Pharmacy Medical Journal Vol.5 No.

2, 2022

OPTIMASI NA-ALGINAT DAN CA-KLORIDA PADA NANOPARTIKEL

EKSTRAK TERPURIFIKASI FUKOIDAN DARI RUMPUT LAUT
COKELAT (Sargassum Polycystum)

Putri Maharani1), Endang Diyah Ikasari2), Ungsari Rizki Eka Purwanto3)*, I Kadek Bagiana4)
1,2,3,4)
Program Studi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Yayasan Pharmasi Semarang
*ungsaririzki@stifar.ac.id

ABSTRACT
Brown seaweed (Sargassum polycystum) contains fucoidan compounds which have anticancer activity. The
poor cell permeability of fucoidan when administered orally results in low bioavailability. Therefore, it is
necessary to modify the drug delivery system to increase the bioavailability of fucoidan in the body, one of
which is using a nanoparticle drug delivery system. This study aimed to determine the effect of sodium alginate
and calcium chloride as crosslinking agents on the physical characteristics of fucoidan purified extract
nanoparticles from brown seaweed and to determine the optimal ratio of these excipients. Nanoparticles of
fucoidan were prepared with ionic gelation method through the optimization process of 0.1% sodium alginate
and 0.01% calcium chloride with the ratio 2:8; 3.5:6.5; 5:5; 6.5:3.5 and 8:2. Optimization using Design Expert
10.0.1 showed that the optimum formula contains 0.1% of sodium alginate and 0.01% chloride chloride
(CaCl2) with ratio of 6.577:3.423. The optimum formula has pH 6.531, transmittance 99.026%, entrapment
efficiency 99.176% with a desirability value of 0.812. The results of the one sample T-test showed that the
Design Expert's prediction results were not significantly different (p>0.05) with the results of the study. The
optimal formula has nanoparticles size in range 82.12 nm-447.7 nm with an average particle size of 357.5 nm,
polydispersity index of 0.428, and zeta potential of -40.5 mV.

Keywords: fucoidan, alginate, calcium chloride, nanoparticles, optimization

ABSTRAK
Rumput laut cokelat (Sargassum polycystum) mengandung senyawa fukoidan yang memiliki manfaat sebagai
antikanker. Fukoidan memiliki kemampuan permeasi ke dalam sel yang buruk apabila diberikan melalui rute
peroral sehingga bioavaibilitasnya buruk. Modifikasi sistem penghantaran obat untuk meningkatkan
bioavaibilitas fukoidan di dalam tubuh perlu dilakukan, salah satunya dengan sistem penghantaran obat
nanopartikel. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh natrium alginat dan kalsium klorida sebagai
agen sambung silang pada karakteristik fisik nanopartikel ekstrak terpurifikasi fukoidan dari rumput laut
cokelat (Sargassum polycystum), serta untuk mengetahui perbandingan optimum natrium alginat dan kalsium
klorida yang dapat menghasilkan nanopartikel ekstrak terpurifikasi fukoidan dari rumput laut cokelat
(Sargassum polycystum). Nanopartikel ekstrak fukoidan dibuat dengan metode gelasi ionik dengan
perbandingan penggunaan natrium alginat 0,1% dan kalsium klorida 0,01% 2:8; 3,5:6,5; 5:5; 6,5:3,5 dan 8:2.
Evaluasi sediaan meliputi uji pH, transmitan, efisiensi penjerapan sebagai parameter optimasi, uji ukuran
partikel, distribusi ukuran partikel, uji indeks polidispersitas dan zeta potensial dilakukan pada
formula optimal. Serta uji validitas dengan menggunakan T-Test untuk validasi persamaan hasil optimasi.
Hasil Design Expert 10.0.1 menunjukkan bahwa formula optimum dengan perbandingan penggunaan natrium
alginat 0,1% dan kalsium klorida (CaCl2) 0,01% 6,577:3,423. Hasil prediksi yang didapatkan pH 6,531,
transmitan 99,026%, efisiensi penjerapan 99,176% dengan nilai desirability 0,812. Hasil uji one sample T-test
untuk respon pH p=0,289, transmitan p=0,660 dan efisiensi penjerapan p=0,488, menunjukkan bahwa hasil
prediksi Design Expert berbeda tidak signifikan (p>0,05) dengan hasil penelitian. Berdasarkan hasil uji one
sampleT-test tersebut menunjukkan bahwa persamaan masing-masing parameter optimasi adalah valid.
Formula optimal mempunyai ukuran nanopartikel 82,12 nm sebesar 98,1%, 447,7 nm sebesar 1,9% dan rata-
rata ukuran partikel 357,5 nm, indeks polidispersitas 0,428, dan zeta potensial -40,5 mV.

