Aplikasi Selulosa dan Turunannya

pada Industri Farmasi

Sumber Javad Shokri and Khosro Adibkia

Ulva Seprizal
1607116198
Teknik Kimia S1 C
Teknologi Kemurgi
Pendahuluan

Selulosa merupakan polimer rantai panjang alami yang mempunyai peranan penting dalam siklus
makanan manusia secara tidak lansung. Polimer ini memiliki berbagai macam kegunaan pada
banyak industri seperti makanan hewan, kayu dan kertas, serat dan pakaian, kosmetik, serta
farmasi. Selulosa memiliki turunan semi-sintetis yang banyak digunakan dalam industri farmasi dan
kosmetik. Eter selulosa dan ester selulosa adalah dua kelompok utama turunan selulosa dengan
sifat fisikokimia dan mekanik yang berbeda.

Senyawa ini memiliki peranan penting dalam berbagai jenis obat-obatan seperti dalam bentuk
penunda pelepasan dosis lapisan, matriks pelepasan yang diperpanjang dan terkontrol, sistem
pengiriman obat osmotik, bioadhesives dan mucoadhesif, tablet kompresi sebagai peningkat
kompresibilitas, bentuk sediaan cair sebagai agen pengental dan stabilisator, butiran dan tablet
sebagai pengikat, preparasi semipadat sebagai agen pembentuk gel dan banyak aplikasi lainnya.
 Klasifikasi Polimer Berbasis Selulosa
Selulosa
Selulosa murni tersedia dalam berbagai
bentuk di industri dengan sifat mekanik
dan farmasi yang sangat berbeda.
Perbedaan antara berbagai bentuk
selulosa terkait dengan bentuk, ukuran,
dan tingkat kristalinitas partikelnya
(berserat atau diaglomerasi).
Microcrystalline cellulose (MCC) adalah
selulosa paling dikenal yang banyak
digunakan dalam industri farmasi.
Eter
Selulosa
Eter selulosa adalah senyawa dengan berat
molekul tinggi yang dihasilkan dengan
mengganti atom hidrogen dari gugus hidroksil
dalam unit selulosa anhydroglucose dengan
alkil atau gugus alkil tersubstitusi. Sifat-sifat
yang penting secara komersial dari eter
selulosa ditentukan oleh berat molekulnya,
struktur kimianya dan distribusi gugus-gugus
substituen, tingkat substitusi dan substitusi
molar (jika ada).
Contoh eter selulosa yang banyak digunakan
adalah: Metil selulosa (MC), Etil selulosa (EC),
Hidroksietil selulosa. (HEC), Hidroksipropil
selulosa (HPC), hidroksipropil metil selulosa
(HPMC), karboksimetil selulosa (CMC) dan
natrium karboksimetil selulosa (NaCMC).
Ester
Selulosa
Ester selulosa umumnya adalah polimer
yang tidak larut dalam air dengan
karakteristik pembentukan film yang baik.
Polimer ini sering digunakan bersamaan
dengan eter selulosa untuk persiapan
pengiriman membran mikro-berpori. Ester
selulosa dikategorikan dalam kelompok
organik dan anorganik. Ester selulosa
organik lebih penting dalam industri farmasi.
Seperti selulosa asetat (CA), selulosa
asetat ftalat (CAP), Selulosa asetat butirat
(CAB), Selulosa asetat trimelitat (CAT),
hidrokupropilmetil selulosa ftalat (HPMCP).
Ester selulosa anorganik seperti selulosa
nitrat dan selulosa sulfat lebih jarang
digunakan daripada ester selulosa organik
dalam industri farmasi..
 Aplikasi selulosa dan turunannya dalam
industri farmasi
Bioadhesive and mucoadhesive drug As gelling agents
delivery systems
As thickening and stabilizing agents
Pharmaceutical coating processes
As fillers in solid dosage forms
Extended release (ER) solid dosage
forms
As binders in granulation process

Osmotic drug delivery systems

As disintegrating agents
Enteric coated solid dosage form
As taste masking agents
As compressibility enhancers

SELULOSA
1.Aplikasi dalam sistem delivery obat
bioadhesive dan mucoadhesive
Bioadhesive dan mucoadhesive adalah obat yang mengandung film polimer dengan
kemampuan melekat pada membran biologis setelah digabungkan dengan senyawa yang
lembab atau berlendir. Bioadhesive mulanya dikembangkan pada pertengahan 1980-an
sebagai ide baru dalam delivery obat dan sekarang ini menjadi strategi yang menjanjikan
untuk memperpanjang waktu tinggal dan untuk meningkatkan lokalisasi spesifik dari sistem
delivery obat pada berbagai membran biologis.

