MYASTHENIA GRAVIS

NEURO MUSCULAR JUNCTION

DISEASE
ISTILAH : MOTOR END PLATE DISEASE , GANGGUAN TRANSMISI
NEURO MUSKULAR
1. KELEMAHAN & KELETIHAN BEBERAPA ATAU SEMUA
KELOMPOK OTOT
2. KELEMAHAN SEMAKIN BERAT BILA BEBAN DIPERTAHANKAN
ATAU DIULANG / DITINGKATKAN , AKHIR (SORE) HARI,
SEMBUH DGN ISTIRAHAT
3. DESTRUKSI AUTO IMMUNOLOGIC, NICOTINIC RECEPTORS
UNTUK ACETYLCHOLIN
4. JARANG = 40 PER JUTA
5. DASAR IMMUNOLOGIK : KETERKAITAN DENGAN HISTO-
COMPTABILITY (HLA) --- B7,B8 DAN DR 2
AETHIOLOGI :
1. PROSES SERANGAN IMMUNOLOGIK TERHADAP
NEUROMUSCULAR JUNCTION
2. PRESYNAPTIC NERVE ENDING ADA SYNAPTIC VESICLE
BERISI ACETYLCHOLIN
3. ACETYL CHOLIN RECEPTOR ANTIBODIES MENGIKAT RECEPTOR
BERAKIBAT KERUSAKAN (dibuktikan dengan radioimmuno
assay)
4. SYNTHESIS RECEPTOR < , DESTRUKSI >
5. BLOCKING RESPONS TERHADAP ACETHYICHOLIN IKUT
MENENTUKAN SEBAB AKIBAT PENYAKIT INI
6. PERAN THYMUS 80% EFEK TERHADAP PRODUKSI T SEL
LYMPHOSIT, YANG TERKAIT DENGAN RESPONSE IMMUNE,
7. DISFUNGSI THYMUS TERKAIT DGN MYASTHENIA DAN LUPUS
ERYTHEMATOSIS

PA & BIOPSI/ ELECTRON MICROSKOPE :

- 20 % INVOLUSI, 70% HYPERPLASIA, 10 % THYMOMA
- LYMPHOSIT INFILTRATION & NEKROSIS FOCI OTOT
YANG ATROPHY
- NEKROSIS OTOT DIFUSE
- MOTOR END PLATE ABNORMAL TERJADI PELIPATAN
PERMUKAAN POST SYNAPTIC
ETIOLOGI

PATOLOGI
PATHOLOGI
PA & BIOPSI/ ELECTRON MICROSKOPE :

1. 20 % INVOLUSI, 70% HYPERPLASIA, 10 % THYMOMA

2. LYMPHOSIT INFILTRATION & NEKROSIS KERUSAKAN
FOCI SERABUT OTOT .
3. SERABUT OTOT ATROPHY (Tipe I dan II atau tipe II
saja )
4. NEKROSIS OTOT DIFUSE DISERTAI INFILTRASI
INFLAMMATORIK BILA ADA THYMOMA DAN
MEMPRODUKSI ANTI STRIATED MUSCLE ANTIBODY

BIOPSI MOTOR POINT :

1.MOTOR END PLATE ABNORMAL

2. TERMINAL NERVE ENDING YANG PANJANG DAN
ABNORMAL
3. ELECTRON MICROSCOPE : DESTRUKSI Ach RECEPTOR,
LIPATAN PERMUKAAN POSTSYNAPTIK MENJADI
SEDERHANA
KLINIK:
1. 90% DEWASA MUDA <40 THN
2. MENGENAI SEKELOMPOK OTOT , SELEKTIFSPESIFIK
3. SUB DIVISI KLINIS :
GRADE I ─ OTOT MATA : 20 %
GRADE II A ─ KELEMAHAN UMUM RINGAN 30 %
GRADE II B. ─ MODERAT 30%
GRADE III ─ ACUTE FULMINASI 30 %
GRADE IV ─ SERANGAN HEBAT (SEVERE ) 20 %
4. 40 % GRADE I MENJADI GRADE II.SISANYA TETAP GRADE II
5. GRADE IIB, III , IV GANGGUAN PERNAFASAN

TANDA TANDA KLINIK :

1. N CRANIALIS :
A. MATA PTOSIS PARESIS OTOT MATA
B. OTOT RAHANG LEMAH , MULUT MENGGANTUNG TERBUKA
C. KELEMAHAN OTOT FACIAL (TAK ADA EKSPRESI)
2. BULBAR :
A. DISARTHRIA , DISPHONIA , DISPHAGIA
B. NASAL REGURGITATION / BICARA BINDENG
C. KELEMAHAN MEMBUKA MATA . TIDAK MAMPU MENUTUPI
BULU MATA
D. LIHAT KEATAS BEBERAPA DETIK  PTOSIS , MATA
MENGAMBANG KE NETRAL
E. LIHAT KIRI BEBERAPA DETIK PTOSIS DAN MENGAMBANG
KE KONJUGASI
F. KEMBUNGKAN PIPI
G. MENGHITUNG SEKALI NAFAS

