SKRIPSI

PERBEDAAN JUMLAH SEL LEYDIG PASCA INDUKSI BERBAGAI MODEL STRES

SLEEP DEPRIVATION
Studi Experimental pada Tikus Putih (Rattus novergicus) Jantan Galur
Wistar

Oleh :
Delavemia Rostiani
G1A013105

Penelaah : dr. Ika Murti Harini, M.sc

Pembimbing 1 : Dr.dr. Fitranto Arjadi, M.kes
Pembimbing 2 : dr. Octavia Permata Sari, M.Si
Wakil Komisi : dr. Alfi Muntafiah, M.sc

KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOG, DAN PENDIDIKAN TINGGI

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
JURUSAN KEDOKTERAN UMUM
PURWOKERTO
2017
I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Waktu tidur minimal untuk
manusia dewasa yaitu sekitar 7
8 jam per hari (National Sleep
Foundation, 2007).
Penurunan kualitas dan
lama waktu tidur merupakan
salah satu faktor risiko
berkembangnya berbagai
macam penyakit dalam
tubuh manusia (Neckleman
et al., 2007).
Menurut penelitian
Luboshitziky et al. (2002)
waktu tidur yang berkurang
dapat menyebabkan
infertilitas.
Sleep Deprivation adalah
pegurangan terhadap waktu
tidur yang dapat
membahayakan kesehatan
manusia (Eddy, 2005).
Lebih dari 50 tahun terakhir
durasi rata-rata waktu tidur
di negara barat menurun
hampir dua jam permalam
(Paula dan Paivi, 2014).
Pekerjaan yang dapat
menyebabkan berkurangnya
waktu tidur seperti
pelayanan kesehatan,
security, anggota militer,
pengemudi malam, pilot,
dan tenaga industri
(Richard, 2005).
Paradoxical Sleep Total Sleep
Deprivation Deprivation Sleep Recovery
(PSD) (TSD)

Penurunan hormon Adanya efek negatif Menurut Peter (2004)

androgen yang terhadap kondisi terdapat perbedaan efek
berpengaruh terhadap fisiologis tubuh dan sistem hormonal tubuh
infertilitas (El-Aziz dan organ reproduksi (Miro antara kondisi stres dan
Mustafa, 2012). et al., 2002). kondisi setelah
pemulihan.

Penelitian mengenai perbandingan jumlah sel Leydig dengan

model stres PSD, TSD, PSD dengan Sleep recovery dan TSD
dengan Sleep recovery belum pernah dilakukan sebelumnya
B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan

maka dapat dirumuskan pertanyaan penelitian, yakni
Apakah terdapat perbedaan jumlah sel Leydig pada
tikus putih (Rattus novergicus) jantan pasca induksi
berbagai model stres Sleep Deprivation ?
C. Tujuan Penelitian

1. Tujuan Umum

Mengetahui perbedaan jumlah sel Leydig pada tikus putih

(Rattus novergicus) jantan pasca induksi berbagai model stress
Sleep Deprivation.

2. Tujuan Khusus
a. Menghitung jumlah sel Leydig pada tikus putih (Rattus novergicus)
jantan tanpa diinduksi model stres Sleep Deprivation.
b. Menghitung jumlah sel Leydig pada tikus putih (Rattus novergicus)
jantan yang diinduksi model stres Paradoxical Sleep Deprivation, Total
Sleep Deprivation, Paradoxical Sleep Deprivation dengan Sleep
Recovery, dan Total Sleep Deprivation dengan Sleep Recovery.
c. Membandingkan jumlah sel Leydig pada tikus putih (Rattus
novergicus) jantan antara kelompok tanpa diinduksi model stres Sleep
Deprivation dengan kelompok yang diinduksi model stres Paradoxical
Sleep Deprivation, Total Sleep Deprivation, Paradoxical Sleep
Deprivation dengan Sleep Recovery, dan Total Sleep Deprivation
dengan Sleep Recovery.
D. Manfaat Penelitian

Manfaat Teoritis Manfaat Praktis

Penelitian ini diharapkan Bagi masyarakat, penelitian
dapat menambah ini diharapkan dapat
wawasan ilmiah dan memberikan gambaran
menjadi dasar penelitian mengenai dampak stres
selanjutnya mengenai akibat berkurangnya waktu
efek stres akibat tidur terhadap jumlah sel
berkurangnya waktu tidur Leydig.
terhadap sistem
reproduksi terutama
dalam jumlah sel Leydig.
E. Keaslian Penelitian
II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Sel Leydig
Salah satu fungsi
organ reproduksi
pria yaitu testis,
menghasilkan
hormon
testosteron oleh
sel Leydig
(Sherwood,
2012)

