Metabolisme lipid Lipid plasma utama terdiri atas kolesterol,
trigliserida, phosfolipid dan free fatty acid.
Namun karena lipid ini bersifat hidrofobik
maka sirkulasinya dalam darah adalah
dalam bentuk kompleks lipid-protein atau
lipoprotein. Plasma lipoprotein sendiri,
berdasarkan densitasnya, terdiri atas:
kilomikron, VLDL, LDL dan HDL. Komposisi
dan fungsi dari tiap lipoprotein ini berbeda-
beda. Kandungan terbanyak dari LDL,
misalnya, adalah kolesterol (50%) dan
phospolipid (25%), sedangkan kandungan
terbanyak dari HDL adalah protein (50%).
Atherosklerosis berasal dari kata athero yang dalam bahasa Yunani ( athera ) suatu bentuk gabung yang menunjukan degenerasi lemak atau hubungan dengan atheroma. Sedangkan sklerosis dalam bahasa Yunani berarti indurasi dan pengerasan Aterosklerosis Perubahan yang terjadi pada dinding arteri yang ditandai akumulasi lipid ekstra sel, rekrutmen dan akumulasi leukosit, pembentukan sel busa, migrasi dan proliferasi miosit, deposit matrik ekstra sel (misalnya: kolagen, kalsium), yang diakibatkan oleh multifaktor berbagai patogenesis yang bersifat kronik progresif, fokal atau difus serta memiliki manifestasi akut ataupun kronik yang menimbulkan penebalan dan kekakuan pada pembuluh arteri Pembuluh koroner Terdiri dari tiga lapisan yaitu :
1) tunika intima (lapisan dalam),
2) tunika media (lapisan tengah),
3)tunika adventisia (lapisan luar).
Tahap Pembentukan Arterosklerotik Tahap I : Lapisan berlemak ( fatty streak ) Tahap II : Fibrous plaque Tahap III: Lesi Komplikata Skema Pembentukan Aterosklerosis Sel arteri darah Disfungsi Pd Tipe Plak Oksidatif putih reaksi ygteraktifasi endotel cenderung tertimbun arterosklerosis dapat LDL inflamasi o/ memacu terbentuk oksidan di lambat (dr bwh adhesi scra pada lapisan makrofag abnormal area &monolayer monosil yg memiliki endotel sel endotel stress sertamenjadi regangan makrofa otot polos hemo Kemotaktik Monosit Menumpuk LDL Sel-sel Selubung Di bawahnya teroksidasi Sitokin melepaskan berpenetrasi fibrosa &mengalami terhadap terbentuk berimigrasi(aterogenik menjadi sitokin monosit kelapisan sel lapisan maturasi (bekerja dlm busa,kolestrol & lipid dinding meningkatkan monolayer menjadi di ke intima,berpoliferasiekstraseluler &sel vaskuler) sel membentuk makrofag endotel otot ekspresi polos menyekresikan fatty molekul sejumlahstreak,trombosit,lim adhesiprotein kolagen& sel endo jar i Sel-sel Sel ototbusa polosygmelemah aktif sering dankali atrofi terlokalisasi pada tepi/bahu lesi Lesi-lesi aterosklerosis Fatty streak Lesi ini mulai tumbuh pada masa kanak-kanak, makroskopik berbentuk bercak berwarna kekuningan, yang terdiri dari sel-sel yang disebut foam cells Fibrous plaque Lesi ini berwarna keputihan dan sudah menonjol ke dalam lumen arteri. Fibrous plaque berisi sejumlah besar sel-sel otot polos dan makrofag yang berisi cholesterol dan ester cholesterol, di samping jaringan kolagen dan jaringan fibrotik, proteoglikan, dan timbunan lipid dalam sel-sel jaringan ikat. Complicated lesion Lesi ini merupakan bentuk lanjut dari ateroma, yang disertai kalsifikasi, nekrosis, trombosis, dan ulserasi. Dengan membesarnya ateroma, dinding arteri menjadi lemah, sehingga menyebabkan okiusi arteri. Manifestasi klinik Penyempitan tersamar lumen vaskuler
Ruptur plak atau lesi superfisialis yang diikuti oleh
pembentukan trombus sehingga terjadi oklusi lumen yang tiba tiba
Kelemahan dinding pembuluh darah yang diikuti oleh
pembentukan aneurisma dan mungkin pula ruptur
Pembentukan sumber tromboembolus atau debris
ateroembolus yang menyebabkan kerusakan organ di sebelah distal Usia Jenis Kelamin Terdapat respon inflamasi fibroproliferatif terhadap Penyakit aterosklerotik suatu injur dalam proses secara umum sedikit degeneratif berhubungan terjadi pada perempuan, dengan usia. namun perbedaan Risiko meningkat setelah tersebut menjadi sedikit usia 45 pada pria dan 55 menonjol pada dekade tahun wanita. akhir terutama masa Perempuan umur 65 menopause.
