Salep, Krim, dan Gel

TUJUAN Setelah membaca bab ini, siswa akan dapat:

1. Membedakan antara berbagai jenis pangkalan semipadat berdasarkan sifat fisik dan kimia

2. Sebutkan kriteria untuk pemilihan pangkalan semipadat untuk mengobati penyakit topikal

3. Jelaskan metode untuk menggabungkan (a) bahan aktif ke dalam basis semi-padat

4. Jelaskan perbedaan antara salep, krim, dan gel 5. Bandingkan dan kontraskan dasar salep
oftalmikus dan dasar salep topikal untuk aplikasi ke kulit

6. Sebutkan kelebihan dan kekurangan pemberian obat secara rektal dan vagina

7. Sebutkan poin konseling yang harus dibagikan oleh apoteker kepada pasien untuk setiap
rute pemberian yang digunakan untuk aplikasi produk topical

Salep, krim, dan gel adalah bentuk sediaan semipadat yang ditujukan untuk

aplikasi topikal. Mereka dapat diterapkan pada kulit, ditempatkan pada permukaan

mata, atau digunakan secara hidung, vagina, atau dubur. Sebagian besar dari

persiapan ini digunakan untuk efek agen terapi yang dikandungnya. Yang tidak

mengandung obat digunakan untuk efek fisik mereka sebagai pelindung atau

pelumas

Persiapan topikal digunakan untuk keduanya  efek lokal dan sistemik.

Penyerapan obat sistemik harus selalu dipertimbangkan ketika menggunakan

produk topikal jika pasien sedang hamil atau menyusui, karena obat-obatan dapat

memasuki suplai darah janin dan ASI dan dipindahkan ke janin atau bayi menyusui.

Aplikasi topikal dapat dirancang untuk efek lokal atau penyerapan sistemik.

Perbedaan berikut adalah yang penting sehubungan dengan aplikasi dermatologis.

Produk dermatologis topikal dirancang untuk mengantarkan obat ke dalam kulit

dalam mengobati gangguan kulit, dengan kulit sebagai organ target. Produk
transdermal dirancang untuk mengantarkan obat melalui kulit (penyerapan

perkutan) ke sirkulasi umum untuk efek sistemik, dengan kulit tidak menjadi organ

target

Salep

Salep adalah sediaan semipadat yang ditujukan untuk aplikasi luar pada kulit atau selaput lendir.
Salep bisa diobati atau tidak. Salep tanpa obat digunakan untuk efek fisik yang diberikannya sebagai
pelindung, emolien, atau pelumas. Basis salep, seperti yang dijelaskan, dapat digunakan untuk efek
fisiknya atau sebagai kendaraan untuk salep obat.

Basis Salep

Basis salep umumnya diklasifikasikan oleh USP (2) menjadi empat

kelompok: (a) basa oleaginous, (b) basa penyerapan, (c) basa yang dapat dilepas

air, dan (d) basa yang larut dalam air.

Basa Oleaginous Basa oleaginous juga disebut basa hidrokarbon. Pada

aplikasi ke kulit, mereka memiliki efek emolien, melindungi terhadap keluarnya

kelembaban, efektif sebagai pembalut oklusif, dapat tetap pada kulit untuk waktu

yang lama tanpa mengering, dan karena sifat tembus cahaya mereka dengan air,

sulit untuk dicuci . Air dan sediaan air dapat dimasukkan, tetapi hanya dalam

jumlah kecil dan dengan sedikit kesulitan. Petrolatum, white petrolatum, salep

putih, dan salep kuning adalah contoh dari basis salep hidrokarbon.

Ketika zat bubuk dimasukkan ke dalam basis hidrokarbon, cairan

petrolatum (minyak mineral) dapat digunakan sebagai agen pengawet

Petrolatum, USP, adalah campuran hidrokarbon semipadat murni yang diperoleh dari minyak
bumi. Ini adalah massa yang tidak berbahaya, bervariasi dalam warna dari kekuningan ke kuning muda.
Ini meleleh pada 38 ° C hingga 60 ° C dan dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan agen
lain sebagai dasar salep. Petrolatum juga dikenal sebagai petrolatum kuning dan petroleum jelly. Produk
komersial adalah Vaseline (Chesebrough-Ponds).
 White Petrolatum, USP, adalah campuran hidrokarbon semipadat murni dari minyak bumi yang
telah seluruhnya atau hampir tidak berwarna. Ini digunakan untuk tujuan yang sama dengan
petrolatum, tetapi karena warnanya yang lebih terang, itu dianggap lebih menyenangkan secara estetika
oleh beberapa apoteker dan pasien. White petrolatum juga dikenal sebagai white petroleum jelly.
Produk komersial adalah White Vaseline (Chesebrough-Ponds).

