Diphenhydramine, a monoethanolamine derivative, is a sedating antihistamine with antimuscarinic and pronounced sedative properties.

It is used for the symptomatic relief of allergic conditions including urticaria and angioedema , rhinitis and conjunctivitis and in pruritic skin disorders. It is also used for its antiemetic properties in the treatment of nausea and vomiting, particularly in the prevention and treatment of motion sickness (when it should be given at least 30 minutes before travelling), and in the treatment of vertigo of various causes. Diphenhydramine is used for its antimuscarinic properties in the control of parkinsonism and drug-induced extrapyramidal disorders (although the possibility that diphenhydramine itself may cause extrapyramidal symptoms should be remembered). Diphenhydramine has pronounced central sedative properties and may be used as a hypnotic in the short-term management of insomnia. It is a common ingredient of compound preparations for symptomatic treatment of coughs and the common cold. It may also be given in combination preparations containing analgesics, particularly paracetamol. Diphenhydramine may be used parenterally as an adjunct in the emergency treatment of anaphylactic shock or when oral therapy is not feasible.

Diphenhydramine, derivatif monoethanolamine, adalah antihistamin penenang dengan sifat penenang antimuscarinic dan diucapkan. Hal ini digunakan untuk mengurangi gejala-gejala kondisi alergi termasuk urtikaria dan angioedema, rhinitis dan konjungtivitis dan dalam kelainan kulit pruritic. Hal ini juga digunakan untuk sifat antiemetik dalam pengobatan mual dan muntah, terutama dalam pencegahan dan pengobatan penyakit gerak (ketika itu harus diberikan paling lambat 30 menit sebelum bepergian), dan dalam pengobatan vertigo dari berbagai penyebab. Diphenhydramine digunakan untuk sifat antimuscarinic dalam pengendalian obat parkinson dan gangguan ekstrapiramidal yang diinduksi (walaupun kemungkinan bahwa diphenhydramine sendiri dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal harus diingat). Diphenhydramine telah diucapkan sifat penenang pusat dan dapat digunakan sebagai hipnosis dalam pengelolaan jangka pendek insomnia. Ini adalah bahan umum persiapan senyawa untuk pengobatan batuk dan gejala flu biasa. Hal ini juga dapat diberikan dalam persiapan kombinasi mengandung analgesik, terutama parasetamol. Diphenhydramine dapat digunakan parenteral sebagai tambahan dalam perawatan darurat shock anafilaksis atau ketika terapi oral tidak layak.

For most indications, diphenhydramine hydrochloride is given by mouth in usual doses of 25 to 50 mg three or four times daily. The dose for children is 6.25 to 25 mg three or four times daily, or a total daily dose of 5 mg/kg may be given in divided doses. The maximum dose in adults and children is about 300 mg daily. A dose of 20 to 50 mg may be used as a hypnotic in adults and children over 12 years old.

Untuk indikasi yang paling, hidroklorida diphenhydramine diberikan melalui mulut dalam dosis biasa 25 sampai 50 mg tiga atau empat kali sehari. Dosis untuk anak-anak adalah 6,25-25 mg tiga atau empat kali sehari, atau dosis harian total 5 mg / kg dapat diberikan dalam dosis terbagi. Dosis maksimum pada orang dewasa dan anak-anak adalah sekitar 300 mg sehari. Sebuah dosis 20 sampai 50 mg dapat digunakan sebagai hipnosis pada orang dewasa dan anak di atas 12 tahun.

When oral therapy is not feasible, diphenhydramine hydrochloride may be given by deep intramuscular injection or by intravenous injection using concentrations of 1% or 5%. Usual doses are 10 to 50 mg, although doses of 100 mg have been given. No more than 400 mg should be given in 24 hours. Children may be given 5 mg/kg daily in divided doses to a maximum of 300 mg in 24 hours. Diphenhydramine hydrochloride is applied topically, usually in preparations containing 1 to 2% although, as with other antihistamines, there is a risk of sensitisation. Diphenhydramine citrate is given by mouth in a dose of 76 mg at night in combination preparations for its hypnotic action. Diphenhydramine di(acefyllinate) is given by mouth as an antiemetic for the prevention and treatment of motion sickness and of nausea and vomiting; the usual dose is 90 to 135 mg. Other diphenhydramine salts that have been used include the polistirex, the salicylate, and the tannate by mouth, the methylbromide rectally, and the metilsulfate applied topically.

