Laboratorium Trombosit
Fery Soedewo,dr,MS,SpPK(K)
Yetti Hernaningsih,dr,SpPK
Deprtemen/SMF Patologi Klinik
F.K Unair/RSUD Dr.Sutomo
2016
8/27/2018 1
HEMOPOISIS
Semua sel darah berasal dari Sel Induk
Hemopoisis (SIH = Pluripotent Sel
Stem Cells) di sumsum tulang
SIH berkembang menjadi Prekursor-
Limfoid dan Prekursor-Mieloid .
Perkembangan limfoid terjadi di sumsum
tulang (Sel-B dan sel-NK) dan di kel.Timus
(Sel-T)
Limfosit selanjutnya ber-migrasi ke Lien,
Kel.Limfe dan organ limfoid lainnya .
8/27/2018 2
* Ontogeni Sel-sel Darah
8/27/2018 4
HEMOPOISIS
Lien Femur
3 6 9 15 30 45
Kehamilan Usia (tahun)
(Bulan)
Lahir
8/27/2018 5
8/27/2018 6
Dengan perkembangan organ janin →
pusat pembentukan stem-cells di organ
hati ( embrio umur 6 minggu - 30
minggu) → aktivitas hati ↓ pada janin 24
minggu , saat sumsum tulang mulai aktif
produksi stem-cells juga .
Aktivitas hemopoisis hati berakhir saat
kelahiran
8/27/2018 7
Hemopoisis di hati berlangsung sampai
usia janin 6 bulan → pusat hemopoisis
pindah ke sumsum tulang
Lien juga sbg pusat hemopoisis (bersama
masa-hati) → setelah 6 bulan, lien hanya
membentuk limfosit , dgn kel.limfe dan
jar.timus
Bila sumsum tulang tertekan →
hemopoisis hepar & lien dapat diaktifkan
kembali (hemopoisis ekstrameduler
8/27/2018 8
Fase Hati : eritrosit tidak berinti , ukurannya
besar (makrositik) , Hb-Fetal (HbF, α2γ2)
Saat lahir : hemopoisis sudah di semua sumsum
tulang → secara bertahap hemopoisis tulang-2
panjang
inaktiv → usia 25 thn hemopoisis hanya di
sumsum tulang pipih (sternum, iga, tengkorak,
vertebra) →
eritrosit normositik, HbA (α2β2)
8/27/2018 9
8/27/2018 10
8/27/2018 11
Tahap-tahap Hemopoisis
S.I.H
↓ proliferasi
Anak-Sel
↓ diferensiasi
Sel Prekursor-prekursor
↓ maturasi
Eritrosit - Lekosit - Trombosit
8/27/2018 12
8/27/2018 13
Proliferasi :
8/27/2018 14
8/27/2018 15
Bayi : semua Anak Dewasa
jar.sumsum tulang
aktif sebagai pusat Volume 1200- 2000-3500 ml
hemopoisis (sumsum Sums. 1600 ml
merah) → tak punya Tulang
cadangan hemopoisis
Vol.jar. 1200- 1100 – 1750
Hemo- 1600 ml ml
poisis
8/27/2018 16
Dewasa : jar.sumsum tulang diganti
jar.lemak (sumsum kuning) dimulai pada
tulang-panjang → pusat hemopoisis hanya
pada tulang-pipih (pelvis, sternum,
vertebrae, tengkorak)
8/27/2018 21
Pooling sel2 mieloid disumsum
tulang :
- Mitotic-Pool (sel-2 progenitor mieloid ,
mieloblas, promielosit, mielosit)
8/27/2018 22
Pooling sel2 mieloid di perifer :
8/27/2018 23
Pada kondisi tertentu → perpindahan
netrofil dari marginal-pool ke circulating-
pool atau sebaliknya → hitung-lekosit
akan me↑ atau me↓
8/27/2018 24
8/27/2018 25
Perjalanan Mielosit & Monosit
8/27/2018 26
8/27/2018 27
8/27/2018 28
Hemopoietic Growth Factors :
Sumber utamanya :
8/27/2018 30
8/27/2018 31
Kepustakaan
1. Hematology, Clinical Principles and
Applications, Rodak B.F., 2nd ed., W.B
Saunders Co, Philadelphia, 2002
8/27/2018 32
Selesai
8/27/2018 33
KULIAH
TROMBOSIT
Fery Soedewo,dr,MS,SpPK(K)
Yetti Hernaningsih,dr,SpPK
8/27/2018 34
PEMBULUH
DARAH VASOKONSTRIKSI
FAKTOR2 FIBRIN
PEMBEKUAN
8/27/2018 35
TROMBOSIT
Aliran darah trombosit inaktif ,
bentukan diskoid, tidak berinti .
