Nama : Katharina Silvia Radon

NIM : 22030119100117
Kelas : Ganjil (B)

DRUG-NUTRIENT INTERACTIONS IN RENAL FAILURE

Pentingnya Interaksi Obat-Nutrisi

- Efek samping akibat interaksi  mengarah pada efek subterapeutik dan toksisitas obat.
- Penggunaan obat jangka panjang  perubahan dalam penyerapan, katabolisme, atau
eliminasi nutrisi, sehingga mempengaruhi perubahan status gizi.
- Interaksi obat-nutrisi  menghasilkan hasil positif atau negatif terkait dengan
pengendalian keadaan penyakit.
- Tidak semua obat-nutrisi berpengaruh (tergantung pada luasnya interaksi dan kisaran
konsentrasi terapeutik obat)

Pengaruh Gagal Ginjal terhadap Penyerapan Obat dan Nutrisi

- Gagal ginjal mengganggu absorpsi gastrointestinal melalui beberapa mekanisme 

penurunan motilitas saluran cerna, peningkatan pH lambung, edema saluran cerna,
pengobatan antacid.
- Gejala uremik gastrointestinal umum (rendah nafsu makan, mual, muntah, dan diare)
berkontribusi pada asupan dan pemanfaatan nutrisi makanan yang buruk serta
mengurangi penyerapan obat.
- Setelah obat diserap ke dalam aliran darah, metabolisme lintas pertama oleh hati
mempengaruhi jumlah agen yang akhirnya mencapai sirkulasi sistemik.
- Semua faktor fisiologis menunjukkan kemungkinan perubahan bioavailabilitas obat
dalam sedikit studi klinis di bidang ini, sehingga perlunya pemantauan rajin pada pasien.

Mekanisme yang Terlibat dalam Interaksi Obat-Nutrisi

a. Perubahan Konsentrasi Obat

- Sebelum obat dapat diserap, obat harus terlebih dahulu hancur dan larut dalam isi
lambung.
- Makanan cenderung menunda pengosongan lambung  pembubaran obat yang lebih
besar, kemungkinan kerja obat yang tertunda atau berkurang, dan peningkatan potensi
interaksi obat-nutrisi.
- Perubahan pH lambung  peningkatan interaksi dan berkontribusi pada interaksi yang
melibatkan khelasi obat dengan molekul nutrisi untuk membentuk kompleks yang tidak
larut.
- Makanan meningkatkan aliran darah splanknik  mempengaruhi absorpsi obat yang
dimetabolisme secara ekstensif selama perjalanan pertama melalui hati.
b. Perubahan Status Gizi
- Interaksi obat :
o Khelasi atau kompleksasi entitas obat dengan nutrisi di saluran GI untuk
mencegah penyerapan (interaksi langsung).
o Mengubah integritas saluran pencernaan, menyebabkan kerusakan mukosa di
tempat penyerapan nutrisi tertentu.
o Menyebabkan perubahan ketersediaan nutrisi, seperti penipisan nutrisi penting
untuk tindakan nutrisi sekunder atau dengan menyebabkan perubahan konsentrasi
elektrolit melalui tindakan farmakologisnya, sehingga berpotensi retensi atau
deplesi berbagai elektrolit atau nutrisi (interaksi tidak langsung)
- Mekanisme yang melibatkan stimulasi atau penekanan nafsu makan dan perubahan
kontrol glikemik atau kolesterolemik yang disebabkan oleh kerja obat berpengaruh
terhadap perubahan status gizi.
c. Antasida
- Garam antasida digunakan secara luas pada pasien dengan gagal ginjal kronis untuk efek
pengikatan fosfat terapeutiknya.
- Potensi interaksi obat-antasida pada pasien dengan gagal ginjal ditunjukkan pada Tabel 1.
Dianjurkan agar antasida diberikan setidaknya 2 jam sebelum atau setelah pemberian
obat yang berinteraksi.
d. Pemberian Makan Tabung
- Interaksi obat dengan formula tube feeding  berkurangnya penyerapan obat dan nutrisi.
Signifikansi khusus adalah interaksi suspensi fenitoin dengan formula enteral 
penurunan bioavailabilitas fenitoin dan potensi hilangnya kontrol kejang.
- Prinsip dasar pemberian obat oleh Gora Tschampel, dan Visconti :
o Memberikan obat melalui mulut jika memungkinkan
o Menggunakan bentuk sediaan cair daripada padat
o Membilas selang makanan dengan setidaknya 30 mL air sebelum dan sesudah
pemberian obat
o Mengencerkan larutan yang sangat pekat dengan setidaknya 60 mL air
o Memisahkan obat yang diberikan bersamaan dengan masing-masing pembilasan
dengan 5 mL air
o Hindari pemberian obat secara langsung ke dalam formula enteral.
Pemantauan Klinis dan Penilaian Potensi Interaksi Obat-Gizi

