SALEP DAN KRIM Sediaan salep menggunakan basis yang ditetapkan sebagai pembawa untuk menghantarkan obat dan

memberi sifat emollient dan pelicin untuk preparasi. Biasanya, tetapi tidak selalu mengandung bahan obat. Sifat sediaan salep berubah-ubah dari produk sampai tergantung penggunaannya yang spesifik, mudah, dan penggunaannya luas. Secara umum, basis salep diklasifikasikan menjadi 4 tipe yaitu basis hidrokarbon, basis serap, basis yang dapat dicuci dengan air, dan basis larut air. 1. Basis Hidrokarbon Diketahui juga sebagai basis oleaginous, basis hidrokarbon secara essensial bebas air, preparasi dengan menyatukan aqueous dalam jumlah kecil dan sangat sulit. Ciri-ciri utama dari tipe basis ini termasuk efek emollient, retensi pada kulit terhadap periode jangka panjang, pencegahan hilangnya kelembaban kulit sampai atmosfer, dan sulit dicuci. Ini ditetapkan sebagai lapisan oklusif, selanjutnya meningkatkan hidrasi kulit dengan menurunkan kecepatan hilangnya air pada permukaan. Juga, tidak kering dan perubahan tampak. Basis hidrokarbon terdiri dari hidrokarbon cair dengan C16 sampai C30 dengan rantai lurus dan bercabang, menjerap dalam matrix kristal tajam namun berat molekul tinggi pada hidrokarbon padat. Fraksi berat molekul tinggi menimbulkan bahan terurai pada suhu ruang, pembentukan kristal. Sifat luas dan spesifik pada struktur ini menentukan kekentalan pada sediaan salep. Umumnya, salep dengan basis hidrokarbon dalam pemanasan menjadi cair karena kristal melebur. Selain itu, ketika sangat lambat menjadi dingin, ini dianggap ketidakstabilan besar daripada kecepatan menjadi dingin karena pendinginan lambat Contoh umum dari basis termasuk:
a. Petrolatum, USP: campuran hidrokarbon semisolid diperoleh dari petroleum.

Massa unctuous, warna berubah-ubah dari kekuning-kuningan sampai cahaya kuning. Melebur pada suhu antara 38 dan 60o C dan digunakan tunggal atau kombinasi dengan agent lain sebagai basis salep. Petroleum pada range lebur berubah-ubah dan konsistensi secara komersial tersedia dalam tabel.

Tabel spesifikasi range pada petrolatum Titik Petrolum putih, USP Petrolatum kuning, USP lebur
o

F Konsistensi USP Viskositas sabolt Titik atau ASTM 175/205 210/240 155/190 210/240 175/205 pada 2100F 64/75 57/70 60/70 57/70 57/70

kental

(oC) 122/135 (50-57) 118/130 (47-54) 130/140 (54-60) 118/130 (47-54) 122/135 (50-57)

khas oF (oC) 125 (51,6) 120 (48,8) 130 (54,4) 118 (47,7) 123 (50,5)