Kata kunci: fukoidan, alginat, kalsium klorida, nanopartikel, optimasi

Maharani dkk
Pharmacy Medical Journal
Pendahuluan
Fukoidan dari rumput laut cokelat
Sargassum polycystum menunjukkan aktivitas
antikanker terhadap sel kanker payudara
manusia. Fukoidan memiliki kemampuan
penetrasi ke dalam sel buruk, sehingga
menghambat efek terapeutiknya (Saepudin
dkk., 2018). Perlu dilakukan suatu upaya untuk
meningkatkan bioavailabilitas fukoidan dalam
sediaan yang diberikan peroral (Fitton, 2011).
Penelitian Kimura dkk. (2013),
memformulasikan fukoidan dalam sediaan
nanopartikel. Hasil dari penelitian tersebut
diketahui bahwa terjadi peningkatan signifikan
terhadap permeabilitas nanopartikel fukoidan
(0.229% ± 0.015) jika dibandingkan dengan
fukoidan asli (0.001% ± 0.001). Nanopartikel
fukoidan berbasis polimer dapat meningkatkan
penyerapan fukoidan dalam usus serta
meningkatkan efek terapeutiknya (Tran dkk.,
2021).
Polimer yang dapat digunakan dalam
pembuatan nanopartikel yaitu natrium alginat
yang memiliki sifat biokompatibel,
biodegradabel, tidak toksik, menjaga
konsentrasi obat dalam kisaran terapeutik dan
melindungi obat agar tidak terdegradasi
(Mirtič dkk., 2020). Pemanfaatan alginat
dalam sistem nanopartikel memiliki batasan,
yaitu rendahnya stabilitas alginat dalam pH
tinggi dan adanya kemungkinan terlepasnya
obat yang terenkapsulasi melalui pori
nanopartikel alginat (Thwala, 2010).
Keterbatasan alginat ini dapat diatasi dengan
pembentukan kompleks polielektrolit dengan
kalsium klorida yang berlawanan muatan
(Gloria, 2013). Kalsium klorida lebih cepat
larut dalam air sehingga ion Ca2+ akan lebih
cepat berinteraksi dengan alginat membentuk
struktur jaringan 3 dimensi (Leong dkk.,
2016). Natrium alginat mempengaruhi tingkat
ikatan silang karena rasio blok asam
manuronat dan asam guluronat yang
menentukan ketersediaan situs aktif untuk
pembentukan struktur jaringan 3 dimensi dan
mempengaruhi penjerapan obat di dalam
matriks, sedangkan proporsi penggunaan
CaCl2 mempengaruhi banyaknya ikatan yang
terbentuk antara ion Ca2+ dengan gugus
Vol.5 No.2, 2022
karboksil dari alginat (Putri dan Atun, 2017).
Kombinasi natrium alginat dan kalsium
klorida sebagai agen sambung silang
pembentuk nanopartikel perlu dilakukan
penelitian untuk mendapatkan perbandingan
yang tepat, sehingga didapatkan formula yang
menghasilkan respon karakteristik fisik yang
optimal.
as.
Metode Penelitian
Obyek pada penelitian ini adalah
karakteristik fisik nanopartikel ekstrak
terpurifikasi fukoidan dari rumput laut cokelat
(Sargassum polycystum) meliputi pH,
transmitan, efisiensi penjerapan, distribusi
ukuran partikel, indeks polidispersitas, dan
zeta potensial.
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah neraca
digital (O’Hauss), neraca analitik, alat-alat
gelas, kertas saring, magnetic stirer,
stopwatch, sentrifuge (PLC series), sonikator
(Branson 1800), spektrofotometer UV-Vis
1280 (Shimadzu), pH meter, spektrofotometer
FTIR, dan Particle Size Analyzer (Malvern).
Bahan yang digunakan adalah rumput
laut cokelat (Sargassum polycystum) dari
Pantai Pailus Jepara, aquadest, etanol 70%,
natrium alginat dan kalsium klorida (CaCl2).
Penyiapan Ekstrak Terpurifikasi Fukoidan
Serbuk kering rumput laut cokelat
diekstraksi menggunakan metode ekstraksi air
panas (Junaidi, 2013). Rumput laut cokelat
yang akan digunakan, sebelumnya
dideterminasi di Laboratorium Jurusan
Biologi, Fakultas MIPA Universitas Negeri
Semarang dengan nomor surat hasil :
273/UN37.1.4.5/LT/2021. Serbuk kering
rumput laut cokelat (Sargassum polycystum)
ditimbang sebanyak 50 gram, dimasukkan ke
dalam wadah dan diekstraksi menggunakan
