TOKSIKOKINETIK

Ilmu yg mempelajari
perjalanan/nasib senyawa
kimia/obat yg masuk ke dalam
tubuh melalui berbagai cara
pemberian, dan senyawa tsb
akan mengalami Absorpsi,
Distribusi, Metabolisme ,
Ekskresi.

Anny thuraidah
Macam –macam cara pemberian obat ;
1. per oral : tablet( isap, SR, kunyah, efferfescent),
sirup, suspensi, kaplet, kapsul
2. Secara sublingual
3. Per topikal ( salep/tetes mata, kulit )
4. Intra buccal
5. Per rectal ( cairan, suppossitoria )
6. Per vaginal ( cairan, tab )
7. Per inhalasi
8. per parenteral : IM, IV, subcutan,
intraperitoneal, intratekal
 Faktor yg berpengaruh :
• Cara masuk/pemberian : dr per oral -- sp-- per rectal
• Bentuk sediaan : dr pil – sp-- injeksi
• Kondisi individu : umur
1. pediatri  fungsi organ belum bekerja sempurna,
2. geriatri  volume cairan tubuh d fungsi organ
menurun
3. riwayat kesehatan  DM, HT, gagal ginjal
4. habituasi/toleransi, hipersensitivitas

3
• Sifat zat toksik :  t1/2
1. dosis/konsentrasi  LD50/LC50
2. sifat fisik :
- kelarutan dlm lemak toksisitas
- pH toksisitas
- kepolaran toksisitas
3. sifat farmakologis ( Side effect, Advers
reaction, lokal/sistemik),
4. sifat kimia ( rumus molekul : toksisitas
rantai alifatis < siklis < aromatis
 toxikokinetik

Tempat kerja
(Reseptor) Depot Jaringan
Terikat bebas Terikat bebas

jalan
masuk Absorpsi toksikan Ekskresi
toksikan Bebas

toksikan Metabolit
terikat
Biotranformasi
 PENJELASAN GAMBAR

Zat toksik yang telah diabsorpsi masuk

kedalam sirkulasi sistemik sebagai zat bebas,
kemudian didistribusikan ke seluruh tubuh
melalui aliran darah.
• zat bebas akan berikatan dengan reseptor di
organ2 dan memberi respon (aktif )
atau terikat dengan protein jaringan dan
tidak aktif., atau
•zat bebas juga akan mengalami proses
biotransformasi dan menghasilkan metabolit
kemudian dieksakresi atau
• zat bebas langsung di ekskresi.
 Proses Biotransformasi
Reaksi tahap I : Oksidasi, Hidrolisa
 Reaksi tahap 2 :
glukoronidasi, metilasi, O-sulfasi, N-asetilasi
Absorpsi : proses penyerapan zat dari tempat pemberian
untuk masuk kedalam sirkulasi sistemik, ada beberapa cara
Transport zat yang umum yaitu secara difusi pasif
(pinositosis) dan transport aktif.

Bioavailabilitas / ketersediaan hayati : jumlah zat dalam

persentase tertentu yang masuk sirkulasi sistemik dengan
kecepatan tertentu.

Faktor yang berpengaruh dalam bioavailabilitas zat per oral :

1. Faktor obat ( sifat obat, formulasi obat )
2. Faktor penderita ( motilitas lambung, usia )
3. Interaksi obat dalam saluran cerna ( adanya makanan, pH )
Distribusi : proses pendistribusian zat ke seluruh tubuh
Fase I : langsung setelah absorpsi zat toksik didistribusikan
ke organ-organ yang perfusinya baik ( jantung, otak, hati,
ginjal )
Fase II : ke tempat yang jauh lebih luas yaitu ke otot,
jaringan lemak sampai ke sel-sel.

Biotranformasi atau metabolisme: adalah proses

perubahan struktur kimia zat toksik yang terjadi dalam
tubuh dan dikatalisis oleh enzim. Dirubah menjadi lebih
polar sehingga lebih mudah diekskresi melalui ginjal.
 Ekskresi : proses pengeluaran
obat dari tubuh melalui berbagai
organ ekskresi dalam bentuk asal
ataupun metabolitnya

Organ ekskresi : ginjal, hati, kulit,

paru-paru
(urin, feses, saliva, air mata, air
susu, rambut ,nafas)
 toksikodinamik

Mempelajari efek fisiologik & biokimiawi

dari senyawa kimia/obat terhadap berbagai
organ tubuh baik yg sakit ataupun sehat
serta bagaimana mekanisme kerjanya
 Dari ilmu toksikodinamik dapat diketahui
respon zat toksik yang menyebabkan efek
fisiologis primer atau sekunder
Efek primer adalah efek yg diinginkan atau
diindikasikan
Efek sekunder atau efek samping bisa
diinginkan atau tidak diinginkan
Reaksi ysang merugikan ( adverse reaction)
adalah efek samping yang tidak diinginkan
Efek toksik adalah efek yng menyebabkan
keracunan
Efek toksikologik atau respon toksikan,
terjadi karena adanya ikatan antara obat
dg reseptor
• reseptor berstruktur protein, ditemukan pada
membran sel

Aktivitas dari kebanyakan toksikan

ditentukan oleh kemampuannya
berikatan dg reseptor spesifik, semakin
kuat ikatan toksikan-reseptor semakin
aktif secara biologis.
• Toksikan + Reseptor  Toksikan-Reseptor  efek
 Kurva dosis-efek
100%

50%
efek

125
dosis
250
mg mg
Gambar profil kinetik Formulasi (merk )
sama Dosis berbeda
Gambar profil kinetik berbagai Formulasi( obat
beda) dengan dosis sama
Gambar hubungan antara konsentrasi
obat dan Waktu
Gambar indeks terapi (IT)
(Widjojo et. al., 2009)
Gambar hubungan dosis dan efek
 Mula kerja : Lama kerja : waktu
Puncak kerja :
dihitung mulai dari yang dihitung dari
terjadi pada saat
waktu toksikan mulai toksikan
toksikan mencapai
memsuki plasma memberikan efek
konsetrasi tertinggi
sampai mencapai toksikologis sampai
dalam darah atau
konsentrasi efektif hilangnya efek
plasma.
minimum ( MEC ) tersebut.

Toksikan yg Toksikan yg
menghasilkan menghambat
respon disebut respon disebut
Agonis Antagonis
 Puncak kerja ( T0-T2)
Efek obat

Kurva Efek
obat vs waktu

MEC

T0 T1 T2 T3

Mula kerja Lama kerja (T1-T3)

(T0-T1)
 Obat

Farmasetik Farmakokinetik Farmakodinamik

• Bentuk • Absorpsi • Kerja obat
padat • Distribusi • Reseptor
• Bentuk • Metabolisme • Efek obat
cair • Ekskresi
 • Hipertensi, hipotensi
Sistem
Kardiovas • Bradikardia, aritmia
kuler
Efek-efek toksikologis

• Diare, mual, muntah

Saluran
pencernaa • Dipepsia, gastritis
n

• Depresi ( ngantuk , hipnotik)

Sistem
susunan • Stimulasi ( agresif , insomnia )
saraf pusat

• Midriasi, miosis
Mata

Sistem • Infertilitas, impotensi

Reproduks
i
 If u believe something ‘s imposible .
It will impossible but once u believe there
is a way.
The world offer up it’s power to u.
There is nothing u can’t do .
If your will is strong enough