Journal Reading

Tarisi / NIM

Your Date Here

Identitas Jurnal
Judul
Roles of Zinc Signaling in the Immune System
Pengarang
Shintaro Hojyo and Toshiyuki Fukada
Penerbit
Hindawi Publishing Corporation
Journal of Immunology Research

Your Date Here Your Footer Here 2

 & Immune
System??
Zn adalah micronutrient yang penting dalam
aktivitas sel

Your Date Here Your Footer Here 3

Tujuan Penelitian
Dalam tinjauan ini, kami menjelaskan penemuan
terbaru tentang peran pensinyalan Zn dalam sistem
imun dan di sepanjang sumbu transporter Zn
tertentu.
Kami secara khusus akan berfokus pada pentingnya
fisiologis pensinyalan Zn pada sel dendritik (DC), sel
T, dan sel B, populasi utama yang diperlukan untuk
crosstalk antara sistem imun bawaan dan adaptif.
Penelitian yang sedang berlangsung di bidang ini
akan memperbaiki pemahaman kita tentang
signifikansi fisiologis dari elemen jejak yang vital ini.
Your Date Here Your Footer Here 4
Peran Fisiologis
Transporter Zn pada
Homeostasis Zn

Your Date Here Your Footer Here 5

 Gambar 1: Transporter Zn
mengendalikan homeostasis Zn. (1) Zn
tertelan dari makanan (atau dari ASI
pada bayi). (2) Zn diserap oleh
transporter Zn intestinal dan dilepaskan
ke dalam aliran darah. (3) Zn dibawa ke
sel perifer oleh transporter Zn yang
terletak di membran plasma. (4) Zn
didistribusikan di dalam sel oleh
transporter Zn intraselular. Setiap tahap
penting untuk menjaga kadar Zn intrasel.
Gangguan pengambilan Zn menghasilkan
ZnD dan berlanjut pada patogenesis.
Transporter ZIP (biru) dan ZnT (merah).
Your Date Here Your Footer Here 6
 Gambar 2: Lokalisasi subsellular transporter
Zn dan metallothioneins (MTs). Lokalisasi
transporter ZIP (biru) dan ZnT (merah)
ditentukan oleh jenis sel, proses
perkembangan, dan status Zn. Transporter
ZIP meningkatkan kadar Zn sitoplasma
intraselular dengan memunculkan
masuknya Zn dari ruang ekstraselular atau
dari organel intraselular. Transporter ZnT
mengurangi kadar ZnT sitoplasma
intraselular dengan mengekspor Zn dari
sitosol ke ruang ekstraselular atau ke
organel atau vesikel intraselular. MTs (hijau)
berkontribusi pada penyimpanan Zn. Panah
Your Date Here Your Footer Here 7
menunjukkan arah prediksi mobilisasi Zn.
Your Date Here Your Footer Here 8
Your Date Here Your Footer Here 9
Zn-Signal Axes (Zn-Zn
Transporter Signaling)
Aksis Pensinyalan Zn (Pensinyalan
Transporter Zn-Zn)

Your Date Here Your Footer Here 10

 Neuron merespon stimuli eksositosis dengan melepaskan Zn
vesikular ke lingkungan di sekitarnya, di mana dapat tersangkut
pada neuron postsynaptic yang berdekatan dan sel glial melalui
saluran Zn-permeabel . Dengan demikian, Zn bertindak sebagai
neurotransmiter
Zn juga meniru aksi hormon, faktor pertumbuhan, dan sitokin
dan meregulasi fungsinya dengan mengubah struktur mereka
melalui pengikatan langsung.
Data ini menunjukkan bahwa Zn tidak hanya bertindak sebagai
faktor aksesori untuk berbagai fungsi komponen seluler tetapi
juga berperilaku sebagai molekul pensinyalan, seperti kalsium
dan cAMP
Sebenarnya, Zn bertindak melalui saluran Zn dan transporter
untuk meregulasi berbagai kaskade sinyal yang dimediasi oleh
reseptor hormon dan faktor pertumbuhan, reseptor sitokin , toll
like receptor (TLR) , dan reseptor antigen, yang disebut sebagai
"pensinyalan Zn"