Tidak berinteraksi dengan trombosit
lainnya/dinding endotel pembuluh darah.
Pecahan/kepingan sitoplasma
megakariosit
Diameter : 3 – 4 m
Masa hidup : 7 – 10 hari
Jumlah normal : 150.000 – 400.000/mm3
8/27/2018 36
Bila pembuluh darah terluka
kerusakan endotel jaringan
kolagen subendotel terpapar
rangkaian kejadian dalam upaya
untuk menutup luka
HEMOSTASIS PRIMER
8/27/2018 37
- Paparan kolagen-trombosit hasilkan :
8/27/2018 39
Ciri perkembangan Megakaryosit
8/27/2018 40
MEGAKARIOSIT
Replikasi inti
endomitotik/endoreduplikasi
volume sitoplasma
Maturasi sitoplasma
Tanpa pembelahan sel
Demarkasi membran megakariosit
Pelepasan fragmen sitoplasma (trombosit)
8/27/2018 41
8/27/2018 42
42
8/27/2018 43
FUNGSI TROMBOSIT
1. Menjaga keutuhan pembuluh darah
2. Menghentikan perdarahan sumbat tromb.
3. Stabilisasi sumbat trombosit dengan ikut
sertanya platelet factor 3 (PF3) dalam proses
koagulasi fibrin
4. Retraksi bekuan sumbat hemostatik yang
kuat dan stabil
5. Penyembuhan luka pembuluh darah
merangsang migrasi dan proliferasi sel-sel
endotel dan otot polos dengan lepasnya faktor
mitogen (platelet derived growth factor) dari
trombosit.
8/27/2018 44
STRUKTUR TROMBOSIT
“Sel” darah paling kecil ( 3 – 4 )
Membran trombosit :
Glikoprotein ( ada 9 ) sbg reseptor
Fosfolipid proses koagulasi (sebagai
prokoagulan)
Sitoplasma
Sistem kanalikuli hubungan dgn
permukaan trombosit
Mikrotubuli bentuk diskoid
Mikrofilamen untuk mekanisme kontraksi
perubahan bentuk trombosit, pmbntkan
pseudopodia dan sekresi bahan-bahan
Organela2 granula, mitokondria dan
bentukan yang mengandung glikogen.
8/27/2018 45
8/27/2018 46
GRANULA2 SITOPLASMA
TROMBOSIT
granula-α
Platelet factor 4, tromboglobulin
Faktor mitogen, fibrinogen, faktor V.
