LIPOSOM ATP

Penelitian yang dilakukan oleh Choi et al. (2014) membuktikan bahwa Adenosine triphosphate
liposom untuk pengiriman obat yang efektif di seluruh sawar darah otak. Karakteristik
fisikokimia mereka yang unik, liposom telah banyak diteliti untuk aplikasi dalam pengiriman
obat penyakit neurologis, seperti Alzheimer, Parkinson, stroke, dan glioma. Adenosin ditemukan
pada bagian tubuh dalam metabolisme energi-ATP dan diperlukan untuk sintesis RNA. Adenosin
pada otak befungsi melindungi otak dengan menekan aktivitas saraf dan meningkatkan aliran
darah pada otot. Ligasi konvensi dari makromolekul seperti peptida, antibodi, dan RNA aptamers
adalah metode yang efektif untuk penargetan reseptor liposom, yang memungkinkan penetrasi
penghalang darah-otak dan atau pengiriman molekul terapeutik mereka secara khusus ke lokasi
penyakit.

Penelitian lain yang juga menunjukan sistem penghanataran berbasis liposome yang terdiri dari
liposom fusogenik yang membungkus unsur-unsur responsif ATP dengan kemoterapi dan
liposom yang mengandung ATP dikembangkan untuk pelepasan obat. Liposom fusogenik
memiliki kompleks protein-DNA kompleks yang mengandung perancah DNA responsif ATP
dengan doxorubicin (DOX) dan dapat melepaskan DOX melalui perubahan konformasi dari
dupleks ke kompleks aptamer / ATP dengan adanya ATP. Selain itu, metode telah digunakan
untuk pengembangan liposom yang dapat merespon rangsangan eksternal. Hasilnya
menunjukkan itu enkapsulasi mampu melindungi ATP dari degradasi oleh ektonukleotidase dan
liposomal itu ATP aktif terhadap iskemia otak eksperimental (Vieira & Gamarra, 2016).

BORON LIPOSOM

Penelitian yang dilakukan oleh Meitz et al. (2017) berhasil membuktikan bahwa Terapi
penangkapan neutron boron (BNCT) yang dilakukan di Reaktor Penelitian Universitas Missouri
pada tikus yang membawa tumor karsinoma karsinoma kolon CT42 dan hasilnya dibandingkan
dengan penelitian yang dilakukan sebelumnya dengan tikus yang melahirkan tumor kanker
EMT6. Tikus model dibuat tumor CT26 secara subkutan di sisi kaudal dan diberi dua suntikan
vena ekor terpisah dari liposom unilamelar yang terdiri dari kolesterol, 1,2-distearoil-sn-gliser-3-
fosfokolin, dan K [nido-7-CH3 (CH2). ) 15–7,8-C2B9H11] dalam lipid bilayer dan Na yang
dienkapsulasi [1- (2`-B10H9) -2-NH3B10H8] dalam inti liposom. Tikus diiradiasi 30 jam setelah
injeksi kedua dalam sinar neutron termal untuk berbagai jangka waktu. Ukuran tumor dipantau
setiap hari selama 72 hari. Meskipun konsentrasi boron tumor relatif lebih rendah, dibandingkan
dengan tumor EMT6, 45 menit neutron iradiasi BNCT Keberhasilan pengobatan kanker oleh
boronneutron-capture therapy (BNCT) membutuhkan konsentrasi boron-10 selektif dalam tumor
ganas. Potensi liposom untuk menghasilkan senyawa kaya boron ke tumor telah dinilai dengan
pemeriksaan biodistribusiboron disampaikan oleh liposom pada tikus pembawa tumor.

Penelitian lain juga menunjukan keberhasilan teknologi liposom boron dalam mengobati Glioma
ganas. Penyakit ini adalah kanker otak yang paling umum dan mematikan. Saat ini tersedia terapi
non-bedah untuk glioma otak, termasuk kemoterapi dan radioterapi dikaitkan dengan resistensi
tumor yang tinggi, kurangnya spesifisitas dan toksisitas. Bab ini akan fokus pada berbagai sistem
pengiriman liposomal yang saat ini sedang dieksplorasi untuk mengatasi hambatan anatomis dan
fisiologis untuk meningkatkan efisiensi pengiriman BNCT ke sel glioma otak. Sistem termasuk
liposom PEGylated konvensional, boron yang mengandung lipid tertanam lipid dan ligand-
functionalised liposomes. Bab ini juga akan memberikan survei pada model in vitro dan in vivo
untuk evaluasi keampuhan BNCT yang diperlukan untuk memastikan terjemahan yang sukses.
Terakhir, perspektif masa depan dalam aplikasi klinis liposom sebagai sistem pengiriman obat
untuk BNCT akan dibahas (Kang, et al 2017).

Calpain Liposom

Penelitian yang dilakukan oleh …………….. berhasil membuktikan bahwa Iskemia otak depan
transien menginduksi aktivasi calpain dan proteolisis dari sitoskeleton neuronal, fodrin. Calpains
mewakili protease sistein yang bergantung pada kalsium. Zat itu terdiri dari beberapa isoform
spesifik dan menunjukkan kekhususan substrat yang luas mempengaruhi banyak aspek fisiologi
sel termasuk migrasi, proliferasi dan apoptosis. Pemeriksaan efek dari inhibitor calpain pada
neurona setelah iskemia otak depan transien. Terapi liposom calpain diberikan secara transvenen
dan 30 menit kemudian, iskemia forebrain 5-menit diproduksi oleh oklusi dari kedua arteri
karotid umum. Pada hari ke 7, kerusakan saraf CA1 diperiksa pada irisan hippocampal yang
diwarnai dan diamati dibawah mikroskop. Kerusakan saraf selektif CA1 yang disebabkan oleh
iskemia otak depan dicegah dengan pemberian inhibitor dalam cara tergantung dosis. Data
menunjukkan peran penting calpain dalam perkembangan kematian neuronal iskemik. Calpain
tampaknya menghasilkan kerusakan saraf dengan menurunkan cytoskeleton neuronal.