b. Petroleum putih, USP: petrolum yang telah didecolorized, tiap sebagian atau

seluruhnya. Digunakan untuk tujuan yang sama sebagai petrolatum tetapi secara estetika labih mudah diterima pada pasien daripada petrolatum karena warna tongkang. Petrolum putih terutama digunakan untuk perlakuan ruam popok (tahan terhadap urine dan melindungi kulit bayi) dan kulit kering ( membantu memelihara kulit dari kelembaban). Contoh: ilustrasi preparasi sedian salep dengan menghasilkan penyatuan petrolum putih sebesar 95 % dalam basis salep dengan konsistensi tetap. Contoh: salep putih, USP Petrolatum putih 95 (% w/w) Lilin putih 5 Prosedur : lebur lilin putih dan tambahkan petrolatum; pemanasan kontinyu sampai terbentuk cairan. Mengental dengan pengadukan; pemnasan dengan hati-hati untuk menghindari gosong (uap berlebih), dan uap menyatu dengan pengadukan penuh. c. Salep kuning, USP Diperoleh dari sarang madu lebah. Terhitung 5% lilin kuning dan 95% petrolatum pada formulasi. d. Mineral oil Terdiri dari campuran hidrokarbon cair yang diperoleh dari petrolatum. Mineral oil digunakan sebagai agen lavigasi untuk pembasah dan menggabungkan substansi padatke dalam pembuatan salep yang terdiri dari basis oleoginus sebagai pembawa. Terdapat dua macam mineral oil menurut USP/ NF. Pada USP, mineral oil juga disebut minyak mineral berat (mineral oil heavy) yang memiliki gravitasi spesifik antara 0,845-0,905 dan viskositas tidak kurang dari 34,5 cSt pada suhu 40C. Pada NF minyak mineral bercahaya memiliki gravitasi antara 0,818-0.880 dan viskositas tidak lebih dari 33,5 cSt.

Pencampuran dalam meningkatkan jumlah dari mineral oil dengan petrolatum dapat menghasilkan salep yang viskositasnya bervariasi. Sebagai contoh pencampuran 10% basis petrolatum putih yang dapat menghasilkan salep dengan ketahanan yang kecil pada penyebarannya, untuk mengaplikasikan itu pda perlindungan dari pembakaran atau area yang sakit. Sebagai contohnya peleburan petrolatum dan mineral oil secara bersamaan dan diikuti pendinginan dengan basa lemah/ pembawa. Dengan meningktkan jumlah mineral oil pada pencampuran, basa yang diperoleh memiliki konsistensi seperti gel. Hidrokarbon pembawa memiliki keuntungan seperti stabilitas dan emollient tetapi juga dapat merugikan seperti berminyak yang dapat menimbulkan noda pada baju yang susah untuk dihilangkan. Salep Mata Salep mata berbeda dengan sediaan salep pada umumnya, karena lebih steril.meskipun USP tidak menentukan apapun dasar tertentu dalam monografi obat mata, menyatakan bahwa bahan yang digunakan harus disterilkan pada kondisi aseptis kaku dan lagi dalam wadah akhir. dalam memilih dasar salep untuk persiapan oftalmik, harus memenuhi beberapa kualitas seperti kita memiliki kemampuan untuk meredakan obat sepanjang mandi sekresi mata, yang non iritasi mata, dan memiliki kemampuan untuk meredakan obat sepanjang mandi sekresi mata. juga harus memiliki titik lembek dekat dengan suhu tubuh, baik untuk kenyamanan pasien dan untuk pelepasan obat. untuk menghindari resiko kerusakan mata, sangat penting bahwa oinment yang bebas dari partikel besar dan setiap partikel logam. campuran minyak mineral dan petrolatum putih umum digunakan di pangkalan di obat dan non-obat (pelumas) salep mata. Biasanya, agen-agen obat yang ditambahkan ke basis salep baik sebagai solusi atau sebagai bedak halus micrinized dan dikenakan denda penggilingan untuk membuat seragam persiapan dan halus. ini salep ophthalmic juga harus memenuhi uji USP sterilitas dan uji untuk partikel logam dalam salep mata. rendering salep oftalmik steril memerlukan teknik aseptik khusus dan pengolahan. masing-masing obat bersama dengan komponen lain diberikan steril secara terpisah, aseptik ditimbang, dan dimasukkan dalam mempersiapkan produk akhir yang memenuhi persyaratan sterilitas. hal ini dilakukan karena kesulitan dalam sterilisasi terminal produk, seperti kita kekurangan penetrasi uap ke dalam basis salep dan ketidakstabilan komponen karena pemanasan kering tinggi. Pengawet antimikroba yang digunakan seperti metil paraben

