Target Kanker Payudara

Persinyalan Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)

dan mitogen-activated protein kinase (MAPK) berperan penting
pada tahap apoptosis (Kritsanawong, et al., 2016).

HER2 memiliki aktivitas tirosin kinase intrinsik, mengatur pertumbuhan sel,

diferensiasi dan kelangsungan hidup. Kelebihan sinyal HER2 menyebabkan
banyak proses onkogenik termasuk proliferasi sel, kelangsungan hidup dan
karsinogenesis (Yarden, 2001).

Persnyalan MAPK, ditargetkan untuk pencegahan dan pengobatan kanker,

MAP3K mengaktifkan MAP2K lalu mengaktifkan MAPK termasuk ERK1 / 2
yang mendorong pertumbuhan sel, kelangsungan hidup sel dan diferensiasi
sedangkan JNK1/2 dan p38 mendorong apoptosis sel (Sebolt, 2000).
 HER2 adalah gen yang memproduksi
protein HER2. Protein HER2 bertindak
sebagai reseptor pada sel-sel payudara
dan mampu meningkatkan pertumbuhan
sel payudara pada setiap wanita memiliki
HER2 dalam sel payudaranya Pada 20%–30% perempuan dengan
kanker payudara terdapat HER2.
Diperkirakan satu dari empat hingga lima
HER2 pasien dengan kanker payudara tahap
Dalam sel payudara sehat, HER2 akhir memiliki HER2-positif.
berfungsi dalam pertumbuhan sel serta
memperbaiki sel-sel di payudara. Jika gen (Gray and Gallick, 2010).
HER2 ini bermutasi, maka menyebabkan
peningkatan pertumbuhan sel yang tidak
terkendali oleh protein HER2.
Pertumbuhan yang tidak terkendali
menyebabkan sel-sel akan tumbuh dan
dapat menyebabkan kanker
 Gen HER2

Protein HER2

Normal expression
Over expression

MEKANISME Mengontrol normal sel

HER2 amplification
payudara

HER positif
Kanker
Tumbuh cepat dan
lebih mudah
bermetastatis,
membuat banyak
copy diri
Perbandingan HER2 Normal dan HER2 Positif
Normal
Positif
• Menstimulasi pertumbuhan sel
payudara yang sehat  sel
berkembang, membelah, memisahkan
diri satu sama lain, dan memperbaiki
diri jika rusak.
• Mengkode EGFR famili dari tyrosine
kinase dan terletak pada kromosom
17q21 untuk diferensiasi, adhesi, dan
motilitas sel.
• Copy gen HER2 yang jauh lebih banyak
 Amplifikasi gen HER 2
• Terlalu banyak reseptor HER2
• Sel-sel payudara berkembang tidak
terkendali.
• Diasosiasikan dengan diferensiasi yang
buruk, metastase ke kelenjar getah
bening, rekurensi, dan tingkat kematian
yang tinggi sehingga prognosisnya
buruk.
Deteksi Status HER2
Immunohistochemistry In Situ Hybridization
(IHC) (ISH)
Pemeriksaan ekspresi Pemeriksaan
protein HER2 amplifikasi gen HER2

Sensitivitas dan spesifitas imunodeteksi IHC lebih rendah

dibandingkan dengan ISH. Hal ini mengakibatkan
seringnya timbul hasil negatif palsu pada sampel pasien
kanker payudara yang dideteksi status HER2 dengan
menggunakan teknik IHC (Zhao, et al., 2002).
Daftar Pustaka
• Kritsanawong, S., Innajak, S., Imoto, M. dan Watanapokasin, R. 2016.
Antiproliferative and Apoptosis Induction of α-mangostin in T47D Breast
Cancer Cells. International Journal of Oncology, 48: 2155-2165.
• Sebolt, Leopold JS. 2000. Development of anticancer drugs targeting the
MAP kinase pathway. Oncogene. 19: 6594-6599.
• Yarden Y. 2001. Biology of HER2 and its importance in breast cancer.
Oncology. 61 (Suppl 2). 1-13.
• Gray MJ, Gallick GE. 2010. The role of oncogene activation in tumor
progression. Mechanisms of oncogene. USA: Springer.

• Zhao J, Wu R, Au A, Marquez, A., Yu, Y., Shi, Z. 2002. Determination of HER2

gene amplification by chromogenic in situ hybridization (CISH) in archival
breast carcinoma. Modern Pathol. 15(6): 657.