KEGUNAAN

T.F.H.
1. DETEKSI
2. PENYEBAB ( DX SPESIFIK )
3. BERAT PENYAKIT ( PROGNOSIS )
4. EVALUASI

KETERBATASAN
T.F.H.
1. TIDAK ADANYA SPESIFISITAS
2. FUNGSI METABOLIK HATI BERANEKA
RAGAM
3. KAPASITAS CADANGAN BESAR

SEKELOMPOK TEST.

TFH
1. GANGGUAN FH
A. - UPTAKE
- KONJUGASI
- EKSKRESI
B. SINTESIS
2. KERUSAKAN SEL
3. KOLESTASIS
4. ETIOLOGI
3

RES
HB

SDM YG IMMATURE DALAM

GLOB.
SUTUL, MYOGLOBIN,
HEME
CYTOCHROME CATALASE.
CO

FE

BILIVERDIN
BILIRUBIN ~

GINJAL

ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)

HATI y & z

KONJUGASI DGN GLUCURONIC ACID

CONJUGATED BILI.
URINE

TINJA

KUMAN
UROBILINOGEN
(STERCOBILINOGEN)

USUS
4

PEMERIKSAAN LAB.
BILIRUBIN

BILI DIREK :
BILI + REAGEN DIAZO AZOBILI WARNA
BILI. CONJUGATED.

BILI INDIREK :
BILI + REAGEN DIAZO ACCELERATOR AZOBILI
WARNA BILI. CONJUGATED + UN
CONJUGATED. ( TOTAL ).

BILI UNCONJUGATED = BILI TOTAL BILI.

CONJUGATED.
5

HPLC Bilirubin
1.
belum
terkonjugasi
2.

monog l ukoronid

3.

diglukoronid

4.

bili. ~ alb.
( kovalen )

HIPERBILIRUBINEMIA

BILIRUBIN DALAM DARAH

KLINIS : IKTERUS ( JAUNDICE ) 40 mol / l

1. PRODUKSI
2. KEGAGALAN HATI UNTUK :
MENERIMA ( UP TAKE )
KONJUGASI
EKSKRESI

3. BOCORNYA PIGMEN EMPEDU

KEMBALI / REFLUK
OLEH KARENA : KERUSAKAN SEL
HATI / SALURAN EMPEDU.

BILIRUBIN
UNCONJUGATED
PADA :
PRODUKSI
SINDROMA GILBERT
( GANGGUAN UP TAKE & KONJUGASI )
SINDROMA CRIGGLER-NAJJAR

( AKTIFITAS GLUCORONIL TRANFERASE - /

HIPERBILIRUBINEMIA NEONATAL
BAHAN / OBAT YANG MENGHAMBAT UP
TAKE & KONJUGASI ( BSP, ICG, ROSE
BENGAL,
KONTRAST
CHOLECYSTOGRAFI, RIFAMPYCIN, DLL ).
8

BILIRUBIN DIREK =
CONJUGATED
SELALU KELAINAN FAAL HATI PADA :
SIROSIS HEPATIS, HEPATITIS,
PAYAH JANTUNG KONGESTIF,
PENYAKIT HATI METASTATIK.
KOLESTASIS
GANGGUAN EKSKRESI
BILI. FUNGSIONIL :
- SINDROMA ROTOR
- SINDROMA DUBIN-JOHNSON.
9

UROBILIN URINE

PADA :
PRODUKSI BILI
KONSTIPASI
GANGGUAN FAAL HATI YANG
MENGGANGGU EHC.

PADA :
OBSTRUKSI SAL. EMPEDU
- INTRA HEP.
- EXTRA HEP.
FLORA USUS
DIARE
GANGGUAN FAAL GINJAL.
ARTI
PENTING
PADA
PENDERITA
IKTERUS UROBILI ( -) OBSTRUKSI.

10

BILIRUBIN URINE
( + ) SELALU KELAINAN FAAL HATI
DX DINI HEPATITIS VIRUS ( + )
SEBELUM IKTERUS
SEBELUM BILI TOTAL

BILI DIREK

PADA FASE PENYEMBUHAN ( - )

SEBELUM BILI SERUM

NORMAL.

