JOURNAL READING

HEPATITIS B SEROEPIDEMIOLOGY AND BOOSTER VACCINATION IN

PRE-CLINICAL MEDICAL STUDENTS IN A MALAYSIAN UNIVERSITY

Pembimbing : dr. H. Lukman Ali Husin, Sp.PD

Disusun oleh : Karina Nabilah Y
2015730069

Kepaniteraan Klinik Ilmu Penyakit Dalam

Rumah Sakit Islam Jakarta Pondok Kopi
Universitas Muhammadiyah Jakarta
2019
 INTRODUCTION
 Di seluruh dunia, sekitar 257.000.000 orang terinfeksi virus hepatitis B (HBV), yang didefinisikan sebagai
HBsAg positif. Hepatitis B mengakibatkan kematian yang sebagian besar dari komplikasi termasuk sirosis dan
karsinoma hepatoselular.
 Vaksinasi terhadap Hepatitis B pada anak usia dini adalah cara yang paling efektif untuk mencegah infeksi.
 Di Malaysia, vaksin Hepatitis B telah diperkenalkan EPI (Expanded Programme Immunization) oleh Kementrian
Kesehatan pada tahun 1989.
 Semua bayi yang baru lahir diberi tiga dosis vaksin HBV. Dosis pertama diberikan dalam waktu 24 jam
kelahiran, dan dua dosis berikutnya diberikan pada usia 1 bulan dan 5 bulan.
 Centers for Disease Control merekomendasikan bahwa semua pekerja kesehatan termasuk mahasiswa beresiko
untuk infeksi HBV harus diuji untuk anti-HBs, dan mereka yang ditemukan rentan harus menerima vaksin.
 Titer anti-HBs sudah disepakati minimal dari 10 mIU/mL untuk menjadi tingkat minimum kekebalan
pelindung terhadap HBV.
 Penelitian ini bertujuan untuk menentukan seroepidemiologi Hepatitis B di kalangan mahasiswa kedokteran
yang telah divaksinasi lebih dari 20 tahun yang lalu, sebagai bagian dari pengawasan serologis untuk penilaian
jangka panjang program vaksinasi HBV. Respon vaksinasi booster juga dinilai dan vaksin pada bukan
responden dinilai untuk kemungkinan menjadi infeksi HBV kronis.
 MATERIAL AND METHODS

 Prospektif dan cross sectinal

 Juli 2013 - Juni 2015
 Mahasiswa Kedokteran pre-klinik tahun pertama dan kedua
 Persetujuan etik Komite Penelitian Pusat Medis Universiti Kebangsaan Malaysia
 Kriteria eksklusi: Mahasiswa yang memiliki kontraindikasi terhadap vaksin hepatitis B
 Dianilisis menggunakan ROCHE Cobas® Elecsys e601
 MATERIAL AND METHODS
Mahasiswa diambil Dianalisa di Anti-HBs
Kebal, dikecualikan
darah (2ml) laboratorium ≥ 10 mIU/mL

Anti-HBs
<10 mIU/mL

Anti-HBs
Vaksin booster
≥ 10 mIU/mL

Anti-HBs
<10 mIU/mL

Vaksin booster Anti-HBs Carrier Hepatitis B/

< 10 mIU/mL Non responder
 RESULTS
 352 Mahasiswa
 Mayoritas lahir pada tahun 1993 (55,4%)
 109 Pria (31%), 243 Wanita (69%)
 Mayoritas merupakan orang malaysia (73,3%)
RESULTS
DISCUSSION
 DISCUSSION
 Pada 2015, cakupan global mengenai 3 dosis vaksin hepatitis B mencapai 84% dan setinggi 92% di
wilayah Pasifik Barat.
 Di Malaysia pada tahun 2015, tingkat kejadian Hepatitis B adalah 12,65 per 100.000 populasi, dan
kematian 0,13 per 100.000 penduduk.
 EPI didirikan pada tahun 1974 untuk memastikan anak di seluruh dunia akan mendapat manfaat
dari vaksin.
 Vaksinasi bayi HBV Universal diperkenalkan pada tahun 1992, strategi yang lebih layak dan
efektif, dibandingkan dengan menargetkan populasi pada risiko tinggi infeksi HBV.
 Sebelum inisiasi vaksinasi nasional, Malaysia memiliki endemisitas menengah dengan prevalensi
HBsAg
5-7%.
 Studi yang dilakukan Yap SF (1994), tingkat pembawa HBV kronis bervariasi di negara ini, antara
<1% sampai sekitar 10% tergantung pada kelompok etnis yang diteliti.
 Dalam studi lain pada pendonor darah di Kelantan, Malaysia, terdapat perbedaan yang signifikan
secara statistik prevalensi infeksi Hepatitis B antara orang biasa (0,45%) dan pendonor pertama
kali (1.83%).
 DISCUSSION

