Nama :

Arofatul Adhiyah
(1648201110058)
Puspita Wulan sari
Diabetes mellitus (1648201110088)
Siti Sirojur Rizki
(1648201110098)
PENDAHULUAN :
Diabetes mellitus (DM) adalah sekelompok gangguan
metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia dan
kelainan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. JENIS JENIS PENYAKIT :
• DIABETES MELITUS TIPE 1

• DIABETES MELITUS TIPE 2

(Dipiro et al,2009)
 PATOPISIOLO

– 1. DM tipe 1 (5% -10% dari kasus) biasanya berkembang di masa kanak-kanak atau
dewasa awal dan hasil dari penghancuran sel β pankreas yang dimediasi autoimun,
menghasilkan defisiensi absolut insulin. Proses autoimun dimediasi oleh makrofag
dan limfosit T dengan autoantibodi terhadap antigen sel β (misalnya, antibodi sel,
antibodi insulin).
– 2. DM tipe 2 (90% kasus) ditandai dengan kombinasi beberapa derajat
– resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif. Resistensi insulin dimanifestasikan oleh
peningkatan lipolisis dan produksi asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa
hati, dan penurunan penyerapan otot rangka glukosa.
(Dipiro et al,2009)
 LANJUTAN
3. Penyebab diabetes yang tidak umum (1% –2% kasus) termasuk gangguan endokrin
(misalnya,
akromegali, sindrom Cushing), gestational diabetes mellitus (GDM), penyakit pankreas
eksokmakrovaskular termasuk penyakit jantung koroner, stroke, dan perifer penyakit
pembuluh darah. (bukurin (misalnya, pankreatitis), dan obat-obatan (misalnya,
glukokortikoid, pentengah, niasin, α-interferon).
4. Komplikasi mikrovaskular meliputi retinopati, neuropati, dan nefropati.

(Dipiro et al ,2009)
 Faktor Penyebab Penyakit
1. Obesitas (kegemukan)
Terdapat korelasi bermakna antara obesitas dengan kadar glukosa darah, pada derajat kegemukan
dengan IMT > 23 dapat menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah menjadi 200mg%. 1,2
2. Hipertensi
Peningkatan tekanan darah pada hipertensi berhubungan erat dengan tidak tepatnya penyimpanan
garam dan air, atau meningkatnya tekanan dari dalam tubuh pada sirkulasi pembuluh darah perifer.
3. Riwayat Keluarga Diabetes Mellitus
Seorang yang menderita Diabetes Mellitus diduga mempunyai gen diabetes. Diduga bahwa bakat
diabetes merupakan gen resesif. Hanya orang yang bersifat homozigot dengan gen resesif tersebut yang
menderita Diabetes Mellitus.
4. Dislipedimia
Restyana Noor F|Diabetes Melitus Tipe 2 J MAJORITY | Volume 4 Nomor 5 | Februari 2015
|96Adalah keadaan yang ditandai dengan kenaikan kadar lemak darah (Trigliserida > 250 mg/dl). Terdapat
hubungan antara kenaikan plasma insulin dengan rendahnya HDL (< 35 mg/dl) sering didapat pada
pasien Diabetes.
(Saklani et al,2016)
 LANJUTAN
5. Umur
Berdasarkan penelitian, usia yang terbanyak terkena Diabetes Mellitus adalah > 45 tahun.
6. Riwayat persalinan
Riwayat abortus berulang, melahirkan bayi cacat atau berat badan bayi > 4000gram
6. Faktor Genetik
DM tipe 2 berasal dari interaksi genetis dan berbagai faktor mental Penyakit ini sudah lama dianggap
berhubungan dengan agregasi familial. Risiko emperis dalam hal terjadinya DM tipe 2 akan meningkat
dua sampai enam kali lipat jika orang tua atau saudara kandung mengalami penyakitini.
7. Alkohol
Alkohol akan menganggu metabolisme gula darah terutama pada penderita DM, sehingga akan
mempersulit regulasigula darah dan meningkatkan tekanandarah. Seseorang akan meningkat tekanan
darah apabila mengkonsumsi etil alkohol lebih dari 60ml/hari yang setara dengan 100 ml proof wiski

