Pharmacology of

Diuretic Drugs
dr. Suhartomi, M. Biomed
 Introduction
• Diuretik menghasilkan peningkatan aliran urin (diuresis) dengan
menghambat reabsorpsi natrium dan air dari tubulus ginjal.
• Kebanyakan reabsorpsi natrium dan air terjadi di sepanjang
segmen-segmen tubulus ginjal (proksimal, ansa Henle (ansa
desending dan ansa asending), dan distal, Diuretik dapat
mempengaruhi satu atau lebih segmen tubulus ginjal.
• Diuretik menurunkan tekanan darah dengan menurunkan volume
darah dan COP (Colloid Oncotic Pressure).
• Diuretik efektif menurunkan tekanan darah sampai 10-15 mmHg
• Pada hipertensi yang lebih berat, digunakan kombinasi diuretik dengan
vasodilator dan simpatoplegik untuk mengontrol kecendrungan retensi
natrium
• Dapat dikombinasikan dengan obat antihipertensi lainnya ok dapat
meningkatkan aktivitas dan mengurangi efek retensi cairan obat
antihipertensi lainnya.
• Diuretik yang digunakan sebagi obat anti hipertensi adalah: Golongan
Thiazide, Loop Diuretik, Diuretik Hemat Kalium.
 High Efficacy Diuretic

• Inhibitors of N+K+2Cl- Contransporter

Diuretik • Sulphamoyl derivates Furosemide,
50% penderita hipertensi ringan- Bumetanide, and Torasemide
sedang menunjukkan penurunan
berat badan
Berkurangnya [Na+] dalam darah Medium Efficacy diuretics
menyebabkan sensitivitas
adrenoserptor alfa terhadap • Inhibitors of Na+Cl- symport.
katekolamin menurunan,
sehingga terjadi vasodilatasi atau • Benzothiazides (Thiazides)
resistensi perifer menurun. • Thiazides like (related heterocyclics)
Indikasi dari penggunaan
Diuretik:
• Pada pasien orang tua karena BP Weak or Adjunctive diuretics
dari Orang tua bersifat volume
dependent
• Pasien dengan gagal jantung • Carbonic anhydrase inhibitors
kongestif dan/atau edema
perifer. • Potassium sparing diuretics
• Osmotic diuretics
 Diuretik Tiazid
Dosis HCT Tiazid 25-50 mg/hari

Hydro-Chloro-Thiazide (HCT) SE seperti ↑ UA dan gula darah, gangguan profil

lipid atau hiponatremia.

• Mampu mencegah terjadinya

osteoporosis → menjadi efek
tambahan bagi lansia. Saat ini dosis HCT dosis rendah (12,5-25 mg/hari)

Preparat lain dari diuretik Terapi pilihan lini pertama.

tiazid
• Chlorothalidone
• Indapamide (bersifat non-diuresis, HCT dosis (6,25 mg/hari)
efektif dalam menurunkan SBP
tanpa mempengaruhi DBP). Dapat dikombinasi dengan obat HTN lain karena
memiliki efek sinergis (terutama loop diuretik)
 Diuretik Tiazid
• Diuretik tiazid mampu menembus plasenta tanpa
menimbulkan efek pada fetus, namun dapat
menyebabkan volume depletion dan hipoperfusi
terhadap plasenta → tidak dianjurkan untuk ibu
hamil.
• Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal → tidak
efektif dalam menurunkan TD → Hipokalemia
(alternatifnya loop diuretik)
Mechanism of Action
Thiazide
 Diuretik Hemat Kalium
• Spironolakton dalam 25 mg atau 100 mg , Amiloride, dan
Triamterene
• Memiliki efek anti hipertensi yang lemah sehingga sering
diberikan dalam kombinasi dengan obat anti hipertensi
golongan lain.
• Pemberian spironolakton pada pasien dengan HTN dengan
gagal jantung dapat menurunkan mortalitasnya.
• Sedangkan pada pasien dengan MCI dengan pemberian
spironolakton dapat mencegah remodeling.
• SE: Impotensi, ginekomastia, dan BPH
• Karena meningkatkan kadar kalium dalam darah, maka
kombinasi dengan ACE Inhibitor karena dapat menyebabkan
hiperkalemia.
Diuretik Hemat
Kalium
Mengurangi atau menghambat
pertukaran Na-K pada tubuli
distal dengan mengurangi
permeabilitas membran
Diuresis ringan → efek hilangnya
ion-ion Na
Biasanya digunakan bersama
tiazid untuk mengurangi ES
 Loop Diuretik
• Loop diuretik dapat menyebabkan cairan tubuh dan
elektrolit terkuras dengan cepat → tidak dianjurkan sebagai
obat HTN kecuali, pasien mengalami retensi cairan berat
atau Hypertensive Heart Failure
• SE: Hiponatremia, ototoksisitas, hiperurisemia,
hiperglisemia, hipokalemia, dan gangguan profil lipid.
• Loop diuretik dapat mengaktifkan sistem RAA dan
meningkatkan PGC → memperburuk kerusakan ginjal.
• Kontraindikasi: hipovolemia, hiponatremia, anuria (post
renal obstruction) dan alergi terhadap preparat sulfa.
• Indikasi lain meliputi edema pada sindroma nefrotik, chronic
renal insufficiency, atau sirosis hepatic yang refrakter
terhadap diuretik lain
Mechanism of
Action
Loop Diuretik
Bekerja di ansa henle asenden
bagian epitel tebal dengan cara
menghambat kotransport Na+ ,
K+ , Cl- dan menghambat resorpsi
air dan elektrolit
Jarang digunakan sebagi
antihipertensi kecuali pada ggn
fungsi ginjal atau gagal jantung
Farmakokinetik :
- Cepat diabsorpsi
- T1/2 pendek : 4-6 jam
Sediaan Loop Diuretik
Furosemide (Lasix®)
• Tablet (40mg/tablet)
• Injeksi (20 mg/ampul)