 Prevalensi keseluruhan HBsAg dari tahun 1997 hingga 2003 pada anak sekolah di Malaysia
dilaporkan sebesar 0,6%, dengan penurunan dari 1,6% pada 1997 menjadi 0,3% di 2003.
 Diantara anak sekolah yang berusia 7 sampai 12 tahun, terdapat penurunan seroprevalensi
HBsAg pada mereka yang lahir setelah pelaksanaan vaksinasi universal HBV bayi (0,4%)
dibandingkan dengan 1,7% pada mereka yang lahir sebelum pelaksanaan.
 Berdasarkan tahun kelahiran, semua siswa yang terdaftar dalam penelitian lahir setelah
pelaksanaan vaksinasi universal HBV bayi yang dimulai sejak tahun 1989 di negara ini.
 DISCUSSION

 Individu yang berhasil divaksinasi, jika antibodinya menurun atau menghilang seiring waktu
biasanya menunjukkan respon yang cepat ketika didorong dengan dosis tambahan vaksin yang
diberikan beberapa tahun setelah program utama vaksinasi atau ketika terpapar HBV.
 Konsentrasi anti-HBs 10 mIU/mL diukur satu bulan setelah menyelesaikan program vaksinasi
sebagai kekebalan jangka panjang dan perlindungan terhadap infeksi.
 Respon buruk atau kurang untuk vaksinasi diketahui pada pasien dengan imunitas lemah dan
kelompok tertentu seperti pasien tahap akhir penyakit ginjal pada hemodialisis, hati kronis
penyakit dan Human Immunodeficiency Virus (HIV).
 Untuk pasien dengan imunitas lemah, pengujian rutin untuk anti-HBs, dan booster injeksi
disarankan ketika titer turun di bawah 10 mIU/mL. Non-Responders juga harus diselidiki.
 DISCUSSION
 Pada anak sekolah yang tergabung dalam grup EPI, 59,3% memiliki anti-HBs yang terdeteksi
pada usia 7 hingga 12 tahun setelah vaksinasi bayi.
 Studi lain oleh ng KP dkk. (2013) melaporkan bahwa di antara siswa di Universitas Malaysia
yang terdaftar dari 2005 hingga 2011, anti-HBs tidak terdeteksi di 66,14% dari mereka yang
divaksinasi saat lahir dibandingkan dengan hanya 13,12% dari mereka yang divaksinasi secara
sukarela pada usia yang lebih tua.
 Zuckerman JN dkk. (1998) menganjurkan pengujian untuk anti-HBs satu bulan setelah
vaksinasi utama atau pendorong untuk memastikan perlindungan terhadap infeksi HBV dan
penyakit, dan menekankan ketergantungan pada memori imunologi dibandingkan dosis booster
untuk melindungi terhadap infeksi.
 Yoshida dkk. (2000) menyarankan bahwa boster regular dapat digunakan untuk memberikan
jaminan kekebalan pelindung terhadap infeksi.
 DISCUSSION

