Metabolisme glukosa

Oleh :
Dr. Fitri Handajani,dr, M. Kes
Makanan pokok orang Asia, Afrika,
Papua: beras, sagu, umbi-umbian, dll
Karbohidrat merupakan unsur utama
dalam makanan
Glukosa merupakan karbohidrat
terpenting dalam biokimia
KEPENTINGAN BIOMEDIS
Glukosa, monosakarida terpenting
Glikogen, polisakarida cadangan
Ribosa
Galaktosa
Glikoprotein dan proteoglikan
Struktur glukosa
 KLASIFIKASI KARBOHIDRAT
Monosakarida: -triosa:gliserosa, dihidroksiaseton
-tetrosa : eritrosa, eritrulosa
-pentosa: ribosa, ribulosa
-heksosa : glukosa, fruktosa
Disakarida : maltosa, sukrosa
Oligosakarida : maltotriosa
Polisakarida : pati, dekstrin
PENCERNAAN DAN PENYERAPAN
Amilase ptyalin dan amilase pancreas
Endopolisakarida : memecah ikatan α (1 4), kecuali pada
ujung dan pada ikatan antara glukosa yang memberi cabang
dan glukosa sebelumnya. Hasil : glukosa, maltosa,
oligosakarida (limit dextrin)
Enzim pada permukaan usus : maltase, laktase, sukrase dan
limit dextrase
Diserap secara aktif : glukosa dan galaktosa
Glukosa transporter
GLUT-1 terdapat pada banyak jaringan.
 GLUT-2 terutama ditemukan pada intestine, kidney
and liver.
GLUT-3 banyak ditemukan pada otak, ginjal, placenta
GLUT-4 pada jantung, otot skelet and jar. lemak
GLUT-5 pada small intestine
SGLT-1 pada small intestine dan ginjal
Pemecahan dan Pelepasan
Energi
METABOLISME GLUKOSA
Glikolisis
Glikogenesis
Glikogenolisis
Oksidasi asam piruvat
TCA cycle
HMP shunt
Glukoneogenesis
Metabolisme fruktosa, galaktosa, heksosamin
Over view metabolisme karbohidrat
GLIKOLISIS
Asal kata : bahasa Yunani Glykys (manis) lisis
(pemecahan)
Perubahan: glukosa asam piruvat (aerob)
glukosa asam laktat (anaerob)
Fungsi : menghasilkan ATP
Tempat : sitoplasma
Aerobik glikolisis menghasilkan 7 ATP
Anaerobik glikolisis menghasilkan 2 ATP
1 beda enzim heksokinase dan glukokinase
Heksokinase Glukokinase
Terdapat di semua sel Terdapat di sel hepar
kecuali hepar dan dan pankreas
pankreas
Tidak
Dihambat oleh G6P
Km untuk glukosa besar
Km untuk glukosa kecil
Dapat mengkatalisis tidak
F→F6P
2. fosfofruktokinase
Diaktivasi oleh : Dihambat oleh :
ADP ATP
AMP Asam sitrat
Pi 2,3 BP Gliserat (dalam
F-2,6BP eritrosit)
Asam lemak bebas
Asetil Ko A
Senyawa keton
3. Piruvat kinase
Di aktivasi oleh : Dihambat oleh :
F 1,6 BP ATP
Asam lemak bebas
Asetil koA
Senyawa keton
Alanin (hanya dalam
hepar)
Glikolisis di eritrosit
Sintesis 2,3 bifosfogliserat merupakan jalur utama
glikolisis pada eritrosit
Pembentukan 2,3 bifofogliserat untuk mengontrol
afinitas eritrosit terhadap oksigen
Pada jalur ini eritrosit akan kehilangan 2 ATP di
bandingkan pada proses glikolisis biasanya
Coba mahasiswa menghitung berapa jumlah ATP
yang dihasilkan pada satu kali siklus glikolisis pada
keadaan aerob dan anaerob?
Coba mahasiswa mendiskusikan bagaimana proses
glikolisis ini pada orang puasa atau kelaparan dan
setelah makan?
Coba mahasiswa mendiskusikan bagaimana proses
glikolisis pada penderita diabetes militus yang tidak
terkontrol?
Bagaimana proses glikolisis pada eritrosit?
Metabolisme fruktosa
Metabolisme galaktosa
GLUKONEOGENESIS
Asal kata : glykys = manis
neo = baru
genesis = pembentukan
Definisi : pembentukan glukosa dari sumber non
karbohidrat
Tujuan :- menyediakan glukosa
- mengatur kadar glukosa darah
 PERBEDAAN ENZIMATIK GLIKOLISIS DAN
GLUKONEOGENESIS
GLIKOLISIS GLUKONEOGENESIS
Heksokinase/glukokinase Glukosa 6-fosfatase
Fosfofruktokinase Fruktosa 1,6-bifosfatase
Piruvat kinase Piruvat karboksilase
Fosfoenol piruvat
karboksikinase
 Co-ordinate and
Reciprocal Regulation of
Glucose Metabolism