- Parameter pemantauan  berat badan; status pro; kadar elektrolit serum, kalsium, fosfat,
magnesium, glukosa, dan kolesterol terol; status cairan; dan tekanan darah.
- Untuk menilai potensi interaksi obat-nutrisi diperlukan informasi mengenai obat dan
rejimennya (Tabel 2), waktu spesifik pemberian obat, dan waktu makan.
- Penggunaan garis waktu digunakan sebagai alat bantu visual untuk menghubungkan
asupan makanan dengan asupan obat dan alat pendidikan yang berguna untuk membantu
pasien merencanakan waktu pemberian obat mereka untuk mengoptimalkan pemberian
yang berkaitan dengan makanan.

- Tujuan pendekatan pemantauan dan penilaian  menghindari atau meminimalkan

interaksi obat-nutrisi yang negatif serta mempromosikan interaksi positif yang
menguntungkan status klinis pasien.
- Kolaborasi antara ahli gizi dan rencana klinis  apoteker dapat memberikan informasi
obat spesifik serta interpretasi gejala pasien, konsentrasi obat serum, dan hasil klinis
terapi. Ahli gizi memberikan penilaian status gizi, memberikan masukan tentang
kemungkinan perubahan status gizi sebagai akibat dari interaksi obat, sehingga secara
professional membantu mengurangi risiko konsekuensi yang merugikan dari interaksi
obat-nutrisi.
DRUG-NUTRIENT INTERACTIONS IN RENAL FAILURE DRUG–NUTRIENT
INTERACTIONS IN PATIENTS WITH CHRONIC INFECTIONS

1. Abacavir
o Diabsorbsi cepat dan ekstensif → pemberian oral
o Bioavabilitas tablet = 83%
o Dieliminasi secara metabolik melalui alkohol dehidrogenase
o Pemberian abacavir dan etanol secara bersamaan → peningkatan AUC Abacavir 41%
dan peningkatan paruh waktu Abacavir 26%
o Tersedia dalam produk kombinasi (Abacavir dan Lamivudine), dapat diberikan
dengan atau tanpa makanan
o Pemberian dengan makanan berlemak tinggi atau pemberian bersama makanan
menurunkan penyerapan 24% dibandingkan kondisi puasa
2. Didanosine
o Tersedia dalam bentuk kapsul berlapis enterik, dan formulasi buffer
o Lapisan enterik  melindungi didanosine dari degradasi asam lambung
o Formulasi buffer → pada 30-60 menit sebelum atau 2 jam setelah makan
o Formulasi entericcoated → saat perut kosong
3. Emtricitabine
o Kapsul → dilakukan dengan pemberian oral
o Dikonsumsi dengan atau tanpa makanan
o Cmax berkurang 29% ketika bentuk kapsul diberikan dengan makanan tinggi lemak
1000 kkal
o AUC dan Cmax tidak terpengaruh ketika larutan oral diberikan dengan makanan
tinggi atau rendah lemak
4. Lamivudine
o Cepat diserap setelah pemberian oral
o Konsumsi  tablet atau larutan oral
o Penyerapan lebih lambat dalam keadaan makan atau setelah makan jika dibandingkan
dengan keadaan berpuasa
o Dapat diberikan dengan atau tanpa makanan
5. Stavudine
o Cepat diserap setelah pemberian oral dengan pencapaian Cmax dalam waktu 1 jam
o Tidak dipengaruhi makanan → dikonsumsi dengan atau tanpa makanan
6. Tenofovir
o Obat penghasil diester yang larut dalam air
o Pemberian tenofovir setelah makanan tinggi lemak meningkatkan AUC sekitar 40%,
peningkatan Cmax 14%, dan Tmax 1 jam
o Diberikan dengan makanan untuk meningkatkan bioavabilitasnya
7. Zalcitabine
o Diberikan oral kepada pasien yang terinfeksi HIV, memiliki bioavailabilitas absolut
rata-rata lebih dari 80%
o Dapat diberikan dengan atau tanpa makanan konsumsi bersama Maalox dengan dosis
1,5mg mengakibatkan penurunan Cmax dan AUC
o Dianjurkan untuk tidak dikonsumsi bersamaan dengan produk yang mengandung
Mg/Al
8. Zidovudine
o Konsumsi makanan lemak tinggi → menurunkan laju penyerapan
 o Bisa diberikan dengan atau tanpa memperhatikan makanan
o Lebih dianjurkan pada perut kosong atau bersama makanan rendah lemak

