LEUKEMIA

(KEGANASAN DARAH)

E.M.Hidayat
Dept. Patologi Klinik
FK-UPN Veteran Jakarta
 LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH

PROLIFERASI SEL DARAH

YANG TIDAK TERKENDALI

ADA 2 GOLONGAN :
MIELOPROLIFERATIF
LIMFOPROLIFERATIF
 Keganasan darah

mieloproliferatif limfoproliferatif

m. akut m. kronik STL diskrasia

GLK sel plasma
M1 L.akut L.kronik
s/d
M7 MM MW

kel.limfe

hodgkin Non
hodgkin
 KEGANASAN DARAH
MIELOPROLIFERATIF LIMFOPROLIFERATIF
PROLIFERASI SATU
SERI ATAU LEBIH SEL
proliferasi sel
HEMOPOITIK NON
LIMFOID [ERITROSIT, sistem limfo-
GRANULOSIT, retikuler [limfosit,
MONOSIT, sel plasma,
MEGAKARIOSIT] DI
SUMSUM TULANG
histiosit] yg tidak
YG TIDAK terkendali
TERKENDALI
 MIELOPROLIFERATIVE
AKUT KRONIK
(LEUKEMIA (LEUKEMIA
GRANULOSITIK KRONIK)
GRANULOSITIK
LGK
AKUT)
POLISITEMIA VERA
M1 - M7 MIELODISPLASIA
EOSINOPHILIC
LEUKEMIA
 LEUKEMIA AKUT
insidens :
lebih dari 50% dari leukemia dan
mengenai semua umur
ALL paling banyak mengenai anak-anak,
(sekitar 75%)
paling tinggi insidens : 3-4 tahun
menurun pada umur 10 th, meningkat lagi
pada umur sesudah 40 th
ANLL sering pada orang dewasa (80%)
ETIOLOGI
tidak diketahui
diduga hasil interaksi dari beberapa
faktor :
host -invironment
 HOST
FAMILIAL
leukemia tidak diturunkan
beberapa kasus dutemukan pada satu
keluarga dan pada kembar identik
KELAINAN KROMOSOM
kromosom Philadelphia ditemukan pada
sebagian besar penderita LGK
beberapa kelainan kromosom (Downs
syndrome, Klinefelters syndrome, Turners
syndrome) ditemukan pada 50% kasus AML.
DISFUNGSI SUMSUM TULANG :
pada anemia aplastik, PV, PNH risiko AML
meningkat
FAKTOR HOST :

* Familial
* Kelainan Kromosom
Sindroma DOWNS ( kro 21 berkas q22 gen
SLC5A3)
Sindroma KLEINFELTERS (46/47, XXY, or
XXY
syndrome)
Sindroma TURNERS ( kro seks XO, total kro
45).
 ENVIRONMENT

RADIASI
RADIASI THD SUMSUM TULANG
LEUKEMOGENIK
BAHAN KIMIA DAN OBAT
OBAT : CHLORAMPHENIKOL,
PHENYLBUTAZON)
BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDA
VIRUS
RETROVIRUS ONKOGENIK
 KLASIFIKASI berdasarkan :
maturitas sel
leukemia akut : sel imatur (blas, pro)
predominan
leukemia kronik : sel matur (mielosit,
monosit, limfosit) predominan

tipe sel
leukemia myeloid
leukemia limfoid
 KLASIFIKASI berdasarkan :

TIPE SEL & MATURITAS SEL

leukemia mieloid akut (AML)
leukemia mieloid kronik (CML)
leukemia limfoid akut (ALL)
leukemia limfoid kronik (CLL)
 MORFOLOGI FAB ANLL
M0 UNDIFFERENTIATED AML AML
MI LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT TANPA AML
MATURASI
M2 LEUKEMIA MIELOBLASTIK DENGAN MATURASI AML
M3 LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT APL
M4 LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT AMMo
L
M5a LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN AMoL
DIFFERSIASI BURUK
M5b LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN AMoL
DIFFERENSIASI BAIK
M6 ERITROLEUKEMIA EL
M7 LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT AMgL
AML (M1), M-2, M-3 (promielositik leukemia)
Leukemia mielomonositik akut (M4)
Leukemia Monositik akut eritroleukemia
Leukemia megakariostik akut
 MORFOLOGI ALL

