UNTUK DAPAT BERKOMUNIKASI DALAM KULIAH INI SEBAIKNYA

DIPAHAMI DULU ARTI ITILAH ISTILAH DALAM FARMAKOLOGI

SISTEM ADRENERGIC, ADRENOCEPTOR,

AUTONOMIC EFFECTOR CELL ATAU JARINGAN

SISTEM CHOLINERGIC, CHOLINOEPTOR

SARAF PRE GANGLION DAN SARAF POST GANGLION

DAERAH PRE SINAP, CELAH SINAP, POST SINAP

RESEPTOR PRESINAP RESEPTOR POST SINAP

UPTAKE NEURONAL, UPTAKE JARINGAN

METABOLISME NEROTRANSMITER

VASOCONSTRIKSI VASODILATASI

BRONCHOCONSTRIKSI BRONCHO DILATASI

MIDRIASIS MIOSIS
The autonomic nervous system,

Also called the visceral, vegetative, or involuntary nervous

system

Distributed widely throughout the body

Regulates autonomic functions that occur without

conscious control.

In the periphery, it consists of nerves, ganglia, and

plexuses that innervate the heart, blood vessels, glands,
other visceral organs, and smooth muscle in various
tissues.
SISTEM SARAF OTONOM = AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM

Aktivitas ANS : adalah suatu reflek reflek visceral yang tidak dapat
diperintah seperti aktivitas otot bergaris.
Aktivitas saraf otonomik ini dikontrol sendiri

Fungsi Saraf otonom ada dua yaitu:

mempetahankan homeostasis tubuh

berespon apabila ada ancaman terhadap tubuh

Secara fungsional SSO tidak hanya terdiri dari saraf eferent (“motor”)
tetapi juga mempunyai saraf aferen (“sensation”) dari organ visceral yang
merupakan arkus reflek pertama dari sistem ini

SSO dibagi menjadi 2 bagian :

Saraf simpatis (SNS) dan saraf parasimpatis (PNS)

Stimulasi saraf simpatis menghasilkan enersi tubuh

Stimulasi parasmpatis menghasilkan konservasi atau penumpukan
sumber daya / enersi
NEUROTRANSMISSION

Nerve impulses elicit responses in smooth, cardiac, and

skeletal muscles, exocrine glands, and postsynaptic
neurons by liberating specific chemical neurotransmitters.
The processes are presented in some detail because an
understanding of the chemical mediation of nerve
impulses provides the framework for our knowledge of the
mechanism of action of drugs at these sites.
SSO atau ANS di organisasi terutama di hipothalamus
walaupun aktivitas central yang terintegrasi terjadi pada
semualevel axis cerebrospinal.

Pusat SSO di hipothalamus mengontrol

long erm blood presure control
temperatur
metabolisme air
reaksi pada stress fisik atau emosional
tidur
refleks seksual. ,

Medula oblongata dan pons adalah bagian otak yang bertanggung

jawab terhadap modulasi akut dan sementara dari aktiviras SSO.
(“Tactical centre of ANS” ) Keduanya besama sama
mengintegrasikan penyesuaian hemodinamik sesaat dan
mempertahankan urutan dan automatisitas pernapasan

Integrasi saraf otonom afferent dan efferent pada level MO dan

Pons bertanggung jawab terhadap activitas tonus dari organ viscera
dimana tonus ini memungkinkan aktivitas organ viscera di tingkakan
atau diturnkan melalui perubahan aktiitas firing dari saraf ototnom
stimulasi atau di tonus ANS
Information on the status of the visceral organs

Is transmitted to the CNS through two main sensory

systems: the cranial nerve (parasympathetic) visceral
sensory system and the spinal (sympathetic) visceral
afferent system

The cranial visceral sensory system carries mainly

mechanoreceptor and chemosensory information, whereas
the afferents of the spinal visceral system principally
convey sensations related to temperature and tissue injury
of mechanical, chemical, or thermal origin.

