BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Defenisi Epilepsi
Definisi
Kata epilepsi berasal dari kata Yunani, Epi yang berarti atas dan Lepsia
dari kata Lambanmein yang berarti serangan. Sehingga dapat disimpulkan bahwa
epilepsi pada mulanya memiliki arti serangan dari atas. Banyak orang
menganggap bahwa epilepsi adalah penyakit kutukan dari surga. Ribuan tahun
lalu, masyarakat Babilonia dan Romawi Kuno meyakini bahwa kejang terjadi
karena adanya roh jahat yang merasuki tubuh seseorang dan akan menular jika
menyentuhnya.8 Namun kemudian Hippocrates membantah keyakinan itu dengan
menulis buku mengenai epilepsi, bahwa epilepsi bukanlah penyakit karena
gangguan roh jahat atau kekuatan nabi melainkan karena adanya gangguan pada
otak (Peljto et al., 2014).

Epilepsi adalah salah satu kelainan neurologi kronik yang banyak terjadi
pada anak. Epilepsi merupakan manifestasi gangguan fungsi otak dengan gejala
yang khas yaitu kejang berulang akibat lepasnya muatan listrik neuron otak secara
berlebihan dan paroksismal.(Yolanda et al., 2019). Epilepsi merupakan
manifestasi gangguan fungsi otak dengan gejala yang khas yaitu kejang berulang
akibat lepasnya muatan listrik neuron otak secara berlebihan dan paroksismal.
Epilepsi ditandai dengan sedikitnya 2 kali atau lebih kejang tanpa provokasi
dengan interval waktu lebih dari 24 jam(Fisher et al., 2014)

2.2 Etiologi Epilepsi

Kejang dan epilepsi adalah kondisi yang terjadi karena ketidakseimbangan
antara eksitasi dan inhibisi di daerah tertentu di sistem saraf pusat (SSP).
Mengingat banyak mekanisme yang mengontrol fungsi listrik saraf, ada banyak
cara berbeda untuk mengganggu keseimbangan ini, dan oleh karena itu banyak
penyebab kejang dan epilepsi yang berbeda. The International League Against
Epilepsy (ILAE) telah menetapkan enam kategori etiologi epilepsi: genetik,
struktural, metabolik, menular, imun, dan tidak diketahui. Ini tidak hierarkis, dan
epilepsi pasien dapat diklasifikasikan ke dalam lebih dari satu kategori etiologi
(Scheffer et al., 2017).

Gambar 1 Klasisfikasi Epilepsi ILAE 2017

a. Etiologi Struktural
Etiologi struktural dapat diperoleh atau genetik. Penyebab struktural yang didapat
termasuk ensefalopati hipoksik-iskemik, stroke, trauma, dan infeksi. Asal-usul
genetik milik berbagai gangguan mulai dari mutasi nukleotida tunggal seperti
missense, frameshift dan mutasi nonsense, variasi nomor salinan oleh de novo
atau penghapusan atau duplikasi DNA yang diwariskan, hingga kelainan nomor
salinan kromosom (El Achkar et al., 2015). Di antara etiologi struktural, perlu
dicatat bahwa sklerosis hippocampal (HS) yang relatif sering ditemukan pada
kejang lobus temporal mesial (Scheffer et al., 2017). Temuan patologis yang khas
dari HS terdiri dari hilangnya neuron piramidal dan gliosis yang terjadi terutama
di hilus dentate (subregion CA4) dan subregion CA1 dengan sedikit perubahan
pada subregion CA3 (Gambar 2). Hilangnya penghambatan neuron asam gamma-
aminobutyric (GABA-ergic) dan neuropeptidergic hilar interneuron dan
degenerasi sel yang menginduksi reorganisasi sinaptik yang terutama konsisten
dalam pertumbuhan serat berlumut (tunas akson sel granul) yang sebagian besar
memproyeksikan ke lapisan molekul dalam. dan daerah hilar dan mungkin
membentuk loop umpan balik rangsang dengan soma dan dendrit sel granula
normal dan ektopik. Tunas serat berlumut juga terkait dengan neurogenesis sel
granul yang dipercepat secara akut segera setelah penghinaan epileptogenik
sebagian karena hilangnya ekspresi reelin oleh interneuron hippocampal yang
cedera.

Gambar 2. Hippocampal sclerosis yang dideteksi oleh MRI . Perhatikan kehilangan volume
(panah merah dan dan oval merah) di hippocampus kiri dibandingkan dengan hippocampus kanan (oval biru).