L1 sel kecil homogen, sering pada

masa anak-anak
L2 sel besar heterogen sering pada
orang dewasa
L3 Sel blas besar homogen (Burkitt
type) bervakuola, sitoplasma
basofilik
ALL-1 ALL-2
 CELL SURFACE MARKER
IMMUNOPHENOTYPING

Common Common ALL Antigen cALLA

ALL (CALL)
Pre B ALL Cytoplasmic Immunoglobulin CIg

B ALL Surface Immunoglobulin SIg

T ALL E Rosettes ER
NULL ALL Terminal deoxynucleotidyl TdT
Transferase
 PATOGENESIS
SEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASI
KLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANG
BERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL

SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI

TERUS MEMBELAH DIRI

AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN

SEL HEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM
TULANG KEGAGALAN SUMSUM TULANG
 GAMBARAN KLINIK

akibat kegagalan sumsum tulang

berhubungan dengan anemia :
pucat, lesu,dispnea
berhubungan dengan leukopenia:
demam, infeksi berulang
berhubungan dengan trombositopenia :

purpura, perdarahan spontan, bruises

 GAMBARAN KLINIK

Akibat infiltrasi sel leukemik ke organ :

nyeri tulang terutama pada anak
limfadenopati superfisial pada ALL
splenomegali & hepatomegali pada ALL
hipertrofi gusi, kelainan kulit pada AMMol
sindrom meningeal ( nyeri kepala,
nausea, muntah, penglihatan kabur pada
ALL
 LABORATORIUM DARAH TEPI
Hb, Ht, RBC rendah ANEMIA
Trombosit biasanya rendah
Trombositopenia
Hitung leukosit bervariasi tinggi,
rendah atau normal
sediaan apus darah :
RBC normositik normokrom + RBC berinti
blas (+). pada ANLL : di sitoplasma blas
mungkin dapat ditemukan Auer rod
 berdasarkan hitung leukosit dan
adanya blas di darah tepi, leukemia
dibagi :

leukemia leukemik :
jumlah leukosit banyak + blas banyak
leukemia sub leukemik :
jumlah leukosit normal + beberapa blas
leukemia aleukemik :
jumlah leukosit rendah tanpa ada [blas
(-)]
 LABORATORIUM SUMSUM TULANG

hiperseluler + banyak blast (>

30%)
eritropoisis + trombopoisis
tertekan
sumsum tulang sulit diaspirasi (dry
tap) pada ALL
 MORFOLOGI BLAS

MIELOBLAS LIMFOBLAS
UKURAN BESAR LEBIH KECIL

SITOPLASMA SEDANG SEDIKIT

KROMATIN INTI HALUS LEBIH PADAT

ANAK INTI JELAS KURANG JELAS

JML. ANAK INTI >2 <2

BATANG AUER ADA [10 40 %] TIDAK ADA

 IMMUNOPHENOTYPING

cALLA CIg SIg ER TdT FAB

Common (+) (-) (-) (-) (+) LI, L2

ALL
Pre B ALL (+) (+) (-) (-) (+) L1, L2

B ALL (-) (-) (+) (-) (-) L3

T ALL (-) (-) (-) (+) (+) L1, L2

Null ALL (-) (-) (-) (-) (+) L1, L2

FAB morfologi sitokimia
Mo >30% mieloblas tipe1 POX (-) / <3%
(+)
M1 >30% mieloblas tipe 1&2 POX>3% (+)

M2 >30% mieloblas, >10% POX (++)

granulosit
M3 >30% promielosit POX (++)

M4 >30% blas, >20% granulosit POX (++)

>20% promonosit & monosit POX (+), NSE (+)
M5a >30% monoblas, sedikit NSE (+)
promonosit
M5b >30% monoblas NSE (+)
>20% promonosit dan monosit
M6 >50% sel eritroid semua stadia PAS (+), POX (+)
>30% mieloblas
M7 >30% megakarioblas AcP (+)
 LEUKEMIA KRONIK

