Interaksi Obat

Antibiotik
Kelompok 4
Putri Santika (1601110)
Richa Gustiana (1601114)
Rofa Khalida (1601116)
Senti Dwi Suryani (1601117)
Shintia Dwi Putri (1601118)

Dosen : Dra. Syilfia Hasti, M. Farm., Apt

POKOK BAHASAN
Interaksi obat antibiotik
Golongan Beta Laktam
Polipeptida
Aminoglikosida
Chloramphenicol
Tetracyclin
Makrolide
Clindamycin
Sulfonamid dan trimetoprim
Quinolone
Fluoroquinolone
Golongan Beta Laktam
o Peniciline
o Cephalosporin
o Carbapenem
o Monobactam
 PENICILIN
 Penicillin g sodium – tetracyclin (moderate)

Mekanisme :
Kombinasi kedua obat dapat
mengurangi efektivitas penicillin
g natrium

Management :
Kombinasi kedua obat ini harus
dihindari jika memungkinkan
 Ampicilin – gentamisin (moderate)

Mekanisme :
Ampisilin dapat mengurangi efek gentamisin jika
mereka dicampur dalam wadah atau saluran IV
yang sama. Ketika digunakan bersama, mereka
biasanya harus diberikan secara terpisah.

Managemen :
Ampisilin dan aminoglikosida harus
diberikan secara terpisah selama terapi
gabungan
 Cloxacilin – warfarin (moderate)

MK : Menggunakan warfarin bersama dengan cloxacillin dapat

meningkatkan risiko perdarahan, terutama jika lanjut usia atau
mengalami gangguan ginjal atau hati.

Managemen : INR harus sering diperiksa dan dosis

antikoagulan disesuaikan, terutama setelah inisiasi
atau penghentian terapi penisilin pada pasien yang
distabilkan pada rejimen antikoagulannya
 Methicillin – metronidazole (moderate)

MK : Menggabungkan obat-obat ini dapat

mengurangi efektivitas methicillin.

Managemen : kombinasi kedua obat ini

sebaiknya dihindari jika memungkinkan.
 CEPHALOSPORIN
 Cefazolin – gentamisin (moderate)

MK : Gentamisin kadang-kadang dapat menyebabkan

kerusakan ginjal, dan menggunakannya dengan antibiotik
cephalosporin seperti cefazolin dapat meningkatkan risiko itu.

Managemen : Dosis efektif aminoglikosida dan

sefalosporin yang paling rendah harus digunakan
ketika diresepkan dalam kombinasi. Fungsi ginjal
harus dipantau secara ketat
 Cefuroxime – nexium (moderate)

MK : Cefuroxime bersama dengan

esomeprazole mengurangi asam lambung,
esomeprazole dapat menurunkan penyerapan
dan tingkat cefuroxime darah dan membuat
obat kurang efektif terhadap infeksi.

Managemen : pasien yang diobati dengan

cefpodoxime proxetil atau cefuroxime axetil mungkin
ingin menghindari penggunaan antagonis reseptor-
H 2, inhibitor pompa proton, atau agen lain yang
dapat meningkatkan pH lambung.
 CARBAPENEM
 Imipenem – asam valproat (major)
MK : Imipenem dapat secara signifikan mengurangi kadar
asam valproik dalam darah. Ini dapat menyebabkan hilangnya
kontrol kejang atau perubahan perilaku.

Managemen :
-Penggunaan bersama asam valproik dengan antibiotik
carbapenem umumnya tidak dianjurkan.
-Penggunaan antibiotik alternatif harus dipertimbangkan
pada pasien yang kejangnya terkontrol dengan baik
pada terapi asam valproik.
-Jika pemberian bersama diperlukan, terapi antikonvulsi
tambahan mungkin disarankan
 Monobactam
Aztreonam

 Aztreonam <> vaksin kolera (major)

Mekanisme :Antibiotik aztreonam dapat mengurangi aktivitas dari vaksin

kolera. Apabila ingin memakai vaksin kolera maka sebaiknya 14 hari
setelah penggunaan antibiotik aztreonam.