Your Date Here Your Footer Here 11

 Hasil ini menunjukkan bahwa
pengurangan Zn seluler diperlukan
untuk presentasi antigen yang tepat
melalui MHC-II untuk mendapatkan
respons imun adaptif

Your Date Here Your Footer Here 12

 Dari beberapa temuan ini menunjukkan
bahwa transporter Zn secara individu
membentuk sumbu sinyal Zn spesifik untuk
meregulasi secara selektif peristiwa sinyal
intraselular yang berbeda

Your Date Here Your Footer Here 13

Roles of Zn and Zn
Transporters in
the Adaptive
Immune System
Peran Zn dan Zn Transporters dalam
Sistem Imun Adaptif

Your Footer Here 14

 Efek multifaset ZnD pada sistem imun menyebabkan
kerentanan yang tinggi terhadap berbagai infeksi.
Suplementasi Zn secara efektif meningkatkan imun di
satu sisi dan di sisi lain secara efisien memperbaiki
respons inflamasi disfungsional kronis.
Temuan ini sangat mengesankan bahwa Zn sangat
penting untuk homeostasis dan fungsi sel imun normal.
Sudah ada literatur yang sangat bagus tentang peran Zn
pada jenis sel bawaan spesifik, seperti monosit/makrofag
dan sel natural killer, dan kami di sini berfokus pada
peran Zn dan transporter Zn khususnya pada DC, sel T,
dan sel B, yang menjembatani populasi yang
memungkinkan terjadinya crosstalk antara sistem imun
bawaan dan adaptif.

Your Date Here Your Footer Here 15

Dendritik Cell (DC)
DC adalah sel antigen-presenting profesional yang dibedakan
dari garis keturunan hematopoietik dan penting dalam
menghubungkan sistem imun bawaan dan adaptif.
Mereka bersirkulasi sebagai sel yang belum matur dan
berdiferensiasi menjadi DC matur saat diaktifkan oleh paparan
patogen.
Dalam proses ini, DC mengambil antigen, menurunkannya
menjadi peptida, memuat peptida antigenik ke kompleks
histokompatibilitas kompleks II (MHC-II), dan akhirnya
menyajikan kompleks peptida-MHC-II pada permukaan sel
mereka ke penolong CD4 spesifik antigen T (Th) sel untuk
memulai respon imun

Your Date Here Your Footer Here 16

 Gambar 4: Penurunan Zn bebas intraselular
sangat penting untuk aktivasi sel T CD4 + yang
dimediasi LPS oleh DC. LPS, ligan TLR4,
menginduksi aktivasi DC, yang memulai sinyal
maturasi yang dimediasi oleh MyD88 dan TRIF.
Sinyal yang dimediasi TRIF mengurangi ekspresi
ZIP (biru) dan meningkatkan ZnT (merah),
menghasilkan penurunan kadar Zn intraselular
bebas di DC. Pengurangan Zn intraselular ini
sangat penting untuk mempresentasi antigen
melalui molekul MHC-II dan selanjutnya
mengaktivasi antigen spesifik sel T CD4 +
Your Date Here Your Footer Here spesifik. 17
DC
Temuan ini menimbulkan pertanyaan mengapa lingkungan ZnD meningkatkan
pelepasan iritan yang diinduksi oleh ATP dari keratinosit.
Sel Langerhan (LC) merupakan DC epidermis yang bertindak sebagai sentinel
untuk meregulasi respons imun terhadap antigen asing, termasuk patogen, di
kulit. LC secara eksklusif mengekspresikan CDN ecto-NTPDase, yang melindungi
sel-sel melawan sinyal inflamasi yang dimediasi ATP dengan menghidrolisis
nukleotida ekstraselular yang dilepaskan oleh keratinosit. Menariknya, jumlah LC
epidermal secara signifikan berkurang pada tikus ZnD.
Fenomena serupa diamati pada lesi pasien dengan AE, tapi bukan pada
dermatitis atopik atau vulgaris psoriasis. Rekolonisasi LC epidermis dan tanda
perbaikan klinis juga diamati pada pasien AE yang diobati dengan suplemen Zn
oral.
Data ini secara kolektif menunjukkan bahwa manifestasi inflamasi kulit pada
pasien AE dapat sebagai akibat dari respon ICD yang berlebihan dari paparan
berulang berbagai iritasi di lingkungan ZnD, karena pelepasan ATP yang
menyimpang dari keratinosit epidermis dan penipisan LC .

