingnya sitokin pro-inflamasi
dan anti-inflamasi pada pneumonia pneumocystis jirovecii. Med Mykol.
2013;51:704–12.
16. Jolly L, Carrasco K, Derive M, Lemarie J, Boufenzer A, Gibot S. Penghapusan gen endotel yang
ditargetkan dari reseptor pemicu yang diekspresikan pada sel myeloid-1 melindungi tikus
selama syok septik. Kardiovaskular Res. 2018;114:907–18.
17. Gibot S, Cravoisy A, Levy B, Bene MC, Faure G, Bollaert PE. Reseptor pemicu
terlarut diekspresikan pada sel myeloid dan diagnosis pneumonia. n
Inggris J Med. 2004;350:451–8.
18. Romo-Gamboa JP, Sandoval-Perez BA, Rodriguez-Lopez AB, Torres-Gonzalez MA,
Barrera-de Leon JC. Faktor risiko yang berhubungan dengan pneumonia terkait
ventilator dalam terapi perawatan intensif neonatal. Rev Med Inst Mex Seguro
Perkumpulan 2017;55(Suppl 1):S72–s79.

19. Schreiber MP, Shorr AF. Tantangan dan peluang dalam pengobatan
pneumonia terkait ventilator. Ahli Rev Anti Infeksi Ada. 2017;15:23–32.
20. Abo-Hagar HH, Abo-Elezz AA, Mehrez M, Mabrouk MM, Elshora OA.
Kemanjuran diagnostik serum amiloid protein dan molekul adhesi antar
sel terlarut 1 pada pneumonia terkait ventilator pediatrik. J Perawatan
Intensif Med. 2019;34:503–10.
21. Brodska H, Valenta J, Pelinkova K, dkk. Nilai diagnostik dan prognostik dari
presepsin vs. biomarker mapan pada pasien sakit kritis dengan sepsis atau
sindrom respons inflamasi sistemik. Klinik Kimia Lab Med. 2018;56: 658–68.

22. Oku R, Oda S, Nakada TA, dkk. Pola diferensial permukaan sel dan
TREM-1 terlarut antara sepsis dan SIRS. sitokin. 2013;61:112–7.
23. Bouchon A, Dietrich J, Colonna M. Mutakhir: respons inflamasi dapat
dipicu oleh TREM-1, reseptor baru yang diekspresikan pada neutrofil
dan monosit. J Imun. 2000;164:4991–5.
24. Reseptor pemicu Gibot S. Larut diekspresikan pada sel myeloid-1 dan
diagnosis pneumonia terkait ventilator. Perawatan Intensif Med. 2009;35:
1644 balasan penulis 1645-1646.
25. Porfyridis I, Plachouras D, Karagianni V, dkk. Nilai diagnostik reseptor pemicu yang
diekspresikan pada sel myeloid-1 dan protein C-reaktif untuk pasien dengan
infiltrat paru: studi observasional. BMC Infeksi Dis. 2010;10:286.
26. Matsuno AK, Carlotti AP. Peran reseptor pemicu terlarut yang diekspresikan pada sel
myeloid-1 untuk mendiagnosis pneumonia terkait ventilator setelah operasi jantung:
studi observasional. Gangguan Kardiovaskular BMC. 2013;13:107.
27. Collins CE, La DT, Yang HT, dkk. Peningkatan ekspresi sinovial dari reseptor pemicu
yang diekspresikan pada sel myeloid 1 pada pasien dengan artritis septik atau
artritis reumatoid. Ann Rheum Dis. 2009;68:1768–74.
28. Huh JW, Lim CM, Koh Y, dkk. Utilitas diagnostik dari reseptor pemicu terlarut yang
diekspresikan pada sel myeloid-1 dalam cairan lavage bronchoalveolar dari pasien
dengan infiltrat paru bilateral. Perawatan Kritis. 2008;12:R6.