• Protozoa : eukariotik

• Proses metabolisme menyerupai pejamu

Efek toksik pada pejamu

OBAT ANTIPROTOZOA

• ANTI AMOEBIASIS
• ANTIMALARIA
• ANTITRIPANOSOMIASIS
• ANTIGIARDIASIS
ANTI AMOEBIASIS

Amoebiasis : infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh

Entamoeba histolytica

Siklus hidup : 2 bentuk

- Kista : dapat hidup diluar tubuh
- Tropozoit : hidup di dlm tubuh, labil, invasif
Siklus hidup Entamoeba hystolityca
Klinis : disentry ringan sampai dengan berat
bab berdarah – lendir
akut – kronis

Amubiasis sistemik :
abses hati
abses paru
abses otak
Sesuai tempat kerjanya antiamuba dibagi :

1. AMUBISID LUMINAL
diloksanid furoat, paromomisin, tetrasiklin
2. AMUBISID SISTEMIK
emetin, dihidroemetin, kloroquin
3. AMUBISID CAMPURAN
metronidazol
METRONIDAZOLE
Obat pilihan untuk

E hystolitica, Giardia lamblia, Trichomonas

vaginalis
Kokkus anaerob
Basil anaerob (bacteroides, clostridia)
FARMAKOKINETIK
A : peroral baik
D : ke seluruh cairan dan jaringan tubuh
M : interaksi dengan inducer dan inhibitor enzim
metabolisme di hati
E : urine

ESO : mual, muntah, nyeri epigastrium, kram perut, rasa

logam, vertigo, parestesi
AMUBISID LUMINAL
1. DILOKSANID FUROAT
 Indikasi : amubiasis intestinal
 Pemberian p.o
 ESO : ringan : flatulen, urtikaria, mulut kering

2. PAROMOMISIN
 Trmsk aminoglikosid
 Hampir tidak diabsorpsi
Menurunkan populasi flora intestinal
Amubisid langsung : efek pd membran sel
amuba
ESO : ggn sal cerna
AMUBISID SISTEMIK
1. KLOROKUIN
 Antimalaria
 Digunakan jg sbg amubisid sistemik
 Mencegah abses hati amuba (bersama metronidazol)
 Tidak bermanfaat untuk amubiasis intestinal
Obat Antimalaria
Malaria

Penduduk Indonesia 69% tinggal di daerah bebas

malaria, 25% di daerah resiko rendah dan sisanya
di daerah resiko sedang dan tinggi
MALARIA
Infeksi akut yang disebabkan oleh 4 spesies plasmodium.
- Plasmodium falciparum : malaria tropika
- Plasmodium vivax
- Plasmodium ovale
Malaria tersiana
- Plasmodium malariae : malariae kuartana

- Plasmodium knowlesi : primata

STANDAR DIAGNOSIS
1. Demam atau memiliki riwayat demam 48 jam terakhir atau
tampak anemik, tinggal di daerah endemik, wajib diduga
malaria
2. Demam atau memiliki riwayat demam 7 hari terakhir dan ada
risk tertular malaria, tinggal di daerah non endemik, wajib
diduga malaria
3. Harus periksa apus darah atau RDT
4. Diagnosis harus ditegakan kurang dari 24 jam dari saat pasien
diperiksa
SIKLUS HIDUP PLASMODIUM
- Siklus aseksual : pada hospes antara : manusia
- Erythrocytic cycle
- Exoerythrocytic cycle

- Siklus seksual : pada hospes definitif : nyamuk anopheles

- Sporogonic cycle
 Tantangan terbesar : menurunnya
efikasi obat2 anti malaria dan
masalah resistensi

Thn 2004 di Indonesia digunakan

obat kombinasi ACTs : artesunat +
amodiaquin
TERAPI MALARIA
PROFILAKSIS : klorokuin, hidroksi
Klorokuin, meflokuin, primakuin,
pirimetamin, doksisiklin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil

TREATMENT : Klorokuin, hidroksiklorokuin

Meflokuin, primakuin, pirimetamin, kinin
Pirimetamin + sulfadoksin, proguanil,
Artemisinin (ACT)
Kelompok obat anti malaria
Golongan antibakteri
Sulfonamid, tetrasiklin/doksisiklin, spiramisin,
azitromisin, clindamisin, rifampisin
Golongan Kuinolin
Kuinin, kuinidin, klorokuin, hidroksi klorokuin,
amodiakuin, meflokuin, halofantrin
Golongan antifolat
Pirimetamin, trimetoprim, proguanil
Golongan artemisinin
Artemisin, artemeter, artesunat
 SKIZONTOSID JARINGAN (LIVER
STAGES) : Primakuin, Proguanil

SKIZONTOSID DARAH (BLOOD

STAGES) :
Klorokuin, Kuinin, Meflokuin,
Pirimetamin, Artemisinin
SPORONTOSID :
Pirimetamin
GAMETOSITOSID :
Primakuin Proguanil, Klorokuin, Kina