11

EVALUASI LAB. IKTERUS

DARAH

JENIS

PREHEPATIK
- HEMOLISIS
HEPATIK
- GILBERT
- CRIGLER-NAJJAR
- DUBIN-JOHNSON
- ROTOR
- HEPATITIS
POSTHEPATIK
- OBSTRUKSI

INTRA HEP.

BILI.
KONJ.

URINE

BILI.
BELU
UROBILI TINJA
BILI.
M
.
KONJ.
-

+
+
+

12

GARAM EMPEDU
USUS HALUS
SEL HATI SEL EMPEDU

KOLESTEROL

ASAM EMPEDU
PRIMER
( AS. KOLAT DAN
KENODEOKSIKOLAT )

KOLON
20%
ASAM EMPEDU
SEKUNDER
( AS. DEOKSIKOLAT
DAN AS. LITOKOLAT)

> 99% E H C
V. PORTA

13

ALBUMIN & GLOBULIN

PROTEIN SERUM YANG DIBUAT OLEH

SEL HATI
ALBUMIN
+ GLOBULIN ( 80% )
FIBRINOGEN + FAKTOR-FAKTOR
PEMBEKUAN DARAH LAINNYA.

GLOBULIN DIBENTUK DALAM RES.

14

PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING

BANYAK PADA PENYAKIT HATI
ALBUMIN
TERGANTUNG 2 FAKTOR :
1. PARAHNYA
PENYAKIT HATI
NILAI
2. LAMANYA
PROGNOSTIK
PENYAKIT HATI

GLOBULIN ( OLEH KARENA

GLOBULIN )
15

KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROT.

PLASMA BESAR PENY. HATI YANG LUAS
& DIFFUS ALBUMIN.

WAKTU PARUH ALBUMIN LAMA

( 20 HARI ) PENYAKIT HATI YANG
BERJALAN LAMA ALBUMIN.

HEPATITIS VIRUS AKUT BIASANYA

ALBUMIN.

ACUTE FULMINANT HEPATITIS

ALBUMIN.
16

IMMUNOGLOBULIN
( Ig )
IgM
: 70 80% PEND. PRIMARY BILIARY
SIROSIS.
IgA
: 50% PENYAKIT HATI ALKOHOLIK.
IgG
: 2/3 PEND. HEPATITIS KRONIS
AKTIF.

IgA + IgG : SERING PADA LAENEC

SIROSIS.

PEM. Ig TIDAK SPESIFIK HANYA DD.

PENYAKIT HATI.
17

ELEKTROFORESE PROTEIN SERUM

PADA PENYAKIT HATI

18

FAKTOR-FAKTOR
PEMBEKUAN DARAH

HAMPIR SEMUA DISINTESIS OLEH HATI

PENYAKIT HATI DIFFUS GANGGUAN

FAKTOR PEMBEKUAN.

FAKTOR II, VII, IX & X SINTESISNYA

PERLU VITAMIN K.
( PROTHROMBIN COMPLEX )

19

PPT TIDAK SPESIFIK PENYAKIT

HATI, DAPAT JUGA PADA :

PENYAKIT DARAH KONGENITAL

OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI

PROTH. COMPLEX.

HIPOVITAMINOSIS VITAMIN K.

D.D. :
5 mg

SUNTIK VIT. K
24 JAM

PPT ?

20

CHOLINE ESTERASE
(CHE)
- PENYAKIT HATI KRONIS,

SIROSIS, HEPATITIS AKUT

FULMINAN.
- MALNUTRISI.
- KERACUNAN INSEKTISIDA.
21

KERUSAKAN SEL HATI

HEPATITIS VIRUS TRANSAMINASE

NEKROSIS OLEH KARENA TOKSIN
TRANSAMINASE
CHOLESTASIS, SIROSIS TRANSAMINASE

YANG BANYAK DIPAKAI :

SGOT ( Serum Glutamic Oxalocetic Transaminase ) =

AST ( Aspartate Transaminase )

JANTUNG, HATI, OTOT-OTOT SKELET,
GINJAL, PANKREAS.
SGPT ( Serum Glutamic Pyruvic Transaminase) =
ALT ( Alanine Transaminase )
HATI, JANTUNG, GINJAL, OTOT SKELET.
22

TRANSMINASE PETUNJUK
YANG PEKA KERUSAKAN / NEKROSIS
SEL HATI

PADA HEPATITIS VIRUS

ENZIM DULU DARIPADA LAIN.