INSIDENS.
umumnya mengenai orang dewasa
cll sangat jarang pada anak-anak
dan tidak biasa di bawah 40 th
cml pada semua umur, puncak
pada umur 30 50 tahun
 LEUKEMIA KRONIK
GEJALA KLINIK
biasanya ditemukan pada waktu
pemeriksaan darah rutin
CML
berhubungan dengan hipermetabolisme
penurunan berat badan, anoreksia,
keringat malam
splenomegali pada 90% kasus
gejala berhubungan dengan anemia
perdarahan
 GEJALA KLINIK

CLL
pembesaran kel. limfe superfisial
simetris
spenomegali & hepatomegali
gejala berhubungan dengan
anemia
trombositopenia perdarahan
 LABORATORIUM DARAH TEPI

Hb, Ht, hitung RBC rendah anemia

jumlah leukosit : tinggi
trombosit : variabel biasanya tinggi
(trombositosis)
sediaan apus darah :
RBC normositik normokrom
CML : semua stadium sel ada, terutama
mielosit dengan atau tanpa basofilia &
eosinofilia
CLL : limfositosis (absolut > 15.000/ul)
 LABORATORIUM SUMSUM TULANG

hiperseluler, aktivitas eritropoisis

menurun, aktivitas trombopoisis
variabel
CML aktivitas granulopoisis
meningkat
CLL jumlah limfosit meningkat
 LABORATORIUM KIMIA DARAH

ASAM URAT & LDH TINGGI

KADAR VIT B12 MENINGKAT
KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN
PADA 85-90% KASUS CML
NILAI NAP RENDAH
DIREK COOMBS TEST (+) PADA 10-15%
KASUS CLL. AUTOIMUN HEMOLYTIC
ANEMIA
Kromosom Philadelphia (Ph)
 Translokasi melibatkan kromosom, 9 dan 22,
terjadi fusi gen, gen Abl1 di kromosom 9 (regio q34)
bertukar tempat dengan BCR ("breakpoint cluster
region") gen di kromosom 22 (regio q11).

Translokasi timbal balik, membentuk kromosom 9

yang lebih panjang (der 9), dan kromosom 22 lebih
pendek ( dinamakan the Philadelphia chromosome).

Sesuai dengan the

International System for Human Cytogenetic Nomencl
ature
(ISCN), translokasi kromosom ini dituliskan sebagai
t(9;22)(q34;q11). Abl singkatan dari "Abelson", virus
leukemia yang mengandung protein serupa.
 DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK
LEUKEMIA AKUT LEUKEMIA
KRONIK
KLINIK
UMUR SEMUA UMUR DEWASA
ONSET AKUT PELAN-PELAN
COURSE OF DISEASE 6 BLN 2 6 THN
ORGANOMEGALI TIDAK ADA/ SEDIKIT SANGAT MEMBESAR

LABORATORIUM
ANEMIA BERAT RINGAN
TROMBOSITOPENIA ADA VARIABEL
LEUKOSIT VARIABEL TINGGI
SEL DOMINAN SEL IMATUR SEL MATUR
 DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID
REAKSI CML
LEUKEMOID
KLINIK
ETIOLOGI INFEKSI TIDAK DIKETAHUI
ORGANOMEGALI (-) (+)
LABORATORIUM
ANEMIA (-) (+)
TROMBOSITOPENIA (-) (+)
KELAINAN (++) (-) / (+)
NEUTROFIL
BASOFILIA/EOSINOFI (-) (+) / (-)
LIA
INDEKS NAP TINGGI RENDAH
SSTL HIPERSELULER HIPERSELULER
AKTIVITAS NORMAL TERTEKAN
MIELOPROLIFERATIF
LEUKEMIA KRONIK
* Leukemia Granulositik Kronik
* Juvenile Chronic myeloid Leukemia
* Chronic Neutrophilic Leukemia
* Eosinophilic Leukemia
* Polisitemia Vera
* Chronic Myelomonocytic Leukemia
(Myelodysplasia)
* Mielofibrosis
* Trombositemia Esensial
LIMFOPROLIFERATIF :

Proliferasi Sel mengenai:

