DISTRIBUSI OBAT

EKSTRAVASKULA
OBAT R
SISTEM
PEREDARAN
DARAH
INTRAVASKULA
R

DISTRIBUSI

RESEPTOR
 MULAI KERJA-OBAT &
LAMA-KERJA OBAT

DISTRIBUSI OBAT

KERJA OBAT TERGANTUNG PADA

MUDAH/SULITNYA OBAT MENCAPAI SITUS
OBAT BEKERJA (RESEPTOR-RESEPTOR)
  Ittakes time for a drug to distribute in the body
 Drug distribution is affected by elimination
Serum Concentration

1.5

Drug is not eliminated

1.0
Elimination Phase

0.5

Distribution Phase Drug is eliminated

0
0
Time
 VOLUME DISTRIBUSI
 Salah satu faktor yg harus
diperhitungkan dlm memperkirakan
jumlah obat dalam tubuh yg dianalisis
dari konsentrasi obat yg ditemukan
dlm kompartemen cuplikan.
 Vd dianggap sebagai volume dimana
obat terlarut
 Mengetahui Vd
 Untuk dapat mengetahui nilai Vd harus
diketahui terlebih dahulu konsentrasi
obat di dlm darah
 Jumlah obat dlm darah tidak dapat
ditentukan secara langsung, tetapi
dapat ditentukan dari beberapa
cuplikan darah yg diambil pada jarak
tertentu dan dari cuplikan dapat
dianalisis konsentrasi obatnya
 Cairan tubuh yg mudah diperoleh ialah
darah
 Dlm pemberian obat secara i.v obat
akan langsung masuk ke dlm
peredaran darah. Vd dapat ditentukan
segera setelah terjadi ekilibrium yaitu
dgn cara membagi dosis obat yg
diberikan dgn konsentrasi awal dalam
darah yg dianalisis
 Dalam pemberian obat secara
ekstrvaskular proses yg terjadi lebih
lambat dibandingkan intravaskular
 Obat harus diabsorpsi terlebih dahulu
ke peredaran darah baru mengalami
distribusi
 Pada saat distribusi obat akan keluar
dari peredaran darah masuk ke dalam
cairan biologis lainnya
 Obat dalam darah akhirnya berada dlm
keadaan ekilibrium dgn cairan tubuh
lainnya
VOLUME DISTRIBUSI < Vd > :

FAKTOR PROPORSIONAL ANTARA JUMLAH OBAT DALAM

TUBUH DENGAN KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA

Vd = X X = ∑ OBAT DITUBUH
Cp Cp = C OBAT DIPLASMA

Vd =DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH

KADAR OBAT DIDALAM DARAH YANG DIKEHENDAKI

OBAT DENGAN Vd < → KADAR OBAT DALAM DARAH ↑

Vd > → KADAR OBAT DALAM DARAH ↓
 Pada umumnya Vd sebanding dgn
berat badan
 Pd orang dewasa ±60% dari berat
badan berupa cairan
 Pada obesitas volume distribusi lebih
rendah dari yg diperkirakan dari berat
badan, sedangkan pada penderita
edema, vd lebih besar dari yg
diperikrakan dari berat badan
DISTRIBUSI OBAT : OBAT DALAM DARAH
↓
ORGAN

KEADAAN MANTAP : KECEP. DISTRIBUSI OBAT

MASUK = KELUAR JAR.

KESEIMBANGAN DISTRIBUSI :
KADAR OBAT DIJAR
KADAR OBAT DIDARAH KONSTAN

DISTRIBUSI DALAM CAIRAN TUBUH

CAIRAN TUBUH TOTAL : 50-70% BB
O < O

TRANSELULAR
2.5 %
EKSTRA SELULAR INTRA SELULAR
22 % 30 – 40 %
CSS

PLASMA INTERSTISIAL LIMFE INTRAOKULER

4.5 % 16 % 1-2 %
PERITONEAL

PLEURA
KECEPATAN DISTRIBUSI OBAT
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
1. ALIRAN DARAH KEJARINGAN
2. SIFAT FISIKA KIMIA
Kp = KONS. OBAT DIJAR
KONS. OBAT DIDARAH
3. SIFAT MEMBRAN
4. JUMLAH OBAT YANG TERIKAT

URUTAN BANYAKNYA ALIRAN DARAH

• PARU
• GINJAL
• HATI
• JANTUNG
• OTAK
• LEMAK
• OTOT (ISTIRAHAT)
• TULANG
 CONCLUSION..............
 Vd adalah volume yg secara hipotesis didapatkan
apabila seluruh obat berada dlm peredaran darah
berdsarkan konsentrasi aktual yg didapat dlm darah
1. Bila Vd bg orang dewasa didapat sekitar 5 liter, obat
yg ada diperedaran darah hanya kira2 4,3% dr BB
2. Bila Vd bg orang dewasa didapat 10-20 liter,
diasumsikan diasumsikan obat terdistribusi sampai
ke dlm cariran ekstra seluler (15-27% dr BB)
3. Bila Vd bg orang dewasa didapat 25-30 L,
diasumsikan obat terdistribusi sampai ke dlm cairan
intra seluler (35-42% dr BB)
4. Bila Vd orang dewasa didapat 40 L, diasumsikan
obat terdistribusi sampai ke sumua cairan tubuh (±
60% dr BB)
IKATAN OBAT PROTEIN
 Ikatan yang terjadi antara interaksi
obat dengan protein plasma, jaringan
atau makromelekul lain seperti melanin
dan DNA yang akan membentuk
kompleks obat makromelekul
  Hasil aktivasi kimia obat yg kemudian