Bila terapi oral tidak layak, hidroklorida diphenhydramine dapat diberikan dengan suntikan intramuskular dalam atau dengan injeksi intravena menggunakan konsentrasi 1% atau 5%. Dosis biasa adalah 10 sampai 50 mg, meskipun dosis 100 mg telah diberikan. Tidak lebih dari 400 mg harus diberikan dalam waktu 24 jam. Anak-anak dapat diberikan 5 mg / kg sehari dalam dosis terbagi maksimum 300 mg dalam 24 jam. Hidroklorida Diphenhydramine diterapkan topikal, biasanya dalam olahan mengandung 1 sampai 2% walaupun, seperti dengan antihistamin lainnya, ada risiko sensitisasi. Diphenhydramine sitrat diberikan melalui mulut dalam dosis 76 mg pada malam hari dalam persiapan kombinasi untuk tindakan hipnosis. Diphenhydramine di (acefyllinate) diberikan melalui mulut sebagai antiemetik untuk pencegahan dan pengobatan mabuk dan mual dan muntah, dosis biasanya adalah 90-135 mg. Garam diphenhydramine lain yang telah digunakan termasuk polistirex, salisilat, dan tannate oleh mulut, metilbromida rektal, dan metilsulfate dioleskan.

Diphenhydramine Hydrochloride
Drug Nomenclature
Date of monograph revision: 08-Dec-1997; 28-Apr-1998; 10-Aug-1999; 14-Nov-2001; 08Apr-2004; 26-Apr-2004; 27-Jun-2006; 27-Jun-2006 Synonyms: Benzhydramine Hydrochloride; Difenhidramin-hidroklorid; Difenhidramina, hidrocloruro de; Difenhidramino hidrochloridas; Difenhydramiinihydrokloridi; Difenhydramin-hydrochlorid; Difenhydraminhydroklorid; Dimedrolum; Diphenhydramini Hydrochloridum; Diphenhydraminium Chloride BAN: Diphenhydramine Hydrochloride [BANM] INN: Diphenhydramine Hydrochloride [rINNM (en)] INN: Hidrocloruro de difenhidramina [rINNM (es)] INN: Diphnhydramine, Chlorhydrate de [rINNM (fr)] INN: Diphenhydramini Hydrochloridum [rINNM (la)] INN: [rINNM (ru)] Molecular formula: C17H21NO,HCl =291.8 CAS: 147-24-0 ATC code: D04AA32; R06AA02 Read code: y00H6 [Nausea]; y01u0 [Antihistamine] Pharmacopoeias: In Chin., Eur. (see ) ,Jpn,Pol., and US.

Jpn also includes Diphenhydramine Tannate. Ph. Eur. 5.5 (Diphenhydramine Hydrochloride). A white or almost white, crystalline powder. Very soluble in water; freely soluble in alcohol. A 5% solution in water has a pH of 4.0 to 6.0. Protect from light. USP 29 (Diphenhydramine Hydrochloride). A white, odourless, crystalline powder. It slowly darkens on exposure to light. Soluble 1 in 1 of water, 1 in 2 of alcohol and of chloroform, and 1 in 50 of acetone; very slightly soluble in ether and in benzene. Its solutions are neutral to litmus. Store in airtight containers. Protect from light.

Physicochemical Characteristics

Incompatibility.
Diphenhydramine hydrochloride has been reported to be incompatible with amphotericin B, cefmetazole sodium, cefalotin sodium, hydrocortisone sodium succinate, some soluble barbiturates, some contrast media, and solutions of alkalis or strong acids.

Adverse Effects and Precautions

As for the sedating antihistamines in general, .