* SUMSUM TULANG
Leukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2,
L3
Leukemia Limfositik Kronik [LLK]
* KEL.LIMFE
Limfoma Hodgkin
Limfoma Non Hodgkin
* SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO-
GLOBULIN ABNORMAL [Diskrasia Sel
Plasma]
- Mieloma Multipel [MM]
 MORFOLOGI BLAS PADA LLA
L1 L2 L3
UKURAN KECIL BESAR BESAR
HOMOGEN HETROGEN HOMOGEN
BENTUK INTI TERATUR TIDAK TERATUR
TERATUR
ANAK INTI () SATU ATAU SATU ATAU
LEBIH LEBIH
SITOPLASMA SEDIKIT BANYAK BANYAK,
BIRU TUA,
VAKUOLA
(+|)
Leukemia limfositik akut
PEWARNAAN SITOKIMIA

MIELOBLAS LIMFOBLAS
MONOBLAS

POX (+) () (+) / ()

SBB (+) () (+) / ()

PAS (+) (+) (+)

NSE () () (+)
LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK
[LLK]:

leukemia kronik yang ditandai

dengan peningkatan jumlah limfosit
di
darah tepi, organ organ limfoid
dan sumsum tulang.
Leukemia limfositik kronik
 GEJALA KLINIK :

timbul pelan pelan,

asimptomatik. [pada 25% penderita]
gejala umum :
rasa lelah,
tidak nafsu makan,
demam subfibril,
berkeringat malam hari.
pembesaran kel.limfe regional
[cervical, supraclaviculer, axilla, inguinal]
splenomegali [75 % penderita]
hepatomegali [25 % penderita]
 STADIUM KLINIK LLK KLASIFIKASI RAI

STADIUM 0 :
limfositosis di darah tepi & SSTL
STADIUM I :
limfositosis + pembesaran kel. limfe
regional.
STADIUM II :
limfositosis + pembesaran lien atau liver
atau keduanya
STADIUM III :
limfositosis + anemia [ Hb < 11 g/dL]
STADIUM IV :
limfositosis + trombositopenia
[ trombosit < 100.000/ul] +
limfadenopati & organomegali
 Leukemia limfositik kronik stadium 0

limfositosis absolut di darah tepi > 15.000/uL

Contoh :
Jumlah leukosit di darah tepi : 23.000/uL
Diff.count : 0/0/0/30/68/2
Jumlah limfosit absolut :
68/100 x 23.000 = 15.640 /uL
 Pewarnaan sitokimia
Sudan Black B : mewarnai fosfolipids hitam,
limfosit granula megandung lipids (-)
Periodic Acid Shift : PAS mewarnai glikogen.
Hasil test (+) : warna merah terang. seri
eritrosit (-), seri lain (+)
Peroksidase : enzim peroksidase ada di
granula primer sel mieloid, limfosit tidak punya
granula negatip
Non spesifik esterase : untuk membedakan
seri limfosit, granulosit, monosit
Sudan Black B Periodic Acid Shift
ALPHA-NAPHTHYL- ACETATE-
ESTERASE
ALFA NAPHTYL
BUTIRATE
ESTERASE
 mieloma

Proliferasi tidak terkendali dari sel

plasma di sumsum tulang, ditandai
akumulasi sel plasma di sumsum
tulang, lesi litik tulang dan
ditemukannya monoklonal protein di
serum dan urin
 Gejala klinik

Nyeri di tulang
Tanda-tanda anemia
Sering mengalami infeksi berulang
Menunjukkan kecenderungan
mengalami perdarahan
Gagal ginjal
Lytic lesion of the bone
 Laboratorium

Darah tepi :
Hb, Ht, RBC berkurang
Jumlah leukosit bisa berkurang, normal,
atau agak meningkat
Trombosit jumlah normal / agak kurang
LED cepat
 Sediaan apus darah tepi

Eritrosit normositik normokrom, banyak

membentuk rouleaux, bisa ditemukan
eritrosit berinti.
Neutropenia dengan limfositosis relatif
Mungkin dapat ditemukan sel plasma
Trombosit bisa berkurang eritrosit,
leukosit, trombosit < N pansitopenia
Sel mielom di darah tepi
 Sumsum tulang

Hiper seluler, jumlah megakariosit

normal
Jumlah sel plasma meningkat > 10%
dan biasanya > 30%, sering
menunjukkan morfologi abnormal (sel
mielom)
 Sel mielom
Ukuran besar,
Nukleus satu /dua
Nukleoli tampak jelas
Sitoplasma :
Eosinophilic intracytoplasmic material
russell bodies
Sitoplasma merah : flame cell
Vakuolisasi sitoplasma : grape cell
 Kimia darah