Ik. Obat-protein irreversibel

berikatan kuat dgn protein atau
makromelekul dgn ik. Kimia kovalen
 Ik. Ini sering terdapat pada kejadian
toksisitas obat dlm jangka waktu panjang
seperti pad kasus karsinogenik-kimia
atau dlm jangka waktu pendek seperti
contoh kasus hepatotoksik asetaminofen
 Obat mengikat ikatan protein dgn ik.
Kimia yg lemah seperti ik. Hidrogen
atau van der waals.
Ik. Obat reversibel

 Asam-asam amino yg menyusun rantai

protein mempunyai gugus hidroksil,
karboksil atau gugus lain yg tersedia
utuk berinteraksi dgn obat secara
reversibel
 Komponen utama protein plasma yang
bertanggung jawab terhadap ik. Protein-obat
adalah albumin
 Albumin adalah protein dgn berat molekul
69.000 dan disintesis oleh hati
 Dlm tubuh albumin didistribusikan secara
vaskular dlm plasma dn secara ektravaskular
dlm kulit, otot dn beberapa jaringan yg lain
 Obat-obat asam lemah seperti salisiat,
fenilbutazon dan penisilin terikat kuat dgn
albumin
 Ik. Obat-protein dn
Distribusi
 Obat yg terikat protein merupakan
suatu kompleks besar yg tidak dapat
melewati membran sel dgn mudah,
sehingga mmepunyai distribusi yg
terbatas
 Obat yg terikat protein adalah tidak
aktif secara farmakologik dan tidak
tersedia utk kegunaan terapeutik
 Ik.obat-protein yg reversibel lebih baik
 Penurunan ik. Protein yg mengakibatkan kenaikn
konsentrasi obat bebas ajan memungkinkan
lebih banyak obat melewati membran sel dan
didistribusikan ke semua jarinagan
 Oleh karena itu lebih banyak obat dapat tersedia
utk berinteraksi dgn reseptor utk menghasilkan
efek farmakologik yg lebih kuat
 Lebih lanjut, lebih banyak pula obat yg dapat
berada dlm jaringan-jaringan yg terlibat dlm
eliminasi obat termasuk hati dn ginjal
DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH TERGANTUNG PADA :
BESAR MOLEKUL
LIPOPILICITY
UNBOUND DRUG

DOSIS KONSENTRASI

Vd = DOSIS / CONCENTRASI
VOL. DISTRIBUSI

OBAT BANYAK DISERAP OLEH SPONGE

OBAT BANYAK DISISTRIBUSI KE JARI-
NGAN: Vd LEBIH BESAR DARI VOLUME
YANG NYATA

OBAT BANYAK ATAU TERIKAT OLEH

PROTEIN PROTEIN DALAM DARAH
SEHINGA Vd LEBIH KECIL DARI
VOLUME YANG NYATA
Faktor yg mempengaruhi
ik.obat-protein

Obat • Sifat fisikokimia obat

• Konsentrasi total obat dlm tubuh

• Jumlah protein yg tersedia utk ik. Obat-protein

Protein • Kualitas atau sifat fisikokimia protein yg
disentesis

• Kompetisi obat dgn zat lain pd tempat ik.

Interaksi protein
• Perubahan protein oleh substansi yg

obat memodifikasi afinitas obat terhadap protein

contoh asprin mengasetilasi residu lisin dr
albumin
 Afinitas antara obat dan protein
meliputi besarnya tetapan asosiasi
 Kondisi patofisiologik dari penderita
sebagai contoh ik. Obat-protein dpt
menurun pada penderita uremia dan
penderita dgn penyakit hepatik
GENTAMICIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL BESAR, UN ION
Vd 0.25 L/KG SAMA DENGAN VOL CAIRAN EKTRACEL

AMINOPHILIN : WATER SOLUBLE, MOLEKUL KECIL, UN ION

Vd 0.5 L/KG MENDEKATI TOTAL CAIRAN TUBUH

DIGOKSIN : MOLEKUL BESAR NAMUN TERIKAT DENGAN ENZIM YANG

SECARA LUAS ADA DALAM JARINGAN YAITU
Na K ATP ase Vd 7L/KG SANGAT BESAR

CLOROQUIN : KONSENTRASI DI HEPAR SANGAT TINGGI Vd BESAR

WARFARIN : TERIKAT DENGAN ALBUMIN (99 %) SEHINGGA

Vd KECIL