(IMUNOKIMIA)
1
SISTEM IMUN
Sistem imun : semua mekanisme yg
digunakan tubuh untuk mempertahankan
keutuhan tubuh sebagai perlindungan
terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan
berbagai bahan dlm lingkungan hidup.
Imunitas : adalah merupakan jawaban
reaksi tubuh terhadap bahan asing secara
molekuler maupun seluler.
2
SISTEM IMUN
SISTEM SISTEM
PERTAHANAN PERTAHANAN
NEGARA TUBUH
MUSUH / LAWAN ; MUSUH / LAWAN ;
DARI LUAR DARI LUAR :
DARI DALAM ; - MIKROORGANISME
- SUBVERSI - CHEMICAL AGENT
- SEPARATISME DARI DALAM ;
- MUTASI SEL
- SEL KANKER 3
SISTEM IMUN
SISTEM SISTEM
PERTAHANAN PERTAHANAN
NEGARA TUBUH
TELEPON KEMOKIN
SATELIT RESEPTOR
4
SISTEM IMUN
SISTEM SISTEM
PERTAHANAN PERTAHANAN
NEGARA TUBUH
SISKAMLING IMUNITAS BAWAAN
HANSIP = INNATE
POLRI = NON SPESIFIK
ANGKATAN DARAT IMUNITAS DIDAPAT
ANGKATAN LAUT = ADAPTIVE
ANGKATAN UDARA = SPESIFIK
5
SISTEM IMUN
INNATE / NON ADAPTIF AQURIED / ADAPTIVE
(TIDAK SPESIFIK) (SPESIFIK)
Sejak lahir Berkembang sepanjang
Barisan pertahanan : hidup.
- Fisik / Mekanik Mengenal zat asing &
6
SISTEM IMUN
PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWI
Kulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung
10
2. PERTAHANAN
BIOKIMIAWI
1. pH asam keringat, sekresi sebaseus serta
asam lemak yg dilepas kulit b’sifat asam
denaturasi protein membran bakteri
# infeksi.
2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI
perlindungan thd bakteri gram (+) ve
m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri
3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva
m’rusak dinding sel mikroba kebocoran
sitoplasma.
11
2. PERTAHANAN
BIOKIMIAWI
4. Antibodi & Komplemen di Saliva
berfungsi sbg opsonisasi bakteri.
5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg
antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus
5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan
suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.
6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu
di usus halus menciptakan suasana yg
dpt m’cegah infeksi.
12
2. PERTAHANAN
BIOKIMIAWI
7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O
8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi M.O
9. Laktoferin & Transferin di serum
m’ikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial
utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.
13
3. PERTAHANAN
HUMORAL
1. Komplemen (C)
2. Interferon (IFN)
3. C-Reaktif Protein (CRP)
4. Kolektin
14
KOMPLEMEN (C)
Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akan
memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm
respon Inflamasi.
Diproduksi o/ Monosit & hepatosit
Di serum normal C bersama Antibodi mampu
membunuh bakteri gram (-)
C diaktifkan langsung oleh :
- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate)
- Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)
15
KOMPLEMEN (C)
Lisis sel bakteri dan virus
Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag
Mengikat reseptor komplemen sel immun
meningkatkan fungsi sel immun
Immun clereance
16
INTERFERON (IFN)
Mrp sitokin glikoprotein
Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi,
Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg
m’kandung nukleus.
Respon thd infeksi virus.
Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel di
sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten
thd virus.
17
INTERFERON (IFN)
Fungsi membantu respon immun dg :
Menghambat replikasi virus pada host
terinfeksi virus
18
C-REACTIVE PROTEIN
(CRP)
Mrp protein fase akut
Dg bantuan Ca mampu mengikat
fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O
Peningkatan sintesa CRP pada kondisi
Infeksi Viskositas plasma ↑ Laju
Endap darah (LED) ↑.
