Penyerapan Obat Dari Non Per Oral

FAKULTAS farmasi UNIVERSITAS

JEMBER
 PARU
OBAT PENGIRIMAN
• nebulizer
• Berargo Dosis Inhaler (MDI)
• Powder Inhaler (DPI)
 Administrasi intranasal

• Rute hidung menjadi semakin populer untuk

pengiriman sistemik terutama dari beberapa peptida
dan protein obat.
• Obat penyerapan dari mukosa hidung adalah sebagai
cepat seperti yang diamati setelah pemberian
parenteral karena pembuluh darah yang kaya dan
tinggi permeability.
• Itu rute dinyatakan digunakan untuk obat untuk
mengobati gejala lokal seperti hidung tersumbat,
rinitis, dll
 ANATOMI rongga hidung
• rongga hidung ditutupi
dengan selaput lendir
• Berisi 3 Region:
– nasal Vestibule
– Daerah penciuman
– Daerah pernafasan
 Pathway Otak hidung
• Mukosa oflactory (area
di hidung berbau)
berada dalam kontak
langsung dengan otak
dan CSF.
• Obat diserap di mukosa
penciuman langsung
masuk ke otak.
 Keuntungan

• Non invasif
• onset yang cepat
• rute kenyamanan
• Absen metabolisme lulus pertama
• Untuk obat yang tidak dapat disampaikan melalui
lisan
 kekurangan

• luas permukaan kurang dari GI

• iritasi hidung
• Cilia pada mukosa hidung
• Setelah obat yang diberikan, tidak dapat dihapus
• Mechanisms untuk transportasi obat di
hidung aku s tergantung pada obat
lipophilicity, Dan tingkat yang lebih
lambat yang tergantung pada berat
molekul obat.
• Oleh itu menggunakan dari permeability
enhancer seperti surfaktan dapat
meningkatkan penyerapan.
• Lain faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi hidung permedisayadi ·
Obat termasuk
– pH sekresi hidung (5,5-6,5)
– dan viskositas, dan kondisi patologis seperti
pilek dan rhinitis.
Mekanisme Penyerapan Obat
paracellula
r Berair rute
transportasi
Transporta Lambat & pasif
si

Transporta Transportasi melalui

membran lipoidal
si transpor aktif
melalui operator
transelular dimediasi berarti
Faktor yang Mempengaruhi Penyerapan
Obat
 Penghalang untuk penyerapan
• PKS (izin mucocilliary)
• degradasi enzimatik
• bioav obat yang rendah. (Polar, molekul besar)
• Over kapasitas sehingga menelan obat
Narkoba
Formulir dosis
 Administrasi intraokular

• Meant untuk efek lokal seperti midriasis. miosis,

Anestesi atau pengobatan infeksi, glaukoma, dll
• Penghalang untuk penetrasi intraokular obat adalah
kornea yang posseses baik hidrofilik dan lipofilik
karakteristik.
• Faktor mempengaruhi penyerapan:
– pH mempengaruhi aliran air mata dan obat· penyerapan
– Volume bentuk sediaan
– kelekatan
 nyata
Pengiriman
• Encer obat tetes mata
• tetes mata berminyak
• salep mata
• Mata lotion
• strip kertas
• Ocuserts
• lensa kontak hidrogel
Keuntungan kekurangan

• mudah diberikan
• penyerapan cepat & efek • Waktu yang sangat singkat
solusi tetap pada
• Kurang efek samping visual
permukaan mata
dan sistemik
• bioavailabilitas miskin
• Peningkatan kehidupan rak
• Ketidakstabilan obat
• kepatuhan pasien yang
terlarut
lebih baik
• Perlunya menggunakan
pengawet
Perumusan Pengiriman
Ocular
Anatomi
mata
organ aksesori mata:
• Mata dilindungi oleh
beberapa struktur:
– alis
– Kelopak mata dan bulu
mata
– aparatur lakrimal
 JALUR DARI OCULAR OBAT PENGIRIMAN

• topikal rute (obat tetes

mata)
• administrasi
subconjunctival
• administrasi intravitreal
 HAMBATAN UNTUK PENGIRIMAN
OCULAR:

• kerugian obat dari permukaan okular

• Lakrimal hambatan cairan-mata
• hambatan darah-okular
• protein mengikat
• Metabolisme
 Mekanisme Penyerapan Ocular

