- Cushing’s Syndrome -

DEFINISI

Cushing Syndrome adalah kondisi klinik sebagai

akibat dari paparan kronik glukokortikoid
menyebabkan kadar glukokortikoid dlm
sirkulasi berlebihan
 EPIDEMIOLOGI

Insiden terjadinya Sindrom Cushing bisa dikatakan

relative jarang terjadi yaitu berkisar antara 0,7 – 2,4 per
satu juta populasi per tahun

Kasus ini lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan

dengan pria (ratio kejadian 5:1)

Sindrom ini cenderung menyerang umur 25-40 tahun

 Hiperplasia
difuse /
Adenoma Kortikosteroid
pituitary
Hipofisis Jangka Panjang
corticotroph
cells

ETIOLOGI

Adrenal Adrenal Tumor Adrenal

Macronodular Micronodular Jinak/Ganas
Hyperplasia Hyperplasia
Patofisiologi
 PATOFISIOLOGI
ACTH-dependent
peningkatan kadar kortisol
tergantung pada ACTH dan
tidak dapat menekan sekresi
ACTH dari hipofisis

ACTH-independent
peningkatan kadar kortisol
tidak tergantung ACTH
(autonom) dan dapat menekan
sekresi ACTH dari hipofisis
 KLASIFIKASI
ACTH
ACTH independent
dependent
Iatrogenic
Cushing’s Adrenal
disease adenoma
Ectopic ACTH Micronodular
syndrome hyperplasia*
Ectopic CRH Macronodular
syndrome* hyperplasia*
 Adrenal tumor

• Carcinoma dan adrenal

adenoma primer tidak di
bawah kendali hipotalamus-
hipofisis secara autonom
mensekresikan lebih kortisol
• Hiperkortisol menekan
produksi ACTH hipofisis
menyebabkan atrofi
korteks adrenal
 FUNGSI KORTISOL
 Memelihara tekanan darah dan fungsi
kardiovaskuler.
 Menurunkan respon inflamasi sistem imun.
 Menyeimbangkan efek insulin dalam memecah
glukosa untuk energi.
 Mengatur metabolisme protein, karbohidrat, dan
lemak.
 Fungsi terpenting : membantu tubuh terhadap
respon stress.
 GEJALA
Endokrin Kardiovaskuler Dermatologi

Obesitas Hipertensi
Moon face CHF Striae
Buffalo hump Jerawat
Retensi natrium Ekimosis
Hipokalemia Fungsi Imun Petekie
Hiperglikemia Penipisan kulit
Ketidakteraturan Penurunan fungsi
siklus haid inflamasi
Ggn Oftalmik
Kesembuhan Katarak
luka Glaukoma
Penderita Cushing’s Syndrome
Penderita Cushing’s Syndrome anak
 Gejala Cushing’s Syndrome
Striae pada abdomen dan payudara
Moonface
Moonface
Striae pada stomach
Striae
Pertumbuhan rambut pada dada
Striae pada lengan
Striae pada siku
Buffalohump (punggung menebal)
Buffalohump (punggung menebal)
Exogenous Cushing Syndromme
 DIAGNOSIS
 Berdasarkan tinjauan riwayat medis pasien,
pemeriksaan fisik, dan test lab
CT ( Computerized Tomography) scan dan MRI
(Magnetic Resonance Imaging)
 Urin 24 jam bebas kortisol
 Test Supresi Dexametason.
 Test Stimulasi CRH
 Sampling Sinus Petrosal
 Test Dexametason – CRH
 SASARAN TERAPI

Karena terjadi hiperkortisolisme maka sasaran

terapinya adl menurunkan kadar kortisol plasma

TERAPI tergantung etiologi / penyebab

Terapi farmakologi obat
Terapi non farmakologitindakan bedah / operasi
dan radiasi
 TERAPI FARMAKOLOGI
• Steroid inhibitor
• Adrenolitik agent mitotan
• Neuromodulator agent
• Antagonis reseptor
glukokortikoid
 TERAPI Treatment