1. Delavirdine
o Pemberian dengan makanan → Cmax menurun
o Dianjurkan untuk diberikan dengan atau tanpa makanan
o Pemberian jus jeruk meningkatkan penyerapan Delavirdine
2. Efavirenz
o Pemberian dengan makanan tinggi lemak/kalori (sekitar 1000 kkal, 50–60% lemak)
→ meningkatkan AUC
o Efavirenz dalam bentuk produk kombinasi → diberikan pas waktu perut kosong
3. Etravirine
o Rekomendasi saat ini  dikonsumsi setelah makan
4. Nevirapine
o Dianjurkan untuk diberikan dengan atau tanpa makanan, antasida yang mengandung
magnesium/alumunium, atau ddL

Protease Inhibitor
1. Amprenavir
o Dosis dewasa yang dianjurkan : 1744 IU (1200 mg/hari)
o Tidak diberikan bersamaan dengan suplemen Vitamin E
2. Fosamprenavir
o Dalam keadaan puasa, dosis : 1400 mg (suspensi 50 mg/mL dan tablet 700 mg)
3. Atanazavir
o Pemberian dengan makanan : meningkatkan bioavabilitas dan mengurangi variabilitas
farmakokinetik
o Pemberian dengan makanan ringan : peningkatan AUC dan peningkatan Cmax
o Pemberian dengan makanan tinggi lemak : peningkatan AUC, Cmax tetap
4. Darunavir
o Darunavir + Ritonavir : diberikan bersama dengan makanan  AUC dan Cmax
meningkat kira-kira 30% lebih besar daripada keadaan puasa
5. Indivavir
o Indinavir cepat diserap dalam keadaan puasa
o Diberikan dengan makanan tinggi lemak : AUC dan Cmax berkurang
o Diberikan dengan makanan ringan : tidak ada perubahan AUC dan Cmax
o 400 mg Indinavir + 250 ml jus jeruk bali : penurunan AUC → dihindari
o Efek samping : nefrolitiasis (batu ginjal) → indinavir susah larut → sehingga,
diberikan setidaknya 32 ons air/hr
6. Lopinavir/Ritonavir
o AUC dan Cmax kondisi puasa  22% lebih rendah untuk cairan dibandingkan
dengan formulasi kapsul.
o Disarankan berikan dengan makanan untuk meningkatkan bioavaibilitas/hayati dan
meminimalisir variabilitas farmakokinetik
7. Nelfinavir
o Diberikan bersama makanan : konsentrasi plasma max dan AUC meningkat
o Disarankan diberikan dengan makanan : meningkatkan bioavabilitas
 o Disfagia : boleh dilarutkan ke sedikit air, diaduk rata, minum, tuang air lagi ke gelas
dan minum lagi

8. Ritonavir
o Diberikan dengan atau tanpa makanan
o Lebih dianjurkan untuk menggunakan makanan  meminimalkan efek merugikan
pada GI
o Dapat diencerkan dengan 240 mL susu coklat (pengenceran 1 jam setelah
pemberian)
9. Saquinavir
o Kapsul gelatin keras (invirasel)
o Pemberian bersama jus jeruk bali  meningkatkan bioavailabilitas
o Pemberian dengan makanan tinggi lemak  meningkatkan bioavaibilitas
o Disarankan dikonsumsi bersama makanan
10. Tipranavir
o Pemberian bersama makanan tinggi lemak  meningkatkan bioavaibilitas
o Pertimbangan harus diberikan untuk memisahkan dosis tipranavir dengan ritonavir
dari pemberian antasida untuk mencegah penurunan penyerapan tipranavir

