DEXAMETHASONE NANOWAFER AS AN

EFFECTIVE THERAPY FOR DRY EYE DISEASE

Journal of Controlled Release

Dibaca oleh:
Mirranda Purnama Sari
Yunike Raflaini
PENDAHULUAN

Mata kering merupakan salah satu penyakit mata paling umum yang dialami sekitar 30-40
juta orang di AS.
Faktor penyebabnya antara lain inflamasi, ketidakseimbangan hormon, dan penuaan yang
berdampak negatif terhadap fungsi dari sistem lakrimal yaitu pada permukaan mata, kelenjar
lakrimal, kelenjar meibom, dan jaringan saraf interkoneksi.
Pengobatan mata kering ringan terutama dengan Artifisial Tear Drops yang bertujuan untuk
melumasi mata tidak memiliki aktivitas farmakologis, dan hanya memberikan efek sementara,
sedangkan pengobatan untuk mata kering kronis dengan inflamasi diberikan kortikosteroid
topikal dan siklosporin-A eye drops.
Baru-baru ini, telah dikembangkan nanopartikel dan lensa kontak untuk pengobatan mata
kering. Namun keduanya tidak ampuh dan tidak efisien untuk jaringan di segmen anterior
mata seperti kornea dan konjungtiva. Sehinggan dikembangkan terapi baru yaitu nanowafer.
nanowafer adalah membran seperti cakram atau persegi panjang kecil yang berisi obat
nanowafer yang dapat digunakan pada mata dengan menggunakan jari tanpa prosedur klinis.
Dalam studi ini, hydrogel-forming carboxymethyl cellulose(CMC) dipilih sebagai bahan
nanowafer karena mudah larut dalam air, mucoadhesiveness, dan di gunakan sebagai bahan
aktif dalam tetes mata. Nanowafer ini diisi dengan deksametason glucocorticosteroid (Dex).
Dex dipilih karena merupakan anti-inflamasi pada mata. Ini menghambat produksi di fl
sitokin inflamasi, kemokin, dan mengurangi sintesis matriks metaloproteinase MMP-3,
sehingga baik digunakan untuk mengobati penyakit mata kering.
MATERIALS AND METHODS

Materialis
Natrium karboksimetil selulosa (CMC, MW 90.000) dan pelarut HPLC (asetonitril)
diperoleh dari Sigma Aldrich. Deksametason sodium fosfat (Dex) diperoleh dari Spectrum
Kimia. Reagen PCR dan Oregon Hijau Dextran (72 KDa) yang dibeli dari Life Technologies.
Hewan
Tikus Betina C57 / BL6 (6 - 8 minggu) yang dibeli dari Laboratorium Jackson.
NANOWAFER FABRIKASI

The nanowafers yang dibuat sesuai dengan prosedur yang diterbitkan sebelumnya dengan sedikit modi fi kation [34 - 36] .
Sebuah solusi yang jelas CMC (4% b / v, 12ml) adalah transferredwith pipet ke polydimethylsiloxane a (PDMS) imprint (3 "
diameter) yang berisi tulisan persegi (500 nm 500 nm, 500 nm tinggi) ditempatkan pada fl di piring kaca dan dibiarkan kering
pada suhu kamar.Yang terbentuk CMC nanowafer hati-hati dikupas jauh dari jejak PDMS. Konsentrasi larutan polimer dapat
bervariasi untuk mendapatkan ketebalan yang diperlukan nanowafer tersebut. CMC nanowafer diperoleh adalah ~ 3 " diameter,
~ 75 m tebal, dan memiliki array dari sumur (500 nm 500 nm, 500 nm dalam). The CMCwafers yang fi lledwith Dex dengan
mentransfer solusi tebal deksametason-CMC dengan micropipet ke nanowafer diikuti dengan lembut menggesekkan dengan Te
fl pada swiper. Prosedur yang sama digunakan untuk fi lling wafer CMC dengan fl uorescein (hijau fl dye uorescent). Obat atau
pewarna fi sumur lled terbuka pada satu sisi nanowafer tersebut. Wajah terbuka nanowafer ditempatkan dalam kontak langsung
dengan permukaan okular, sehingga molekul obat dapat langsung berdifusi ke dalam jaringan mata. Obat / zat warna fi
nanowafers diisi yang menekan ke cakram diameter 2 mm dan digunakan dalam in vitro dan in vivo percobaan. Setiap 2 mm
diameter nanowafer terkandung 5,027 10 5 sumur.