Salep Kuning, USP. Salep ini memiliki formula berikut untuk persiapan 1.000 g:

Lilin kuning: 50 g

Petrolatum: 950 g

lilin kuning adalah lilin murni yang diperoleh dari sarang lebah lebah Apis mellifer. Itu salep
dibuat dengan melelehkan lilin kuning pada penangas air, tambahkan petrolatum sampai campurannya
seragam, kemudian dinginkan dan aduk sampai beku. Juga disebut salep sederhana, ia memiliki
viskositas sedikit lebih besar daripada petrolatum biasa.

Salep Putih, USP. Salep ini berbeda dari salep kuning dengan menggantikan
lilin putih (lilin kuning yang diputihkan dan dimurnikan) dan petrolatum putih dalam
formula.

Basis Penyerapan

Basis penyerapan terdiri dari dua jenis: (a) yang memungkinkan

penggabungan solusi berair yang menghasilkan pembentukan emulsi waterin-oil (W

/ O) (misalnya, hidrofilik petrolatum) dan (b) yang merupakan W / O emulsi (syn:

basis emulsi) yang memungkinkan penggabungan jumlah tambahan larutan berair

(misalnya, lanolin). Basa-basa ini dapat digunakan sebagai emolien, meskipun

mereka tidak memberikan tingkat oklusi yang diberikan oleh basa oleaginous. Basis

penyerapan tidak mudah dihilangkan dari kulit dengan pencucian air, karena fase

eksternal emulsi bersifat oleaginous. Basa absorpsi berguna sebagai tambahan

farmasi untuk memasukkan volume kecil larutan berair ke dalam basa hidrokarbon.

Ini dilakukan dengan memasukkan larutan berair ke dalam dasar penyerapan dan

kemudian memasukkan campuran ini ke dalam basis hidrokarbon.

 Hydrophilic Petrolatum, USP, memiliki formula berikut untuk persiapan

1.000 g: Dipersiapkan dengan mencairkan alkohol stearil dan lilin putih pada

penangas uap, menambahkan kolesterol dengan mengaduk sampai larut, menambahkan

petrolatum putih, dan memungkinkan campuran untuk Dinginkan sambil diaduk

sampai membeku.

Cholesterol: 30 g

Stearyl alcohol: 30 g

White wax: 80 g

White petrolatum: 860 g

Produk komersial, Aquaphor dan Aquabase, variasi hidrofilik petrolatum,

memiliki kapasitas untuk menyerap hingga tiga kali lipat dari beratnya dalam air

dan berguna untuk membantu memasukkan obat yang larut dalam air, misalnya,

tobramycin sulfate, ke dalam pangkalan salep yang mengandung oleaginous.

Konsep ini digunakan dalam persiapan salep mata. Eucerin adalah emulsi W / O

50%.

Lanolin, USP, (lanolin anhidrat) yang diperoleh dari wol domba (Ovis aries),

adalah zat mirip lilin murni yang telah dibersihkan, dihilangkan bau baunya, dan

tidak berwarna. Ini mengandung tidak lebih dari 0,25% air. Air tambahan dapat

dimasukkan ke dalam lanolin dengan mencampurkan. Modifikasi Lanolin, USP,

adalah lanolin yang diproses untuk mengurangi kandungan alkohol lanolin bebas

dan semua deterjen dan residu pestisida.

Basa yang Dapat Dilepas Air Basa yang dapat dilepas air adalah emulsi

minyak dalam air yang biasa disebut krim. Karena fase eksternal emulsi berair,

mereka mudah dicuci dari kulit dan sering disebut basa yang dapat dicuci dengan
air. Mereka dapat diencerkan dengan air atau larutan berair. Mereka dapat

menyerap serous discharge. Salep Hidrofilik, USP, adalah contoh dari jenis basa ini.