TETAP
TINGGI,
NORMAL

LAIN-LAIN

PERSISTENSI
23

PEGANGAN D.D. PENYAKIT HEPATOBILIAIR

> 10 x

BATAS ATAS NORMAL

KERUSAKAN SEL HATI AKUT.

< 10 x BATAS ATAS NORMAL

KERUSAKAN SEL HATI
MENAHUN, KOLESTASIS,
PENYAKIT HATI INFILTRATIF.

24

BILA TIDAK TERLALU TINGGI

SERING DIPAKAI RATIO SGOT / SGPT
( DE RITIS )
<
>

1
KERUSAKAN
1
KERUSAKAN
SIROSIS

HATI
HATI

AKUT.
MENAHUN /

DASAR :
SGPT KERUSAKAN MEMBRAN.
SGOT KERUSAKAN ORGANEL.
25

GLUTAMATE DEHYDROGENASE
( GLDH )

TERDAPAT
DALAM
MITOKONDRIA SEL HATI.
PADA KERUSAKAN SEL YANG
BERAT ( NEKROSIS ).
DETEKSI DINI KERUSAKAN SEL
HATI OLEH KARENA ALKOHOL.
26

LACTATE DEHYDROGENASE
(LD)

TERDAPAT
DALAM
SEMUA
JARINGAN TUBUH.
BUKAN INDIKATOR YANG PEKA DAN
TIDAK SPESIFIK UNTUK NEKROSIS
SEL HATI ( KECUALI LD 5 ).
JUGA PADA :
KERUSAKAN ORGAN LAIN-LAIN
JANTUNG, GINJAL.
KEGANASAN.

27

ALKALI PHOSPHATASE
( ALP )

JARINGAN : TULANG, USUS

HALUS, HATI, PLACENTA.
( TLG 40 70% DALAM SERUM )
PADA ANAK 2 3 X DEWASA.

INDIKATOR YANG PEKA

KOLESTASIS

INTRA HEP.
EXTRA HEP.

PENYAKIT HATI INFILTRATIF O.K. TUMOR/

GARNULOME.

KOLESTASIS BIASANYA > 3 x BATAS ATAS

NORMAL.

28

JUGA PADA KEADAAN BUKAN

PENYAKIT HATI.
(PENYAKIT PAGET, METASTASE
TUMOR- TULANG, HODGKIN TK. I & II,
PYELONEPHRITIS AKUT, ENTERITIS
REGIONALIS, DLL ).

29

GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE

(GGT)

TERDAPAT
PADA
JARINGAN
HATI,
SISTIM EMPEDU DAN GINJAL.
INDIKATOR PEKA KOLESTASIS
TIDAK SPESIFIK OLEH KARENA

PADA :
PENYAKIT NEUROLOGIK
POST INFARK MIOKARD.
OBAT YANG MERANGSANG PROD.
ENZIM (ANTICONVULSANT,
BARBITURAT, ALKOHOL)
30

5 NUCLEOTIDASE
( 5 NT )

TERDAPAT DALAM :
SALURAN EMPEDU
GINJAL
ORGAN LAIN ( SEDIKIT )
KEPEKAANNYA = ALP
( Pada Penyakit Tulang Normal ).

31

 FETOPROTEIN
(AFP)

1 GLOB. - JAR. HATI EMBRIONAL,

YOLKSEC & USUS JANIN
NORMAL.
TERDAPAT DALAM SERUM BAYI SAMPAI
UMUR 6 MINGGU.
SEL-SEL HATI GANAS PRIMER ORANG
DEWASA PRODUKSI.
TERDETEKSI CARA ID PADA :
40 80 % HEPATOMA
1/3 TERATOBLASTOMA

32

CARA RIA / ELISA

: 80-90%
HEPATOMA

HEPATITIS VIRUS AKUT

TUMOR HATI METASTATIK

TUMOR LAMBUNG.