Skizontosid darah mengendalikan serangan klinik

Skizontosid jaringan mencegah relaps..
Kombinasi keduanya : Pengobatan radikal
 Life cycle of the malarial parasite
True causal prophylactics
Sporonticide Schizogony
(asexual)
Sporogeny
(sexual) Causal
prophylactics

Supressives

Man : Intermediate host

Gametocidal
Mosquito : Definitive host
Tidak ada satu obat yang bekerja pada semua stages, complete elimination
membutuhkan lebih dari satu obat
KLOROKUIN
 4-Aminoquinolin, drug of choice utk terapi dan profilaksis
malaria sejak tahun 1940 an, Skrg  resistensi dilaporkan
makin meningkat
 Digunakan untuk infeksi plasmodium vivax, ovale dan
falciparum (yang sensitif), lebih baik drpd kina
 Efektif untuk fase eritrosit (skizontosid darah), tidak efektif untuk
fase eksoeritrosit (liver stage)

 Untuk P vivax : perlu kombinasi dengan primakuin untuk

mencegah relaps
Chloroquine:
– Synthesized by Germans in 1934 ( resochin)

– d & l isomers, d isomer is less toxic

– Cl at position 7 confers maximal antimalarial
efficacy
 Pharmacological Actions
1. Antimalarial activity:
 High against erythrocytic forms of vivax, ovale,
malariae & sensitive strains of falciparum
 Gametocytes of vivax
 No activity against tissue schizonts
 Resistance develops due to efflux mechanism
2. Other parasitic infections:
 Giardiasis, taeniasis, extrainstestinal amoebiasis
3. Other actions:
 Depressant action on myocardium, direct relaxant
effect on vascular smooth muscles,
antiinflammatory, antihistaminic , local
anaesthetic
Mekanisme kerja :
- menghambat aktivitas polimerase heme
plasmodia yang merubah heme (toksik) menjadi
hemozoin (non toksik)
- mempengaruhi sintesis DNA plasmodium

Resistensi >>> t.u terhadap plasmodium falciparum

Warning def G6PD : hemolisis

Mechanism of action
Hemoglobin Globin utilized by Heme (highly
toxic for malaria parasite)

Chloroquine
Quinine, (-) (+) Heme Polymerase
mefloquine

Hemozoin
(Not toxic to plasmodium)
Pharmacokinetics
• Well absorbed, tmax 2-3 hrs , 60 % protein bound
• Concentrated in liver , spleen, kidney, lungs , leucocytes
• Selective accumulation in retina: occular toxicity
• T1/2 = 3-10 days increases from few days to weeks
Adverse drug reactions
• Intolerance:
• skin rashes, angioneurotic edema, photosensitivity
pigmentation, exfoliative dermatititis
• Long term therapy may cause bleaching of hair
• Rarely thrombocytopenia, agranulocytosis,
pancytopenia
• Nausea, vomiting, anorexia
• Occular toxicity: High dose prolonged therapy
• Temporary loss of accommodation
• Lenticular opacities, subcapsular cataract
• Retinopathy: constriction of arteries, edema, blue black
pigmentation , constricted field of vision.
• CNS:
• Insomnia, transient depression seizures,
rarely neuromyopathy & ototoxicity
• CVS:
• ST & T wave abnormalities, abrupt fall in BP
Dosage
Dosis awal 10 mg/kg BB dilanjutkan 5 mg/kg BB pada 6, 12, 24
dan 36 jam berikutnya sehingga tercapai dosis total 30
mg/kgBB dalam 2 hari

Posologi :
Tablet p.o klorokuin fosfat 500 mg dan 250 mg dan syrup
klorokuin fosfat 50mg/5ml
• Tahun 1973 pertama kali ditemukan kasus resisten p falciparum
thd klorokuin di Indonesia (Kalimantan Timur)
• Tahun 1990, dilaporkan telah tjd resistensi P falciparum thd
klorokuin dan fansidar (P-S) hampir di seluruh provinsi di Indonesia

2001 : WHO merekomendasikan penggunaan ACT

(Artemisinin based Combination Therapy) : sbg first line
therapy menggantikan klorokuin
Drugs used in chloroquine
resistant malaria
• Mefloquine
• Quinine
• Sulfadoxine pyrimethamine
• Artemisinin Based Combination Therapy (ACT)
KININ DAN KUINIDIN
 Berasal dari kulit pohon cinchona , obat tradisional org Indian
 Abad ke -18 alkaloid cinchona diekstraksi , dan sejak itu digunakan
untuk profilaksis dan treatment malaria
 Skizontosid darah semua plasmodium, gametositosid P vivax dan
P ovale
 Kurang efektif dibandingkan klorokuin, dan lebih toksik
 Rapid onset, t1/2 lama

 Kuinidin adalah dekstro isomer dari Kinin, sama efektif dengan

Kinin
 t1/2 lebih cepat
 Indikasi : treatment severe infection plasmodium falciparum
KININ DAN KUINIDIN
ESO : - dosis terapi mybbkan tinitus, headache, nausea,
dizzines, flushing, visual disturbance  Cinchonism
- Black Water Fever : hemolisis, hemoglobinuria
krn reaksi hipersensitivitas

