SULFONAMID

SEJARAH
 KIMIA & TATANAMA
Istilah Sulfonamid yang umumnya digunakan
sebagai antibakteria adalah:
1. Anilin tersubstitusi sulfonamid,
“sulfanilamid”
2. Produk yang menghasilkan sulfanilamid,
misalnya sulfasalazin
3. Sulfonamid non-anilin, misalnya mefenid.
 KIMIA & TATANAMA
Sulfonamid non-antibakteria:
- Tolbutamid (diuretik)
- Furosemid (diuretik)
- Klortalidon (diuretik)
 N4 Ar 3 S2 N1
O R2
H2N S N
O R1

sulfanilamid
CH3
O N 4
3
H2N S NH 2 5

N 6
O 1
CH3
Sulfametazin
N1-(4,6-dimetil-2-pirimidil)sulfanilamid
DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)

Pada senyawa anilinium, pKa 4,6 menunjukkan:

+ +
NH2 + H NH3

Jadi anilin adalah basa lemah.

 DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)
Suatu muatan negatif pada atom nitrogen, umumnya
tidak begitu stabil, kecuali muatan negatif itu dapat di
delokalisasi dengan adanya resonansi.

Sulfanilamid, pKa 10,4

O O
- +
H2N S NH2 H2N S NH +H
O O
 DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)
N CH3 N CH3
O O
O O
+ CH3 - CH3
H3N S NH H2N S N + H+
O O
Sulfisoksazol, pKa 5,0
Dengan demikian sulfisoksazol merupakan asam yang
sedikit lebih lemah dibandingkan asam asetat (pKa 4,8)
O O
+
H3C H3C
-
+H
OH O
 Spektrum Antibakteri
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Haemophylus influenzae
• Haemophylus ducreyi
• Nocordia
• Actynomyces
• Calymmatobacterium granulomatosis
• Chlamydia trachomatis
• Neisseria meningitidis
 PABA
MEKANISME AKSI Sulfonamid

Asam
Kuman memerlukan PABA untuk Dihidrofolat
membentuk asam folat yang
Dihidrofolat
digunakan untuk sintesis purin reduktase
Trimetoprim
dan asam-asam nukleat.
Asam
Tetrahidrofolat
Dengan adanya sulfonamid
bakteri akan salah mengambil
PABA (kompetitif).
Purin
Trimetoprim membantu
menghambat pada enzim
dihidrofolat reduktase.
DNA
 TOKSISITAS & EFAK SAMPING
• Hipersensitivitas
umum terjadi pada pasien yang menggunakan
antibiotik jangka waktu yang panjang. Flora
normal usus akan terganggu karena adanya
antibiotik. Gejala berupa: demam, erupsi kulit,
alergi miokarditis,m fotosensitivitas.
• Kristaluria
bahkan dapat terjadi pada sulfonamid modern
jika pasien tidak menjaga penggunaan air.
 TOKSISITAS & EFAK SAMPING
Gangguan pada sistem pembentukan SDM
• anemia hemolitik
defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfat
dehidrogenase pada eritrosit.
• Agranulositosis & Anemia aplastik
disebabkan adanya hambatan pada
pembelahan sel darah merah.
 Mekanisme pembentukan dTMP
O O
CH3
HN HN

O N O N
O O
- O - O
O O
P P
O O
- -
O O
HO HO
FAH4
N5,N10-metilen FAH4

dUMP dTMP
 KRISTALURIA
Pada tahun 1930an Urin manusia
sulfanilamid sering
menyebabkan kerusakan normal agak
pada ginjal, dan sering asam pH
ditemukan adanya kristal
pada ginjal sekitar 6

Sulfanilamid pada pH asam berada

dalam bentuk molekul dan terion
pada kondisi basa.
KRISTALURIA H2N
O
S NH2
4 1
O
O
H3C O
NH S NH2 mengalami asetilasi
4 1 2x
O
O terekskresi di ginjal
H3C O
N S NH2
4 1
H3C O
O
asam basa

CH 3CO O CH 3CO O
-
N S NH2 N S NH
CH 3CO O CH 3CO O
mengendap terlarut
 Cara mencegah sulfanilamid
mengkristal
1. Menaikkan aliran urin.
2. Manaikkan pH urin.
3. Membuat turunan sulfanilamid yang memiliki
pKa rendah, dekat dengan pH urin.
4. Mencampur sulfonamid untuk mencapai
dosis total tapi tidak melewati KSP senyawa.
MEKANISME RESISTENSI
 METABOLISME
• Sulfonamid memiliki absorbsi baik, dan
distribusi yang baik.
HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS
• Gugus amino (N4) anilin sangat penting untuk
aktivitas, karena setiap modifikasi pada posisi
N4 akan menghilangkan aktivitasnya. Semua
metabolit sulfonamid tidak aktif.
• Aktivitas maksimal pada sulfonamid
ditunjukkan pada pKa antara 6,6 – 7,4
• Membentuk garam terionkan akan
menyebabkan tidak dapat terabsorbsi dengan
baik.
 SINTESIS SULFONAMID

O O O
O
NH2 H3C HN CH3 O HN CH3 H HN CH3 NH2
O
Cl S OH N R
H3C
O O H H2O
H+

O S O O S O O S O

Cl N N
H R H R
POST-TEST