33

PEMERIKSAAN TITER AFP

SECARA SERI
1. MERAMALKAN TIMBULNYA
HEPATOMA PADA PENDERITA :
- SIROSIS
- HEPATITIS B/C
2. PROGNOSIS PENGOBATAN
( OPERASI, RADIASI, OBAT )

34

INTERPRETASI. TFH

BILI

1.
2.

PRODUKSI
EKSKRESI
- KERUSAKAN HEPATOSELULER
- KOLESTASIS

ALT KERUSAKAN HEPATOSELULER

- HEPATITIS
- OBSTRUKSI YANG LAMA
- SIROSIS
- INFILTRASI
35

ALP

KOLESTASIS

OBSTRUKSI
SIROSIS
INFILTRASI

GT

KOLESTASIS
INDUKSI ENZIM

ALB GANGGUAN FUNGSI

HEPATOSELULER BERAT
( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).

GLOBULIN

SIROSIS
HEPATITIS KRONIK
36

GANGGUAN HATI
KLASIFIKASI :
-

KONGINETAL

HEPATITIS

SIROSIS

ANOKSIA

INFILTRASI

37

HIPERBILIRUBINEMIA
IKTERUS SERING MERUPAKAN MANIFESTASI
KLINIK
DINI
PENYAKIT
HEPATOBILIER,
TIDAK SELALU PATOLOGIS HATI.
PATOLOGIS HATI DAPAT TANPA IKTERUS
DIBAGI :
1. PREHEPATIK ( PENYAKIT HATI - )
2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )
3. POST HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)
SERING
TUMPANG
TINDIH
DIANTARA
KETIGA BENTUK.
38

INTERUS PREHEPATIK
SEBAB :
1. PRODUKSI BILI
2. HIPERBILIRUBINEMIA
KONGENITAL

39

IKTERUS HEPATOSELULER
BENTUK MURNI OLEH KARENA
KERUSAKAN SEL HATI
( HEPATITIS ), TETAPI DAPAT TERJADI
PADA GANGGUAN KONJUGASI ATAU
OBSTRUKSI INTRA HEPATIK ( SIROSIS,

SPACE OCCUPYING LESIONS , DLL ).

40

PENYEBAB :

HEPATITIS :
1. AKUT
- VIRUS
- HEPATOTOKSIN
ALKOHOL, PARASETAMOL
2. KRONIK
- KRONIK AKTIF
- KRONIK PERSISTEN
ANOKSIA
SPACE OCCUPYING LESIONS
SIROSIS
41

HEPATITIS AKUT
TIPE : 1. KHAS
2. ANIKTERIK
3. KOLESTATIK
D.D. KOLESTASIS

- ALT
- KLINIS

42

HEPATITIS KRONIK
- HEPATITIS KRONIK AKTIF
ALT
ALB
GLOBULIN
2 10 x

- HEPATITIS PERSISTEN
ALT
ALB
GLOBULIN
2 x
N
N

43

IKTERUS POSTHEPATIK
( KOLESTASIS )
TANDA : - ALP - SINTESA O.K. INDUKSI
- OBSTRUKSI
- BILI N / TERGANTUNG BERATNYA
OBSTRUKSI .
KLASIFIKASI :
1. EKSTRA HEPATIK
SEBAB : A. KOLELITIASIS *
B. TUMOR *
C. STRIKTURA
D. ATRESIA BILIER
E. KOLANGITIS
GAMBARAN KHAS : ALP
BILI
ALT N / RINGAN

44

2. INTRA HEPATIK
SEBAB :
A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )
B. OBAT : CHLORPROMAZINE, STEROID
C. INFILTRASI, TUMOR
D. SIROSIS
E. KOLANGITIS
F. ATRESIA BILIER

45

D .D. - HEPATITIS AKUT VIRUS

- OBSTRUKSI EKSTRAHEPATIK
TFH HANYA BERGUNA PADA STADIUM AWAL.
H A V
AP

< 3 x N

ALT 10 100 x N

OBSTRUKSI
> 3 x N
< 10 x N

ANOKSIA :
NEKROSIS SEL

46

S I R O SI S

COMPENSATED PHASE

GANGGUAN TFH MIN.

