METABOLISME LEMAK

Wika Hanida
JARINGAN LEMAK
depot penyimpanan energi paling besar bagi mamalia
tugas utama : cadangan energi dlm btk trigliserida
tdd 2 btk : jar lemak putih dan jar lemak coklat
Lemak putih f/ : isolasi panas, bantalan mekanik dan
sumber energi
Lemak coklat f/ : termogenesis
LIPOGENESIS
Dirangsang oleh : diet tinggi KH
Dihambat oleh : puasa
Diperantarai oleh : insulin dgn cara me ambilan glukosa di
jar adiposa mml transporter glukosa menuju membran
plasma

LIPOLISIS
Diperantarai oleh :
hormon pertumbuhan penambahan massa otot
leptin membatasi penyimpanan lemak, merangsang
pengeluaran gliserol dr adiposit
 LIPID

Terdiri dari:- kolesterol

- trigliserida tidak larut dlm lemak
- fosfolipid

Dibutuhkan suatu zat pelarut : apolipoprotein/apoprotein

Lipid yg berikatan dgn apoprotein lipoproteins (larut dlm

plasma)
Struktural dan Fungsi Apolipoproteins
A-I Komponen struktural HDL; activator lecithin-
cholesterol acyltransferase (LCAT).

A-II Struktur protein HDL; activator hepatic lipase.

A-IV Activator lipoprotein lipase dan LCAT.

B-100 Struktur protein VLDL, IDL, LDL

B-48 diperlukan sekresi kilomikron;

tidak berikatan dgn LDL receptor.
 C-I Activator LCAT.

C-II Essential kofaktor LPL.

C-III berkompetisi apo-E utk klearensce triglyceride-

enriched lipoproteins oleh cellular receptors
mencegah hidrolisa triglyceride oleh lipoprotein
lipase dan hepatic lipase

D sebagai cofactor cholesteryl ester transfer protein.

E berikatan dgn hepatic chylomicron dan VLDL remnant

receptor, untuk klirens lipoproteins

Apo(a) Structural protein Lp(a);

inhibitor of plasminogen activation pada Lp(a).
Kegunaan: energy utilization,
lipid deposition,
steroid hormone production,
bile acid formation.

Lipoprotein mengandung: kolesterol (ester atau bebas)

trigliserid
fosfolipid
apoprotein
Bentuk Lipoprotien
 Setiap lipoprotein berbeda dlm ukuran, densitas, komposisi
lemak dan komposisi apoprotein
Dgn ultrasentrifusi pd manusia lipoprotein dibedakan atas:

KLASSIFIKASI:

1. Chylomicrons
- very large particles yang membawa lipid makanan
- apolipoproteins: A-I, A-II, A-IV, B-48, C-I, C-II, C-III, and E.

2. Very low density lipoprotein (VLDL)

- membawa triglycerides/ cholesterol ke jaringan.
- Apolipoproteins: B-100, C-I, C-II, C-III, and E.

3. Intermediate density lipoprotein (IDL)

- membawa cholesterol esters dan triglycerides.
- apolipoproteins B-100, C-III, and E.
4. Low density lipoprotein (LDL)
- membawa cholesterol esters
- apolipoprotein B-100.

5. High density lipoprotein (HDL)

- membawa cholesterol esters.
- apolipoproteins A-I, A-II, C-I, C-II, C-III,D, and E
METABOLISME LIPOPROTEIN
EKSOGEN

