Teknologi partikel farmasi: Suatu pendekatan

untuk meningkatkan kelarutan obat, pembubaran

dan ketersediaan hayati
Prakash Khadka a,1, Jieun Ro a,1, Hyeongmin Kim a, Iksoo Kim a,
Jeong Tae Kim a, Hyunil Kim a, Jae Min Cho a, Gyiae Yun b, Jaehwi Lee a,*

Di susun oleh:
Fida Nur F
1012019006
 Kelarutan obat dan ketersediaan hayati

kelarutan, pembubaran dan permeabilitas gastrointestinal adalah parameter mendasar

bahwa tingkat kontrol dan tingkat penyerapan obat dan bioavailabilitas [1].

Kelarutan obat
adalah ukuran keseimbangan tetapi juga tingkat disolusi pada
dimana obat padat atau obat dari bentuk sediaan masuk ke dalamnya
solusi sangat penting ketika waktu pembubaran terbatas  [2] .
Sistem klasifikasi biofarmasi

Sistem klasifikasi Biopharmaceutics (BCS) adalah

ilmiah klasifikasi zat obat berdasarkan larutannya
dan permeabilitas usus yang berkorelasi dengan
gangguan in vitro
lution dan bioavailabilitas produk obat in vivo
Tabel Klasifikasi Biofarmasi
Kriteria administrasi makanan dan obat-obatan (FDA) untuk
ubility klasifikasi obat di BCS didasarkan pada yang tertinggi
kekuatan dosis dalam produk oral rilis langsung (IR) [8]. 

SEBUAH obat dianggap sangat larut ketika kekuatan tertinggi adalah

larut dalam 250 ml (volume ini berasal dari bio-khas
protokol studi ekivalensi) atau kurang dari media encer
kisaran pH 1.0e7.5; kalau tidak zat obatnya
dianggap kurang larut.  [7,8]. 

Suatu zat obat dianggap sangat permeabel ketika

tingkat penyerapan usus ditentukan menjadi 90% atau
lebih tinggi berdasarkan keseimbangan massa atau dibandingkan dengan intra-
dosis referensi vena
 Teknologi partikel: alat untuk kelarutan
peningkatan

Teknologi partikel dalam pharmaceutics adalah teknik untuk memodifikasi

properti fisikokimia, mikrometri dan biofarmasi
Sifat-sifat obat-obatan yang kurang larut, dengan demikian meningkatkan sifat
kelarutan. 

Di antara berbagai teknik untuk meningkatkan kelarutan

modifikasi fisik produk obat seperti
mengurangi ukuran partikel dan memodifikasi kebiasaan kristal
pendekatan umum untuk meningkatkan kelarutan obat [17]. Selain
dari teknik micronizing konvensional, teknologi partikel
ogy sekarang berurusan dengan berbagai partikel dan partikel
nano
proses neering sebagai metode yang menjanjikan untuk
meningkatkan obat
kelarutan [5].
 Pengurangan ukuran
partikel konvensional

Teknik Pengurangan ukuran partikel adalah

salah satu strategi tertua untuk
meningkatkan kelarutan obat karena kelarutan
obat
secara intrinsik terkait dengan ukuran partikel
obat. Saat partikel
ukuran berkurang, luas permukaan obat yang
lebih besar memungkinkan
peningkatan rasio luas permukaan terhadap
volume
meningkatkan luas permukaan yang tersedia
untuk solvasi. teknologi pengurangan ukuran
secara rutin digunakan
meningkatkan bioavailabilitas obat-obatan yang
kurang larut [2] . Banyak
strategi seperti polimorfisme, pembentukan
garam, coecrystal
mation dan penambahan eksipien juga sedikit
meningkat
kelarutan obat yang tidak larut tetapi
penggunaannya terutama
terbatas karena tingkat keberhasilan yang
rendah untuk meningkatkan ketersediaan
hayati
dan dalam beberapa kasus, menjadi tidak
diinginkan karena produksi
efek samping toksik [18]. 
Penggilingan jet
Pabrik jet fluida menggunakan energi fluida (udara
bertekanan tinggi) untuk
mencapai penggilingan serbuk farmasi yang sangat
halus (Fig. 2).

Ini memiliki beberapa keuntungan sebagai proses

kering, pengurangan ukuran
partikel berukuran mikron dengan distribusi ukuran
sempit,
tidak adanya kontaminasi dan cocok untuk peka panas
obat-obatan [25]
 Penggilingan jet

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Jinno et al., In vitro

tingkat disolusi dari cilostazol obat yang tidak larut adalah
ditingkatkan dengan penggilingan dan peningkatan sedang
ketersediaan hayati diamati dalam penyerapan dari cilostazol
suspensi diproduksi oleh jet milling [26]. 