Akhirnya, gliosis reaktif menginduksi downregulation gap junction

connexins, transporter glutamat, saluran kalium dan saluran aquaporin 4, dan juga
mendorong perubahan ekspresi neuronal dari co-transporter kationklorida, yang
semuanya dapat meningkatkan hipereksitabilitas jaringan saraf (Robel et al.,
2015). Astrosit yang teraktivasi juga melepaskan gliotransmitter dan sitokin, yang
meningkatkan sinkronisasi jaringan saraf (Steinhäuser et al., 2016).

b. Etiologi Genetik
Epilepsi dianggap berasal dari genetik jika ada varian penyebab penyakit
spesifik yang diketahui, atau diduga, dalam varian gen atau nomor salinan, di
mana kejang adalah fenotipe yang umum (Scheffer et al., 2017). Wang et al.,
(2017) menemukan bahwa 977 gen dikaitkan dengan epilepsi. Penulis
mengklasifikasikan gen ini ke dalam 4 kategori sesuai dengan manifestasi epilepsi
pada fenotipe. Gen-gen ini termasuk gen epilepsi (gen yang menyebabkan epilepsi
atau sindrom dengan epilepsi sebagai gejala inti), gen epilepsi terkait
perkembangan saraf (gen yang terkait dengan malformasi perkembangan otak dan
epilepsi), gen terkait epilepsi (gen yang terkait dengan kelainan fisik atau lainnya).
kelainan sistemik dan epilepsi atau kejang diduga terkait dengan epilepsi (gen
yang memerlukan verifikasi lebih lanjut) (Wang et al., 2017). Dengan demikian,
epilepsi dapat dikelompokkan secara luas menjadi tiga kelas yang didefinisikan
sebagai epilepsi umum genetik (GGE), epilepsi fokal (FE), dan ensefalopati
epilepsi, dengan sindrom spesifik dalam setiap kelas yang ditentukan oleh
perbedaan jenis kejang spesifik, pola EEG, usia onset, dan perkembangan
penyakit. Sindrom GGE cenderung dimulai pada masa kanak-kanak atau remaja
dan ditandai dengan kejang umum yang melibatkan kedua sisi otak (Myers &
Mefford, 2015). Beberapa diantaranya, epilepsi mioklonik remaja, dan epilepsi
absensi anak-anak, di mana penghapusan besar berulang pada kromosom 15q13.3,
16p13.11, dan 15q11.2 telah diidentifikasi (Helbig et al., 2009; (De Kovel et al.,
2010).Dengan tiga penghapusan ini, hubungan antara autisme dan skizofrenia
juga ditemukan. FE berasal dari salah satu belahan otak. Beberapa contoh sindrom
FE adalah epilepsi lobus temporal mesial familial (FMTLE), epilepsi lobus
temporal dominan autosomal (ADLTE), dan epilepsi lobus frontal nokturnal
dominan autosomal (ADNFLE). FMTLE pertama kali digambarkan sebagai
sindrom jinak dengan kejang psikis dan otonom yang menonjol dan tidak ada
hubungannya dengan HS atau kejang demam (FS), dan sebagai jenis epilepsi
turunan lainnya, FMTLE cenderung heterogen secara genetik. Analisis genetik
dalam kerabat empat generasi dengan beberapa anggota yang terpengaruh dari
FMTLE mendeteksi sekelompok penanda dengan skor lod >3 pada kromosom
4q13.2-q21.3 yang mencakup wilayah 7 cM (Hedera et al., 2007). ADLTE adalah
bentuk epilepsi lobus temporal yang diwariskan dengan manifestasi pendengaran.
Sebuah analisis keterkaitan dalam keluarga tiga generasi dengan 11 pasien
mengidentifikasi mutasi gen 1 (LGI1) yang dinonaktifkan glioma kaya leusin
pada lokus 10q24 (Ottman et al., 2004). ADNFLE memiliki onset masa kanak-
kanak, dan ditandai dengan kejang motorik nokturnal singkat yang berasal dari
lobus frontal. Ini adalah sindrom epilepsi bawaan pertama di mana mutasi spesifik
telah diidentifikasi. Gen untuk FE ini, CHRNA4, memetakan ke kromosom 20q13
dan mengkodekan subunit α-4 dari neuronal nicotinic acetylcholine receptor
(nAChR), yang merupakan saluran ion berpagar ligan pentamerik yang terdiri dari
subunit α dan β. Pada pasien ADNFLE, mutasi missense terjadi pada gen ini yang
menyebabkan serin diganti dengan fenilalanin pada posisi 247, residu asam amino
yang sangat terkonservasi dalam domain transmembran kedua (Steinlein et al.,
1995). Untuk lebih memahami signifikansi fungsional dari mutasi ini, Kuryatov et
al., (1997)mengkarakterisasi sifat-sifat AChR a4b2 manusia tipe mutan dan liar
yang diekspresikan dalam oosit Xenopus . Para penulis menemukan bahwa respon
AChR mutan menunjukkan desensitisasi yang lebih cepat, pemulihan yang lebih
lambat dari desensitisasi, rektifikasi ke dalam yang lebih sedikit, dan hampir tidak
ada Ca2 + permeabilitas dibandingkan dengan tipe liar a4b2 AChRs. Mereka
menyimpulkan bahwa efek bersih dari mutasi adalah untuk mengurangi fungsi
AChR.