1. Acetyl-CoA stimulates pyruvate

carboxylase and inhibits the pyruvate
dehydrogenase complex

Inhibition of the CAC and stimulation of

gluconeogenesis
2. Bypass 2: Fructose-1,6-bisphosphatase and PFK-1 are coordinately controlled and
reciprocally regulated

Fig 15-14

PFK-1
METABOLISME GLIKOGEN
Glikogen merupakan bentuk penyimpanan glukosa
yang mudah di mobilisasi
Glikogen ~ pati
Tempat sintesa : sitosol
Cadangan energi dalam tubuh
Tempat penyimpanan : - hati 6 %
- otot 1 %
Puasa 18 jam glikogen hepar habis
Otot jarang kehabisan
Fungsi : - menyediakan glukosa 6-fosfat
untuk glikolisis
- mengatur kadar glukosa darah
- Cadangan glukosa
Bentuk polimer α-D-Glukosa yang bercabang
Metabolisme glikogen meliputi glikogenesis dan
glikogenolisis
   Organ mass Glycogen (g/kg tissue) Total glucose

Liver 1.6 kg 65 ~100 g

Muscle 28 kg 14 ~400 g

HORMONE Source Target tissue Action

Glucagon Pancreas Liver Stimulates glycogen breakdown

Adrenaline Adrenals Muscle Stimulates glycogen breakdown

Insulin Pancreas Liver and Muscle Stimulates glycogen synthesis

GLIKOGENESIS
Definisi : proses perubahan glukosa menjadi bentuk
simpanan (glikogen)
Tujuan : - menyimpan kelebihan glukosa
- mengatur kadar glukosa darah
(menurunkan)
Untuk 1 glukosa perlu 2ATP
GLIKOGENOLISIS
Definisi : proses pemecahan glikogen menjadi glukosa
Tujuan : - menyediakan glukosa 6 fosfat
untuk glikolisis
- mengatur kadar glukosa darah
( meningkatkan)
Glikogenesis bukan kebalikan glikogenolisis
 Glycogen CH2OH

branch 4 1
OH

CH2OH HO CH2OH
 
Main
branch 4 1 4 1
OH O OH

OH OH
may be Glucose number 9 may be Glucose number 10
 Reciprocal Regulation of Glucose Metabolism

• Glucagon: lowers [F26BP], glycolysis , GNG

• When blood glucose decreases, gluconeogenesis and
glycogen can replenish blood glucose

Bifunctional protein

A phosphate group
changes the shape
of an enzyme
and can alter
substrate binding.
Dalam keadaan puasa (hepar) dan lari (otot)
Pemecahan glikogen oleh fosforilase dan enzim
lainnya
Menghasilkan glukosa 1 phospat (G1P)
Memerlukan inorganik fosfat (Pi)
Dalam hepar G1P→G6P(fosfoglukomutase)
G6P→G + Pi (glukosa 6P ase)
Dalam otot : G1P→G6P (fosfoglukomutase)
G6P masuk glikolisis→ATP
KONTROL METABOLISME KARBOHIDRAT
Homeostais kalorik meliputi menjaga kebutuhan
bahan bakar atau pengadaan bahan bakar baru yang
bisa menggantikan bahan bakar yang asli (otak butuh
glukosa →glukosa darah dipertahankan normal)
Kontrol intraseluler (enzim regulator)
Kontrol sistemik ( glukosa darah )
Pada waktu kelaparan/puasa
Glukosa dihemat
Glikogenolisis 
Glukoneogenesis 
Lipolisis akan menghasilkan FFA→asetil koA
BIOMEDIS
Metabolisme normal : kelaparan yang tidak
berkepanjangan, olah raga, kehamilan, menyusui
Metabolisme abnormal : kekurangan bahan makanan
tertentu, demikian pula kekurangan enzim atau
karena sekresi hormone yang tidak normal. Contoh :
diabetes militus
KELAINAN PADA METABOLISME
KARBOHIDRAT
Glikolisis : -enzim piruvat kinase → anemia
hemolitik
tumor yang ganas → asam laktat ↑ jantung tidak
bisa anaerobik
Oksidasi asam piruvat : kekurangan vit B1 → beri-
beri
Glikogen : kelainan penimbungan glikogen I s/d VIII
HMP shunt : G6PD defisiensi → hemolisis
Diabetes militus : ↓ pemakaian glukosa