(Saklani et al,2016)
 Gejala Penyakit

Diabetes melitus tipe 1 : Diabetes melitus tipe 2 :

• Gejala awal yang paling umum adalah
poliuria, polidipsia, polifagia, • Pasien seringkali asimptomatik dan dapat
penurunan berat badan, dan kelesuan didiagnosis sekunder karena darah yang tidak
disertai dengan hiperglikemia. berhubungan pengujian.
• Individu sering kurus dan cenderung • Kelesuan, poliuria, nokturia, dan polidipsia dapat
mengalami ketoasidosis diabetic
jika insulin ditahan atau dalam kondisi stres terjadi. Penurunan berat badan yang signifikan
berat. adalah kurang umum; lebih sering, pasien kelebihan
• Antara 20% dan 40% pasien datang berat badan atau obesitas.
dengan ketoasidosis diabetikum
setelah beberapa kali hari poliuria,
polidipsia, polifagia, dan penurunan berat
badan
(Dipiro et al,2009)
 Klasifikasi Diabetes Mellitus Berdasarkan Etiologinya (ADA, 2003)

1 Diabetes Mellitus Tipe 1: B. Defek genetik kerja insulin

Destruksi sel β umumnya menjurus ke arah C. Penyakit eksokrin pankreas:
defisiensi insulin absolut • Pankreatitis
• Trauma/Pankreatektomi
A. Melalui proses imunologik (Otoimunologik)
• Neoplasma
B. Idiopatik • Cistic Fibrosis
2 Diabetes Mellitus Tipe 2 • Hemokromatosis
Bervariasi, mulai yang predominan resistensi • Pankreatopati fibro kalkulus
insulin disertai defisiensi D. Endokrinopati:
1. Akromegali
insulin relatif sampai yang predominan gangguan
2. Sindroma Cushing
sekresi insulin bersama 3. Feokromositoma
resistensi insulin 4. Hipertiroidisme
3 Diabetes Mellitus Tipe Lain E. Diabetes karena obat/zat kimia: Glukokortikoid,
A. Defek genetik fungsi sel β : hormon tiroid, asam
• kromosom 12, HNF-1 α (dahulu disebut MODY 3), nikotinat, pentamidin, vacor, tiazid, dilantin, interferon
• kromosom 7, glukokinase (dahulu disebut MODY 2) F. Diabetes karena infeksi
• kromosom 20, HNF-4 α (dahulu disebut MODY 1)
• DNA mitokondria
(KEMENKES,2005)
 Proses terjadinya penyakit

Diabetes mellitus tipe 1 terjadi karena kerusakan dari tubuh

menghasilkan insulin dan tubuh tidak dapat menggunakan insulin
sebagaimana mestinya. Diabetes mellitus tipe 2 menghasilkan kelas dari
resistensi insulin dimana sel-sel tidak bisa menggunakan insulin dalam
proporsi yang tepat (Karthikeyan & Vembandadsamy, 2015). Penyakit
diabetes mellitus terjadi ketika produksi insulin dalam tubuh tidak
memadai atau tubuh tidak dapat memproduksi insulin dengan tepat.

(Ratnawati et al, 2017)

 TERAPI NONFARMAKOLOGI

– Terapi nutrisi medis: direkomendasikan untuk semua pasien.

DM tipe 1, fokusnya adalah pada pengaturan insulin secara fisiologis dengan diet
seimbang untuk mencapai dan mempertahankan berat badan yang sehat.
DM tipe 2 sering memerlukan pembatasan kalori untuk menurunkan berat badan.

– Latihan aerobik: dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan kontrol glikemik dan
dapat mengurangi faktor risiko kardiovaskular, berkontribusi terhadap penurunan
atau pemeliharaan berat badan, dan meningkatkan kesejahteraan.