aquadest suhu 100˚C sebanyak 500 mL (1:10)
selama 4 jam. Filtrat disaring menggunakan
kain kola kemudian disentrugasi dengan
kecepatan 3000 rpm selama 10 menit. Hasil
sentrifugasi pertama diambil filtratnya,
ditambahkan dengan etanol 70% (1:1)
kemudian dilakukan sentrifugasi kembali.
39
Pharmacy Medical Journal
Endapan yang terbentuk dari hasil
sentrifugasi ke dua ditampung dalam cawan
porselen dan dikeringkan dalam lemari
pengering. Rendemen fukoidan yang
dihasilkan dari proses ekstraksi kemudian
ditimbang dan dihitung persentasenya.
Identifikasi Fukoidan
Identifikasi gugus fungsi senyawa
fukoidan menggunakan spektrofotometer
FTIR. Diambil kurang lebih 50 mg ekstrak
fukoidan dan dimasukkan ke dalam
alat spektrofotometer FTIR. Kemudian diukur
serapannya pada frekuensi 4000–400 cm⁻¹.
Spektrum hasil pengukuran dibandingkan
dengan literatur. Gugus fungsi yang identik
antara fukoidan dari hasil ekstraksi dengan
pembanding menunjukkan senyawa yang
sama.
Pembuatan Nanopartikel Terpurifikasi
Fukoidan
Pembuatan nanopartikel ekstrak
terpurifikasi fukoidan dari rumput laut cokelat
menggunakan crosslinkers natrium alginat
0,1% dan kalsium klorida (CaCl2) 0,01%.
Adapun untuk optimasi proporsi natrium
alginat dan kalsium klorida menggunakan
bantuan software Design Expert 10.0.1 (Tabel
1).
Larutan natrium alginat 0,1%
dimasukkan ke dalam vial, ditambahkan
larutan fukoidan konsentrasi 1 mg/mL dan
dilakukan pengadukan dengan magnetic
stirrer dengan kecepatan 1500 rpm selama 30
menit. Larutan kalsium klorida (CaCl2) 0,01%
ditambahkan kedalam vial. Dilakukan
pengadukan kembali menggunakan magnetic
stirer selama 60 menit. Larutan natrium
alginat-kalsium klorida (CaCl2)-fukoidan yang
terbentuk disonikasi selama 60 menit. Proses
pembuatan nanopartikel dilakukan sebanyak 3
siklus dengan stirer 60 menit dan sonikasi
selama 60 menit.
Uji Karakteristik Fisik Sediaan
1. Uji pH
Uji pH dilakukan menggunakan alat pH
meter. Sebelum digunakan untuk mengukur
pH sediaan, pH meter dikalibrasi dengan
larutan dapar standar pH 4 dan pH 7.
Vol.5 No.2, 2022
2. Uji Transmitan
Persen Transmitan (%T) digunakan untuk
mengukur kejernihan secara kuantitatif dari
larutan. Nilai persen transmitan yang tinggi
artinya ukuran partikel semakin kecil.
Secara fisik sistem disperse nanopartikel
tidak dapat dilihat secara kasat mata
sehingga terlihat jernih dan transparan
(Putri dan Atun, 2017). Uji transmitan
dilakukan menggunakan spektrofotometer
UV-VIS. Sejumlah kurang lebih 5 mL
sampel suspensi nanopartikel fukoidan
dimasukkan ke dalam kuvet, kemudian
dilakukan pengukuran transmitan pada
Panjang gelombang 650 nm. Blanko yang
digunakan pada saat pengukuran transmitan
adalah aquadest.
3. Uji Efisiensi Penjerapan
Sistem nanopartikel yang baik harus
memiliki kapasitas pemuatan obat yang
tinggi sehingga mengurangi penggunaan
bahan sebagai matriks. Pemuatan obat
dapat dilakukan dengan dua metode yaitu
dengan metode penggabungan dan metode
absorbsi. Pemuatan obat dan efisiensi
penjerapan sangat tergantung pada
kelarutan obat dalam matriks atau polimer,
berat molekul obat dan interaksi polimer
dengan adanya gugus fungsi ester atau
karboksil (Mohanraj dan Chen, 2007).
Fukoidan yang bebas diidentifikasi dengan
menggunakan FT-IR, persen efisiensi
penjerapan dihitung dengan persamaan :
%EE = (C1-C0)/C0 x 100%.......................(1)
C0 : Konsentrasi awal ekstrak terpurifikasi
fukoidan yang ditambahkan dalam
formula
C1 : Kadar ekstrak terpurifikasi fukoidan
bebas
4. Uji Ukuran Partikel
Ukuran dan distribusi nanopartikel diukur
menggunakan Particle Size Analyzer (PSA)
menggunakan prinsip Photon Correlation
Spectroscopy dan Electrophoretic Light