CARBOXYFLUORESCEIN

Penelitian yang dilakukan oleh Draffehn et al. (2016) berhasil membuktikan bahwa Liposom
secara ekstensif sebagai sistem model untuk membran biologis. Mereka sensitive terhadap
perubahan lingkungan dan khususnya untuk perubahan pH. Penelitian telah menunjukkan bahwa
liposom yang ditargetkan antibodi monoklonal diinternalisasi oleh endositosis yang dimediasi
reseptor anion carboxyfluorescein yang lemah dan metotreksat dilepaskan ke sitoplasma.
Enkapsulasi senyawa dalam transporter liposom meningkatkan bioavaibilitas dan waktu onset.
Efek terapi dapat ditingkatkan dan efisiensi targeting untuk obat lebih baik. Dalam penelitian ini,
micellar dan liposomal fluorescein, peptida, dan polimer yang secara kovalen terikat dengan
asam lemak atau fosfolipid untuk memastikan penggabungan dalam misel atau liposom.
Pertama, diamati sifat fotofisika dari probe fluoresensi. Perubahan waktu peluruhan fluoresensi,
hasil kuantum, dan intensitas dari suatu asam lemak berlabel fluoresens (asam berlumus
fluoresens berlabel [FPA]) dan lipopeptida berlabel fluoresenin (P2fA2) ditemukan. Dengan
perubahan ini, kami menyelidiki dalam kombinasi dengan nanocarrier yang berbeda (misel dan
liposom) dan menentukan hubungan konstan nilai Kass, yang ditemukan sangat tinggi.
Eksperimen serapan seluler dengan sel-sel endotel otak tikus memberikan informasi tentang
perilaku penyerapan liposom yang dimodifikasi oleh P2A2 berbeda signifikan dibandingkan
sebelum di enkapsulasi.

CDP Choline

Penelitian yang dilakukan oleh Liu et al. (2016) berhasil membuktikan Citicoline (CDPC) adalah
suplemen alami dengan efek neuroprotektif yang terdokumentasi dengan baik dalam pengobatan
penyakit neurodegeneratif. Dalam penelitian ini, diamati citicoline sebagai agen theranostic
dengan sinyal transfer chemical exchange saturation transfer (CEST) MRI, yang dapat langsung
digunakan sebagai panduan MRI dalam pemberian obat citicoline. Hasil CEST MRI in vitro
kami menunjukkan citicoline memiliki dua sinyal CEST yang melekat pada +1 dan +2 ppm,
masing-masing dihubungkan dengan hidroksil dan amina proton. Untuk memfasilitasi
pengiriman obat yang ditargetkan citicoline dienkapsulasi(CDPC-lipo) dan dicirikan sifat
partikel dan sifat CEST MRI. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengiriman CPDC-lipo ke
otak daerah iskemik dapat dipantau dan dikuantifikasi oleh CEST MRI. Ketika diberikan intra-
arterial, CDPC-lipo jelas menunjukkan kontras CEST MRI terdeteksi pada 2 ppm. CEST MRI
mengungkapkan bahwa liposom terakumulasi secara istimewa di area iskemia dengan sawar
darah-otak yang terganggu. Selanjutnya menggunakan CEST MRI untuk mendeteksi
peningkatan pengiriman obat menggunakan CDPC-lipo yang ditargetkan terhadap molekul
adhesi sel vaskular (VCAM) -1 dalam model binatang yang sama. Citicoline liposom
merupakan prototipe sistem theranostic, di mana agen terapeutik dapat dideteksi secara langsung
oleh CEST MRI secara bebas label.

Penelitian lain juga Cytidine-5V -diphosphocholine (CDP-choline, Citicoline, Somazina)

digunakan secara klinis (pemberian intravena) untuk pengobatan stroke di Eropa dan Jepang,
sementara uji klinis stroke fase III AS (pemberian oral). CDP-choline liposom secara signifikan
meningkatkan serapan otak atas obat dalam model iskemia serebral. Liposom diformulasikan
sebagai DPPC, DPPS, kolesterol, gangliosida GM1; 7/4/7 / 1,57 rasio molar atau 35,8 / 20,4 /
35,8 / 8,0% mol. Liposom CDP-kolin secara signifikan (P <0,01) mampu mengurangi infark
serebral (sebesar 62%) dibandingkan dengan dosis setara CDP-choline tanpa enkapsulasi
(sebesar 26%) setelah 1 jam setelah diuji. Formulasi liposomal meningkatkan tingkat
kelangsungan hidup tikus yang mengalami iskemia dan reperfusi sekitar 66%, dibandingkan
dengan CDPC tanpa enkapsulasi.

Temozolomide Liposome

Penelitian yang dilakukan oleh Lin et al. (2018) berhasil membuktikan Convection-enhanced
delivery (CED) adalah teknik untuk pengiriman obat langsung ke dalam sistem saraf pusat/
central nervous system (CNS). CED dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam tumor otak,
sehingga meningkatkan efikasi terapeutik dan membatasi toksisitas sistemik agen tumoricidal.
Dalam studi ini, kami mengevaluasi konstruk obat-liposome in vitro dan in vivo menggunakan
model tikus tumor U87. Dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) -berbasis liposom dirancang
untuk memberikan formulasi lipophilic temozolomide (TMZ) (LipoTMZ). Lipo TMZ
menunjukkan pelepasan TMZ yang baik secara in vitro selama rentang waktu dan suhu yang
sesuai. Mengenkapsulasi TMZ ke dalam liposom meningkatkan aktivitas tumoricidal-nya
terhadap sel glioma manusia U87MG. Lipo TMZ juga menunjukkan pelepasan dan distribusi
TMZ yang baik saat dikirim secara intracerebrally ke tikus dengan infus CED. Pemeriksaan
histologi mengungkapkan bahwa CED tidak merusak jaringan otak normal.

Cisplastin liposome

Characteristics of sequential targeting of brain glioma for transferrin-modified cisplatin liposome

Metode tentang bagaimana meningkatkan penargetan glioma setelah melewati obat melalui
sawar darah-otak (BBB). Dalam penelitian ini, cisplatin (Cis) liposom (lipo) dimodifikasi dengan
penambahan transferin(Tf) untuk menyelidiki karakteristik penargetan sekuensial potensial untuk
glioma. Pra-inkubasi klorpromazin dan Tf terhambatproses ini, menunjukkan bahwa endositosis
dependen-klathrin terlibat dalam transpor Cis-lipo (Tf) di seluruh BBB.
CITIKOLINE

Penelitian yang dilakukan oleh Liu et al. (2016) berhasil membuktikan Citicoline adalah
suplemen alami dengan efek neuroprotektif yang terdokumentasi dengan baik dalam pengobatan
penyakit neurodegeneratif. Dalam penelitian ini digunakan untuk mengeksploitasi citicoline
sebagai agen theranostic dengan sinyal transfer pertukaran saturasi kimia yang melekat MRI.
Hasil CEST MRI in vitro kami menunjukkan citicoline memiliki dua sinyal CEST yang melekat
pada +1 dan +2 ppm, masing-masing dihubungkan dengan hidroksil dan amina proton yang
dapat ditukarkan. Untuk memfasilitasi pengiriman ke daerah iskemik, teknologi liposom
encapsulating citicoline (CDPC-lipo) dan dicirikan sifat partikel dan sifat CEST MRI. Deteksi
CEST MRI in vivo dari citicoline liposomal kemudian diperiksa dalam model otak tikus dari
iskemia yang diinduksi oleh oklusi arteri serebral media dua jam. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa pengiriman CPDC-lipo ke otak daerah iskemik dapat dipantau dan dikuantifikasi oleh
CEST MRI. Ketika diberikan intra-arterial, CDPC-lipo jelas menunjukkan kontras CEST MRI
terdeteksi pada 2 ppm. CEST MRI mengungkapkan bahwa liposom menggunakan mikroskop
fluoresensi. Dan hasilnya terbukti efektif dalam pengobatan neuroprotektif. Penelitian lain
menunjukan campuran fosfolipid yang digunakan dalam formulasi liposom citicoline yang
terbaik dalam hal pengiriman dan efek terapeutik adalah 1,2-dipalrnitoyl-sn-glycero-
phosphocholine: dipalmitoyl-DL-a-phosphatidyl-L-serin: kolesterol (7: 4: 7 rasio molar).
Liposom citicoline dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup tikus sekitar 24% dan
penurunan tingkat diena 60%, dibandingkan dengan obat bebas
Evan Blue Liposome

