Oleh:

Bambang Tri Purwanto

 Obat Antikanker
Senyawa kemoterapetik yang digunakan untuk
pengobatan tumor yang membahayakan kehidupan
(kanker).
Penyebab kanker : karsinogen
Contoh senyawa karsinogenik : virus; senyawa kimia
hidrokarbon polisiklik aromatik, seperti benzo(a)piren,
amin aromatik (2-naftilamin, zat warna azo, aflatoksin,
dialkilnitrosamin); produk kimia alami, seperti safrol,
sikasin, alkaloida pirolisidin dan -asaron; radiasi senyawa
radioaktif, sinar ultra-violet atau sinar x.
Tujuan utama kemoterapi kanker : merusak secara
selektif sel tumor yang berbahaya tanpa menganggu sel
normal.
Masih sedikit obat antikanker yang bekerja secara selektif
untuk pengobatan jenis kanker tertentu.
Tempat kerja obat antikanker

Antagonis purin/pirimidin Senyawa pengalkilasi

Mitomisin C
Antagonis asam folat

Purin Nukleotida ADN

Pirimidin

Daktinomisin
Enzim
Steroid Messenger ARN

Ribosom

Transfer ARN
Alkaloida Vinca

Asam amino
 Siklus kehidupan sel dan
tempat kerja obat antikanker
Vinblastin
Vinkristin
Diferensiasi
M
G0

Senyawa pengalkilasi
Bleomisin
G2 Dakt inomisin G1 L-Asparaginase
Doksorubisin Steroid
Mit omisin
P likamisin

Sitarabin
Floksuridin
5-Fuorourasil
Hidroksiurea S
6-Merkaptopurin
Metotreksat
Tioguanin
 Senyawa pengalkilasi
Senyawa reaktif yang dapat mengalkilasi ADN, ARN dan enzim
tertentu.
Digunakan untuk pengobatan kanker pada jaringan limfoid dan
sistem retikuloendotel, seperti limfosarkoma dan penyakit Hodgkin,
leukemia limfositik dan mieloma.

Mekanisme kerja
Senyawa pengalkilasi dapat membentuk senyawa kationik antara yang
tidak stabil, diikuti pemecahan cincin membentuk ion karbonium
reaktif. Ion ini bereaksi, melalui reaksi alkilasi, membentuk ikatan
kovalen dengan gugus donor elektron, seperti karboksilat, amin,
fosfat dan tiol, yang terdapat pada struktur asam amino, asam
nukleat dan protein, yang sangat dibutuhkan untuk proses biosintesis
sel. Reaksi ini membentuk cross-linking antara dua rangkaian ADN
dan mencegah mitosis proses pembentukan sel terganggu
pertumbuhan sel kanker terhambat.
 CH2CH2Cl
Cl - CH2CH2Cl CH2CH2Cl
H3C N +
H3C N CH2 H3C N
CH2CH2Cl +
CH2 CH2CH2

Mekloretamin Etilen imonium 1 Ion karbonium reaktif 1

(senyawa antara)
Reaksi alkilasi + R-H

+
CH2CH2 CH2 Cl - CH2CH2Cl
+
H3C N H3C N CH2 H3C N
CH2CH2- R CH2CH2- R CH2CH2- R

Ion karbonium reaktif 2 Etilen imonium 2

+ R' - H Reaksi alkilasi

CH2CH2-R'
R dan R' adalah gugus donor elektron, seperti gugus karboksilat bebas
H3C N dari asam amino protein atau gugus fosfat dan adenil dari asam nukleat
CH2CH2- R
 CH2CH2Cl
Struktur umum : R N
CH2CH2Cl

R Nama obat Dosis

CH3 Mekloretamin I.V. : 0,4 mg/kgbb/hari

CH2CH2CH2COOH Klorambusil p.o. : 0,1-0,3 mg/kgbb/hari

CH2 CH COOH Melfalan p.o. : 0,15 mg/kgbb/hari

NH2

O O
P
Siklofosfamid I.V. : 10-15 mg/kgbb/mg
NH

O O
P NHCH2CH2Cl
N CH2CH2Cl

Ifosfamid
 Struktur Ion karbonium/
Nama obat Dosis
radikal

Turunan nitrogen mustar

+
CH2CH2Cl CH2CH2
H3C N H3C N M ekloretamin I.V. : 0,4 mg/kgbb/hari
CH2CH2Cl CH2CH2Cl

Turunan nitrourea

N=O N=O
+
O=C N CH2CH2Cl O=C N CH2CH2 Karmustin I.V. : 100-200 mg/m 2
tiap 6 minggu
HNCH2CH2Cl HNCH2CH2Cl