Agen Antiretroviral Baru

1. Maraviroc
o Reseptor antagonis kemokin → penghambat masuk untuk mencegah infeksi HIV
pada sel CD4 dengan memblokir kemokin 5 (CCR5)
o Pemberian bersama tablet maraviroc 300 mg dan makanan tinggi lemak 
penurunan Cmax dan AUC masing-masing sebesar 33%
 o Dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan
o Dosis oral 1200 mg (orang sehat)

2. Raltegravir
o Menghambat aktifitas katalitik integrase HIV 1 → mencegah penyisipan kovalen
DNA HIV 1 linear yang tidak terintegrasi ke dalam genome sel inang → mencegah
pembentukan provirus HIV 1
o Raltegravir diserap dengan Tmax sekitar 3 jam pasca-dosis dalam keadaan puasa

Terapi Alternatif

o Bawang putih + Ritonavir:gangguan GI parah

o Etanol + ddI  meningkatkan risiko pankreatitis
o Penggunaan narkoba pada pasien HIV  penyakit antiretroviral

o Dampak Metabolik Pengobatan Infeksi HIV – Melampaui Efek Makanan

o Penggunaan agen antiretroviral  jangka panjang  komplikasi metabolik : akumulasi
lemak, lipoatrofi, gangguan metab lipid dan glukosa, hiperlaktatemia, asidosis laktat,
gangguan tulang
1. Akumulasi lemak
 o Akumulasi lemak pada penderita HIV  obesitas, bantalan lemak dorsoservirks
yang membesar, lipomatosis simetris jinak pembesaran payudara (wanita),
ginekomasta (pria)
o Pasien HIV  peningkatan lingkar perut visceral dan intraabdominal 
peningkatan risiko penyakit arteri koroner, DMT2, penyakit serebrovaskular, batu
empedu, kanker payudara
o Adipositas viseral  sindrom metabolik : intorelansi glukosa, hieprinsulinemia,
resistensi insulin, dislipidemia, hipertensi
o Modlitas dengan berbagai tingkat keberhasilan : terapi antiretroviral, diet dan
olahraga, metformin, thiazolidinediones, hormon pertumbuhan dan sedot lemak
2. Lipoatrofi
o Pengecilan lemak perifer pasien HIV  terapi antiretroviral
o Pendekatan untuk mencegah lipoatrofi yang dapat dipertimbangkan : pengalihan
antiretroviral, penggunaan tiazolidinedione, antioksidan dan bedah kosmetik
3. Gangguan metabolisme lipid
o Penyebab penting dislipedemia pasien HIV  HDL-C rendah, trigliserida tinggi
dan peningkatan total dan LDL-C, trigliserida
o Direkomendasikan bahwa profil lipid puasa dilakukan sebelum memulai terapi
antiretroviral
o Intervensi yang dianjurkan :
a. Mengevaluasi faktor yang berpotensi memperburuk
b. Melakukan penilaian risiko kardiovaskular
c. Mendorong modifikasi gaya hidup terapeutik
d. Untuk pasien yang terus mengalami peningkatan risiko penyakit
kardiovaskular yang signifikan  dokter harus mempertimbangkan untuk
mengganti rejimen yang tidak mengandung PI dan/atau melembagakan agen
penurun lipid.
4. Gangguan Metabolisme Glukosa
o Pasien dengan rejimen yang mengandung PI  gangguan toleransi glukosa,
resistensi insulin signifikan
 o Indinavir  menyebabkan resistensi insulin dengan menghambat pengambilan
glukosa seluler melalui interfensi dengan pengangkut glukosa GLUT4 dan atau
menghambat reseptor yang mengaktifkan proliferator periksisom.
o Solusi yang diberikan : penggantian komponen PI dari rejimen dengan nevirapine,
efavirenz atau abacavir
5. Hiperlaktemia dan Lakti Asidosis
Intervensi yang harus dipertimbangkan :
a. Penghentian rejimen antiretroviral atau beralih ke rejimen hemat NRTI
b. Penambahan salah 1 atau semua obat berikut : thiamin, riboflavin, karnitin, Co-Q10,
vitamin C, Vitamin E dan atau vitamin A
6. Gangguan Tulang
Rekomendasi yang diberikan :
a. Modifikasi gaya hidup  penurunan BB dan olahraga
b. Penggunaan terapi obat spesifik seperti suplemen kalsium dan vit D, bifosfonat,
etstrogen atau modulator reseptor estrogen selektif, kalsitonin, teriparatida

