Hasil

Pengobatan Sifilis
Pencarian MEDLINE untuk pengobatan sifilis mengidentifikasi 418 artikel, 40 di
antaranya dimasukkan dalam ulasan ini. Setelah meninjau daftar referensi artikel ini untuk studi
tambahan yang relevan, kami mengidentifikasi 102 artikel untuk dimasukkan dalam ulasan kami,
termasuk RCT, metaanalisis, dan studi kohort. Secara total, tinjauan tersebut mencakup 11
percobaan acak, dan bukti mengenai regimen penisilin dan nonpenisilin ditinjau dari penelitian
yang melibatkan 11.102 pasien (Tabel 3 dan Tabel 4).
Memantau Respon Pengobatan Sifilis
Kedua diagnosis dan penilaian respon pengobatan bergantung pada tes serologi. Tes
treponema mendeteksi antibodi terhadap komponen antigenik tertentu Treponema Pallidum,
sementara tes nontreponemal mendeteksi antibodi terhadap antigen reagin kardiolipin-kolesterol-
lesitin nonspesifik yang diproduksi oleh inang sebagai respons terhadap infeksi sifilis. 39 Tes
serologi nontreponemal seperti tes Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) atau tes reagin
plasma cepat digunakan untuk memantau respons pengobatan karena biasanya berkorelasi dengan
aktivitas penyakit. Tes nontreponemal yang berbeda tidak memberikan pengukuran yang dapat
dipertukarkan; misalnya, titer reagin plasma cepat seringkali lebih tinggi daripada titer VDRL.
Secara umum, penurunan titer nontreponemal 4 kali lipat (seperti penurunan dari 1:32 menjadi 1:8)
diperlukan untuk menunjukkan respon pengobatan. Ada keterbatasan dalam mengandalkan
perubahan titer serologis untuk memantau respons terhadap pengobatan. Misalnya, laporan terbaru
menunjukkan bahwa 20% pasien dengan sifilis mengalami setidaknya 1 pengenceran (2 kali lipat)
peningkatan titer nontreponemal dalam waktu 14 hari pengobatan.40 Koinfeksi dengan HIV juga
dapat menyebabkan ketidakpastian terapeutik karena pasien yang terinfeksi HIV mungkin
mengalami tingkat respons serologis yang lebih lambat setelah pengobatan yang tampaknya
berhasil.41-44
Keadaan Serofast
Keadaan serofast mengacu pada situasi di mana antibodi nontreponemal menurun
(seringkali cukup) setelah pengobatan tetapi gagal untuk sepenuhnya kembali ke nonreaktif.45
Orang dengan titer pretreatment rendah juga kadang-kadang dikatakan serofast ketika minimal (≤2
kali lipat) atau tidak ada perubahan setelah perawatan. Keadaan serofast dapat mewakili sejumlah
fenomena yang berbeda, termasuk tingkat rendah yang persisten Treponema Pallidum infeksi,
variabilitas respon antibodi inang terhadap infeksi, atau cedera jaringan akibat kondisi inflamasi
nonsifilis.46 Sebagian besar pasien tetap serofast setelah pengobatan (15%-41%), walaupun
angkanya bergantung pada stadium sifilis, titer sebelum pengobatan, dan titik waktu di mana
tanggapan dinilai, yang semuanya bervariasi dari satu studi ke studi lainnya.13,47-50 Data yang
tersedia menunjukkan bahwa pengobatan ulang memiliki efek sederhana pada keadaan serofast,
dengan hanya 27% dari pasien tersebut yang mencapai kesembuhan serologis dalam 1 penelitian.46