Cranial visceral sensory information enters the CNS via

four cranial nerves: the trigeminal (V), facial (VII),
glossopharyngeal (IX), and vagus (X).

The pelvic viscera are innervated by nerves from the

second through fourth sacral spinal segments.
Neurotransmission in the peripheral and central nervous systems once
was believed to conform to the hypothesis that each neuron contains
only one transmitter substance.

However, peptides such as enkephalin, substance P, neuropeptide Y,

VIP, and somatostatin; purines such as ATP and adenosine; and small
molecules such as NO have been found in nerve endings. These
substances can depolarize or hyperpolarize nerve terminals or
postsynaptic cells.

Furthermore, results of histochemical, immunocytochemical, and

autoradiographic studies have demonstrated that one or more of these
substances is present in the same neurons that contain one of the
classical biogenic amine neurotransmitters For example, enkephalins
are found in postganglionic sympathetic neurons and adrenal medullary
chromaffin cells.

These observations suggest that synaptic transmission in many

instances may be mediated by the release of more than one
neurotransmitter
Adrenergic Transmission

Norepinephrine (NE), the principal transmitter of most

sympathetic postganglionic fibers and of certain tracts in
the CNS,

Dopamine, the predominant transmitter of the mammalian

extrapyramidal system and of several mesocortical and
mesolimbic neuronal pathways,

Epinephrine, the major hormone of the adrenal medulla.

Collectively, these three amines are called catecholamines.

Sistem saraf simpatis juga dinamakan divisi thoracolumbal oleh karena
saraf ini keluar dari medulaspinalis segmen thoraco lumbal dari T-1
sampai dengan L-3

Sistem saraf parsimpatis berasal dari craniosacral (Divisi Craniosacral)

saraf preganglion saraf simpatis ad pada saraf cranial:
III (oculomotor), VII (facial), IX (glossopharyngeal), dan
X (vagus), juga dari sacral segmen 2,3 dan 4
Differences between Autonomic and Somatic Nerves.

SOMATIC NERVES
Skeletal muscle is served by somatic nerves.
Somatic nerves contain no peripheral ganglia, and the
synapses are located entirely within the cerebrospinal
axis.
Peripheral plexuses, are absent from the somatic system
Motor nerves to skeletal muscles are myelinated
When the spinal efferent nerves are interrupted, the
denervated skeletal muscles lack myogenic tone, are
paralyzed, and atrophy
Differences between Autonomic and Somatic Nerves.

AUTONOMIC NERVE
The efferent nerves of the involuntary system supply all
innervated structures of the body
The synaptic junctions in the autonomic reflex arc occur
in ganglia that are entirely outside the cerebrospinal axis.
These ganglia are small but complex structures that
contain axodendritic synapses between preganglionic
and postganglionic neurons.
Many autonomic nerves form extensive peripheral
plexuses.
Postganglionic autonomic nerves generally are
nonmyelinated.
Smooth muscles and glands generally retain some level
of spontaneous activity independent of intact innervation.
Nervous system
Saraf post ganglion simaptis mengeluarkan :
norepinephrine sebagai nerotransmiter .
Sistem saraf simpatis di vaskuler mengeluarkan ATP
yang bekerja sebagai co nerotansmiter
Neuropeptide Y (NPY) yang mungkin bekerja sebagai
neuromodulator.
NPY ini yang apabila bekerja pada prejunctioal
menyebabkan hambatan pada efek NE dan
apabila bekerja postjunctional
meningkatkan efek NE.

Serat post ganglion saraf simpatis mengeluarkan NE 95% dan E

hanya 5%

Serat simpatis yang berakhir di medulla adrenal adalah preganglion

dan nerotransmiternya adalah asetilkolin. Stimulasi asetilkolin pada
kel adrenal ( sama dengan serat postganglion) akan meghasilkan
pengeluaran epinephrine (sebagian besar) dan norepinephrine
yang befungsi sebagai hormon yang bersirkulasi.
What is a synapse?