(Dipiro et al,2012)
 TERAPI FARMAKOLOGI: INFORMASI KELAS OBAT

– Insulin
Insulin mempunyai peran yang sangat penting dan luas dalam pengendalian
metabolisme. Insulin yang disekresikan oleh sel-sel β pankreas akan langsung
diinfusikan ke dalam hati melalui vena porta, yang kemudian akan didistribusikan ke
seluruh tubuh melalui peredaran darah. Efek kerja insulin yang sudah sangat dikenal
adalah membantu transpor glukosa dari darah ke dalam sel. Kekurangan insulin
menyebabkan glukosa darah tidak dapat atau terhambat masuk ke dalam sel.
Terapi insulin merupakan satu keharusan bagi penderita DM Tipe 1.
Walaupun sebagian besar penderita DM Tipe 2 tidak memerlukan terapi insulin,
namun hampir 30% ternyata memerlukan terapi insulin disamping terapi
hipoglikemik oral.
(Dipiro et al,2012)
Penggolongan sediaan insulin berdasarkan mula dan masa kerja

(Dipiro et al,2012)
Pharmacokinetics dari berbagai Insulin diberikan Secara subcutan

(Dipiro et al,2012)
Agonis Glukagon Peptida 1 (GLP-1)
• Exenatide (Byetta, Bydureon) meningkatkan sekresi insulin dan mengurangi produksi glukosa
hepatik. Ini juga meningkatkan rasa kenyang, memperlambat pengosongan lambung, dan mendorong
penurunan berat badan
• Liraglutide (Victoza) memiliki efek farmakologis dan efek samping yang mirip dengan exenatide.
Waktu paruh yang lebih lama memungkinkan dosis sekali sehari.
Amylinomimetic
– Pramlintide (Symlin) menekan sekresi glukagon postprandial tinggi yang tidak tepat, mengurangi
kunjungan glukosa prandial, meningkatkan rasa kenyang, dan memperlambat pengosongan
lambung.
Efek samping yang paling umum adalah mual, muntah, dan anoreksia. Itu tidak menyebabkan
hipoglikemia ketika digunakan sendiri tetapi hanya diindikasikan pada pasien yang menerima insulin.

(Dipiro et al,2012)
Sulfonilurea

(Dipiro et al,2012)
– Secretagogues Insulin kerja singkat (Meglitinides)
Mirip dengan sulfonylureas, meglitinides menurunkan glukosa dengan menstimulasi sekresi insulin pankreas, tetapi pelepasan
insulin bergantung pada glukosa dan berkurang pada konsentrasi glukosa darah yang rendah.
✓ Repaglinide (Prandin): Mulailah dengan 0,5 hingga 2 mg per oral dengan maksimum 4 mg per makanan (hingga empat kali
sehari atau 16 mg / hari).
✓ Nateglinide (Starlix): 120 mg per oral tiga kali sehari sebelum makan. Dosis awal dapat diturunkan menjadi 60 mg per makan
pada pasien yang mendekati A1C tujuan.

– Biguanides
Metformin meningkatkan sensitivitas insulin pada jaringan hati dan perifer (otot), memungkinkan peningkatan penyerapan
glukosa. Ini mengurangi tingkat A1C sebesar 1,5% menjadi 2%, tingkat FPG 60 hingga 80 mg / dL (3,3-4,4 mmol / L), dan
mempertahankan kemampuan untuk mengurangi tingkat FPG ketika sangat tinggi (> 300 mg / dL atau> 16,7 mmol / L).
✓ Metformin, segera lepas
✓ Metformin extended-release (Glucophage XR)
Efek samping yang paling umum adalah ketidaknyamanan perut, gangguan perut, diare, dan anoreksia. Efek ini dapat
diminimalkan dengan titrasi dosis secara perlahan dan membawanya dengan makanan.

(Dipiro et al,2012)
– Thiazolidinediones (Glitazones)
Agen ini meningkatkan sensitivitas insulin dalam jaringan otot, hati, dan lemak secara tidak langsung.
Insulin harus hadir dalam jumlah yang signifikan. Ketika diberikan selama 6 bulan pada dosis maksimal,
pioglitazone dan rosiglitazone mengurangi A1C sebesar ~ 1,5% dan FPG sebesar 60 hingga 70 mg / dL
(3,3-3,9 mmol / L).

