Bioavailability and Boequivalence - En.id
Bioavailability and Boequivalence - En.id
KENAPA SIH???
BAGAIMANA ITU???
setara farmasi
alternatif farmasi
setara terapi
bioavailabilitas
bioekivalensi
Setara farmasi
produk obat dianggap setara farmasi jika mereka
mengandung bahan aktif yang sama (s), memiliki
bentuk sediaan yang sama dan rute pemberian, dan
identik dalam kekuatan atau konsentrasi
produk setara mengandung jumlah yang sama dari
bahan dalam bentuk sediaan yang sama tetapi
mungkin berbeda dalam karakteristik, seperti bentuk,
mekanisme pelepasan, dan kemasan
Alternatif farmasi
produk obat dianggap alternatif farmasi jika mereka berisi
bagian terapi yang sama, merupakan garam yang berbeda,
ester, atau kompleks dari bagian yang sama, adalah bentuk-
bentuk sediaan yang berbeda, atau kekuatan yang berbeda
alternatif farmasi lainnya
bentuk sediaan yang berbeda dan kekuatan dalam lini produk tunggal
dengan produsen tunggal
formulasi diperpanjang-release bila dibandingkan dengan immediate-
atau standar-release formulasi
Setara terapi
produk obat dianggap setara terapi jika mereka semua dari
berikut
setara farmasi
bioekuivalen
Disetujui sebagai aman dan efektif
memadai berlabel
Diproduksi sesuai dengan peraturan Praktek Good Manufacturing saat ini
setara terapi diharapkan memiliki efek dan keselamatan
klinis profil yang sama
bioavailabilitas
(mengkuantifikasi = PENYERAPAN ?, Alasan miskin F)
0.0
0 25
Waktu (h)
Mengapa kita peduli KETERSEDIAAN
HAYATI?
The dosis yang benar bukanlah obat tertelan;
TAPI adalah obat tersedia untuk mengerahkan efeknya.
Pembubaran
Penyerapan
survive metabolisme
Mungkin memiliki obat dengan bioavailabilitas yang sangat
rendah
bentuk sediaan atau obat mungkin tidak dilarutkan
Obat mungkin tidak mudah melintasi biologis
membran (yaitu diserap)
Obat dapat dimetabolisme secara luas selama
Proses penyerapan (pertama-pass, usus dinding, hati)
komponen penting dari keseluruhan variabilitas
Tingkat dibandingkan Tingkat Penyerapan
70
60
Tes t/Generic
50
R eference/B rand
40
30
20
10
0
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Bioekivalensi peraturan: An Overview
Jelas- Biowaivers diberikan
Solusi eksipien kondisi-tidak mengubah penyerapan
(data historis)
Skorsing
Pra-1962 DESI Obat: In Vivo
SUPAC-IR (1995)
Kunyah, dll. evaluasi untuk bio-masalah
Pembubaran-IR
obat (TI, PK, P-Chem)
BCS
Konvensional Post-1962 Obat: Umumnya
(pra / pasca
tablet In Vivo - beberapa pengecualian persetujuan)
kapsul (IVIVC..)
SUPAC-MR
MR Produk dalam VIVO
IVIVC
Bioekivalensi: IR Produk
Setara farmasi
produk
Referensi Uji
mungkin Perbedaan
Ukuran partikel obat, ..
eksipien
subyek sehat yang normal
proses manufaktur desain Crossover
Peralatan semalam cepat
Segelas air
Situs pembuatan
90% CI dalam 80-125%
ukuran Batch .... dari Ref. (Cmax & AUC)
didokumentasikan bioekivalensi
= Kesetaraan terapi
(Catatan: Umumnya,Ajaz Hussain, FDA
pembubaran sama spek.)
Metode FDA untuk Menentukan
bioekivalensi
produsen obat generik harus menunjukkan
bahwa obat adalah bioekuivalen untuk produk
obat referensi
Dalam rangka preferensi FDA, metode yang
digunakan untuk mendefinisikan bioekivalensi
studi farmakokinetik
studi farmakodinamik
uji klinis komparatif
Dalam studi vitro
Studi farmakokinetik
Pengukuran kunci
Studi Compound AUC
Senyawa referensi Area di bawah kurva waktu concentration-
Cmax Cmax
konsentrasi maksimum
Perbedaan lebih besar dari 20% di Cmax atau
AUC merupakan perbedaan yang signifikan
Konsentrasi
AUC
Tmax Waktu
Studi farmakodinamik Perbandingan
Tidak dianjurkan bila:
bahan aktif diserap ke dalam sirkulasi sistemik
studi farmakokinetik dapat dilakukan
aksi lokal / tidak ada penyerapan sistemik
misalnya. : Kortikosteroid topikal
Hanoi, 2006-19-01
Studi klinis komparatif
profil farmakokinetik tidak mungkin
Kurangnya endpoint farmakodinamik cocok
Hanoi, 2006-19-01
Desain studi
Hanoi, 2006-19-01
Disadv. dari menyeberang desain
Masalah utama dengan cross over desain adalah:
carry over efek ......... !?
Berpuasa vs Desain Fed
Hanoi, 2006-19-01
Studi Fed Desain dapat digunakan saat:
Hanoi, 2006-19-01
Ketika studi kesetaraan TIDAK diperlukan
(Biowaivers)