Makanan berlemak tdd : trigliserida dan kolesterol

Selain dr kolesterol dr makanan, dlm usus jg terdapat
kolesterol dr hati
Trigiserida dan kolesterol dlm usus halus akan diserap ke
dlm eritrosit mukosa usus halus
Trigiserida diserap sbg as.lemak bebas , kolesterol sbg
gliserol
Di dlm usus halus as.lemak bebas Trigiserida, kolesterol
mengalami esterifikasi kolesterol ester, keduanya
bersama dgn fosfolipid dan apolipoprotein KILOMIKRON
KILOMIKRON msuk ke dlm sal limfe dan mll duktus torasikus
masuk ke dlm aliran darah
Trigiserida dlm kilomikron mengalami hidrolisis oleh enzim
lipoprotein lipase (LPL) yg berasal dr endotel free fatty acid
(FFA)
FFA dpt disimpan sbg trigliserida kembali dlm jar lemak, ttp bl
dlm jumlah banyak sebagian akan diambil oleh hati menj
bahan utk pembentuk trigliserida hati
Kilomikron yg sdh kehilangan sebagian besar trigliserida
kilomikron remnant yg mengandung kolesterol ester dan akan
dibawa ke hati
 ENDOGEN
Trigliserida dan kolesterol yg disintesis si hati disekresi ke
sirkulasi dlm btk lipoprotein VLDL
Dlm sirkulasi trigliserida dlm VLDL mengalami hidrolisis oleh
LPL dan VLDL berubah menj IDL yg akan mengalami hidrolisis
dan berubah menj LDL
Sebagian dr VLDL, IDL dan LDL mengangkut kolesterol ester
kembali ke hati
LDL lipoprotein yg paling banyak mengandung kolesterol
 REVERSE CHOLESTEROL TRANSPORT
HDL dilepaskan sbg partikel kecil miskin kolesterol yg
mengandung Apo A, C dan E HDL nascent yg berasal dr
usus halus dan hati, btk gepeng dan mengandung
apolipoprotein A1.
HDL nascent mendekati makrofag utk mengambil kolesterol yg
tersimpan di makrofag kemudian menj HDL dewasa yg
berbtk bulat
Setelah mengambil kolesterol bebas dr makrofag kemudian
diesterifikasi menj kolesterol ester oleh enzim lecithin
cholesterol acyltransferase (LCAT)
Sebagian kolesterol ester yg dibawa oleh HDL mengambil 2
jalur :
1. Ke hati dan ditangkap oleh scavenger receptor class B type 1
(SR B1)
2. Kolesterol ester dlm HDL ditukar dgn trigliserida dr VLDL dan
IDL dgn bantuan cholesterol ester transfer protein (CETP)
 METABOLISME
LIPOPROTEIN

enzim lipoprotein lipase (LPL)

enzim lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

cholesterol ester transfer protein (CETP)
GAGGUAN METABOLISME LEMAK

Wika Hanida Lubis

Jarigan adiposa yang berlebih ggn metabolik sep resistensi
insulin
Obesitas sentral berkorelasi dgn : DM, HT dan peny KV
Mengukur lemak tubuh : BMI (IMT) = BB (kg)
TB (m2)
KLASIFIKASI IMT MENURUT WHO th 2000
Klasifikasi IMT (kg/m2)

BB kurang < 18,5

Normal 18,5-24,9
BB lebih >25
Pra obes 25,0-29,0
Obes tk 1 30,0-34,9
Obes tk 2 35,0-39,9
Obes tk 3 >40
Hubungan kausatif antara resistensi insulin dan peny
jantung koroner dan stroke efek anabolik insulin
Insulin merangsang lipogenesis pd jar arterial dan jar
adiposa mll pe produksi acetyl-Co A, me asupan
trigliserida dan glukosa.
Dislipidemia :pe kons trigliserida dan peHDL akibat dr
pengaruh insulin thd Cholesterol Ester Transfer Protein
(CETP) yg memperlancar transfer Cholesterol Ester (CE)
dr HDL ke VLDL
Resistensi insulin di sbb-kan : fc genetik dan lingkungan.
 DEFINISI

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai

dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam
plasma

KLASIFIKASI : primer
sekunder SN, DM dan hipotiroid
Berdasarkan profil lipid yang menonjol :
Hiperkolesterolemia
Hipertrigliseridemia
Isolated low HDL- Cholesterol
Dislipidemia campuran
Lipid Levels in ATP III