Tabel 1. Tahapan Sifilis

Keberhasilan Penisilin Parenteral untuk Sifilis Dini

Pengobatan sifilis didasarkan pada tahap infeksi dan apakah ada bukti keterlibatan system
saraf pusat. Treponema pallidum tetap sangat rentan terhadap penisilin, agen antimikroba yang
menargetkan sintesis dinding sel bakteri. Selama lebih dari 60 tahun penggunaan, belum pernah
ada kasus resistensi penisilin yang terdokumentasi.51 Waktu pembelahan organisme yang lambat
(30-33 jam) membutuhkan konsentrasi zat antimikroba yang membunuh (treponemisidal) dalam
waktu lama. Persiapan depot mencapai tujuan ini dan dengan demikian telah menjadi pengobatan
andalan berdasarkan pengalaman puluhan tahun.52,53 Meskipun demikian, hanya ada bukti uji
klinis yang terbatas tentang kemanjuran dan interpretasi data dari studi yang tersedia diperumit
oleh definisi stadium sifilis yang heterogen, perbedaan regimen pengobatan, dan pengukuran hasil
pengobatan yang tidak standar (Tabel 3).10,30-35 Terlepas dari keterbatasan dalam studi yang
dipublikasikan, dominasi bukti, termasuk studi berkualitas tinggi, baru-baru ini mendukung
penggunaan penisilin parenteral, dan tetap menjadi pengobatan pilihan. Kualitas bukti penisilin
dan terapi alternatif, dinilai menurut American Heart Association classification system yang
ditunjukkan pada Tabel 2.
Untuk sifilis dini, penelitian dari tahun 1950-an dan seterusnya telah berfokus pada
benzatin penisilin G (BPG) dan menunjukkan tingkat kesembuhan yang menguntungkan dan
kebutuhan pengobatan ulang yang jarang. Perkiraan historis untuk tingkat kegagalan pengobatan
dengan dosis tunggal 2,4 juta IU dari BPG sekitar 5%.54 Pada tahun 1956 Smith dkk,34 melaporkan
kemanjuran BPG pada sifilis dini, menemukan bahwa tingkat respons dengan injeksi BPG tunggal
tidak berbeda dengan injeksi multipel prokain penisilin dengan aluminium monostearat (formulasi
kerja lama tidak lagi tersedia secara luas). Pada 2 tahun, 94,5% sampai 100% dari semua pasien
memiliki status seronegatif, tergantung stadiumnya. Demikian pula Schroeter dkk,36 tidak
menunjukkan perbedaan hasil dengan BPG dosis tunggal dibandingkan dengan regimen penisilin
dosis ganda (11,4% vs 10,7% - 10,9% tingkat pengobatan ulang kumulatif 2 tahun). Beberapa
laporan mengklaim keunggulan dengan beberapa dosis daripada satu suntikan BPG,31,32 tetapi
studi ini telah dikritik karena kurangnya kelompok kontrol atau eksklusi pasien yang terinfeksi
ulang berdasarkan pola respon serologis (sehingga melebih-lebihkan keberhasilan, karena
beberapa pasien yang dieksklusikan mungkin benar-benar mengalami kegagalan pengobatan).55

