Farmakokinetika Pada

Pasien Gagal Jantung

::enggi::mfitrawardana::peppizyuzaqi::sarinipani::
 ::patofisiologi

Suatu kondisi dimana jantung kehilangan kemampuan untuk memompa

cukup darah ke jaringan tubuh.
Sebgai akibatnya, organ utama tubuh dan jaringan lainnya tidak cukup
menerima oksigen dan nutrisi untuk berfungsi dengan baik.
::klasifikasi gagal jantung
::pengobatannya ?

pengobatan digoxin
 ::digoxin
 Digoxin adalah glikosida jantung yang sering
digunakan dalam pengobatan gagal jantung.

 Digoxin digunakan untuk pengobatan gagal

jantung kongestif (CHF) karena efek inotropik
pada miokardium dan untuk pengobatan fibrilasi
pada atrium karena efek kronotropik sistem
elektrofisiologi jantung.
 ::mekanisme
 menghambat pompa Na-K ATPase yang
menghasilkan peningkatan natrium intracellular
yang menyebabkan lemahnya pertukaran
natrium/kalium dan meningkatkan kalsium
intracellular.
 Peningkatan kalsium intraseluler disimpan dalam
retikulum endoplasma sehingga tindakan
potensi-induksi pelepasan kalsium meningkat
dan menyebabkan kontraktilitas miokard.
 Efek kronotropik digoxin dimediasi melalui
peningkatan aktivitas parasimpatis tonus vagal
(vagal tone).
Farmakokinetika
Digoxin
::drugs absorption, distribution, and excretion
 ::monografi
 Onset of action : oral : 1-2
jam; IV : 5-30 menit
 Peak effect : oral : 2-8 jam;
IV : 1-4 jam
 Durasi : dewasa : 3-4 hari
pada kedua sediaan
 Absorpsi : melalui difusi pasif
pada usus halus bagian
atas, dapat dipengaruhi
oleh makanan
 Fungsi ginjal normal : 6-7 L/kg
 Gagal ginjal kronik : 4-6 L/kg
 Anak-anak : 16 L/kg
 Dewasa : 7 L/kg menurun
bila terdapat gangguan
ginjal
 Ikatan obat dengan protein
(protein binding) : 20-30%

 Sekitar 30% yang
dimetabolisme dihati melalui
reaksi pembelahan bertahap
dari gugus gula untuk
membentuk digoksigenin-
bisdigitoxosida, digoksigenin-
monodigitoxosida, dan
digoksigenin dalam lambung
 atau melalui reduksi cincin
lakton oleh bakteri di
intestinal membentuk
dihidrodigoksin, metabolisme
diturunkan dengan adanya
gagal jantung kongestif
::lanjutan/monografi
 ½ eliminasi (half-life
elimination) berdasarkan
umur, fungsi ginjal dan
jantung
 T½ eliminasi (half-life
elimination): parent drug
(obat asal ): 38 jam;
metabolit: digoxigenin: 4 jam
; monodigitoxoside : 3 – 12
jam
 Konsentrasi serum digoksin :
Gagal jantung kongestif : 0,5 -
0,8 ng/ml. Aritmia : 0,8-2
ng/ml
 ::contoh soal 1
 MJ 50 tahun, 70-kg (5 ft 10 in) laki-laki dengan atrial fibrilasi
untuk kurang dari 24 jam. Serum kreatinin adalah 3,5 mg / dL
menunjukkan gangguan ginjal. Selain itu, pasien sedang
dirawat karena NYHA kelas III gagal jantung sedang
(moderate), fibrilasi atrial tidak. Hitung dosis pemeliharaan
tablet digoxin untuk pasien ini ?

 Menentukan klirens kreatinin, pasien ini serum kreatinin stabil

dan tidak obesitas

CrCl = [(140 −age) BW ] / (72 ⋅SCr)

= [(140 −50 th)70 kg] / (72 ⋅3.5 mg/dL)
CrCl = 25 mL/min
 ::lanjutan/contoh soal 1
 Menentukan klirens, klirens obat vs klirens kreatinin sangat
berhubungan untuk mengestimasi klirens digoksin untuk pasien (Cl non
renal = 20 mL/min sejak pasien menderita gagal jantung moderate.