Kadar protein total meningkat, kadar

gobulin meningkat, albumin menurun
Kadar asam urat serum meningkat
Kadar kreatinin serum meningkat (pada
50% kasus)
Kadar serum kalsium meningkat (30%)
Elektroforesis protein : M spike
Elektroforesis protein serum : M spike
 Kriteria Diagnostik (Wintrobe)
1. Sitologi
A sel plasma /sel mielom di SSTL 10%
B biopsi SSTL / biopsi jaringan :
plasmacitoma
2. Klinik dan Laboratorium.
A. Elektroforesis serum M spike
B. Elektroforesis urin M spike
C. X ray bone lesion
D. Ditemukan sel plasma di darah tepi
Diagnosis : 1A + 1B
(1A/1B) + 2A /2B /2C /2D)
 Kriteria Diagnostik (Stanford group)
Kriteria Major
1. biopsi jaringan plasmasitoma
2. Sumsum tulang plasmositosis [> 30%]
3. serum M protein IgG >3.5 g/dL atau
IgA> 2 g/dL
protein urin kappa/lambda > 1g/24 jam
 Kriteria minor (Standford group)
A. sumsum tulang plasmositosis(1030%)
B. Elektroforesis serum M spike
C. Bone lytic
D.IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL, IgG <
600 mg/dL

Diagnostik : 2 kriteria major

(1 atau 2) + B + (C atau D)
3 + (A atau C) + A + B + (C atau D)
 Penyakit Makroglobulinemia
Waldenstrom
Kelainan patologik
disebabkan oleh akumulasi
klonal sel plasmasitoid, sel
plasma dan limfosit yang
predominan di sumsum
tulang dan mensekresi
protein monoklonal IgM
 Waldenstroms macroglobulinemia
Gambaran Klinik
Diakibatkan oleh 2 keadaan : infiltrasi sel
limfoplasmositoid di berbagai organ dan
peningkatan protein monoklonal IgM
Infiltrasi sel limfoplasmositoid terutama
terjadi di sumsum tulang, limpa dan
kelenjar limfe, serta menginfiltrasi hati,
paru, saluran cerna, ginjal, kulit, mata,
dan ssp
Infiltrasi sel, menyebabkan
Demam hilang timbul, keringat malam,
anoreksia, penurunan berat badan
Infiltrasi pada organ : organomegali, pada
paru batuk, pd saluran cerna diare,
pada mata kelumpuhan saraf mata, pd
kulit nodul.
Peningkatan kadar monoklonal IgM 4
manifestasi klinik
Sindroma hiperviskositas perdarahan
selaput lendir, gangguan penglihatan,
kelainan neurologis, perdarahan sal.cerna,
dsb (IgM > 3 g/dL)
Krioglobulinemia fenomena Raynaud
Aktivitas autoantibodi
Deposit IgM di jaringan bula dan papul di
kulit
 Gambaran Klinik
Sindroma hiperviskositas, mengakibatkan
gangguan penglihatan, keluhan saraf dan
gagal jantung kongestif
Raynaud phenomen : sianosis di jari
disertai nyeri pada suhu dingin akibat
presipitasi cryoglobulin
Tendensi perdarahan akibat
makroglobulin mempengaruhi faktor
koagulasi (VIII) dan fungsi trombosit
Gambaran klinik (lanjutan)

Anemia akibat hemodilusi, umur RBC

memendek, perdarahan, kegagalan
sumsum tulang (pada tingkat lanjut)
Pembesaran kelenjar getah bening, lien,
hepar (limfadenopati, splenomegali,
hepatomegali)
 laboratorium

