PSA

Prostate Specific Antigen

GEN PSA
STRUKTUR PSA
PSA merupakan family Kalikrein jaringan, lokus
genetik DNA yang menyandi protein PSA ( KLK 3)
terletak pada kromosom 19q13.4, bersebelahan
dengan gen yang menyandi HK 2 dan HK 4, suatu
protein klaikrein jaringan yang terlibat dalam
biosintesis PSA.
BIOSINTESIS PSA
Molecular Alterations during Progression of Prostate Cancer to Androgen
Independence
Punit Saraon, Keith Jarvi, Eleftherios P. DiamandisDOI:
10.1373/clinchem.2011.165977 Published September 2011
BIOSINTESIS PSA
Testosteron, androgen utama yang diproduksi oleh tubuh, sebagian besar dirilis oleh sel
Leydig dari testis Jumlah kecil juga diproduksi di kelenjar adrenal. Sirkulasi testosteron
bebas, yang tidak terikat dengan protein pengikat hormon steroid, dapat memasuki sel
prostat, di mana ia dapat diubah menjadi metabolitnya yang lebih kuat,
dihidrotestosteron (DHT), yang pada gilirannya berikatan dengan protein AR
Testosteron sendiri dapat mengikat AR juga, tetapi DHT memiliki afinitas yang jauh lebih
tinggi . AR adalah faktor transkrips iinti yang dapat mengaktifkan dan mengatur ekspresi
banyak gen yang terlibat dalam pertumbuhan dan proliferasi. Protein AR terdiri dari 3
domain: domain pengikat DNA, domain pengikat ligan, dan domain N-terminal.
Penghambatan domain N-terminal mengakibatkan penurunan aktivitas transkripsi AR,
menunjukkan bahwa domain ini memainkan peran penting dalam aktivitas transkripsi
transkripsi dari AR . Domain pengikat ligan, di mana androgens mengikat, menghasilkan
perubahan konformasi dalam AR, di mana ia berdisosiasi dari protein heat shock di
sitoplasma, Dalam nukleus, AR berikatan dengan urutan DNA tertentu, yang disebut
unsur androgen responsif, melalui domain pengikatan DNA, mendorong hubungan lebih
lanjut dari faktor ke dalam kompleks, yang mengarah pada transkripsi gen (14).
Berbagai gen diatur oleh AR, termasuk peptidase 3 kallikrein (KLK3), 6 yang mengkode
kallikrein-3 (sebelumnya dikenal sebagai antigen spesifik prostat).
BISONTESIS PSA
Kompleks AR-DHT berikatan dengan gen promotor
PSA ( terdiri berikatan kuat dengan ARE yg terletak
pada urutan -156 sampai -170 dan berikatan lemah
dengan ARR urutan - 365 sd -400) untuk memulai
aktivasi transkripsi dan distal enhancer yang
berfungsi untuk meningkatkan ekspresi atau sintesis
PSA.
BIOSINTESIS PSA
Molekul PSA
PSA adalah suatu serin protease (kalikrein -3)dengan berat
molekul 33 Kda yang disekresikan oleh epitel prostat ke
dalam saluran sekretorik/lumen skretorik.Pre pro PSA yang
terdiri dari 261 asam amino di epitel prostat disekresikan ke
dalam lumen duktus sekretorius sebagai (-7) pro PSA yang
terdiri 244 asam amino, setelah mengalami pemisahan
antara arginin( aa prepeptide urutan 7) dan isoleusin pada
N terminal isoleusin ( aa prepeptide urutan ke 8) oleh
protease cairan seminal. Sebagian terjadi pemisahan pada
aa prepeptide 5-6 -> yang menghasilkan potongan2 (-5)
proPSA,4-5->(-4) ProPSA, dan Pro PSA 2-3->(-2) pro PSA
,dan beredar dalam sirkulasi sebagai bentuk inaktif,menjadi
bagian free PSA.
Molekul PSA

(-7) Pro PSA diaktifkan oleh HK2 dan HK 4, sebagai

PSA yang aktif, 7 aa prepeptide mengalami
pemisahan,menghasilkan PSA aktif (tanpa
prepeptide) yang beredar ke dalam sirkulasi
berikatan dengan salah satu enzim alfa 1
antikimotripsin, alfa2 makroglobulin, dan alfa1
protease inhibitor, sebagai c PSA. Sebagian PSA aktif
di lumen mengalami pemisahan interna yaitu aa 85-
86, aa145 -146,aa182-183 sehingga menjadi PSA
inaktif, dinamakan Benigna PSA, beredar dalam
srkulasi sebagai free PSA. c PSA + fPSA = Total PSA.