Gambar 3. Perbedaan fungsional antara AChR tipe liar dan mutan a4b2 yang
diekspresikan dalam oosit Xenopus. Peningkatan regulasi fungsional yang bergantung pada
penggunaan dari respons yang dimediasi oleh AChR a4b2 mutan. Kiri, Arus yang diinduksi oleh aplikasi
pertama dan kelima dari 3 mM ACh ditunjukkan untuk oosit yang mengekspresikan tipe liar dan AChR a4b2
mutan. Oosit yang sebelumnya tidak terpapar agonis dipertahankan pada 250 mV. ACh diterapkan pada
interval 2 menit. Benar, Plot amplitudo puncak respons pada lima aplikasi awal berturut-turut 3 mM ACh
pada oosit yang mengekspresikan tipe liar (lingkaran terbuka) atau AChR a4b2 mutan (lingkaran terisi ). Arus
dinormalisasi ke amplitudo puncak dari respons pertama.

c. Etiologi Infeksi
Etiologi infeksi Infeksi SSP merupakan faktor risiko utama untuk epilepsi, dan
merupakan etiologi epilepsi yang paling muda diidentifikasi. Etiologi infeksi
merujuk pada pasien dengan epilepsi, bukan pasien dengan kejang akibat infeksi
akut SSP (Scheffer et al., 2017). Dalam konteks ini, kejang diinduksi oleh
perubahan otak sebagai respons terhadap agen infeksi neurotropik yang
menyerang SSP seperti cysticercus, human immunodeficiency virus,
cytomegalovirus, toxoplasma gondii, mycobacterium tuberculosis, dan
Plasmodium falciparum., dan beberapa agen infeksius lainnnya. Setiap agen
infeksius menyebabkan jenis kerusakan serebral tertentu seperti nekrosis kortikal
pada kasus beberapa virus, infark pada meningitis bakteri, cedera hipoksia-
iskemik pada malaria serebral, dan gliosis di sekitar larva yang terkalsifikasi pada
Neurocysticercosis; selain itu, mereka memicu respons yang dimediasi
kekebalan / inflamasi di jaringan otak yang terinfeksi. Stimulasi berkepanjangan
oleh sinyal proinflamasi, baik oleh peradangan kronis atau oleh kejang itu sendiri,
dapat menyebabkan kerusakan sawar darah otak (BBB), kematian neuron, dan
hipereksitabilitas neuron yang persisten. Respons imun terhadap infeksi sistemik
(non-SSP) dapat menyebabkan perubahan yang diinduksi sitokin proinflamasi
pada integritas BBB dan hipereksitabilitas neuron selanjutnya (Vezzani et al.,
2016). Mengklasifikasikan pasien epilepsi sebagai memiliki etiologi menular
memiliki implikasi pengobatan dan dengan demikian akan sering didahulukan
dari klasifikasi lainnya (Scheffer et al., 2017).
d. Etiologi Metabolik
Konsep epilepsi metabolik adalah hasil langsung dari gangguan metabolisme yang
diketahui atau diduga di mana kejang merupakan gejala inti dari gangguan
tersebut. Seseorang dengan gangguan metabolisme transien yang mengakibatkan
kejang simtomatik akut tidak akan memenuhi syarat karena kejang mereka dipicu,
dan oleh karena itu tidak dapat diklasifikasikan sebagai epilepsi (Scheffer et al.,
2017). Beberapa gangguan metabolisme diakibatkan oleh kelainan genetik yang
dapat bermanifestasi sebagai degenerasi seluler dan dismielinasi hingga gangguan
migrasi neuron, mendorong epileptogenesis secara tidak langsung dengan
berdampak negatif pada fungsi seluler atau organ. Gangguan ini diatur oleh
molekul atau mekanisme yang rusak dan dikategorikan sebagai gangguan molekul
kecil atau besar. Gangguan molekul kecil melibatkan asam amino, organik, dan
lemak, neurotransmiter dan metabolitnya, konstituen siklus urea, vitamer dan
kofaktor, dan mereka diwakili oleh berbagai asidopati amino, acidemia organik
(misalnya, acidemia metilmalonik), kondisi demielinasi (misalnya, penyakit
Canavan), metabolisme GABA yang rusak (misalnya, defisiensi dehidrogenase
semialdehid suksinat), dan gangguan mitokondria (misalnya, epilepsi mioklonik
dengan serat merah kasar). Gangguan molekul besar meliputi penyimpanan
lisosom, gangguan peroksisomal dan glikosilasi, dan leukodistrofi (Yu & Pearl,
