PHOTOSTABILITY TESTING OF NEW

DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS

DISUSUN OLEH :
Kanisius Esperanus
Kartika Putri Rahadini
Lilik Fitria
Liza Indah Merdiyah
Lola Vidia Riyantika
Majdina Irmawati

2013210111
2013210113
2013210120
2013210122
2013210124
2013210127

STABILITAS

Definisi

kemampuan suatu produk untuk bertahan dalam batas

yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan
penggunaan, dimana sifat dan karakteristiknya sama
dengan yang dimilikinya pada saat dibuat.


Faktor kestabilan penting karena:
1. Obat diproduksi dalam jumlah besar
2. Perlu waktu yang lama sampai ke tangan pasien
3. Bila mengalami peruraian obat menjadi toksik

Tujuan penelitian stabilitas:

Untuk menentukan umur simpan, yaitu jangka waktu
penyimpanan pada kondisi tertentu dimana produk obat
masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan perusahaan.

Faktor-faktor yang mempengaruhi

stabilitas obat

lingkungan seperti suhu (temperatur), radiasi, cahaya,

udara (terutama oksigaen, karbondioksida dan uap air) dan
kelembaban

ukuran partikel, pH, sifat air dan pelarut yang di

gunakan,

sifat kemasan dan keberadaan bahan kimia lain yang

merupakan kontaminan

Photostability

ICH (International Conference of Harmonisation) merupakan pedoman

yang menetapkan bahwa obat dan obat produk harus diuji terhadap
cahaya (Phototested) untuk memastikan bahwa paparan cahaya
tidak menyebabkan degradasi fotokimia dari produk atau kemasan.
Pengujian photostability biasanya dilakukan dalam kondisi yang
terkendali, sering dalam ruang tertutup di mana tingkat paparan
yang tepat untuk spektrum cahaya produk dapat disampaikan untuk
analisis yang tepat dari efek.
Tingkat cahaya yang digunakan dalam pengujian photostability
umumnya cukup tinggi untuk mempercepat jam, hari, minggu, bulan,
atau bahkan bertahun-tahun senilai paparan cahaya ke detik, menit,
atau jam di ruang pengujian

FOTOSTABILITAS

Pengujian fotostabilitas meliputi:

1. Pengujian bahan berkhasiat

2. Pengujian produk formulasi di luar
kemasan langsung
3. Pengujian sediaan jadi dalam kemasan
langsung jika ada gejala fotostabilitas
4. Pengujian sediaan jadi dalam kemasan
yang akan dipasarkan

Sumber cahaya yang digunakan pada

pengujian fotostabilitas

Sumber
Cahaya

neon, xenon, atau

lampu halida
logam

-lampu neon
putih dingin
-neon uv
dekat

Posedur Uji
Fotostabilitas

Untuk uji konfirmasi, sampel harus terkena cahaya memberikan

pencahayaan keseluruhan tidak kurang dari 1,2 juta jam lux dan dekat energi
ultraviolet tidak kurang dari 200 watt jam / meter persegi untuk
memungkinkan perbandingan langsung harus dibuat antara zat obat dan
produk obat.

Sampel dapat uji bersamaan dengan sistem actinometric kimia tervalidasi

untuk memastikan eksposur cahaya yang diterima, atau selama waktu yang
tepat ketika kondisi telah dimonitor menggunakan radiometers dikalibrasi /
lux meter

Jika sampel yang dilindungi (misalnya, dibungkus aluminium foil) digunakan

sebagai kontrol gelap untuk mengevaluasi perubahan kontribusi yang
disebabkan oleh suhu, maka harus ditempatkan di samping sampel yang
mirip

Pengujian
Fotostabilitas

Bahan
obat
Pengujian dilakukan
terhadap
Produk
obat

Uji degradasi
rekayasa

Uji
konfirmasi
produk
diekspose
penuh
produk dalam
kemasan primer

produk dalam
kemasan
dipasarkan

Pengujian fotostabilitas
pada
senyawa
Untuk mengevaluasi
obat
Terdiri
dari 2
bagian

Uji
degradasi
yang
direkayasa

fotosensitivitas
keseluruhan bahan
untuk pengembangan
metode

Uji
Konfirmasi

Memberikan informasi
yang diperlukan
untuk
:penanganan,pengemas
an, dan pelabelan

Pengujian fotostabilitas
pada
senyawa
obat
A. Penyajian sampel:

1. Perlu adanya perawatan

co : pendinginan, penempatan dalam
wadah
tertutup rapat
2. Pertimbanga adanya interaksi antara obat vs
wadah yang digunakan
a. Sed. Solid : dalam gelas/piring plastik
b. Sed. Padat : harus tersebar di seluruh wadah
agar dapat memberikan ketebalan + 3 mm