 Aztreonam <> warfarin (moderat)

Mekanisme : Aztreonam dapat meningkatkan efek warfarin. Dapat terjadi

pendarahan yang ditandai dengan gejala seperti, pusing, muntah darah
segar, sakit kepala parah dll.
Golongan Polipeptida
oBacitracin
oVancomicin
 Bacitracin
 Bacitracin <> gentamicin, kanamycin, neomycin,
streptomicin, tobramycin (major)

Mekanisme : Penggunaan bacitracin bersama gentamicin

dapat meningkatkan resiko efek samping yang serius, seperti
gangguan pendengaran, depresi pernapasan, dan masalah
ginjal.
 Bacitracin <> dehydration (major)

Mekanisme : Dehidrasi sebaiknya di koreksi sebelum

memulai terapi. Pada pasien yang beresiko mengalami
dehidrasi seperti diare, atau muntah yang parah /
berkepanjangan. Jika tanda – tanda iritasi ginjal
berkembang selama terapi hidrasi harus ditingkatkan
sesuai indikasi, disertai penurunan dosis jika diperlukan.
 Bacitracin <> renal dyfunction (major)

Mekanisme : Bacitracin sangat nefrotoksik dan dapat

menyebabkan nekrosis glomelurus dan tubular, yang
bermanifestasi awalnya oleh albuminuria, hematuria,
cylindruria dan peningkatan konsentrasi obat dalam darah
yang akhirnya akan menyebabkan gagal ginjal.
 Bacitracin <> vancomycin (moderat)

Mekanisme : Menggunakan vancomycin bersamaan

dengan bacitracin dapat meningkatkan resiko kerusakan
ginjal dan telinga bagian dalam. Efek ini lebih mungkin
terjadi pada orang dewasa, lansia, atau penderita ginjal.

 Bacitracin <> colitis (moderat)

Mekanisme : Terapi antibiotik dapat merubah flora normal

usus dan memungkinkan pertumbuhan berlebih.
 Vancomycin
 Vancomycin <> Bacitracin (moderat)

Mekanisme : Menggunakan vancomycin bersamaan

dengan bacitracin dapat meningkatkan resiko kerusakan
ginjal dan telinga bagian dalam. Efek ini lebih mungkin
terjadi pada orang dewasa, lansia, atau penderita ginjal.
 Golongan
Aminoglikosida
 Gentamisin ↔ Clindamicin (MODERATE)
MK : Meningkatkan risiko toksisitas.
Manajemen : Lakukan pemantauan klinis dan laboratorium fungsi
ginjal dan neurologis dan konsentrasi serum obat.

 Gentamisin ↔ Vancomisin (MODERATE)

MK: Memiliki efek nefrotoksik atau neurotoksik tambahan.
Manajemen: Jika obat-obatan ini harus digunakan bersama,
fungsi ginjal dan konsentrasi obat serum harus dipantau.
 Gentamisin ↔ NSAID (MODERATE)
MK: Efek nefrotoksik aminoglikosida dapat diperkuat oleh obat
anti-inflamasi nonsteroid (NSAID), penghambatan produksi oleh
NSAID dapat memperburuk kerusakan ginjal.

Manajemen:
- Penggunaan OAINS sebaiknya dihentikan sebelum memulai
terapi aminoglikosida.
- Jika penggunaan bersamaan diperlukan, status hidrasi serta
fungsi ginjal dan vestibular harus dimonitor secara ketat.
 Neomicin ↔ Bacitrasin (MAYOR)
MK : Kombinasi antibiotik polipeptida dan aminoglikosida dapat
meningkatkan risiko neurotoksisitas, paralisis pernapasan, dan
disfungsi ginjal.

Manajemen : Kombinasi ini harus dihindari secara bersamaan

atau berurutan. Jika pemberian secara medis diperlukan,
pasien harus dipantau secara ketat untuk pengembangan
toksisitas, termasuk tes fungsi ginjal, fungsi pernapasan, dan
tes vestibular dan audiometri.
 Neomisin ↔ Furosemid (MAYOR)
MK : Mempotensiasi risiko nefrotoksisitas karena efek
farmakologis aditif atau sinergis dari obat ini dan atau
mengubah serum dan tingkat jaringan aminoglikoside

Manajemen : Penggunaan antibiotik aminoglikosida dalam

kombinasi dengan loop diuretik atau manitol intravena
umumnya harus dihindari.
Chloramphenicol
  Kloramfenokol ↔ Ampisilin/penisilin (MODERATE)
MK : Chloramphenicol dapat menghambat efek bakterisida
penisilin ketika digunakan untuk mengobati meningitis bakteri
dan endokarditis staphylococcal. Chloramphenicol bertindak
dengan menghambat sintesis protein seluler dan dapat
mengubah bakteri yang berkembang secara aktif menjadi
bakteri statis. Karena penisilin bekerja dengan menghambat
sintesis dinding sel, efektivitasnya dapat dikurangi.