Penelitian yang dilakukan oleh Roller et al. (2015) berhasil membuktikan Reseksi bedah agresif
adalah terapi utama untuk glioma. Namun, reseksi agresif dapat membahayakan jaringan otak
sehat fungsional. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merancang, mengembangkan, dan
mengevaluasi, in vitro dan in vivo, pewarna yang terlihat nanoencapsulated untuk delineasi
visual intraoperatif, margin tumor dalam model tumor invasif. Nanocarriers liposomal yang
mengandung pewarna Evans blue (nano-EB) dikembangkan, dicirikan, dan diuji untuk keamanan
in vitro dan in vivo. Sel glioma 3RT1RT2A ditanamkan ke otak tikus Fischer 344. Larutan
Nano-EB atau EB disuntikkan melalui vena ekor ke dalam hewan pembawa tumor. Untuk
menilai pewarnaan tumor, sampel jaringan dianalisis secara jelas dan menggunakan mikroskopi
fluoresensi. Luas, rasio perimeter, dan koefisien Manders tumpang tindih dihitung untuk
mengukur tingkat pewarnaan. Nano-EB jelas menandai margin tumor dalam model tumor
invasif. Rasio luas pewarnaan nano-EB terhadap tumor adalah 0,89 ± 0,05, rasio perimeter
adalah 0,94 ± 0,04, Manders R adalah 0,51 ± 0,08, dan M1 adalah 0,97 ± 0,06. Pemeriksaan
perbatasan tumor mikroskopis di bawah pembesaran tinggi memverifikasi bahwa nano-EB tidak
menodai jaringan yang sehat. Nano-EB jelas membantu dalam membedakan jaringan tumor dari
jaringan sehat dalam model tumor invasif, sementara injeksi hasil EB yang tidak dienkapsulasi
dalam identifikasi palsu jaringan sehat sebagai tumor karena difusi pewarna dari tumor ke
jaringan sehat.penelitian lain juga menunjukan liposom termosensitif dan hipertermia tidak
hanya berkontribusi pada pembunuhan tumor otak sebagai pembunuhan termal langsung tetapi
juga membantu meningkatkan konsentrasi obat kemoterapi ke dalam tumor menginvasi zona
dengan hipertermia lokal ringan 41 ° C.

Glioblastomas Liposome

Penelitian yang dilakukan oleh Sattiraju et al. (2017) berhasil membuktikan penelitian tentang
Glioblastoma (GBM) adalah astrocytoma ganas primer yang paling umum yang dicirikan oleh
invasi ekstensif, angiogenesis, hipoksia dan mikrometastasis. Meskipun sifat pembuluh darah
GBM yang relatif bocor, pengiriman efektif terapi anti-tumor telah menjadi tantangan besar
karena komplikasi yang disebabkan oleh penghalang darah otak (BBB) dan sifat yang sangat
menyiksa pembuluh darah tumor yang baru terbentuk (penghalang tumor darah- BTB). Terapi
radiasi sinar eksternal sebelumnya terbukti menjadi sarana efektif permeabilizing sistem saraf
pusat (SSP) hambatan. Dengan menggunakan radionuklida jarak pendek yang ditargetkan, kami
menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa actinium-225 berlabel liposom spesifik αvβ3 kami
yang ditargetkan (225Ac-IA-TLs) menyebabkan kerusakan DNA untai ganda katastropik dan
secara signifikan meningkatkan permeabilitas BBB dan BTB pada tikus yang membawa
orthotopic GBM. Penelitian histologi menunjukkan adanya pengikatan untai ganda pada α-
partikel dalam tumor tetapi tidak secara signifikan hadir di daerah otak normal yang jauh dari
tumor di mana permeabilitas BBB diamati. Temuan ini menunjukkan bahwa permeabilitas
pembuluh darah yang ditingkatkan di daerah distal ini tidak diakibatkan oleh kerusakan DNA
imbas α-partikel langsung. Berdasarkan hasil ini, selain efek anti-tumor langsung, 225Ac-IA-TLs
berpotensi digunakan untuk meningkatkan permeabilitas BBB dan BTB untuk pengiriman efektif
terapi anti-tumor yang diberikan secara sistemik.

GABA LIPOSOME

Penelitian yang dilakukan oleh Vaz et al. (2015) berhasil membuktikan penelitian tentang
Liposom adalah nanosystems yang memungkinkan pelepasan berkelanjutan dari substansi yang
terperangkap. Asam gamma-aminobutyric (GABA) adalah penghambat neurotransmitter paling
umum dari sistem saraf pusat (SSP). Kami mengembangkan formulasi liposomal GABA untuk
aplikasi dalam studi fungsional CNS jangka panjang. Dua hari setelah liposome-terperangkap
GABA disuntikkan intracerebroventricularly (ICV), tikus Wistar diserahkan ke evaluasi berikut:
(1) perubahan tekanan arteri rata-rata (MAP), denyut jantung (HR) dan aktivitas saraf simpatis
ginjal (RSNA) ke ICV suntikan bicuculline methiodide (BMI) pada tikus yang dianestesi; (2)
perubahan reaktivitas kardiovaskular terhadap tekanan udara jet pada tikus yang sadar; dan (3)
perilaku seperti kecemasan pada tikus yang sadar. GABA dan liposom pegilasi yang
mengandung garam disiapkan dengan diameter rata-rata 200 nm. Tikus dengan kanula yang
ditanamkan yang ditargetkan ke ventrikel serebri lateral (n = 5–8 / kelompok) menerima larutan
GABA (GS), liposom kosong (EL) atau liposom yang mengandung GABA (GL). Setelah (48 h)
injeksi mikro sentral (2 µL, 0,09 M dan 99 g / L) dari liposom, hewan-hewan diserahkan ke
protokol yang berbeda. Hewan yang menerima GL menunjukkan tanggapan yang dilemahkan
dari RSNA terhadap injeksi mikro BMI (GS 48 ± 9, EL 43 ± 9, GL 11 ± 8%; P <0,05), takikardia
tumpul pada percobaan stres (ΔHR: GS 115 ± 14, EL 117 ± 10, GL 74 ± 9 bpm, P <0,05) dan
menghabiskan lebih banyak waktu di lengan terbuka labirin ditambah labirin (EL 6 ± 2 vs GL 18
± 5%; P = 0,028) dibandingkan dengan kelompok GS dan EL. Hasil ini menunjukkan bahwa
GABA terperangkap liposom dapat menjadi alat potensial untuk mengeksplorasi efek kronis
GABA di daerah dan jalur tertentu dari sistem saraf pusat.