 Studi
Akurat ditimbang Dex-NWS ditempatkan di dalam tabung dialisis (MWCO 2000). Setiap tabung dialisis dimuat ditempatkan di
dalam 5 mL Eppendorf tabung berisi fosfat buffer larutan garam (PBS, pH7.4) dan terus-menerus terguncang pada 37 C.
Aliquotswere diperoleh pada titik waktu yang berbeda dan dianalisis menggunakan UV Shimadzu Prominence - sistem HPLC
dengan Kinetex5uXB-C18 100A (150 mm x 4,6 mm) kolom dari Phenomenex. Segar PBS ditambahkan untuk menggantikan aliquot
diekstrak. Setiap sampel adalah fi disaring melalui 0,2 m jarum suntik fi lter, dankonsentrasi obat dihitung dengan membandingkan
daerah puncak standar dan sampel terdeteksi pada 240 nm. UV - sistem HPLC dilengkapi dengan autosampler, sejalan degasser, dan
kolom oven diatur pada suhu kamar. Fase gerak untuk analisis Dex adalah campuran dari 0,1 M monosodium fosfat (90%) pada pH
4,6 dan asetonitril (10%).Volume injeksi adalah 5 L, yang fl Tingkat ow adalah0,8 mL / menit, dan tekanan lebih rendah dari 2500
psi. Kandungan obat total dalam nanowafer ditentukan dengan melarutkan suatu nanowafer akurat ditimbang dalam 1 mL larutan
PBS dan 2 mL etanol untuk mengendapkan polimer. Suspensi disentrifugasi untuk menghilangkan polimer. Solusi yang jelas adalah fi
disaring melalui 0,2 m jarum suntik fi lter diikuti oleh UV - analisis HPLC. Kandungan obat total dalam nanowafer itu quanti fi ed
dengan membandingkan dengan kurva standar. Percobaan ini dilakukan di tiga ulangan.
 Dex-NW berangsur-angsur dan koleksi air mata
Perempuan tikus C57 / BL6 dibius dengan injeksi intraperitoneal ketamin (100 mg / kg) dan
xylazine (10 mg / kg). Tikus-tikus diobati dengan salah satu Dex-NW yang mengandung 10 g
Dex ditempatkan pada konjungtiva bulbar rendah atau 2 tetes L mata (mengandung 10 g
Dex di 2 L 0,1% larutan CMC). Air mata fl uid dikumpulkan secara berkala. 2 L larutan garam
seimbang (BSS) yang ditanamkan pada permukaan mata, setelah beberapa detik, air mata,
dicampur dengan larutan isotonik, dikumpulkan dari kantung konjungtiva dekat dengan kantus
lateral yang dengan 1 Volume L tabung gelas kapiler (Drummond Ilmiah fi c). Pencucian air
mata dari sekelompok 15 tikus dikumpulkan, disentrifugasi, dan disimpan pada - 80 C sebelum
quanti obat fi kation. UV Analisis HPLC dilakukan mengikuti parameter yang sama ditetapkan
untuk in vitro percobaan kecuali, menggunakan 10 L sebagai volume injeksi.
 tikus percobaan Model mata kering
Desiccating stres (DS) digunakan untuk menginduksi eksperimen mata kering pada wanita
tikus C57 / BL6, enam sampai delapan minggu usia, dengan injeksi subkutan 0,5 mg / 0,2 mL
skopolamin hidrobromida (Sigma Aldrich) ke alternating bagian belakangnya diberikan empat
kali sehari ( 08:30, 11:00, 13:00 dan 16:30) untuk menghambat sekresi air mata, paparan
sebuah draft udara, dan b 30% kelembaban lingkungan. Mencit eutanasia setelah fi lima hari
stres desiccating (DS) pengobatan [37] . Sekelompok tikus usia dan gender cocok yang
bertempat di kondisi lingkungan yang normal digunakan sebagai (NS) kontrol non-stres.
 Evaluasi kelancaran kornea
Kembali fl gambar tercermin dari cincin awhite dari dana fi ber-optik illuminator cincin dari
zoommicroscope stereoskopik (SMZ 1500; Nikon) diperoleh segera setelah euthanasia.
Cahaya cincin ini adalah fi tegas melekat dan mengelilingi bagian bawah tujuan mikroskop.