Manajemen : Jika kombinasi ini diperlukan,

beberapa ahli merekomendasikan pemberian
penicillin beberapa jam sebelum kloramfenikol.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk
mengubah efikasi antimikroba.
 Chloramphenicol ↔ oxyCODONE (MAYOR)
MK : Pemberian bersama dengan inhibitor CYP450 3A4 dapat
meningkatkan konsentrasi oxycodone plasma, sehingga dapat
meningkatkan atau memperpanjang efek samping obat dan menyebabkan
depresi pernafasan yang fatal.

Manajemen :
- Peringatan ekstrim disarankan jika oxycodone diresepkan dengan inhibitor
CYP450 3A4, terutama inhibitor poten dan atau inhibitor lemah yang juga
menghambat CYP450 2D6.
- Pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda dan gejala sedasi,
depresi pernafasan, dan hipotensi.
 Kloramfenikol ↔ Phenobarbital (MODERATE)
MK : Pemberian bersama juga dapat meningkatkan efek
farmakologis dari barbiturat, dengan menginduksi metabolisme
kloramfenikol oleh barbiturat dan penghambatan metabolisme
barbiturat oleh kloramfenikol.
Manajemen :
- Efektivitas kloramfenikol harus dipantau, dan kadar plasma
harus diperiksa sesuai secara klinis.
- Dosis harus ditingkatkan sesuai kebutuhan.
- Pasien juga harus dipantau untuk toksisitas barbiturat.
 Chloramphenicol ↔ Cyanocobalamin (MODERATE)
MK : Chloramphenicol dapat menyebabkan depresi sumsum
tulang dan menghambat pematangan sel darah merah, yang
dapat mengganggu efek terapeutik zat besi atau vitamin B12
dalam pengobatan anemia.

Manajemen : Pasien dengan anemia yang sudah ada

sebelumnya sebaiknya tidak menerima kloramfenikol karena
efek depresif obat pada sumsum tulang dan retikulosit.
Tetracycline
Tetrasiklin – Penicilin Vpotasium (Moderate)
Mekanisme Kerja : Tetrasiklin dapat mengurangi efek
penisilin dengan menghambat sintesis protein seluler yang
diperlukan untuk penghambatan sintesis dinding sel oleh
penisilin.

Manajemen: Kombinasi ini harus dihindari jika

memungkinkan.
 Tetrasiklin - aluminum hydroxide / magnesium
hydroxide (Moderate)

Mekanisme Kerja : pemberian tetrasiklin dan aluminium

hidroksida harus dipisahkan dua hingga tiga jam, karena
terbentuknya kelat oleh kation, membentuk kompleks yang
tidak larut yang kurang diserap dari saluran gastrointestinal.
Interaksi juga telah dilaporkan dengan doksisiklin parenteral
dan antasid oral.

• Manajemen: Pemberian tetrasiklin dan preparat yang

mengandung aluminium, magnesium, atau kalsium harus
dipisahkan dua hingga tiga jam.
Makrolide
 Clarithromycin – Carbamazepine (Major)
Mekanisme Kerja : meningkatkan kadar carbamazepine serum.
Menghambat isoenzim CYP450 3A4 hati. Toksisitas carbamazepine
berat telah dilaporkan.

Manajemen:
- Jika kombinasi ini harus digunakan, tingkat carbamazepine harus
dipantau dan pasien harus hati-hati diamati untuk tanda toksisitas
carbamazepine.
- Pasien harus disarankan untuk melaporkan tanda toksisitas
carbamazepine (mual, gangguan penglihatan, pusing, atau ataksia)
ke dokter mereka.
- Dosis carbamazepine mungkin dikurangi
Erythromycin – Clarithromycin (Major)
Mekanisme Kerja : Menggunakan eritromisin bersama
dengan klaritromisin dapat meningkatkan risiko irama
jantung yang tidak teratur yang mungkin serius dan
berpotensi mengancam jiwa
Manajemen: Penggunaan bersamaan eritromisin dan
penghambat potensial CYP450 3A4 umumnya harus
dihindari.
 Erythromycin – Atorvastatin (Major)

Mekanisme Kerja : dapat meningkatkan risiko efek samping

seperti kerusakan hati dan kondisi yang jarang tetapi serius
yang disebut rhabdomyolysis yang melibatkan pemecahan
jaringan otot rangka.