Salep Hidrofilik, USP, memiliki formula berikut untuk 1.000 g:

Jumlah Bahan (gram)

Metilparaben: 0,25

Propilparaben: 0,15

Sodium lauryl sulfat: 10.00

Propilen glikol: 120,00

Stearil alkohol: 250,00

Petrolatum putih: 250,00

Air murni: 250,00

Air murni: 370,00

Alkohol stearil dan petrolatum putih dilebur bersama pada suhu sekitar 75 °

C. Zat-zat lain, yang dilarutkan dalam air murni, ditambahkan dengan pengadukan

sampai campuran mengental. Sodium lauryl sulfate adalah zat pengemulsi, dengan

stearyl alcohol dan white petrolatum merupakan fase oleaginous dari emulsi dan

bahan-bahan lain fase berair. Methylparaben dan propylparaben adalah pengawet

antimikroba.

Basa yang Larut Dalam Air Basa yang larut dalam air tidak mengandung

komponen yang mengandung minyak. Mereka benar-benar bisa dicuci dengan air

dan sering disebut tidak berminyak. Karena mereka melunak dengan penambahan

air, sejumlah besar larutan air tidak secara efektif dimasukkan ke dalam pangkalan-

pangkalan ini. Mereka sebagian besar digunakan untuk penggabungan zat padat.
Salep polietilen glikol (PEG), NF, adalah contoh prototipe dari basis yang larut dalam

air

Itu

Polietilen Glikol Salep, NF, PEG adalah polimer etilen oksida dan air yang

diwakili oleh rumus H (OCH2CH2) nOH, di mana n mewakili jumlah rata-rata gugus

oksietilen. Penunjukan numerik yang terkait dengan PEG mengacu pada berat

molekul rata-rata polimer. PEG yang memiliki berat molekul rata-rata di bawah 600

adalah cairan bening dan tidak berwarna; mereka dengan berat molekul di atas

1.000 adalah bahan putih seperti lilin; dan mereka yang memiliki berat molekul di

antaranya adalah semi-padat. Semakin besar berat molekul, semakin besar

viskositasnya. NF mencantumkan viskositas PEG mulai dari berat molekul rata-rata

200 hingga 8.000.

Formula umum untuk persiapan 1.000 g salep PEG adalah

PEG 3350: 400 g

PEG 400: 600 g

Menggabungkan PEG 3350, padatan, dengan PEG 400, cairan,

menghasilkan salep semi padat yang sangat lentur. Jika diinginkan salep yang lebih

kencang, formula dapat diubah agar mengandung bagian yang sama dari kedua

bahan. Ketika larutan berair dimasukkan ke dalam basa, substitusi 50 g PEG 3350

dengan jumlah yang sama dari alkohol stearil ditingkatkan.

pemilihan yang Sesuai

Basis Pemilihan basa yang akan digunakan dalam perumusan salep tergantung

pada penilaian yang cermat terhadap sejumlah faktor, termasuk yang berikut:

• Laju pelepasan zat obat yang diinginkan dari pangkalan salep

• Keinginan penyerapan obat topikal atau perkutan

• Keinginan oklusi kelembaban dari kulit

• Stabilitas obat di dasar salep

• Efek, jika ada, obat pada konsistensi atau fitur lain dari dasar salep

• Keinginan untuk alas yang mudah dilepas dengan mencuci dengan air

• Karakteristik permukaan tempat obat itu diaplikasikan

Misalnya, salep umumnya digunakan untuk kulit kering dan bersisik; krim

dioleskan pada permukaan yang menangis atau mengalir; dan lotion diterapkan ke

daerah intertriginosa atau di mana gesekan dapat terjadi, seperti di antara paha

atau di bawah ketiak. Basis yang memberikan kombinasi terbaik dari atribut yang

paling diinginkan harus dipilih.

Persiapan Salep

Salep disiapkan oleh dua metode umum, (a) penggabungan dan (b) fusi, terutama

tergantung pada sifat bahan.

Penggabungan Komponen dicampur sampai persiapan yang seragam

tercapai (Gbr. 10.1). Dalam skala kecil, seperti pada peracikan tanpa persiapan,

apoteker dapat mencampur komponen menggunakan mortar dan alu, atau spatula

dapat digunakan untuk menggosok bahan bersama-sama pada lempengan salep

(gelas besar atau piring porselen atau ubin pil). Beberapa apoteker menggunakan

kertas perkamen nonabsorben untuk menutupi permukaan kerja; sekali pakai,

kertas menghilangkan membersihkan lempengan salep. Jika menggunakan kertas

perkamen salep, yang terbaik adalah jangan membiarkan kontak salep terlalu lama

dengan perkamen, karena dapat melunakkan dan sobek.