 A synapse is the junction between 2

neurones.
 There is a very narrow gap of about 20nm
between neurones called the synaptic
cleft.
 An action potential cannot cross the
synaptic cleft, so nerve impulses are
carried by chemicals called
neurotransmitters.
A Synapse
 Pre-synaptic neurone = neurone sending impulse
 Post-synaptic neurone = neurone receiving impulse
Neurotransmitter
 Neurotransmitter is made by
the pre-synaptic neurone and
is stored in synaptic vessels
at the end of the axon.
 The membrane of the post-
synaptic neurone has
chemical-gated ion channels
called neuroreceptors.
These have specific binding
sites for neurotransmitters.
 NT

NT
NT RESEPTOR PRE SINAP
Celah sinap

R RESEPTOR POST SINAP

RESEPTOR
varicosities Celah
sinap
NT

NT NT R

PRE SINAP
RESEPTOR PRE SINAP
 Metabolite
sirkulasi

NT

(-)
Uptake 1 NT RESEPTOR PRE SINAP

Uptake 2
R RESEPTOR POST SINAP

varicosities Peningkatan second messenger

Pembukaan kanal ion

Kaskade biokimia

Respon farmakologi
 Metabolite
sirkulasi

NT

NT

R RESEPTOR POST SINAP

varicosities Peningkatan second messenger

Pembukaan kanal ion

Kaskade biokimia
Exocytrosis
Carrier mediated release Respon farmakologi
Salah satu herbal sebagai bagian biodiversity yang harus dikaji
Kegunaannya untuk pencegahan dan pengobatan penyakit
 Release norepineprine :

Adanya aksi potensial pada membran saraf menyebabkan ternukanya

kanal ion Natrium kemudian kanal kalsium terbuka ion calsium masuk
kedalam neuron Peningklatan calsium ion menyebabkan vesicle
kontak dengan membra saraf terjadi opening NE dikeluarkan secara
eksositosis .

Release secara eksositosis dihambat oleh colchicin dan

prostaglandin E2. Diduga release melibatkan mekanisme kontraktil
dari sitoskeleton dan protein tibulin.

Release dihambat oleh ikatan berbagai ligand pada reseptor presinap

seperti :
asetilkolin, NE, Epi, serotonin, adenosin, prostaglandin
histamine, enkephaline dan dopamine.

Release di tingkatkan oleh ikatan ligand dengan reseptor presinap

Seperti:
Beta 2 agonist, angiotensin II.
Release ditingkakan apabila efek pada alpha 2 adrenergic reseptor
diblok oleh penoksibenzamine atau pentholamin
 tyrosine
Vesicle

Metabolite
difusi
Amphetamine
iproniazid

Mitokondria
Mono amine (-)
oksidase
Release , uptake dan
Auto reseptor alpha 2 metabolisme
Carrier mediated
exocytosis Norepineprine pada
Uptake 1 difusi Saraf simpatis periper
bloker
Uptake 2 cortico
steroid

Cocain reseptor alpha beta adrenergik agonist epedrine

Beda antara sintesa endogenous catecholamine :

Brain : DOPA  Dopamin oleh enzim decarboksilase yang

kemudian disimpan dalam vesikel saraf dopaminergic

Postganglionic neuron periper: vesIkel mengandung enzim

dopamin beta hydroksilase yang meruah dopamnie menjadi
norepineprine

Adrenal medulla ; mengandung enzim PNMT yang mampu

memetilasi norepineprine menjadi epineprine pada medula
Adrenal, oleh adanya stimulasi glukokortikoid.

