luas karena aromanya, mudah tersedia, serta terjangkau. FAS (fatty acid synthase) merupakan suatu enzim kunci dalam proses lipogenesis. FAS diekspresikan pada sel MCV-7 yang terdapat pada karsinoma payudara dan ekspresinya akan meningkat dikarenakan adanya EGF. Ekspresi EGF diinduksi oleh FAS, dimana FAS supresi oleh ekstrak teh hijau dan hitam. Ekspresi FAS supresi oleh Epigallocatechin 3-gallate (EGCG), theaflavin (TF- 1), TF-2 dan theaflavin 3,3 -digallate (TF-3) baik itingkat protein dan mRNA yang dapat menyebabkan penghambatan lipogenesis sel dan proliferasi. EGCG dan TF3 dapat menghambat dan memblokir aktivasi Akt, selain itu dapat mengikat Sp-1 yang berada dalam sel target. EGC supresi oleh EGCG dan TF3 yang berhubungan dengan terjadinya penekanan ekspresi FAS oleh polifenol. Pendahuluan
Hormon Leptin Latar Belakang Lanjutan.... Lanjutan... Teh atau teh polifenol dapat
Hipotesis menyebabkan hipolipidemik dan
antiobesity dengan menekan biosintesis dari FAS Metode Metode Metode Lanjutan... Result Ekspresi FAS lebih tinggi di sel kanker (MCF7) daripada di sel immortal Ekstraksi teh hitam dan hijau menghambat fas protein, tetapi tidak dengan ekstrak teh oolong EGCG dan TF-3 menghambat FAS protein EGCG dapat menurunkan jumlah protein FAS secara signifikan sebesar 76% dengan dosis 30 mm dan TF-3 sebesar 87% pada 30 mm. EGCG dapat menekan induksi FAS pada konsenstrasi 40 M dengan prosentase. Sedangkan TF-3 dapat menekan regulasi FAS pada konsentrase 40 M dengan prosentase 100. penurunan tingkat protein FAS dapat disebabkan karenga berkurangnya ekspresi mRNA FAS atau tidak stabilnya FAS protein Penurunan FAS mRNA karena EGCG pada konsentrasi 40 M dengan prosentase 99. Penurunan FAS mRNA karena TF-3 pada konsentrasi 20 M dengan prosentase 57. Menunjukkan bahwa EGCG dan TF-3 menghambat ekspresi FAS melalui regulasi transkripsi.
Penekanan EGF menginduksi FAS protein dengan EGCG
dan TF-3 yang ditunjukkan oleh sel HepG2 hepatoblastoma. Sedangkan ekspresi FAS dalam sel G2 Hep lebih kuat pada sel yang diberikan insulin (3d) daripada oleh EGF (3c) Hasil penelitian menunjukkan bahwa LY294002 hampir sepenuhnya menghapuskan efek EGF pada ekspresi FAS pada 5 M
Induksi protein FAS signifikan supresi oleh
transfeksi dominan- negative (dn) Akt mutan gen yang ada pada sel MCF-7
Menunjukkan bahwa sinyal PI3K /Akt jalur
transduksi terlibat dalam mengaktifkan ekspresi FAS dan setiap blokade pathway akan mengurangi jumlah FAS di dalam sel MCF-7 Pengikatan DNA dari Sp1 dapat diatur oleh fosforilasi, EGCG dan TF3 mempengaruhi fosforilasi SP1. EGCG menghambat pengikatan DNA dari SP1 pada besaran konsentrasi 10-40 M sedagkan TF3 menghambat mengikatan DNA dari Sp1 pada 5 M sehingga menunjukkan bahwa EGCG dan TF3 memiliki afinitas yang berbeda dengan protein (SREBP 1 & 2) yang seharusnya mengikat SP1 Diskusi Menunjukkan bahwa EGF dapat berikatan dengan reseptor dan menginduksi ekspresi FAS melalui jalur PI3K / Akt / Sp-1. Dalam sinyal jalur transduksi, reseptor EGF merupakan lokasi utama untuk mengikat ligan EGF yang menginduksi autofosforilasi dari reseptor EGF pada residu tirosin dalam sitoplasmik Menunjukkan bahwa polifenol teh termasuk EGCG dan TF-3 bisa menghambat pengikatan EGF untuk reseptor dan kemudian menekan autofosforilasi dari reseptor EGF. Salah satu jalur sinyal intraselular yang sering diaktifkan dalam sel kanker adalah PI3K / Akt kinase. Jalur ini sebagai sinyal penting bagi kelangsungan hidup sel, transformasi sel dan pertumbuhan tumor Pada translokasi, Akt terfosforilasi dan diaktifkan oleh phosphatidylinositol 3,4,5- triphosphate-dependent kinase (PDK), akhirnya menghasilkan stimulasi pertumbuhan sel dan kelangsungan hidup melalui aktivasi transkripsi gen FAS Mekanisme molekuler yang mendasari penekanan FAS dalam sel kanker, menggunakan sel MCF-7 sebagai paradigma sistem FAS menunjukkan penurunan ekspresi FAS oleh polifenol teh termasuk EGCG , TF-1, TF-2 dan TF-3.