(0,05%) dan propil paraben (0,01%) dan ini kemudian dikombinasikan dengan (0,0008%) fenilmerkuri asetat, klorambutanol (0,5%), dan benzalkkonium klorida (0,008%). 2. Basis Serap Basis serap seperti hidrofilik, bahan anhidrat (emulsi w/o) atau basa hydrous (emulsi o/w yang memiliki kemampuan untuk menyerap air). Penambahan lanolin, isolate lanolin, kolesterol, lanosterol, atau asetat sterol menerjemahkan hidrofilik basis hidrokarbon. Campuran hidrofilik tersebut dikenal sebagai basis serap; namun kata penyerapan adalah keliru. Meskipun basis akhirnya menyerap larutan mengandung air untuk mempertimbangkan emulsi w/o, tidak menyerap air yang kontak, tetapi setelah agitasi yang cukup. Ini merupakan salep konvensional yang berisi emulsifier w/o dalam jumlah kuantitaf. Emulsi w/o terbentuk ketika media air, mengandung obat dalam larutan, bekerja dalam basis. Dengan demikian, basis ini dapat diklasifikasikan sebagai: 1. penggabungan larutan mengandung air, sehingga menghasilkan bentuk emulsi w/o (misalnya, petrolatum hidrofilik) dan 2. Ini sudah merupakan emulsi w/o (basis emulsi) dengan penggabungan kecil, penambahan larutan air secara quantitaif (misalnya, krim dingin). Basis ini digunakan sebagai emolien, meskipun tidak memberikan tingkat oklusi sebagai basis berminyak. Ini juga digunakan dalam farmasi untuk penggabungan larutan mengandung air dari obat (misalnya, larutan natrium sulfacetamide) ke dalam basis berminyak. Contoh khas dari basis serap anhidrat adalah petrolatum hidrofilik. Di sini, kolesterol memberikan sifat emulsi w/o, sedangkan stearil alkohol dan lilin putih meningkatkan kekuatan dan stabilitas panas. Bahan tambahan termasuk kolesterol, lanolin, yang mengandung kolesterol, ester kolesterol, dan emulsifier lainnya), turunan lanolin semisintetik, dan surfaktan ionik dan non-ionik digunakan untuk emulsi air ke dalam system, tunggal atau dalam kombinasi. Lanolin adalah bahan yang baik untuk emulsifikasi air dalam basis anhidrat. Lanolin anhidrat, USP mampu menyerap hingga 30% dari berat air untuk membentuk emulsi. Kapasitas menyerap air ditingkatkan menjadi 50% dengan penambahan kolesterol. Di antara basis serap, lanolin adalah yang tertua dan paling terkenal. Namun, karena kelengketan dan sifat kental dan dilaporkan bereaksi alergi, penggunaan lanolin sangat terbatas. Advents dalam teknologi telah berhasil menghasilkan sejumlah bahan pengemulsi untuk emulsi w/o. Digunakan dalam formulasi spesifik, emulsifier seperti bentuk emulsi w/o ester polyglyceryl. Basis serap memberi emollien sangat baik dan tingkat oklusi pada penggunaannya. Namun, ini juga berminyak bila digunakan dan sulit untuk dihilangkan. Jenis anhidrat pada basis serap dapat digunakan ketika keberadaan air menyebabkan masalah stabilitas dengan zat obat tertentu seperti antibiotik. Basis serap