Turunan selulosa khususnya eter selulosa banyak digunakan dalam bioadhesif. Turunan
tersebut juga digunakan dalam berbagai jenis formulasi ini seperti formulasi bukal, okular,
vagina, hidung dan transdermal. Jenis eter selulosa yang banyak digunakan dalam
bioadhesives diantaranya, ethyl cellulose (EC), hydroxyethyl cellulose, hydoxypropyl cellulose
(HPC), methyl cellulose (MC), carboxymethyl cellulose (CMC) or hydroxylpropylmethyl
cellulose (HPMC) and anionic ether derivatives like sodium carboxymethyl cellulose (NaCMC).
2. Aplikasi dalam proses pelapisan farmasi
Bentuk dosis padat seperti tablet, pelet, pil, bulat, granula dan mikrokapsul sering dilapisi
untuk tujuan yang berbeda seperti pada perlindungan obat-obatan yang sensitif tehadap
kelembaban, oksigen dan semua kondisi lingkungan yang tidak sesuai, perlindungan obat
terhadap degradasi asam atau enzimatik, bau atau rasa atau berbagai sistem pelepasan
obat yang dimodifikasi seperti pelepasan berkelanjutan, pelepasan yang tertunda,
pelepasan yang diperpanjang, pelepasan segera, pelepasan pulsatil atau bentuk sediaan
pelepasan step by step.
Turunan eter dan ester dari selulosa banyak digunakan sebagai pelapis obat-obatan padat.
Eter selulosa umumnya hidrofil dan dikonversi menjadi hidrogel setelah terpapar air.
Adapun eter selulosa yang tidak larut maupun larut dalam air dapat menyerap air dan
membentuk gel.
Polimer seperti cellulose acetate (CA), cellulose acetate phthalate (CAP) dan cellulose
acetate butyrate (CAB) tidak membentuk gel terhadap air dan polimer tersebut banyak
digunakan pada membran mikroporous yang sensitif terhadap pH dan semi-permeabel.
Membran ini digunakan untuk berbagai pelepasan terkontrol dari obat-obatan terutama
dalam perangkat pengiriman obat enterik atau osmotik.Polimer ini bermanfaat untuk
membuat filter membran selulosa berbeda yang diterapkan dalam industri farmasi.
3. Aplikasi pada bentuk dosis padat Extended
release (ER)
In coated extended release formulations
Formulasi ER yang dilapisi umumnya dibuat
dengan lapisan film polimer yang tidak larut
dalam air dengan atau tanpa kemampuan
pembentukan gel. Mekanisme pelepasan obat
yang dominan dalam ER dilapisi adalah difusi.
Polimer selulosa yang paling banyak digunakan
dalam bentuk modifikasi dosis pelepasan ini
adalah etil selulosa.
Dispersi larutan etil selulosa seperti Surelease®
(Colorcon) atau Aquacoat® (FMC BioPolymer)
atau dapat digunakan untuk formulas pelapisan
Extended release (ER).
In extended release polymeric matrices
Matriks adalah sistem yang sangat
sederhana dan efisien untuk mengendalikan
pelepasan obat dari bentuk dosisnya.
Produksi sistem ini tidak memakan waktu
yang lama dan tidak perlu peralatan khusus
atau canggih.
Umumnya, matriks ER dibuat dengan
campuran obat, polimer dan pengisi
sederhana diikuti oleh satu atau dua tahap
proses pemadatan. Beberapa tipe utama
dari matriks delivery obat adalah swellable
and hydrophilic monolithic, erosion
controlled and non-erodible matrices
4.Aplikasi dalam sistem delivery obat osmotik
In coated extended release formulations
Formulasi ER yang dilapisi umumnya dibuat
dengan lapisan film polimer yang tidak larut
dalam air dengan atau tanpa kemampuan
pembentukan gel. Mekanisme pelepasan obat
yang dominan dalam ER dilapisi adalah difusi.
Polimer selulosa yang paling banyak digunakan