Scattering dengan rentang pengukuran 0,1
nm - 10 µm. Konsepnya bahwa partikel
kecil dalam suspensi bergerak dengan pola
secara acak, kemudian sinar laser
menyinarinya. Semakin besar ukuran
40
Pharmacy Medical Journal
partikel, semakin lambat gerak Brown
(Mohanraj dan Chen, 2007)
5. Uji Indeks Polidispersitas
Pengujian indeks polidispersitas
bertujuan untuk menggambarkan
homogenitas pada nanopartikel. Indeks
polidispersitas memiliki range nilai dari 0
sampai 1. Dimana nilai yang mendekati 0
mengindikasikan partikel yang homogen,
sedangkan nilai yang lebih besar dari 0,5
mengindikasikan partikel dengan
heterogenitas yang tinggi (Avadi dkk.,
2010).
6. Uji Potensial Zeta Zeta potensial dianalisis
menggunakan zeta sizer. Sejumlah 1 mL
sampel sediaan nanopartikel fukoidan
dimasukkan ke dalam kuvet. Kuvet yang
berisi sampel dimasukkan ke dalam holder
dan dipilih menu zeta potensial (mV).
Nanopartikel dengan nilai potensial zeta
lebih kecil dari -30 mV dan lebih besar
dari +30mV memiliki stabilitas lebih tinggi
(Zahin dkk., 2020).
Analisis Data
Data pengujian nanopartikel ekstrak
terpurifikasi fukoidan dari rumput laut
cokelat (Sargassum polycystum) meliputi uji
pH, transmitan, dan efisiensi penjerapan.
Parameter formula optimal meliputi uji pH,
transmitan, dan efisiensi penjerapan.
Penentuan formula optimal diperhitungkan
dengan menggunakan software Design Expert
menggunakan metode Simplex Lattice Design.
Formula yang terpilih kemudian dibuat
kembali dengan pengujian yang sama
kemudian dilakukan uji validitas
menggunakan T-test.
Hasil dan Pembahasan
Ekstrak terpurifikasi fukoidan yang
diperoleh berwarna cokelat tua, tidak berbau,
berbentuk serpihan tipis dengan rendemen
sebesar 0,18%. Fukoidan merupakan senyawa
polisakarida sulfat yang dapat dikarakterisasi
dengan menganalisis gugus fungsinya dengan
serapan infra-merah (FT-IR). Gugus fungsi
fukoidan yang terdeteksi pada spektrum FTIR
dibandingkan dengan spektrum baku fukoidan.
Hasil analisis spektrum FTIR ekstrak
Vol.5 No.2, 2022
terpurifikasi fukoidan dari rumput laut cokelat
(Sargassum polycystum) dan baku fukoidan
dapat dilihat pada gambar 1.
Berdasarkan analisis spektrum inframerah
pada gambar 6. Hasil menunjukkan bahwa
baku fukoidan dan ekstrak terpurifikasi
fukoidan memiliki puncak serapan 3.392–
3.284 cm-1 dan 3.399–3.235 cm-1, di mana
puncak serapan 3.600–3.200 cm-1
mengindikasikan adanya vibrasi gugus O-H.
Keterangan :
A : Ekstrak terpurifikasi fukoidan
B : Baku fukoidan (F8190, batch SLCJ3576)
Gambar 1. Hasil Analisis Spektrum IR
Ekstrak Terpurifikasi Fukoidan dan Baku
Fukoidan
Puncak serapan pada bilangan
gelombang 1.475–1.300 cm-1 merupakan
vibrasi dari gugus fungsi C-H. Ekstrak
terpurifikasi fukoidan dan baku fukoidan
memiliki puncak serapan 1.420 cm-1 dan
1.420–1.398 cm-1, hal tersebut
mengindikasikan keduanya memiliki gugus
fungsi C-H dari fukosa yang dihubungkan oleh
gugus sulfat. Karakteristik utama dari senyawa
polisakarida sulfat adalah adanya gugus O-
sulfat yang terikat pada gugus fukosa. Gugus
O-sulfat menyebabkan vibrasi pada bilangan
gelombang 1.200 – 1.050 cm-1. Ekstrak
terpurifikasi fukoidan dan baku fukoidan
memiliki puncak pada bilangan gelombang
1.071 cm-1 dan 1.050 cm-1 yang
mengindikasikan keduanya memiliki gugus O-
sulfat yang terikat pada atom C-4. Adapun
puncak serapan 839 cm-1 dari baku fukoidan
dan 816 cm-1 dari ekstrak terpurifikasi
fukoidan mengindikasikan gugus sulfat
polisakarida yang merupakan subsitusi
komplek unit monosakarida (C-O-S). Gugus
monosakarida juga menimbulkan vibrasi pada
bilangan gelombang 710–685 cm-1. Pada baku
fukoidan dan ektrak terpurifikasi fukoidan
41
Pharmacy Medical Journal Vol.5 No.2, 2022