CARDIOVASCULAR AND BEHAVIORAL EFFECTS PRODUCED BY

ADMINISTRATION OF LIPOSOME-ENTRAPPED GABA INTO THE RAT CENTRAL
NERVOUS SYSTEM

Liposom adalah nanosystems yang memungkinkan suatu pelepasan berkelanjutan dari zat yang.
Asam Gammaaminobutyric (GABA) adalah penghambat yang paling umum neurotransmitter
dari sistem saraf pusat (SSP). Pengembangan formulasi liposom GABA untuk aplikasi dalam
studi fungsional CNS jangka panjang. Dua hari setelah liposome-terperangkap GABA
disuntikkan intracerebroventricularly (ICV), tikus Wistar diserahkan ke berikut evaluasi: (1)
perubahan tekanan arteri rata-rata (MAP), denyut jantung (HR) dan aktivitas saraf simpatik
ginjal (RSNA) untuk injeksi ICV dari bicuculline methiodide (BMI) pada tikus yang dianestesi;
(2) perubahan reaktivitas kardiovaskular pada tikus yang sadar; dan (3) perilaku seperti
kecemasan di tikus yang sadar. GABA dan liposom pegilasi yang mengandung garam disiapkan
dengan diameter rata-rata 200 nm. Tikus dengan kanula ditanamkan yang ditargetkan ke
ventrikel serebri lateral (n = 5–8 / grup) menerima larutan GABA (GS), liposom kosong (EL)
atau liposom yang mengandung GABA (GL). Setelah (48 h) injeksi mikro sentral (2 lL, 0,09 M
dan 99 g / L) liposom, hewan diperiksa. Hewan yang menerima GL menunjukkan tanggapan
yang dapat melemahkan dari RSNA ke BMI microinjection (GS 48 ± 9, EL 43 ± 9, GL 11 ± 8%;
P <0,05), dan di uji coba stres (DHR: GS 115 ± 14, EL 117 ± 10, GL 74 ± 9 bpm; P <0,05) dan
menghabiskan lebih banyak waktu untuk peningkatan labirin plus (EL 6 ± 2 vs GL 18 ± 5%; P =
0,028).

Harrington Liposome

Preparation and in vivo safety evaluations of antileukemic homoharringtonine-loaded

PEGylated liposomes
Untuk meningkatkan keamanan in vivo dan efisiensi pengiriman spesifik antileukemic
homoharringtonine (HHT) pada target, liposom PEG panjang yang dimuat dengan HHT
(LCLipo-HHT) disiapkan. Karakteristik fisik mereka, pelepasan obat in vitro, in vivo sifat
farmakokinetik dan toksisitas dasar dievaluasi. Rata-rata diameter LC Lipo-HHT yang disiapkan
adalah 75,6 ± 3,2 nm dan potensi zeta adalah -16,9 ± 2,5 mV. Efisiensi jebakan (EE) dari HHT
dalam liposom adalah 69,5 ± 1,7%. Di percobaan farmakokinetik, peningkatan konsentrasi
plasma serta sirkulasi darah diperoleh ketika lemak distearoyl phosphoethanolamine (DSPE) -
PEG 2000 ditambahkan dalam formulasi, yang menghasilkan peningkatan efisiensi pengiriman
obat. Tes hemolisis, uji iritasi vaskular, dan uji toksisitas akut digunakan untuk menunjukkan
toksisitas LCLipo-HHT. Dibandingkan dengan dosis injeksi HHT klinis, LCLipo-HHT
mengindikasikan tidak ada iritasi vaskular, hemocompatibility yang baik, serta keamanan yang
jauh lebih baik. Oleh karena itu, disiapkan LC Lipo-HHT dapat digunakan sebagai formulasi
antikanker yang menjanjikan untuk antileukemic terapi di masa depan. Singkatnya, kami telah
mengembangkan liposom PEGylated untuk dienkapsulasi homoharringtonine-obat antileukemik
yang kuat. Liposom PEGylated menunjukkan EE yang tinggi dan LC, dengan ukuran sekitar 70
nm dan PDI di bawah 0,25, yang menguntungkan untuk farmasi aplikasi nanomedicines. Secara
khusus, penggabungan PEG-derivatif ke HHT Liposom PEGylated menurunkan serapan efisiensi
oleh RES menghasilkan sirkulasi yang berkepanjangan waktu dan peningkatan keamanan in
vivo. Namun, akumulasi liposom PEGylated dalam beberapa organ seperti hati dan limpa juga
harus diperhatikan dalam penelitian masa depan, yang dapat menyebabkan toksisitas jangka
panjang potensial. Secara keseluruhan, formulasi liposom PEGylated dari HHT bisa mungkin
memberikan alternatif yang baik dengan sifat pengiriman berkelanjutan serta keamanan yang
lebih baik untuk pengobatan leukemia di klinik yang efektif di masa depan.