Pengujian fotostabilitas
pada
senyawa
obat
B. Analisis sampel:
Pada akhir periode paparan, sampel harus diperiksa
untuk setiap perubahan sifat fisik (penampilan, kejelsan,
warna larutan) dan untuk pengujian dan degradasi
dengan metode yang divalidasi untuk produk yang
mungkin timbul dari proses degradasi fitokimia
Sampel obat solid, pengambilan sampel harus
memastikan bahwa sebagian perwakilan digunakan
dalam uji tersebut. (homogenisasi)
Analisis sampel yang terpapar harus dilakukan
bersamaan dengan setiap sampel yang dilindungi sebagai
kontrol gelap jika digunakan dalam uji

Pengujian fotostabilitas
pada
senyawa
obat
C. Penilaian hasil:
Ketika mengevaluasi hasil pemgujian untuk
menentukan apakah berubah karena paparan
cahaya, penting untuk mempertimbangkan hasil
dari penelitian stabilitas lain dalam rangka untuk
memastikan bahwa obat akan berada dalam
bats dibenarkan pada saat pengunaan.

Pengujian fotostabilitas
pada
produk
obat
Harus dilakukan secara berurutan mulai dari :
pengujian produk secara lengkap, untuk
produk dllm paket, produk dalam paket
pemasaran.
Hanya 2 batch produk obat yang diuji dalam
tahap pengembangan, jika hasil studi
konfirmasi samar-samar, pengujian hingga 2
batch tambahan harus dilakukan

Pengujian fotostabilitas
pada
produk
obat
A. Penyerahan sampel:
Sampel harus diposisikan pada tempat yang memberikan luas
maksimum paparan sumber cahaya. Misalnya, tablet, kapsul, dll
Harus menyebar dalam satu lapisan.
Jika paparan langsung tidak praktis (misalnya, akibat oksidasi suatu
produk), sampel harus ditempatkan dalam wadah transparan lembam
pelindung (misalnya, kuarsa)
Jika pengujian produk obat dalam wadah langsung atau ditandai
diperlukan, sampel harus ditempatkan secara horizontal atau
melintang sehubungan dengan sumber cahaya, yang mana
menyediakan pencahayaan yang paling seragam untuk sampel.

Pengujian fotostabilitas
pada
produk
obat
B. Analisis sampel:

Ketika sampel bubuk yang terlibat, pengambilan sampel harus

memastikan bahwa sebagian perwakilan digunakan dalam tes individu.
Untuk produk bentuk padat sediaan oral, pengujian harus dilakukan
pada komposit berukuran tepat, misalnya, 20 tablet atau kapsul.
pertimbangan pengambilan sampel serupa, seperti homogenisasi atau
solubilisasi dari seluruh sampel, berlaku untuk bahan lainnya yang
mungkin tidak homogen setelah paparan (misalnya, krim, salep,
suspensi, dll). analisis sampel yang tidak terlindungi harus dilakukan
bersamaan dengan setiap sampel dilindungi digunakan sebagai kontrol
gelap jika ini digunakan dalam ujian.

Pengujian fotostabilitas
pada
produk
obat
C. Penilaian hasil:
Tergantung pada sejauh mana perubahan label
khusus atau kemasan mungkin diperlukan untuk
mengurangi paparan sinar. Ketika mengevaluasi hasil
studi photostability untuk menentukan apakah
perubahan karena paparan lampu diterima, penting
untuk mempertimbangkan hasil yang diperoleh dari
studi stabilitas formal lainnya di lain untuk
memastikan bahwa produk tersebut akan berada
dalam spesifikasi yang diusulkan selama umur simpan
(lihat relevan ICH Stabilitas suatu Pedoman Impurity).

Bagan alir untuk uji

fotostabilitas produk obat

Proteksi obat fotolabil

Obat yang peka cahaya harus diproteksi dari

cahaya dalam setiap tahap, mulai dari
penimbangan, proses produksi, hingga saat
pemakaian oleh konsumen. Proteksi obat
fotolabil ini dapat dilakukan secara eksternal
maupun internal.

Proteksi Eksternal

Proteksi cahaya eksternal selama proses produksi :

Filter pada rumah lampu (screen anti uv) u/ mencegah
transmisi radiasi panjang gelombang tertentu penyebab
fotodegradasi
Penggunaan lampu dgn cahaya monokromatis merah
(panjang gelombang >626 nm) u/ menghindari penyerapan
foton
Proteksi cahaya eksternal melalui kemasan :
Kemasan tidak tembus cahaya (opaque)
Kemasan berwarna jingga coklat (amber)
Kemasan sekunder tidak tembus cahaya (karton/ overwrap)

Proteksi Internal

Penambahan senyawa penyerap radiasi dalam

formulasi : penggunaan bahan penstabilisasi
yang memiliki serapan spektra tumpang tindih
dengan serapan spektra obat yg dijaganya
Penyalutan tablet dgn pigmen : contohnya
titanium dioksida yg dapat menurunkan
fotolabilitas obat