Interaksi Obat-Makanan untuk Pasien TBC

1. Asam Aminisalisilic
 o Formulasi butiran  pelepasan bertahap  menghindari tingkat puncak yang
tinggi yang menyebabkan toksisitas dan menghindari pembatasan pada saat
pengosongan lambung dari partikel besar
o Cepat terdegradasi dalam media asam
o Makanan agak asam seperti jeruk, ape, jus tomat, yoghurt atau saus apel 
meningkatkan bioavailabilitas oral
o Jika memungkinkan, hindari pemberian antasid
2. Sikloserin
o Diabsorbsi baik setelah pemberian oral, dengan Tmax 2-4 jam
o Pemberian bersama makanan (makanan tinggi lemak, jus jeruk, antasid) 
penurunan Cmax dan AUC tetap
o Dianjurkan diberikan tanpa makanan jika memungkinkan
3. Etambutol
o Cepat diserap setelah pemberian oral dengan Tmax 2-3 jam, bioavailabilitas
perkiraan 80%
o Pemberian bersama makanan tinggi lemak  penundaan waktu untuk
mencapai kadar serum puncak, penurunan Cmax sebesar 16%, sedikit
berpengaruh pada tingkat penyerapan (yaitu, AUC)
o Diberikan dengan atau tanpa makanan, tetapi tidak boleh diberikan dengan
antasida.
4. Etionamida
o Tidak ada pengaruh pemberian ethionamide dengan makanan berlemak tinggi
atau antasida pada Cmax atau AUC
o Dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan atau antasida
o Asupan berlebihan perlu dihindari  reaksi psikotik
5. Isoniazid
o Makanan tinggi lemak mengurangi Cmax sebesar 51%, meningkatkan Tmax
dua kali lipat, dan mengurangi AUC sebesar 12%
o Diberikan pada saat perut kosong
o Bila memungkinkan hindari pemberian bersama antasida
 6. Pirazinamid
o Dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan, baik makanan tinggi lemak
maupun antasida karena tidak memiliki efek signifikan pada tingkat
penyerapan
7. Rifabutin
o Dapat diberikan dengan makanan
o Hindari pemberian dengan antasida sampai studi khusus lebih lanjut dilakukan
8. Rifampisin
o Rifampisin diserap dengan baik dari saluran GI, dengan Tmax sekitar 2 jam
(kisaran 2-4 jam)
o Pemberian antasida yang mengandung aluminium/magnesium  tidak
berpengaruh pada ketersediaan hayati rifampisin
o Dianjurkan diminum saat perut kosong → meminimalkan potensi penurunan
penyerapan
9. Rifapentine
o Bioavailabilitas absolut rifapentin belum ditentukan
o Pemberian dengan makanan meningkatkan AUC dan Cmax

Interaksi Obat-Makanan untuk Pasien Hepatitis Viral Kronis

o Untuk hepatitis B, terapi oral lamivudine dan adefovir

o Untuk hepatitis C, terapi kombinasi dengan interferon plus ribavirin oral

1. Adefovir
o Tersedia sebagai prodrug diester
o Bioavailabilitas oral sekitar 59%, dengan Tmax yang berkisar 0,58-4 jam
 o Konsumsi dengan makanan tinggi lemak 1000 kkal  tidak ada pengaruh
farmakokinetik
o Dianjurkan diberikan tanpa memperhatikan makanan
2. Ribavirin
o Diberikan secara oral  cepat diserap melalui transporter nukleosida konsentratif
o Dianjurkan diberikan secara konsisten dengan makanan
o Makanan tinggi purin  mengurangi bioavailabilitas ribavirin