EKSKRESI

Ekskresi
• TOKSIKAN  eliminasi potensi toksik turun (o.k.
Peluang menumpuk & merusak sel2 penting
berkurang)

• Elimination –melalui metabolisme & ekskresi

• Eksresi  eliminasi melalui organ ekskretory khusus

• Toxican yg polar  > mdh di ekskresikan dari
tubuh lewat berbagai jalur kecuali paru
• non polar  lewat paru

• u/ bisa dikeluarkan dari tubuh bahan kimia

harus melewati berlapis membran

• Sifat kimia & fisik bhn yg menentukan bs

tidaknya bhn melalui membran juga berlaku di
organ ekskretory
 JALUR EKSKRESI
• berbagai rute

• Jalur utama : urine, feces & ekshalasi

• organ utama u/ ekskresi : urinary system,

gastrointestinal system & respiratory system.

• Jalur lain (krg penting) , kecuali dlm hal

tertentu
 Jalur ekskresi :

a. GIT, sweat, & saliva

b. ASI, Air mata (tears), & semen
c. Urinary & Fecal excretion
d. Ekshalasi
 Urinary Excretion

• Melalui ginjal urine

• terpenting
• Fgs utama ginjal : ekskkresi sisa metabolisme
& bhn kimia bbhy
• Unit fungsional ginjal : Nephron
• Tiap ginjal terdiri atas 1
juta nephrons.

• 3 daerah nephron yg
b’fgs ekskresi:
glomerulus, proximal
tubule & the distal
tubule.
• 3 proses ekskresi lewat urine: Filtrasi, sekresi,
reabsorbsi
• Filtrasi:
– Proses pertama
– Di glomerulus (the
( very vascular beginning of the
nephron).
– ± ¼ Curah jantung melalui ginjal (organ yg
menerima aliran darah terbesar)

• Banyak plasma drh yg disaring di glomerulus karena :

a. Banyak aliran darah
b. pori berukuran besar (40 Å)
c. tekanan hidrostatik darah
• Molekul berukuran kecil (termasuk air)  dapat
segera melewati filter di nephron tubulus

• Bahan Polar & Non Polar dpt lewat glomerulus 

masuk tubulus sbg filtrat

• Juml. Filtrat sangat banyak ± 45 galon/hari (dws)

• 99% fitralt yg larut air , molekul kecil, larut lemak

diserab lagi di tubulus; yg jadi urin hanya 1%
• Molekul berukuran besar >60.000 , ex: protein
dan sel darah tak dapat menembus lubang
kapiler  tetap berada dalam aliran darah

• Adanya darah dan protein di urine

pertanda ada kerusakan di glomerulus

• Bahan yg polar tak terikat dg protein plasma

 dapat lewat dan tersaring menuju tubulus

• Bahan yg non polar akan tetap dalam darah

 Sekresi
• Terjadi di tubulus bagian atas/proximal 
mengeluarkan molekul keluar dari darah menjadi
urine)
• Yg disekresi : ion K, H, bbrp, xenobiotic
• Sekersi  terjadi dg transport aktif  dpt
membedakan bahan berdasar polaritasnya
• Ada 2 sistem sekresi :
a. Yg mentransport asam lemah (ex: obat yg sdh
terkonjugasi)
b. Yg mentransport basa (ex: histamine & choline).
 REABSORBSI
• Terutama terjadi di proximal convoluted tubule

• Hampir semua air, glukosa, K, AA yg telah menjadi

filtrat masuk kembali ke darah melalui tubulus

• Reabsorpsi terutama terjadi melalui transfer pasif

(tgr gradient konsentrasi : tinggirendah ; dari
tubulus proximal  kapiler di sekitarnya)
• Faktor yg sangat berpenagruh pd
Reabsorbsi & Ekskresi : pH urine.
• Urine basa asam lemah terionisasi
>>dikeluarkan
• Urine asam asam lemah kurang
terionisasi  reabsorbsi  ekskresi <<
• pH urine beragam  ekskresi elektrolit
lemah juga beragam
• Phenobarbital (asam)  terionisasi pd urine
yg basa;
• Amphetamine (basa)  terionisasi pd urine yg
asam

O.k.i:
• Pada keracunan phenobarbital: urine diubah
menjadi basa
• Pd keracunan amphetamine urine dibuat
asam (diet tinggi protein)
 DAPAT DISIMPULKAN :

•E liminasi melalui GINJAL –sangat dipengaruhi o/ :