Karena jalur pencahayaan hampir bertepatan dengan sumbu optik mikroskop, area tampilan
secara merata diterangi dan hampir bayangan. cincin cahaya yang diproyeksikan akan kembali
fl dll dari permukaan basah dan keteraturan ulang fl cincin dipantulkan tergantung pada
kelancaran permukaan okular
 2.8. pengukuran fungsi penghalang kornea
Pada themorning dari fi fthday dari DS, kornea stainingwasmeasured oleh OregonGreen
Dextran (EGD). 0,5 L dari OGDwas ditanamkan pada kornea kedua mata dan mouse
yang tersisa dalam gelap selama 1 menit sebelum euthanization. Mata kemudian dicuci
dengan 2 ml BSS. cair kelebihan itu dihapuskan off mata dengan kertas tisu dan gambar
digital ditangkap dan themean fl uorescence intensitywithin sebuah 2mm sentral kornea
ringwasmeasuredwithNIS Elements (Nikon). Data disajikan sebagai mean SEM dari fl
uorescence tingkat abu-abu dari tiga percobaan independen dengan menggunakan 5 ekor
per kelompok per eksperimen [38] .
 isolasi RNA dan real time RT-PCR
The epitheliumwas kornea dikerok dengan pisau bedah dan jaringan dikumpulkan untuk analisis PCR.
RNA total dari epitheliumwas kornea diisolasi menggunakan QIAGEN RNeasy Ditambah Micro RNA
isolasi kit (Qiagen) berikut protokol themanufacturer ini. Setelah isolasi, konsentrasi RNA diukur dan
cDNA disintesis menggunakan Siap-To-Go Anda Perdana Pertama-Strand kit (GE Healthcare). Real
time PCR dilakukan dengan menggunakan spesifik fi probe c TaqMan untuk MMP-3 (( Metaloproteinase
matriks-3) ( Mm00440295_m1)), CCL-5 ((CCL5) (Mm00445235-m1)), CXCL-10 (CXCL10)
(Mm01302427_m1), TNF (( TNFa) ( OriGene MP217748)), dan IFN- (( Ifng) ( Mm00801778_m1))
gen (TaqMan Universal PCR Guru Mix AmpErase UNG) dalam sistem thermocycling komersial
(StepOnePlus Real-Time PCR System, Applied Biosystems) menurut rekomendasi pabrik. Hasilnya
dianalisis dengan metode siklus ambang komparatif dan dinormalisasi dengan beta 2 mikroglobulin (B2M)
sebagai kontrol
 Analisis statistik
software Prism6.0 (GraphPad Software Inc.) digunakan untuk analisis statistik. Analisis Varian
Satu Arah (ANOVA) digunakan untuk menentukan perbedaan keseluruhan antara
kelompok-kelompok, dilanjutkan dengan uji post-hoc (Tukey post hoc). sebuah berpasangan
t Tes digunakan untuk mengevaluasi perbedaan statistik antara 2 kelompok eksperimen. The
signi statistik fi cance dianggap P 0,05 dan data disajikan sebagai mean SEM.
HASIL DAN PEMBAHASAN

Pada artikel ini, kita menggambarkan pengembangan terapi nanowafer dan menunjukkan
di vivo ef fi keampuhan dalam model mata kering tikus percobaan (mata kering tikus)
[37,38] . The nanowafers yang dibuat oleh strategi Template hydrogel [34 - 36] . Sebuah
skema prosedur fabrikasi nanowafer telah disajikan di Ara. 2 SEBUAH - F. karboksimetil
selulosa (CMC) dipilih untuk fabrikasi nanowafer karena kelarutan air, mucoadhesiveness,
dan digunakan sebagai konstituen dalam artifi resmi merobek tetes mata [28 - 30] .
nanowafer berisi array dari sumur yang fi diisi dengan deksametason glucocorticosteroid
(Dex, MW = 392 g / mol). Untuk melakukan penelitian in vivo pada tikus mata kering, 2
mm nanowafers diameter yang dibuat untuk ditempatkan di konjungtiva.