Magnetic Dextran Lipposome

Penelitian yang dilakukan oleh Vaz et al. (2015) berhasil membuktikan Penghalang darah-otak
(BBB) dianggap sebagai penghalang hambatan utama untuk sebagian besar obat. Memberikan
agen terapeutik ke otak masih merupakan tantangan besar saat ini. Dalam penelitian kami,
mekanisme ganda, mediasi reseptor dikombinasikan dengan gaya magnet non-invasif eksternal,
dimasukkan ke dalam liposom berbasis magnet besi untuk peningkatan transmigrasi BBB.
Nanopartikel magnetik homogen (MNPs), dengan ukuran ~ 10 nm, disintesis dan dikonfirmasi
oleh TEM dan XRD masing-masing. Uji magnet klasik menunjukkan adanya sifat
superparamagnetik yang khas. Ini MNPs dikemas dalam liposom neon PEGylated sebagai
magneto-liposom (ML) menunjukkan mono-dispersi, ~ 130 ± 10 nm diameter, dengan laser
penghamburan dinamis (DLS) menggunakan teknik lipid-ekstrusi. Hebatnya, efisiensi
enkapsulasi magnetit hampir 60% tercapai. Selain itu, luminesensi dan ukuran hidrodinamik dari
ML stabil selama lebih dari dua bulan pada 4 ° C. Selain itu, integritas struktur ML tetap tidak
terpengaruh melalui 120 putaran sirkulasi yang meniru cairan darah manusia. Setelah konfirmasi
biokompatibilitas dengan evaluasi sitotoksisitas, ML fluoresen ini selanjutnya tertanam dengan
transferrin dan diterapkan pada studi transmigrasi BBB in vitro dengan ada atau tidak adanya
gaya magnet eksternal. Dibandingkan dengan kekuatan magnetik atau transferor-mediator
transportasi yang dimediasi saja, sinergi mereka menghasilkan 50-100% peningkatan
transmigrasi tanpa mempengaruhi integritas BBB. Akibatnya, confocal microscopy dan
konsentrasi zat besi dalam sel-sel yang dikomposisi BBB semakin menegaskan peningkatan
serapan partikel ML yang lebih tinggi akibat efek sinergis. Dengan demikian, nanocarriers
magnetik liposomal multifungsi kami memiliki potensi besar dalam transmigrasi partikel di
seluruh BBB dan mungkin memiliki masa depan yang cerah dalam pengiriman obat ke otak.
Akhirnya, kemampuan para nanocarriers ML untuk menyeberang

BBB dievaluasi menggunakan model BBB in vitro yang disusun oleh sel primer sumber otak
manusia. Seperti yang dijelaskan sebelumnya [39], model BBB didirikan dengan transwell
terkotak-kotak di mana HBMECs dan HAs ditanam untuk pertemuan di ruang atas dan bawah
ruang bawah masing-masing. Keutuhan orang dewasa BBB dapat dievaluasi dengan pengukuran
TEER. Nilai TEER dari ∼200? cm – 2 dibandingkan dengan kontrol (tidak berbudaya sumur)
dianggap konsisten dengan pembentukan BBB utuh. Mengikuti penentuan TEER, transferin
tertanam atau non-tertanam neon nanocarriers ML menjadi sasaran sumur yang berbeda baik ada
atau tidak adanya gaya magnet eksternal. Seperti ditunjukkan pada tabel 1, nilai TEER awal dari
semua kelompok perlakuan mendekati standar 200cm − 2
Modifikasi permukaan liposom yang mengandung Gd-diethylenetriaminepentaacetyl-
phosphatidylethanolamine (GdDTPA-PE) sebagai label paramagnetik amphiphilic
mempengaruhi sifat kontras sebagai agen MRI. Liposom dengan diameter rata-rata ca. 220 nm
dan kadar mol 10% dari GIDTPA-PE dimodifikasi dengan dekstran (molekul berat 6 kDa) atau
polyethyleneglycol (PEG, berat molekul 5 kDa). Persiapan yang diperoleh digunakan untuk
Visualisasi MR kelenjar getah bening aksila dan subkapsul setelah injeksi SC ke kaki kelinci.
Dextran-dimodifikasi dengan teknologi liposom ditemukan tidak berpengaruh pada rasio
intensitas sinyal MR kelenjar getah bening / otot selama pertama 2 jam setelah administrasi bila
dibandingkan dengan liposom polos yang tidak dimodifikasi, sedangkan liposom yang
dimodifikasi dengan PEG menunjukkan peningkatan 3-3,5 kali lipat dari sinyal kelenjar getah
bening. Namun, studi biodistribusi parsial dengan liposom lllIn-berlabel mengungkapkan bahwa
vesikula yang dimodifikasi PEG terakumulasi di getah bening aksila simpul pada setengah
jumlah yang membandingkan dengan liposom yang tidak dimodifikasi dan dextran-dimodifikasi.
Fenomena itu ditemukan mungkin dapat dijelaskan oleh peningkatan relaksifitas dari Gd-
liposom yang dimodifikasi PEG. Penggunaan liposom sebagai pembawa limfotropik pengiriman
ion paramagnetik chelated ke kelenjar getah bening tampak menjanjikan. Sudah ditunjukkan
bahwa liposom dengan ca diameter rata-rata. 200 nm adalah yang paling mungkin dipertahankan
dalam kelenjar getah bening yang dipilih nodus setelah pemberian peritoneum pada tikus.
Liposom memiliki potensi untuk membawa sejumlah besar atom paramagnetik yang terikat
membran juga untuk modifikasi permukaan yang, seperti yang telah kami tunjukkan, secara
substansial dapat meningkatkan relaksifitas liposomal persiapan. Selain probe membranotropik,
lebih banyak ion paramagnetik chelated dapat terperangkap di dalam ruang liposom berair.
Namun, ukuran liposom mungkin tidak optimal untuk tingkat maksimal lokalisasi nodus limfa.
r9 * Au dan 99mT ~ antimony koloid sulfida dengan diameter partikel 5 dan 15nm, masing-
masing, nanopartikulat paling efisien digunakan untuk lymphoradioscintigraphy, menunjukkan
tingkat akumulasi yang jauh melebihi untuk liposom Sangat luar biasa bahwa dengan GD yang
dimodifikasi PEG, liposom kelenjar getah bening dapat divisualisasika dalam beberapa menit
setelah administrasi. Partikulat kecil diserap ke dalam limfatik awal dan diangkut melalui
pengumpulan pembuluh getah bening cukup cepat untuk dijangkau kelenjar getah bening primer
dalam beberapa menit setelah injeksi SC pada manusia21 tingkat Plateau dari akumulasi node
adalah biasanya dicapai dalam l-2 jam untuk radiolabeled anorganik koloid di rabbits3 dan untuk
liposom kecil pada tikus. ” Namun demikian, tingkat akumulasi kelenjar getah bening tergantung
pada jarak relatif antara tempat injeksi dan simpul utama, laju aliran getah bening dan individu
karakteristik nanopartikulat. Sebagai contoh, MRI kontrasepsi limfotropik MION-46 dengan
diameter rata-rata 20 nm menunjukkan pola akumulasi yang lebih lambat: dataran tinggi di
nodus poplitea pada tikus hanya tercapai dalam 12 jam setelah injeksi SC.6 Biasanya
membutuhkan waktu lebih lama untuk mendapatkan gambar kelenjar getah bening berkualitas
baik pencitraan modalitas selain MRI: 24-48 jam menggunakan CT agen kontras Ethiodol.
'Intensitas sinyal MR ada pada mode fatsuppressed yang sangat sensitif terhadap probe Gd
konsentrasi sehingga hanya sejumlah kecil bahan diperlukan untuk deteksi. Namun, intensitas
sinyal Tr dapat menurun dengan akumulasi dalam jumlah besar Gd di jaringan. 22Fenomena ini
dapat diamati pada Gambar. IA untuk PEG Gd-liposom di aksila simpul dimulai pada 90 menit
postinjeksi. Menargetkan gugus yang dapat meningkatkan akumulasi sebenarnya dari Gd-
liposom di kelenjar getah bening juga bisa digunakan sebagai turunan untuk modifikasi
permukaan mereka selain modifikasi dengan PEG. Hyaluronan, untuk Misalnya, telah dilaporkan
untuk mengakumulasi secara khusus di kelenjar getah bening23 dan dapat dimodifikasi dengan
lipid jangkar untuk penggabungan membran liposom.