- SIFAT FISIK (terutama ukuran molekul) dan
- POLARITAS filtrat

•Racun yg ukuran molekul KECIL (polar maupun non polar) 

dg MUDAH disaring Glomerulus

•Pd bbrp kasus, Molekul yg BESAR (termasuk yg terikat

protein)  dpt disekresi dg TRANSFER PASIF (darah sel
endotel kapiler & membran tubulus  urine)

•POLARITAS merupakan Faktor utama dlm ELIMINASI

•Bahan yg TERIONISASI  dikeluarkan mel URINE

•Bahan yg non polar  reabsorbsi  masuk kembali ke

sirkulasi  memperpanjang T ½  meningkatkan potensi
toksik
• Racun, infeksi, ketuaan kerusakan Ginjal
kemampuan eliminasi toksin turun  lebih
rentan thd racun)

• Albuminuria tanda kerusakan sistem filtrasi

glomerulus (alb. :molekul ukuran besar -dapat
lewat)

• Glucosuria tanda adanya kegagalan

reabsorbsi
 For Academics :
• The reason that much of the blood plasma
filters into the renal tubule is due to:
a. the large amount of blood, under
relatively high pressure, that flows
through kidney glomerulae whose
capillaries have large pores
b. its high lipid content
c. the high binding content of plasma
• A considerable amount of the blood plasma
filters through the glomerulus into the
nephron tubule. This results from the large
amount of blood flow through the glomerulus,
the large pores (40 Å) in the glomerular
capillaries, and the hydrostatic pressure of the
blood. (a)
 For Academics :
• In which area of the nephron does active
secretion take place?
a. the collecting duct of
b. the nephron
c. the proximal tubule of the nephron
d. the glomerulus of the nephron
• Secretion occurs in the proximal tubule
section of the nephron and is responsible for
the transport of certain molecules out of the
blood and into the urine. (c)
 For Academics :
• Most of the material filtered through the
glomerulus is reabsorbed in the proximal
convoluted tubule of the nephron. The
primary property of a xenobiotic that
determines whether it will be reabsorbed is:
a. protein binding
b. molecular size
c. its polarity
• The ultimate fate of a substance filtered into
the renal tubule is governed by its polarity.
Those substances that are ionized remain in
the urine and leave the body. (c)
 Fecal Excretion
• Eliminasi toksikan mel. feces terjadi dg 2
proses :
a. Ekskresi di empedu masuk kembali ke
usus
b. Ekskresi langung ke lumen usus
 Rute Billiar
• Mekanisme penting pd ekskresi fecal
xenobiotik
• > penting dari ekskresi metabolit
• Rute ini > banyak SEKRESI AKTIF daripada
DIFUSI PASIF
• Bahan kimia tertentu (basa organik, asam
organic, bahan yang netral keasamannya) 
mengalami transport khusus

• Logam berat yang diekskresikan lewat empedu

: e.g., arsenic, lead, and mercury

• ekskresi melalui empedu terutama untuk

- Molekul Terionisasi,
- Ukuran besar (>300),
- Terkonjugasi
• Begitu suatu bahan diekskresi o/liver 
empedu usus eliminasi melalui feces

reabsorbed.
• Krn hampir semua bhn yg diekskresikan di empedu
LARUT AIR  tdk diserab kembali

• Namun , ada enzym di usus yg dpt mengHIDROLISIS

konjugat glukoronat & sulfat  sehingga bahan
menjadi < POLAR  DISERAB kembali

• Proses ekskresi ke usus melalui empedu & reabsorbsi

 kembali ke liver melalui sirkulasi portal : sirkulasi
enterohepatik / enterohepatic circulation
memperpanjang T ½ menambah peluang toksik
• Jika terjadi bioaktifasi metabolit > toksik dibanding
konjugat

• Sirkulasi enterohepatik  T1/2 memanjang  racun

sulit keluar  perlu obat lewat oral untuk binding
bahan yg diekskresi empedu AGAR CEPAT KELUAR

• Ex:
Keracunan dimethylmercury  diberi RESIN
binding racun tdk diserap kembali lewat sirkulasi
enterohepatik
 EFEK GANGGUAN LIVER

• efisiensi ekskresi empedu dipengaruhi

oleh produksi dan aliran cairan empedu

• Sakit liver aliran empedu turun

• Phenobarbital  dpt meningkatkan aliran

empedu

• Pemberian phenobarbital meningkatkan

pengeluaran methyl mercury
 Direct intestinal excretion
• >> bhn yg dpt diekskresi lewat usus dan
dikskresikan lewat feces