Tabel 2. Terapi untuk Setiap Stadium Sifilis

 Sebuah studi tahun 1997 oleh Rolfs dkk,10 yang mencakup 541 pasien tetap menjadi satu-
satunya RCT besar untuk terapi sifilis dari abad ke-20. Studi ini membandingkan dosis standar
tunggal 2,4 juta IU BPG intramuskular dengan regimen "terapi yang ditingkatkan" (penambahan
amoksisilin/probenesid oral dosis tinggi ke BPG) dan tidak menemukan perbedaan hasil antara
kedua kelompok. Dalam penelitian itu, kegagalan serologis adalah didefinisikan secara kaku
(membutuhkan penurunan titer nontreponemal 4 kali lipat dalam 3 bulan), berkontribusi pada
tingkat kegagalan yang relatif tinggi di setiap kelompok (masing-masing 18% dan 17%, pada 6
bulan).10 Hanya 1 pasien yang terinfeksi HIV mengalami kegagalan pengobatan klinis (ruam baru)
selama masa tindak lanjut. Namun, kesimpulan definitif terbatas karena mangkir yang tinggi dalam
uji coba (52% pada 1 tahun).
 Baru-baru ini, uji coba yang membandingkan penisilin dengan regimen nonpenisilin
mengkonfirmasi kemanjuran injeksi intramuskular tunggal 2,4 juta IU BPG untuk sifilis dini.
Dalam RCT 2005 oleh Riedner dkk,11 di mana 328 pasien terdaftar, 95% dari mereka yang
menerima BPG mencapai kesembuhan serologis, sebagian besar di antaranya memiliki titer tinggi,
diduga sifilis laten dini. Hook dkk,12 menerbitkan RCT pada tahun 2010 yang mencakup 517
pasien dan membandingkan azitromisin oral dengan BPG; 79% penerima BPG mencapai
penyembuhan serologis dalam 6 bulan. Studi retrospektif terbaru lainnya juga menunjukkan
tingkat keberhasilan yang tinggi dengan BPG dosis tunggal untuk sifilis dini.14,15
Penisilin pada Laten dan Sifilis Laten Lanjut
Bukti berkualitas tinggi minimal ada untuk memandu terapi untuk sifilis lanjut. Telah
mendalilkan durasi yang lebih lama terapi penisilin mungkin diperlukan untuk sifilis lanjut karena
treponema tampaknya membelah lebih lambat selama tahap infeksi selanjutnya, tetapi validitas
konsep ini belum dinilai secara ketat.7 Hanya ada data terbatas mengenai terapi sifilis laten lanjut.
Pada tahun 2005, Kiddugavu dkk,25 menerbitkan analisis sekunder dari RCT yang mempelajari
818 pasien (86%) yang memiliki dugaan sifilis laten lanjut. Benzatin penisilin G 2,4 juta IU
intramuskular, diberikan sebagai dosis tunggal atau bersama dengan azitromisin oral. Tingkat
responsnya sederhana (tingkat kesembuhan 56%-63%). Smith dkk, menerbitkan studi percontohan
acak kecil pada tahun 2004 di mana 7 dari 10 pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan prokain
penisilin mengalami penurunan titer yang sesuai, meskipun 2 kemudian kambuh dan 3 tetap dalam
keadaan serofast.37 Sebagian besar peserta dalam penelitian ini tidak menggunakan terapi
antiretroviral (ART) yang efektif, dan sebagian besar dianggap memiliki sifilis laten lanjut. Studi
lain terhadap pasien terinfeksi HIV yang tidak memakai ART supresif yang memiliki sifilis laten
lanjut (beberapa dengan keterlibatan sistem saraf pusat) menunjukkan bahwa suntikan BPG 3
minggu menghasilkan respons serologis yang sesuai hanya pada 62%.38