2013). Meskipun sebagian besar epilepsi metabolik akan memiliki dasar genetik,
beberapa mungkin didapat seperti kejang yang bergantung pada piridoksin dan
defisiensi folat serebral (Scheffer et al., 2017).
e. Etiologi Imun
Etiologi imun dapat dicurigai pada pasien dengan epilepsi yang asalnya tidak
diketahui ketika mereka seropositif untuk antibodi spesifik saraf dan memiliki
bukti peradangan SSP yang dimediasi autoimun (Scheffer et al., 2017). Tingkat
epilepsi autoimun menurut studi berbasis populasi adalah sekitar 5-7% dari semua
epilepsi (Husari & Dubey, 2021). Identifikasi etiologi ini memiliki implikasi
pengobatan karena kejang epilepsi yang ditimbulkan oleh ensefalitis autoimun
harus diobati dengan imunoterapi daripada terapi obat antiepilepsi konvensional.
Epilepsi autoimun telah dikaitkan dengan kedua antigen permukaan sel saraf
(LGI1, N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-R), α-amino-3-hydroxy-5-methyl-
4-isoxazolepropionic acid (AMPA), GABA- B, dan reseptor glutamat
metabotropik 5 (mGluR5)) dan antigen intraseluler neuron (asam glutamat
dekarboksilase 65 (GAD65), antibodi nuklir antineuronal tipe 1 (ANNA-1), dan
karsinoma paru sel kecil (Ma)) ((Husari & Dubey, 2021) . Autoantibodi terhadap
epitop membran plasma tampaknya merusak fungsi saluran ion, misalnya, IgG
anti-LGI1 menyebabkan gangguan interaksi LGI1-ADAM22 yang mengurangi
fungsi reseptor AMPA sinaptik, kemudian mengganggu masuknya kalsium(Husari
& Dubey, 2021). Dengan cara yang sama, IgG anti-NMDA-R berikatan dengan
wilayah subunit GluN1 dari NMDA-R mengganggu interaksi antara NMDA-R
dan reseptor B2 tipe ephrin, disertai dengan penurunan arus sinaptik yang
dimediasi NMDA-R (Husari & Dubey, 2021). Dalam kasus autoantibodi terhadap
epitop intraseluler, mekanisme patogen tampaknya dimediasi oleh sel T sitotoksik
yang menyebabkan neuronophagia, neurotoksisitas granzyme B, kehilangan
neuron, dan gliosis, mendukung epileptogenesis pada pasien yang terkena (Bien et
al., 2012). Respon imun juga terlibat dalam induksi kejang dan perkembangan
epilepsi. Baik respons imun bawaan (peradangan) dan adaptif diaktifkan di otak
epilepsi oleh sel imun residen dan mediator yang disekresikan, serta untuk
leukosit yang diinfiltrasi dari perifer. Proses peradangan saraf patogenik dapat
berasal dari periferal atau sentral. Peradangan perifer mempotensiasi pelepasan
epilepsi melalui perubahan homeostasis ion dan glutamat, dan juga melalui
migrasi molekul pro-inflamasi dari fokus inflamasi perifer ke BBB (Vitaliti et al.,
2019). Peristiwa pemicu patologis dapat berupa kejang demam, trauma, stroke
atau infeksi, yang salah satunya dapat menyebabkan kaskade inflamasi yang
melibatkan aktivasi jalur pensinyalan reseptor IL-1/reseptor seperti tol
(IL-1R/TLR) melalui ligasi pola molekuler terkait patogen (PAMPs) atau pola
molekuler terkait kerusakan (DAMPs), aktivasi jalur siklooksigenase-2 (COX-2),
dan inisiasi faktor pertumbuhan transformasi-β/ibu kecil melawan dekapenaplegik
(kaskade pensinyalan TGF-β/Smad). Aktivasi glia, neuron, dan sel endotel yang
membentuk BBB kemungkinan besar menghasilkan pelepasan sitokin
proinflamasi, seperti IL-1β dan TNF-α, dan sinyal bahaya, seperti kelompok
mobilitas tinggi kotak-1 (HMGB1 ) (Xu et al., 2013).

2.3 Patofisisologi Epilepsi

Patofisiologi Epilepsi adalah pelepasan muatan listrik yang berlebihan dan
tidak teratur di otak. Aktivitas listrik normal jika terdapat keseimbangan antara
faktor yang menyebabkan inhibisi dan eksitasi dari aktivitas listrik. Epilepsi
timbul karena adanya ketidakseimbangan faktor inhibisi dan eksitasi aktivitas
listrik otak.
Terdapat beberapa teori patofisiologi epilepsi, adalah sebagai berikut:

