SMA- webinar

Jogja & Jakarta (Eikhman) —> 2017-2019

Apa itu SMA?

Kelianan neuromuskular otomosal resesif (diturunkan langsung dari ortu

yang bersifat carrier)
Kelemahan otot simetris dan atrofi (ini udah terlambat)
prosimal >distal, progresif
Onset: bayi, remaja, dewasa
Penyebab terbanyak kematian bayi akibat bawaan
insiden kejadian 1:6000 to 1 in 10.000 lahir hidup
frekuensi carrier 1:40 to 1:60
Penyebab: mutasi gen SMN1 —> defisiensi protein SMN
sering didiagnosis cerebreal palsy, polio, keterlambatan tumbang
*polio pasti outbreak

Penyebab dan Gejala

Kromosom —> gen

SMN protein itu ada di kromosom nomer 5 (gen SMN 1)
ekson 6 dan 8
– SMN 1 Cytosine —> di SMN 2 jadi timin
– kalo SMN 1 kehapus ekson 7 nya= protein SMN gabisa kebuat
– kalo C berubah jadi T = SMN 1 ilang

ekson 7 harusnya hurufnya C tapi berubah jadi SMN 2 yaitu berubah jadi T
= mRNA gak xcomplete = ekson 7 nya ilang = Prtoein SMN delta 7
(gapunya ekson 7) mudah hancur dirusak
saraf gabisa tumbuh dengan baik gabisa melekat di otot2nya = kinking
sehingga otot jadi mengecil

kapan proses ini terjadi? karena semakin besar tubuh lita,p ortein SMN
yang dibutuhkan juga makin banyak. tapi kalo protein SMN gabisa
diproduksi karena SMN1 ilang, maka atrofi otot terjadi dan saraf mengecil

SMA gejala variasi

SMN2 = menentukan seberapa berat derajat dar penyakit SMA yang
dderita anak tsb. Kalo SMN 2
SMN2 banyak maka makin ringan gejalanya
SMN 1 harusnya ada 2, SMN 2 ada 2
kalo SMN 1 ilang samsek, SMN 2 kompensasi ada 4 atau 3 (ini tergantung
pada proses duplikasi delesi gen)
Pengenalan dini dan Diagnosis

semakin banyak SMN2, semakin rendah gejalanya

orang carrier = biasanya gada gejala samsek

gambar C:
ortu ada SMN 1 nya 2 tapi di kromosom yang sama, tapi satunya ttp
kosong —> ini gimana? harus di tes dengan NJS ???

SMN2 bisa bertambah —>

kalo udah 8 copy number SMN 8 bisa gada gejala, karena 8 SMN 2 bisa
produksi protein SMN setara dengan 1 SMN1.
tidak pernah efek ke OTAK!! ini yang bedain SMA dengan penyakt
neuromsucular lain
kalo ditemukan anak kelemahan otot tapi anakya pinter bgt —> gamungkin
polio / cerebral palsy, duschen msucular dystrophy (bedanya disini ada
grower sign??) DMD ttp bisa jalan, cognitive terganggu
tipe 0: langsung meninggal

Gejala yang dicurigai:

kalo napas, SMA malah turun, menghembus malah ngembang, pas

diangkat kepala jatoh ke blkg

tipe 2: pas lahir ok, tp 3-4 bulan tapi perkembangan lambat —>terlambat
dudk dll
DD anak ga napas dari lahir: hipoksia, asfiksia (kognitif terganggu), CP
terganggu (ga cerdas)
tapi SMA biasa ccerdas bgt

SMN1 deletion testing: PCR

tapi paling gampang CK bisa dicek dan EMG -> bisa diarahkan ke DMD,
miopati, SMA

SMN1 ilang/ gak?

SMN2 diitung jumlahnya brp untuk nentuin terapinya

SMA dipsangang venti sulit lepasnya karena gabisa lepas

secara dini ngenaln? pake tipe2nya

MLPA analysis: pemeriksaan khusus untuk deteksi gen2 nya
jarang dipake krn mahal

Feasible molecular diagnosis teknik —> SMN1 deleton test

800k

kalo buat tau SMN2 nya berapa?

ini buat tau brp biji SMN2 nya

Peran tenaga kesehatan dan komunitas

– kartu darah kering
tantangan diagnosis dan skrining:
. acknowledgment
. update registri dan data pasien
. publikasi forum akademik —> mendorong pencarian obat

Upcoming new device:

– electronic tongue??? kadar protein SMN di darah, gausah test gen lagi
– basis: plasma SMN level
– analysis: artificial intelligence analysis
simpulan: diagnsosi dini dan majemen holistik
oabt belum masuk ke indo
salbutamol dan asam valproat —> ga secara signifikan ilangin gejala klinis
tapi bisa pertahanin kekuatan pasien di hidup sehari2, alternatif sambil
nunggu obat masuk ke indo

gene therapy:

mahal bgtbgt
yg diterapkan di indo= SMN2 ttp harus terus diberikan
salbutamol dan asam valprotate —> aktivasi SMN2 bekerja lebih sering
lagi tapi belum sebauus itu dibanding nusinersen