– Inhibitor α-Glucosidase
Agen ini mencegah pemecahan sukrosa dan karbohidrat kompleks dalam usus kecil, memperpanjang
penyerapan karbohidrat.
✓ Acarbose (Precose) dan miglitol (Glyset
Efek samping yang paling umum adalah perut kembung, kembung, ketidaknyamanan perut, dan diare,
yang dapat diminimalkan dengan titrasi dosis lambat.

(Dipiro et al,2012)
– Inhibitor Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
Inhibitor DPP-4 secara parsial mengurangi glukagon yang meningkat secara tidak
tepat setelah pemberian obat dan merangsang sekresi insulin yang tergantung
glukosa. Pengurangan A1C rata-rata 0,7% menjadi 1% pada dosis maksimum.

– Asam Bile Sequestran

Mekanismenya dalam menurunkan kadar glukosa plasma tidak diketahui. •
Pengurangan A1C dari baseline adalah ~ 0,4% ketika colesevelam 3,8 g / hari
ditambahkan ke metformin, sulfonilurea, atau insulin yang stabil.
Efek samping yang paling umum adalah konstipasi dan dispepsia; itu harus diambil
dengan sejumlah besar air.

(Dipiro et al,2012)
(Dipiro et al,2012)
Pendekatan Obat Herbal ( Cinnamomum Cassia)

– Kayu manis dapat meningkatkan

autofosforilasi reseptor insulin dan
menurunkan aktivitas tirosin fosfatase
(enzim yang menginaktivasi reseptor
insulin secara in vitro). Dampak dari
kedua hasil diatas adalah
meningkatnya sensitivitas insulin sama
dengan obat diabetes golongan
Biguanides dan Thiazolidinediones
(Glitazones) yang dapat meningkatkan
sensitivitas insulin.

(Putri N,2018).
 Contoh Penerapan Cinnamomum Cassia ( Kayu Manis)

– cinnamon memiliki kemampuan antimikroba, antifungi, antivirus, antioksidan,

antitumor, penurun tekanan darah, kolesterol dan memiliki senyawa rendah lemak.
Senyawa eugenol dan sinamaldehid memiliki potensi sebagai antibakteri dan
antibiofilm.

(Emilda,2018)
Tumbuhan Untuk Diabetes

(Karthikeyan et al. 2017).

Tanaman Antidiabetes
 Taxonomi kayu manis ( cinnamomum cassia)

Kayu Manis

Kayu manis merupakan kulit kayu yang

dikeringkan yang berasal dari pohon dengan
genus Cinnamomum. Kayu manis adalah salah
satu jenis tanaman yang banyak dibudidayakan
di Indonesia. Tanaman ini dapat tumbuh di
daerah pegunungan. Di indonesia terdapat
beberapa jenis kayu manis salah satunya adalah
Cinnamomum cassia. Spesies ini merupakan
kayu manis khas Sri Langka yang tumbuh di
daerah Asia Tenggara.
(itis.2019)
(Landani A. 2018)
Berbagai macam nama daerah dari
tanaman kayu manis.
 Sumatra : holim, holim manis, modang siak-siak (Batak), kanigar, kayu
manis (Melayu), madang kulit manih (Minangkabau).
 Jawa : huru mentek, kiamis (Sunda), ksnyegar (Kangean)
 Nusa tenggara : kesingar, kecingar, cingar (Bali), onte (Sasak), kaninggu
(Sumba), puu ndinga (Flores)
 Asing : cinnamon tree, kaneelkassia, yin xiang pi (Cina)

(Departemen Kesehatan RI, 1977).