Non-kornea penyerapan
• Penetrasi di sclera & penghubung ke mata intra jaringan.
• Tidak produktif, karena obat menembus diserap oleh
umum sirkulasi.
kornea penyerapan.
• Tingkat epitel luar membatasi penghalang, hanya akses
ke ion kecil dan lipofilik molekul.
• Kornea adalah membran-penghalang yang mengandung
lapisan kedua hidrofilik dan lipofilik, itu diresapi paling
efektif oleh zat narkoba memiliki karakteristik baik
hidrofilik dan lipofilik.
 Faktor yang Mempengaruhi intraokular
bioavailabilitas
• pemasukan & Keluar cairan lakrimal
• drainase nasolacrimal efisien
• Interaksi obat dengan protein cairan lakrimal
• Pengenceran dengan air mata
• hambatan kornea
• transport ion aktif pada kornea
Barrier Menghindari Pengiriman Obat
 intra otot
• administrasi intramuskular adalah teknik
yang digunakan untuk memberikan obat ke
dalam otot-otot besar tubuh.
• Penyerapan obat dari saya m. situs relatif
cepat namun jauh lebih lambat dibandingkan
denganiv suntikan.
• Faktor-faktor yang menentukan tingkat
penyerapan obat dari saya m. situs yang:
– Vaskularisasi & permeabilitas tempat suntikan
– Aliran darah
– kepadatan jaringan
– Laju pelepasan obat
– kelarutan lemak dan ionisasi
– ukuran molekul
– Volume injeksi dan konsentrasi obat
– pH, komposisi dan viskositas injeksi
• Obat ini disuntikkan di salah satu besar
otot rangka berbentuk delta, Trisep,
lengket maximus, rektus fenmoris.

• Otot kurang kaya disertakan dengan

sensorik saraf (ringan yg mengganggu
dapat disuntikkan) dan lebih vaskular
(penyerapan dari obat dalam larutan air
adalah lebih cepat). Hal ini
kurangmenyakitkan.
 Administrasi subkutan

• Umumnya, absorptsayadi obat from a sc duduke

lebih lambat dari itu dari saya.m situs tuntas yang ke
perfusi miskin, tetapi fakta ini, ini penting untuk
pemberian obat yang respon yang cepat tidak
diinginkan dan untuk obat yang menurunkan bila
diambil secara lisan. misalnya insulin dan skebencian
heparin.
Faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan rute
subkutan

– Vaskularisasi & permeabilitas tempat suntikan

– Aliran darah
– kepadatan jaringan
– Laju pelepasan obat
– kelarutan lemak dan ionisasi
– ukuran molekul
– Volume injeksi dan konsentrasi obat
– pH, komposisi dan viskositas injeksi
 Administrasi subkutan
• Tingkat penyerapan obat dari situs subkutan dapat
ditingkatkan oleh:
1. Meningkatkan aliran darah ke injeksi situs
2. Vasodilator & vasokonstriktor
3. mengurangi kepadatan jaringan
 Pengaruh kendaraan
• larutan dalam air
• suspensi dalam air
• solusi dan suspensi dalam minyak
• pengendapan obat
• tablet implan
Beberapa bentuk khusus rute-rute
• Sialistic dan biodegradable implan
– obat kristal dikemas dalam tabung atau
kapsul yang terbuat dari cocok bahan dan
ditanam di bawah kulit. Lambatdan
pencucian seragam obat terjadi selama
bulan menyediakan darah konstan tingkat
• butir penanaman:
– Obat dalam bentuk padat butir
diperkenalkan
• Dermoject:
– Dalam metode ini jarum tidak bekas
Sebuah tinggi kecepatan jet obat solusi
diproyeksikan dari microfine orifice karet
seperti melaksanakan.
 Administrasi paru

• Pada prinsipnya, semua obat ditujukan untuk efek

sistemik dapat diberikan jika terhirup sejak
– luas permukaan besar alveoli,
– tinggi permeability epitel alveolar dan
– Izin perfusi kaya sangat rapid Sebuahbsorption seperti
pertukaran gas antara darah dan dispsayarred udara.
Dkarpet pengiriman ke paru-paru sebagian besar tergantung
pada ukuran partikel tetesan aerosol partikel yang lebih besar
dari 10 mikron impSebuahct pada mulut, tenggorokan atau
bagian atas mukosa saluran pernapasan dan tidak mencapai
pohon paru sedangkan partikel yang sangat kecil (0,6 mikron)
yang penyerapan obat cepat, menembus cepat tetapi rentan
terhadap mudah pernafasan.
 Anatomi dan Fisiologi pernapasan yang
Sistem
• Pohon pernapasan dapat dibedakan menjadi zona
budidaya dan zona pernapasan.

• Zona budidaya terdiri dari bronkus, yang dilapisi oleh

sel-sel bersilia mensekresi lendir dan bronkiolus
terminal.