NE an Epi beredar di sirkulasi di uptake oleh neuron dan

recycling kedalam vesicle.
 RESEPTOR UNTUK NEROTRANSMITER ADRENERGIK

BERDASARKAN JENIS ;
BERDASARKAN LOKASI : alpha adrenergik reseptor
PRESYNAP alpha 1, alpha 2 dan alpha 3
POST SYNAP beta adrenergik resptor
EXTRASYNAP beta 1, beta 2 dan beta 3

MENGAPA DISEBUT SEBAGAI ALPHA ATAU BETA

Reseptor yang berespon pada saraf simpatis dengan

urutan potensi (kekuatan efek) dimana NE > EPI >D>
isoproterenol dinamakan sebagai alpha receptors.

Sedang reseptor yang berespon dengan urutan potensi

dimana isoproterenol > EPI > NE >D dinamakan sebagai
beta receptors.
Obat yang meningkatkan kadar NE di celah sinap:

Guanethidine metaraminol epedrine amphetamin mampu menggnti

NE dalam vesice, sehingga dikeluarkan dalam celah sinap dalam
jum;ah yang besar.

Cocain menghambat upteke 1 ke neuron sehingga proses uptake tak

terjadi, dan kadar NE dicelah sinap meningkat.

Obat obat anti depresant yang menghambat aktivitas enzim MAO

menyebabkan hambatan metabolisme NE yang sudah diuptake,
sehingga ini membatasi reuptake 1 dan kadar NE di celah sinap
menjadi lebih besar.

Implikasi efek NE meningkat, dapat untuk terapi depresi dan

menyebbkan euphoria sampai terjadi stimulasi CNS dan organ viscera
yang lain misalnya jantung.
POTENSI OBAT PADA RESEPTOR ADRENERGIK

Potency AGONIST ANTAGONIST

++++(+) DEXMEDETOMIDINE ATIPAMEZOLE

++++ CLONIDINE YOHIMBINE
+++ NOREPINEPRINE PENTHOLAMINE
++ EPINEPRINE PHENOXYBENZAMINE
++ DOPAMINE TOLAZOLINE
+ ISOPROTERENOL LABETALOL
Efek farmakologi pada organ dan sistem

ditentukan oleh distribusi reseptor adrenergik dan subtipenya

juga ditentukan oleh jumlah reseptor pada organ / jaringan

subtipe reseptor adrenergik di otot polos bronkus adalah beta 2

oleh karenannya epineprine dan isoproterenol efektive sedang
noradrenaline tidak efektif ok tidak beerja pda reseptor beta.

reseptor alpha mendominasi pembu;luh darah dibawah kulit,

epineprine da norepineprine menyebabkan konstriksi
isoproterenol efk konstriksi sangat sedikit

reseptor alpha dan beta ada pada otot skelet, aktivasi alpha
reseptor menyebabkan vasokonstriksi, aktivasi beta reseptor
menyeabkan dilatasi, ok beta 2 reseptor diaktivasi pada dosis
fisiologis maka terjadi vaso dilatasi

Distribusi reseptor pada organ dapat dilihat pada tabel di buku farmakologi
Harus diketahui dan dipahami
MEKANISME FARMAKODINAMI NEROTRANSMITER ADRENERGIK

ATP

G-protein  adenyllate siklase

NOR ADRE cAMP
EPINEPRNE + reseptor Ca++
DOPAMIN DAG
Pospolipase  pospolipid
IP3
Drug Action on Synaptic
Transmission
 Cholinergic Synapses