TRIGLYCERIDES
< 150 Optimal
150-199 Borderline high
200-499 High
500 Very high
 ATP III: The Metabolic Syndrome
Dx Is Established When 3 of These Risk Factors Are Present
Risk Factor Defining Level
Abdominal obesity
(Waist circumference)
Men >102 cm (>40 in)
Women >88 cm (>35 in)
TGs 150 mg/dL
HDL-cholesterol
Men <40 mg/dL
Women <50 mg/dL
Blood pressure 130/85 mm Hg
Fasting glucose 110 mg/dL
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA. 2001;285:2486-2497.
FAKTOR RISIKO KORONER, DAN MENENTUKAN RISIKO
 Risk Levels and Goals

CHD risk equivalent = atau yg disamakan dgn CHD

yi: DM, Sroke, peripheral artery disease, aneurisma
PENATALAKSANAAN
 TREATMENT OPTIONS FOR DYSLIPIDEMIA

Lifestyle Changes include:

-reduce CAD risk include smoking cessation,

-dietary changes,
-weight loss,
-and regular physical activity.

Dietary changes include:

- reducing the intake of saturated fats to less than
7% of the diet,
- reducing cholesterol to <200 mg/dL,
- increasing the intake of soluble fiber (10-25 g/d).
Obat-obatan :
1. Bile Acid Sequesterants : cholestyramin
colestipol
colesevelam
2. HMG-CoA Reductase Inhibitor : Statins pravastatin
fluvastatin
simvastatin
lofastatin
atorvastatin
rosuvastatin
3. Derifat as. fibrat :gemfibrozil
bezafibrat
ciprofibrat
fenofibrate
4. Asam nikotinik (Niaspan)
5. Ezetimib
6. Asam Lemak Omega-3
Bile Acid Sequesterants
tdk diserap usus, bekerja mengikat as empedu di usus halus
dan dikeluarkan dgn tinja
As empedu yg kembali ke hati menurun memacu hati
memecah kolesterol utk menghasilkan as empedu yg
dikeluarkan di usus halus kolesterol darah akan lbh banyak
ditarik ke hati shg kolesterol serum me

Dosis : kolestiramin : 8-16 g/hr

kolestipol 10-20 gr/hr
kolesevam 6,5 g/hr
me LDL 15-30 %
HMG-CoA Reductase Inhibitor

Bekerja mencegah kerja enzim HMG-CoA reductase ( enzim hati

yg berperan pd sintesis kolesterol me sintesis Apo B100
dan me reseptor LDL pd permukaan hati
kolesterol LDL darah akan ditarik ke hati

EFEK SAMPING
- miositis
- rhabdomiolisis
- ggn fungsi hati
Derifat asam fibrat

me trigliserida plasma , me sintesis trigliserida di hati

mengaktifkan enzim lipoprotein lipase
me kadar trigliserida dan me HDL

Asam Nikotinik

Menghambat enzim sensitive lipase di jar adiposa

mengurangi jlh as lemak bebas
me kadar trigliserida dan LDL
me HDL

EFEK SAMPING

- flushing
Ezetimib
Menghambat penyerapan kolesterol dr makanan dan dr
as. empedu di usus halus

Asam Lemak Omega-3

Minyak ikan eicosapentaenoic (EPA) dan

docasahexaenoic (DHA) me sintesis VLDL
DISLIPIDEMIA PADA DM TIPE 2 DAN SINDR. METABOLIK

Pd resistensi insulin hormone sensitive lipase di jar

adipose menj aktif lipolisis trigliserida di jar adiposa me
as lemak bebas yg berlebihan
FFA ke aliran darah dan ke hati utk pembentukan trigliserida
yg merupakan bagian dr VLDL
VLDL pd keadaan resistensi insulin kaya trigliserida large
VLDL
Dlm sirkulasi trigliserida yg banyak di VLDL akan bertukar
dgn kolesterol ester dr kolesterol LDL LDL kaya trigliserida
ttp kurang kolest ester dan akan dihidrolisis oleh enzim
hepatik lipase small dense LDL sangat aterogenik