Antivirus

Wening Sari, dr., MKes.

• Virus  influenza, cacar, campak,
herpes, diare, hepatitis, AIDS, SARS, Flu
burung  morbiditas & mortalitas
• Virus tidak dapat berkembang biak /
replikasi secara mandiri  harus masuk
dalam sel hidup dan menggunakan :
Energi
Jalur replikasi DNA/RNA sel Host
Jalur sintesa protein
 Pendahuluan

• Antivirus sebaiknya diberikan sesegera

mungkin setelah sel terinfeksi virus
• Sebagian besar antivirus bersifat virostatic 
tidak menghancurkan seluruh virus tapi
menghambat sebagian (sementara) replikasi
virus
• Agar antivirus optimal  daya tahan tubuh host
harus baik sehingga sistem imunnya dapat
mengeliminasi / mencegah replikasi virus.
 Prinsip Mekanisme Kerja (1)

Menghambat proses replikasi virus:

• Adsorpsi virus ke sel (pengikatan, attachment)
• Penetrasi virus ke sel
• Pengupasan / uncoating /dekapsidasi
• Transkripsi tahap awal (HIV: reverse transcription)
• Translasi tahap awal (integrasi)
• Replikasi genom virus
• Transkripsi tahap akhir
• Assembly virus (+ budding & maturasi virus)
• Pelepasan virus
 Prinsip Mekanisme Kerja (2)
Menghambat Enzim
• Reverse transcriptase : ubah virus
RNA  DNA
• Integrase : incorporate DNA virus ke
kromosom sel host
• Protease : hidrolisis protein virus
menjadi sub unit yang lebih kecil
• Neuraminidase : pelepasan virus
 Penggolongan Antivirus
Antinonretrovirus
• Antivirus untuk herpes
• Antivirus untuk influenza
• Antivirus untuk hepatitis B & C (GIT2)

Antiretrovirus
• Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
• Nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)
• Non-Nucleoside reverse transcriptase inhibitor
(NNRTI)
• Protease inhibitor
• Viral entry inhibitor
Antivirus berdasarkan mekanisme kerjanya
• Hambat ion chanel M2 (proses uncoating) :
Amantadin, rimantadin
• Hambat sintesis DNA / RNA: Asiklovir,
valasiklovir, fansiklovir, gansiklovir, foscarnet
• Nucleosida reverse transcriptase
inhibitor/NRTI: zidovudin, stavudin, didanosin,
lamivudin, zalsitabin
• Non NRTI :Nevirapin, delavirdin, efavirens
• Protease inhibitor : saquinavir, ritonavir,
indinavir
• Neuraminidase inhibitor : oseltamivir,
zanamivir
 Asiklovir (1)
• Prodrug  efek antivirus + setelah
dimetabolisme  Asiklovir trifosfat
• Asiklovir (timidin kinase / fosfotransferase) 
asiklovir monofosfat (kinase seluler)
asiklovir difosfat (kinase seluler) 
asiklovir trifosfat  berkompetisi dg
2’-deoksiguanosin trifosfat (subtrat
DNA polimerase virus)  hambat
sintesis DNA virus
 Asiklovir (2)
• BSO : oral, intravena, topikal
• Biovaibilitas oral 10-30%, kadar puncak
plasma 0,4-0,8µg/ml (200mg) & 1,6µg/ml
(800mg)
• Waktu paruh 3-4 jam, bersihan lewat
ginjal
• ES: topikal  iritasi mukosa, rasa
terbakar oral  mual, diare, rash, nyeri
kepala, jarang : neurotoksik &
insufficiency renal
 Indikasi Asiklovir
Herpes simplek (HS):
• Efektif pd awal infeksi , 5x200mg/hr 10 hr  gejala << ,
waktu penyembuhan singkat.
• Topikal tdk efektif utk H.simplek yg kambuhan.
• Asiklovir IV (30mg/kg/hari): HS berat, ensefalitis VHS,
HS pd pasien imunosupresi
Herpes varicela- zoster (HVZ):
• Efektif dalam 24 jam onset (5 x 800mg/hr; 7 hr),
• Zoster ophtalmicus: komplikasi <<
Citomegalovirus (CMV):
• Tidak efektif jika infeksi sdh terjadi
• Efektif utk profilaksis CMV pd pasien transplantasi
 Famsiklovir & Pensiklovir

