Journal Reading

Intramuscular versus
Intravenous Therapy for
Prehospital Status
Epilepticus
oleh :
Vebi Amanda Clarisa

Pembimbing :
dr. Gea Panditha. Mkes. Sp. S

Latar Belakang
Penghentian dini kejang epileptik yang memanjang
dengan penggunaan benzodiazepine intravena oleh
paramedis pada pasien di luar rumah sakit berkaitan
dengan hasil yang lebih baik.
Walaupun pemberian lorazepam intravena lebih disukai
untuk mengatasi kejang pada pasien di ruang gawat
darurat, pemberian lorazepam intravena oleh paramedis
dalam setting perawatan prehospital jarang dilakukan.
Direktur medis EMS (emergency medical services)
membutuhkan praktik alternatif yang setidaknya
seaman dan seefektif lorazepam intravena. Karena
alasan ini maka peneliti melakukan penelitian
noninferiority untuk menentukan apakah midazolam
intramuskuler seefeektif lorazepam intravena dengan
derajat keamanan yang serupa untuk menghentikan
kejang epileptikus sebelum tiba di rumah sakit.

Tujuan
Tujuan utama dari penelitian ini
adalah untuk menunjukkan bahwa
ntuk menentukan apakah midazolam
intramuskuler seefeektif lorazepam
intravena dengan derajat keamanan
yang serupa untuk menghentikan
kejang epileptikus sebelum tiba di
rumah sakit

Metode
The Rapid Anticonvulsant Medication Prior to Arival Trial (RAMPART) adalah
uji klinis secara acak, double blind, dan uji klinis mutu tinggi. Dirancang dan
dilakukan oleh jaringan Darurat Neurologis Pengobatan Trials (NETT),
multidisiplin uji klinis infrastruktur yang didanai oleh National Institute of
Neurological Gangguan dan Stroke (NINDS).
RAMPART melibatkan 4314 paramedis, 33 lembaga EMS (emergency
medical services), dan menerima 79 rumah sakit di Amerika Serikat
Populasi penelitian ini memasukkan anak-anak dengan berat badan sekitar
13 kg atau lebih dan orang dewasa yang memerlukan pengobatan dengan
benzodiazepin status epileptikus dalam pengaturan pra-rumah sakit.

Kriteria Inklusi

kejang pada saat pengobatan oleh paramedis dan dilaporkan oleh saksi
yang terpercaya terjadi kejang-kejang lebih lama dari 5 menit
atau jika mereka mengalami kejang-kejang pada saat pengobatan setelah
kejang intermittent tanpa sadar kembali selama lebih dari 5 menit.

Kriteria
Eksklusi

kejang akut yang disebabkan oleh trauma besar, hipoglikemia,

serangan jantung, atau denyut jantung kurang dari 40 denyut per
menit (karena kondisi ini memerlukan pengobatan alternatif)
memiliki alergi midazolam atau lorazepam
hamil
diperlakukan sebagai bagian dari penelitian lain
terlebih dulu mereka memilih keluar dari penelitian ini dengan
memakai tag peringatan medis ditandai "RAMPART mundur."

Studi Intervensi
Semua orang dewasa dan anak-anak dengan tubuh
perkiraan berat lebih dari 40 kg menerima baik 10 mg
intramuskular midazolam intravena diikuti oleh plasebo
atau plasebo intramuskular diikuti oleh 4 mg lorazepam
intravena. Pada anak-anak dengan perkiraan berat 1340 kg, pengobatan aktif adalah 5 mg midazolam
intramuskular atau 2 mg lorazepam intravena

Hasil
Antara 15 Juni 2009, dan 14 Januari 2011, total 893
subyek dari yang terdaftar (dengan total 1023
pendaftaran dan tingkat pendaftaran ulang dari 13%)
Kedua kelompok perlakuan seimbang baik sehubungan
dengan temuan demografi dan karakteristik klinis,
tingkat dosis, ada atau tidak adanya riwayat epilepsi,
ketepatan diagnosis status epileptikus, dan diagnosis
yang mendasari Penyebab status epileptikus (Tabel 1).
Frekuensi intubasi endotrakeal, kejang berulang, dan
hasil lainnya keselamatan standar yang sama dalam
dua kelompok studi (Tabel 2).

HASIL:
Saat tiba di ruang gawat darurat, kejang hilang tanpa terapi
penyelamatan didapati pada 329 dari 448 subyek penelitian (73,4%)
dalam kelompok yang mendapat midazolam intramuskuler dan pada
282 dari 445 subyek penelitian (63,4%) dalam kelompok yang
mendapat lorazepam intravena (perbedaan absolut, 10% point, 95% CI
4,0-16,1; p <0,001 untuk kedua noninferiority dan superiority).
Kedua kelompok ini serupa dalam hal kebutuhan akan intubasi
endotrakheal (14,1% subyek penelitian yang mendapatkan midazolam
intramuskuler dan 14,4% subyek yang mendapatkan lorazepam
intravena) dan berulangnya kejang (masing-masing 11,4% dan 10,6%).
Di antara subyek penelitian yang kejangnya mereda sebelum tiba di
ruang gawat darurat, median waktu untuk mencapai pengobatan aktif
adalah 1,2 menit pada kelompok yang diberi midazolam intramuskuler
dan 4,8 menit pada kelompok yang mendapat lorazepam intravena,
dengan media waktu koresponding dari pengobatan aktif hingga
hilangnya kejang, masing-masing adalah 3,3 menit dan 1,6 menit. Efek
samping serupa pada kedua kelompok.

KESIMPULAN:
Subyek penelitian yang sedang dalam status
epileptikus, pemberian midazolam secara
intramuskuler setidak-tidaknya memiliki efikasi
dan keamanan yang serupa dengan pemberian
lorazepam secara intravena untuk perawatan
penghentian kejang prehospital.

REFERENCES
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Alldredge BK, Gelb AM, Isaacs SM, et al. A comparison of lorazepam, diazepam, and
placebo for the treatment of out-of-hospital status epilepticus. N Engl J Med
2001;345:631-7. [Erratum, N Engl J Med 2001;345:1860.]
Warden CR, Frederick C. Midazolam and diazepam for pediatric seizures in the
prehospital setting. Prehosp Emerg Care 2006;10:463-7.
Gottwald MD, Akers LC, Liu PK, et al. Prehospital stability of diazepam and
lorazepam. Am J Emerg Med 1999;17: 333-7.
Exception from informed consent re-quirements for emergency research: Code of
Federal Regulations. Washington, DC: Government Printing Office (http://www
.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/ cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=50.24).
Lowenstein DH, Alldredge BK, Allen F, et al. The Prehospital Treatment of Sta-tus
Epilepticus (PHTSE) study: design and methodology. Control Clin Trials 2001; 22:290309.
Dunnett CW, Gent M. Significance testing to establish equivalence between
treatments, with special reference to data in the form of 22 tables. Biometrics
1977; 33:593-602.
Guidance for industry: non-inferiority clinical trials (draft guidance). Washing-ton, DC:
Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center
for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and
Research (CBER), 2010 (http://www.fda.gov/ downloads/Drugs/GuidanceCompliance
RegulatoryInformation/Guidances/ UCM202140.pdf

Terim
akas
i