19
KOLEKTIN
Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin yg
mampu mengikat karbohidrat pada
permukaan M.O
20
4. PERTAHANAN
SELULAR
Fagosit
Makrofage
Natural Killer Sel (NK)
Sel Mast
21
SEL FAGOSIT
Termasuk sistim kekebalan non-spesifik
Terdiri dari :
1. Makrofag
2. Monosit = prekursor makrofag
3. Granulosit
Fungsi :
a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis
b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel limfosit
c. Presentasi antigen
22
SEL FAGOSIT
Sel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :
1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit
Netrofil : 68% lekosit.
Eosinofil : 1% lekosit
Basofil : 1% lekosit
24
FAGOSITOSIS
25
ZAT IMUNOAKTIF
Bekerja secara :
- Independen
- Mendukung kerja sel-sel imun
Terdiri dari :
1. Sistem komplemen
2. Antibodi
3. Sitokin
26
SITOKIN
Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan)
adalah suatu molekul signaling yg
digunakan komunikasi sel.
Sitokin adalah peptida, protein atau
glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd
mikroba /Ag lain yg memperantarai &
mengatur sistem immun.
Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan
berperan sebagai stimulator hematopoiesis
27
SITOKIN
Sitokin disekresikan oleh sel immun yg
terpapar patogen.
Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel
dan makrofage potensial memproduksi IL-1,
IL-6, and TNF-α
Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada
kondisi infeksi dan trauma
Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik
maupun non spesifik. 28
SITOKIN
Aksi Sitokin adalah
- autocrine :
bekerja pd sel yg memproduksi dirinya
- paracrine,
bekerja pd sel tetangga
- endocrine.
difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma
29
SITOKIN
Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek
immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.
Hal ini berperan untuk penurunan dosis
terapi.
Stimulasi berlebihan terhadap sitokin
merupakan pemicu syndrome yg
berbahaya cytokine storm
30
SITOKIN
Sitokin diklasifikasikan berdasarkan
fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya
Klasifikasi dari Sitokin :
-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),
-Monokine (cytokines made by monocytes),
-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)
-Interleukin (cytokines made by one leukocyte &
acting on other leukocytes).
31
SITOKIN
Pada sistem imun non spesifik sitokine
memperantarai rx inflamasi terhadap
Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik.
Pada sistem imun spesifik sitokine
m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi
Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi
efektor sel.
32
SITOKIN
Peran Innate Adaptive
Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN IL-2, IL-4, IL-5, IFN
34
SIFAT SITOKINE
2. Rebundancy
Beberapa jenis sitokin mempunyai efek
yang sama (overlapping).
Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg
sama pada sel Limfosit B utk keperluan
Proliferasi.
35
SIFAT SITOKINE
3. Sinergy
2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis
memiliki efek yg lebih besar dr pada
penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.
Contoh : a = 1, b = 2
Sinergi : a + b > 3
IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC
kelas I pada sejumlah sel.
36
SIFAT SITOKINE
4. Antagonisme
Satu sitokine mempunyai efek berlawanan
dengan sitokine yg lain.
Contoh :
IFN Meningkatkan Aktivasi Makrofage
IL-4 Menghambat aktivasi Makrofage
37
KEMOKIN
Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik
sitokin.
Kelompok homolog sitokine yg berperan
stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur
perpindahan leukosit dari darah ke jaringan.
Semua kemokin adalah polipeptide dg
massa 8-12 KD.
Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50
item.
38
FUNGSI BIOLOGI
KEMOKIN
Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg
Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik
leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki
sejumlah fungsi a.l. :
1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke
tempat yg terinfeksi.
2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit
lain melalui jaringan perifer Limphoid.
3. Berhubungan dengan perkembangan
berbagai organ.
39
SISTEM IMUN SPESIFIK
(Adaptive Immunity System)
Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bila
innate immunity tdk mampu mengeliminasi
agen penyakit.
Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn
hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb
atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor
antigen terlarut (soluble antigen) aktif.
Sistem ini melibatkan kerjasama antara
Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T,
Makrofage.
40
LIMFOSIT T
Sistem imun selular spesifik
Efek :
Sel inducer → aktivasi sitotoksik
Sel sitotoksik → menghancurkan antigen
Tugas khusus sebagai :
a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag
b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi
c. T killer : sel pembunuh
d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar
tak berlebihan 41
LIMFOSIT B
Sistem imun humoral spesifik
Berkembang jadi :
- Sel plasma yg memproduksi antibodi
Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E
- Sel-sel B-memori :
Menyimpan informasi ttg Antigen
segera mengenali pd kontak ulang
42
ANTIBODI
ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig):
Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan
imunogen dan bereaksi secara spesifik dg
imunogen yg menginduksinya .
Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural
mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg
menyebabkan Reaktifitas Silang
(Cross reaction).
43
TEORI SINTESA ANTIBODI
1. Ehrlich’s Side-chain Theory :
Substansi dihasilkan setelah terpapar benda
asing.
2. Instructive Theory ( Landsteiner ) :
Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung dgn
Ag , jadi antigen sbg template.
3. Selective Theory ( Jerne ) :
Ab yg keluar sudah spesifik.
4. Clonal Selection Theory ( Burnet ) :
5. Germ line & Somatic mutation 44
ANTIBODI
Fungsi :
1. Mengikat molekul antigen
2. Membangun fenomena biologi sekunder
- Opsonisasi
- Aktifasi Komplemen
- Efek Sitotoksik
45
ANTIBODI
-semua Ig mengandung
sedikitnya 2 rantai
berat & 2 rantai ringan
-rantai ringan : 23kDa
-rantai berat : 53-75kDa
-bentuknya seperti huruf
Y dengan pengikatan
antigen terletak pada
kedua ujung
46
ANTIBODI
-separuh rantai ringan menuju
terminal karboksil, disebut
regio konstan ( CL)
-3/4 rantai berat menuju
terminal karboksil disebut
regio konstan (HL)
-bagian ujung terminal amino
merupakan regio variabel
( ½ rantai ringan=VL,
¼ rantai berat = VH)
-semua rantai ringan bertipe :
kappa atau lambda
47
ANTIBODI
- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε,
α) menentukan jenis
imunoglobulin
- Rantai ringan-berat dan
antar rantai berat dihub oleh
ik disulfida
- Pada regio variabel
ditemukan regio yang
hipervariabel menentukan
spesifitas antibodi (CDR
=regio penentu
komplementaritas)
48
STRUKTUR & FUNGSI
ANTIBODI (Ig)
49
ANTIBODI
- Yang berikatan dengan
epitop adalah CDR
- Ikatan Ab – Ag : non
kovalen
(ik.van der waals, ik
hidrogen, hidrofobik, gaya
elektostatik)
- Fragmen konstan (Fc)
menentukan fungsi efektor
yang spesifik terhadap
setiap tipe Ig
50
PENGGOLONGAN
IMUNOGLOBULIN
1. Imunoglobulin G (Ig G)
2. Imunoglobulin D (Ig D)
3. Imunoglobulin M (Ig M)
4. Imunoglobulin E (Ig E)
5. Imunoglobulin A (Ig A)
51
Imunoglobulin G (Ig G)
Fungsi utama :
Ab utama pada respon sekunder
mudah di fagosistosis
mengikat komplemen
melintasi plasenta
52
Imunoglobulin G (Ig G)
75 % Ig
CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal
bulan
Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun
53
Imunoglobulin G (Ig G)
54
Imunoglobulin M (Ig M)
Fungsi :
Mencegah gerakan M patogen
Memudahkan fagositosis
Aglutinator
Fiksasi komplemen
55
Imunoglobulin M (Ig M)
56
Imunoglobulin D (Ig D)
58
Imunoglobulin A (Ig A)
Terdapat dengan 2 struktur,
1. IgA serum ( monomer atau dimer )
2. Ig A sekretori ( dimer )
keduanya mempunyai rantai J (J Chain)
FUNGSI UTAMA :
-Ig A sekretori menghalangi pengikatan
bakteri dan virus pada membran mukosa
-tidak mengikat komplemen
59
Imunoglobulin A (Ig A)
60
Imunoglobulin A (Ig A)
61
Imunoglobulin A (Ig A)
62
Imunoglobulin E (Ig E)
Fungsi Utama :
melepaskan mediator dari sel mast dan
basofil setelah seseorang terkena
allergen
pertahanan utama thd infeksi cacing
63
Imunoglobulin E (Ig E)
Mudah diikat sel mast, basofil,
eosinofil
Kadar meningkat pada :
Alergi, infeksi cacing,
Schistosomiasis, trikinosis
Imunitas parasit
64
Imunoglobulin E (Ig E)
65
SIFAT IMUNOGLOBULIN
66
ANTIGEN
Antigen : substansi yang dapat mengikat
antibodi spesifik.
