FARMAKOKINETIK

Apa yang dialami obat yang diberikkan pada

suatu makhluk, yaitu absorbsi, distribusi,
biotransformasi, dan ekskresi
1.ABSORBSI
 Proses dimana obat masuk ke dalam tubuh
(sirkulasi) dari tempat ia diberikan.
 Obat harus melalui bebrapa membran semi-
permeabel sebelum mencapai tempat kerjanya
 MEKANISME TRANSPORT OBAT melalui
MEMBRAN
MEKANISME TRANSPORT MEMBRAN
 Difusi Pasif / Sederhana
 Difusi Berfasilitas
 Trasport Aktif
 Filtrasi
 Endositosis / Exositosis
DIFUSI PASIF / SEDERHAN
 Transport obat melalui permukaan lipid (lipid bilayer)
 Merupakan mekanisme utama absorbsi obat
 Faktor yg mempengaruhi transport obat melalui membran :
- rasio kelarutan molekul obat dlm media lipid & air (koefisien
partisi)
- derajat ionisasi
- bentuk & ukuran molekul obat
 Syarat obat yang bisa melalui difusi pasif :
• larut lemak (lipid soluble)
• ukuran molekul kecil (BM < 1000)
• tidak bermuatan (non-ion)
FAKTOR FISIOLOGIS YANG MEMPENGARUHI
ABSORBSI OBAT
 Luas Permukaan Absorbsi
 Gastric Emptying ( pengososngan lambung )

 pH Lingkungan Absorbsi

 Motilitas Usus

 Inaktivasi Obat ( bioavabilitas < )

 Aliran Darah Di Tempat Absorbsi

2.DISTRIBUSI
 Merupakan proses dimana molekul obat
yang diabsorbsi mulai meninggalkan
tempat ia diabsorbsi, masuk sirkulasi
sistemik, bersama aliran darah menuju ke
seluruh tubuh, melewati berbagai barier
untuk mencapai tempat kerjanya pada
jaringan / organ target.
IKATAN DENGAN PROTEIN
Dalam plasma, molekul obat berada dlm
bentuk bebas dan tidak bebas (terikat dg
protein plasma)
Protein Plasma :
- Albumin -> obat asam
- α1-acid glikoprotein -> obat basa
Jumlah / fraksi obat yang terikat ditentukan
oleh :
- konsentrasi protein
- affinitas ikatan
- jumlah binding sites.
 Obat yang terikat protein ukuran molekulnya
akan menjadi lebih besar dan sulit difusi pasif
Hanya fraksi obat bebas yang dapat melewati
membran jaringan
Ikatan protein pada obat tidak spesifik
FASE-FASE DALAM DISTRIBUSI
 Fase I
Bbrp menit setelah absorbsi, sebagian
besar obat akan terdistribusi ke jantung,
hepar, ginjal & otak.
 Fase II
Obat terdistribusi lebih lambat ke
muscle, sebagian besar viscera, kulit &
lemak.
 Fase III
Obat didistribusikan ke tempat reservoir
: protein plasma, protein jaringan, lemak &
tulang.
3.BIOTRANSFORMASI ( METABOLISME )
Adalah proses perubahan
komposisi kimia obat yg
dikatalisa oleh suatu enzim.
MACAM-MACAM METABOLISME OBAT
 Obat mengalami perubahan menjadi tidak aktif (active
drug  inactive drug)
pentobarbital  hydroxilated metabolites
 Obat menjadi lebih kuat (potent)
(pro drug  drug (active)
L-dopa  dopamin
 Obat menjadi metabolit yang toksik
(drug  toxic metabolite)
Parathion  paraoxon
 Obat tidak mengalami perubahan / metabolisme
apapun di hati  diekskresi seluruhnya dalam bentuk
utuh (digoxin).
4.EKSKRESI
 Adalah proses pengeluaran zat-zat hasil
metabolisme yang telah dilalui oleh Obat. Terjadi
pada ginjal, kelenjar susu, keringat, air ludah,
dan air mata, tetapi lebih bnyak dan lebih sering
pada ginjal melalui urin.