Sel Leydig
ditemukan
oleh Franz
Leydig pada
tahun 1850
(Winbauer,
2010)

Setiap testis
manusia
mengandung sekitar
22 juta sel Leydig
per gram testis dan
dapat menghasilkan
10.000 molekul
testosteron per
detik (Weinbauer,
2010).
 Sel Leydig memiliki bentuk
bulat atau polygonal (18-20
m), inti bulat ditengah,
heterokromatin di tepi serta
satu atau dua anak inti yang
jelas (Gartner dan Hiatt,
2012).
Hormon testosteron berperan
penting dalam spermatogenesis
dan aktivitas fungsional
epididimis, vas deferens,
vesikula seminalis, prostat, dan
kelenjar bulbouretralis (Guyton
dan Hall, 2015).
Sitoplasma asidofilik dengan
tetesan lipid halus yang
mengandung ester kolesterol dan
endoplasma agranuler yang
mengandung enzim steroidogenik
untuk pembentukan testosteron
(Fawcett, 2002).
Tahap perkembangan sel
Leydig tikus, tahap pertama
yaitu pada masa fetal dan
tahap kedua terjadi pada masa
pubertas (Teerds, et al.,2007).
B. Model Stres Sleep Deprivation
Paradoxical Total Sleep
Sleep Deprivation
Deprivation (TSD)
(PSD)

Model stres dilakukan

selama 96 jam. Dibagi
menjadi 18 jam waktu Model stres dilakukan
terjaga (04.00-22.00) selama 96 jam full
dan 6 jam waktu tidur tanpa waktu istirahat
(22.00-04.00) dalam 24 (Jouch et al.,2013)
jam (Machado et al.,
2006).

Sleep Mekanisme kompensasi tubuh dengan memberikan

Recovery waktu tidur yang lebih dari waktu tidur normal.
(SR) Tidur merupakan komponen penting dalam tubuh
untuk mempertahankan homeostatis tubuh
(Pam, 2015); (Vyazovskiy, 2015).
E. Kerangka Teori
F. Kerangka Konsep

G. Hipotesis
Terdapat perbedaan jumlah sel leydig pada tikus
putih (rattus novergicus) jantan yang diinduksi berbagai
model stres Sleep Deprivation.
III. METODE PENELITIAN
A. Metode Penelitian
Metode penelitian true experimental research post-test
only with control grup design.

B. Rancangan Percobaan
Rancangan percobaan Rancangan Acak Lengkap (RAL), dimana bahan dan lingkungan percobaan
dapat diusahakan seragam (Suhaemi, 2011).
Subjek berjumlah 30 ekor tikus dibagi kedalam 5 kelompok dengan masing-masing kelompok
berisi 6 ekor tikus.
Perhtungan menggunakan rumus Federer sebagai berikut :

Dengan estimasi
dropout (Tista,
2011):
C. Materi dan Bahan
Hewan coba tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan galur Wistar.

Diperoleh dari Laboratorium Penelitian dan

Pengujian Terpadu Universitas Gadjah Mada.

Kriteria inklusi :
Umur 3-4 bulan.
Berat badan 200-300 gram.
Keadaan normal dan sehat.

Kriteria eksklusi :
Tikus mati pada saat aklimatisasi atau saat
penelitian.
Tikus sakit pada saat aklimatisasi, ditandai
dengan gerakan tidak aktif, tidak mau
makan, bulu kusam dan rontok.
Penurunan berat badan lebih dari 10%
setelah aklimatisasi.
 Alat Bahan
Timbangan analitik OHAUS pakan standar Comfeed AD II
Lima buah kandang tikus air mineral
berukuran 60 x 30 x 30 cm
Empat buah tangki berukuran Larutan NaCl fisiologis
123 x 44 x 44 cm berisi air
Alat kejut muscle atonia Larutan bouin

Set alat bedah Bahan pewarnaan

Hematoksilin-Eosin
Wadah penampung organ testis
yang diawetkan
Seperangkat alat untuk
membuat preparat histologis
dengan pewarnaan
Hematoksilin-Eosin
Mikroskop cahaya Motic B2-
series
Optilab dengan software Image
Raster version 2.1
D. Variabel yang Diukur
E. Cara Mengukur Variabel

Sel Leydig dihitung

menggunakan mikroskop
Masing-masing preparat
cahaya Motic B2-series
diamati sebanyak 50 lapang
yang dilengkapi dengan
pandang dan jumlah sel
Optilab dengan software
Leydig dirata-ratakan
Image Raster version 2.1
perbesaran 400 x
F. Tata Urutan Kerja
G. Analisis Data