Faktor VIII
Dense granules = granules :
ADP, ATP, Ca2+, serotonin
Lisosom :
Enzim2 glukuronidase,
galaktosidase, Glycohydrolase
8/27/2018 47
8/27/2018 48
48
GLIKOPROTEIN MEMBRAN PLATELET
Rangsangan (trombin,kolagen,dll)
Perubahan bentuk
(diskoid sferis & pseudopodi)
Adesi trombosit
Pelepasan bahan-bahan
Agregasi trombosit
Sekresi
8/27/2018 51
8/27/2018 52
Reaksi Pelepasan
- Dari Granula-α :
- β-thromboglobulin (β-TG)
- PF3, PF4
- Fibrinogen, F-V, vWF (von Willebrand Factor)
ADESI
Glikoprotein Ia dan Ib
Faktor von Willebrand
8/27/2018 54
8/27/2018 55
55
KELAINAN PENYAKIT
GP Ib Bernard-Soulier
GP IIb – IIIa Glanzmann
8/27/2018 56
PROSES AGREGASI
8/27/2018 57
8/27/2018 58
Sambungan PROSES AGREGASI
8/27/2018 59
8/27/2018 60
METABOLISME ASAM ARASIDONIK
Fosfolipid
Membran trombosit
Fosfolipase
Asam arasidonik
Siklo-oksigenase
Endoperoksida PGG2
Endoperoksida PGH2
Tromboksan Sintetase
Fosfolipid
Membran endotel
Asam arasidonik
Endoperoksida PGG2
Endoperoksida PGH2
↓ Prostasiklin sintetase
PGI2 (Prostasiklin)
8/27/2018 62
PGI2 Tx A2
Adenilat
ATP ↑cAMP AMP
Siklase Fosfodiesterase
↑ Ca++
TXA2 hambat aden.cyclase →↓ cAMP
Ca++ → agregasi
Tromboksan A2 Prostasiklin
( Tx A2 ) ( PGI2 )
Vasokonstriksi Vasodilatasi
Kontraksi otot polos Relaksasi otot polos
Agregator Anti-agregator
cAMP. Trombosit cAMP. Trombosit
8/27/2018 65
8/27/2018 66
8/27/2018 67
TROMBOSITOPENIA
1. Jumlah trombosit
2. Masa perdarahan N /
3. Rumpel Leede test sering (+)
4. Retraksi bekuan : Abnormal
5. Pemeriksaan platelet antibodies (+)
Trombositopenia autoimun
Pend. yang mendapat transfusi multipel
6. PPT / KPTT : N
8/27/2018 68
TROMBOSITOSIS
1. Jumlah trombosit
2. Masa perdarahan N /
3. Rumpel Leede test : N
4. Retraksi bekuan : N
5. Agregasi trombosit dapat abnormal
6. PPT / KPTT : N
8/27/2018 69
KELAINAN-KELAINAN TROMBOSIT
I. Kelainan jumlah :
1) Jumlah menurun = trombositopeni
2) Jumlah meningkat = trombositosis
8/27/2018 70
I.1. TROMBOSITOPENIA
2. Destruksi trombosit
8/27/2018 71
I.1.1. KEGAGALAN PRODUKSI TROMBOSIT :
a. Kelainan Kongenital
b. Kegagalan Sumsum Tulang
c. Trombopoiesis yang Inefektif
d. Infiltrasi ke Sumsum Tulang
8/27/2018 72
A. KELAINAN KONGENITAL
Wiskott – Aldrich
May – Hegglin
Bernard – Soulier
Gray Platelet
Alport Syndrome
8/27/2018 73
B. KEGAGALAN SUMSUM TULANG
8/27/2018 74
C. TROMBOPOIESIS YANG INEFEKTIF
Anemia megaloblastik
Paroxysmal noctural hemoglobinuria (PNH)
Defisiensi trombopoietin
Anemia kurang besi yang berat
Prelekemia
8/27/2018 75
D. INFILTRASI KE SUMSUM TULANG
Lekemia
Metastasis carcinoma
(Ca Mammae ; Ca Prostat)
Mielofibrosis
Limfoma
Mieloma multipel
TBC Miliar
8/27/2018 76
I.1.2. DESTRUKSI TROMBOSIT
A. IMUNOLOGIS
8/27/2018 77
A2.TROMBOSITOPENIA IMUN
SEKUNDER
8/27/2018 78
A3. OBAT2 YANG MENYEBABKAN
TROMBOSITOPENI IMUN
Carbamazepine
Chlorothiazide
Heparin
Hydroxychloroquine
Methyl dopa
Phenothiazine
PAS (Para-Amino Salisilat)
Penicillin , Rifampicin
Quinine , Quinidine
Sulphonamide
8/27/2018 80
B. NON-IMUNOLOGIS