dalam bentuk modifikasi dosis pelepasan ini
adalah etil selulosa.
Dispersi larutan etil selulosa seperti Surelease®
(Colorcon) atau Aquacoat® (FMC BioPolymer)
atau dapat digunakan untuk formulas pelapisan
Extended release (ER).
In extended release polymeric matrices
Matriks adalah sistem yang sangat
sederhana dan efisien untuk mengendalikan
pelepasan obat dari bentuk dosisnya.
Produksi sistem ini tidak memakan waktu
yang lama dan tidak perlu peralatan khusus
atau canggih.
Umumnya, matriks ER dibuat dengan
campuran obat, polimer dan pengisi
sederhana diikuti oleh satu atau dua tahap
proses pemadatan. Beberapa tipe utama
dari matriks delivery obat adalah swellable
and hydrophilic monolithic, erosion
controlled and non-erodible matrices
5. Aplikasi dalam bentuk dosis padat berlapis
enterik
Bentuk dosis padat salut enterik adalah kelompok utama dari sistem delivery obat pelepasan
tertunda yang dirancang untuk melepaskan konten obat tersebut di bagian bawah saluran
pencernaan seperti usus kecil dan usus besar. Bentuk sediaan enterik dapat dianggap sebagai
jenis obat khusus yang memulai pelepasan obat setelah melewati perut. Bahan yang umum
digunakan dalam formulasi salut enterik adalah polimer yang bergantung pada pH serta
mengandung gugus asam karboksilat. Polimer ini tetap tidak terionisasi dalam kondisi pH
rendah seperti lingkungan lambung dan menjadi terionisasi dengan meningkatnya pH menuju
zona alkali alami dan ringan mirip dengan kondisi usus kecil.
Berbagai polimer yang telah digunakan untuk produksi bentuk dosis berlapis enterik seperti
polimer Eudragit® dan turunan selulosa yang bergantung pada pH. Turunan selulosa yang
biasa digunakan sebagai polimer berlapis enterik meliputi cellulose acetate phthalate (CAP),
cellulose acetate trimelitate (CAT), hydroxypropylmethyl cellulose phthalate (HPMCP),
carboxymethylethyl cellulose (CMEC) and hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate
(HPMCAP)
6. Aplikasi sebagai peningkat kompresibilitas
Dua cara umum untuk pembuatan tablet adalah kompresi dan pencetakan. Kecuali beberapa
kasus, tablet dibuat dengan teknik kompresi. Jenis kompresi paling sederhana dan tercepat
bernama metode kompresi langsung di mana obat dan semua eksipien lainnya dicampur dan
dikompresi dalam proses satu tahap dengan kekuatan kompresi yang tepat untuk membentuk
tablet. Metode ini biasa digunakan untuk tablet obat dengan potensi sedang hingga tinggi di
mana kandungan obat di dalamnya kurang dari 30%.
Dalam kasus lain dengan tingkat kompresi rendah, teknik granulasi kering atau basah
digunakan untuk membuat tablet. Dalam metode granulasi kering, kompresi bahan dilakukan
dalam dua atau beberapa tahap proses untuk meningkatkan kompresibilitas bahan.
Penambah kompresibilitas yang efisien dapat membantu mencapai tablet yang baik dengan
karakteristik yang diterima secara farmasi. Meskipun, semua polimer berbasis selulosa dapat
dipadatkan dengan baik, namun kadar khusus seperti selulosa mikrokristalin menunjukkan
kompatibilitas yang sangat baik. Berbagai grade MCC memiliki sifat dasar yang berbeda
termasuk morfologi, ukuran partikel, luas permukaan, porositas, dan kepadatannya
7. Aplikasi sebagai agen pembentuk gel
Gel adalah sistem semi-padat yang terdiri dari dispersi partikel yang sangat kecil atau molekul
besar dalam keadaan larutan cair yang dibuat seperti agar-agar dengan penambahan zat