Abuse.
Reports of the abuse of diphenhydramine hydrochloride.
1. 1. Anonymous. Is there any evidence that Benylin syrup is addictive? BMJ 1979; 1: 459. 2. 2. Smith SG, Davis WM. Nonmedical use of butorphanol and diphenhydramine. JAMA 1984; 252: 1010. PubMed 3. 3. Feldman MD, Behar M. A case of massive diphenhydramine abuse and withdrawal from use of the drug. JAMA 1986; 255: 311920. PubMed 4. 4. de Nesnera AP. Diphenhydramine dependence: a need for awareness. J Clin Psychiatry 1996; 57: 1367. PubMed 5. 5. Dinndorf PA, et al. Risk of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses. J Pediatr 1998; 133: 2935. PubMed

Extrapyramidal disorders.
Reports of dystonic extrapyramidal reactions to diphenhydramine.
1. 1. Lavenstein BL, Cantor FK. Acute dystonia: an unusual reaction to diphenhydramine. JAMA 1976; 236: 291. PubMed 2. 2. Santora J, Rozek S. Diphenhydramine-induced dystonia. Clin Pharm 1989; 8: 471. PubMed 3. 3. Roila F, et al. Diphenhydramine and acute dystonia. Ann Intern Med 1989; 111: 923. PubMed

Overdosage.

In an evaluation of 136 cases, one fatal, of intoxication with diphenhydramine, the plasma concentration was correlated with frequency or extent of symptoms.1 The most common symptom was impaired consciousness; psychosis, seizures, antimuscarinic symptoms such as mydriasis, tachycardia, and tachyarrhythmias, and respiratory failure were also observed. The positive association between dose and frequency and severity of symptoms was confirmed in a more recent study;2 it was also found that severe symptoms were more likely to occur when 1 g or more of diphenhydramine had been taken. There have been reports3,4 of rhabdomyolysis as an effect of oral diphenhydramine overdosage. The liberal application of a lotion containing diphenhydramine produced acute delirium with visual and auditory hallucinations in a 9-year-old boy5 and similar effects were seen in 3 children with varicella-zoster infection following the topical application of diphenhydramine (2 of these children also received oral diphenhydramine).6
1. 1. Kppel C, Tenczer J. Clinical symptomatology of diphenhydramine overdose: an evaluation of 136 cases in 1982 to 1985. Clin Toxicol 1987; 25: 5370. PubMed 2. 2. Radovanovic D, et al. Dose-dependent toxicity of diphenhydramine overdose. Hum Exp Toxicol 2000; 19: 48995. PubMed 3. 3. Hampel G, et al. Myoglobinuric renal failure due to drug-induced rhabdomyolysis. Hum Toxicol 1983; 2: 197203. PubMed 4. 4. Haas CE, et al. Rhabdomyolysis and acute renal failure following an ethanol and diphenhydramine overdose. Ann Pharmacother 2003; 37: 53842. PubMed 5. 5. Filloux F. Toxic encephalopathy caused by topically applied diphenhydramine. J Pediatr 1986; 108: 101820. PubMed 6. 6. Chan CYJ, Wallander KA. Diphenhydramine toxicity in three children with varicella-zoster infection. DICP Ann Pharmacother 1991; 25: 1302. PubMed

Porphyria.
Diphenhydramine has been associated with acute attacks of porphyria and is considered unsafe in porphyric patients.

Pregnancy.
A pregnant woman who was receiving diphenhydramine hydrochloride 150 mg daily for a pruritic rash gave birth to an infant who developed diarrhoea and generalised tremulousness 5 days later.1 The delay in appearance of withdrawal symptoms was considered to be due to reduced activity of glucuronyl conjugating enzymes in the first few days of life.

For discussion of the use of antihistamines in pregnancy, including a suggestion of a relationship between inguinal hernia or genito-urinary malformations and diphenhydramine exposure, see . See also under Interactions, , for a report of perinatal death possibly associated with temazepam and diphenhydramine.
1. 1. Parkin DE. Probable Benadryl withdrawal manifestations in a new-born infant. J Pediatr 1974; 85: 580. PubMed

Interactions
As for the sedating antihistamines in general, . Diphenhydramine inhibits the cytochrome

P450 isoenzyme CYP2D6 that is partly responsible for the metabolism of some beta blockers including metoprolol and the antidepressant venlafaxine.