Indikasi : Severe Infection by Plasmodium Falciparum

Tidak digunakan untuk profilaksis
PIRIMETAMIN
- Skizontosid darah kerja lambat dengan waktu paruh
lebih lama
- Sering dikombinasi dengan sulfadoksin (500 mg)
(fansidar ®) : efek sinergis
- Mekanisme kerja : menghambat dihidrofolat reduktase
- ESO : anemia makrositik akibat def asam folat,
trombositopenia, agranulositosis
Sulfadoxine-pyrimethamine
• Fansidar
• Sulfadoxine 500 mg + pyrimethamine 25 mg, 3 tablets
once for acute attack
• Not recommended for prophylaxis
• Use:
– single dose treatment of uncomplicated chloroquine
resistant falciparum malaria
– patients intolerant to chloroquine
– First choice treatment for toxoplasmosis
PRIMAKUIN
• Skizontosid jaringan
• Mengeradikasi bentuk laten dari plasmodium vivax dan
ovale
• Tidak efektif untuk fase eritrositer
• Mencegah relaps
• Dikombinasi dengan klorokuin, skrg dengan ACT
AMODIAKUIN
• Antimalaria derivat 4-aminokuinolin
• Efektifitasnya sama dengan klorokuin thd p. falciparum yg sensitif thd
klorokuin dan efektif untuk strain yg resisten klorokuin

• Tidak untuk profilaksis ; efek samping agranulositosis

• Absorpsi peroral baik
• Metabolisme di hati : konversi menjadi metabolit aktif
(desetilamodiakuin) mempunyai efek terapi lebih besar dari parent
drugnya

• Mekanisme kerja : menghambat polimerisasi haem yg bersifat

toksik pd plasmodium
ARTEMISININ & derivatives
 Sesquiterpen lacton endoperoxide berasal dari tanaman obat :
Qing Hao (Artemisia annua), dikenal dlm pengobatan cina
> 2000thn yg lalu, thn 1596 digunakan utk malaria, 1972
diidentifikasi senyawa aktifnya : Qing haosu : Artemisinin
 Skizontosid darah yg poten, alternatif pilihan untuk malaria
tropika yg berat yg resisten thd obat lainnya

 Very potent, low toxic and fast acting anti malaria

PLANT- ARTEMISIA ANNUA
Artemisinin derivatives
• Artesunate
• Artemeter
• Arteether
Di Indonesia ada 2 regimen ACT

1. Artesunate + Amodiakuin + Primakuin

2. Dihydroartemisinin + Piperakuin (DHP) +

Primakuin
Mekanisme Kerja : menghambat Ca-ATP ase di retikulum sarcoplasmik
plasmodium falciparum

Indikasi : - infeksi p falciparum resisten-klorokuin

- treatment of severe p falciparum
- MDR malaria

Efektifitas Terapi meningkat bila dikombinasi dengan antimalaria lainnya

Biasanya dikombinasi dengan amodiakuin, doksisiklin, meflokuin,
primakuin (mencegah relaps)
ACTs
Dosis sebaiknya berdasarkan berat badan

Artesunat 4 mg/kgBB
Amodiakuin 10 mg/kgBB
Primakuin 0,75 mg/kg BB

Bila tidak dapat dilakukan perhitungan BB, dapat

menggunakan tabel berdasarkan umur
Pengobatan Malaria Falciparum menurut berat badan dengan
Artesunat + Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Obat Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke
« 6-10kg 11- 18- 31- 41- 50- »60kg
5kg 17kg 30kg 40kg 49kg 59kg
1 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Primakuin - - 3/4 11/2 2 2 2 3

2 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Pengobatan Malaria Vivaks menurut berat badan dengan Artesunat
+ Amodiakuin dan Primakuin

Hari Jenis Obat Jumlah tablet perhari menurut berat badan

ke
« 5kg 6-10kg 11-17kg 18-30kg 31-40kg 41-49kg 50-59kg »60kg

1-3 Artesunat 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

Amodiakuin 1/4 1/2 1 1 1/2 2 3 4 4

1-14 Primakuin - - 1/4 1/2 3/4 1 1 1

Why combination therapy

• Rapid clinical & parasitological cure

• high cure rates and low relapse rates
• absence of resistance
• good tolerability profile
PROFILAKSIS MALARIA
Kemoprofilaksis penting dilakukan pada org
sehat yg akan memasuki wilayah endemis
malaria
Perhatikan pola kepekaan parasit terhadap
antimalaria
Peningkatan dosis : meningkatkan risiko ESO
Cara pemberian :

- 2 minggu sblm masuk daerah endemis sampai dengan 4 minggu

setelahnya

- 1 hari sebelum masuk daerah endemis sampai dengan 1 minggu

meninggalkan daerah endemis
Practice points
• Most antimalarials are bitter in taste give along with milk or
fruit juice
• If vomiting occurs within hour of drug repeat full dose, in case
of mefloquine repeat half dose
• If vomiting after 1 hour no need to repeat
• Postural hypotension : quinine, chloroquine