Sel Leydig
Kesesuain data antara peneliti dengan interobserver 1 dan Uji normalitas dilakukan pada data rerata
interobserver 2 diuji dengan uji Bland Altman. jumlah sel Leydig dengan menggunakan Uji
Shapiro-Wilk dan melanjutkan uji variansi
data hasil penelitian dengan metode Levene-
Uji univariat test

Post Hoc Uji One Way Data Normal dan Transformasi Data Normal namun
Tukey HSD Anova Variasi Homogen dengan fx log Variasi Tidak Homogen

BB Tikus

Uji normalitas pada data rerata BB tikus Data tidak

terdistribusi Uji Wilcoxon
dengan menggunakan Uji Shapiro-Wilk
Normal
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Deskriptif Hewan Coba yang Mengalami Stres

Respon stres pada hewan Penurunan rerata berat

coba :
1. tingkah laku menjadi
lebih agresif
2. suara mencicit
3. barbering atau menggigit
bagian tertentu tubuhnya
disertai dengan perilaku
grooming
badan terjadi pada
kelompok II dan III setelah
induksi stres, serta
kelompok IV dan V
setelah induksi stres
sebelum sleep recovery.
Hewan coba yang
mengalami stres ringan,
dengan ciri yaitu berat
badan berkurang tidak
melebihi dari 20%
(Buckwell, 1992)

1. konsentrasi hormon
Menurut National Mayer ,2007 Uji Wilcoxon (p=0,001) anabolik dalam plasma
Academy of Science Rerata berat badan sehingga dapat hormon
(2009) Tingkat sebelum dan setelah sleep katabolik.
keparahan stres dapat
deprivation berbeda 2. Degradasi protein otot rangka
dinilai dengan
3. Peningkatan aktivitas tikus
mengamati kondisi secara signifikan
fisik tikus tersebut (Feng et al., 2015).
 Efek utama memulihkan
sistem metabolik dan kognitif
tubuh tikus. SR juga memiliki
peran dasar untuk meregulasi
keseimbangan energi tubuh
(Hipolide et al., 2006); (Padilla
et al., 2016).
Peningkatan rerata
berat badan pada
kelompok IV dan V
Uji Wilcoxon (p=0,001)
setelah sleep
terdapat perbedaan bermakna rerata
recovery.
berat badan setelah sleep recovery

Tingginya androgen bebas yang dikonversi

di menjadi jaringan ikat dan adiposa serta
hormon testosteron yang diperkirakan
meningkat sehingga memperluas diameter
serabut otot dan massa otot (Suryaningsih,
2014). Sedangkan kelompok I (kontrol)
tidak mengalami kenaikan
maupun penurunan berat
badan.
2. Analisis Rerata Jumlah Sel Leydig Hewan Coba

10.00

5,91 1,43

8.00
Mean Rerata Jumlah Sel Leydig

5,69 0,70
5,51 0,58

6.00
4,45 0,57

3,32 0,54

4.00

2.00

0.00
KELOMPOK 1 KELOMPOK 2 KELOMPOK 3 KELOMPOK 4 KELOMPOK 5
KELOMPOK
Error bars: +/- 2 SD

Keterangan : kelompok I (kelompok kontrol), kelompok II (PSD tanpa sleep

recovery), kelompok III (TSD tanpa sleep recovery), kelompok IV (PSD dengan sleep
recovery), kelompok V (TSD dengan sleep recovery). Sumber : data primer yang
diolah.
Keterangan : Sel Leydig ditandai
dengan berbentuk bulat (poligonal)
memiliki satu atau dua inti
prominen dengan inti bulat, besar,
terletak ditengah, sitoplasma
asidofilik (panah hitam). A=
kelompok I, B = kelompok II, C =
kelompok III, D = kelompok 4,
dan E = kelompok 5. Sumber: data
primer yang diolah.
 Stres oksidatif CRH

Menghambat sitokin TNF-

mRNA sel ,adrenalin ACTH
Leydig dan norepineprin
4 hari 234,9 ng/mL menjadi
543,9 ng/mL
8 hari 234,9 ng/mL
Apoptosis sel hormon menjadi 2447,7 ng/mL
Leydig kortikosteron (Padilla et al. 2016)
Diferensiasi
sel Leydig

