Pembimbing :

Dr. dr. Pugud Samodro, SpPD, KEMD

Disusun oleh :
Dian Ayu Safitri 1820221050

SMF ILMU PENYAKIT DALAM

RSUD PROF. DR. MARGONO SOEKARJO
PURWOKERTO
 Pendahuluan

 Peran hormon seks dalam penyakit metabolik adalah
masalah mendasar dalam endokrinologi.

 Telah diketahui bahwa kekurangan hormon testosteron

pada pria mempengaruhi untuk terjadinya obesitas
visceral, sindrom metabolik dan DM tipe 2 (Stellato et al.
2000, Oh et al. 2002, Zitzmann 2009, Navarro et al. 2015).

 Sebaliknya, kelebihan testosteron pada wanita

mempengaruhi untuk terjadinya obesitas, sindrom
metabolik dan T2D (Oh et al. 2002, Jones et al. 2011,
Navarro et al. 2015

 

 Androgen reseptor (AR) dalam sel β memperkuat sinyal Reseptor

GLP-1 untuk meningkatkan produksi ATP  peningkatan kadar
cAMP  stimulasi pengeluaran Protein Kinase A  depolarisasi
membran  masuknya Ca +  Sekresi insulin
 Peran testosteron pada sel β pankreas
pria

 Telah dilakukan

penelitian randomized control trials
(RCT, lebih dari 200 subjek) untuk menilai efek terapi
testosteron terhadap keadaan hiperglikemi pada pasien
hipogonadik dengan DM Tipe 2.

 Pasien dengan Ca Prostat yang di obati Androgen

deprivation therapy (ADT) menunjukan defisiensi
testosteron primer.

 Tujuan ADT adalah menekan produksi testosteron dengan

cara menggunakan GnRH analog.
 

 Penurunan testosteron  ikatan antara testosteron dan

AR <<  sinyal GLPR-1 menurun produksi cAMP <<
 stimulasi pengeluaran protein kinase <<  sekresi
insulin <<

 Sehingga pria dengan penurunan kadar testosteron

rentan terhadap kejadian DM tipe 2
 Peran testosteron pada sel β pankreas
wanita

 Hubungan antara tingginya kadar testosteron pada
wanita dengan kejadian hiperglikemia telah di
ketahui sejak lama.

 Polycystic ovarian syndrome (PCOS) merupakan

penyebab utama tingginya kadar testosteron yang
menyebabkan wanita retan DM tipe 2

 Terjadinya hiperglikemi pada wanita dengan PCOS

menunjukan bahwa kelebihan androgen
meningkatkan disfungsi sel β pankreas pada wanita
sehingga menyebabkan rentan terjadi DM tipe 2
Wanita dengan PCOS cenderung
mengalami resistensi insulin


Akan terjadi peningkatan sekresi insulin

hiperinsulinemia sebagai kompensasi

tubuh terhadap insensitivitas insulin.

Tingginya kadar insulin merangsang

produksi hormon androgen di ovarium

Sehingga terjadinya Hiperandrogenemia

 
 Kelebihan hormon androgen dapat mempengaruhi
kejadian DM tipe 2 melalui aktivasi AR yang kronis
di sel β pankreas  menyebabkan kerja sel β
pankreas meningkat  disfungsi mitokondria dan
peningkatan stres oksidatif disfungsi sel β 
sekresi insulin<<  tingginya kadar glukosa dalam
darah .

 Hal ini lah yang menyebabkan kejadian hiperglikemi

pada wanita dengan hormon testosteron yang tinggi.
 Kesimpulan

 Studi yang dikaji di sini menunjukkan bahwa testosteron berperan
dalam:
 Pada pria, testosteron meningkatkan GSIS secara fisiologis dan
hilangnya aksi AR dalam sel β menghasilkan defisiensi insulin
yang merupakan predisposisi diabetes.

 Pada wanita, peningkatan konsentrasi testosteron mengaktifkan AR

dalam sel β untuk meningkatkan GSIS, yang mengarah ke disfungsi
mitokondria, stres oksidatif dan akhirnya mengakibatkan disfungsi
sel β yang menjadi predisposisi diabetes.
 
TERIMAKASIH