The nanowafers Dex dimuat (Dex-NW) diperiksa untuk in vitro pelepasan obat kinetika mereka dengan
HPLC. Total konten Dex di Dex-NW adalah 10 g. Rilis awal setelah 5 jam adalah ~ 40% dan pelepasan
obat terus selama 24 jam ( Ara. 2 G). Untuk menilai pelepasan obat dari Dex-NW setela berangsur-angsur
pada konjungtiva, sampel air mata dikumpulkan pada interval per jam dan dianalisis untuk konsentrasi Dex
dengan HPLC. Penelitian ini mengungkapkan adanya Dex dalam sampel air mata sampai 2 jam pada signi fi
cantly konsentrasi lebih besar dari mata diobati dengan Dex tetes mata yang mengandung jumlah yang sama
(10 g di 2 l) obat ( Ara. 2 H). Juga, dalam kasus Dex rilis dari nanowafer, lebih obat hadir di fi sampel air
mata pertama jam dibandingkan dengan jam sampel kedua. Karena hambatan permukaan mata, seperti re fl
ex robek dan persimpangan epitel ketat, difusi obat ke dalam kornea sangat lambat di awal, maka lebih obat
hadir di fi pertama sampel air mata jam. Namun, dengan waktu tinggal obat lagi disediakan oleh nanowafer,
lebih obat menembus ke dalam kornea. Hal ini menyebabkan penurunan konsentrasi obat dalam sampel air
mata yang dikumpulkan pada titik waktu kemudian.
 Untuk mempelajari ef yang fi keampuhan dari nanowafer dalam meningkatkan waktu tinggal drugmolecular pada permukaan
okular dan difusi selanjutnya ke dalamnya, fl uorescein (hijau fl dye uorescent, MW = 332 g / mol) nanowafers dimuat (Flo-NW)
yang dibuat.The Flo-NWS yang ditanamkan pada kornea tikus sehat dan diperiksa oleh fl uorescence pencitraan di setiap jam
selama 5 jam. The surfacewas okular awalnya non fl uorescent ( Ara. 3 SEBUAH). Setelah penempatan nanowafer, maka fl
uoresceinmolecules perlahan-lahan dirilis pada kornea dan hijau fl uorescence diamati. Karena, fl uorescein dilepaskan
darinanowafer berada dalam kontak langsung dengan kornea, sebagian besar obat akan dapat menembus ke dalamnya. Setelah 4
jam, hijau fl uorescence kornea mulai memudar karena difusi fl uoresceinmolecules ke ruang anterior dan pembersihan sebesar
sekresi air mata ( Ara. 3 B - G). Setelah fl uorescein molekul melewati kornea dan mencapai humor aqueous dalam bilik anterior,
mereka dibersihkan melalui trabecular meshwork. Sebagai perbandingan, mata diobati dengan fl uorescein tetes mata yang non fl
uorescent setelah 5 menit, menunjukkan izin yang cepat dari permukaan okular ( Ara. 3 H - L). Juga, setelah berangsur-angsur
dari fl uorescein tetes pada mata, dalam fewminutes, sebagian besar terkonsentrasi pada kelopak mata, menunjukkan izin yang
dari permukaan okular, dibandingkan dengan pelepasan obat nanowafer, dimana hanya sejumlah kecil fl uorescein terkonsentrasi
di sekitar kelopak mata dan sebagian besar di mata. Penelitian ini telah kualitatif menunjukkan kemampuan nanowafer untuk
melepaskan obat selama beberapa jam sehingga meningkatkan waktu tinggal obat pada kornea.
In vivo ef fi keampuhan dari Dex-NW dievaluasi pada tikus mata kering. Sebuah Dex-
Nwwas ditempatkan pada bulbar konjungtiva inferior mouse (pada hari-hari 1 dan 3) yang
menjadi sasaran desiccating stres untuk fi lima hari tanpa pengobatan topikal. ef yang fi
keampuhan dari Dex-Nwwas dievaluasi oleh kelancaran kornea, fungsi penghalang kornea,
dan ekspresi pro-in fl sitokin inflamasi, kemokin, dan MMPs dan dibandingkan dengan
kontrol CMC-NW (tanpa Dex) diperlakukan dan kelompok tikus mata kering yang tidak
diobati. penyakit mata kering yang kronis dapat mengering permukaan okular dan
menciptakan erosi epitel kornea yang mengubah kelancaran kornea dan
permeabilitas. Dengan demikian, kelancaran kornea dipantau sebagai parameter studi untuk
evaluasi nanowafer ef fi keampuhan. Keteraturan cincin ulang cahaya putih fl ecting off kornea
tikus digunakan untuk mengevaluasi kelancaran kornea. Sebuah cincin melingkar teratur ulang fl
ected dari permukaan kornea yang normal halus. Dalam kering kontrol eyemice treatedwith CMC
nanowafers, re fl cincin tercermin yang sangat tidak teratur, sedangkan teratur dan seragam re
cincin fl ections diamati dari mata diobati dengan Dex-NW, yang menunjukkan pemeliharaan
permukaan kornea yang normal halus ( Ara. 4 ). Peningkatan kelancaran kornea atas kontrol af fi
rms ef yang fi keampuhan dari Dex-NW. Hasil ini menunjukkan bahwa pelepasan obat dari
nanowafer ini efektif dalam memulihkan atau mempertahankan permukaan kornea yang sehat
yang mengalami pengeringan.
