PENGANTAR

FARMAKOLOGI MOLEKULAR

PERTEMUAN I
Defenisi Farmakologi Molekular

Ilmu yang mempelajari mekanisme

target aksi obat meliputi kanal ion,
enzim, protein pembawa dan
reseptor (intraselular).
 Ruang Lingkup
Farmakologi Molekular
 Reseptor dan Obat
 Target aksi obat
 Obat – Sistem Biologi (SB)
OBAT = Senyawa kimia
yang dapat berinteraksi
secara selektif dengan
sistem biologi

IO – R =
penggolongan Obat memicu SB,
menghasilkan efek,
obat berdasarkan
menekan (menghambat),
tempat aksinya tdak berinteraksi secara
(lebih rinci) lagsung dengan SB tetapi
dapat memodulasi efek
dari obat lain

Obat digolongkan
berdasarkan aksi Obat
farmakologinya berefek =
atau struktur kimia ADME
Interaksi Obat dengan Reseptor
Reseptor
 A/ Suatu makromolekul seluler yang secara spesifik
dan langsung berikatan dengan agonis/ligan(obat,
hormon, neurotransmiter) untuk memicu
signaling kimia antara dan dalam sel sehingga
menimbulkan efek.
Fungsi Reseptor

 Mengenal dan mengikat ligan

dengan spesifitas yang tinggi
 Meneruskan signal ke dalam sel
melalui :
 Perubahan permeabilitas
membran,
 Pembentukan second mesanggers,
 Mempengaruhi transkripsi gen.
 Cont…
4 jenis utama reseptor :
• Reseptor ionotropik
• Reseptor membran yang langsung
Agonis (ligand) – terhubung oleh suatu kanal ion dan
gated ion channel memperantarai aksi sinaptik yang cepat.
• Mis, reseptor asetilkolin nikotik, reseptor
GABA A, dan reseptor glutamat.

• Reseptor metabotropik dan reseptor 7

transmembran.
G-protein coupled • Reseptor ini memperantarai aksi yang
receptor lambat beberapa neutransmitter dan
hormon
• Mis, reseptor asetilkolin muskarinik, reseptor
adrenergik, reseptor histamin, reseptor
dopaminergik dan reseptor serotonin.
Cont….
• reseptor intraselular, berada pada
sitoplasmik atau nukleus.
• Aksinya langsung mengatur transkripsi
Reseptor inti gen yang menentukan sintesis protein
tertentu.
• Mis, untuk hormon steroid dan hormon
tiroid.

• reseptor single transmembrane

yang memiliki aktivitas kinase
Tyrosine Kinase- dalam transduksi signalnya.
linked receptor • Mis, reseptor sitokin, reseptor
growth factor, dan reseptor
insulin.
Beberapa Istilah Penting
 Ligan : molekul spesifik (obat/senyawa endogen)
yang dapat mengikat reseptor
 Afinitas : kemampuan ligan untuk mengikat
reseptor afinitas besar = semakin mudah
berikatan dengan reseptor (cocok)
 Efikasi : perubahan molekular yang dapat
dihasilkan oleh suatu obat

“Setiap senyawa akan menunjukkan afinitas yang

berbeda terhadap reseptor, setiap senyawa
menghasilkan efikasi yang berbeda (reseptor + obat =
kunci + gembok????)”
Agonisme
 Agonis adalah suatu ligan yang bila
berinteraksi dengan reseptor dapat
menghasilkan efek maksimum.
 Agonisme terbagi 2 yaitu :
1. Agonisme langsung
2. Agonisme tidak langsung
cont....
Cont…
Agonisme langsung
Interaksi agonis + Reseptor → perubahan
konformasi reseptor → reseptor aktif →
menginisiasi proses biokimiawi sel →
respon selular (stimulasi/inhibisi)
Cth : aktivasi adrenalin (epinefrin) terhadap
reseptor adrenergik → kontraksi otot plos
vaskular.
Cont...
Agonisme tidak langsung
 Senyawa obat memodulasi/ potensiasi
senyawa endogen dalam menjalankan
fungsinya
 Cth: Senyawa barbiturat dan
benzodiazepin pada reseptor GABA A →
memperkuat aksi GABA tersebut →
Peningkatan influks ion Cl ke dlm sel →
efek hipnotif/sedatif/antikonvulsan
Antagonisme
 Antagonisme : peristiwa manakala suatu
senyawa menurunkan aksi suatu
agonis/ligan dalam menghasilkan efek.
 Desensitisasi???
Kondisi penurunan efek suatu obat jika diberikan
dalam jangka waktu yang lama dan berulang
Mekanisme desensitisasi

 Perubahan Reseptor
 Kehilangan Reseptor
 Penurunan Mediator
 Peningkatan degradasi metabolik
 Adaptasi fisiologi
Perubahan Reseptor Banyak terjadi
pada reseptor kanal ion karena perubahan
konformasi reseptor yang lambat
ikatan kuat dan rapat tp tdk dapat
membuka kanal ion

Penurunan mediator terjadi penekanan pada vesikel

Peningkatan degradasi metabolik terjadi
peningkatan metabolisme obat pada penggunaan
jangka panjang

Adaptasi fisiologi peniadaan

efek obat akibat homeostatis tubuh
PERTANYAAN
1. sebutkan defenisi farmakologi molekular
2. Jelaskan tentang aksi obat!
3. Jelaskan tentang 4 penggolongan reseptor!
4. Sebutkan defenisi dari :
A. Agonis
B. Antagonis
C. Ligan
D. Afinitas
E. Efikasi
F. Reseptor
Next,,,,
4. Jelaskan tentang :
A. Agonis langsung
B. Agonis tidak langsung
C. Antagonis kimiawi
D. Antagonis farmakokinetik
E. Antagonis fisiologi/fungsional
F. Antagonis kompetitif
G. Antagonis nonkompetitif
 Wassalam

Terima Kasih