RGD-anchored magnetic liposomes for monocytes/neutrophils-mediated brain targeting

Liposom magnetik bermuatan negatif disiapkan menggunakan soya lecithin (Soya PC),
kolesterol dan fosfatidil serin (PS) untuk presentasi preferensial mereka untuk sirkulasi fagosit
darah (monosit dan neutrofil). Rasio PS dioptimalkan dalam istilah pemuatan obat dan magnetit,
respon magnetik in vitro dan ex vivo monocytes / neutrophil ambilan. RGD peptida adalah
kovalen digabungkan ke liposom bermuatan negatif yang terdiri dari PC, kolesterol, PS dan
phopsphatidyl ethanolamine (PE) melalui kopling yang dimediasi karbodiimida. Studi
penyortiran sel in vivo di bawah pelindung magnetik menunjukkan peningkatan dalam jumlah
relative neutrofil dan monosit. Hasil menunjukkan bahwa penyerapan selektif dari liposom
magnetik RGD-berlabuh oleh sel-sel ini menanamkan mereka properti magnetik. Tingkat tinggi
dari suatu obat yang diklofenak natrium dikuantifikasi dalam otak organ target. Dalam kasus
negative kadar liposom magnetik yang tidak dilapisi dalam obat adalah 5,95 kali lipat
dibandingkan dengan obat bebas dan 7,58 kali lipat dibandingkan untuk formulasi non-magnetik,
sedangkan untuk liposom magnetik berlapis RGD rasio ini adalah 9,1 kali lipat dibandingkan
dengan solusi obat bebas, 6.62 kali lipat dibandingkan dengan liposom yang dilapisi RGD non-
magnetik dan 1,5 kali lipat jika dibandingkan dengan liposom magnetik yang tidak dilapisi. Hati
serapan secara signifikan dilewati (37,2% dan 48,3% untuk liposom magnetik dilapisi tanpa
dilapisi dan RGD, masing-masing). Ini studi menyarankan potensi liposom magnetik bermuatan
negatif dan RGD-dilapisi untuk monosit / neutrofil-dimediasi pengiriman aktif obat ke situs
peradangan yang relatif tidak dapat diakses, yaitu otak. Studi ini membuka perspektif baru
tentang aktif pengiriman obat untuk kemungkinan pengobatan penyakit serebrovaskular.

Liposomal formulation of curcumin

Penelitian yang dilakukan oleh Agarwal et al. (2013) berhasil membuktikan Penelitian
kontemporer menunjukkan efek antikonvulsan yang menjanjikan dari kurkumin. Namun,
bioavailabilitas oral yang buruk merupakan penghalang utama terhadap tindakan
farmakologisnya. Dengan demikian, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi efek akut
kurkumin liposom yang terperangkap pada peningkatan tes kejut listrik saat ini (ICES), kejang
yang disebabkan oleh pentylenetetrazol (PTZ), dan status epileptikus pada tikus. Kurkumin
liposom yang terperangkap dalam dosis 25 dan 50 mg / kg menunjukkan peningkatan yang
signifikan pada ambang kejut saat ini dan latensi untuk kejang mioklonik dan umum pada tes
ICES dan kejang yang diinduksi PTZ, masing-masing. Demikian pula, kurkumin liposomal yang
terperangkap juga meningkatkan latensi ke onset dan menurunkan durasi kejang selama status
epileptikus pada tikus. Sebagai kesimpulan, kurkumin yang mengandung liposomal memiliki
aktivitas antikonvulsan terhadap status epileptikus pada tikus.

liposomes containing nimodipine

Penelitian yang dilakukan oleh Cavalcanti et al. (2015) berhasil membuktikan Nimodipine telah
terbukti memiliki aksi penghambatan pada seizure dan kerusakan otak pada hewan pengerat.
Namun, aplikabilitas farmasi obat ini dibatasi oleh kelarutannya yang rendah dalam cairan
gastrointestinal dan efek first-pass yang tinggi di hati, yang menyebabkan bioavailabilitas
rendah. Kesulitan-kesulitan ini dapat diatasi melalui penggunaan liposom. Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk mengevaluasi toksisitas dan aktivitas antikonvulsan liposom yang mengandung
nimodipine (NMD-Lipo) pada kejang yang diinduksi oleh pilocarpine. NMD-Lipo disiapkan
menggunakan metode hidrasi lipid-film. Toksisitas sistem saraf pusat NMD-Lipo dinilai dengan
skrining Hippocratic. Toksisitas sistemik dievaluasi dengan analisis parameter biokimia dan
hematologi dan dengan mengamati kemungkinan tanda toksisitas. Aktivitas antikonvulsan
mungkin diuji oleh model pilocarpine. Pemberian NMD-Lipo pada dosis 0,1, 1, dan 10 mg / kg
tidak menyebabkan toksisitas pada hewan. Selanjutnya, NMD-Lipo mencegah pemasangan
100% dari kejang yang diinduksi oleh pilocarpine dan mencegah kematian 100% dari tikus yang
diobati dengan pilocarpine. Data ini menunjukkan bahwa NMD-Lipo memiliki aktivitas
antikonvulsan yang secara signifikan lebih unggul daripada NMD bebas, menunjukkan bahwa
liposom mempromosikan pelepasan terkontrol obat dengan meningkatkan bioavailabilitas dan
akibatnya meningkatkan aktivitas farmakologisnya.