secara komersial tersedia, termasuk aquaphor dan polysorb. Basis serap, baik hydrous atau anhidrat, jarang digunakan sebagai pembawa untuk produk obat komersial karena emulsi w/o lebih sulit untuk ditangani daripada system o/w yang konvensional , dan juga menurunkan penerimaan pasien karena sifat berminyak. Emulgator air dalam minyak golongan baru yaitu memiliki struktur rantai polimetoksisiloksan dengan rantai samping berupa alkil dan grup poliol. Emulgator ini diketahui sebgai polimer oraganosilikon, yang mempunyai kemampuan menghasilkan emulsi minyak dalam air dengan kandungan air yang tinggi. Meskipun rantai polimetoksisiloksan bersifat hidrofilik dan lipofilik, rantai alkil menambah sifat lipofilik dan grup poliol menambah sifat hidrofilik emulgator. Contoh lainnya emulgator air dalam minyak yaitu cetyl dimethicon copolymer, poliethilen glikol-20-com gliserida, dan beberapa jenis dari capryliccapryl stearat. 3. Basis dapat dicuci dengan air (Krim dicuci dengan air) Emulsi bentuk minyak dalam air banyak digunakan sebagai basis yang cocok untuk sediaan yang diinginkan dapat dicuci dengan air. Terdiri dari komponen yang larut air dan tidak larut air. Untuk terapi harus dapat diabsorbsi pada berbagai kondisi kulit. Bentuk basis dapat dicuci dengan air akan membentuk lapisan film semipermiabel pada tempat pemakaian kemudian mengalami penguapan. Seperti, basis yang terdiri dari tiga komponen : fase minyak, emulgator, dan fase air. Fase minyak, atau disebut fase internal, biasanya terbuat dari petrolatum atau petrolatum cair. Bahan lain seperti cetil dan stearil alcohol dapat ditambahkan untuk membuat fase minyak. Basis emulsi yang dapat dicuci dengan air adalah salep hidrofilik,USP, ditunjukkan oleh contoh 6. Stearil alcohol berguna sebagai emulgator tambahan. Petrolatum pada fase minyak berfungsi sebagai pemerangkap air pada formula. Fase air terdiri dari pangawet, emulgator dan humektan. Humektan ditambahkan untuk memperkecil hilangnya air dan menambah keterimaannya secara fisik. Contoh humektan seperti gliserin, propilenglikol, dan polietilenglikol. Fase air juga terdiri dari komponen larut air dalam system emulsi, bersama dengan stabilisator, antioksidan, dapar, dan bahan lain yang dibutuhkan untuk stabilitas, control pH pada fase air. Contoh lain basis emulsi minyak dalam air dapat dilihat pada table 7 (vanishing krim). Disebut vanishing krim karena pada saat dipakai dan digosok pada kulit cepat hilang atau tidak membekas. Emulgator merupakan bahan yang penting pada system emulsi. Emulgator memiliki beberapa kriteria sebelum digunakan yaitu a. Surfaktan untuk mengurangi tegangan permukaan

b. Dapat mencegah koalesensi dengan diserap dan cepat tersebar di seluruh tetesan c. Tolakan memfasilitasi kerjasama antara partikel dengan menanamkan sebuah potensial listrik yang memadai terhadap tetesan d. Dapat meningkatkan viskositas untuk memastikan sistem setengah padat, dan e. Efektif pada konsentrasi rendah Pengemulsi yang digunakan dalam formulasi krim dapat diklasifikasikan menjadi tiga kategori yang berbeda: pengemulsi anionik, cathionic, dan non-ionik. a. Emulsifier Anionik Bagian aktif pengemulsi ini adalah anion. Pada umumnya, emulsifier ini dalam asam lebih stabil dan memungkinkan penyesuaian terhadap tingkat pH emulsi untuk rentang yang diinginkan yaitu 4,5 dan 6,5. Contoh umum termasuk natrium lauril sulfat dan sabun seperti stearat trietanolamin. Stearate trietanolamin adalah salah satu yang paling populer untuk pengemulsi krim dan lotion yang digunakan saat ini. Biasanya disiapkan untuk pembuatan dari asam stearat dalam fase oli panas dan dari trietanolamin dalam fase air panas. Jumlah trietanolamin mengontrol level pH produk yang dihasilkan. b. Emulsifier Kationik senyawa kationik sangat aktif dalam permukaan tetapi jarang digunakan sebagai pengemulsi. Bagian kation molekul biasanya merupakan garam surfaktan termasuk turunan asam lemak seperti klorida dilauryldimethylammonium. Pengemulsi ini adalah dapat mengiritasi pada kulit dan mata dan memiliki jangkauan yang tidak sesuai, termasuk bahan anionik. c. Emulsifier Non-ionik Golongan emulsifier ini menunjukkan pH yang baik dan elektrolit yang kompatibel dalam emulsi, faktanya mereka tidak terionisasi dalam larutan. Meskipun emulsifier nonionik memiliki rentang dari lipofilik ke hidrofilik, tipe emulsifier ini mungkin berupa campuran keduanya untuk menghasilkan HLB ( hydrophilic-Lipophilic Balance ). Menurut Griffin. Skala HLB dapat digunakana untuk menentukan rentang efisiensi optimum emulsifier yang cocok untuk memberikan aktivitas tertentu seperti sebagai pembasah, bahan antibusa, deterjen, dll. Meskipun jumlah yang telah dilaporkan lebih dari 40, biasanya rentangnya 1 20. Bahan yang kepolarannya tinggi atau hidrofilik jumlahnya lebih tinggi daripada bahan yang kurang polar atau lebih lipofilik. Biasanya emulsifier dengan nilai antara 3 6 lebih lipofilik dan membentuk emulsi air dalam minyak, sedangkan dalam rentang 8 18 lebih lipofilik dan membentuk emulsi minyak dalam air. Dengan menggunakan skala ini, memungkinkan menghubungkan jenis emulsifier dengan penggunaannya yang sesuai.