memiliki puncak serapan pada Y : Respon pH

bilangan gelombang 690 cm-1 dan 660 cm-1. A : Natrium alginat 0,1%
B : Kalsium klorida 0,01%
Tabel 1. Hasil Pengujian Nanopartikel Berdasarkan persamaan (2) diketahui
Ekstrak Terpurifikasi Fukoidan bahwa natrium alginat berpengaruh
meningkatkan nilai pH. Penggunaan kalsium
Perbandingan Bahan
Efisiensi klorida juga memberikan pengaruh dalam
pH %T
Na- CaCl2 Penjerapan peningkatan nilai pH, namun peningkatan pH
Alginat 0,01 (%)
0,1% % yang terjadi lebih rendah. Interaksi natrium
8 2 6,68 99,5 97,96 alginat dan kalsium klorida sebagai agen
2 8 6,29 95,3 96,41 sambung silang menurunkan pH sediaan, hal
5 5 6,42 97,7 99,51 ini dikarenakan asam guluronat dari natrium
8 2 6,62 100,0 97,74 alginat yang berinteraksi dengan ion kalsium
5 5 6,45 97,7 99,51 menyebabkan peningkatkan gaya elektrostatis
8 2 6,66 100,0 97,74
2 8 6,25 96,9 96,19
dan penurunan pH (Ramdhan, 2019).
6,5 3,5 6,53 98,9 99,07 Uji transmitan nanopartikel ekstrak
2 8 6,46 95,9 96,19 terpurifikasi fukoidan bertujuan untuk
3,5 6,5 6,34 98,4 98,41 menganalisis kejernihan nanopartikel secara
kuantitatif dan untuk menilai perbedaan
Pada saat larutan kalsium klorida tingkat kekeruhan masing-masing run formula.
berinteraksi dengan larutan natrium alginat, Nilai transmitan yang mendekati 100% dapat
terjadi ikatan antara ion Ca2+ dari kalsium diartikan bahwa ukuran partikel yang
klorida dengan gugus karboksilat dari natrium terbentuk pada sediaan nanopartikel semakin
alginat, sehingga terjadi komplek polielektrolit kecil (Mohanraj dan Chen, 2007).
karena adanya gaya elektrostatik yang Selanjutnya, Design Expert 10.0.1
berlawanan dan terbentuk formasi egg-box. menunjukkan untuk hasil respon transmitan
Ion Ca2+ akan berikatan dengan gugus adalah : Y = 10,07148 (A) + 9,47405 (B) +
karboksil asam guluronat dari alginat (Fang 0,015789 (AB).............................................(3)
dkk., 2007). Hasil pengujian karakteristik fisik Persamaan (3) menunjukkan bahwa natrium
nanopartikel dapat dilihat pada tabel 1. alginat berpengaruh meningkatkan nilai
Nilai pH merupakan faktor yang transmitan. Penggunaan kalsium klorida juga
dipertimbangkan selama formulasi, karena memberikan pengaruh dalam peningkatan nilai
menunjukkan efek pada laju reaksi, bentuk, transmitan, namun peningkatan transmitan
dan ukuran partikel. Semakin tinggi nilai pH yang terjadi lebih rendah. Proporsi kalsium
akan menghasilkan ukuran partikel yang klorida yang tinggi menghasilkan
semakin kecil (Patil dkk, 2010). Nilai pH ukuran diameter partikel yang lebih besar dan
sediaan mempengaruhi kestabilan dari zat aktif menghasilkan endapan yang relative lebih
dan mempengaruhi kekuatan matriks gel banyak, sehingga menyebabkan larutan keruh
(Ramdhan dkk., 2019). Fukoidan merupakan dan menurunkan nilai transmitan (Putri dan
senyawa yang stabil pada pH 5,0 – 9,7 (Mitra Atun, 2017). Interaksi antara natrium alginat
dkk., 2020). Apabila pH terlalu asam akan dan kalsium klorida menunjukkan peningkatan
menyebabkan degradasi kandungan sulfat nilai transmitan. Hal ini dapat dikarenakan
dalam fukoidan sehingga dapat mempengaruhi banyaknya ikatan yang terbentuk antara ion
bioaktivitasnya (Skriptsova dkk., 2010). Ca2+ dengan gugus karboksilat dari alginat
Design Expert 10.0.1 menunjukkan yang tidak berlebihan. Pada proses pelarutan
respon pH dari produk nanopartikel ekstrak alginat terjadi dekompleksasi karena ion Na+
terpurifikasi fukoidan dengan persamaan : Y = terlepas dan terbentuk alginat ionik. Ketika
0,68777 (A) + 0,63367 (B) – 0,00716374 larutan alginat berinteraksi dengan kalsium
(AB).............................................................(2) klorida, terjadi kompleksasi gugus karboksilat
Keterangan : dalam alginat dengan kation divalen Ca2+ yang
42
Pharmacy Medical Journal Vol.5 No.2, 2022