a. Ketidakseimbangan antara eksitasi dan inhibisi di otak

Eksitasi berlebihan mengakibatkan letupan neuronal yang cepat saat kejang.
Sinyal yang dikeluarkan dari neuron yang meletup cepat merekrut sistem neuronal
yang berhubungan melalui sinap, sehingga terjadi pelepasan yang berlebihan.
Sistem inhibisi juga diaktifkan saat kejang, tetapi tidak dapat untu mengontrol
eksitasi yang berlebihan, sehingga tejadi kejang. Excitatory Postsynaptic
Potentials (EPSPs) dihasilkan oleh ikatan molekul pada reseptor yang
menyebabkan terbukanya saluran ion Na atau ion Ca dan tertutupnya saluran ion
K yang mengakibatkan terjadinya depolarisasi. Berlawanan dengan Inhibitory
Postsynatic Potentials (IPSs) disebabkan karena meningkatnya permeabilitas
membran terhadap Cl dan K, yang akhirnya menyebabkan hiperpolarisasi
membran26 Eksitasi terjadi melalui beberapa neurotransmitter dan
neuromedulator, akan tetapi reseptor glutamate yang paling penting dan paling
banyak diteliti untuk eksitasi epilepsi. Sedangkan inhibitor utama neurotransmitter
pada susunan saraf pusat adalah Gamma Amino Butiric Acid (GABA). Semua
struktur otak depann menggunakan aksi inhibitor dan memegang peranan
fisiopatogenesis pada kondisi neurologis tertentu, termasuk epilepsi, kegagalan
fungsi GABA dapat mengakibatkan serangan kejang.

b. Mekanisme sinkronisasi
Epilepsi dapat diakibatkan oleh gangguan sinkronisasi sel-sel saraf berupa
hipersinkronisasi. Hipersinkronisasi terjadi akibat keterlibatan sejumlah besar
neuron yang berdekatan dan menghasilkan cetusan elektrik yang abnormal.
Potensial aksi yang terjadi pada satu sel neuron akan disebarkan ke neuron-neuron
lain yang berdekatan dan pada akhirnya akan terjadi bangkitan elektrik yang
berlebihan dan bersifat berulang.

c. Mekanisme epileptogenesis
Trauma otak dapat mengakitbatkan epilepsi. Iskemia, trauma, neurotoksin dan
trauma lain secara selektif dapat mengenai subpopulasi sel tertentu. Bila sel ini
mati, akson-akson dari neuron yang hidup mengadakan tunas untuk berhubungan
dengan neuron diferensiasi parsial. Sirkuit yang sembuh cenderung untuk mudah
terangsang.

d. Mekanisme peralihan interiktal-iktal

Mekanisme yang memproduksi sinyal, sinkronisitas dan penyebaran aktivitas
sel saraf termasuk kedala teori transisi interiktal0-iktal. Dari berbagai penelitian,
mekanisme transisi ini tidak berdiri sendiri melainkan hasil dari beberapa interaksi
mekanisme yang berbeda. Terdapat dua teori mengenai transisi interiktal-iktal,
yaitu mekanisme nonsinaptik dan sinaptik. Pada nonsinaptik adanya aktivitas
iktal-interikta yang berulang menyebabkan peningkatan kalium ekstrasel sehingga
eksitabilitas neuron meningkat. Aktivitas pompa Na-K sangat berperan dalam
mengatur eksitabilitas neuronal. Hipoksia atau iskemia dapat menyebabkan
kegagalan pompa Na-K sehingga meningkatkan transisi interiktal-iktal. Teori
sinaptik ini menyebutkan bahwa penurunan efektivitas mekanisme inhibisi sinaps
ataupun peningkatan aktivitas eksitasi sinaps dapat mencetuskan epilepsi.

e. Mekanisme neurokimiawi
Mekanisme epilepsi sangat dipengaruhi oleh keadaan neurokimia pada sel-sel
saraf, misalnya sifat neurotransmitter yang dilepaskan, ataupun adanya faktor
tertentu yang menyebabkan gangguan keseimbangan neurokimia seperti
pemakaian obat-obatan. Selain GABA dan glutamate yang merupakan
neurotransmitter penting dalam epilepsi, terdapat beberapa produk kimiawi lain
yang juga ikut berperan seperti misalnya golongan opioid yang dapat
menyebabkan inhibisi interneuron, ataupun katekolamin yang dapat menurunkan
ambang kejang. Selain itu gangguan elektrolit akibat kegagalan pengaturan pompa
ionic juga ikut mencetuskan serangan epilepsi. Beberapa zat kimia terbukti dapat
memicu terjadinya epilepsi, yaitu alumina hydroxide gel yang menyebabkan
degenerasi neuron, kematian neuron dan penurunan aktivitas GABAergik,
pilokapin yang menyebabkan pembengkakan pada dendrit, soma dan astrosit, dan
pada tahap akhir menyebabkan kematian sel. Asam kainat terbukti dapat
menginduksi kejang dengan cara memacu reseptor Excitatory Amino Acid (EAA).