FSH dan LH
semakin lama terganggunya waktu
jumlah sel tidur maka menyebabkan
Leydig kerusakan sel terutama dalam
FSH (1 - 2 ng/dL) sistem reproduksi yang lebih parah
LH (0,1 - 0,3 ng/dL) (Chennaoui et al., 2015).
kadar testosteron testosteron
0,7 ng/dL pasca (Alvarenga et al., 2015)
induksi stres 5 hari. (Hipolide et al., 2006); (Padilla et al., 2016); (Andric et al.,
(Wahyuni, 2015) 2012); (Wahyuni, 2015); (Orzel dan Gryglewska, 2010); (Gao et
Infertilitas
al., 2012).
 Pelepasan hormon
hormon melatonin oleh kelenjar
melatonin pineal berlangsung secara
optimum pada malam hari
terutama pada waktu
tidur (Sherwood, 2012).

NADPH
Menurunkan peroksidase
lipid dan dapat
Stres oksidatif
menembus sawar darah
tripeptide dan ROS
testis (Ahwad, 2006).
glutathione (GSH)

Merusak seluruh makrotubulus Apoptosis sel, disfungsi

sel, polyunsaturated fatty acid
pada dinding sel yang dapat
menyebabkan kerusakan pada
fungsi sel (El-Aziz dan Mustafa,
2012).
membran, inaktivasi enzim,
pemecahan rantai DNA, dan
kerusakan pada irreversibel
pada sel (Wikan, 2012).

(Wiryanthini, 2012); (El-Aziz dan Mustafa, 2012); (Everson et al., 2009); (Feng et al., 2015);
(Hirotsu et al., 2013); (Singh et al., 2008).
 Stres oksidatif Hormon
dan ROS kortikosteron

Hormon
tripeptide melatonin FSH dan LH
glutathione (GSH)