Benzodiazepines.
There has been a report1 suggesting that a reduction in temazepam metabolism caused by diphenhydramine may have contributed to perinatal death after ingestion of these drugs by the mother.
1. 1. Kargas GA, et al Perinatal mortality due to interaction of diphenhydramine and temazepam. N Engl J Med 1985; 313: 141718. PubMed

Pharmacokinetics
Diphenhydramine hydrochloride is well absorbed from the gastrointestinal tract, although high first-pass metabolism appears to affect systemic availability. Peak plasma concentrations are achieved about 1 to 4 hours after oral doses. Diphenhydramine is widely distributed throughout the body including the CNS. It crosses the placenta and has been detected in breast milk. Diphenhydramine is highly bound to plasma proteins. Metabolism is extensive. Diphenhydramine is excreted mainly in the urine as metabolites; little is excreted as unchanged drug. The elimination half-life has been reported to range from 2.4 to 9.3 hours.

Farmakope: Dalam Chin., Eur. (Lihat), JPN, Pol., Dan Amerika Serikat. JPN juga termasuk Diphenhydramine Tannate. Ph Eur. 5.5 (Hidroklorida Diphenhydramine). A, serbuk putih atau hampir putih kristal. Sangat larut dalam air, bebas larut dalam alkohol. Sebuah solusi 5% dalam air memiliki pH 4,0-6,0. Lindungi dari cahaya. USP 29 (Hidroklorida Diphenhydramine). A, putih tidak berbau bubuk, kristal. Perlahan-lahan menggelapkan saat terkena cahaya. Larut 1 dalam 1 air, 1 dalam 2 alkohol dan kloroform, dan 1 di 50 aseton, sangat sedikit larut dalam eter dan dalam benzena. solusi nya adalah netral untuk lakmus. Simpan dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya. Karakteristik fisikokimia Ketidakcocokan. Diphenhydramine hydrochloride telah dilaporkan tidak sesuai dengan amfoterisin B, natrium cefmetazole, natrium cefalotin, hidrokortison natrium suksinat, beberapa barbiturat larut, beberapa media kontras, dan larutan alkali atau asam kuat. Efek Merugikan dan Kewaspadaan Sedangkan untuk menenangkan antihistamin pada umumnya,. Abuse. Laporan penyalahgunaan diphenhydramine hydrochloride. 1. Anonymous. Apakah ada bukti bahwa sirup Benylin membuat ketagihan? BMJ 1979; 1: 459. 2. SG Smith, WM Davis. Nonmedis penggunaan butorphanol dan diphenhydramine. JAMA 1984; 252: 1010. PubMed 3. Feldman MD, Behar M. kasus penyalahgunaan diphenhydramine dan penarikan besar-besaran dari penggunaan obat. JAMA 1986; 255: 3119-20. PubMed 4. de Nesnera AP. Diphenhydramine ketergantungan: kebutuhan untuk kesadaran. J Clin Psychiatry 1996; 57: 136-7. PubMed 5. Dinndorf PA, et al. Risiko penyalahgunaan diphenhydramine pada anak-anak dan remaja dengan penyakit kronis. J Pediatr 1998; 133: 293-5. PubMed Gangguan ekstrapiramidal.