 Acetylcholine is a
common transmitter.
 Synapses that have
acetylcholine
transmitter are
called cholinergic
synapses.  This is an electron
 Some neurones micrograph of
form more than 1 synapses between
synapse. nerve fibres and a
neurone cell body.
 What happens at a
cholinergic synapse?
Stage 1
 An action potential
arrives at presynaptic
membrane. Voltage
gated calcium
channels in the
presynaptic
membrane open,
calcium ions enter the
presynaptic neurone.
What happens at a
cholinergic synapse?
Stage 2
 Calcium ions cause
synaptic vesicles to
fuse with the
presynaptic
membrane,
releasing
acetylcholine into
the synaptic cleft.
What happens at a
cholinergic synapse?
Stage 3
 Acetylcholine
diffuses cross the
synaptic cleft and
binds to specific
neuroreceptor sites
in the post synaptic
membrane.
What happens at a
cholinergic synapse?
Stage 4
 Sodium channels
open. Sodium ions
diffuse into the
postsynaptic
membrane causing
depolarisation,
which may initiate
an action potential.
 What happens at a
cholinergic synapse?
Stage 5
 Acetylcholinesterase
breaks down
acetylcholine. The
products diffuse back
into the presynaptic
neurone where
acetycholine is
resynthesised using
ATP from the
mitochondria.
TERMINOLOGI YANG HARUS DI PAHAMI :

ANTICHOLINERGIC: obat yang menghambat reseptor

muskarinik dan nikotinik
ATROPIN FEVER: hpertermia disebabkan oleh efek
anti muskarinik , hambatan pada kelenjar
keringat
ATROPIN FLUSH: vasodilatasi pembuluhdarah kulit
dari lengan dan tubuh bagian atas oleh
obat yang menghambat reseptor muskarinik
CYCLOPLEGIA; paralisis proses akomodsi
MIOSIS: obat yang menyebabkan pupil konstriksi
MIDRIASIS: obat yang menyebabkan pupil dilatasi
PARASYMPATHOLYTIC: obat yang menghambat
reseptor muskarinik pada jaringan /efektor
sehingga efek parasimpatis dikurangi.
Asetilkolin
SYSTEM SARAF PARSIMPATIS (SSP)
PARASYMPATHETIC NERVOUS
SYSTEM (PNS)

 SSP dinamakan juga divisi craniosacral

 Serat preganglionic saraf parsimpatis
didapatkan di saraf cranial :
 Yaitu saraf III (oculomotor), VII (facial),
IX (glossopharyngeal), dan
 X (vagus) juga berasal dari segmen
sacral 2,3 dan 4
Acetylcholine (ACh) disintesa didalam cytoplasma ujung saraf
parsimpatis dari Choline dan acetyl coenzyme A, dikatalisasi enzyme
choline acetyl transferase.

• choline + acetyl Coenzyme A = acetylcholine (ACh)

• acetyl CoA – diproduksi oleh mitochondria diterminl akson

• enzyme choline acetyltransferase diproduksi didalam
cell body – berjalan sepanjang axon
choline – diperoleh ari uptake dari ekstra sel dengan active transport

Asetilkolin dsimpan didalam presynaptic vesicles, pada keadaan

istirahat, ACh dikeluarkan terus menerus dalam jumlah yang kecil yang
dinamakan quanta yang menghasilkan miniature end-plate
potentials (mepps) pada synaptic end-plate, tanpa menghasilkan
depolarization.

Apabila aksipotensial terjadi pada membran sel saraf maka akan

terjadi pemasukan kalsium ion selanjutnya akan menyebabkan
release asetilkolin secara eksositosis. Urutan proses ini dihambat oleh
adanya magnesium
 Uptake choline Katabolisme
Acetyl co A Lo affinity Pospatidil kolin

Choline asetylase

Asetylcholine
esterase

Choline asetylase

Hemicholinium
Acetyl co A
triacethylcholin
mitokondria

Black widow
Spider venom
Release , uptake dan
choline metabolisme
Acethyl
Botulinum blok
choline
Acethylcholine pada
release acetat Saraf para simpatis periper
Asetylcholine
Curare
esterase
atropin
Choline esterase
Inhibitor physostigmin
Nicotine reseptor muscarinic reseptor
 Cholinergic adrenergic