Darah tepi : Hb, Ht, Eritrosit berkurang

LED sangat cepat (bila darah belum kental sekali),
bila sudah kental LED lambat
Leukosit normal /sedikit berkurang
Trombosit normal /sedikit berkurang
Sediaan apus darah tepi :
RBC normositik normokrom, rouleaux (++),
limfositosis relatif/absolut disertai plasmocytoid
lymphocytes
Renaud phenomen
 Sumsum tulang
Hiperseluler
Limfosit kecil dan plasmacytoid lymphocyte dan
sel plasma.
Lainnya :
Serum protein elektroforesis M spike
Protein Bence Jones di urin (hanya 10% kasus)
Serum cryoglobulin bisa ada/ tidak ada
Viskositas darah meningkat
Serummonoklonal IgM > 1.5 g/L
 DD / mieloma dan M.Waldenstroms
Gambaran klinik mieloma Waldenstroms

Lesi tulang (+) ()

Infeksi berulang (+) ()

Perdarahan (+) (+) (+)

Organomegali (+) (+) (+)

Hiperviskositas (+) (+) (+)

Insufisiensi ginjal (+) ()

 DD / mieloma dgn m.Waldenstroms

laboratorium mieloma Waldenstroms

Anemia (+) (+) (+)
Leukopenia (+) / ( ) (+) / ( )
Trombositopenia (+) / ( ) (+) /( )

Hiperkalsemia (+) ()
Serum (+) (+) (+)
hiperviskositas
 SINDROMA
MIELODISPLASTIK
 Pemeriksaan laboratorium lainnya

Di urin : protein Bence Jones

Immunoelectrophoresis : monoclonal
protein (IgG 2/3 bag, IgA 1/3 bag,
jarang : IgM dan IgD)
 Sindroma mielodisplastik
kelainan hematopoisis yg bersifat
klonal dari stem sel primer dtandai
adanya sitopenia, dysplasia dan
mempunyai risiko tinggi menjadi
leukemia mieloid akut.
ditandai dengan eritropoisis,
granulopoisis, trombopoisis yang
tidak efektif, yang terjadi secara
tunggal ataupun kombinasi.
mielodisplasia

ditandai dengan anemia kronik

yang tidak responsif terhadap
pengobatan anemia (besi, vit B12,
folat, pyridoxine), atau pengobatan
lainnya.
 Mielodisplasia (lanjutan)

Pada awalnya tanpa disertai kelainan

sel seri lainnya, tetapi kemudian
secara pelan-pelan
jumlah blas di sumsum tulang
meningkat,
trombositopenia,
maturasi bizare sel seri mieloid dan
eritroid.
 mielodisplasia

Cytopenia terjadi akibat defek

maturasi dari prekursor sel
hemopoitik di sumsusm tulang dan
akibat kematian sel-sel darah
intrameduler ( intramedullary death of
blood cells).
Pada usia > 50 tahun risiko berubah
menjadi leukemia mielositik akut
 etiologi
Mirip dengan etiologi ANLL : benzene,
obat kemoterapi (komplikasi
pengobatan kanker atau leukemia
mutagenizing therapy), radiasi, dsb.

Terpapar dengan bahan tersebut :

DNA mengalami kerusakan (damage)
Impair DNA repair enzymes
Induce loss of chromosome integrity.

 Patogenesa
Mutasi gen : RAS, FMS dan p53
Mekanisme clone hemopathies dengan
cytopenia : ineffective hemopoisis
akibat defek maturasi sel prekursor di
sumsum tulang.
Penurunan jumlah sel pada fase sintesis
DNA dari siklus mitosis dan bertambah
banyaknya prekursor sel mengalami
apoptosis.
Patogenesa (lanjutan)

Mediator apoptosis meningkat : TNF-

, FAS antigen, calcium dependent
nuclease precursors.
Proliferasi progenitor dan early
precursor cell normal/meningkat
hypercellular marrow, tetapi gagal
mengakumulasi sel-sel yang mature.
Jangka hidup sel berkurang
cytopenia
 Kelainan kromosom pada
mielodisplasia
Hypoploidy
Kehilangan segmen kromosom
spesifik, paling sering : monosomy
atau hilangnya sebagian lengan
panjang kromosom 7 (7q-),
perubahan pada kromosom 3 dan 5
Delesi lengan panjang kromosom
5, (5q-)
Gejala klinik (lanjutan)

Bila anemia berat : tanda2

anemia
Infeksi berulang akibat
granulositopenia
perdarahan akibat
trombositopenia
Nyeri sendi
 Eritrosit