DIC ( Disseminated Intravascular
Coagulation )
Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
Eclampsia
Cardiopulmonary bypass
Prothesis (Katub Jantung Buatan)
Peny jantung kongen., Kardiomiopatia
Luka bakar yang luas
Reaksi hemolitik akut, bisa ular
Sarcoidosis
8/27/2018 81
OBAT2 TROMBOSITOPENIA
2. Proses Imunologis
8/27/2018 82
DEPRESI PADA MEGAKARIOSIT
Kloramfenikol
Obat-obat anti-inflamasi non steroid
Sitostatika
Thiazide
8/27/2018 83
I.2. TROMBOSITOSIS :
PRIMER :
8/27/2018 84
SEKUNDER :
FISIOLOGIS :
Latihan Berat
Post Partum
REAKTIF :
Pasca bleeding akut , Pasca Bedah (Splenektomi, dll)
Infeksi akut, Infeksi khronis (TBC, Cirrhosis hepatis,
Pancreatitis khronis)
Anemia Kurang Besi , Anemia Hemolitik
Tumor Ganas : Ca Paru
Obat-obat : Vinka Alkaloida, Mikonazol, Interleukin
Sindroma Nefrotik, Gagal Ginjal, Transplantasi Ginjal
Diabetes Mellitus
Rheumatoid Arthritis
8/27/2018 85
OBAT/BAHAN YANG MEMPENGARUHI FUNGSI
TROMBOSIT
1. Obat-obat yang menghambat sintesis tromboksan
- Inhibitor enzim cyclo-oxygenase
• Aspirin
• NSAID : Indomethazin, Phenylbutazone,
Sulfinpyrazone, Piroxicam,
Meclofenamic Acid,
2. Antagonis reseptor ADP
- Gol. Thienopyridine : Ticlopidine ( Ticlid ),
Clopidogrel / Plavix
8/27/2018 87
5. Antimikroba
- Pennicilin (Carbenicillin, Pennicilin G,
Ampicillin, Ticardicillin, Nafcillin,
Azlocillin, Mezlocillin)
- Cephalosporin (Moxalactam,
Cefotaximine)
- Nitrofurantoin
- Hydroxychloroquine
- Amphotericin
8/27/2018 88
6. Obat-obat Kardiovaskuler
- Beta blocker (Propanolol)
- Vasodilator (Nitroprusside, Nitroglycerin)
- Diuretika (Furosemide, HCT,
Spirinolactone)
- Calcium channel blockers (Verapamil,
Nifedipine, Diltiazem)
- Quinidine
7. Antikoagulansia
- Heparin, Coumadin
8. Obat-obat Trombolitik
- Streptokinase, Tissue plasminogen
activator, Urokinase
8/27/2018 89
9. Obat-obat Psychotropic dan Anestesia
- Tricyclic antidepressant
(Imipramine, Amitryptiline, Nortriptyline)
- Phenothiazine
(Chlorpromazine, Promethazine, Trifluoperazine)
- Anestesia lokal
(Procaine, Xylocaine, Lidocaine)
- Anestesia general (Halothane)
8/27/2018 90
11. Lain-lain
- Ethanol , Rokok, Dextran
- asam lemak jenuh
- Lipid lowering agents
(Clofibrate, Halofenate)
- Antihistamin :
(Antazoline, Chlorpheniramine, Azatadine,
Clemastine Fumarate)
- Eicosapentaenoic Acid
- Vitamin E
- Bahan kontras radiologi
- Bahan makanan (Bawang merah, bawang
putih, jahe, kunyit, cengkeh, ginko)
8/27/2018 91
OBAT/BAHAN YG DAPAT
MEMPENGARUHI FUNGSI TROMB.
8/27/2018 94
DIPYRIDAMOLE (PERSANTIN)
INHIBITOR FOSFODIESTERASE
CYCLIC-AMP
8/27/2018 95
TICLOPIDINE
waktu perdarahan
Menghambat agregasi trombosit
masa hidup trombosit
Menghambat ikatan fibrinogen trombosit
8/27/2018 96
8/27/2018 97
8/27/2018 98
8/27/2018 99
8/27/2018 100
8/27/2018 101
8/27/2018 102
8/27/2018 103
DIETARY SUPPLEMENT –
DRUG INTERACTION
DIETARY DRUG ANTICIPATED EFFECT
SUPPLEMENT
Alfalfa Warfarin Mengandung vit. K,
mengurangi efek terapeutik.
8/27/2018 106
Selesai
8/27/2018 107