HEMICHOLINIUM
ChAT TYROSIN

DOPA
MITOKONDRIA
DOPAMIN
ASETIL CO ENZIM A
VESAMICOL
RESERPIN
+ CHOLIN

VESICLE
METABOLIT
+
ASETILKOLIN
COCAIN
NORADRENALIN

ASETILKOLIN ESTERASE GUANETIDIN

BOTULINUM
 OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF PARA SIMPATIS
NICOTINIC AGONIST Saraf preganglion
GANGLION STIMULAT
NICOTINE
CARBACHOL Ganglion parasimpatis
ANTIKOLINE ESTERASE

Nicotinic reseptor
GANGLION BLOKER
HEXAMETHONIUM
PEMPIDINE Saraf post ganglion
MECAMYLAMINE

ASETILKOLIN
MUSCARINIC ANTAGONIST
ATROPINE
SCOPOLAMINE
MUSKARINIK AGONIST
IPRATROPIUM
TROPICAMIDE METACHOLINE
CARBACHOL
BETHANECHOL
Asetyl coA PILOCARPINE

Choline ANTI CHOLINE ESTERASE

EDROPHONIUM
NEOSTIGMINE
acetate PHYSOSTIGMINE
ORGANOPHOSPHAT

Asetilkolin esterase muskarinik asetil kolin esterase

Muscarinic receptors
(Stimulated by muscarine)

 on cells innervated by PNS

 smooth muscle
 heart
 exocrine glands
 endothelial cells of the vascular beds
(even though these are not innervated)
 brain
Reseptor cholinergik (muskarinik reseptor)

• muscarinic ada lima subtypes yaitu M1 sampai dengan M5

• termasuk anggota superfamily dari G protein-coupled membrane
receptors.

• ganglia - M1
• myocardium - M2
• airway smooth muscle - M2 & M3
• secretory glands - M1 & M4
• CNS - all 5 subtypes

• pharmacology: M1,3,5: excitatory - G protein (Gq) stimulasi

phospholipa se C activity
• M2,4: inhibitory - G protein (Gi) menghambat adenylate cyclase
Five identified clones of
metabotropic muscarinic ACh
receptors, linked via 2 different G-
proteins to their effectors.
DISTRIBUSI RESEPTOR
ASETHYL KOLIN MUSCARINIC RESEPTOR:

OTOT JANTUNG DAN OTOT

POLOS, JANTUNG, BRONCHUS
USUS, LAMBUNG DLL

KELENJAR LUDAH, AIRMATA

DAN KERINGAT
NICOTINIC RECEPTOR:
RESEPTOR CHOLINERGIK DI
SEMUA OTOT RANGKA CORTEK DA SUB CORTEK
OTOT MUKA, OTOT KUNYAH
ORGAN DI INERVASI OLEH
POST GANGLION SARAF PS SARAF PS DARI SACRAL
COLON, BLADER, UG
POST GANGLION SARAF S

RECEPTR CHOLINERGIC
DI CORTEK DAN SUB CORTEK

SERABUT SARAF POST GANG

LION SEGMEN SACRAL
Nicotinic receptors didapatkan pada ganglion
saraf otonom dan pada neuromuscular
junction namun kedua reseptor tersebut
tidak identik

• Cholinergic receptors nicotinic mempunyai 5

sub unit (4 type) melingkari suatu ion chanel
asetilkolin harus kontak dengan sub unit sehingga
kanal terbuka ion Na dan ion Ca akan masuk
kedalam sel neuron (Ligand Gated Ion channel)