Hidrogen peroksida
Apoptosis sel Leydig

jumlah sel Leydig sleep recovery dapat

mengembalikan fungsi
GSH antioksidan dari sumbu HPA menjadi
utama pada mekanisme normal kembali
pertahanan antioksidan testosteron (Leenaars et al., 2011).
seluler hewan coba
akibat stres (Melo et
al., 2011).
(Everson et al., 2008); (El-Aziz dan Mustafa, 2012);
(Andersen et al., 2006); (Padilla et al.,2016)
4. Keterbatasan Penelitian
konfirmasi kondisi kesehatan hewan coba hanya
dilakukan berdasarkan pengamatan fisik dan tingkah
laku
Tidak dinilai secara mendetail macam-macam stres
pasca paparan model stres PSD per ekor hewan coba
Belum dapat menyamakan paparan stres pada hewan
coba
Perlu dilakukan pengukuran indikator stres pada hewan
coba secara lengkap seperti perubahan hormonal tikus.
4. Kesimpulan dan Saran
Kesimpulan
Terdapat perbedaan jumlah sel
Leydig pada tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan pasca induksi
berbagai model stress sleep
deprivation
Rerata sel Leydig pada tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan galur wistar tanpa induksi
sleep depriation yaitu 5,69 0,70 sel Leydig.
Rerata sel Leydig pada tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan galur wistar dengan induksi
PSD tanpa Sleep recovery yaitu 4,45 0,57 sel
Leydig. TSD tanpa sleep recovery yaitu 3,32
0,54 sel Leydig, TSD dengan Sleep recovery
yaitu 5,91 1,43 sel Leydig, dan PSD dengan
sleep recovery yaitu 5,51 0,58 sel Leydig.
Terdapat perbedaan yang signifikan antara
kelompok tanpa diinduksi model stres sleep
deprivation dengan kelompok total sleep
deprivation tanpa sleep recovery dengan nilai
p sebesar 0,000 (p<0,05).
Model stres yang paling
berpengaruh terhadap penurunan
jumlah sel Leydig adalah model TSD
tanpa sleep recovery.
Saran
Pada penelitian selanjutnya
diperlukan pembuatan tangki PSD
dengan disain yang tidak dapat
digunakan hewan coba untuk
melindung diri dari alat muscle
atonia.
Perlu dilakukan pengukuran indikator
stres pada hewan coba secara
lengkap seperti perubahan hormonal
tikus.
Perlu dilakukan penilaian dari
macam stres tikus putih yang dapat
berdampak perubahan pada jumlah
sel Leydig.
Hasil penelitian dapat dijadikan dasar
untuk penelitian lebih lanjut
mengenai efek berkurangnya waktu
tidur pada manusia terhadap
gangguan reproduksi terutama
terhadap sel Leydig.
Daftar Pustaka
Abraham, I., Harkany, T., Horvath, K.M., Veenema, A.H., Penke, B., Nyakas, C., dan Luiten ,P. 2000.Chronic corticosterone
administration dose-dependently modulates A beta((1-42))- and NMDA-induced neurodegeneration in rat magnocellular nucleus
basalis.Journal Neuroendocrinol. 12: 486-494
Alhola, P., dan Kantola, P. 2007. Sleep deprivation: Impact on cognitive performance. Neuropsychiatric Disease and Treatment.3(5), 553
567.
Alverenga, T.A., Hirotsu, C., Cozta, R.M., Tufik, S., Andersen, M. 2015. Impairment of Male Reproductive Function After Sleep
Deprivation. American Society For Reproductive Medicine Journal. 103(5): 1355-1362.
Alvarenga,Tathiana A.,Monica, L., Andersen, Javier, V., dan Sergio, T. 2009. Food restriction or sleep deprivation: Which exerts a greater
influence on the sexual behaviour of male rats.Behavioural Brain Research. 202:266-271.
Andersen, M. L., Bignotto, M., Machado, R. B., dan Tufik, S. 2004.: Effects of chronic stress on steroid hormones secretion in male rats.
Journal Medical Biology. 37: 791797.
Andersen, M.L., Alvarenga, T.A., Guindalini, C., Perry, J.C., Silva, A., Zager, A., et al. 2009.Paradoxical sleep deprivation influences
sexual behavior in female rats.Journal Sex Medical. 6:216272.
Andersen, M.L., Antunes, I.B., dan Tufik, S.2006.Effects of paradoxical sleep deprivation genital reflexes five rat strains. Hormone
Behavior. 49: 173-80.
Martins, Andersen, Monica L., Paulo J.F., Vania D'Almeida, Magda Bignotto and
Sergio Tufik. 2006. Endocrinological and Catecholaminergic Alterations During Sleep Deprivation and Recovery in Male Rats. Journal of
Sleep Research, 14 : 83-90.
Andreassi, J.L.2000. Human Behavior & Physiological Response Pupillary response and behavior.Psychophysiology. 218-233.
Andric, S.A., Kojic, Z., Bjelic, M.M., Mihajlovic, A.I., Baburski, A.Z.,
Sokanovic, S.J., et al. 2012. The opposite role of glucocorticoid and