Namun sama saja studi, peningkatan yang sangat tinggi dalam bioavailabilitas
diamati untuk suspensi nanocrystal cilostazol,
menunjukkan bahwa pengurangan ukuran partikel obat ke nano-
rentang ukuran meteran lebih efektif dalam meningkatkan bioavail-
kemampuan obat dengan kelarutan dalam air yang buruk. 
Penggilingan bola
Penggilingan bola
Ball mill farmasi biasanya merupakan peremukan silinder
perangkat yang digunakan untuk menggiling bubuk farmasi oleh
rotasi disekitar sumbu horizontal. 

Teknik ball milling untuk pengurangan ukuran juga penting dalam

menyiapkan bubuk obat amorf jika digiling bersama
senyawa polimer seperti yang disarankan oleh Patterson et
al. pada tahun 2006.
Homogenisasi
tekanan tinggi
Homogenisasi bertekanan tinggi
(HPH), teknologi top down,
adalah teknik yang banyak
digunakan untuk menyiapkan
nanosuspensi
obat dengan kelarutan air yang
buruk. Penggunaannya telah
dilaporkan
meningkatkan laju disolusi dan
ketersediaan hayati beberapa
obat larut air yang buruk seperti
spironolactone, budeso-
nide dan omeprazole oleh
pengurangan ukuran efektif ke
nano-
kisaran ukuran [17] .
HPH juga telah dikenal untuk
mengatasi
kekurangan dari metode
pengurangan ukuran
konvensional seperti
amorfisasi, polimorf
Transformasi dan logam
kontaminasi karena energi
mekanik yang tinggi terkait
dengan
proses penggilingan
konvensional [31]. Karena
alasan ini, HPH adalah
khususnya menguntungkan
untuk pengadukan partikel
obat
 Kontrol ukuran partikel yang direkayasa

Metode ukuran konvensional

pengurangan biasanya diketahui memiliki gangguan khas tertentu
Keuntungan menjadi kurang efisien karena energi tinggi
quirements, menghadirkan ancaman termal dan kimia
degradasi obat dan produk akhir menjadi tidak seragam
dalam distribusi ukuran partikel.
Beberapa teknik rekayasa partikel telah dikembangkan sebagai
alternatif dan digunakan untuk menghasilkan partikel yang dibutuhkan
ukuran dan hati-hati mengontrol sifat partikel. 
 Proses semprotan kriogenik
Proses semprotan kriogenik adalah teknik pengurangan ukuran novel
yang dapat digunakan untuk meningkatkan laju disolusi yang buruk
obat terlarut dengan membuat obat amorf berstrukturnano
partikel dengan tingkat porositas tinggi pada suhu sangat rendah
mendatang.

Namun dengan proses ini, keterbatasannya terletak pada

penggunaan klorofluorokarbon karena menguras lapisan ozon,
dan bahkan beberapa alternatif untuk klorofluorokarbon (seperti
hydrofluoroalkane) dapat melarutkan farmasi aktif
bahan (API) dan mengurangi potensi bubuk
formulasi [38]
 Rekayasa kristal farmasi

Rekayasa kristal adalah metode baru dan berkembang dari kristalisasi terkontrol yang dapat digambarkan
sebagai 'Eksploitasi interaksi nonkovalen antar molekul atau komponen ionik untuk desain rasional solidestate
struktur yang mungkin menunjukkan listrik, magnetik, menarik dan properti optik ' [43] .
Teknologi rekayasa kristal
dapat diterapkan pada zat farmasi untuk meningkatkan obat
kelarutan melalui proses kristalisasi yang terkontrol seperti
dengan membentuk ko-kristal, polimorf metastabil, energi tinggi
bentuk amorf dan partikel ultrafine [44]
 Kesimpulan

Kelarutan berair yang buruk dari suatu entitas obat dapat diatasi berbagai teknologi
partikel farmasi. Partikel teknologi dapat dibagi menjadi dua kategori; pertemuan
metode nasional dan teknologi partikel baru. Metode konvensional pengurangan
ukuran melibatkan teknik micronization chanical yang sederhana dan
metode yang mudah untuk mengurangi ukuran partikel obat dan lipatan area
permukaan dan dengan demikian meningkatkan kelarutan dan pembubaran obat-
obatan yang kurang larut. Partikel konvensional teknologi terbatas untuk beberapa
obat karena efisiensinya yang rendah. efisiensi, kadang-kadang menyebabkan
degradasi termal dan kimia obat, dan menghasilkan partikel berukuran tidak seragam.
Teknik partikel novel yang lebih baru dapat mengatasi keterbatasan metode
konvensional dan lebih efisien