Laporan reaksi ekstrapiramidal dystonic untuk diphenhydramine. 1. Lavenstein BL, FK penyanyi. Distonia akut: reaksi biasa diphenhydramine. JAMA 1976; 236: 291. PubMed 2. Santora J, Rozek S. Diphenhydramine-distonia diinduksi. Clin Pharm 1989; 8: 471. PubMed 3. Roila F, et al. Diphenhydramine dan distonia akut. Ann Intern Med 1989; 111: 92-3. PubMed Overdosis. Dalam evaluasi dari 136 kasus, salah fatal, keracunan dengan diphenhydramine, konsentrasi plasma berkorelasi dengan frekuensi atau luas symptoms.1 Kesadaran paling gejala yang umum telah rusak, psikosis, kejang, antimuscarinic gejala seperti mydriasis, takikardia, dan tachyarrhythmias , dan kegagalan pernafasan juga diamati. Hubungan positif antara dosis dan frekuensi dan keparahan gejala dikonfirmasi dalam studi yang lebih baru, 2 itu juga menemukan bahwa gejala-gejala berat lebih cenderung terjadi bila 1 g atau lebih dari diphenhydramine telah diambil. Ada reports3, 4 dari rhabdomyolysis sebagai akibat dari overdosis diphenhydramine oral. Aplikasi liberal dari diphenhydramine lotion yang mengandung diproduksi delirium akut dengan halusinasi visual dan auditori dalam boy5 9 tahun dan efek serupa terlihat di 3 anak-anak dengan infeksi varicella-zoster setelah aplikasi topikal diphenhydramine (2 anak-anak ini juga menerima oral diphenhydramine) .6 1. Koppel C, Tenczer J. Klinis simtomatologi overdosis diphenhydramine: evaluasi dari 136 kasus pada tahun 1982 menjadi 1985. Toxicol Clin 1987; 25: 53-70. PubMed 2. Radovanovic D, et al. Dosis keracunan tergantung overdosis diphenhydramine. Hum Toxicol 2000 Exp; 19: 489-95. PubMed 3. Hampel G, et al. Myoglobinuric gagal ginjal karena obat-rhabdomyolysis diinduksi. Hum Toxicol 1983; 2: 197-203. PubMed 4. Haas M, et al. Rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut menyusul etanol dan overdosis diphenhydramine. Ann Pharmacother 2003; 37: 538-42. PubMed 5. Filloux F. ensefalopati beracun disebabkan oleh diphenhydramine dioleskan. J Pediatr 1986; 108: 1018-1020. PubMed 6. Chan CYJ, Wallander KA. Diphenhydramine toksisitas dalam tiga anak dengan infeksi varicella-zoster. DICP Ann Pharmacother 1991; 25: 130-2. PubMed Porfiria. Diphenhydramine telah dikaitkan dengan serangan porfiria akut dan dianggap tidak aman pada pasien porphyric. Kehamilan. Seorang wanita hamil yang menerima diphenhydramine hydrochloride 150 mg setiap hari selama ruam pruritic melahirkan bayi yang dikembangkan tremulousness diare dan umum 5 hari later.1 Keterlambatan munculnya gejala penarikan dianggap akibat penurunan aktivitas enzim konjugasi glucuronyl pada

beberapa hari pertama kehidupan. Untuk diskusi penggunaan antihistamin dalam kehamilan, termasuk saran dari hubungan antara hernia inguinalis atau malformasi Genital-kencing dan eksposur diphenhydramine, lihat. Lihat juga di bawah Interaksi,, untuk laporan kematian perinatal kemungkinan terkait dengan temazepam dan diphenhydramine. 1. Parkin DE. Kemungkinan penarikan manifestasi Benadryl dalam bayi yang baru lahir. J Pediatr 1974; 85: 580. PubMed Interaksi Sedangkan untuk menenangkan antihistamin pada umumnya,. Diphenhydramine menghambat sitokrom P450 isoenzyme CYP2D6 yang ikut bertanggung jawab untuk metabolisme dari beberapa blocker beta termasuk metoprolol dan venlafaxine antidepressant. Benzodiazepin. Telah ada report1 menunjukkan bahwa pengurangan dalam metabolisme temazepam disebabkan oleh diphenhydramine mungkin telah berkontribusi terhadap kematian perinatal setelah konsumsi obat-obatan oleh ibu. 1. Kargas GA, et al Perinatal kematian akibat interaksi diphenhydramine dan temazepam. N ENGL J Med 1985; 313: 1417-1418. PubMed Farmakokinetik Diphenhydramine hydrochloride baik diserap dari saluran pencernaan, meskipun tinggi pertama-pass metabolisme muncul untuk mempengaruhi ketersediaan sistemik. Puncak konsentrasi plasma yang dicapai sekitar 1 hingga 4 jam setelah dosis oral. Diphenhydramine secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh termasuk SSP. Melintasi plasenta dan telah terdeteksi dalam ASI. Diphenhydramine sangat terikat pada protein plasma. Metabolisme sangat luas. Diphenhydramine diekskresikan terutama di urin sebagai metabolit; sedikit diekskresikan sebagai obat tidak berubah. Setengah eliminasi-kehidupan telah dilaporkan berkisar 2,4-9,3 jam.