alpha1-adrenergic receptors in stres trigerred apoptosis of rat Leydig cell.American Journal Physiology Endocrine Metabolism. 13.
Arjadi, F. 2010.Aspek Klinis Gonadotropin Inhibiting Hormone (GnIH) Pada Reproduksi Pria.Majalah Kesehatan PharmaMedika. 2(1):126.
Arjadi, F., Sri,K.S., dan Mulyono, P. 2014. Paradoxical Sleep Deprivation Decreases Serum Testosterone And Leydig Cells In Male Rats. Universa
Medicina.33(1)31-37.
El-Aziz,A.A, dan Mustafa, D.G.2012.Impact of Sleep Deprivation and Sleep recovery on Reproductive Hormones and Testicular Oxidative in Adult Male
Rats. Al-Azhar Assiut Medical Journal. 10(3):160-188.
Barf,R.P., Dijk,V.G., Scheurink,A.J.W., Hoffman,W., Novati,A., Hulshog,H.J., Fuchs,E., dan Meerlo,P. .2012. Metabolic consequences of chronic sleep
restriction in rats: Changes in body weight regulation and energy expenditure.Physiology and Behavior.107: 322-328.
Barrett-Connor, E., Dam, T.T., Stone, K., Harrison, S.L., Redline, S., dan Orwoll, E.2008. The Association Of Testosterone Levels With Overall Sleep
Quality, Sleep Architecture, And Sleep-Disordered Breathing. Journal Clinical Endocrinol Metabolism. 93(7): 26022609.
Bodosi, B., Gardi, J., Hajdu, I., Szentirmai, E., Obal, F., Jr., and Krueger, J.M. 2004. Rhythms of ghrelin, leptin, and sleep in rats: effects of the normal
diurnal cycle, restricted feeding, and sleep deprivation. American Journal Physiology Regulation Integration Company Physiology 287: R1071R1079.
Breen,K.M., dan Karsch, F.J. 2006. New insights regarding glucocorticoids, stress and gonadotropin suppression. Front Neuroendocrinol. 27: 233-45.
Buckwell, A. 1992. Limiting clinical signs appendices. Laboratory Animal Science Association Winter Newsletter. 16-17.
Buckwell, A.2012. Limiting clinical signs appendices. Laboratory Animal Science Association Winter Newsletter.
Carlson, B.M. 1996. Gametogenesis in Pattens Foundation of Embryology. Mc Graw-Hill.New Delhi. Ed ke-9. : 88-94
Cartens,E.,dan Moberg,G.P. 2006.Recognizing Pain and Distress in Laboratory Animals. ILAR Journal.41(2): 62-71
Cauter, E.V., Knutson, K., Leproult, R., dan Spiegel, K.2016. The Impact of Sleep Deprivation on Hormones and
Metabolism.Insomnia and Sleep Health Expert Column. 7(1).
Chen, Y., Wang, Q., Wang, F. F., Gao, H. B., dan Zhang, P. 2012.Stress induces glucocorticoid-mediated apoptosis of rat Leydig cells
in vivo.Stress. 15(1):7484.
Choi,J.H.2016. Effect of Sleep Deprivation on the Male Reproductive System in Rats. Journal Korean Medical Science. 31: 1624-1630
Ciu,J.C.J.,Silvan,V.,Massar,S.A.,dan Michael,M.C.2015. Sleep Deprived and Sweating It Out: The Effects of Total Sleep Deprivation
on Skin Conductance Reactivity to Psychosocial Stress. Sleep.38(1);155-159
Daan,Serge,Domieng M.,Beersma., Andalexander A., dan BorbLy. 1984.Timing of human sleep: recovery process gated by a circadian
pacemaker.American Journal Physiology. 246: Rl61- R178.
Dahlan, S.M.2011.Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan.Jakarta:Salemba Medika.
David, L., Dickinson, Sean, P.A., Drummond, dan Jeff,D. 2014. Voluntary sleep choice and its effects on Bayesian decisions: A study
of two samples of college students.Department of Economics. Appalachian State University. Working Papers.14-11
Eve, V.C., Erin, C., Hanlon, Esra,T., Rache, L., Kara,L.S., Elizabeth, D., et al.2016. Sleep Restriction Enhances the Daily Rhythm of
Circulating Levels of Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol.Sleep. 39(3):653-664.
Everson CA, Crowley WR. 2010.Reductions in circulating anabolic hormones induced by sustained sleep deprivation in rats. American
Journal Physiology Endocrinol Metabolisme. 286(6): E106070.
Everson CA, Laatsch CD, Hogg N. 2008 Antioxidant defense responses to sleep loss and Sleep recovery. American Journal Physiology
Regulation Integration Company Physiology. 288(2): R374-83.
Everson,C.A.,Bernard,M.B., dan Allan,R.2009.Sleep Deprivation in The Rat:III. Total Sleep Deprivation.Association of Professional
Sleep Society. 12(1) 13-21.
Fawcett, D. 2002. Buku Ajar Histologi Ed 12. EGC.Jakarta.
Federer, W. T. 1967. Experimental Design : Theory and Application. Oxford dan IBH Publishing Company. Washington DC.
Feng,L., Wu,H.W., Song,G.Q., Lu,C., Li,Y.H.,Qu,L.,Chen,S.,Liu,X., dan Chang,Q. 2016. Chronical sleep interruption-induced