Turunan azaridin

S S +
H2C CH2 H2C CH2 CH2
N P N N P N Tiotepa I.V. : 0,8 mg/kgbb
H2C CH2 H2C tiap bulan
N N
H2C CH2 H2C CH2
 Struktur Ion karbonium/ Nama obat Dosis
radikal

Turunan ester metansulfonat

+
H2C CH2OSO3CH3 H2C CH2 Busulfan p.o. : 4-12 mg/hari
+
H2C CH2OSO3CH3 H2C CH2

Turunan hidrazin

O
CH3
.
(CH3)2CHNH C CH2NHNHCH3
H
. Prokarbazin p.o. : 3-5 mg/kgbb/hari

Turunan antibiotika

O O +
CH2OCONH2 CH2
H2N H2N
M itomisin C p.o. : 2-6 mg/hari
OCH3 OCH3
H3C N H3C N +
NH
O O
NH2
 O O
(CH3)2CHNH C CH2NHNHCH3 (CH3)2CHNH C CH2N=NCH3

Azaprokarbazin
Prokarbazin

O
CH 3N=NH CH 3NHNH 2 + (CH3)2CHNH C CHO
Metildiamin Metilhidrazin
p-Formil-N-isopropilbenzamid

N2
. CH
.
3
R-H
CH3 R
Radikal metil
 Antimetabolit
Senyawa yang dapat menghambat jalur metabolik
yang penting untuk kehidupan dan reproduksi sel
kanker, melalui penghambatan asam folat, purin,
pirimidin dan asam amino, serta jalur nukleosida
pirimidin, yang diperlukan pada sintesis ADN.
Penghambatan replikasi ADN dapat secara langsung
maupun tidak langsung sehingga menyebabkan sel
tidak berkembangbiak dan mengalami kematian.
Spektrum lebih sempit dibanding golongan
antikanker lain.
Struktur antimetabolit berhubungan erat dengan
struktur metabolit normal dan bersifat antagonis.
 Antagonis Pirimidin
Antagonis pirimidin, pra-obat, in vivo mengalami
anabolisme menjadi senyawa aktif mempengaruhi
sintesis ADN pada fase awal, dengan menghambat
timidilat sintetase, enzim yang mengkatalisis
metilasi asam deoksiuridilat menjadi asam timidilat,
kekosongan asam timidilat sel mengalami
kematian (thymineless death).

Pra-obat Senyawa aktif

5-Fluorourasil 5-Fluoro-2'deoksiuridin 5'-
monofosfat
Tegafur 5- 5-Fluoro-2'deoksiuridin 5'-
Fluorourasil monofosfat
Sitarabin Arabinouranosilsitosin
 R1 R2 NH2

N
H H : Urasil
O : Timin
CH 3 H O N
R1
HN F H : 5-Fluorourasil O
O
O HOCH2 HO
N F : Tegafur
R2
O OH
F HOCH2 : Floksuridin
HO Sitarabin
 Antagonis Purin
antagonis purin adalah pra-obat dan
menjadi aktif setelah mengalami
anabolisme menjadi nukleotida atau
menjadi turunan difosfat atau
trifosfat

Pra-obat Metabolit aktif

6-Merkaptopurin 6-Tioinosinat
Azatiopren 6-Merkaptopurin 6-Tioinosinat
6-Tioguanin 6-Tioguanin-ribose-
fosfat
 N

N
O2N CH3
O S
SH
N N
N N
HN N
NH NH
NH N
N N

Hipoksantin 5-Merkaptopurin Azatioprin

R R
N
N H : Guanin
NH
H2N N SH : 6-Tioguanin
 Antagonis Asam Folat
Antagonis asam folat bekerja secara tidak khas, dengan
menghambat secara bersaing dihidrofolat reduktase,
enzim yang mengkatalisis reduksi asam dihidrofolat
menjadi asam tetrahidrofolat. Antagonis folat mengikat
enzim tersebut secara kuat dan menyebabkan hambatan
takterpulihkan menyebabkan hambatan sintesis ADN,
ARN dan protein.
Antagonis folat juga menghambat enzim timidilat sintetase
dan menyebabkan kematian sel karena kekurangan timin.
Contoh: aminopterin, metotreksat dan ketotreksat.
 R1
COOH
N
N CH2 N CONH CH CH2CH2COOH
R2
H2N N N

R1 R2

OH H : Asam folat
NH 2 H : Aminopterin
NH 2 CH 3 : Metotreksat