apabila berlebih membentuk suatu endapan Berdasarkan tabel 2 hasil percobaan

(Leong dkk., 2016). Sistem penghantaran masing-masing parameter optimasi bila
nanopartikel yang baik memiliki efisiensi dibandingkan hasil teoritis untuk validasi
penjerapan yang tinggi. Penjerapan obat persamaan Simplex Lattice Design pada
bergantung pada afinitas obat dengan polimer formula menunjukkan hasil yang berbeda tidak
pembentuk nanopartikel, komposisi polimer, signifikan, dilihat dari nilai signifikasi hasil
bobot molekul serta interaksi antara obat dan teoritis dengan hasil percobaan p>0,05. Hal ini
polimer (Abdassah, 2017). menunjukkan bahwa persamaan dari masing-
Pada uji efisiensi penyerapan masing parameter optimasi adalah valid.
didapatkan persamaan : Y = 9,40270 (A) +
9,14732 (B) + 0,26751 (AB)........................(3)
Berdasarkan persamaan (3) diketahui bahwa
natrium alginat berpengaruh meningkatkan
nilai efisiensi penjerapan. Natrium alginat
mempengaruhi tingkat ikatan silang karena
rasio blok asam manuronat dan asam guluronat
menentukan ketersediaan situs aktif untuk
pembentukan struktur jaringan 3 dimensi dan
mempengaruhi penjerapan obat di dalam
matriks. Penggunaan kalsium klorida juga (a)
memberikan pengaruh dalam peningkatan nilai
efisiensi penjerapan, namun pengaruhnya
lebih rendah daripada natrium alginat.
Interaksi antara natrium alginat dan kalsium
klorida menaikkan nilai efisiensi penjerapan.
Peningkatan kekuatan gel ini terjadi sampai
pada titik di mana gel alginat mencapai
keseimbangan osmotik membentuk suatu
matriks gel yang stabil. Penurunan efisiensi
penjerapan terjadi karena adanya proses
sineresis (Ramdhan, 2019).
Berdasarkan solusi formula optimum (b)
dari Design Expert 10.0.1 terdapat satu Gambar 2. Formula Optimum
formula optimum dengan perbandingan Nanopartikel Ekstrak Terpurifikasi
natrium alginat 0,1% 6,577 dan Fukoidan (a) Grafik Hasil Distribusi
kalsium klorida 0,01% 3,423 dengan nilai Ukuran Partikel (b) Grafik Hasil Zeta
desirability 0,812. Formula optimum dibuat Potensial
dengan lima replikasi dan dilakukan pengujian Formula optimum mempunyai ukuran
parameter optimasi. nanopartikel 82,12 nm sebesar 98,1%, 447,7
Tabel 2. Uji Beda Formula Optimum nm sebesar 1,9% dan rata-rata ukuran partikel
Parameter 357,5 nm, indeks polidispersitas 0,428, dan
Nilai Teoritis Sig. Ket.
Optimasi zeta potensial -40,5 mV. Semakin kecil ukuran
pH 6,548 6,531 0,289 Berbeda partikel maka akan semakin besar luas
tidak
signifikan
permukaannya, oleh karena itu pelepasan obat
Transmitan 99,000 99,176 0,660 Berbeda juga semakin cepat, namun ukuran partikel
tidak
signifikan
yang lebih kecil juga memiliki risiko
Efisiensi terjadinya agregasi partikel yang lebih besar
Penjerapan 99,112 99,026 0,488 Berbeda
tidak selama penyimpanan sehingga sediaan
signifikan menjadi tidak stabil. Nilai indeks

43
Pharmacy Medical Journal
polidispersitas formula optimum masuk dalam
rentang nilai tengah dari indeks polidispersitas
yaitu 0,05-0,5 yang berarti ini adalah kisaran