cognitive decline assessed by a metabolomics method. Behavioural Brain Research.30(2);60-68.
Galvao,T.A., Matos, S. A., Nobre, E.L., Costa, J.G., Nogueira, P.J., Macedo, A., et al. 2009.Relationship between the number and
impact of stressful life events and the onset of Graves disease and toxic nodular goitre. Clinical Endocrinol (Oxford),55:159.
Gao, H.B., Tong, M.H., Hu, Y.Q., You, H.Y., Guo, Q.S., Ge, R., dan Hardy, P. 2003. Mechanism of glucocorticoid-induced Leydig cell
apoptosis. Endocrinology.143(1): 130-8.
Gao,H.B., Tong,M.H., Hu,Y.Q., Guo, Q.S., Ge, R., dan Hardy, M.P. 2012.Glucocorticoid induces apoptosis in rat leydig cells.
Endocrinology. 143: 130-8.
Gartner, L.P., dan Hiatt, J.L. 2012. Color Textbook of Histology, 2nd edition. WB Saunders Company. Philadelphia.
Gasco, M., Rubio, J., Chung, A., Villegas, L., Gonzales, G.F. 2003. Effect of High Altitude exposure on spermatogenesis and
epidydimal sperm count in male rats. Andrologia. 35(6):368.
Guyton, A.C., dan Hall, J.D. 2015. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran.Edisi 11.Terjemahan oleh Irawati S., LMA Ken, A.T., Alex, S.
Jakarta.EGC.
Hackney,A.C.2008.Testosterone and Reproductive Dysfunction in Endurance-Trained Men.USA:Sport Medicine.
Hadi, R.S. 2011. Apoptosis pada Sperma sebagai Petanda Adanya Gangguan Kesuburan Pria. Majalah Kesehatan Pharma Medika. 3 (2)
: 282-185.
Han, K.S., Kim, L., dan Shim, I. 2012. Stress and Sleep Disorder.Experimental Neurobiology. 21(4), 141150.
Heffner, Linda,J.,Schust dan Danny,J. 2008. Reproductive System at A Glance. Jakarta.EGC.
Hess, R.A. 1999. Overview in Encyclopedia of Reproduction. Spermatogenesis. 4 :539-545
Hipolide, D.C., Suchecki, D., Pimentel de Carvalho Pinto, A., Chiconelli Faria, E., Tufik, S., and Luz, J. 2006. Paradoxical sleep
deprivation and Sleep recovery: effects on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity, energy balance and body
composition of rats. Journal Neuroendocrinol. 18(4): 231238.
Hirotsu,C.,Matos,G.,Tufik,S.,dan Anersen,M.L.2013. Changes in gene expression in the frontal cortex of rats with
pilocarpineinduced status epilepticus after sleep deprivation. Epilepsy and Behavior.27(2);378-3884.
Holstein,A.F., Schulze,A., dan Davidoff, M.2003. Understanding Spermatogenesis is a Prerequisite for Treatment.Reproduction
Biology Endocrinology.1:107.
Hulzen, V.Z.J., dan Coenen, A.M.1982.Effects of paradoxical sleep deprivation on two-way avoidance acquisition.
Physiology Behavior.29(4) : 581-587.
Isnanda, Nahiyah. 2014. Jumlah Sel Leydig Pasca Pemberian Vitamin C dan E
Pada Tikus Putih Jantan Yang Mendapat Model Stres Paradoxical Sleep
Deprivation. Skripsi. Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto.
Isidori,A.M et al.2010.Effects of Testosterone on Sexual Fuction in Men: Results of a Meta-Analysis.Clinical
Endocrinology.63:381-394.
ItterKus, Akpolat, N., Oner, H.,Ayar, A., Peknez, H., Ozen O.O., Sarsilmaz, M.2004.The effects of photoperiod on testis in Rat :
a morphometri and immnunohistochemical study.Neuroendocrinology Letters. 24:210-214.
Jauch, C.K., Herzog,N., Hyzy,F., Richter.A., Friedrich,A., Benedict,C., dan Oltmann,K.M.2013.Selective slow
wave sleep but not rapid eye movement sleep suppression impairs morning glucose tolerance in healthy men.
Phsyconeuroendocrinology. 38(10) : 2075-2082.
Jay, S.M., Lamond, N.,Ferguson, S.A,Dorrian, J., Jones, C.B., dan Dawson,D.2007.Characteristics Of Recovery Sleep When
Recovery Opportunity Is Restricted.Sleep.30(3) : 353-360.
Jeong, K.H., Jacobson, L., Widmaier, E.P., and Majzoub, J.A. 1999. Normal Suppression of te Reproductive Axis Following Stress
in Corticotropib Releasing Hormone-Deficient Mice. Endocrinology.140(4):1702-1708.
Khardrawy,Y.A, Nour, N.A, dan Aboul, E.H.S.2011.Effect of oxidative stress induced by paradoxical sleep deprivation on
the activities of Na+, K+-ATPase and acetylcholinesterase in the cortex and hippocampus of rat. Translocation Restriction.
157(2) : 100-107.
Kirby, E.D., Anna, C., Geraght, Takayoshi,U., George, E., Bentley, dan Daniela, K. 2009.Stress increases putative gonadotropin
inhibitory hormone and decreases luteinizing hormone in male rats. PNAS.106(27):11324-11329.
Kloet, E.R., Joels, M., dan Holsboer, F.2005.Stress and the brain: from adaptation to disease. National Revision