ACTIVE PHASE :
- NEKROSIS PROGRESIF
( ALT )
- FIBROSIS KOLESTASIS
( ALP , BILI )
DECOMPENSATED PHASE :

GANGGUAN FH. BERAT + HIPO ALB.

HIPERBILI.

( GAGAL HATI )

47

SEBAB :
1. KRIPTOGENIK
2. ALKOHOL
3. HEPATITIS KRONIK AKTIF
4. HEPATITIS VIRUS
HEMOKROMATOSIS
OBST. BILIER
PENYAKIT WILSON
DEF. 1 ANTITRIPSIN
SIROSIS BILIER PRIMER.
48

INFILTRASI
SEBAB

: 1. KA. PRIMER
2. KA. SEKUNDER
3. GRANULOMA : - SARKOID
- TBC
4. ABSES
5. KISTA
- INFILTRASI YANG TERLOKALISIR
- SPACE OCCUPYING LESIONS

sering

GAMBARAN BIOKIMIA KHAS

- ALP - BSP - BILI N

PENYEBARAN NEKROSIS ALT

49

PENYAKIT HATI
ALKOHOLIK
TERGANTUNG

LAMA

JUMLAH
PEMAKAIAN ALKOHOL YANG BANYAK
1. PERUBAHAN ENZIM PLASMA TANPA
PENYAKIT HATI
2. PERLEMAKAN HATI +
HEPATOMEGALI
3. HEPATITIS ALKOHOLIK
4. SIROSIS ( 10% )

50

PEMAKAIAN ALKOHOL
AKUT :

- AST DAPAT 2 x N
ALT JARANG
GT DAPAT 2 x N

KRONIK : - AST 4 x N ( 40% )

- ALT 4 x N ( 20% )
- AP < 2 x N ( < 10% )
- GT < 2 x N ( 80% )
10-20 x N MONITOR
ALKOHOL
INTAKE.

PERLEMAKAN HATI
ENZIM BERVARIASI NORMAL
51

HEPATITIS ALKOHOLIK
GAMBARAN VARIASI HEPATITIS
AKUT DEKOMPENSASI
HATI BERAT.
TRANSAMINASE
ALP
BILI & ALB TERGANTUNG BERAT
KERUSAKAN

SIROSIS ALKOHOLIK
ALB
ALP
ALT
52

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

(NAFLD)
Cirrhosis

Non-Alcoholic
SteatoHepatitis
(NASH)

Fibrosis
Hepatitis
Fatty Liver
53

CONDITION ASSOCIATED WITH NASH

Acquired conditions
- Obesity
- Diabetes mellitus
- Hyperlipidemia
- Rapid weight loss
- Total parenteral nutrition

Other conditions
- Drugs
- Small bowel diverticulum
with bacterial overgrowth

Surgical procedures
- Extensive small bowel reserction
- Jejunoileal bypass
- Gastropexy for weight reduction
54

DIAGNOSIS

NASH can be diagnosed by

combination of NON-INVASIVE test
Powell et al. proposed three criteria for
diagnosis of NASH :
1. A histologic picture of steatohepatitis
2. Evidence of minimal or no alcohol
consumption (<40gr/weeks) and
3. Absence of serologic evidence of viral
hepatitis
55

Laboratory Diagnosis of Non-alcohol

Fatty Liver Disease (NAFLD)
Laboratory
parameter
AST:ALT

Alcoholic
Often > 1

Bilirubin
or
AP
Normal or
Albumin
Normal or
MCV
ANA/SMA
Transferrin saturation
Serum ferritin

Non-alcoholic
Often < 1 (mild)
> 1 (severe)
Normal
Normal or
Normal
Normal
Occasionally, low titers

56

PADA GAGAL HATI

AKTIVITAS TRANSAMINASE PLASMA TERGANTUNG DARI JUMLAH SISA JARINGAN
HATI ALT DAPAT NORMAL.