atas yang mana algoritma distribusi beroperasi
paling baik dan cukup homogen dengan nilai
indeks polidispersitas yang mendekati 0
(Sreeram, 2008). Zeta potensial
menggambarkan kondisi muatan permukaan
nanopartikel yang cukup menimbulkan gaya
tolak menolak antar partikel. Nilai tersebut
menunjukkan bahwa nanopartikel ekstrak
terpurifikasi fukoidan dalam betuk larutan
koloid yang cukup stabil (Zahin dkk., 2020).
Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan
didapatkan kesimpulan bahwa :
1. Kombinasi antara natrium alginat dan
kalsium klorida dapat berpengaruh pada
peningkatan transmitan, efisiensi
penjerapan, dan penurunan pH.
2. Formula optimum nanopartikel ekstrak
terpurfikasi fukoidan dari rumput laut
cokelat (Sargassum polycystum)
berdasarkan Design Expert 10.0.1 dengan
metode Simplex Lattice Design yaitu
proporsi natrium alginat 6,577 dan
kalsium klorida (CaCl2) 3,423.
n system.
Daftar Pustaka
Abdassah, M. 2017. Nanopartikel dengan
gelasi ionik. Jurnal Farmaka, 15: 45–
52.
Fang, Y., Al-Assaf, S., Phillips, G.O.,
Nishinari, K., Funami, T., Williams, P.A.,
dkk. 2007. Multiple steps and critical
behaviors of the binding of calcium
to alginate. Journal of Physical Chemistry
B, 111: 2456–2462.
Fitton, J.H. 2011. Therapies from fucoidan;
multifunctional marine polymers.
Marine Drugs, 9: 1731–1760.
Gloria, M.F.S. 2013. Preparasi Dan
Karakterisasi Nanopartikel gamavuton-0
Dalam Matriks Kitosan Viskositas sedang
Dan Alginat Secara Gelasi
Vol.5 No.2, 2022
Ionik. Skripsi. Yogyakarta : Universitas
Gadjah Mada.
Junaidi, L. 2013. Simple Extraction and
Molecular Weight Characterization of
Fucoidan From Indonesian Sargassum SP.
Biopropal Industri, 4: 49–57.
Kimura, R., Rokkaku, T., Takeda, S., Senba,
M., dan Mori, N. 2013. Cytotoxic
effects of fucoidan nanoparticles against
osteosarcoma. Marine Drugs, 11:
4267–4278.
Leong, J.Y., Lam, W.H., Ho, K.W., Voo,
W.P., Lee, M.F.X., Lim, H.P., dkk.
2016. Advances In Fabricating Spherical
Alginate Hydrogels With Controlled
Particle Designs By Ionotropic Gelation As
Encapsulation Systems. Particuology, 24:
44–60.
Mirtič, J., Paudel, A., Laggner, P., Hudoklin,
S., Kreft, M.E., dan Kristl, J. 2020.
Polyelectrolyte–surfactant–complex
nanoparticles as a delivery platform
for poorly soluble drugs: A case study of
ibuprofen loaded cetylpyridinium-alginate
International Journal of
Pharmaceutics,
580: 119-199.
Mitra.M.C., I., D. Vasquez, R., B. Salonga, R.,
dan Jho-Anne Corpuz, M. 2020.
Physicochemical Characterization Of
Sargassum Polcystum C. Agardh And Its
Activity Against Dinitrofluorobenzene
Induced Allergic Contact Dermatitis In
Mice. Jurnal Ilmiah Farmasi, 16: 19–30.
Mohanraj, V.J., dan Chen, Y. 2006. Research
Article Nanoparticle-A Review. Tropical
Journal of Pharmaceutical Research. 5 (1) :
561-573.
Patil, J.S., Kamalapur, M. V., Marapur, S.C.,
dan Kadam, D. V. 2010. Ionotropic
Gelation And Polyelectrolyte
Complexation: The Novel Techniques To
44
Pharmacy Medical Journal Vol.5 No.2, 2022