Darah tepi
Hb < normal Anemia (85%)
kasus
MCV meningkat (makrositik)
Morfologi RBC abnormal : oval
makrosit, hipokromik mikrosit,
siderosit, dsb.
RBC berinti di darah tepi
Eritrosit (lanjutan)

Sumsum tulang :
Eritrosit hypoplasia/hyperplasia
Henti maturasi (jumlah RBC
immatur >)
Maturasi megaloblastik
Ringed sideroblast
 Granulosit (darah tepi)
Neutropenia (50% kasus)
Hiposegmentasi neutrofil
( pseudo Pelger-Huet) /
hipersegmentasi neutrofil
Eosinofil hipogranuler.
Neutrofil hipogranuler
Monositosis
 Trombosit (darah tepi)

Trombositopenia /trombositosis
Morfologi trombosit abnormal :
giant trombosit, hipogranuler
Gangguan fungsi trombosit :
agregasi trombosit (-) thd
kolagen atau epinefrin.
 Trombosit (sumsum tulang)

Hypo /hyperplasia
megakariosit
Mononuklear/bilobed form
Mikromegakariosit >
Vakuolisasi sitoplasma
megakariosit
 Pada 2008 WHO meng-update klasifikasi
menjadi 8 subtipe

Refractory cytopenia with unlineage dysplasia (RCUD)

Refractory anemia with ring sideroblasts (RARS)
Refractory cytopenia with multilineage dysplasia
(RCMD)
Refractory anemia with excess blass (RAEB-1 /RAEB-
2)
Myelodysplastic syndrome, unclassifiable ( MDS-U)
Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
Childhood myelodysplasia syndromes
 Kriteria diagnostik (WHO 2008)

RCUD, darah tepi : unisitopenia / bisitopenia,

blas < 1%, di sumsum tulang unilineage
dysplasia (dysplasia mieloid > 10%), blas <
5%, ring sideroblast < 15%.
RARS, anemia, blas di darah tepi (-), sstl ring
sideroblast > 15%, displasia eritroid dan
blast < 5%
 Kriteria Diagnostik WHO 2008
RCUD (refractory cytopenia with RARAS (refractory anemia with ring
unilineage dysplasia) sideroblas )
Darah tepi : Darah tepi
unisitopenia atau Anemia
bisitopenia Sel blas (-)
sel blas < 1%
Sumsum tulang:
Unilineage dysplasia
(dysplasia mieloid > 10%)
Sel blas <5%
Ring sideroblas + 15%
Klasifikasi WHO 2008

RCMD (refractory cytopenia with RAEB-1/RAEB-2 (refractory

multilineage dysplasia ) anemia with excees blas)
Darah tepi Darah tepi
Sitopenia Sitopenia
Jumlah sel <1% Monosit < 1000/uL
Monosit < 1000/uL RAEB-1 : blas < 5%
Batang Auer (-) RAEB-2 : blas 5 -19%
Sumsum tulang Sumsum tulang
2 lineage mieloid yg Dysplasia unilineage /
dysplasia masing2 > 10% multilineage
Batang Auer (-) RAEB-1 : blas 5 -9%
Ring sideroblas + 15% RAEB-2 : blas 10 19%
Klasifikasi WHO 2008

MDS-U (Myelodysplastic Myelodysplastic syndrome with

syndrome, unclassifiable) isolated del(5q)
Darah tepi Darah tepi
Sitopenia Anemia
Blas < 1% Jumlah trombosit normal
Sumsum tulang / meningkat
dysplasia seri myeloid < Sel blas < 1%
10% Sumsum tulang
Sel blas < 5% Hipolobulasi megakariosit
Kelainan sitogenetik (+) Sitogenetik : delesi 5q
Batang Auer (-)
 Refractory cytopenia pada anak
Darah tepi
Dysplasia pada 10% neutrofil
Sel blas < 2%
Sumsum tulang
Bentuk displastik dari eritropoisis, granulopoisis,
megakariopoisis
Diseritropoisis kelainan lobulasi ini, inti yg multinuclear
dan nuclear bridges
Disgranulopoisis pd > 10% prekursor granulosit dan
neutrofil (anomali Pelger Huet), hipogranulasi, giant
stab.
Dismegakariopoisis: inti terpisah, bentuk bulat
 GEJALA KLINIK

setengah jumlah penderita > 70 thn dan

tidak kurang dari 50 thn
pada laki-laki > banyak
Gambaran klinik : akibat sitopenia :
anemia, neutropenia , mudah mengalami
infeksi dan trombositopenia : perdarahan
terutama berbentu petechia
Jarang dijumpai splenomegali
Laboratorium berdasarkan pemeriksaan darah
tepi dan sumsum tulang