57

ENZIMOLOGI KLINIK
PENGUKURAN AKTIFITAS ENZIM DARI :
1. DARAH :
-

BIASANYA PLASMA / SERUM

KADANG-KADANG SDM.

2. URINE :
-

BEBERAPA ENZIM
GLOMERULUS

DIFILTRASI

3. CAIRAN TUBUH LAIN

4. JARINGAN : BAHAN BIOPSI.
58

ENZIM
DALAM PLASMA
SINTESIS
SEL TURNOVER

KATABOLISME
EKSKRESI

59

ENZIM PLASMA
1. ENZIM PLASMA SPESIFIK
( PLASMA SPECIFIC ENZYMES )
2. ENZIM SEL
( CELLULAR ENZYMES )
3. ENZIM SEKRESI
( SECRETED ENZYMES ).
60

 ENZIM PLASMA
1. NEKROSIS / KERUSAKAN SEL BIASANYA
OLEH KARENA :

ISCHAEMIA

BAHAN-BAHAN TOKSIN

2. DERAJAT CELL TURNOVER

PENYAKIT NEOPLASMA

AKTIFITAS OSTEOBLAST

3. KONSENTRASI ENZIM DALAM SEL

DI INDUKSI OLEH OBAT-OBAT ATAU
PENYAKIT.
61

4. OBSTRUKSI SALURAN
SEKRESI REGURGITASI
5. NON SPESIFIK

FISIOLOGIS
-

NEONATUS

MASA ANAK

KEHAMILAN

LATIHAN

SUNTIK I.M.

ARTEFAK
- HEMOLISIS
62

UNIT ENZIM

JUMLAH TOTAL ENZIM DALAM DARAH

< 1 g / l

PEMERIKSAAN AKTIFITAS

BANYAK CARA UNIT SENDIRI

MISAL : KARMEN U
BODANSKY U
KING - ARMSTRONG U DLL.

STANDARISASI

UNIT INTERNASIONAL

63

SATU UNIT ADALAH :

AKTIFITAS
MERUBAH
PADA

ENZIM

YANG

MIKROMOL

KEADAAN

DAPAT

SUBSTRAT

OPTIMAL

DALAM

WAKTU 1 MENIT.
DINYATAKAN
DALAM U / l
ATAU mU / ml
KATAL

1 MOL
1 DETIK
64

ISOENZIM
PROTEIN YANG DAPAT MENGKATALISA
REAKSI YANG SAMA DAN TERJADI
PADA SPESIES YANG SAMA, TETAPI
MEMPUNYAI SIFAT-SIFAT FISIKA DAN
KIMIA YANG BERBEDA.
DAPAT BERASAL DARI :

BEBERAPA ORGAN YANG BERBEDA

BAGIAN SEL YANG BERBEDA

SATU BAGIAN YANG SAMA

LD

ALP

GOT
65

ISOENZIM DIBEDAKAN
DENGAN CARA :

ELEKTROFORESIS

KROMATOGRAFI

INHIBISI, ANTAGONIS COENZIM,

MODIFIKASI SUBTRAT DAN
STABILITAS TERHADAP
PERBEDAAN SUHU.

CARA IMMUNOLOGI
66

ELEKTROFORESIS
PROTEIN
1

2
3
4
SERUM NORMAL

EKSTRAK JANTUNG

LD

ISOENZIM

EKSTRAK HATI
ISOENZIM LD PADA ELEKTROFORESIS
CELLULOSE ACETATE.

67

CK ( CREATIN KINASE )
1. CK MM

OTOT SKELET
MIOKARD

2. CK MB MIOKARD
3. CK BB

OTOT
TIROID
JAR. LAIN

N : DALAM PLASMA 95% CK - MM

68

INFARK MIOKARD

69

PENYAKIT PANKREAS

PANKREATITIS AKUT :
AMILASE MULAI
PUNCAK
LAMANYA
3-6 JAM
30 JAM 42-72 JAM

20-

LIPASE BERTAHAN 14 HARI SETELAH

AMILASE NORMAL

OBSTRUKSI SALURAN PANKREAS

AMILASE .

70

71