• trimethaphan: berkompetisi dengan ACh,tidak

terjadi stimulasi
• hexamethonium (6C) menutup channel yang
sudah terbuka
 Muscarinic
 No ion channels
in receptor
protein
 Binding of ACh
activates G-
proteins
 G-proteins act on
K+ channels
(temporarily)
Responses to Cholinergic Stimulation
Five muscarinic acetylcholine receptors mediate the effects of acetylcholine. The
M1, M3 and M5 receptors are stimulatory and couple primarily to the
mobilization of intracellular Ca2+. An increase in cytoplasmic Ca2+ results from
the coupling of these receptors with the heterotrimeric G protein Gq, which leads
to stimulation of the effector enzyme phospholipase C (PLC) and the release of
inositol-(1,4,5)-trisphosphate [Ins(1,4,5)P3]. The M2 and M4 receptors are
inhibitory and negatively modulate adenylyl cyclase (AC) to reduce cytoplasmic
concentrations of cAMP.
EFEK BLOKADE PADA RESEPTOR MUSKARINIK

ORGAN EFFECT MECHANISME

CNS SEDASI, ANTIMOTION SICKNESS, HAMBAT RESEPTOR MUSKARINIK

ANTIPARKINSON, AMNESIA DELIRIUM

MATA CYCLOPLEGIA, MIDRIASIS HAMBAT PADA M3 RESEPTOR

BRONCHI BRONKODILATASI BILA KONSTRIKSI HAMBAT M3 RESEPTOR

GI TRACT RELAKSASI PERISTALTIK LAMBAT HAMBAT M1 DAN M3 RESEPTOR

GU TRACT RELAKSASI BLADDER, RETENSIO HAMBAT M3 RESEPTOR

URINE

JANTUNG AWALNYA BRADIKARDI KEMUDI HAMBAT M2 RESEPTOR

TAKHICARDI

PB. DARAH BLOK DLATASI OK MUSKARINIK HAMBAT m3 RESEPTOR DI

ENDOTHEL PEMB. DARAH

GLANDULA PENGURANGAN SALIVASI, HAMBAT M1 DAN M3 RESEPTOR

LAKRIMASI, KERINGAT,
SECRESI ASAM LAMBUNG
EFEK OBAT PENGHAMBAT GANGLION :

ORGAN EFEK

CNS MENGURANGI NICOTIN CRAVING /ADDICTION DENGAN HAMBAT

RESEPTOR NICOTIN DI CNS

MATA MIDRIASIS MODERATE DAN CYCLOPLEGIA

BRONCHUS EFEKSEDIKIT , PADA PENDERITA ASMA MUNGKIN

BRONKODILATASI

GI TRACT MOTILITAS USU DIKURANGI, KEMBUNG , KONSTIPASI

GU TRACT PENURUNAN KONTRAKSI BLADDER, KEGGALAN EREKSI DAN

EJAKULASI

JANTUNG SEDIKIT TAKIKARDIA, PENURUNAN KONTRAKSI DAN

CARDIAC OUTPUT JANTUNG

PEMB. DARAH TONUS ARTERI BERKURANG, REDUKSI TONUS VENA (BESAR)

PENURUAN TEKANAN DARAH, ORTHOSTATIK HYPOTHENSI BERAT

GLANDULA PENURUNAN SALIVASI, LAKRIMASI, KERINGAT DAN SECRESI

KELENJAR LAMBUNG

OTOT BERGARIS TIDAK ADA EFEK

EFEK ANS PADA BEBERAPA SISTEM ORGAN

ORGAN SIMPATIS PARASIMPATIS

ACTION RESEPTOR ACTION RESEPTOR

MATA
IRIS
OTO RADIAL KONTRAKSI ALPHA 1
OTOT SIRKULER KONTRAKSI M3
OTOT CILIAR RELAKSASI BETA KONTRAKSI M3

JANTUNG
S A NODE PERCEPAT BETA 1 DAN 2 MELAMBAT M2
PACU ECTOPIK PERCEPAT BETA 1 DAN 2
KONTRAKTILITAS MENINGKATY BETA 1 DAN 2 ATRIUM (BERKURANG) M2