Tabel 3. Pengobatan Penisilin untuk Sifilis

Tabel 4. Antibiotik Selain Penicilin untuk Pengobatan Sifilis
Keberhasilan Terapi Selain Benzatin Penisilin G untuk Sifilis
Bukti untuk pengobatan sifilis nonpenisilin sebagian besar terdiri dari studi kecil, tidak
terkontrol, retrospektif, meskipun beberapa lebih besar, percobaan acak ada (Tabel 4). 10-17,20-
27,31,34,36-38
Eritromisin tidak lagi direkomendasikan berdasarkan masalah tolerabilitas dan
resistensi,56 tetapi doksisiklin, ceftriaxone, dan azitromisin masih dianggap sebagai alternatif
potensial untuk penisilin.
➢ Doksisiklin
Beberapa penelitian, sebagian besar kecil dan retrospektif, menunjukkan bahwa
doksisiklin/tetrasiklin adalah pengobatan yang efektif untuk sifilis dini, dengan tingkat respons
serologis 83% hingga 100%.13-19 Sebagian besar penelitian menggunakan doksisiklin oral,
100mg dua kali sehari selama 14 hari, regimen yang telah terbukti memiliki tingkat respons
73% hingga 89% pada pasien terinfeksi HIV.16,17 Doxycycline bermanfaat karena memiliki
 aktivitas simultan terhadap infeksi menular seksual lainnya. Namun, persyaratan untuk
beberapa hari pengobatan ketika menggunakan doksisiklin menimbulkan masalah kepatuhan
dibandingkan dengan dosis pengamatan tunggal yang lebih disukai dengan BPG
intramuskular. Akibatnya, doksisiklin dianggap sebagai alternatif BPG dalam pengobatan
sifilis.
➢ Ceftriaxone
Beberapa penelitian kecil tentang ceftriaxone intramuskular untuk sifilis dini telah
menunjukkan keberhasilan yang sebanding dengan penisilin G.16,20-23 Sebagian besar uji coba
ini menggunakan dosis parenteral sekali sehari 1 sampai 2g selama 10 sampai 15 hari dengan
tingkat respons serologis 65% sampai 100%. Tingkat tanggapan terendah terlihat pada pasien
yang terinfeksi HIV, terutama di kalangan pasien dengan penekanan HIV yang tidak lengkap.
Kegagalan pengobatan paling sering terlihat pada pasien terinfeksi HIV dengan sifilis
laten.37,38 Pengobatan sifilis dengan Ceftriaxone membutuhkan beberapa dosis parenteral
harian dan keduanya lebih rumit dan lebih mahal daripada BPG dosis tunggal tetapi memiliki
keuntungan untuk mengobati infeksi menular seksual lainnya dan mungkin berguna pada
pasien dengan alergi penisilin.57 Penggunaan sefalosporin pada pasien dengan alergi penisilin
dibahas di bawah ini.
➢ Azitromisin
Uji klinis acak telah menunjukkan bahwa azitromisin oral (sebagai dosis tunggal 1
sampai 2g) efektif dalam pengobatan sifilis dini, dengan banyak data yang berasal dari
penelitian yang dilakukan di Afrika.11,12,24 Munculnya mutasi resistensi azitromisin di
Treponema Pallidum dengan kegagalan pengobatan yang dihasilkan telah membatasi
kegunaannya di banyak wilayah di Amerika Serikat.56,58-62 Dalam studi 141 Treponema
Pallidum sampel dikumpulkan dari 11 klinik AS antara tahun 2007 dan 2009, mutasi titik 23s
rRNA A2058G (terkait dengan resistensi makrolida/kegagalan pengobatan) ditemukan pada
53% spesimen.61 Azitromisin juga dikaitkan dengan risiko 5 kali lipat lebih besar efek samping
akhir dibandingkan dengan BPG.27 Tidak lagi direkomendasikan sebagai pengobatan sifilis
kecuali keadaan khusus mengharuskan penggunaannya.

Gambar 1. Algoritma untuk Pengobatan Sifilis

➢ Reaksi Jarisch-Herxheimer
Reaksi Jarisch-Herxheimer adalah efek samping yang signifikan yang dapat terjadi
dengan pengobatan antibiotik apa pun untuk sifilis tetapi paling sering terjadi setelah penisilin.
 Reaksi ini bermanifestasi dengan gejala sistemik termasuk demam, ruam, malaise, sakit kepala,
dan mialgia, tipikal sering terjadi dalam waktu 24 jam setelah pengobatan sifilis dini. Hal ini
terlihat pada 10% sampai 35% pasien dan biasanya sembuh sendiri.63 Reaksi tersebut diduga
akibat pelepasan lipoprotein, sitokin, dan kompleks imun dari organisme yang terbunuh.63,64
➢ Alergi Penisilin dan Desensitisasi Penisilin
Mengingat tersedianya pilihan nonpenisilin untuk pengobatan sifilis, kebutuhan
pendekatan desensitisasi penisilin tampaknya terbatas, dan tidak dipelajari dengan baik.65
Namun, dalam beberapa pengaturan, penisilin jelas merupakan pengobatan pilihan dan
desensitisasi mungkin merupakan pilihan yang lebih disukai dalam situasi berikut: (1)
neurosifilis pada orang dengan riwayat reaksi hipersensitivitas langsung yang parah terhadap
penisilin; (2) sifilis tersier pada semua pasien alergi penisilin; (3) setiap stadium sifilis pada
wanita hamil yang alergi terhadap penisilin; dan (4) sifilis kongenital pada bayi yang alergi
terhadap penisilin.7