 CDC merekomendasikan bahwa vaksinasi ulang tidak diperlukan untuk individu yang
immunokompeten dengan respon yang diketahui untuk program tiga dosis vaksinasi HBV,
dengan anti-HBs dari setidaknya 10 mIU/mL, terlepas dari penurunan anti-HBs nantinya.
 CDC juga menyatakan bahwa pengujian serologi pra-vaksinasi tidak diindikasikan pada orang
yang telah divaksinasi kecuali mereka yang berisiko untuk HBV, seperti pekerja kesehatan dan
populasi berisiko tinggi tertentu.
 Pekerja kesehatan diharuskan memiliki dokumentasi kursus lengkap vaksinasi dan anti-HBs
pengujian dengan tingkat ≥ 10 mIU/mL, setelah itu tidak ada pengujian lebih lanjut anti-HBs
atau Booster yang diperlukan.
 DISCUSSION
 Konsensus Eropa mengenai kekebalan Hepatitis B menyatakan bahwa dosis booster vaksin yang rutin
untuk anak dan orang dewasa yang imunokompeten, dimana mereka telah menyelesaikan vaksinasi tiga
dosis penuh tidak diperlukan untuk perlindungan jangka panjang.
 Booster tidak diperlukan dalam individu yang memiliki imunokulasional termasuk pekerja kesehatan dan
orang lain dengan risiko infeksi, di mana imunologi yang memadai telah tercapai, bahkan jika antibodi
terhadap HBsAg mengalami penurunan setelah vaksinasi.
 Namun, mungkin ada kebijakan pemberian dosis booster untuk kelompok risiko tertentu.
 Dua siswa (0,6% dari populasi) dengan anti-HBs < 10 mIU/mL pasca-booster vaksinasi, telah
menyelesaikan program tiga dosis penuh vaksinasi. Namun, antiHBs mereka masih tidak terdeteksi. Tes
untuk antibodi HBsAg dan anti-HBcore negatif, menunjukkan tidak ada paparan sebelumnya HBV.
Dengan asumsi bahwa mereka memiliki program lengkap vaksinasi bayi, mereka dapat dianggap sebagai
"non-responder", yang didefinisikan sebagai orang dengan anti-HBs < 10 mIU/mL setelah ≥ 6 dosis vaksin
HBV. 8 mereka dianggap sebagai 'rentan' dan dalam hal paparan pasien HBsAg-positif, mereka harus
menerima dua dosis Hepatitis B imunoglobulin (HBIg), sebulan setelah profilaksis post-exposure.
 DISCUSSION
 Di Italia, termasuk endemisitas menengah dan vaksinasi universal bayi dan remaja dimulai pada 1991.
 Dari pra-vaksinasi sampai periode pasca-vaksinasi, kejadian Hepatitis B akut menurun 24 (kelompok usia 15-24 tahun)
dan 50 kali lipat (kelompok usia 0 – 14-tahun).
 Di Taiwan, kejadian karsinoma hepatoselular pada anak usia 6 – 9 tahun menurun 4 kali lipat dari 0,52/105 dalam kohort,
lahir sebelum pelaksanaan program vaksinasi universal untuk 0.13/105 pada mereka yang lahir setelah program.
 Survei seroprevalensi diperlukan untuk mengukur prevalensi infeksi Hepatitis virus pada umumnya sebagai bagian dari
pemantauan jangka panjang, yang harus terus mengkonfirmasi tidak adanya episode terobosan klinis Hepatitis B yang
signifikan dan carrier.
 Hal ini sangat penting dalam kelompok khusus seperti perawatan kesehatan pekerja, donor darah, wanita hamil, merekrut
militer, pasien dengan penyakit hati kronis dan pasien penyakit ginjal stadium akhir pada dialisis.
 Pada bulan Mei 2016, Majelis Kesehatan dunia melakukan "strategi sektor kesehatan global pada virus hepatitis, 2016-
2021".
 Strategi ini memiliki visi untuk menghilangkan virus hepatitis sebagai masalah kesehatan masyarakat, dengan target
global untuk mengurangi 90% infeksi baru oleh virus hepatitis dan mengurangi kematian karena virus hepatitis 65% di
tahun 2030.
 CONCLUSION
 Anti-HBs berkurang setelah 20 tahun pasca vaksinasi, di mana lebih dari 70% berada dalam tingkat
nonreaktif.
 Mahasiswa kedokteran termasuk dalam kelompok pekerja kesehatan, yang dianggap dalam kelompok
berisiko tinggi untuk paparan HBV dalam pre-klinik dan seterusnya.
 Meskipun program utama vaksinasi memberikan kekebalan jangka panjang, booster dosis vaksin HBV
diikuti oleh pengujian anti-HBs untuk mendokumentasikan kekebalan pelindung terhadap HBV mungkin
adalah pendekatan yang baik.
 Hal ini akan memandu pengelolaan profilaksis pasca-paparan pada pekerja kesehatan.
 Pengujian pre-booster anti-HBs mungkin tidak diindikasikan mengingat mayoritas akan memiliki tingkat
non-reaktif atau rendah, tetapi akan respon setelah dosis booster.
 Surveilans serologikal merupakan komponen penting dari penilaian jangka panjang program vaksinasi
HBV, yang dimulai hampir tiga dekade lalu di Malaysia.
 Tidak ada carrier HBV yang terdeteksi di antara kelompok populasi khusus ini.