• Famsiklovir  prodrug pensiklovir ≈

asiklovir dalam hal aktivitas & potensinya
terhadap virus HS-1 & 2, HVZ, Epstein-Barr
• HVZ ; ≈ asiklovir,tp pemulihan neuralgia
pasca herpes lebih cepat
• Pensiklovir topikal : efektif herpes labialis
• ES: nyeri kepala, diare, mual. Hewan coba:
toksisitas testis, manusia (-)
 Gansiklovir (1)

• Gansiklovir (fosfotransferase) 
gansiklovir monofosfat
• Enzim fosfotransferase dihasilkan oleh
sel yang terinfeksi sitomegalovirus
(CMV) efektif untuk CMV, CMV pada
penderita AIDS
• Efektif jg untuk: HS, HVZ, EB
 Gansiklovir (2)
• Tersedia IV & oral, T 1/2 2-4 jam
• ES: mielosupresi (neutrepenia) 1
mggu stlh terapi; reversibel,
toksisitas SSP; sefalgia, kejang,
perub mental (jarang)
• Hewan coba dosis tinggi:
karsinogenik & embriotoksik
 Foscarnet
• Bioavaibilitas oral rendah & intoleransi
GIT  hanya tersedia IV
• Konsentrasi dlm LCS 43-67% dr kadar
stedy state, obat dapat mengendap di
tulang s/d 30%
• Indikasi : retinitis, esofagitis & kolitis
CMV, serta HVZ yg resisten asiklovir
• ES: insufisiensi ginjal, hipo/hiperkalsemia
& fosfatemia, toksisitas SSP: sefalgia,
halusinasi, kejang
 Vidarabin
• Topikal (3%) efektif : keratokonjuntivitis
akut, keratitis superfisial, keratitis epitel
kambuhan krn HS-1 & 2
• IV; ensefalitis HS, herpes neonatus,
HVZ pasien imunocompromise
• ES; anoreksia, mual, muntah, diare,
berat badan turun
• Hewan coba; teratogenik & onkogenik
• Interaksi obat : alopurinol  risiko toksik

 Antivirus Influenza
• Penghambat kanal ion M2:
amantadin & rimantadin  Kanal M2
merupakan pintu masuk ion ke virion
selama proses uncoating
• Penghambat enzim neuraminidase:
oseltamivir & zanamivir  analog
asam N-asetilneuraminat reseptor
permukaan sel virus influenza
 Amantadin & Rimantadin (1)
• Aktivitas rimantadin 4-10 x >> amantadin
• Absorbsi oral baik, distribusi luas, kadar dlm
sekresi nasal & saliva = dlm serum, melalui
ASI, ekskresi melalui urin
• Indikasi: pencegahan & terapi Influenza A,
avian flu (banyak yg resisten)
• ES: SSP; cemas, sulit berkonsentrasi,
insomnia, nafsu makan <<, gangguan GIT.
Pd rimantadin ES lebih jarang
• Neurotoksik  jk amantadin diberikan
bersama antihistamin, antikolinergik /
psikotropik terutama pada lansia
 Amantadin & Rimantadin (2)
• Amantadin: 200mg/hr, rimantadin
300mg/hr  profilaksis 70-90% Inf. A,
efikasi tampak pd pandemi influenza,
cegah infeksi nosokomial influenza
• Profilaksis segera diberikan saat
influenza teridentifikasi disuatu area /
komunitas dan berlanjut selama periode
risiko (4-8 mggu)
• Dewasa: Durasi demam & gejala sistemik
<<, anak : demam <<
 Oseltamivir & Zanamivir (1)
• Hambat replikasi virus Influenza A & B
• Zanamivir: biovaibilitas oral , diberikan
intranasal 10mg 2 x sehari, 5 hari
• Oseltamivir: prodrug, diaktifkan dlm usus &
hati,
• T ½ 6-10 jam, 75 mg 2 x sehari,5 hr,
• Jika diberikan < 36jam onset 
mengurangi keparahan s.d 40%, durasi
kesakitan 30%
 Oseltamivir & Zanamivir (2)
• Replikasi virus influenza dalam
traktus respirasi mencapai
puncaknya 24 & 72 jam setelah
onset penyakit  obat seperti
inhibitor neuraminidase harus
diberikan sedini mungkin
• ES: mual, muntah, diare, bronhitis,
nyeri abdominal, nyeri kepala,
pusing, pemberian osetalmivir
setelah makan mengurangi mual
Terima kasih…