Tdk semua Ag menghasilkan respon
imunogenik
Tetapi semua imunogen adalah Ag
(Immunobiology, Janeway and Travers,
1994).
67
ANTIGEN
Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides.
Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding
sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria,
viruses, dan atau M.O lain.
Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika
berikatan dg protein dan polisakarida.
Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur,
protein dari transplantasi jaringan / organ atau
permukaan sel darah ditransfusi.
68
ANTIGEN
Tolerogen : substansi yg tidak
mencetuskan respon immun krn bentuk
molekul, bila bentuk molekul berubah maka
Tolerogen Imunogen.
Allergen : substansi yg dpt menyebabkan
reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose
dg Alergen melalui ingestion, inhalation,
injection, atau kontak dg kulit
69
Autoantigens
Autoantigen pada umumnya adalah normal
protein atau komplex protein (DNA or RNA)
yg dikenali sistem imun px yg menderita
penyakit autoimun spesifik.
Ag tsb seharusnya pada kondisi normal
bukan menjadi target immun sistem tapi
karena faktor genetik dan lingkungan,
dianggap Ag shg dimusnahkan sistem
immun. 70
ANTIGEN
IMUNOGEN :
Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya
ANTIGEN :
BM < 5.000 dalton, single epitope.
EPITOPE :
bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab
& dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau
reseptor pd limfosit. 71
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
A. KARBOHIDRAT (Polisakarida)
Umumnya imunogenik.
B. LIPID
Biasanya tidak imunogenik, menjadi
72
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
C. PROTEIN
Kebanyakan imunogenik multideterminan
& univalen.
D. ASAM NUKLEAT
Tidak imunogenik, menjadi imunogenik
bila diikat carrier protein.
Respon imun thd DNA terjadi pd
penderita SLE. 73
STRUKTUR & KIMIAWI
DINDING SEL BAKTERI
75
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY
REACTIONS :
Lock and Key Concept
76
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY
Specificity.
b. Bentuk isomer.
Cross reactivity
77
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
78
UJI LABORATORIUM
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
Agglutination Tests :
Agglutination / Hemagglutination
Passive hemagglutination
Hemagglutination Inhibition
Precipitation tests :
Radial Immunodiffusion ( Mancini )
Immunoelectrophoresis
Countercurrent electrophoresis
79
UJI LABORATORIUM
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
Radioimmunoassay (RIA) / Enzyme
Linked Immunosorbent Assay
(ELISA)
Tests for Cell Associated Antigens
Complement Fixation Test
80
AGLUTINASI
Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg
akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut
( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).
Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi
A. Rasio Ag & Ab.
B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.
C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- Ab
D. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,
viscositas, molaritas
E. Enzim proteolitik.
81
JENIS REAKSI
ANTIGEN - ANTIBODI
1. Agglutination / Hemagglutination
Memakai Ag permukaan sel SDM,
bakteri.
Fungsi : u/ mengetahui adanya Ab.
Eq : Widal Test, Gol. darah
82
JENIS REAKSI
ANTIGEN - ANTIBODI
2. Passive & Reverse Passive agglutination
Ag diikatkan partikel carrier ( Latex,
gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )
Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd Sifilis
Faktor Reumatoid, Ab Rubella
Ab Thyroglobulin
RPHA u/ menentukan ANTIGEN
IHA / PHA u/ menentukan ANTIBODI
Eq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg
83
JENIS REAKSI
ANTIGEN - ANTIBODI
3. INHIBITITION AGGLUTINATION
Eq : tes HCG
4. COOMB’S TEST
a. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) :
Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.
u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C
b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)
84
TANDA–TANDA
IMUNODEFISIENSI
Sering / rentan terhadap Infeksi :
- Bakteri & patogen ekstra sel
- Virus & patogen intrasel
- Patogen yg tdk umum / jarang