Diseritropoisis
Inti sel :
Nuclear budding,
karioreksis, multinuklear,
hiperlobulasi,
megaloblastik
Sitoplasma :
Ring sidroblast,
vakuolisasi,
pewarnaan PAS (+)
disgranulopoisis
Ukuran kecil atau sangat
besar, pseudo Pelger-
Huet, hipersegmentas
yang irregular, agranulasi
atau hipogranulasi,
batang Auer

Dismegakariopoisis
Mikromegakariosit,
hipolobulasi, atau
hiperlobulasi
 Dismegakariopoisis

Mikromegakariosit,
hipolobulasi, atau
hiperlobulasi
 Klasifikasi MDS menurut FAB 1985

Refractory anemia (RA)

RA dgn ringed sideroblast (RARS)
RA dgn excess blast (RAEB)
RA dgn excess blast dlm
transformasi (RAEBIT)
Chronic myelomonocytic leukemia
 KLASIFIKASI SINDROMA
MIELODISPLASTIK (FAB 1985)
DARAH TEPI SUMSUM TULANG

REFRACTORY ANEMIA BLAS <1% BLAS < 5%

(RA)
RA + RING BLAS <1% BLAS < 5%
SIDEROBLAS (RARS) RING SIDEROBLAS >
15% DARI TOTAL RBC
RA + EKSES BLAS BLAS < 5% BLAS 5 20%
(RAEB)
RAEB DLM BLAS < 5% BLAS 20 30% ATAU
TRANSFORMASI AUER ROD (+)
CMML SALAH SATU IDEM DIATAS +
DIATAS + PROMONOSIT (+)
MONOSIT >
1.0X109/L
 RA (refractory anemia)

Karakteristik :
Anemia tidak responsif terhadap besi.
15% berkembang menjadi ANLL
Darah tepi blas < 1% dan di sumsum
tulang blas < 5%
Oval makrosit dengan
anisopoikilositosis
Retikulosit kurang
 RA dengan ringed sideroblast
(RARS)
Karakteristik :
> 15% seri eritrosit sumsum tulang
adalah ringed sideroblast
15% berkembang menjadi ANLL
 Refractory Anemia with Ringed
Sideroblast (RARS)
Darah tepi Sumsum tulang
Gambaran Eritropoisis
hiperplasia
bimorfik ( oval
Ringed sideroblast
makrosit + (15%)
hipokromik Blas < 5%
mikrositik ) Simpanan besi
Blas < 1% sumsum tulang
meningkat
 Refractory Anemia with Excess
Blas (RAEB)
Darah tepi Sumsum tulang
anemia Ringed
Oval makrosit sideroblast sedikit
/bimorfik atau banyak
Sideroblast bisa Blas 5 10%
(+)
RBC berinti
Blas 5%
monositosis
 RA dengan ekses blasts (RAEB)

Karakteristik :
5-20% sel berinti di sumsum
tulang adalah blast.
Gambaran displasia jelas dapat
disertai trombositopenia
30% berkembang menjadi ANLL
 Refractory Anemia with Excess
Blasts in Transformation (RAEIT)
(RAEIT dihapus dari klasifikasi karena
tidak memberikan tambahan informasi
diagnostik dan prognosis)

Darah tepi Sumsum tulsng

Blas > 5 % Blas > 20
30%
 CMML
Darah tepi : Sumsum tulang
Anemia Eritropoisis bisa
Oval makrosit normal
/bimorfik Ringed sideroblas
Siderosit, jarang bisa ditemukan
RBC berinti Blas > 20%
Trombositopenia/ dismegakariositik
normal
WBC meningkat >
100.000/uL
 CMML

Anemia refrakter
Trombositopenia
Monositosis
5 10% blas di sumsum tulang
40% mengalami perubahan
progresif ke ANLL
 sekian