Tabel 3 aktivitas dan nilai HLB emulsifier Aktivitas Nilai HLB 3-6 8-18 Antifoaming 1-3 Emulsifiers (w/o) Wetting agent 7-9 Emulsifiers (o/w) solubilizers Detergent 15-20 13-15

Tabel 3 menggambarkan hubungan antara jumlah HLB dan tipe aktivitas dari emulsifier. Emulsi yang mengandung emulsifier non ionik dipreparasi dengan melarutkan atau mendispersikan komponen lipofilik fase minyak dan komponen hidrofilik dalam fase air. Kedua fase dipanaskan terpisah dan dikombinasikan. Emulsi yang mengandung emulsifier non ionik biasanya memiliki potensi iritasi yang rendah, stabil, dan kompatibilitas yang baik. Contoh ilustrasi 8 dan 9 menggunakan emulsifier ini dalam formulasi krim. Contoh 8 formulasi krim minyak dalam air HLB 13 Bagian A Asam stearat Mineral oil Petrolatum putih Sorbitol monostearat Bagian B POE*sorbitan monostearat Air Pengawet q.s Prosedur : bagian A dipanaskan pada 70 C sampai meleleh sempurna. Bagian B ditambahkan pada 70 C dan campuran didinginkan pada suhu ruang. *polyoxyethilene Kosmetik dan parfum associations International Cosmetic Ingredient Dictionary menyediakan daftar macam-macam komponen dasar emulsi, khususnya komponen fase minyak, lebih dari 6000 bahan, dari referensi lebih dari 25.000 nama dagang dan sinonim telah ditunjukkan. Ini termasuk emulsifier, coemulsifier, surfaktan dan stabilizer. Sumber lain adalah McCutcheons Detergent and Emulsifiers, yang juga mendaftar ribuan emulsifier dan 1.0 (% w/w) 73.0 (% w/w) 10.0 (% w/w) 8.0 (% w/w) 6.0 (% w/w) 2.0 (% w/w)