Tabel 5. Regimen Penicilin Parenteral

Keadaan Khusus: Neurosifilis, Orang Terinfeksi HIV, dan Wanita Hamil

➢ Neurosifilis
Perawatan neurosifilis yang berhasil memerlukan adanya konsentrasi cairan
serebrospinal (CSF) yang adekuat dan berkepanjangan dari antimikroba treponemisidal (Tabel
5). Benzathine penicillin G tidak boleh digunakan karena tidak dapat dipercaya mencapai
konsentrasi yang cukup di CSF. Pemberian penisilin G kristal berair secara intravena mencapai
tingkat CSF yang memadai dan merupakan pengobatan pilihan untuk neurosifilis.69 Injeksi
penisilin prokain juga mencapai tingkat treponemisidal di CSF, dan ada bukti efek klinis
terbukti dalam beberapa penelitian, tetapi regimen sering sulit untuk diselesaikan karena
 kebutuhan akan injeksi intramuskular multipel yang dapat menyakitkan dan persyaratan
kepatuhan terhadap probenesid oral 4 kali sehari.70,71
Pengobatan neurosifilis pada pasien dengan alergi penisilin yang signifikan merupakan
tantangan, dan desensitisasi penisilin mungkin merupakan pilihan terbaik. Ceftriaxone (2g/hari
intramuskular atau intravena selama 10-14 hari) merupakan alternatif, tetapi bukti
keberhasilannya terbatas.72-74 Risiko reaksi silang antara penisilin dan ceftriaxone dapat
diabaikan, tetapi tes kulit untuk alergi β-laktam dan desensitisasi dapat dilakukan jika
diperlukan.7,57
➢ Koinfeksi HIV
Sifilis dan infeksi HIV sangat terkait satu sama lain. Sebagian besar peningkatan kasus
sifilis baru-baru ini di Amerika Serikat terjadi pada MSM, dan tingkat koinfeksi HIV setinggi
50% hingga 70% telah dilaporkan di antara MSM yang didiagnosis menderita sifilis primer
dan sekunder.75
Ada beberapa penelitian yang membandingkan pengobatan sifilis pasien koinfeksi HIV
dengan kontrol yang tidak terinfeksi HIV.76 Pasien dengan infeksi HIV mungkin mengalami
peningkatan risiko kegagalan serologis setelah pengobatan, meskipun hal ini kontroversial.41,43
Beberapa penelitian yang membandingkan tingkat respons serologis antara orang yang
terinfeksi HIV dan yang tidak terinfeksi menunjukkan perbedaan dalam tingkat keberhasilan
pengobatan.10,77 Penelitian lain mengaitkan anggapan peningkatan risiko kegagalan
pengobatan dengan penurunan titer yang lebih lambat pada orang yang terinfeksi HIV.42
Jumlah CD4 yang lebih rendah dikaitkan dengan tanggapan pengobatan yang tertunda dan
peningkatan risiko kegagalan serologis di antara pasien yang terinfeksi HIV.41,78 Data dari era
sebelum ART menunjukkan periode latensi yang lebih pendek sebelum berkembang menjadi
neurosifilis dan peningkatan risiko berkembang menjadi neurosifilis meskipun pengobatan
yang memadai untuk sifilis dini.79-81 Berdasarkan pengamatan ini, beberapa ahli
merekomendasikan durasi penisilin yang lebih lama untuk sifilis dini pada orang yang
terinfeksi HIV (7,2 juta IU BPG diberikan sebagai 2,4 juta IU dosis setiap 3 minggu).82 Sebuah
studi retrospektif baru-baru ini terhadap pasien dengan sifilis primer dan sekunder menemukan
peningkatan yang tidak signifikan dalam tingkat respons serologis pada pasien terinfeksi HIV
yang menerima 3 dosis mingguan penisilin dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan
BPG dosis tunggal (penyembuhan serologis pada 88% dengan dosis tunggal vs 97% dengan 3
 dosis; P=18); namun, penelitian lain dari tahun 2013 menunjukkan tidak ada perbedaan hasil
pengobatan BPG antara pengobatan dosis tunggal dan pengobatan dosis ganda (3 suntikan
mingguan) pada pasien terinfeksi HIV dengan sifilis dini.28,78 ART yang efektif tampaknya
mengurangi kemungkinan kegagalan serologi serta perkembangan menjadi neurosifilis. 83,84
Sementara infeksi HIV tampaknya mempengaruhi hasil sifilis, sifilis juga tampaknya
mempengaruhi perjalanan infeksi HIV. Peningkatan replikasi HIV dan penurunan jumlah CD4
telah dilaporkan di antara Pasien yang terinfeksi HIV dengan sifilis, menyoroti pentingnya
pengobatan yang tepat untuk kedua infeksi tersebut.85-87
➢ Infeksi HIV dan Neurosifilis
Laporan peningkatan risiko neurosifilis muncul segera setelah diketahui adanya
epidemi HIV.80,81,88,89 Seperti pada semua pasien, keberhasilan pengobatan neurosifilis pada
orang yang terinfeksi HIV membutuhkan konsentrasi penisilin CSF treponemisida yang
berkelanjutan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa sebanyak 60% pasien yang terinfeksi
HIV mungkin mengalami kegagalan terapi neurosifilis yang saat ini direkomendasikan dengan
penisilin G intravena.81,90,91 Meskipun penisilin adalah pengobatan pilihan untuk neurosifilis,
ceftriaxone 1 sampai 2g/hari secara intravena selama 10 hari, dianggap sebagai alternatif yang
efektif pada pasien terinfeksi HIV dengan neurosifilis berdasarkan data dari penelitian
observasi kecil.37,38,92 Satu studi prospektif menunjukkan bahwa pasien terinfeksi HIV dengan
jumlah CD4 rendah (<200/mL) lebih kecil kemungkinannya untuk membersihkan titer CSF-
VDRL setelah pengobatan, yang menggambarkan perlunya pemulihan kekebalan yang
difasilitasi oleh ART yang efektif sebagai bagian dari penatalaksanaan yang optimal.93
➢ Wanita Hamil
Sebagian besar kasus sifilis kongenital diakibatkan oleh penularan Treponema
Pallidum ke janin selama sifilis dini, sementara sebagian besar hasil kehamilan yang
merugikan terjadi pada wanita yang diobati untuk sifilis pada trimester ketiga, menunjukkan
pentingnya skrining dan pengobatan sifilis tepat waktu pada kehamilan.94,95 Studi observasi
sifilis pada wanita hamil menunjukkan bahwa pengobatan standar berdasarkan stadium sifilis
saat diagnosis sudah cukup.96-99 Tinjauan Cochrane yang diterbitkan pada tahun 2010 tidak
menemukan studi pengobatan sifilis yang memenuhi kriteria yang telah ditentukan untuk
perbandingan kelompok pengobatan atau yang menggunakan kelompok wanita hamil yang
dialokasikan secara acak.100,101 Risiko yang terkait dengan reaksi Jarisch-Herxheimer pada
 wanita hamil mungkin signifikan, termasuk induksi persalinan dini atau gawat janin. Wanita
hamil harus diperingatkan tentang potensi hasil ini sebelum pengobatan, tetapi terapi tidak
boleh ditunda atau ditahan. Alternatif untuk penisilin tidak dianjurkan karena potensi toksisitas
janin (doksisiklin) atau kegagalan pengobatan untuk melewati plasenta (azitromisin). Ada
bukti terbatas yang menunjukkan bahwa ceftriaxone parenteral efektif, tetapi tidak ada uji coba
terkontrol yang dilakukan.7,101