Neuroscience.6(6) : 463-475.
Knutson, K.L., Turek, F.W., 2006.The U-Shaped Association Between Sleep and Health: The 2 Peaks Do Not Mean the Same
Thing. Sleep. 29(07).
Koban, M., and Swinson, K.L. 2005. Chronic REM-sleep deprivation of rats elevates metabolic rate and increases UCP1 gene
expression in brown adipose tissue. American Journal Physiology Endocrinology. Metab. 289: E68E74.
Konakchieva, R., Mitev, Y., Almeida, O. F., Patchev, V. K. 1998. Clinic
Melatonin treatment Counteract Glucocorticoid-Hypothalamic-Pituitary
Adrenal Axis in The Rat. Journal of Endocrinology, 67: 80-171.
Kvetnansky, R. dan Carty, Mc.R.2007.Stress Imobilization.Endocrinology. 2:503-506.
Leenaars, C.H., Dematteis, M., Joostena, R.N., Eggelsa, L., Sandberga, H., Schirris,
M., et al. 2011. A new automated method for rat sleep deprivation with minimal confounding effects on corticosterone and
locomotor activity. Journal of Neuroscience Methods.96:10717
Lopez, R.F., Kim, J., dan Poland, R.E.2004. Total sleep deprivation decreases immobility in the forced-swim test.
Neurophsycopharmacology. 29(6) : 1105-11011.
Luboshitzky, R., Aviv, A., Hefetz, A., Herer, P., Shen,Z., dan Lavie,L.2002. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with
obstructive sleep apnea. Journal Clinical Endocrinology Metabolisme. 87:33943398.
Machado, Andersen, M.L., Bignotto,M., dan Tufik,S. 2004. Different Stress Modalities Result In Distinct Steroid Hormone Responses
By Male Rats. Brazilian of Medical and Biological Research. 37: 791797.
Machado, R. B., Hipolide, D. C., Bedito-Silva, A.A., danTufik, S. 2006.Sleep Deprivation Induced by Modified Multiple Platform
Technique : Quantification of Sleep Loss and Recovery.Brain Research. 1004 : 45 51.
Machado, R.B., Tufik, S., dan Suhecki, D. 2008.Chronic Stress During Paradoxical Sleep Deprivation Increases Paradoxical Sleep
Rebound: Association with Prolactin Plasma Levels and Brain Serotonin Content.International Journal of Endocrinology. 93(3):444-
452.
Manna, I., Jana, K., dan Samanta, P.K. 2003.Effect of intensive exercise induced
testicular gametogenic and steroidogenic disorders in mature male Wister
strain rats: a correlative approach to oxidative stress. Acta Physiology Scand. 178: 3340. Marten, F.T. and Wensing J.
1979.Induction of Spermatogenesis in the naturrally chriptorchid.Fertility and Sterility. 31(4):428.
Martini, F.H., dan Judi, L.N. 2012. Fundamentals of Anatomy and Physiology. Eighth Edition. San Fransisco.Pearson Education.
Mayer ,J. 2007. Lab: Use of behavioral analysis to recognize pain in small mammals.
Melo,A. 2011.Oxidative stress in neurodegenerative diseases: mechanisms and therapeutic perspectives.Oxidative Medicine and
Cellular Longevity.46(7);14.
Miro, E., Cano, M.C., dan Buela,G.2002.Electrodermal activity during total sleep deprivation and its relationship with other
activation and performance measure. Journal of Sleep Research. 11:105-112.
National Sleep Foundation.2007.WBA Market Research,WashingtonDC.
Neckelmann, D., Mykletun, A., dan Dahl,A.2007. Chronic Insomnia as a Risk Factor for Developing Anxiety and Depression. Sleep.
30(7):873-880.
Oh, M.M., J. W. Kim., M. H. Jin, J. J. Kim dan D. G. Moon. 2012. Influence of
Paradoxical Sleep Deprivation and Sleep Recovery on Testosterone Level
in Rats of Different Ages. Asian Journal of Andrology. 14 (2): 330 4.
Onen, S. H., Alloui, A., Gross, A., Eschallier, A., dan Dubray, C. 2001. The effects of total sleep deprivation, selective sleep
interruption and sleep recovery on pain tolerance thresholds in healthy subjects. Journal of Sleep Research. 10: 3542.
Orzel, J.dan Grygylwska . 2010.Consequences of Sleep Deprivation. International Journal of Occupational Medicine and
Environmental Health. 23 (1) : 95-114.
Ovalle,W.K.,Nahirney,P.C., dan Netter.,F.H.2013.Netters Essential Histology second edition.Philadelphia:Elsevier
Padilla, M.B.,Herlinda,B.J.,Julio,C.,Ana,L.,Fausto,S.,dan Gonzalo.,V.2016. Effects of different periods of paradoxical sleep
deprivation and Sleep recovery on lipid and glucose metabolism and appetite hormones in rats. Physiology Nutrition Metabolisme
41: 235243.
Pam, S.D.2015.High Level Evidence Does not Support First Wave Behavioral Approaches to Parent-Infant Sleep.Sleep Medicines.10: 5-
7