surfktan. Ada daftar sumber informasi penting dan membantu formulator dalam industri farmasi dan kosmetik. Biasanya digunakan minyak dan surfaktan dalam formulasi emulsi semisolid yang ditunjukkan dalam tabel 4 dan 5. e. Mikroemulsi Mikroemulsi berbentuk cair, transparan, dan stabil secara termodinamika dalam sistem minyak dan air, distabilkan oleh surfaktan biasanya digabungkan dengan ko-surfaktan yang merupakan alkohol dengan rantai pendek, amina, atau molekul amfifilik lemah yang lainya. Karakteristik yang menarik dari mikroemulsi yaitu diameter dari droplet berkisar antara 100 1000 A, padahal diameter droplet makroemulsi secara kinetik stabil pada ukuran 5000 A. Dengan ukuran droplet yang kecil memungkinkan mikroemulsi bertindak sebagai pembawa obat yang kelarutanya dalam air sangat rendah. Metode yang disarankan untuk preparasi dari mikroemulsi adalah sebagai berikut : surfaktan, minyak dan air dicampur hingga membentuk emulsi, kemudian dititrasi dengan kompunen keempat, yaitu kosurfaktan hingga membentuk campuran yang jernih. Jika minyak yang berlebih ditambahkan kedalam sistem air dalam minyak, maka dispersi akan menjadi keruh, namun dengan penambahan kosurfaktan akan menjadi emulsi yang jernih kembali. Seperti yang digambarkan pada contoh 10, hasil dari formulasi berbentuk jernih, transparan ringing gels dengan stabilitas yang baik. Mikroemulsi tampak jernih secara kasat mata dikarenakan diameter dari partikel dalam sistem koloidal kurang dari seperempat panjang gelombang dari sinar tampak. Karena dari efek ini, partikel tidak menyebarkan cahaya sehingga menyebabkan sistem yang transparan. Sesaat setelah dibuat, mikroemulsi harus dikemas selama masih dalam keadaan panas dan dalam fase cair. Setelah mikroemulsi dingin, itu tidak dapat dipanaskan kembali dan dicairkan karena akan kehilangan transparanya dikarenakan coalesensi dari minyak dengan ukuranya yang dapat memantulkan cahaya. 4. Basis larut air Dasar ini hanya mengandung komponen larut air. Basis larut air juga disebut sebagai greaseless karena kurangnya bahan berminyak. Pendirian larutan air adalah sulit karena mereka sangat melunak dengan penambahan air. Mereka lebih baik digunakan untuk bahan non-air atau padat. Polietilen glikol (PEG) membuat sebagian besar komponen dasar yang larut dalam air. Pasak mungkin ada sebagai cairan atau padat seperti lilin, yang diidentifikasi oleh nomor yang merupakan indikasi perkiraan berat molekul mereka. Jumlah terendah menandakan keadaan cair, yang transisi ke solid state lilin sebagai peningkatan angka. Sebagai contoh, PEG 400 adalah cairan, di mana sebagai PEG 4000 adalah benda padat

berlilin. Polietilena glikol merupakan polimer dari etilen oksida dan air dengan rumus molekul OHCH2 (CH2OCH2) CH2OH. Mereka adalah non-volatile, larut dalam air, atau larut air dan senyawa kimia inert. Pasak kepentingan sebagai penghantar termasuk 1500,1600, 4000, dan 6000 produk, mulai dari lembut, padat berlilin untuk malam keras. PEG, khususnya 1500, dapat digunakan sebagai penghantar dengan sendirinya, tapi hasil yang lebih baik sering diperoleh dengan menggunakan campuran og tinggi dan glikol rendah molekul-berat seperti pada salep glikol polietilen, NF (Contoh 11). Pasak juga berfungsi sebagai beses yang sangat baik untuk menyisipkan bentuk sediaan supositoria. Berbagai kombinasi pasak dapat digunakan untuk mencapai basis supositoria konsistensi yang diinginkan dan karakteristik. Sebagai contoh, PEG 1000 PEG 4000 dicampur dengan menghasilkan produk lebur yang lebih tinggi, dimana pencampuran dengan polietilen glikol cairan menurunkan titik leleh. Beberapa obat lebih rendah titik leleh dari PEG dan, oleh karena itu, masing-masing bahan harus dipertimbangkan dalam memilih basa. Keuntungan dari supositoria PEG adalah bahwa mereka mungkin dirancang untuk mencegah leleh pada suhu tubuh melainkan untuk melarutkan perlahan-lahan dalam cairan tubuh. Dengan demikian, mereka dapat disiapkan pada suhu lebih tinggi dari tubuh. Mereka juga dapat disimpan tanpa perlu pendingin dan tidak cenderung untuk bocor dari lubang pada penyisipan karena temperatur lebur yang lebih tinggi.