 Untuk mempelajari efek terapi Dex-NWonmaintaining sebuah inmice permukaan kornea yang sehat
terkena Tods, kornea fungsi penghalang epitel diukur dengan pewarnaan kornea dengan hijau fl uorescent
Oregon Hijau Dextran (EGD, 70 kDa). gangguan epitel kornea diciptakan karena kerusakan atau
kehilangan sel-sel epitel divisualisasikan dengan pewarna, di mana fl Intensitas uorescence positif
berkorelasi dengan tingkat gangguan pada fungsi penghalang kornea [38] . Untuk pengukuran fungsi
penghalang epitel kornea, EGD disampaikan sebagai tetes mata topikal. Karena themice terkena DS,
kornea mengembangkan gangguan epitel akibat kerusakan atau kehilangan sel epitel. Permukaan kornea
tidak lagi halus dengan persimpangan epitel ketat. Setelah berangsur-angsur dari EGD tetes mata pada
kornea ini, molekul EGD akan cepat ( b 1 menit) menembus ke dalam jaringan kornea melalui gangguan
epitel dibandingkan dengan sehat dan obat kornea diobati. Karena durasi pendek mata tetes pada kornea
(1 min) dan tingkat berkedip rendah mouse, sebagian besar tetes mata tetap pada permukaan mata dan
tidak bisa dibersihkan.
 Dibandingkan dengan mata yang sehat, tikus mata kering diserap lebih EGD. Penelitian ini
mengungkapkan bahwa serapan kornea dari EGD signi fi cantly meningkat setelah fi lima hari
pada tikus mata kering ( Ara. 5 ). Sebaliknya, pengobatan dengan Dex-NW atau Dex tetes
dipertahankan fungsi penghalang epitel kornea. Pengobatan tikus mata kering dengan Dex
tetes mata (0.1%, 2 L) diberikan dua kali sehari untuk fi lima hari atau berangsur-angsur dari
Dex-NW di fi hari pertama dan ketiga selama fi ve-hari mata kering eksperimental
dipertahankan EGD pewarnaan pada tingkat dasar. Tidak ada perbedaan dalam ef fi keampuhan
diamati antara Dex-NW dan Dex tetes kelompok perlakuan, meskipun frekuensi dosis rendah
untuk Dex-NW. Hasil ini con fi rm kemampuan nanowafer untuk memberikan Dex dalam
konsentrasi terapeutik dengan
 jaringan okular. Menariknya, CMC tetes mata tampak slightlymore efektif, meskipun tidak signi
fi tidak bisa, dibandingkan dengan nanowafer CMC dalam menjaga fungsi penghalang kornea (
Ara. 5 G). Hal ini bisa karena kemampuan molekul polimer CMC dalam formulasi tetes mata
disampaikan dua kali sehari dengan cepat mengikat epitel kornea sehingga fi pengisian
beberapa gangguan epitel kornea yang disebabkan oleh stres desiccating, dibandingkan dengan
nanowafer CMC yang diterapkan hanya dua kali selama masa pengobatan 5 hari [30] . Juga,
ketika tetes mata ditanamkan pada permukaan okular, itu akan memiliki beberapa efek
pembasahan / pelembab di permukaan terlepas dari apakah telah ada bahan yang efektif (efek
kendaraan). The nanowafer di sisi lain tidak menghasilkan efek kendaraan asmuch seperti yang
ditanamkan hanya dua kali selama masa pengobatan (pada hari 1 dan 3).