Others will use an ointment mill, an electronic mortar and pestle, or a device called

an “Unguator,” which allows a pharmacist to place the ingredients in a plastic

ointment jar with a special lid that allows for a mixing blade to be used to mix the

ingredients in the dispensing container. These devices can be controlled manually

or via computer software. See Figures 10.2 to 10.4.

Penggabungan Padatan. Saat menyiapkan salep dengan spatulasi, apoteker

mengerjakan salep dengan spatula stainless steel yang memiliki bilah panjang dan

lebar.

(ada gambar)

FigUre 10.1 Krim dan salep dalam ukuran batch hingga 1.500 kg diproduksi di

tangki stainless steel ini, yang memiliki agitasi penyapu penyapu dan built-in

penghomogen. (Atas perkenan Lederle Laboratories.)

secara berkala menghilangkan akumulasi salep pada spatula besar dengan yang

lebih kecil. Jika komponen salep bereaksi dengan logam (seperti halnya yodium),

karet keras atau spatula silikon dapat digunakan. Salep disiapkan dengan

menggosok dan mengerjakan komponen secara menyeluruh pada permukaan yang

keras sampai produknya halus dan seragam. Basis salep ditempatkan di satu sisi

permukaan kerja dan komponen bubuk, yang sebelumnya direduksi menjadi bubuk

halus dan dicampur secara menyeluruh dalam mortar, di sisi lain. Sebagian kecil

serbuk dicampur dengan sebagian alas sampai seragam. Pengenceran geometris

dilanjutkan sampai semua bagian bubuk dan basa digabungkan dan dicampur

secara merata dan seragam

Sering diinginkan untuk mengurangi ukuran partikel bubuk atau bahan

kristal sebelum dimasukkan ke dalam dasar salep sehingga produk akhir tidak akan
berpasir. Ini dapat dilakukan dengan melayang, atau mencampurkan bahan padat

ke dalam kendaraan yang tidak larut untuk menghasilkan dispersi yang halus.

Levigating itu. Agen FigUre (mis., Minyak mineral untuk basa di mana minyak

adalah fase eksternal atau gliserin untuk basa di mana air adalah fase eksternal)

harus kompatibel secara fisik dan kimia dengan obat dan basa. Agen pengawet

harus kira-kira sama volumenya dengan bahan padat. Lesung dan alu digunakan

untuk levigation. Ini memungkinkan pengurangan ukuran partikel dan dispersi zat di

dalam kendaraan. Setelah levigasi, dispersi dimasukkan ke dalam dasar salep

dengan spatulasi atau dengan mortar dan alu sampai produknya seragam.

(gambar mortar)

FigUre 10.2 Unguator Model B-R Mortar dan alu elektronik. (Sumber

Sistem Kesehatan Teknik.)

Padatan terlarut dalam pelarut umum yang tidak akan mempengaruhi

stabilitas obat maupun kemanjuran produk pertama-tama dapat dilarutkan dalam

pelarut itu (mis., Air atau alkohol)

(gambar)

FigUre 10.3 Example mixing spindles for use with the Unguator electronic mortar

and pestle. (Courtesy of Health Engineering Systems.)

dan solusi ditambahkan ke pangkalan salep oleh

spatulasi atau dalam mortar dan alu. Metode mortar dan alu lebih disukai bila

cairan dalam jumlah besar ditambahkan, karena cairan lebih tertahan daripada

pada lempengan salep.

 Untuk memasukkan bahan bergetah, seperti kapur barus, semprotan

dengan intervensi dapat digunakan. Bahan tersebut dilarutkan dalam pelarut dan

disebarkan di ubin pil. Pelarut dibiarkan menguap, meninggalkan lapisan tipis dari

bahan di mana bahan atau bahan lainnya disebarkan. Bahan tersebut kemudian

diolah menjadi bahan-bahan dengan triturasi dengan spatula.