2.4 Tatalaksana Epilepsi.

Penatalaksanaan pasien dengan epilepsi, secara umum ada 2 hal yaitu :
a. Tatalaksana fase akut (saat kejang)
Tujuan pengelolaan pada fase akut adalah mempertahankan oksigenasiotak
yang adekuat, mengakhiri kejang sesegera mungkin, mencegah kejangberulang,
dan mencari faktor penyebab. Serangan kejang umumnyaberlangsung
singkat dan berhenti sendiri. Pengelolaan pertama untukserangan kejang
dapat diberikan diazepam per-rektal dengan dosis 5 mg bilaberat badan anak < 10
kg atau 10 mg bila berat badan anak > 10 kg. Jikakejang masih belum berhenti,
dapat diulang setelah selang waktu 5menitdengan dosis dan obat yang sama. Jika
setelah dua kali pemberian diazepamper-rektal masih belum berhenti, dapat
diulang setelah selang waktu 5menitdengan dosis dan obat yang sama. Jika setelah
dua kali pemberian diazepamper-rektal masih belum berhenti, maka penderita
dianjurkan untuk dibawake rumah sakit(Perucca et al., 2018).

b. Terapi Medikamentosa
Merupakan terapi lini pertama yang dipilih dalam menangani penderitaepilepsi
yang baru terdiagnosa. Jenis obat anti epilepsi (OAE) baku yangbiasa diberikan di
Indonesia adalah obat golongan fenitoin, karbamazepin,fenobarbital, dan
asamvalproat. Obat-obat tersebut harus diminum secarateratur agar dapat
mencegah serangan epilepsi secara efektif. Walaupunserangan epilepsi sudah
teratasi, penggunaan OAE harus tetap diteruskankecuali ditemukan tanda-tanda
efek sampingyang berat maupun tanda-tandakeracunan obat. Prinsip pemberian
obat dimulaidengan obat tunggal danmenggunakan dosis terendah yang dapat
mengatasi kejang. Epilepsi yang resistan terhadap obat dikaitkan dengan
meningkatnya tingkatkecacatan,morbiditas dan mortalitas. Jika terjadi kegagalan
terapi menggunakan dua (OAE), kelayakan operasi epilepsi harus
dipertimbangkan. Untuk pasien yangtidakmelakukan operasi, (OAE) alternatif
dapat dicoba. Faktor yang harusdipertimbangkan dalam pemilihan obat anti-
epilepsi (OAE) (Rosati et al., 2015).
1) Faktor yang terkait dengan indivdu
a) Usia
b) seks
c) Etnis
d) Genetic
e) gaya hidup
f) status sosial
2) Faktor terkait penyakit epilepsi
a) Etiologi
b) komorbiditas
c) Riwayat keluarga
d) Riwayat pengobatan
3) Faktor terkait obat
a) Ko-medikasi
 b) Efek samping obat
c)
Beberapa obat anti epilepsi yang seringv digunakan dalam menangani epilepsi:
1) Generasi pertam AED

Gambar 4 Obat Anti Epilepsi Lini Pertama

2) Generasi kedua AED

Lamotrigine, Levetiracetam, Topiramate, Zonisamide, Oxcarbazepine,
Perampanel,Vigabatrin,Rufinamide,Elisacarbazepine,Lacosamide, Pregabalin,
Gabapentin,Tiagabine, dan Brivaracetam.

c. Tata Laksana Non-Medikamentosa

1) Diet Ketogenik
Diet ketogenik adalah diet dengan kandungan lemak yang tinggi, rendah
karbohidrat, dan cukup protein. Diet tersebut menghasilkan energi untuk otak
bukan dari glukosa sebagai hasil glikolisis, namun dari keton sebagai hasil
oksidasi asam lemak. Rasio lemak dengan karbohidrat dan protein adalah 3:1 atau
4:1 (dalam gram). Diet ketogenik dapat diberikan sebagai terapi adjuvan pada
epilepsi intraktabel dan dapat menurunkan frekuensi kejang (peringkat bukti 1,
derajat rekomendasi B). Namun perlu diingat, diet ketogenik pada anak usia 6-12
tahun dapat menyebabkan pertumbuhan yang lambat, batu ginjal, dan fraktur
(peringkat bukti 3, derajat rekomendasi C). Inisiasi diet ketogenik pada pasien
rawat jalan sama efektifnya dengan inisiasi di ruang rawat inap (peringkat bukti 2,
derajat rekomendasi B). Suplementasi multivitamin bebas gula, kalsium dan
vitamin D, serta garam sitrat (untuk mengurangi risiko batu ginjal) dapat
diberikan (peringkat bukti 3, derajat rekomendasi C).
2) Tindakan Bedah
Sebagian besar epilepsi pada anak dapat dikontrol dengan terapi
medikamentosa. Tindakan bedah saraf dapat dipertimbangkan pada sebagian kecil
penyandang epilepsi yang tetap mengalami kejang meskipun telah mendapat
terapi OAE kombinasi, terdapat kontraindikasi atau gagal dengan diet ketogenik
(peringkat bukti 3, derajat rekomendasi C). Terapi bedah dikerjakan hanya jika
tidak ada sumber epileptogenik lain di luar area yang direncanakan akan direseksi.
Tindakan tersebut dapat berupa pengangkatan area di mana kejang bermula atau
pengangkatan lesi yang menjadi fokus epileptik. Pemilihan jenis operasi
berdasarkan tipe dan lokalisasi kejang. Jika bedah kuratif tidak mungkin
dikerjakan, anak dengan epilepsi intraktabel harus dirujuk untuk prosedur bedah
paliatif (peringkat bukti 3, derajat rekomendasi C).