Dosing
Etiology Non drug Drug Initial Usual Max
Ectopic Surgery Metyrapone 1 – 1, 5 g/d, 1 – 6 g/d, 6 g/d
ACTH syndrome Chemotherapy tabs divided q4-6 h divided q4-6
Irradiation 250 mg h
Aminoglutethi 0,5-1 g/d, 1 g/d, 2 g/d
mide tabs, divided 96 bid divided q6
250 mg – qid x 2 weeks
Pituitary Surgery Cyproheptadi 4 mg bid 24 – 32 32 mg/d
dependent Irradiation ne, 2 mg/5 mg/d.,
mL syrup or 4 divided qid
mg tabs
Mitotane tabs
500 mg 1-6 g/d, 16 g/d
increased by 1- 9 – 10 g/d,
2 g/d q3-7d divided tid –
Metyrapone See above qid
See above See above

Adrenal Surgery + Ketokonazole, 200 mg qd - bid 600 – 800 1200 mg/d

adenoma postoperative tabs 200 mg mg/d,
replacement divided bid
Adrenal Surgery Mitotane See above See above See above
carcinoma
 Steroid Inhibitor
Inhibitor steroid : metyrapone, aminogluthetimide,
ketokonazole
Metyrapone dan aminogluthetimide bila tdk kontinu,
mempunyai efikasi terbatas → shg digunakan sesudah
operasi.
Metyrapone : menghambat aktivitas 11 – hydroxylase,
sehingga sintesis kortisol terhambat.
Setelah terapi akan diikuti dg peningkatan kadar ACTH
plasma, karena tjd penurunan mendadak kortisol.
ES : mual, muntah, vertigo, sakit kepala, bingung, sakit perut.
 Ketokonazole

• Antifungal derival imidazole

• Mempunyai efektivitas tinggi menurunkan kortisol
• Mek kerja : menghambat enzim sit P450 (11 –
hydroxylase dan 17- hydroxylase)
• ES : ginekomastia & penurunan kadar testoterone
plasma
• ES umum : peningkatan transaminase hepatik
(reversibel), ginekomastia, gangguan GI
 Aminoglutethimide

Pertama digunakan utk epilepsi, kemudian sbg inhibitor

sintesis kortisol yg poten
Mek. Kerja : menghambat konversi kolesterol mjd
pregnenolon. Penurunan kortisol plasma sampai dg 50%
ES : sedasi, mual, ataksia, dan skin rash.
Interaksi : dg warfarin akan menurunkan efek
antikoagulan.
Indikasi : penggunaan jangka pendek Cushing’s disease
dg sindrom ACTH ektopik, digunakan sbg kombinasi dg
metyrapone → efektif pd cushing yg tdk dpt dioperasi.
Adrenolytic agent mitotane (orto-para-
dichlorodiphenyl dichloroethane)
 Menghambat 11-hidroksilasi dari 11-desoksikortisol dan
11-desoksikortikosteron pada korteks.
 Menurunkan sekresi kortisol plasma, urin, 17-substitued
kortisol.
 Mitotane secara selektif menghambat fs adrenokortikal
tanpa menyebabkan destruksi seluler.
 Karena tjd penurunan besar kortisol, perlu monitoring
penurunan kortisol di RS.
 ES : 80% pasien mengalami lethargi dan somnolen,
40% pasien dg ES CNS lainnya, hiperkolesterolemia.
 Neuromodulator agent

• Cyproheptadine
• Bromocriptine
• Valproic acid
• Octreotide
 Cyproheptadine

• Menurunkan sekresi ACTH

• Perlu monitoring kadar kortisol pada urin 24 jam
bebas kortisol
• ES : sedasi & hiperfagia
• Respon Rate (RR) tidak lebih 30%, jadi perlu
dipantau kekambuhannya
Antagonis reseptor glukokortikoid

RU-486 (mifepristone) adl antagonis reseptor

progesteron dan glukokortikoid menghambat
supresi deksametason dan kortisol endogen.

Spironolactoneantagonis kompetitif aldosteron,

memperbaiki hipertensi & hipokalemia pada
Cushing’s syndrome
 Monitoring Terapi

• Kadar kortisol serum pada pemeriksaan urin 24 jam

bebas kortisol
• Perbaikan gejala & manifestasi klinik
Cushing’syndrome
• Risiko kekambuhan terutama untuk obat-obat
dengan RR yg rendah
 PROGNOSIS

Sindrom Cushing yang tidak diobati biasanya fatal. Hal

ini bisa disebabkan oleh tumor penyebabnya sendiri
seperti pada sindrom ACTH ektopik dan karsinoma
adrenal, atau oleh hiperglukokortikoid beserta
penyulitnya seperti hipertensi, tromboemboli, dan
keadaan mudah terinfeksi.