Design Hydrogel Particulate Sustained, Oxide Nanoparticles of Narrow Size

Modulated Drug Delivery System: A Distribution on Polysaccharide
Review. Digest Journal of Nanomaterials Templates. Bulletin of Materials Science,
and Biostructures, 5: 241–248. 31: 93–96.
Thwala, L.N. 2010. Preparation and
Putri, G.M., dan Atun, S. 2017. Pembuatan Characterization of Chitosan-Alginat
Dan Karakterisasi Nanopartikel Ekstrak Nanoparticle as a Drug Delivery System for
etanol Temu Kunci (Boesenbergia Lipophilic Compounds. Disertasi :
Pandurata) Pada berbagai Variasi University Of Johannesburg, South Africa.
Komposisi Alginat. Jurnal Kimia Dasar. 6
(1) : 19-25. Tran, P.H.L., Lee, B.J., dan Tran, T.T.D. 2021.
Current Developments In The
Ramdhan, T., Ching, S.H., Prakash, S., dan Oral Drug Delivery Of Fucoidan.
Bhandari, B. 2019. Time Dependent International Journal of Pharmaceutics,
Gelling Properties Of Cuboid Alginate Gels 598: 1203–1273.
Made By External Gelation Method:
Effects Of Alginate-Cacl2 Solution Ratios Zahin, N., Anwar, R., Tewari, D., Kabir, M.T.,
And pH. Food Hydrocolloids, 90: 232–240. Sajid, A., Mathew, B., dkk. 2020.
Nanoparticles and Its Biomedical
Saepudin, E., Qosthalani, F.A., dan Sinurat, E. Applications in Health And Diseases:
2018. Fucoidan Cytotoxicity Against Special Focus on Drug Delivery.
Human Breast Cancer T47D Cell Line Environmental Science and Pollution
Increases With Higher Level Of Sulfate Research, 27: 19151–19168.
Ester Group. IOP Conference Series:
Materials Science and Engineering, 299:
115–119.

Skriptsova, A. V., Shevchenko, N.M.,

Zvyagintseva, T.N., dan Imbs, T.I. 2010.
Monthly Changes In The Content And
Monosaccharide Composition of
Fucoidan from Undaria pinnatifida
(Laminariales, Phaeophyta). Journal of
Applied Phycology, 22: 79–86.

Sreeram, K.J., Nidhin, M., Indumathy, R., dan

Nair, B.U. 2008. Synthesis Of Iron

45