 Mata kering adalah penyakit multifaktorial. Ini akan mengaktifkan respon imun bawaan dalam kornea dan konjungtiva yang pada akhirnya
mempengaruhi kornea memproduksi kemokin dan sitokin epitheliumby. kemokin CXCL- 9, -10, -11 menarik sel T helper (tipe 1) yang
menghasilkan IFN- , sementara kemokin lain, seperti CCL5 menarik sel imun bawaan [41] . mediator kekebalan tubuh penting di
konjungtiva juga termasuksitokin IFN- dan TNF [ 42,43] . Inparticular, IFN- diketahui menyebabkan hilangnya sel goblet konjungtiva
dan apoptosis epitel permukaan okular [44 - 47] . Ekspresi gen dari molekul-molekul ini dievaluasi karena pentingnya mereka dalam
patogenesis mata kering. Matrixmetalloproteinase MMP-9 dan aktivator fisiologis MMP-3 telah ditemukan untuk meningkatkan dalam
epitel permukaan mata dari kedua manusia dan eksperimental mata kering [48 - 51] . The MMPs memecah berbagai substrat, termasuk
komponen dari membran basement epitel kornea dan protein persimpangan ketat thatmaintain fungsi penghalang epitel kornea. MMPs
juga telah terdeteksi di air mata fl uid dari kedua pasien mata kering dan tikus mata kering [39] . Penghambatan di fl sitokin inflamasi dan
MMP ekspresi con fi rms ef yang fi keampuhan dari Dex-NW. Berangsur-angsur dari Dex-NW di fi pertama dan ketiga hari efektif
menghambat ekspresi di fl sitokin inflamasi dan produksi MMP di kornea yang epitheliumcompared untuk CMC-NW (control). Sedikit
anti-in fl efek inflamasi dari CMC nanowafer adalah mungkin karena kemampuan molekul polimer CMC untuk mengikat epitel kornea dan
melindunginya terhadap pro-in fl efek inflamasi dari DS dan memodulasi proses penyembuhan [30] . ef yang fi keampuhan dari Dex-NW
(diberikan pada fi pertama dan hari ketiga) adalah sama dengan dua kali pemberian topikal hari tetes Dex mata untuk fi masa pengobatan
telah-hari
0
 ( Ara. 6 ). Kedua Dex-NW dan Dex pengobatan tetes mata menghambat produksi MMP-3,
CCL-5, CXCL-10, TNF , dan IFN- . Secara keseluruhan, Dex-NWwas efektif dalam
menghambat di fl ekspresi sitokin inflamasi pada tingkat yang sama dicapai dengan dua kali
sehari topikal Dex tetes mata.
 Kesimpulan
Meskipun kemajuan dalam terapi penyakit mata kering selama dua dekade terakhir, tantangan masih tetap dalam memberikan
tingkat terapeutik antiin fl obat inflamasi pada jadwal pemberian dosis yang nyaman dan konsentrasi jaringan yang optimal.
Penelitian ini mengevaluasi nanowafer sistempengiriman obat untuk memberikan Dex ke permukaan okular. Dex-NWwas mampu
meningkatkan difusi kortikosteroid ke dalam kornea dan memelihara, permukaan kornea yang sehat halus dengan fungsi penghalang
utuh pada tikus dengan mata kering eksperimen diinduksi. Selain itu, Dex-Nwwas efektif dalam menekan ekspresi di fl
ammatorymediators terkait dengan kekeringan kornea. Perlakuan Dex-NW ditoleransi dengan baik pada mata tikus. Administrasi
Dex-NW hanya dua kali selama fi pengobatan sudah-hari memiliki setara ef fi keampuhan untuk dua kali pemberian topikal hari
Dex tetes mata selama masa pengobatan yang sama. Jadwal dosis kurang sering dari Dex-NWwillmeningkatkan kenyamanan dan
meningkatkan kepatuhan pengobatan antara pasien mata kering. Selanjutnya, pelepasan deksametason dari nanowafer dapat
disesuaikan dengan konsentrasi yang efektif minimal untuk meminimalkan toksisitas obat terkait kortikosteroid yang dapat
menyebabkan glaukoma dan katarak pada konsentrasi yang lebih tinggi. Hasil ini con fi rm yang ef terapi fi keampuhan dan potensi
translasi dari nanowafer sistem pengiriman obat untuk mengobati penyakit mata kering. Setelah pengembangan lebih lanjut, Dex-
NW dapat memberikan perawatan sederhana dan efektif dengan jadwal pemberian dosis lebih mudah daripada tetes mata untuk
penyakit mata kering.