Phenytoin Liposome

Liposome entrapped phenytoin locally suppresses amygdaloid epileptogenic focus created

by db-cAMP/EDTA in rats

Status epilepticus diinduksi pada tikus dengan menyuntikkan kombinasi dibutyryl-cAMP (db-
cAMP) dan ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) ke dalam amygdala (AM), dan efek
phenytoin (PHT), terperangkap dalam liposom (PHT-L) dan diberikan secara intravena pada 40
mg / kg, pada aktivitas spiking dari fokus epileptogenik AM diperiksa. Elektroensefalogram
dicatat dari db-cAMP / EDTA-suntik AM dan korteks sensorimotor bilateral. Satu dosis PHT-L,
diberikan 30 menit setelah intra-AM db-cAMP, menghasilkan supresi kejang seketika dan
sementara, tetapi tidak menekan aktivitas spiking berurutan, yang berlangsung selama lebih dari
5 jam. Sebaliknya, dua dosis PHT-L, diberikan 30 dan 60 menit setelah intra-AM db-cAMP /
EDTA, menghasilkan penindasan tertunda dan lokal AM pembuangan, dan supresi kejang segera
dan sementara juga diamati. Pembuangan AM mulai ditekan sekitar 100 menit setelah injeksi
kedua injeksi PHT-L, tanpa perubahan yang jelas terjadi pada aktivitas spiking kortikal. Ini
diikuti oleh total penindasan kejang sekitar 170 menit setelah injeksi PHT-L kedua. Efek ini
tidak diamati setelah satu atau dua suntikan PHT sendirian. Ketika horseradish peroxidase
(HRP), yang penghalang darah-otaknya kedap air, terperangkap dalam liposom (HRP-L) dan
diberikan secara intravena 30 menit setelah intra-AM db-cAMP / EDTA, akumulasi HRP
ditemukan pada db-cAMP / EDTA-injected AM di 2 dari 5 hewan yang diuji. Dengan 2 dosis
HRP-L diberikan 30 dan 60 hujan setelah intra-AM db-cAMP / EDTA, augmentasi local HRP di
AM ditemukan di semua 5 dari 5 hewan yang diuji. Temuan kami menunjukkan bahwa: (1)
fokus epileptogenik AM yang diciptakan oleh db-cAMP / EDTA memiliki afinitas tinggi untuk
liposom, dan faktor ini berpartisipasi dalam penekanan lokal AM discharge oleh PHT-L, dan (2)
dua suntikan PHT-L diperlukan untuk AM untuk mengumpulkan jumlah PHT-L yang efektif.

Modulation of Mononuclear Phagocyte Inflammatory Response by Liposome-

Encapsulated Voltage Gated Sodium Channel Inhibitor Ameliorates Myocardial
Ischemia/Reperfusion Injury in Rats

Latar belakang: Bukti yang muncul menunjukkan bahwa strategi anti-inflamasi menargetkan
subset monosit inflamasi bisa mengurangi peradangan berlebihan dan meningkatkan hasil
kardiovaskular. Ekspresi fungsional tegangan-gerbang saluran natrium (VGSCs) telah dibuktikan
dalam monosit dan makrofag. Kami menghipotesiskan itu mononuklear fagosit VGSCs adalah
target untuk monosit / makrofag fenotipik, dan liposom dimediasi penghambatan mononuklear
fagosit VGSC dapat menipiskan cedera iskemia / reperfusi (I/R) miokard dan memperbaiki
pasca-infark remodeling ventrikel kiri. Metodologi / Temuan Utama: Metode dispersi film tipis
digunakan untuk menyiapkan phenytoin (PHT, yang tidak selektif VGSC inhibitor) menjerat
liposom. Penelitian farmakokinetik mengungkapkan bahwa distribusi dan eliminasi paruh hidup
PHT liposom terperangkap lebih pendek daripada PHT bebas, menunjukkan serapan cepat oleh
mononuclear fagosit setelah injeksi intravena. Dalam makrofag peritoneal tikus, beberapa
subunit VGSC α (NaV1.1, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaVX, Scn1b, Scn3b
dan Scn4b) dan subunit β diekspresikan pada tingkat mRNA,dan PHT bisa menekan polarisasi
M1 yang diinduksi lipopolisakarida (penurunan ekspresi TNF-α dan CCL5) dan memfasilitasi
interleukin-4 induksi M2 polarisasi (meningkatkan ekspresi Arg1 dan TGF-β1). In vivo study
menggunakan tikus model cedera I / R miokardial, menunjukkan bahwa PHT yang terperangkap
liposom dapat menekan sebagian I / R cedera yang disebabkan CD43 + ekspansi monosit
inflamasi, bersama dengan penurunan ukuran infark dan fibrosis ventrikel kiri. Transthoracic
echocardiography dan analisis hemodinamik invasif mengungkapkan bahwa PHT menjerat
liposom pengobatan dapat menipiskan remodeling struktural dan fungsional ventrikel kiri,
seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan ejeksi fraksi, mengurangi volume akhir-sistolik dan
akhir-diastolik, serta ameliorasi sistolik ventrikel kiri (+ dP / dt max) dan fungsi diastolik (-dP /
dtmin). Kesimpulan / Signifikansi: Pekerjaan kami untuk pertama kalinya menunjukkan potensi
terapeutik dari antagonisme VGSC melalui penargetan monosit / makrofag dimediasi liposom
pada fase akut setelah cedera I / R miokard. Hasil ini menyarankan bahwa VGSCs dalam sistem
fagosit mononuklear mungkin menjadi target baru untuk imunomodulasi dan pengobatan cedera
I / R miokardial.

SOD LIPOSOME

Protection against oxygen toxicity by intravenous injection of liposome-entrapped catalase and

superoxide dismutase. Kelangsungan hidup tikus yang terpapar oksigen 100% meningkat dari
69,5 ± 1,5 menjadi 118,1 ± 9,9 jam (berarti ± SEM, P <0,05) ketika liposom yang mengandung
katalase dan superoksida dismutase disuntikkan intravena sebelum dan selama paparan.
Meningkatnya kelangsungan hidup waktu dalam 100% oksigen juga dikaitkan dengan signifikan
lebih sedikit cairan di rongga pleura. Tikus diinjeksi dengan liposom yang mengandung katalase
dan superoksida dismutase, yang telah meningkatkan kelangsungan hidup di 100% oksigen, telah
meningkat berat basah paru-paru setelah otopsi dibandingkan dengan kontrol yang diinjeksi salin
(2,9 ± 0,2 g / paru vs 4,8 ± 0,4 g / paru, mean ± SE, P <0,05). Injeksi kontrol intravena liposom
bersama dengan katalase dan dismutase superoksida di buffer menangguhkan menurunkan
volume efusi pleura berarti 89% dan tidak berpengaruh signifikan pada waktu kelangsungan
hidup. Aktivitas paru-paru katalase dan superoksida dismutase meningkat 3,1- dan 1,7 kali lipat,
masing-masing, 2 h setelah injeksi tunggal liposom intravena yang mengandung katalase atau
dismutase superoksida. Aktivitas dismutase superoksida juga secara signifikan lebih besar
daripada control di paru-paru tikus udara-dan 100% oksigen-terbuka, kapan aktivitas enzim diuji
24 jam setelah penghentian injeksi kontrol dan tikus yang terpapar oksigen dengan enzim yang
mengandung liposom setiap 12 jam selama 36 jam. Superoksida bebas dismutase dan katalase
disuntikkan secara intravena dengan tidak adanya liposom tidak meningkatkan paru-paru yang
sesuai aktivitas enzim, mempengaruhi volume efusi pleura, paru-paru berat basah, atau
memperpanjang waktu hidup rata-rata tikus yang terkena oksigen 100%. Pembersihan liposome-
augmented '25I-label katalase dari paru dan plasma dipatuhi kinetika orde pertama menurut satu
kompartemen model. Ketika pembersihan katalase liposome-augmented aktivitas atau
radioaktivitas adalah parameter yang digunakan untuk studi farmakokinetik, paruh paru
augmented katalase adalah 1,9 dan 2,6 jam, masing-masing. Waktu paruh liposome-terperangkap
katalase dan dismutase superoksida aktivitas dalam sirkulasi adalah 2,5 dan 4 jam, masing-
masing, sementara suntikan intravena dan superoksida dismutase memiliki sirkulasi paruh 23 dan
6 menit, masing-masing.