– DESKRIPSI TANAMAN KAYU MANIS
Pohon tinggi dapat mencapai 15 meter. Batang berkayu dan bercabang-cabang. Daun tunggal, lanset, warna
daun muda merah pucat setelah tua berwarna hijau. Perbungaan bentuk malai, tumbuh di ketiak daun,
warna kuning. Buah buni, buah muda berwarna hijau dan setelah tua berwarna hitam. Akar tunggang. Kulit
kayu: Minyak atsiri, tanin, damar, dan lendir.
(Noor,R dan Triana asih. 2018)

– PENGGUNAAN/ KHASIAT
Traditional Uses
Kayu manis adalah bumbu masakan yang lazim dan juga digunakan dalam permen, dupa, pasta gigi, dan
parfum. Minyaknya digunakan sebagai karminatif, antiseptik, dan zat. Dalam pengobatan tradisional kayu
manis telah digunakan sebagai agen dan digunakan dalam pengobatan sakit sakit dan perawatan gigi.
Pharmacological Activities
Kayu manis sebagai bumbu, tetapi minyak atsiri dan komponen lainnya juga memiliki aktivitas signifikan,
termasuk antimikroba, antijamur, dan antioksidan. Juga, telah digunakan sebagai agen antiinflamasi,
antitermitic, insektisida, antimikotik, dan antikanker. Pentingnya kayu manis sebagai pengobatan yang
berpotensi berharga bagi DM dimulai hampir 20 tahun yang lalu.

(Ali et al,2018)
Kandungan Senyawa Pada Kayu Manis ( Cinnamomum Cassia)

Senyawa utama dari Cinnamomum Cassia

yaitu cinnamaldehyde (24.58%), pmethoxy
cinnamaldehyde (9.87%), cis-2-methoxy
cinnamic acid (9.22%), cinnamic acid (7.39%)
and coumarin (5.31%).

(Fehmeeda Khatoon et al.2013)

 Farmakodinamik dari cinnamomun cassia
sebagai antidiabetes

– cinnemaldehid memiliki efek meningkatkan transport glukosa oleh GLUT 4 pada sel adiposa dan otot skeletal
sehingga dapat menurunkan glukosa darah.
– Asam cinnamat dapat menghambat enzim HMG-CoA reduktase hepar dan menurunkan peroksidasi lipid di hepar.
– polifenol dapat mengaktifkan reseptor insulin dengan cara meningkatkan aktifitas fosforolasi insulin dan
menghambat protein tyrosine phosphatase- 1(PTP-1) yang akan menurunkan aktifitas reseptor insulin di jaringan
adiposa. Polifenol dibagi menjadi beberapa kelas sesuai dengan struktur kimia dasarnya. 1/3 terdiri dari asam
fenol dan 2/3 adalah flavonoid.
– Kandungan flavonoid dan polifenol yang tinggi pada Cinnamomum casiia memiliki kemampuan menangkap
radikal bebas terutama padasel β pancreas.
– methlhydroxychalone polymer (MHCP) yang terkandung pada kayu manis dapat meningkatkan aktivitas insulin
lebih dari 20 kali dibandingkan dengan kandungan lain.MHCP merangsang autofosfolirasi reseptor insulin,
ambilan glukosa, menghambat aktivitas glikogen sintase 3-β dan mengaktifkan glikogen sintase.
(Landani A dan Evi K. 2018)
Mekanisme molekuler Kayu Manis yang digunakannya untuk
melakukan aktivitas hipoglikemik.

PK: Pyruvate Kinase, PEPCK:

Phosphoenol Carboxy Kinase, PPAR-
gamma: Peroxisome Proloferator
Diaktifkan-Reseptor gamma, WAT:
Jaringan Adiposa Putih, ACO: Asil-CoA
Oksidase, GLUT-4: Glukosa pengangkut
protein 4, LPL: Lipoprotein lipase CD36 :
Transporter Asam Lemak

(Landani A dan Evi K. 2018)

 Clinical Efficacy
– Judul :
Effectiveness of Cinnamon for Lowering Hemoglobin A1C in Patients with Type 2
Diabetes: A Randomized, Controlled Trial.
– Metode :
secara acak 109 penderita diabetes tipe 2 (HbA1C> 7.0) dari 3 klinik perawatan primer
yang merawat pasien anak, dewasa, dan geriatri di pangkalan militer Amerika Serikat.
Peserta secara acak dialokasikan ke perawatan biasa dengan perubahan manajemen oleh
dokter perawatan primer dengan perubahan manajemen ditambah kapsul kayu manis, 1g
setiap hari selama 90 hari. HbA1c diambil pada awal dan 90 hari dan dibandingkan
dengan analisis intention-to-treat. Studi ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan.