Penggabungan Cairan. Zat cair atau larutan obat, seperti dijelaskan di atas,

ditambahkan ke salep hanya setelah mempertimbangkan kapasitas pangkalan

salep untuk menerima volume yang dibutuhkan. Sebagai contoh

(gambar)

FigUre 10.4 Kontainer untuk digunakan dengan sistem mortar dan alu elektronik

Unguator. Pencampuran sebenarnya terjadi di dalam wadah yang juga digunakan

sebagai wadah pengeluaran. Mereka memiliki bagian bawah “push-up”, dan tutup

dilepas untuk memungkinkan materi dikirim. (Sumber Sistem Kesehatan Teknik.)

seperti disebutkan sebelumnya, hanya sejumlah kecil larutan berair yang dapat

dimasukkan ke dalam salep yang mengandung oleagosa, sedangkan basa salep

hidrofilik siap menerima larutan berair. Bila perlu menambahkan sediaan berair ke

basa hidrofobik, larutan pertama-tama dapat dimasukkan ke dalam jumlah

minimum dari basa hidrofilik dan kemudian campuran itu ditambahkan ke basa

hidrofobik. Namun, semua basa, bahkan jika hidrofilik, memiliki batas untuk

menahan cairan, di luar itu mereka menjadi terlalu lunak atau setengah cair

Larutan alkohol dalam volume kecil dapat ditambahkan dengan mudah ke

kendaraan oleaginous atau pangkalan emulsi. Balsam alami, seperti Peru balsam,

biasanya dicampur dengan minyak jarak yang sama sebelum dimasukkan ke dalam
basa. Ini mengurangi tegangan permukaan balsam dan memungkinkan pemerataan

balsam di seluruh pangkalan.

Pabrik salep atau rol dapat digunakan untuk memaksa salep yang

terbentuk secara kasar melalui baja tahan karat atau rol keramik untuk

menghasilkan salep yang seragam dalam komposisi dan tekstur halus (Gbr. 10.5).

Pabrik salep kecil juga digunakan di laboratorium pengembangan produk dan di

pabrik kecil atau kompon.

Fusi

Dengan metode fusi, semua atau beberapa komponen salep dikombinasikan

dengan dilebur bersama dan didinginkan dengan pengadukan konstan hingga beku.

Komponen yang tidak meleleh ditambahkan ke dalam campuran yang mengerucut

saat sedang didinginkan dan diaduk. Secara alami, zat panas-labil dan komponen

volatil ditambahkan terakhir, ketika suhu campuran cukup rendah tidak

menyebabkan dekomposisi atau penguapan komponen. Zat dapat ditambahkan ke

campuran yang mengerucut sebagai larutan atau sebagai bubuk tidak larut yang

dikontrol dengan bagian dari basa. Dalam skala kecil, fusi dapat dilakukan dalam

piring porselen atau gelas kimia. Dalam skala besar, itu dilakukan dalam ketel uap

yang dilengkapi dengan uap. Setelah dibekukan, salep dapat dilewatkan melalui

pabrik salep (dalam pembuatan skala besar) atau digosok dengan spatula atau

dalam mortar untuk memastikan tekstur yang seragam.

(gambar)

FigUre 10.5 Hari pabrik rol salep. Standar kehalusan dan kehalusan

mengharuskan agar tidak ada butiran material yang terlihat di bawah

mikroskop 10-daya setelah melewati mesin ini. (Atas perkenan Eli Lilly and

Company.)

Salep obat dan basa salep yang mengandung komponen seperti lilin

lebah, parafin, stearil alkohol, dan PEG dengan berat molekul tinggi, yang

tidak cocok untuk campuran melalui penggabungan, dibuat dengan fusi.

Dengan proses umum ini, bahan dengan titik leleh tertinggi dipanaskan

sampai suhu terendah yang diperlukan untuk menghasilkan lelehan.

Bahan-bahan tambahan ditambahkan dengan pengadukan konstan selama

pendinginan lelehan sampai campuran dibekukan. Dengan cara ini, tidak

semua komponen mengalami suhu tertinggi. Metode alternatif

memerlukan peleburan komponen dengan titik leleh terendah terlebih

dahulu dan menambahkan komponen yang tersisa sesuai dengan titik

lelehnya atau hanya dengan melelehkan semua komponen secara

bersamaan di bawah suhu yang meningkat secara perlahan. Dengan

metode ini, suhu yang lebih rendah biasanya cukup untuk mencapai fusi

karena aksi pelarut yang diberikan oleh komponen leleh pertama pada

yang lain.