3) Stimulasi nervus vagus

Stimulasi nervus vagus merupakan terapi adjuvan yang dilakukan pada
pasien dengan kejang intraktabel dan bukan merupakan kandidat terapi bedah
reseksi (peringkat bukti 2, derajat rekomendasi B). Terapi stimulasi nervus vagus
dilaporkan efektif dalam mengurangi frekuensi kejang pada epilepsi parsial
(peringkat bukti 2, derajat rekomendasi B) dan epilepsi umum serta sindrom
Lennox-Gastaut yang refrakter terhadap terapi medikamentosa (peringkat bukti 3,
derajat rekomendasi C). Evaluasi dan keputusan tindakan bedah harus dilakukan
pada institusi khusus yang menangani bedah epilepsy (Afifah, I., & Sopiany,
2017).
 Daftar Pustaka

Afifah, I., & Sopiany, H. M. (2017). Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Tata
Laksana Epilepsi Pada Anak 87(1,2), 149–200.
Bien, C. G., Vincent, A., Barnett, M. H., Becker, A. J., Blümcke, I., Graus, F.,
Jellinger, K. A., Reuss, D. E., Ribalta, T., Schlegel, J., Sutton, I., Lassmann,
H., & Bauer, J. (2012). Immunopathology of autoantibody-associated
encephalitides: Clues for pathogenesis. Brain, 135(5), 1622–1638.
https://doi.org/10.1093/brain/aws082
De Kovel, C. G. F., Trucks, H., Helbig, I., Mefford, H. C., Baker, C., Leu, C.,
Kluck, C., Muhle, H., Von Spiczak, S., Ostertag, P., Obermeier, T., Kleefuß-
Lie, A. A., Hallmann, K., Steffens, M., Gaus, V., Klein, K. M., Hamer, H.
M., Rosenow, F., Brilstra, E. H., … Sander, T. (2010). Recurrent
microdeletions at 15q11.2 and 16p13.11 predispose to idiopathic generalized
epilepsies. Brain, 133(1), 23–32. https://doi.org/10.1093/brain/awp262
El Achkar, C. M., Olson, H. E., Poduri, A., & Pearl, P. L. (2015). The Genetics of
the Epilepsies. Current Neurology and Neuroscience Reports, 15(7).
https://doi.org/10.1007/s11910-015-0559-8
Fisher, R. S., Acevedo, C., Arzimanoglou, A., Bogacz, A., Cross, J. H., Elger, C.
E., Engel, J., Forsgren, L., French, J. A., Glynn, M., Hesdorffer, D. C., Lee,
B. I., Mathern, G. W., Moshé, S. L., Perucca, E., Scheffer, I. E., Tomson, T.,
Watanabe, M., & Wiebe, S. (2014). ILAE Official Report: A practical
clinical definition of epilepsy. Epilepsia, 55(4), 475–482.
https://doi.org/10.1111/epi.12550
Hedera, P., Blair, M. A., Andermann, E., Andermann, F., D’Agostino, D., Taylor,
 K. A., Chahine, L., Pandolfo, M., Bradford, Y., Haines, J. L., & Abou-
Khalil, B. (2007). Familial mesial temporal lobe epilepsy maps to
chromosome 4q13.2-q21.3. Neurology, 68(24), 2107–2112.
https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000261246.75977.89
Helbig, I., Mefford, H. C., Sharp, A. J., Guipponi, M., Fichera, M., Franke, A.,
Muhle, H., De Kovel, C., Baker, C., Von Spiczak, S., Kron, K. L., Steinich,
I., Kleefuß-Lie, A. A., Leu, C., Gaus, V., Schmitz, B., Klein, K. M., Reif, P.
S., Rosenow, F., … Sander, T. (2009). 15Q13.3 Microdeletions Increase
Risk of Idiopathic Generalized Epilepsy. Nature Genetics, 41(2), 160–162.
https://doi.org/10.1038/ng.292
Husari, K., & Dubey, D. (2021). Autoimmune epilepsy. Neuroimmunology:
Multiple Sclerosis, Autoimmune Neurology and Related Diseases, 189–206.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-61883-4_13
Kuryatov, A., Gerzanich, V., Nelson, M., Olale, F., & Lindstrom, J. (1997).
Mutation causing autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy alters
Ca2+ permeability, conductance, and gating of human α4β2 nicotinic
acetylcholine receptors. Journal of Neuroscience, 17(23), 9035–9047.
https://doi.org/10.1523/jneurosci.17-23-09035.1997