Manajemen : Terapi harus dihentikan jika creatine kinase

nyata meningkat tanpa adanya olahraga berat atau jika
miopati dinyatakan dicurigai atau didiagnosis.
Clindamicin
 Clindamycin – Erythromycin (Moderate)

• Mekanisme Kerja : pengikatan kompetitif dari subunit

ribosom 50S.

• Manajemen: Klindamisin atau lincomycin tidak boleh

digunakan bersamaan dengan eritromisin
Sulfonamide dan
Trimetroprim
  Sulfametoksazol dan trimetoprim >< azitromicyn/
metronidazole/Albuterol (MINOR)
MK : pemberian bersama dengan agen lain yang dapat
memperpanjang interval QT dapat menghasilkan efek
aditif dan peningkatan risiko aritmia ventrikel termasuk
torsade de pointes dan kematian mendadak.

Manajemen : Pasien harus disarankan untuk mencari

perhatian medis segera jika mereka mengalami gejala yang
dapat menunjukkan terjadinya torsade de pointes seperti
pusing, pusing, pingsan, palpitasi, ritme jantung yang tidak
teratur, sesak napas, atau sinkop.
Quinolon
 Asam nilidiksat-Acetaminophen (moderat)
Mekanisme : penggunan secara bersamaan dapat
memberikan efek adiktif ketika digabungkan.

Manajemen : disarankan tidak menggabungkan

penggunaan asam niliksat dengan acetaminophen untuk
menghindari resiko kejang, dan disarankan
acetaminophen diberikan dengan zat apapun yang dapat
mengurangi ambang kejang.
 Asam nilidiksat-Warfarin
Mekanisme : Berkurangnya factor pembekuan darah
karena penekanan flora usus yang memproduksi vitamin K.

Manajemen : Mengingat potensi interaksi yang signifikan

secara klinis dan bahkan kematian pada pasien,
pemantauan ketat dianjurkan jika antibiotic kuinolon
diresepkan selama terapi antikoagulan.
 Asam nilidiksat-Aluminium hydroxide (moderat)
Mekanisme : Chelation asam nilidiksat oleh kation
polivalen, membentuk kompleks yang kurang diserap
disaluran pencernaan.

Manajemen : Ketika pemberian bersama tidak dapat

dihindari, asam nilidiksat harus diberikan setidaknya atau
2 jam setelah produk yang mengandung kation
bervalidasi untuk meminimalkan potensi interaksi.
 Asam nilidksat-Theopilline (moderat)
Mekanisme : Menghambat mekanisme metabolisme
theopilline (CYP450 1A2) mungkin beresiko toksisitas
theopilline

Manajemen : Memantau pasien akibat peningkatan

kadar theopolline untuk mencegah tanda-tanda
toksisitas theopolline
Fluoroquinolon
  Ciprofloxacin-Betamethasone (major)
Mekanisme : Pemberian bersamaan dari
kortikosteroid dapat mempotensiasi resiko tendinitis.
Tendinitis dan tendon pecah paling sering melibatkan
tendon Achilles, meskipun kasus yang melibatkan
tangan, bisep, dan ibu jari juga telah dilaporkan.
Bahkan membutuhkan pembedahan atau
mengakibatkan cacat berkepanjangan.

Manajemen : Dianjurkan jika fluoroquinolon

diresepkan dalam kombinasi kortikosteroid,
pasien harus disarankan untuk berhenti
minum fluoroquinolon, dan hindari olahraga.
 Ciprofloxacin-Caffein (moderat)
Mekanisme : Pemberian bersama dengan kuinolon
tertentu dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan
efek farmakologi kafein karena penghambatan
metabolisme kafein (CYP450 1A2)

Manajemen : Asupan kafein harus dibatasi ketika

penggunaan dosis tinggi kuinolon.
 Ciprofloxacin-Haloperidol (major)
Mekanisme : pemberian bersamaan dapat
memperpanjang interval QT yang dapat menghasilkan
efek adiktif dan perpanjangan resiko aritmia ventrikel
termasuk torsade de pointes dan kematian mendadak.

Manajemen : haloperidol tidak disetujui oleh FDA untuk

pemberian intravena
Thank you