PEMB. DARAH
KULIT, SPLANNIC KONTRAKSI ALPHA
OTOT BERGARIS RELAKSASI BETA
KONTRAKSI ALPHA
ENDOTHEL EDRF M3

BRONKUS DILATASI BETA 2 KONTRAKSI M3

GIT TRACT
OTOT POLOS RELAKSASI ALPHA2 BETA 2 KONTRAKSI M3
SPINCTER CONTRAKSI ALPHA 1 RELAKSASI M3
KELENJAR MENINGKAT M3
PLEKSUS MYENTERIC AKTIVASI M3
APA GEJALA KERACUNAN ORGANOPOSPAT

PADA MATA

PADA JANTUNG

PADA GI TRACT

PADA OTOT BERGARIS

PADA CNS
OBAT OBAT ANTI CHOLIERGIK:

ANTIMUSCARINIK
M-1 SELEKTIF
NON SELEKTIF

ANTI NICOTINIK
GANGLION BLOKER
NEUROMUSKULAR BLOKER

CHOLINE ESTERASE REGENRATOR :

ANTAGONIS KIMIA YANG MEMPUNYAI AFFINITAS
YANG TINGGI BERIKATAN DENGAN ATOM POSPOR
DARI SENYAWAAN ORGANOPOSPHAT INSECTISIDA
DAN AKAN MELEPASKAN ASETYL KOLIN ESTERASE
SEHINGGA ENZIM INI MENJADI AKTIF LAGI.
CONTOH OBAT : PRALIDOXIME UNTUK PENGOBATAN
KERACUNAN ORGANOPOSPHAT PARATHION
Drugs
 Drugs which have molecules of
similar shape to transmitter
substances can affect protein
receptors in postsynaptic
membranes.
 Drugs that stimulate a nervous
system are called AGONISTS
 Drugs that inhibit a nervous
system are called
ANTAGONISTS.
Various effects of drugs
on synapses:
DRUG ACTION EFFECT

Mimic a neurotransmitter Switch on a synapse

Stimulate the release of a Switch on a synapse

neurotransmitter
Open a neuroreceptor Switch on a synapse
channel
Block a neuroreceptor Switch off a synapse
channel
Inhibit the breakdown Switch on a synapse
enzyme
Inhibit the Na+K+ATPase Stop action potentials
pump
Block the Na+ or K+ Stop action potentials
channels
Effect of nicotine and
atropine
Summary
 A synapse is the point where 2 nerve cells
meet. Tiny gap = synaptic cleft.
 Chemical transmitter released from
presynaptic neurone diffuses across synaptic
cleft & fits into receptors on postsynaptic
membrane. May cause postsynaptic neurone
to depolarise & set up action potential.
 Neuromuscular junction = motor neurone
connects with muscle fibre – similar to a
synapse.
 Many drugs affect synapses.
When cocaine arrives at the brain reward system, it blocks the dopamine
transport sites, which are responsible for the reuptake of dopamine in
dopaminergic synapeses in this region. Therefore, dopamine is not
removed from the synaptic gap, and it remains free there, in ever
increasing amounts, because successive nervous stimuli continue to
arrive and to release dopamine. The effect remains until cocaine is
removed from the presynaptic terminals. It is believed that the
abnormally long presence of dopamine in the brain is responsible for the
pleasure effects associated to the use of cocaine. The prolonged use of
cocaine makes the brain to adapt to it, and the overall synthesis of
dopamine by the neurons is decreased
The Normal Function of Dopamine in the Brain
Dopamine (shown in red) is a neurotransmitter, a substance
synthesized by certain neurons in parts of the brain which are
Before cocaine
responsible, among others, for motivation and pleasure. After
being synthesized, it is stored inside special little bags, named
synaptic vesicles (in green). When an electric impulse arrives at
the tip of the nerve terminal, these vesicles move into the
presynaptic membrane of the neuron and discharge their
contents of dopamine into the synaptic gap. The dopamine
molecules traverse this gap and attach themselves to specific
receptors (dopaminergic receptors) situated in the outer surface
of the cell membrane of the following neuron
Before cocaine