pembentuk gel. Dalam beberapa dekade terakhir, makromolekul sintetik dan semi-sintetik
sebagian besar digunakan sebagai agen pembentuk gel dalam bentuk dosis farmasi.
Beberapa agen ini meliputi: carbomers, cellulose derivatives and natural gums.Turunan
selulosa seperti HPMC dan CMC adalah agen pembentuk gel yang paling populer digunakan
dalam formulasi obat.
Turunan selulosa umumnya larut lebih baik dalam air panas (kecuali grade MC) dan
mekanisme jellification-nya bersifat termal. Untuk pembuatan gel, bubuk polimer ini dengan
jumlah yang sesuai awalnya didispersikan dalam air dingin dengan pencampuran mekanis dan
kemudian, dispersi tersebut dipanaskan hingga sekitar 60-80°C dan secara bertahap
didinginkan hingga suhu kamar untuk membentuk gel (kecuali grade MC) . Gel yang dihasilkan
dari polimer ini adalah gel fase tunggal. Jenis turunan selulosa dalam gel farmasi dapat secara
signifikan mempengaruhi pelepasan obat dari formulasi gel. Gel ini juga dapat digunakan
sebagai dasar sistem delivery obat baru seperti formulasi liposomal
8. Aplikasi sebagai agen penebalan dan
penstabil
Turunan selulosa banyak digunakan untuk pengentalan larutan farmasi dan sistem dispersi
seperti emulsi dan suspensi. Dan juga polimer ini dapat meningkatkan viskositas larutan non-
aqueous pharmaceutical seperti larutan pelapis berbasis organik. Dalam beberapa kasus,
peningkatan viskositas dapat meningkatkan penyerapan beberapa obat yang kurang
menyerap seperti insulin dari bentuk sediaan oral.
Eter selulosa dalam konsentrasi yang lebih rendah dari jumlah pembentuk gel minimum dapat
digunakan sebagai bahan pengental atau untuk meningkatkan viskositas. Di antara turunan
selulosa, selulosa eter khususnya dengan berat molekul yang lebih tinggi lebih cocok
digunakan sebagai penambah viskositas dan stabilisator untuk sistem dispersi farmasi cair
seperti suspensi dan emulsi. Ada proporsionalitas langsung antara viskositas larutan eter
selulosa dan berat molekulnya.
9. Aplikasi sebagai pengisi dalam bentuk dosis
padat
Selulosa dan polimer terkait biasanya digunakan pada bentuk dosis padat seperti tablet dan
kapsul sebagai pengisi. Berbagai bentuk selulosa telah digunakan dalam farmasi sebagai
bahan multifungsi; mereka difokuskan sebagai eksipien yang berharga untuk formulasi bentuk
dosis padat. Selulosa dan turunannya memiliki banyak keuntungan dalam penggunaanya
sebagai pengisi pada obat-obatan padat seperti kompatibilitasnya yang lebih tinggi dari
sebagian besar eksipien lainnya, sifat inert secara farmakologis dan gangguan pencernaan
oleh enzim gastrointestinal manusia. Polimer ini tidak menyebabkan potensi iritasi pada
mukosa lambung dan esofagus. Berbagai bentuk turunan selulosa murni dan selulosa eter
dapat digunakan sebagai pengisi dalam formulasi ini.
10. Aplikasi sebagai pengikat dalam proses
granulasi
Pengikat adalah komponen penting dari formulasi obat padat yang dibuat melalui proses
granulasi basah. Dalam proses granulasi basah, zat obat dikombinasikan dengan eksipien lain
dan diproses dengan menggunakan pelarut (cair atau organik) yang selanjutnya melewati
proses pengeringan dan penggilingan untuk menghasilkan butiran. Selulosa dan beberapa
turunannya memiliki efek pengikatan yang sangat baik dalam proses granulasi basah.
Turunan selulosa grade MCC seperti PH-101 banyak digunakan sebagai pengikat dalam