Your Date Here Your Footer Here 18

Sel T
Aktivasi sel T sebagian besar terbagi menjadi sel
CD4+ Th yang berkontribusi penting pada sel B
untuk menginduksi respons antibodi dan sel T
sitotoksik CD8+ (CTL) yang menginduksi kematian
sel dengan interaksi langsung dengan sel yang
terinfeksi patogen atau sel tumor. Selama respons
imun adaptif, kedua jenis sel membentuk memori
imunologis yang siap merespon secara cepat dan
efektif terhadap patogen yang sebelumnya pernah
ditemui (recall response). sel T CD4+ naif dapat
berdiferensiasi menjadi beberapa subset, meliputi
sel Th1, Th2, Th17, dan regulasi T (Treg).
Your Date Here Your Footer Here 19
Your Date Here Your Footer Here 20
Sel B
Sel B berperan penting dalam respon imun humoral, yang
merupakan senjata utama dalam sistem imun adaptif
Sel-sel B matur, yang diklasifikasikan sebagai antigen-presenting
cells profesional bersama dengan DC, menangkap dan
memproses antigen yang diambil oleh BCR spesifik,
Secara keseluruhan, temuan ini menggarisbawahi peran definitif
sinyal ZIP10-Zn tidak hanya pada respon antibodi tetapi juga
pada pengembangan sel B awal dan pemeliharaan sel B matur
(Gambar 6). Secara kolektif, penelitian ini memberikan wawasan
mendalam tentang bagaimana Zn mengendalikan homeostasis
dan fungsi limfosit.

Your Date Here Your Footer Here 21

Your Date Here Your Footer Here 22
KESIMPULAN

Your Date Here Your Footer Here 23

Your Date Here Your Footer Here 24
KESIMPULAN
Dalam tinjauan ini, kami terutama berfokus pada efek fisiologis pensinyalan Zn yang dimediasi oleh famili
transporter Zn tertentu dalam sistem imun adaptif.
Setiap sumbu sinyal Zn menargetkan molekul tertentu, yang memungkinkan Zn mempengaruhi berbagai
aktivitas seluler seperti proliferasi, diferensiasi, kelangsungan hidup, migrasi, dan fungsi sel dengan
meregulasi secara selektif jalur sinyal yang berbeda dalam sistem imun (Gambar 7).
Gangguan sumbu sinyal Zn oleh ZnD dapat menyebabkan imunodefisiensi jika tidak ada mekanisme yang
berlebihan.
Namun, masih sedikit penelitian tentang keterlibatan transporter Zn secara individu terhadap homeostasis
dan fungsi imun; dengan demikian, penelitian tentang pensinyalan Zn dalam imunitas humoral nyaris tidak
menyentuh permukaan.
Karena ZnD menekan respons imun primer dan sekunder, penting untuk menggunakan pendekatan nutrisi
dan genetik untuk menyelidiki pensinyalan Zn pada jenis sel utama yang terlibat dalam setiap proses
imunologi (misalnya sel Tfh, sel B GC, dan sel memori B dan T).
Analisis ini dapat memberikan pemahaman yang lebih dalam tentang relevansi sinyal Zn dalam imun adaptif
dan mendasari diciptakannya obat terapi terapeutik serta vaksin baru untuk gangguan dan infeksi terkait
imun.

Your Date Here Your Footer Here 25

Thank You!
Do you have any questions?