TOKOFEROL LIPOSOME

Antioxidative Effect of a-Tocopherol Incorporation into Lecithin Liposomes on Ascorbic Acid-

Fez+-Induced Lipid Peroxidation

Efek antioksidan dari cy-tocopherol dimasukkan ke dalam lecithin liposom dipelajari. Lipid per-
oksidasi membran liposom, diuji sebagai produksi malondialdehid, adalah dikatalisasi oleh asam
askorbat dan Fe * +. Reaksi peroksidasi, yang tidak melibatkan pembentukan singlet oksigen,
superoksida, hidrogen peroksida, atau radikal hidroksil, dihambat oleh a-tocopherol dan senyawa
model cy-tocopherol, 2,2,5,7,8-pentamethyl-6- hydroxy-chroman (TMC), tetapi tidak oleh
phytol, o-tocopherylquinone, atau c-tocopheryl acetate. Satu mol cr-tocopherol benar-benar
mencegah peroksidasi sekitar 100 mol asam lemak tidak jenuh ganda. Penurunan fluiditas
membran oleh peroksidasi lipid, diperkirakan sebagai peningkatan polarisasi fluoresensi 1,6-
difenil-1,3,5heksatrien (DPH) yang tertanam dalam membran, juga dihambat oleh a-tocopherol
dan TMC, yang mencerminkan fungsi antioksidan mereka. Kolesterol tidak bertindak sebagai
antioksidan, bahkan ketika dimasukkan dalam jumlah besar ke dalam membran liposom, tetapi
meningkatkan efisiensi antioksidan & -tocopherol. Kapan campuran iiposomes dengan dan tanpa
ru-tokoferol diinkubasi dengan Fez + dan askorbat asam, a-tocopherol tidak melindungi liposom
yang tidak mengandung rr-tokoferol dari peroksidasi. Namun, preinkubasi campuran, atau
penambahan Triton X-100 memungkinkan o-tokoferol untuk mencegah peroksidasi liposom
yang tidak mengandung tokoferol. Sebaliknya, di percobaan serupa, liposom yang mengandung
TMC mencegah peroksidasi dari mereka yang tidak TMC tanpa preinkubasi. Tokoferol dalam
jumlah yang sangat kecil untuk menunjukkan hanya sedikit efek antioksidan teroksidasi ketika
dimasukkan dalam liposom lesitin telur, tetapi sebagian besar tetap tidak teroksidasi ketika
dimasukkan dalam liposom dipalmitoyllecithin, menunjukkan bahwa oksigen yang diaktifkan
oleh asam askorbat-Fe ’‘ + tidak mengoksidasi a-tocopherol secara langsung. Demikian,
dekomposisi c-tokoferol mungkin disebabkan oleh interaksinya dengan peroksi dan / atau
alkoksil radikal yang dihasilkan dalam proses peroksidasi lipid dikatalisis oleh Fez + dan asam
askorbat.

FORMATION OF a-TOCOPHEROL RADICAL AND RECYCLING OF ¢t-

TOCOPHEROL BY ASCORBATE DURING PEROXIDATION OF
PHOSPHATIDYLCHOLINE L I P O S O M E S

Kejadian yang menyertai efek penghambatan a-tocopherol a n d / o r askorbat pada peroksidasi

kedelai liposom L-a-phosphatidylcholine, yang merupakan model yang diterima membran
biologis, adalah diselidiki oleh resonansi paramagnetik elektron, metode optik dan polarografi.
Kehadiran dari A-tocopherol radikal dalam rentang konsentrasi I 0 - s - 1 0 - 7 M terdeteksi dari
spektrum EPR selama peroksidasi liposom, dikatalisis oleh kompleks Fe3 + -
triethylenetatramine. A-tokoferol radikal, dihasilkan dalam bilayer fosfatidilkolin, dapat diakses
oleh asam askorbat, hadir dalam air fase pada konsentrasi fisiologis. Asam askorbat
meregenerasi darinya a-tocopherol itu sendiri. Tingkat kinetic konstanta sekitar 2 - 1 0 5 M -
1 .s-1 diperkirakan dari reaksi seperti yang terjadi di bawah yang diadopsi kondisi percobaan.
Efek scavenging a-tocopheroi pada peroksidasi lipid dipertahankan selama asam askorbat hadir.
Singkatnya, hasil di atas menunjukkan itu asam askorbat hadir dalam fase berair bereaksi sangat
efisien dengan radikal a-tokoferol yang dihasilkan dalam liposom yang mengalami peroksidasi
lipid dan meregenerasi a-tokoferol itu sendiri, seperti yang disarankan pertama kali oleh Tappel
[16].

DN1417 liposome

Anticonvulsant Effect of DN-1417, a Derivative of Thyrotropin-Releasing Hormone, and

Liposome-Entrapped DN-1417, on Amygdaloid-Kindled Rats
Efek dari y-butyrolactone-y-carbony1-Lhistidyl-L-propinamide citrate (DN-1417), turunan dari
hormon yang melepaskan thyrotropin, dan liposom DN-1417 (DN-L) diperiksa dalam
amygdaloid-kindled tikus. Hewan-hewan diuji 2 jam setelah intraperitoneal (i.p.) pemberian obat
dan sekali lagi setiap 24 jam tanpa perawatan obat lebih lanjut. DN-1417 tidak menekan
menyalakan kejang pada 2 jam tetapi tidak mulai 1-6 hari setelahnya injeksi. DN-L menekan
kejang yang dinyalakan pada 2 jam dan memiliki efek antikonvulsan yang lebih lama daripada
DN-1417 tanpa enkapsulasi. Setelah liposom diberikan i.p. satu kali sehari untuk 2 orang
minggu, tidak ada bukti morfologis bahwa liposom merusak neuron otak. Hasil ini, bersama
dengan data yang dipublikasikan sebelumnya, menunjukkan bahwa sebagai teknologi pembawa
pengiriman obat, liposom dapat meningkatkan efektivitas obat-obatan di CNS tanpa
menghasilkan kerusakan otak.