• TERUTAMA yg “poorly ionized” dlm

plasma (ex: asam & basa lemah) dpt
lewat dinding kapiler  menembus sub
mukosa  masuk lumen usus -
dieliminasi lewat feces
• Ekskresi lewat usus –lambat  rute penting 
proses eliminasi yg penting u/ xenobiotics yg
lambat biotransformasinya atau yg lambat
dikeluarkan lewat urin / empedu

• Jika kandungan lemak di usus ditingkatkan 

ekskresi lewat usus dpt lebih cepat u/
mengeluarkan racun –diet mineral oil  lgs
keluar lewat usus
 For Academics :
• Substances excreted in the bile are primarily:
a. small, lipid soluble molecules
b. comparatively large, ionized molecules
c. large lipid soluble molecules
• The most likely substances to be excreted via
the bile are comparatively large, ionized
molecules, such as large molecular weight
(greater than 300) conjugates. (b)
 For Academics :
• Many substances excreted in bile undergo
enterohepatic circulation, which involves:
a. excretion of substances into the circulating
system rather than into the intestine
b. excretion into the intestinal tract and
reabsorption and return to the liver by the
portal circulation
c. the recycling of xenobiotics between the liver
and gall bladder
• The process of excretion into the intestinal
tract via the bile and reabsorption and return
to the liver by the portal circulation is known
as the enterohepatic circulation. The effect of
this enterohepatic circulation is to prolong the
life of the xenobiotic in the body.(b)
 Exhaled Air
• Paru rute penting ekskresi xenobiotics (&
metabolites) yg bentuknya gas dlm darah

• Blood gases  ekskresi pasif dari darah alveolus-

mengikuti gradien konsentrasi

• (terjadi jika kadar gas dlm darah > di alveoli)

• Gas yg kkurang larut dl darah (jadi larut lemak)  >

cepat dieliminasi dibanding yg sangat larut air
• Cairan yg mdh menguap (Volatile liquids ) yg larut
dlm darah juga cepat dikeluarkan lewat ekshalasi

• Jumlah likuida yg dikeluarkan lewat ekshalasi tgt

tekanan uapnya (vapor pressure)

• Ekshalasi  mrp rute yg efisien u/ bhn ug larut lemak

• Kapiler sangat banyak di alveoli + membram alveoli

tipis mdh terjadi pertukaran gas
 For Academics :
• Xenobiotics are eliminated in exhaled air by:
a. passive diffusion
b. active transport
c. facilitated transport
• Blood gases are excreted by passive diffusion
from the blood into the alveolus, following a
concentration gradient. This occurs when the
concentration of the xenobiotic dissolved in
capillary blood is greater than the
concentration of the substance in the alveolar
air.(a)
 Other Routes of Excretion
• Several minor routes of excretion exist, primarily via:
a. mother's milk, d. tears
b. sweat, e. semen
c. saliva,
• Excretion into milk can be important since toxicants can be
passed with milk to the nursing offspring.
• In addition, toxic substances may be passed from cow's
milk to people.
• Toxic substances are excreted into milk by simple diffusion.
• Bahan yang BASA & NON POLAR  dpt diekskresi lewat ASI
• Bahan BASA – mdh terkonsentrasi di air susu karena air susu >
ASAM (pH ~ 6.5) dibanding plasma
• Karena SUSU mengandung 3-4% LEMAK  xenobiotik yg
LARUT LEMAK --dapat terdifusi bersama lemak plasma 
kelenjar mammae  ada pada ASI
• Bahan yg sifat kimianya mirip Calsium  dpt dekeluarkan
lewat ASI bersama kalsium
• Contoh yg dpt keluarlewat ASI:
- DDT, polybrominated biphenyls, & Pb
(which follows calcium kinetics).
• Ekskresi lewat rute lain (saliva, sweat, tears, hair, and skin) 
kurang penting

• Pada produksi keringat yg ber>an  ekskresi menjadi penting

(bisa signifikan)

• Beberapa logam (cadmium, copper, iron, lead, nickel, and

zinc)  dpt dieliminasi lewat keringat

• Xenobiotics yg terdifusi pasif lewat liur (saliva)  dpt

tertelan absorbsi lewat GIT

• Ekskresi lewat saliva RASA tak enak di mulut (EX: Rasa

Logam)
 For Academics :
• The following are minor routes of excretion:
a. sweat and saliva
b. urinary excretion, fecal excretion, and
exhaled air
• Several minor routes of excretion exist,
primarily via mother's milk, sweat, saliva,
tears, and semen.