Diskusi
Berdasarkan tinjauan literatur yang tersedia, regimen yang lebih disukai untuk sifilis dini,
termasuk infeksi primer, sekunder, dan laten awal, adalah 2,4 juta IU BPG dalam injeksi
intramuskular tunggal. Infeksi laten lanjut dan tersier harus diobati dengan 3 suntikan mingguan
2,4 juta IU BPG, dengan total 7,2 juta IU. Respon pengobatan harus dinilai dengan pengukuran
ulang titer serologis nontreponemal pada 6 dan 12 bulan setelah pengobatan sifilis primer dan
sekunder dan pada 6, 12, dan 24 bulan untuk sifilis lanjut dan laten. Pasien yang berada dalam
keadaan serofast tampaknya tidak mendapat manfaat secara substansial dari pengobatan ulang.
Doksisiklin dan ceftriaxone juga merupakan pengobatan yang efektif untuk sifilis dini ketika
penisilin tidak dapat digunakan, dan ada bukti yang masuk akal untuk mendukung penggunaan
keduanya sebagai alternatif penisilin. Karena potensi resistensi, azitromisin tidak boleh digunakan
untuk merawat pasien di Amerika Serikat kecuali bila agen lain tidak tersedia. Tindak lanjut yang
cermat sangat penting.
Pengobatan neurosifilis harus berupa penicillin G kristal encer, 18 juta hingga 24 juta
IU/hari melalui infus kontinu atau dibagi menjadi 6 dosis harian selama 10 hingga 14 hari.
Sayangnya, data yang mendukung regimen pengobatan ini sederhana dan sebagian besar
didasarkan pada pencapaian konsentrasi CSF treponemicidal yang memadai daripada keberhasilan
klinis yang ditunjukkan. Orang dengan infeksi HIV harus diperlakukan serupa dengan pasien yang
tidak terinfeksi berdasarkan bukti yang tersedia dan karena sebagian besar data tentang pengobatan
sifilis pada orang yang terinfeksi HIV disusun pada era sebelum ketersediaan luas ART yang
efektif (yang kemungkinan meningkatkan tanggapan pengobatan sifilis). Meskipun bukti terbatas
pada wanita hamil, pengobatan yang lebih disukai adalah penisilin, dan wanita hamil yang
diketahui memiliki alergi penisilin harus didesensitisasi.7
 Rekomendasi kami selaras dengan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC).
Meskipun beberapa RCT besar mendukung rekomendasi CDC saat ini, mereka terutama
didasarkan pada hasil dari studi awal yang tidak terkontrol dan pada pengalaman klinis selama
beberapa dekade. Data terbaik tersedia untuk sifilis dini karena mencakup sebagian besar kasus
yang didiagnosis. Sebaliknya, bukti yang mendukung rekomendasi pengobatan untuk sifilis laten
lanjut dan tersier sangat terbatas, seperti juga berlaku untuk neurosifilis, untuk orang yang
terinfeksi HIV, dan untuk wanita hamil. Pedoman CDC untuk mengobati sifilis dalam rangkaian
infeksi HIV sebagian besar didasarkan pada data dari RCT 1997 (dilakukan sebelum era ART yang
efektif) yang menunjukkan bahwa tanggapan pasien yang terinfeksi HIV sebanding dengan orang
yang tidak terinfeksi HIV.10 Namun, hanya 69 orang yang terinfeksi HIV dalam penelitian ini yang
menyelesaikan 6 bulan masa tindak lanjut dan hanya satu-satunya kegagalan klinis terjadi pada
pasien yang terinfeksi HIV. Mengingat tingkat sifilis yang meningkat pada populasi MSM, ada
kebutuhan untuk studi tambahan berkualitas tinggi.