• Zona pernapasan terdiri dari bronkiolus pernapasan,

saluran alveolar, atrium, dan alveoli
Anatomi dan Fisiologi Sistem
Pernafasan
 komposisi yang berbeda dari paru-paru sel
epitel di saluran pernapasan.
 Keuntungan Pengiriman paru
Obat Untuk Mengobati
Penyakit Pernapasan
1. Memberikan konsentrasi obat yang tinggi langsung
ke penyakit situs
2. Meminimalkan risiko samping sistemik efek
3. cepat klinis tanggapan
4. Memotong hambatan untuk keberhasilan terapi,
seperti penyerapan gastrointestinal miskin dan
metabolisme lintas pertama di hati
5. Mencapai efek terapi yang sama atau lebih unggul di
sebagian kecil dari dosis sistemik, (misalnya, lisan
salbutamol 2-4 mg adalah terapi setara dengan 100-
200 ug oleh inhaler dosis terukur)
 Keuntungan Pengiriman paru Obat
Untuk Mengobati sistemik Penyakit
6. Sebuah non-invasif, pengiriman bebas jarum
sistem
7. Cocok untuk berbagai macam zat dari molekul
kecil yang sangat besar protein
8. Besar luas permukaan serap (140 m2) Dan
membran yang sangat permeabel (0,2-0,7 um
ketebalan) di alveolar tersebut wilayah
9. molekul besar dengan tingkat penyerapan yang
sangat rendah dapat diserap dalam jumlah yang
signifikan; lambatmukosiliar cukai di hasil
pinggiran paru-paru di residensi berkepanjangan
di paru-paru
 kekurangan

• penyerapan mungkin dibatasi oleh penghalang fisik

lendir.
• pengiriman kompleks alat.
• pembersihan mukosiliar mengurangi waktu retensi
obat di paru-paru.
komponen utama dari paru-paru -
hambatan untuk penyerapan obat
• epitel
– sel epitel menyediakan ketat penghalang
bersilia, Lapisan lendir.
– sel epitel adalah bergabung dengan ketat
persimpangan
• endotelium
– paru-paru adalah unik di antara jaringan
dalam tentang 40% dari total komposisi
seluler adalah endotelium kapiler
• alveolar makrofag
– Sel-sel fagositik bermain peran penting
dalam pertahanan mekanisme terhadap
bakteri terhirup dan partikel bahwa telah
mencapai alveoli
• Interstitium dan basement membran
– interstitium Peran utamanya adalah untuk
memisahkan dan mengikat bersama-sama
lapisan sel tertentu dalam jaringan.
– tia basement membran memodulasi gerakan
cairan, molekul, partikel, dan sel-sel dari
ruang udara dan darah di ke interstitium
• lemah sistem
– Sistem limfatik paru kontribusi untuk itu
clearance cairan dan protein yang memiliki
disaring dari kompartemen vaskuler ke
jaringan paru-paru interstitium dan
membantu untuk mencegah akumulasi cairan
di paru-paru (Puchelle et al., 1995).
• cairan lapisan epitel
– partikel obat padat dikirim ke pernafasan
saluran perlu dibasahi dan dilarutkan
sebelum mereka dapat mengerahkan
mereka terapeutik aktivitas.
• surfaktan
– surfaktan formulir sebuah film tidak larut
di permukaan dari cairan lapisan alveolar
dan penurunan itu tegangan permukaan
di alveoli.
– Dapat meningkatkan kelarutan dan juga
bisa membatasi penyerapan tersebut.
• sistem mukosiliar
– Itu mukosiliar izin mungkin adalah paling
penting pertahanan tuan rumah mekanik
di itu paru-paru. Dengan gerakan
terkoordinasibulu mata, Lendir adalah
menyapu keluar dari hidung rongga dan
paru-paru.
– Waktu tinggal obat inhalasi di paru-paru
tergantung pada lokasi pengendapan.
Kemampuan obat untuk menembus itu
lendir penghalang tergantung pada
muatan partikel, kelarutan. lipophilicity,
Dan ukuran (Bhat et Al., 1995; Rubin,
1996).
• perubahan patofisiologi
– kondisi patologis yang mempengaruhi jaringan saluran
napas dan paru-paru, seperti edema paru, kondisi
peradangan, dan kerusakan yang disebabkan oleh racun
kimia atau partikel tidak larut, dapat sangat
mempengaruhi sifat permeabilitas epitel dan hambatan
endotel dan disposisi obat dalam jaringan.
 Mekanisme obat mengangkut melintasi
penghalang paru-paru
• Pasif difusi
• penyerapan
transporter-dimediasi
dan penghabisan
• Vesikel-dimediasi
endositosis dan
transcytosis
 Strategi untuk
mengatasi
• hambatan
mencegah Lung
degradasi /
• surfaktan
metabolisme
• enzim inhibitor
• meningkatkan
penghalang permeabilitas • polimer kationik
me sebagai penambah
melalui pembukaan
sementara dari ngg • modulator
persimpangan ketat una persimpangan ketat
• gangguan lipid bilayer kan • lain (nanopartikel,
kemasan liposom)
• meningkatkan waktu
tinggal / melambat
pembersihan mukosiliar