3. GEJALA PADA TUNGKAI DAN BADAN

REFLEKS BERULANG  LETIH

PEMERIKSAAN ;
LIDAH TRIPLE GROOVE TONGUE
KLINIK
TANDA TANDA EKSTREMITAS DAN BADAN

1. KELEMAHAN OTOT LEHER , ROLLING HEAD

2. OTOT EKSTREMITAS PROKSIMAL TERBANYAK TERKENA
3. KELETIHAN DGN DIBERIKAN RESISTENSI
4. REFLEKS EKSTREMITAS HYPERAKTIF MAKIN LEMAH BILA
DIULANG ULANG
5. STRESS , INFEKSI DAN KEHAMILAN MEMPERBERAT

PERKEMBANGAN PENYAKIT :

1. 10 % REMISI DGN WAKTU LAMA

2. 20 % DENGAN WAKTU SINGKAT
3. 30 % MATI
EATON LAMBERT MYASTHENIC SYNDROME :

• GANGGUAN MOTOR END PLATE

• AUTOIMMUNOLOGIC DEFFISIENSI KARENA CA PARU 70%
• KELEMAHAN EKSTREMITAS BAWAH KEMUDIAN ATAS
DISERTAI KELELAHAN . DENGAN LATIHAN SEBENTAR
MENDADAK SEHAT LAGI. “SECOND WIND PHENOMENON “
• DD MYASTHENIA GRAVIS
• ATROPHY DAN LEMAH BAGIAN PROXIMAL TUNGKAI &
AREFLEKSIA.
• 50 % GANGGUAN OTONOMIK : IMPOTENSI, MULUT
KERING, GANGUAN VISUS
• DIAGNOSIS : EMG. SECOND WIND PHENOMENON
• TERAPI : GUANIDIN , MENINGKATKAN RILIS
ACETYLCHOLIN YANG BEKERJA PADA CALCIUM DAN
KALIUM CHANNELS (SAYANG TOKSIK ) STEROID
• PADA WANITA SINDROMA INI TANPA CA PARU PARU
INVESTIGASI :

A PHARMAKOLOGIK :
TEST ANTICHOLINESTERASE , POSITIF BILA MEMBAIK .
DULU DENGAN PROSTIGMIN TEST.
B SEROLOGIK :
1) RECEPTOR ACETYLCHOLIN ANTIBODY POS , 90%
2) ANTIBODY LAIN JUGA DIKETEMUKAN MICROSOMAL,
COLLOID , FAKTOR RHEUMATOID, -- SBG REFLEKSI
TUMPANG TINDIH AUTO IMMUNE DENGAN PENYAKIT LAIN
C EMG : REDUKSI AMPLITUDO ,COMPOUND MUSCLE
ACTION POTENTIAL YANG DI CETUSKAN OLEH STIMULASI
REPETETIF SUPRAMAXIMAL . RESPONS DEKREMENT
D THYMOMA PADA PASIEN 40 TAHUN KEATAS , CT SCAN
MEDIASTINUM ANTERIOR
MYASTHENIA NEONATAL :

1. MENANGIS LEMAH
2. MENGISAP SUSU , LEMAH
3. TUNGKAI FLOPPY
4. MUNCUL 48 JAM SSD LAHIR SAMPAI 3 BULAN
5. PENYEBAB . TRANS PLACENTAL IgG (ACETHYLCHOLINE
RECEPTOR ANTIBODY )
6. TERAPI ANTI CHOLINESTERASE

MYASTHEMIA CONGENITALIS :

1. PADA BALITA , MENETAP SAMPAI DEWASA

2. RESEPTOR ANTIBODI TIDAK DIKETEMUKAN
3. PENYEBAB ABNORMALITAS STRUKTURAL
4. KONTRAINDIKASI THYMECTOMY ~`
 NEUROMUSCULAR JUNCTION ADALAH SYNAPSE YANG
RELIABLE
 ACTION POTENTIAL PRESYNAPTIC MENYEBABKAN ISI
DARI RATUSAN VESICLE DIDALAM SYNAPS DIRILIS
KEDALAM SYNAPTIC CLEFT
 ACH MOLEKUL YANG DILEPAS BEKERJA PADA RECEPTOR
RECEPTOR NICOTINIC YANG PADAT PADA MEMBRANA
POSTSYNAPTIC
 DAMPAK YANG DITIMBULKAN IALAH EPSP YANG BERKALI
KALI LEBIH BESAR DARIPADA YANG DIBUTUHKAN
UNTUK MEMICU ACTION POTENTIAL DAN MENYALA
DIDALAM SERABUT OTOT
PADA MYASTHENIA :