Bumetanide (Bumex®)

Ethacrynic acid (Edecrin®).

 Carbonic Anhydrase Inhibitor
 Carbonic anhydrase (CA): An enzyme that catalyzes the reversible
reaction H2O + CO2 ⇆ H2CO3.
 Carbonic acid spontaneously ionized H2CO3 ⇆ H+ + HCO3-. Thus,
this enzyme facilitates the CO2 and HCO3 transport and in H+ ion
secretion.
 This enzyme can be found in the renal tubular cell, gastric
mucosa, exocrine pancreas, ciliary body of the eye, brain, and
RBC.
 Blockade reduces secretion. (≈ Use C.A ANTAGONISTS)
 Systemic: acetazolamide
 Topical: dorzolamide, brinzolamide
EXTRARENAL ACTION OF ACETAZOLAMIDE
Decrease IOP by ↓ the formation of
aqueous humor (aqueous is rich in HCO3-).

Decrease gastric HCL and pancreatic

NaHCP3 secretion (Required high doses -not
significant at clinical doses).

Raised level of CO2 in the brain and lowered

pH → sedation and elevation of seizure
threshold.

Alteration of CO2 transport in lungs and

tissues → Masked by compensatory
mechanisms.
MECHANISM OF ACTION
INDICATIONS OF CARBONIC ANHYDRASE INHIBITOR

Glaucoma

Alkaline urine

Epilepsy

Acute mountain sickness

Periodic paralysis

This drug is not used as a diuretic, due to self-

limiting action, acidosis, and hypokalemia
 SIDE EFFECTS OF Carbonic Anhydrase Inhibitor
• Acidosis, hypokalaemia, drowsiness
• Paresthesias, fatigue, abdominal discomfort
• Hypersensitive reactions – fever rashes
• Bone marrow depression is rare but serious.
• Contraindication: liver disease – precipitate
hepatic coma by interfering with urinary
elimination of NH3 (due to alkaline urine).
• Acidosis is more likely to occur in patients of
COPD.
 HYPEROSMOTIC AGENTS
• Mannitol is a non-electrolyte of low molecular
weight that is pharmacology inert- can be given in
large quantities sufficient to raise the osmolarity of
plasma and tubular fluid.
• It is minimally metabolized in the body; it is freely
filtered at the glomerulus and undergoes limited
reabsorption, excellently suited to be used as an
osmotic diuretic.
HYPEROSMOTIC AGENTS IN KIDNEY
Retains water iso-osmotically in
Proximal tubule
•Dilutes luminal fluid which opposes
NaCl reabsorption.
Inhibits transport processes in
the thick Ansa Henle by an
unknown mechanism.
•Quantitatively this appears to be the
largest contributor to diuresis.
Expands extracellular fluid
volume
•(because it does not enter cells,
mannitol draws water from the
intracellular compartment)
•Increases GFR and inhibits renin
release.
Though the primary action of
mannitol is to increase urinary
volume, excretion of all cations
(Na+, K+, Ca2+, and Mg2+)
Increases renal blood flow,
especially to the medulla.
•Medullary hypertonicity is reduced
(due to washing off)
•Corticomedullary osmotic gradient
losses.
•Passive salt reabsorption is reduced.
 HYPEROSMOTIC AGENTS IN OCULAR TISSUES

IOP: 60-70 mmHg

Increase the plasma tonicity

The osmotic pressure gradient created

between the blood and vitreous body

Sufficient water out of the eyeball,

lowering IOP
MECHANISM OF ACTION HYPEROSMOTIC AGENTS
INDICATIONS HYPEROSMOTIC AGENTS

↑ Intracranial or intraocular tension

• (acute glaucoma, head injury, stroke, etc)

To maintain GFR and urine flow in impending AKI

• (e.g. shock, severe trauma, cardiac surgery, hemolytic reactions)

• Common dose: 500-1,000 ml of the solution may be infused over 24
hours.

To counteract low osmolality of plasma/ ECF due to rapid

hemodialysis or peritoneal dialysis (dialysis disequilibrium).
INDICATIONS HYPEROSMOTIC AGENTS
Acute Tubular Necrosis

Anuria

Pulmonary Edema

Acute Left Ventricular Failure

CHF

Cerebral Haemorrhage
SIDE EFFECTS HYPEROSMOTIC AGENTS

Hyper sensitive (Rare)

Nausea and Vomiting

(May Occur)

Headache (Most
Common)