(Crawford P,2009)
Gambar Diagram pengacakan dengan alasan untuk pengecualian dan
akuntansi lengkap pasien

Pasien-pasien yang diacak untuk mengambil kayu

manis menerima 180 kapsul (masing-masing 500
mg) dari Cinnamomum cassia dari apotek Grup
Medis ke-96 pada saat pengacakan. Mereka
diinstruksikan untuk mengambil 2 kapsul setiap hari
dengan makanan selain obat-obatan normal mereka.

(Crawford P,2009)
(Crawford P,2009)
Hasil

Studi ini menunjukkan bahwa, selama 90 hari, suplementasi dengan 1 g kayu manis setiap hari
menurunkan HbA1C sebesar 0,83% (95% CI, 0,46-1,20) pada pasien dengan diabetes yang tidak
terkontrol.

(Crawford P,2009)
 Toxicology
– mengungkapkan tanda-tanda serius toksisitas di hati dan ginjal tikus yang diobati dengan 2.0 g / kg CE.
Meskipun perubahan patologis diamati pada hati dan ginjal tikus yang dilengkapi dengan 0,1 dan 0,5 g /
kg CE, tidak ada relevansi tanda-tanda serius dalam pemeriksaan histopatologis. Karena itu, hasil ini
menunjukkan bahwa pemberian CE di bawah 0,5 g / kg tingkat dosis lebih aman digunakan.
– Data hematologis dan histopatologis tikus yang diberi ekstrak kulit kayu manis dievaluasi dalam studi
toksisitas oral akut ini untuk memilih dosis awal yang sesuai untuk studi fase I manusia. Studi toksisitas
ini menunjukkan bahwa CE toksisitasnya rendah hingga sedang, dibuktikan dengan nilai LD50 yang
tinggi tanpa mematikan. CE di bawah 0,5 g / kg tingkat dosis lebih aman untuk digunakan dalam studi
efikasi. Dengan toksisitas rendah dari CE, ia menawarkan keamanan yang luas untuk dosis yang
menguntungkan.

( Ahmad et al.2015)
 Takaran obat herbal cinnamomum cassia

– The typical recommended dose is 1 to 4 grams daily of ground according to New

York University. Cinnamon oil is generally used at a dose of 0.05 to 0.2 g daily

( Ali et al.2018)
Interaksi obat herbal ciannamomum cassia
Nama Keterangan Interaksi

 Aspirin dan kayu manis

 Garlic dan kayu manis Meningkatkan antikoagulan gunakan perhatian/
monitoring
 Ginger dan kayu manis
 Indomethacin dan kayu manis
 Turmeric dan kayu manis

 Chlorpropamide dan kayu manis
 Insulin dan kayu manis
 Metformin dan kayu manis
 Acarbose dan
Kayu manis meningkatkan efek obat sintesis
atau obat herbal lain melalui sinergisme
farmadinamik, gunakan perhatian. Potensi
hipoglikemia

 Warfarin dan kayu manis Meningkatkan antikogulasi, ubah terapi / monitor

secara erat

(Medscape.2019)
 Aktivitas lainnya
– Penelitian Shan B et al (2007) membuktikan kemampuan ekstrak kulit batang
cinnamon melawan 5 jenis bakteri patogen yaitu Bacillus cereus, Listeria
monocytogenes, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, dan Salmonella anatum.
– sifat antibakteri ekstrak kayu manis terhadap E. coli dan S. aureus. penelitian
menunjukkan ekstrak metanol kulit batang Cinnamomum dengan senyawa
utamanya trans-cinnamaldehyde (TCA) yang memiliki kemampuan menghambat
proliferasi human NPC cell.

Shan B et al (2007)
Produk