o ACH RILIS SANGAT KURANG EFFEKTIF , SEHINGGA NEURO

MUSCULAR TRANSMISSION GAGAL
o MYASTHENIA (GREEK ) ARTINYA SEVERE MUSCLE
WEAKNESS
o GANGGUAN DENGAN KARAKTERISTIK LEMAH DAN MUDAH
LELAH DARI OTOT OTOT VOLUNTER
o TIPIKAL MENYERANG OTOT AIR MUKA
o FATAL BILA SARAF OTOT PERNAFASAN TERKENA
o PENYAKIT TIDAK JARANG 1 DIANTARA 10000 SEMUA
UMUR
o BERAT RINGAN KEKUATAN OTOT BERFLUKTUASI ,
MESKIPUN DALAM SEHARI
 MYSTHENIA ADALAH GANGGUAN AUTOIMMUNE DARI
PASIEN YANG MENGELUARKAN ANTIBODI TERHADAP
RECEPTOR RECEPTOR ACH NICOTINIC DIRINYA
SENDIRI
 MENGGANGGU AKTIVITAS NORMAL DARI ACH PADA
NEURO MUSCULAR JUNCTION
 DISAMPING ITU IKATAN ANTIBODI TERHADAP
RECEPTOR MENGARAH PERUBAHAN DEGENERATIF
DIDALAM STRUKTUR DARI NEUROMUSCULAR
JUNCTION YANG MEMBUAT TRANSMISI SEMAKIN TIDAK
EFFISIEN
 TERAPI DIHARAP EFFEKTIF BAGI MYASTHENIA IALAH
DENGAN OBAT YANG MEMBERIKAN INHIBISI ENZYME
ACHE ACETHYL CHOLINE ESTERASE
 ACETHYL CHOLINE ESTERASE MEMECAH ACH
DIDALAM SYNAPTIC CLEFT
 DALAM DOSIS RENDAH ACHE INHIBITOR DAPAT
MEMPERKUAT TRANSMISI NEUROMUSCULAR DENGAN
MEMPERPANJANG HIDUP ACH YANG DIRILIS
 TETAPI PINTU PENYEMBUHAN SANGAT KECIL KARENA
ACH DIDALAM CLEFT MENYEBABKAN DESENSITISASI
RECEPTOR RECEPTOR DAN MEMBLOKIR TRANSMISI
NEUROMUSKULAR
DIIFERENTIAL DIAGNOSIS

1. NEUROSIS, HYSTERIA, DEPRESI

2. MULTIPLE SCLEROSIS , DIPLOPIA, DISARTHRI,
3. PROGRESSIVE MYOPATHY OCULAR
4. EATON LAMBERT MYASTHENIC SYNDROME
5. NEONATAL FORM : MENANGIS LEMBEK , EKSTREMITAS
FLOPPY MUNCUL 48 JAM POSTPARTUM , MENINGGAL
DALAM WAKTU 3 BULAN
PASSIVE TRANS PLACENTAL PASSAGE DARI ACETYL
CHOLINE RECEPTOR . TERAPI SEGERA DIBERIKAN HASIL
??
6. CONGENITAL FORM , BALITA SAMPAI DEWASA MUDA
TERAPI :
1. PROTEKSI RESPIRASI , INTUBASI DAN VENTILASI
2. ANTICHOLIN ESTERASE (SEJAK 1934) EDROPHONIUM
(2 MENIT) , NEOSTIGMIN (2 JAM) , PYRIDOSTIGMINE (4
JAM) DURATION OF ACTION
2. ATROPIN (MUSCARIN INHIBITOR) COUNTER SIDE
EFFECTS
3. CHOLINERGIC OVERDOSAGE
A. FASCICULATION
B. HIPERHIDROSIS BERKERINGAT BANYAK,
BRONCHORHOEA
C. KESULITAN NAFAS
D. PUPIL MIOSIS
E. KELEMAHAN MENYELURUH “CHOLINERGIC CRISIS”
SEMUA GEJALA AKAN KABUR BILA DIBERI ATROPIN
5. STEROID ; PREDNISOLONE ALTERNATE DAY DOSAGE .
30% REMISI SETELAH 5 THN
6. IMMUNOSUPPRESANT DISAMPING STEROID :
AZOTHIOPRINE SIDE EFFECTS : “BONE MARROW
SUPPRESSION “
7 THYMECTOMY : ADA BAIKNYA TETAPI ADA BURUKNYA .
POST OP RESP DIFFICULTY. DST