Cl = 1.303 (CrCl) +ClNR

= 1.303(25 mL/min) +20 mL/min
= 53 mL/min
 Gunakan persamaan konsentrasi steady-state rata-rata untuk menghitung
dosis pemeliharaan digoxin.
 Untuk pasien dengan gagal jantung konsentrasi digoxin yang diinginkan
0,5-1 ng / mL. Konsentrasi serum sebesar 0,8 ng / mL akan dipilih untuk
pasien ini, dan digoxin (F = 0,7). Perhatikan bahwa untuk unit konsentrasi ng
/ mL = mg / L, dan konversi ini akan dilakukan sebelum persamaan yang
digunakan. Juga, faktor konversi diperlukan untuk perubahan mililiter untuk
liter (1000 mL / L) dan menit ke hari (1440 min /hari).
D / τ = (Css ⋅ Cl) / F
= (0,8 mg /L ⋅ 53 mL/min ⋅ 1440 min/hari) / (0,7 ⋅ 1000 mL / L)
= (0,8 mg /L ⋅ 76,32 mL/hari) / (700 mL / L)
= 87 mg/hari, atau
174 mg setiap 2 hari (87 mg/hari x 2 hari = 174 mg setiap 2 hari)
Ini dosis tablet oral akan dibulatkan menjadi 125 mg setiap hari.
 ::contoh soal 2
 Pasien OI 65 tahun, 170 kg (165 cm) wanita dengan kelas
NYHA III gagal jantung sedang (moderate). nilai kreatinin
serum saat ini adalah 4,7 mg / dL dan stabil. Hitung digoxin
intravena loading dose & dosis pemeliharaan untuk pasien ini.
 Perkirakan klirens kreatinin.

Pasien ini memiliki kreatinin serum yang stabil dan mengalami obesitas

[IBWfemales (Dalam kg)

45 +2.3 (Ht -60) = 45 2,3 (65 di -60) = 57 kg].

The Salazar dan Corcoran persamaan dapat digunakan untuk

memperkirakan kreatinin:
 ::lanjutan/contoh soal 2
 Tentukan klirens.
Hubungan klirens obat terhadap klirens kreatinin digunakan untuk
memperkirakan klirens digoxin untuk pasien ini (ClNR = 20 mL / menit karena
pasien memiliki gagal jantung sedang sampai berat):
Cl = 1.303 (CrCl) +ClNR
= 1.303(22 mL/min) +20 mL/min
= 48 mL/min
 Gunakan persamaan konsentrasi steady-state rata-rata untuk menghitung
dosis pemeliharaan digoxin.
Untuk pasien dengan gagal jantung konsentrasi digoxin yang diinginkan
0,5-1 ng / mL. Konsentrasi serum sebesar 0,8 ng / mL akan dipilih untuk
pasien ini, dan digoxin (F = 1). Perhatikan bahwa untuk unit konsentrasi ng /
mL = mg / L, dan konversi ini akan dilakukan sebelum persamaan yang
digunakan. Juga, faktor konversi diperlukan untuk perubahan mililiter untuk
liter (1000 mL / L) dan menit ke hari (1440 min /hari).

 D/τ = (CSS ⋅ Cl)/ F

= (0,8 mg / L ⋅ 48 mL/min 1440 ⋅ min/d) / (1 ⋅ 1000 mL/L)
= 56 mg/d, atau
112 mg setiap 2 hari (56 mg/d ⋅ 2 d = 112 mg setiap 2 hari)
Dosis intravena ini akan dibulatkan menjadi 125 mg setiap hari.
 ::lanjutan/contoh soal 2
 Pasien memiliki fungsi ginjal yang buruk dan obesitas.

 Oleh karena itu, persamaan volume distribusi yang

menyesuaikan estimasi parameter untuk disfungsi ginjal dapat
digunakan untuk menghitung loading dose digoxin dan berat
badan ideal akan digunakan sebagai faktor berat badan.

 Sebuah intravena dosis muatan (F = 1) dapat diberikan pada

pasien ini untuk mencapai Efek farmakologis yang diinginkan
lebih cepat daripada yang terjadi jika diberikan dosis
pemeliharaan saja yang digunakan untuk konsentrasi
kumulatif lebih dari 3-5 waktu paruh
-Hatur Nuhun-
Terima Kasih