tahun /lebih tua memiliki
risiko yang sama dengan Merokok (karbon monoksida dan nikotin) yang
menyebabkan :
timbulnya bleb pada permukaan lumen,
formasi mikrofili,
dan lepasnya sel endotel (endotel damage),
perubahan trombosit, meningkatnya kadar
fibrinogen dan C-reactive protein
Dan menginduksi sitokin proinflamasi.
Disamping itu meningkatkan level produk
oksidasi termasuk LDL-Oks dan menurunkan
kolesterol HDL. Dislipidemia Hiperlipidemia adalah suatu keadaan
dimana terjadi peningkatan kadar satu atau
lebih lipid atau lipoprotein plasma.
Oleh karena abnormalitas dapat juga
disebabkan karena rendahnya kadar lipid
tertentu, maka istilah yang dianjurkan
adalah dislipidemia.
Dislipidemia sendiri adalah suatu kelainan
metabolisme lipid yang ditandai oleh
adanya suatu kenaikan maupun penurunan
fraksi lipid dalam plasma.
HIPERTENSI Penyebab kerusakan vaskular akibat langsung dari kenaikan TD pada organ atau karena efek tidak langsung antara lain adanya angiotensin II, stres oksidatif, dan ekspresi ROS yang berlebihan.
Peran RAS sebagai sistem
endokrin yang mempengaruhi TD dan regulasi elektrolit Diabetes Melitus 2) Proses Oksidasi :
Lipoprotein pada penderita mengakibatkan peningkatan
DM mengalami 3 proses lipoprotein oksidasi. Peningkatan yang merugikan yang kadar lipoprotein peroksida, baik mempunyai hubungan erat LDL / HDL mempermudah terjadi aterosklerosis, rusaknya sel . Lipid peroksida pada DM cenderung berlebihan jumlahnya dan akan menghasilkan 1) Proses Glikosilasi : beberapa aldehid (malondialdehid) menyebabkan peningkatan yang memiliki daya perusak tinggi lipoprotein yang terglikolisasi terhadap sel-sel tubuh . dengan akibat mempunyai 3) Karbamilasi : sifat lebih toksik terhadap residu lisin apoprotein LDL akan endotel serta menyebabkan mengalami karbamilasi dan katabolisme lipoprotein berakibat katabolisme LDL menjadi lebih lambat. terhambat. Diet dan Nutrisi Alkohol Mengkonsumsi alkohol Diet yang tidak sehat secara berlebihan dapat dapat meningkatkan risiko menyebabkan obesitas,
darah tinggi, stroke dan Misalnya makanan yang kanker. tinggi lemak jenuh, lemak Alkohol akan meningkatkan trans, dan kolesterol yang tekanan darah. Hal ini juga akan meningkatkan akan menambah kalori yang kolesterol LDL. dapat menyebabkan kenaikan berat badan.