Myers, C. T., & Mefford, H. C. (2015). Advancing epilepsy genetics in the
genomic era. Genome Medicine, 7(1), 1–11. https://doi.org/10.1186/s13073-
015-0214-7
Ottman, R., Winawer, M. R., & Kalachikov, S. (2004). LGI1 mutations in
autosomal dominant partial epilepsy with auditory features. Neurology,
62(11), 2146–2146. https://doi.org/10.1212/wnl.62.11.2146
Peljto, A. L., Barker-Cummings, C., Vasoli, V. M., Leibson, C. L., Hauser, W. A.,
Buchhalter, J. R., & Ottman, R. (2014). Familial risk of epilepsy: A
population-based study. Brain, 137(3), 795–805.
https://doi.org/10.1093/brain/awt368
Perucca, P., Scheffer, I. E., & Kiley, M. (2018). The management of epilepsy in
children and adults. Medical Journal of Australia, 208(5), 226–233.
https://doi.org/10.5694/mja17.00951
Robel, S., Buckingham, S. C., Boni, J. L., Campbell, S. L., Danbolt, N. C.,
 Riedemann, T., Sutor, B., & Sontheimer, H. (2015). Reactive astrogliosis
causes the development of spontaneous seizures. Journal of Neuroscience,
35(8), 3330–3345. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1574-14.2015
Rosati, A., De Masi, S., & Guerrini, R. (2015). Antiepileptic Drug Treatment in
Children with Epilepsy. CNS Drugs, 29(10), 847–863.
https://doi.org/10.1007/s40263-015-0281-8
Scheffer, I. E., Berkovic, S., Capovilla, G., Connolly, M. B., French, J., Guilhoto,
L., Hirsch, E., Jain, S., Mathern, G. W., Moshé, S. L., Nordli, D. R., Perucca,
E., Tomson, T., Wiebe, S., Zhang, Y. H., & Zuberi, S. M. (2017). ILAE
classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for
Classification and Terminology. Epilepsia, 58(4), 512–521.
https://doi.org/10.1111/epi.13709
Steinhäuser, C., Grunnet, M., & Carmignoto, G. (2016). Crucial role of astrocytes
in temporal lobe epilepsy. Neuroscience, 323(December 2014), 157–169.
https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2014.12.047
Steinlein, O. K., Mulley, J. C., Propping, P., Wallace, R. H., Phillips, H. A.,
Sutherland, G. R., Scheffer, I. E., & Berkovic, S. F. (1995). A missense
mutation in the neuronal nicotinic acetylcholine receptor α4 subunit is
associated with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. Nature
Genetics, 11(2), 201–203. https://doi.org/10.1038/ng1095-201
Vezzani, A., Fujinami, R. S., White, H. S., Preux, P. M., Blümcke, I., Sander, J.
W., & Löscher, W. (2016). Infections, inflammation and epilepsy. Acta
Neuropathologica, 131(2), 211–234. https://doi.org/10.1007/s00401-015-
1481-5
Vitaliti, G., Pavone, P., Marino, S., Saporito, M. A. N., Corsello, G., & Falsaperla,
R. (2019). Molecular mechanism involved in the pathogenesis of early-onset
epileptic encephalopathy. Frontiers in Molecular Neuroscience, 12(May), 1–
10. https://doi.org/10.3389/fnmol.2019.00118
Wang, J., Lin, Z. J., Liu, L., Xu, H. Q., Shi, Y. W., Yi, Y. H., He, N., & Liao, W.
P. (2017). Epilepsy-associated genes. Seizure, 44, 11–20.
https://doi.org/10.1016/j.seizure.2016.11.030
Xu, D., Miller, S. D., & Koh, S. (2013). Immune mechanisms in epileptogenesis.
 Frontiers in Cellular Neuroscience, 7(NOV), 1–8.
https://doi.org/10.3389/fncel.2013.00195
Yolanda, N. G. A., Sreharto, T. P., & Istiadi, H. (2019). Faktor Faktor Yang
Berpengaruh Pada Kejadian Epilepsi Intraktabel Anak Di RSUP Dr Kariadi
Semarang. Diponegoro Medical Journal (Jurnal Kedokteran Diponegoro),
8(1), 378–389.
Yu, J. Y., & Pearl, P. L. (2013). Metabolic Causes of Epileptic Encephalopathy.
Epilepsy Research and Treatment, 2013, 1–20.
https://doi.org/10.1155/2013/124934