granulasi basah. Turunan selulosa lain seperti MC, HPMC dan HPC memiliki sifat mengikat
yang baik dalam granulasi basah. Eter selulosa tersubstitusi rendah seperti HPC tersubstitusi
rendah (L-HPC) juga digunakan sebagai pengikat dalam proses granulasi basah.
Meskipun, eter selulosa tersubstitusi rendah memiliki kelarutan dalam air yang lebih rendah
dibandingkan dengan grade normal, eter selulosa memiliki khasiat mengikat yang sangat baik.
Cross-linked cellulose (CLC) dan turunan selulosa cross-linked seperti cross-linked NaCMC
juga dapat digunakan sebagai pengikat yang sangat baik dalam farmasi.
11. Aplikasi sebagai agen disintegrasi
Disintegrasi adalah langkah pertama setelah administrasi dosis padat terbentk yang memecah
bentuk dosis menjadi fragmen yang lebih kecil dalam lingkungan cair. Pengubahan bentuk
dosis padat menjadi fragmen yang lebih kecil akan menambah luas permukaan yang tersedia
dan mempromosikan pelepasan zat obat lebih cepat dari bentuk awal. Disintegrant yang
diketahui paling awal adalah pati. Pati Jagung atau Kentang dikenal sebagai bahan dalam
formulasi tablet yang bertanggung jawab atas disintegrasi pada awal tahun 1906. Karena pati
yang kompresibilitasnya rendah, pati pra-gelatinisasi diciptakan dan digunakan sebagai
disintegrant. Pati pregelatinized dan MCC adalah dua jenis utama dari disintegrants klasik.
Dalam beberapa tahun terakhir, disintegran klasik berangsur-angsur telah diganti dengan
disintegrant baru, yang dikenal dengan Super disintegeran. Super disintegrants dapat
digunakan dalam konsentrasi yang lebih rendah daripada pati dan tidak merusak efek pada
kompresibilitas dan flowability formulasi. Tiga kelompok utama dari eksipien ini adalah: pati
termodifikasi seperti natrium pati glikolat (Primogel®, Explotab®) dengan konsentrasi efektif
46%, polivinil pirolidon ikatan silang seperti crospovidone (Polyplasdone XL, Kollidon CL)
dengan konsentrasi efektif 2-4% dan modifikasi selulosa seperti cross-linked sodium
karboksimetil selulosa atau croscarmellose (Ac-Di-SolTM dan Nymcel) dengan konsentrasi
efektif 2-4% dalam proses granulasi basah.
12. Aplikasi sebagai agen pengganti rasa
Terdapat banyak obat dengan rasa yang tidak disukai. Rasa tidak enak yang paling lazim dari
obat tersebut adalah rasa pahit dan menyebabkan kurangnya kepatuhan pasien dalam
konsumsi obat yang rutin. Struktur pengecap pada lidah adalah berbentuk bawang yang
mengandung antara 50 hingga 100 sel. Bahan kimia dari makanan atau obat yang diminum
dilarutkan oleh air liur dan masuk melalui pori rasa. Bahan kimia tersebut berinteraksi dengan
protein permukaan yang dikenal sebagai reseptor rasa. Interaksi ini menyebabkan perubahan
listrik dalam sel-sel rasa yang memicu mereka untuk mengirim sinyal kimia yang
diterjemahkan ke dalam transmisi saraf ke otak. Respons asin dan asam adalah jenis respons
saluran ion, sedangkan manis dan pahit adalah respons protein permukaan.
Meningkatkan rasa bentuk dosis cair lebih penting dikarenakan sensitivitas yang lebih baik dan
stimulasi lebih cepat dari reseptor rasa dibandingkan padatan. Pembuatan rasa dalam bentuk
sediaan padat dapat dilakukan dengan cara melapisi (dalam kasus tablet, pelet, pil atau
butiran kasar) atau pelapisan mikro (dalam kasus butiran halus, serbuk atau mikrokapsul)
dengan lapisan polimer yang larut dalam gastro.